Suggestions
Idioma
Guide for authors
Searcher
Journal Information
Vol. 50. Issue 4.
(April 2026)
Cite
Cite
Share
Download PDF
More article options
Visits
1229
Vol. 50. Issue 4.
(April 2026)
Punto de vista
Full text access

Las terapias biológicas en las crisis de asma de riesgo vital

Biological therapies in near-fatal asthma
Visits
1229
María Lozano-Espinosaa,b, Darío Antolín-Amérigoc,d,
Corresponding author
dario.antolin@gmail.com

Autor para correspondencia.
a Servicio de Medicina Intensiva, Hospital Universitario del Henares, Coslada, Madrid, España
b Universidad Autónoma de Madrid, Madrid, España
c Servicio de Alergología, Hospital Universitario Ramón y Cajal, Instituto Ramón y Cajal de Investigación Sanitaria (IRYCIS), Madrid, España
d Universidad de Alcalá, Alcalá de Henares, Madrid, España
This item has received
Article information
Full Text
Bibliography
Download PDF
Statistics
Tables (1)
Tabla 1. Uso compasivo de terapia biológica en pacientes con asma de riesgo vital
Tables
Full Text

El asma de riesgo vital, o «asma casi fatal» (near fatal asthma [NFA]), o el síndrome asmático crítico, conforman un grupo de pacientes con alto riesgo de muerte. Los pacientes asmáticos que sufren exacerbaciones graves e insuficiencia respiratoria deben ser atendidos en unidades de cuidados intensivos (UCI) o respiratorios intermedios, con el objetivo de facilitar la escalada del soporte ventilatorio y hemodinámico1-2.

Tratamiento intensivo habitual

El tratamiento del asma en unidades de cuidados intensivos combina intervenciones farmacológicas y medidas de soporte ventilatorio, con el objetivo de revertir el broncoespasmo, reducir la inflamación y tratar la insuficiencia respiratoria1-2. Según la Guía Española para el Manejo del Asma (GEMA 5.5), en exacerbaciones moderadas o graves se debe administrar oxígeno sin demora para mantener una saturación superior al 90% (≥95% en embarazadas o pacientes con cardiopatía)2. El tratamiento inicial incluye agonistas beta de acción corta (SABA, como salbutamol) mediante espaciador o nebulizador, añadiendo bromuro de ipratropio en casos moderados o graves. Los corticosteroides sistémicos (metilprednisolona 40-50mg/día por 5-7días, oral o i.v.) deben iniciarse precozmente2.

En crisis graves, el sulfato de magnesio inhalado junto al SABA o al SABA +ipratropio mejora discretamente la función pulmonar y reduce ingresos; en casos refractarios se usa por vía intravenosa. La oxigenoterapia controlada tiene como objetivo alcanzar una saturación de oxígeno ≥94%2-3. La ventilación no invasiva (VNI) es la opción de tratamiento de preferencia sobre la ventilación invasiva, consiguiendo mejores resultados y menor mortalidad1. Si se requiere ventilación mecánica, se deben ajustar los parámetros para evitar una hiperinsuflación dinámica (baja frecuencia respiratoria, tiempo espiratorio prolongado, volumen tidal bajo), y se recomienda emplear sedación con ketamina o propofol debido a sus propiedades broncodilatadoras.

El HeliOx (helio+oxígeno) no se recomienda de rutina, aunque podría considerarse en pacientes refractarios1. Asimismo, el uso de aminofilina o teofilina no está indicado. La oxigenación por membrana extracorpórea (extracorporeal membrane oxygenation [ECMO]) puede ser un recurso de gran valor en aquellos casos de asma grave, potencialmente mortal, que presenten acidosis respiratoria persistente en los que la ventilación no se consigue de forma adecuada3-5.

Nuevos tratamientos: terapia biológica

Hasta el 30% de los pacientes con asma en la UCI no se recuperan en cinco días pese a dosis altas de corticoides y broncodilatadores, debido a una obstrucción grave persistente1,3-4. El tratamiento con corticosteroides sistémicos es la base del manejo de las exacerbaciones graves de asma2; sin embargo, los fármacos biológicos han demostrado mejorar el control en el asma grave, incluso en casos refractarios4-10.

El antecedente de ingreso en la UCI es el principal factor de riesgo de recurrencia y puede considerarse un marcador indirecto de inflamación tipo2 (T2)4,10. Estos pacientes suelen presentar inflamación T2 resistente a corticoides, asociada a tapones mucosos4,10. Los biológicos anti-T2, al actuar rápidamente sobre esta inflamación, reducen la formación de tapones y superan la resistencia a los corticosteroides, mejorando el pronóstico4,10.

En 2021, Bourdin et al.10 propusieron el uso de biológicos en pacientes con exacerbaciones asmáticas ingresados en la UCI. En España, los biológicos disponibles incluyen benralizumab (anti-IL5R), mepolizumab y reslizumab (anti-IL5), dupilumab (anti-IL4R/13), omalizumab (anti-IgE) y tezepelumab (anti-TSLP), indicados para asma grave cuando los tratamientos convencionales fallan2.

Aunque ninguno tiene indicación aprobada para exacerbaciones agudas, se han empleado con éxito mediante uso compasivo2,4-10. El estudio ABRA (Reino Unido, 2021-2024) es el único ensayo clínico en este contexto: evaluó una dosis subcutánea de 100mg de benralizumab en 158 adultos con exacerbaciones eosinofílicas de asma o EPOC (≥300 eosinófilos/μl), mostrando una reducción significativa de los fracasos terapéuticos y la mejoría de síntomas frente a prednisolona sola, con buena tolerancia4. Reportes de casos de tratamientos con biológicos (benralizumab, tezepelumab, mepolizumab, omalizumab y reslizumab) en pacientes con exacerbación asmática ingresados en la UCI (intubados con ventilación mecánica y algunos con ECMO VV) confirman su eficacia en episodios agudos de riesgo vital4-10 (tabla 1). Algunos de los beneficios que se han reportado tras la administración de fármacos biológicos en estos pacientes fueron: desaparición del broncoespasmo, normalización del pH, descenso del número de eosinófilos e inmunoglobulinaE (IgE), descenso de la peak pressure, de la resistencia respiratoria y de la driving pressure, aumento del volumen tidal del paciente, posibilidad de inicio de weaning de ECMO y de ventilación mecánica, consiguiendo una exitosa extubación del paciente a las pocas horas/días de la administración del fármaco4-10 (tabla 1).

Tabla 1.

Uso compasivo de terapia biológica en pacientes con asma de riesgo vital

Biológico  Mecanismo de acción  Dosis  Día de administración biológico tras intubación  Vía  Departamento donde se utilizó (UCI/Urgencias)  Sexo/Edad  IOT+VM  ECMO VV  Tiempo hasta mejoría tras administración  Extubación  Parámetro que mejora tras administración  Año  País  Referencia 
Benralizumab  Anti-IL5R  100mg dosis única  −  sc  Urgencias  158 pacientes  −  −  −  −  Mejoría FEV1 y menos disnea en el día 28  2021-2024  Inglaterra  Ramakrishnan S, et al. Treating eosinophilic exacerbations of asthma and COPD with benralizumab (ABRA): a double-blind, double-dummy, active placebo-controlled randomised trial. Lancet Respir Med. 2025;13:59-68. doi:10.1016/S2213-2600(24)00299-6 
Benralizumab  Anti-IL5R  30mg dosis única  −  sc  N.D.  Varón52 años  −  −  −  −  Mejoría FEV1 y PEFR  2019  Inglaterra  Ramakrishnan S, et al. The use of benralizumab in the treatment of near-fatal asthma: a new approach. Am J Respir Crit Care Med. 2020 Jun 1;201:1441-1443. doi: 10.1164/rccm.202001-0093LE. PMID: 32023077; PMCID: PMC7258629 
Benralizumab  Anti-IL5R  30mg dosis única  +4  sc  UCI  Varón 23 años  −  4 días  +13 (+9 tras Benra)  Normalización pH y descenso de PIP y Raw en el día +4 de administración de Benra  2021  España  Pérez de Llano et al. Compassionate use of a single dose of benralizumab in a near-fatal asthma exacerbation. J Investig Allergol Clin Immunol. 2021 Jun 22;31:268-270. doi: 10.18176/jiaci.0609. PMID: 32938574 
Benralizumab  Anti-IL5R  30mg  +17  sc  UCI  Mujer 64 años*Ya recibía cada 8 semanas benralizumab  +Traqueo  −  2 días  N.D.Traqueostomía  Disminución de necesidad de corticoidesResolución de broncoespasmo  2022  Países Bajos  Kroes JA et al. Administration of benralizumab in a patient with severe asthma admitted to the intensive care unit with COVID-19 pneumonia: case report. Eur J Hosp Pharm. 2022 Jul;29:235-236. doi: 10.1136/ejhpharm-2020-002660. PMID: 33883206; PMCID: PMC9251165 
Benralizumab  Anti-IL5R  30 mg  +2  sc  UCI  Mujer 24 años  5 días  stop ECMO día +4y extubación día +5 tras poner Benra  Descenso del 90% del número de eosinófilos a las 48 y simultáneamente mejoría del fallo respiratorio y un weaning exitoso de ECMO e IOT  2024  Italia  Montagnolo et al. Successful benralizumab treatment in acute near-fatal asthma with ECMO support: a case report. J Asthma. 2024;61:1790-1793. doi:10.1080/02770903.2024.2375287 
Benralizumab  Anti-IL5R  30mg dosis única  +7  sc  UCI  Mujer 48 años  Los días siguientes(N.D.)  N.D.  Descenso de peak pressure y resistencia respiratoria  2025  Países Bajos  Conemans L et al. Out of breath, out of options: benralizumab as a last hope in ICU-treated near-fatal eosinophilic asthma: a case series. Respirol Case Rep. 2025 Mar 12;13:e70117. doi: 10.1002/rcr2.70117. PMID: 40078572; PMCID: PMC11903096 
Bernalizumab  Anti-IL5R  30mg dosis única  +5  sc  UCI  Varón 65 años  N.D.  Extubación día +18  Descenso de peak pressure y Resistencia respiratoria. Mejoría clínica y resolución de atelectasias  2025  Países Bajos  Conemans L et al. Out of breath, out of options: benralizumab as a last hope in ICU-treated near-fatal eosinophilic asthma: a case series. Respirol Case Rep. 2025 Mar 12;13:e70117. doi: 10.1002/rcr2.70117. PMID: 40078572; PMCID: PMC11903096 
Benralizumab  Anti-IL5R  30mg dosis única  +7  sc  UCI  Varón 62 años  N.D.  N.D.  Descenso de peak pressure y Resistencia respiratoria. Mejoría clínica y resolución de atelectasias  2025  Países Bajos  Conemans L et al. Out of breath, out of options: benralizumab as a last hope in ICU-treated near-fatal eosinophilic asthma: a case series. Respirol Case Rep. 2025 Mar 12;13:e70117. doi: 10.1002/rcr2.70117. PMID: 40078572; PMCID: PMC11903096 
Benralizumab  Anti-IL5R  30mg dosis única  +5  sc  UCI  Varón 61 años  −  N.D.  Extubación día +9  Descenso de peak pressure y resistencia respiratoria  2025  Países Bajos  Conemans L et al. Out of breath, out of options: benralizumab as a last hope in ICU-treated near-fatal eosinophilic asthma: a case series. Respirol Case Rep. 2025 Mar 12;13:e70117. doi: 10.1002/rcr2.70117. PMID: 40078572; PMCID: PMC11903096 
Benralizumab  Anti-IL5R  30 mgDosis única  +2  sc  UCI  Varón 52 años  −  6 horas  Extubación día +2 tras poner biológico  A las 6h de la administración, disminución del broncoespasmo, Aumento de VT, normalización de pCO2  2025  Japón  Matsuoka S et al. Life-threating asthma exacerbation successfully treated with benralizumab. Intern Med. 2025 Aug 1;64:2382-2385. doi: 10.2169/internalmedicine.4737-24. Epub 2025 Jan 15. PMID: 39814383; PMCID: PMC12393936 
Benralizumab+Omalizumab  Anti IL5RAnti IgE  30 mg300 mg  +15+18, +30  Scsc  UCI  Varón 69 años  −  N.D  Weaning rápido yDecanulación traqueo  Mejoría gradual de parámetros ventilatorios  2024  Irlanda  Coghlan P, et al. The use of monoclonal therapy in the treatment of near-fatal asthma complicated by steroid sensitivity: A case report. J Allergy Clin Immunol Pract. 2024 Jul;12:1918-1920.e1. doi: 10.1016/j.jaip.2024.03.042. Epub 2024 Apr 1. PMID: 38570071 
Reslizumab  Anti-IL5  3 mg/kg  +3  iv  UCI  Mujer 53 años  −  24 horas  Extubación día +2 tras poner biológico  Inicio de weaning a las 24 h de administración del fármaco  2019  Austria  Renner et al. Reslizumab in an invasively ventilated patient with acute respiratory failure. J Allergy Clin Immunol Pract. 2019 Nov-Dec;7:2922-2923. doi: 10.1016/j.jaip.2019.05.019. Epub 2019 May 25. PMID: 31136820 
Reslizumab  Anti-IL5  3 mg/kg  +12, +39  iv  UCI  Varón 36 años  +Traqueo día +23 de VM  2 días  Stop ECMO dos días tras reslizumab, Stop VM día +20 tras administración fármaco. Decanulación día 40  Mejoría de parámetros respiratorios  2024  España  Granda P, et al. Compassionate Use of reslizumab in a life-threatening asthma exacerbation. J Investig Allergol Clin Immunol. 2024 Feb 23;34:60-61. doi: 10.18176/jiaci.0920. PMID: 37357596 
Tezepelumab  Anti-TSLP  210mg dosis única  +12  sc  UCI  Varón de 43 años  24 horas  Stop ECMO día +7 tras tezepelumab. IOT durante 33 días  Disminución PEEP intrínseca, disminución de gas flow  2024  Austria  Grasmuk-Siegla et al. Tezepelumab in a case of severe asthma exacerbation and influenza-pneumonia on VV-ECMO. Respir Med Case Rep. 2024 May 30;50:102057. doi: 10.1016/j.rmcr 
Tezepelumab  Anti-TSLP  210mg dosis única  +4  sc  UCI  Varón 38 años  24 horas  Stop ECMO día +4 y extubado 7 días tras tezepelumab  Disminución de la resistencia aérea.Aumento de VT  2025  Japón  Nakajima M et al. Compassionate use of tezepelumab in near fatal asthma: A case report and review of the literature. Respir Med Case Rep. 2025 Apr 26;55:102223. doi: 10.1016/j.rmcr.2025.102223. PMID: 40492166; PMCID: PMC12147447 
Omalizumab  Anti IgE  600mg  +4  sc  UCI  Varón 39 años  −  <24 horas  Extubación a las 24 horas de administración del fármaco  Disminución de FiO2. Posibilidad inicio weaning.Resolución de broncoespasmo  2023  India  Shanmukhappa et al. Omalizumab rescue therapy in refractory status asthmaticus. J Asthma. 2023 Dec;60:2243-2247. doi: 10.1080/02770903.2023.2233606. PMID: 37427873 
Omalizumab  Anti IgE  600mg  +8+22  sc  UCI  Varón 41 años  +Traqueo día +7  48 horas  Traqueo día +7.Stop ECMO(dos días tras administración fármaco)Stop VM día +15 tras administrarfármaco(24 días en total de VM)  Descenso de Ppeak, descenso de PaCO2, Descenso de FIO2  2019  Alemania  Milger et al. Omalizumab rescue therapy for refractory status asthmaticus. Ann Intern Med. 2019 Mar 5;170:351-352. doi: 10.7326/L18-0359. Epub 2018 Nov 20. PMID: 30458534 
Omalizumab  Anti IgE  600mg  +8  sc  UCI  Mujer 25 años  90 minutos  Extubación día +10 (dos días después de administrar omalizumab)A las 24 horas tras tto, stop ECMO  Aumento de VT, stop de ECMO gas flow 12 horas de tratamiento  2021  Repuública Checa  Benes J et al. Successful treatment of refractory status asthmaticus with omalizumab: a case report. Allergy Asthma Clin Immunol. 2021 Dec 9;17:128. doi: 10.1186/s13223-021-00629-z. PMID: 34886898; PMCID: PMC8656026 
Omalizumab  Anti IgE  600mg  +3, +6, +7, +10, +11  sc  UCI  Varón 41 años  −  24 horas  Extubación a los 14 días (11 días tras administración de omalizumab)  Descenso de DP, IgE y de pCO2  2022  Alemania  Slevogt et al. Rescue therapy for refractory status asthmaticus with updosed omalizumab adjusted for IgE level, body weight and effect. Respir Med Case Rep. 2022 Feb 22;36:101614. doi: 10.1016/j.rmcr.2022.101614. PMID: 35251928; PMCID: PMC8889270 
Mepolizumab  Anti-IL5  100 mg  +7  sc  UCI  Mujer 43 años  −  48 horas  Extubación a los 15 días (8 días tras tratamiento)  Descenso de PIP, normalización de pH, disminución de PEEP intrínseca  2019  Alemania  Tello et al. Anti-interleukin-5 therapy (mepolizumab) in life-threatening asthma attack: A case-based discussion. Respir Med Case Rep. 2019 Aug 22;28:100927. doi: 10.1016/j.rmcr.2019.100927. PMID: 31485410; PMCID: PMC6715903 
Mepolizumab  Anti-IL5  100 mg  N.D  s.c  UCI  Mujer 61 años  N.D  N.D.  N.D.  2020  Francia  Binachon et al. Acute severe asthma requiring invasive mechanical ventilation in the era of modern resuscitation techniques: A 10-year bicentric retrospective study. PLoS One. 2020 Oct 2;15:e0240063. doi: 10.1371/journal.pone.0240063. PMID: 33007018; PMCID: PMC7531794 
Mepolizumab  Anti-IL5  100 mg  +20  s.c  UCI  Varón 31 años  48 horas  Extubación día +30 (10 días tras mepo)Stop ECMO 7 días tras tratamiento  Descenso de PEEP intrínseca, disminución número de eosinófilos, desaparición de broncoespasmo  2022  Francia  Barbarot N et al. Treating acute severe eosinophilic asthma with IL-5 inhibitors in ICU. Case Rep Pulmonol. 2022 Aug 21;2022:2180795. doi: 10.1155/2022/2180795. PMID: 36046750; PMCID: PMC9420636 
Mepolizumab  Anti- IL 5  100mg  +4  s.c.  UCI  Mujer 25 años  −  48 horas  Extubación día +11  Normalización de PaCO2, disminución de PIP y auto-PEEP  2023  Portugal  H.C.Rodrigues et al. Mepolizumab in severe asthma exacerbation in a respiratory ICU—a successful off-label use, Pulmonology. 2023; 29:5, 438-440, DOI: 10.1016/j.pulmoe.2023.03.002 

DP: driving pressure; ECMO: extracorporeal membrane oxygenation; FEV1: forced expiratory volume in 1 s; IOT: intubación orotraqueal; iv: intravenosa; N.D.: no disponible; PEFR: peak expiratory flow rate; PIP (cmH2O): peak inspiratory pressure; Raw: airway resistance; sc: subcutánea; UCI: unidad de cuidados intensivos; VM: ventilación mecánica; VT: volumen tidal.

Existe una necesidad no cubierta de mejorar el manejo de las exacerbaciones graves de asma en pacientes ingresados en la UCI mediante ensayos clínicos que evalúen la eficacia de los fármacos biológicos. Actualmente no hay estudios registrados en ClinicalTrials.gov, y la evidencia disponible procede de pocos casos, con tratamientos y seguimientos heterogéneos4-10. La realización de ensayos controlados que analicen biomarcadores de inflamación y su correlación clínica podría determinar si estos fármacos mejoran el pronóstico del asma de riesgo vital. Además, permitiría optimizar recursos, reduciendo la ventilación mecánica, el uso de corticoides y broncodilatadores, mejorando la estancia hospitalaria y los resultados clínicos.

Conclusiones

Los fármacos biológicos han revolucionado el tratamiento del asma grave como terapia de mantenimiento complementaria. Podrían mejorar el pronóstico reduciendo la necesidad y las dosis de corticosteroides, minimizando sus efectos adversos y optimizando los resultados clínicos en los pacientes que ingresan por una exacerbación de asma de riesgo vital. Sin embargo, la evidencia sobre su eficacia y seguridad en este contexto es limitada y basada en uso compasivo. Aunque no están diseñados para situaciones agudas, su uso en exacerbaciones de asma de riesgo vital en la UCI representa una oportunidad para pacientes en los que el tratamiento convencional ha fracasado.

Financiación

Los autores declaran ausencia de financiación para el presente manuscrito.

Contribución de los autores (según sistema Credit)

María Lozano-Espinosa: conceptualización; investigación; supervisión; validación - verificación, visualización - preparación, redacción - borrador original; redacción - revisión y edición.

Darío Antolín-Amérigo: supervisión; validación - verificación, visualización - preparación, redacción - borrador original; redacción - revisión y edición

Declaración sobre el uso de inteligencia artificial

No ha habido asistencia o uso de IA para la redacción del manuscrito, si bien se ha utilizado Open Evidence para búsqueda de bibliografía relevante.

Conflicto de intereses

María Lozano Espinosa no presenta conflicto de intereses en lo relativo a este manuscrito.

Darío Antolín Amérigo ha obtenido becas o subvenciones: Fundación de la Sociedad Española de Alergología e Inmunología Clínica (SEAIC), Fundación AstraZeneca e Instituto de Salud Carlos III (ISCIII). Honorarios por consultoría: ALK-Abelló, AstraZeneca, Chiesi, Gebro, Hippo Dx. Ponencias: AstraZeneca, Chiesi, Gebro, GSK, Leti Pharma, Menarini, MSD, Organon, Roxall y Sanofi-Regeneron.

Agradecimientos

Agradecemos al Dr. Santiago Quirce por su valiosa revisión crítica y sus constructivos comentarios, que han contribuido a mejorar sustancialmente el manuscrito.

Bibliografía
[1]
S. Gayen, S. Dachert, B.H. Lashari, M. Gordon, P. Desai, G.J. Criner, et al.
Critical care management of severe asthma exacerbations.
J Clin Med., 13 (2024), pp. 859
[2]
C. Almonacid, M. Blanco, J. Ferreira, G. García, A. Morete, S. Quirce, et al.
Key updates in the 2025 Spanish Asthma Guidelines (GEMA 5.5).
[3]
M. Lozano-Espinosa, D. Antolín-Amérigo, J. Riera, F. Gordo Vidal, S. Quirce, J. Álvarez Rodríguez.
Extracorporeal membrane oxygenation (ECMO) and beyond in near fatal asthma: a comprehensive review.
[4]
S. Ramakrishnan, R.E.K. Russell, H.R. Mahmood, K. Krassowska, J. Melhorn, C. Mwasuku, et al.
Treating eosinophilic exacerbations of asthma and COPD with benralizumab (ABRA): a double-blind, double-dummy active placebo-controlled randomised trial.
Lancet Respir Med., 13 (2025), pp. 59-68
[5]
L. Pérez de Llano, N. Blanco Cid, M. Ortiz Piquer, D. Dacal Rivas.
Compassionate use of a single dose of benralizumab in a near-fatal asthma exacerbation.
J Investig Allergol Clin Immunol., 31 (2021), pp. 268-270
[6]
E. Grasmuk-Siegl, E. Xhelili, D. Doberer, M.H. Urban, A. Valipour.
Tezepelumab in a case of severe asthma exacerbation and influenza-pneumonia on VV-ECMO.
Respir Med Case Rep., 50 (2024),
[7]
M. Nakajima, M. Matsuyama, Y. Yamazaki, H. Sunabe, Y. Takahashi, K. Boku, et al.
Compassionate use of tezepelumab in near fatal asthma: a case report and review of the literature.
Respir Med Case Rep., 55 (2025),
[8]
K. Tello, A. Hoffmann, B. Beutel, T. Greulich, C.F. Vogelmeier, M.J. Richter, et al.
Anti-interleukin-5 therapy (mepolizumab) in life-threatening asthma attack: a case-based discussion.
Respir Med Case Rep., 28 (2019),
[9]
F. Montagnolo, S. Grasso, L. Dalfino, A. Portacci, F.R. Viterbo, V.N. Quaranta, et al.
Successful benralizumab treatment in acute near-fatal asthma with ECMO support: a case report.
J Asthma., 61 (2024), pp. 1790-1793
[10]
A. Bourdin, J. Charriot, C. Boissin, E. Ahmed, C. Suehs, A. De Sevin, et al.
Will the asthma revolution fostered by biologics also benefit adult ICU patients?.
Allergy., 76 (2021), pp. 2395-2406
Copyright © 2025. Elsevier España, S.L.U. y SEMICYUC
Download PDF
Idiomas
Medicina Intensiva (English Edition)
Article options
Tools