Punto de vistaPapel de la coagulación en la fisiopatología de la lesión pulmonar aguda. Paralelismo con la sepsisRole of coagulation in acute pulmonary lesion physiopathology. Parallelism with sepsis
Section snippets
INTRODUCCIÓN
El síndrome de distrés respiratorio agudo (SDRA) se caracteriza por un inicio brusco, hipoxemia (relación PaO2/FiO2 ≤ 200 mmHg) e infiltrados bilaterales en la radiografía de tórax en ausencia de signos clínicos de insuficiencia cardiaca. El SDRA es una de las causas de mayor morbimortalidad en las Unidades de Cuidados Intensivos, y se asocia a unos costes muy elevados. Los últimos estudios reportan una mortalidad de un 40-60%. El diagnóstico de SDRA y su forma menos grave, la lesión pulmonar
Trastornos de la hemostasia en la sepsis
La respuesta inicial contra la infección es neurohumoral, activando la respuesta pro- y antiinflamatoria. Se inicia con la activación celular de monocitos, macrófagos y neutrófilos que interactúan con las células endoteliales a través de múltiples receptores de reconocimiento de patógenos. La respuesta del huésped, tras la activación celular, incluye la movilización de sustancias plasmáticas (citoquinas, factor de necrosis tumoral [TNF], interleucinas [IL], caspasa, proteasas, leucotrienos,
COAGULACIÓN E INFLAMACIÓN EN LA LESIÓN PULMONAR AGUDA
El SDRA/LPA y la sepsis comparten diversas similitudes, como la presencia de fallo multiorgánico y el estado de hipercoagulabilidad con la formación de microtrombos vasculares9.
La existencia de actividad procoagulante en el SDRA/LPA es conocida desde hace 30 años. En 1976 Bone et al17 publicaron sus hallazgos autópsicos en pacientes fallecidos por SDRA. Observaron microtrombos de fibrina en los pulmones, tanto en presencia como en ausencia de coagulación intravascular diseminada (CID). Además,
COAGULOPATÍA PULMONAR COMO OBJETIVO TERAPÉUTICO
Dadas las similitudes entre la sepsis y la inflamación pulmonar en relación con la coagulopatía, y que la mayor causa de muerte en el SDRA/LPA no es el fallo respiratorio, sino el fallo multiorgánico, se ha especulado que el tratamiento anticoagulante o profibrinolítico podría ser beneficioso en el SDRA/LPA45. La PCA recombinante demostró una reducción significativa de la mortalidad en los pacientes con sepsis grave10. Otros fármacos, como la antitrombina III y el TFPI, que interfieren en la
CONCLUSIONES
La LPA y el SDRA se asocian con un aumento de la actividad procoagulante y una reducción de la actividad fibrinolítica, principalmente en el alveolo y en el espacio intersticial del pulmón, conduciendo a la formación de fibrina, que es el sello de la fase precoz de la LPA. Los depósitos de fibrina estimulan la agregación de los fibroblastos y la secreción de colágeno constituyendo la fibrosis pulmonar.
Únicamente la PCA humana recombinante, en pacientes con sepsis grave, ha mostrado una
BIBLIOGRAFÍA (58)
- et al.
Structural alterations of lung parenchyma in the adult respiratory distress syndrome
Clin Chest Med
(1982) - et al.
Septic shock, multiple organ failure, and disseminated intravascular coagulation. Compared patterns of antithrombin III, protein C, and protein S deficiencies
Chest
(1992) - et al.
Intravascular coagulation associated with the adult respiratory distress syndrome
Am J Med
(1976) - et al.
Cytokine-mediated inflammation in acute lung injury
Cytokine Growth Factor Rev
(2003) - et al.
The profibrinolytic effect of acti vated protein C in clots formed from plasma is TAFI-dependent
Blood
(1996) - et al.
Recombinant human activated protein C reduces human endotoxin-induced pulmonary inflammation via inhibition of neutrophil chemotaxis
Blood
(2004) - et al.
The American-European Consensus Conference on ARDS. Definitions, mechanisms, relevant outcomes, and clinical trial coordination
Am J Respir Crit Care Med
(1994) - et al.
Clinical risks for development of the acute respiratory distress syndrome
Am J Respir Crit Care Med
(1995) - et al.
The acute respiratory distress syndrome
N Engl J Med
(2000) Management of sepsis
N Engl J Med
(2006)
Nosocomial pneumonia during acute respiratory distress syndrome
Clin Intensive Care
Ventilator-induced lung injury: from the bench to the bedside
Intensive Care Med
The Acute Respiratory Distress Syndrome Network
N Engl J Med
Coagulation abnormalities in acute lung injury and sepsis
Am J Respir Cell Mol Biol
Efficacy and safety of recombinant human activated protein C for severe sepsis
N Engl J Med
Pulmonary coagulopathy as a new target in therapeutic studies of acute lung injury or pneumonia--a review
Crit Care Med
Protein C concentrations in severe sepsis: an early directional change in plasma levels predicts outcome
Crit Care Med
Dysfunction of endothelial protein C activation in severe meningococcal sepsis
N Engl J Med
Fibrinolysis in disseminated intravascular coagulation
Semin Thromb Hemost
Thrombin signalling and protease-activated receptors
Nature
Time course of procoagulant activity and D dimer in bronchoalveolar fluid of patients at risk for or with acute respiratory distress syndrome
Am J Respir Crit Care Med
Local abnormalities in coagulation and fibrinolytic pathways predispose to alveolar fibrin deposition in the adult respiratory distress syndrome
J Clin Invest
Serial abnormalities of fibrin turnover in evolving adult respiratory distress syndrome
Am J Physiol
Early procoagulant shift in the bronchoalveolar compartment of patients with secondary peritonitis
J Infect Dis
Alveolar fibrin formation caused by enhanced procoagulant and depressed fibrinolytic capacities in severe pneumonia. Comparison with the acute respiratory distress syndrome
Am J Respir Crit Care Med
Protein C and thrombomodulin in human acute lung injury
Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol
Plasma protein C levels in patients with acute lung injury: prognostic significance
Crit Care Med
Depressed bronchoalveolar urokinase activity in patients with adult respiratory distress syndrome
N Engl J Med
Mechanical ventilation with lower tidal volumes and positive end-expiratory pressure prevents alveolar coagulation in patients without lung injury
Anesthesiology
Cited by (5)
Dendritic cells in sepsis: An approach to post-infectious immunosuppression
2010, Medicina IntensivaPneumonia and the acute respiratory distress syndrome due to influenza A (H1N1) virus
2009, Medicina IntensivaMortality predictors in patients with COVID-19 pneumonia: a machine learning approach using eXtreme Gradient Boosting model
2022, Internal and Emergency Medicine