Ventilación líquida | Medicina Intensiva

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Además de su uso en ventilación líquida, los perfluorocarbonos están siendo investigados como medios de contraste para procedimientos radiológicos diagnósticos y como sustitutos artificiales de la sangre.El síndrome de distrés respiratorio agudo (SDRA) en adultos y niños, y el distrés respiratorio severo (DRS), en neonatos, se caracteriza por hipoxemia refractaria, infiltrados pulmonares bilaterales en la radiografía de tórax y distensibilidad pulmonar disminuida, en ausencia de fallo cardíaco1. Desde la descripción del SDRA en 1967, el daño de la superficie alveolar, asociado con inundación alveolar, se ha reconocido como la principal característica patológica de esta condición. Estas anormalidades son responsables, en parte, de la hipoxemia y de la disminución de la distensibilidad. En la actualidad, las definiciones de SDRA y de daño pulmonar agudo (ALI), publicadas por el Consenso Europeo Americano de SDRA, aportan terminología estándar que facilita su reconocimiento temprano y la evaluación de nuevas terapias2.La ventilación mecánica (VM) es la principal terapia para apoyar a los pacientes con SDRA mientras mejora su daño pulmonar, pero este tratamiento puede ser potencialmente peligroso. La descripción original de SDRA lo define como una lesión pulmonar difusa, pero estudios posteriores han demostrado que el compromiso del parénquima pulmonar es irregular, con algunas áreas más comprometidas que otras3,4. Estos investigadores definieron tres zonas en los pulmones afectados: áreas enfermas, reclutables y sanas. En consecuencia, el volumen corriente (Vt) del ventilador se distribuye irregularmente en el pulmón, causando una sobredistensión del parénquima sano y un aumento potencial de las complicaciones. La idea de limitar la insuflación pulmonar durante la VM no fue ampliamente aceptada hasta que se demostro que el Vt elevado podía causar edema pulmonar no cardiogénico, información sugerente de que la VM puede inducir mayor daño pulmonar en algunos pacientes5. En la actualidad, muchos autores creen que el daño pulmonar condicionado por VM es multifactorial, causado por las altas presiones de insuflación, altos Vt y, sobre todo, la continua expansión y colapso de los alveolos durante el ciclo respiratorio.A pesar de que ha mejorado el conocimiento de la epidemiología y la fisiopatología del SDRA, la terapia permanece limitada al tratamiento de la condición intercurrente y la VM. Otros tratamientos experimentales que han incluido el uso de fármacos antinflamatorios (corticoides, ibuprofeno), pentoxifilina, ketoconazol y surfactante exógeno, han fallado en disminuir la morbilidad y mortalidad6. Por tanto, es necesario explorar otras terapias que puedan disminuir la morbilidad y mejorar la supervivencia. Se ha demostrado que la ventilación líquida parcial (VLP) con perfluorocarbono mejora la función pulmonar en SDRA/ALI y DRS. En esta revisión se detallarán los avances recientes en esta área y se analizará críticamente el uso de VLP en el tratamiento de adultos y neonatos con SDRA.FUNDAMENTOSEl primer trabajo que indica la capacidad de la respiración líquida con perfluorocarbono para mantener la vida fue realizado por Clark y Golan en 19967. Estos investigadores observaron que ratas sobrevivían durante períodos prolongados en inmersión completa en medios oleosos de silicona saturada con oxígeno. El tiempo durante el cual los animales pudieron respirar en este ambiente estuvo relacionado con la viscosidad y temperatura. La supervivencia promedio fue de 15 min en el medio saturado con oxígeno a 24 °C y de más de 6 h a 18 °C. Otros estudios en gatos y peces comunicaron que eran capaces de sobrevivir varias semanas. En estos experimentos, los animales fueron instrumentalizados con "catéteres de oxígeno" intracerebrales, comprobando que la saturación de oxígeno durante la ventilación líquida fue equivalente a la observada respirando aire. Una observación importante en algunos fue la presencia de edema pulmonar franco y daño de la superficie alveolar, alteraciones que fueron atribuidas a la actividad del solvente y la presencia de "impurezas tóxicas que tenía la interacción química con el pulmón".Desde ese momento, numerosos estudios en modelos animales de daño pulmonar agudo han aportado datos que sugieren que la ventilación líquida con perfluorocarbono mejora el intercambio gaseoso y la función pulmonar. La mayoría de las investigaciones se han efectuado usando dos técnicas; la primera es la ventilación líquida total, en la que los pulmones llenos con perfluorocarbono se ventilan con un ventilador líquido; la segunda es la VLP, en la que se aporta gas a los pulmones llenos con el líquido, usando un ventilador convencional. La ventaja de esta última es que no se necesitan aparatos especiales para el soporte ventilatorio8,9.Varios compuestos están en desarrollo, y se tienen datos experimentales de los siguientes: perfluorocarbono (Liqui Vent®, Alliance Pharmaceutical Corp. San Diego, CA, EE.UU.); perfluorodecalina (Fluka, Buchs, Suiza) y perfluorocarbono (RM 101, Mercantile Development, Inc., Toronto, Canadá). Las diferencias químicas entre estos compuestos dependen de su viscocidad. Las características físicoquímicas del perfluorocarbono lo hacen superior a la perfluorodecalina, en cuanto a su mejor eliminación, intercambio gaseoso y distensibilidad. Perfluorocarbono (Liqui Vent®) es el único que cuenta con información humana y animal, es bioquímicamente inerte, tiene dos veces la densidad del agua, baja tensión superficial, alto coeficiente de propagación, baja presión del vapor, 20 veces la solubilidad para el O2 y el CO2 que la solución salina, y dos veces la de la sangre (tabla 1). Debido a la interacción potencial con productos plásticos, tubos endotraqueales, circuitos del ventilador y otros implementos, este compuesto debe evaluarse antes del contacto con ellos.<img src="64v25n05-13016550tab01.gif"></img>Experimentos animalesLa VLP se ha estudiado en animales normales y modelos de SDRA y DRS. Se han realizado en diferentes especies (incluyendo roedores, conejos, ovejas, cerdos y mandriles)10-17, y modelos de daño pulmonar (aspiración de contenido gástrico y meconio, lavado salino, hiperoxia y neumonitis química)18. Los mecanismos del efecto de la VLP en la función pulmonar han sido motivo de intensa investigación. Saumon et al19 han demostrado que la VLP puede acelerar la reabsorción del edema alveolar, probablemente aumentando la superficie de intercambio. La instilación de perfluorocarbono en los pulmones produce un reclutamiento de volumen en relación con la dosis20, y una redistribución preferencial a las regiones dorsales, que son dependientes en posición supina21. Teóricamente, la VLP puede mejorar la distribución de aire, desde las regiones no dependientes hacia las dependientes. La distribución desigual es la responsable del aumento de la presión de la vía aérea (Paw), como lo demostraron Uchida et al22, usando resonancia magnética nuclear (RMN). Otros investigadores han revelado que animales con los pulmones llenos de perfluorocarbono hasta la capacidad residual funcional (CRF) tienen una distribución significativa del flujo sanguíneo fuera de las zonas dependientes23. Sin embargo, al final de la inspiración, el perfluorocarbono y el gas se distribuyen de forma más homogénea, disminuyendo el efecto de la densidad líquida en el flujo sanguíneo pulmonar24. Estos efectos no se deben, exclusivamente, al alto peso específico del perfluorocarbono, sino tambien a la vasoconstricción hipóxica, secundaria a hipoventilación local. Estos estudios sugieren, entonces, que el efecto de la VLP en la oxigenación se debe a una mejoría relación ventilación/perfusión.Estudios en animales han ayudado a definir los métodos para aportar el líquido y definir los parámetros del ventilador, con el fin de optimizar la oxigenación y disminuir la Paw16,25,26. Estas investigaciones han analizado el efecto del Vt, presión positiva al final de la espiración (PEEP) y frecuencia respiratoria, en los gases arteriales, Paw27 y presiones de arteria pulmonar28. Un hallazgo que parece ser significativo en la VLP es la mejoría de la mecánica pulmonar16,29. El efecto de perfluorocarbono en la oxigenación y la distensibilidad pulmonar, en un modelo animal de daño pulmonar agudo con déficit de surfactante, demostró que la mejoría de la distensibilidad no fue dependiente de la dosis; por contra, del cambio de la PaO2 fue dependiente de la dosis e independiente del tamaño del animal30. En la tabla 2 se muestran los cambios de la PaO2 y de la distensibilidad, que se obtuvieron antes y después de la ventilación líquida.<img src="64v25n05-13016550tab02.gif"></img>El efecto del PEEP en la VLP se ha referido en un modelo de perro con daño pulmonar agudo, en el que el gradiente de presión pleural entre las áreas dependientes y no dependientes del pulmón disminuye con altas cifras de PEEP, particularmente en el grupo con VLP, especulando que estos efectos se debieron a una distribución más uniforme del gas alveolar31. De forma similar, otros investigadores han demostrado que durante la VLP es más importante ventilar con un nivel elevado de PEEP (10 cmH2O), que llenar el pulmón hasta CRF para optimizar la distribución del líquido y la oxigenación32.Las guías actuales de VM en pacientes con SDRA recomiendan uilizar niveles de PEEP y Vt que permitan que los ciclos ventilatorios estén entre los puntos de inflexión inferior y superior de la curva presión volumen (P/V)33. El efecto de la VLP en los puntos de inflexión de la curva P/V fueron reportados en un modelo animal en que llenando los pulmones hasta CRF con perfluorocarbono; la capacidad pulmonar para el gas disminuía34. Por tanto, es necesario saber si la VLP puede proteger al pulmón del daño por apertura y cierre alveolar continuo inducido por VM. El mismo grupo estudió animales con los pulmones llenos de perfluorocarbono de forma comparativa, asignándolos a dos estrategias ventilatorias: a) con PEEP disminuida, 5 cm H2O y Vt elevado, 51 (2) ml/kg, con una presión plateau > 50 cmH2O, o b) con PEEP elevada, sobre el punto de inflexión inferior, 12,1 (0,5) cmH2O y Vt bajo, 12 (1) ml/kg, y presión plateau bajo el punto de inflexión superior35. En esta investigación, la VLP no protegió a los animales con Vt elevado, los que empeoraron en oxigenación sufrieron daño pulmonar grave y mayor mortalidad. Chiche et al36 demostraron que la mecánica y los componentes inflamatorios del daño pulmonar inducido por el ventilador se manifestaban con estas estrategias ventilatorias, y que el perfluorocarbono, en este caso, no protegía los pulmones.Experimentos recientes han presentado una combinación de VLP con inhalación de óxido nítrico en un modelo animal de SDRA, demostrando que los animales que mejoraron la PaO2 con perfluorocarbono tenían mejores resultados adicionando óxido nítrico, lo que sustenta la posibilidad del uso de terapias combinadas en el SDRA37,38.Se han desarrollado extensos estudios toxicológicos de este compuesto, con el fin de buscar los potenciales efectos tóxicos a corto o largo plazo10. Varios análisis mutagénicos y de citotoxicidad han demostrado que el perfluorocarbono no parece tener efecto en los cromosomas, en aberraciones de los linfocitos humanos ni en evaluaciones in vivo en el micronúcleo del ratón. La VLP fue tolerada durante 96-216 h en mandriles, y no se asoció con hallazgos patológicos ni en animales prematuros ni en adultos. Las observaciones histopatológicas en los animales expuestos a perfluorocarbono demostraron menor formación de membrana hialina, menor daño del epitelio de la vía aérea y de los espacios aéreos distales, y mejor limpieza de los detritus alveolares, comparados con los que recibieron VM convencional. También se observó, en los pulmones, disminución de los cuerpos lamelares de los neumocitos tipo II, edema focal de los neumocitos tipo I y de las células endoteliales. No tuvieron edema pulmonar significativo o inflamación o hubo poca evidencia de ello, después de 96 h de VLP, comparado con los controles. La acumulación de células vacuoladas (macrófagos alveolares y monocitos insterticiales), presumiblemente conteniendo perfluorocarbono fagocitado entre el insterticio y los espacios alveolares, se observó en mandriles adultos; sin embargo, estas lesiones no estuvieron presentes en el día 20, sugiriendo que las alteraciones eran reversibles. No se detectaron mayores anormalidades toxicológicas en los estudios en animales.En resumen, los estudios en animales han demostrado que, usando VLP, se puede mejorar la oxigenación y la mecánica pulmonar, y disminuir la Paw pico y media, comparado con VM estándar. Estos experimentos aportaron también importante información técnica en el uso de la VLP. Las conclusiones extraídas de estas investigaciones indican que:1. Durante la VLP, el perfluorocarbono se evapora directamente de los pulmones; por tanto, se requieren dosis suplementarias para mantener un óptimo volumen intratraqueal.2. La eficacia de la VLP depende del volumen total aplicado, y de la distribución del perfluorocarbono en el pulmón.3. Debido a la densidad del perfluorocarbono, el líquido del edema pulmonar, moco y debris asociados, flotan en la superficie de la fase líquida del pulmón. El líquido instilado permite que el moco y los debris se coleccionen en el tubo endotraqueal, y pueden obstruirlo. Cuando disminuyó la saturación de oxígeno, fue indicativo de material mucoso, bloqueando la vía aérea; por tanto, fue necesario efectuar aspiraciones frecuentes para remover las impactaciones de moco.Estudios antiinflamatorios con perfluorocarbonoSe han efectuado varios estudios celulares in vitro para evaluar el mecanismo potencial comprometido en los efectos clínicos de la VLP. El efecto del perfluorocarbono en la producción de peróxido de hidrógeno, estimulando macrófagos alveolares aislados por lavado bronquioalveolar, demostró una respuesta atenuada a estímulos externos después de un mínimo de 2 h de exposición al medicamento39. Otro estudio en macrófagos humanos y neutrófilos después de la exposición a perfluorocarbono sugirió que la liberación de citocinas de los macrófagos se atenuó, y que hubo un mínimo efecto en la quimiotaxis de los neutrófilos40. También se ha reportado en perros, in vivo, una disminución del recuento total de células y de neutrófilos con VLP, sugiriendo un efecto antiinflamatorio. En un modelo de aspiración de ácido en daño pulmonar agudo en roedores, se demostró que la instilación transtraqueal de perfluorocarbono mejoró significativamente la oxigenación y disminuyó los valores sistémicos del factor de necrosis tumoral alfa (TNF-*)41. Estos investigadores especularon que sus resultados podían tener relevancia en el desarrollo del fallo orgánico múltiple, asociado con daño pulmonar agudo. Otros investigadores documentaron que animales tratados con VLP tenían menos hemorragia alveolar, menos edema y menos formación de membranas hialinas. Por tanto, los datos in vivo e in vitro son indicativos de que el perfluorocarbono reduce la respuesta inflamatoria aguda42.ESTUDIOS CLINICOSInstilación de perfluorocarbono en ventilación líquida parcialLa investigación en animales en VLP ha demostrado que con el fin de mantener la oxigenación, prevenir la retención de CO2 y prevenir el desarrollo de auto-PEEP, es necesario ajustar continuamente los parámetros del ventilador durante la dosificación del líquido14,43. Los estudios clínicos en neonatos, niños y adultos con VLP, se han efectuado con perfluorocarbono; los pacientes se mantienen en posición supina con la cabeza inclinada alrededor de 10°, el líquido se instila a una velocidad de 1 ml/ kg/min, a través de una conexión lateral al tubo endotraqueal, sin interrumpir la VM, hasta una dosis predeterminada o hasta que se observe un menisco en el tubo44. En niños, se cree que el volumen de perfluorocarbono requerido para producir un menisco representa a la CRF45,46. Durante el procedimiento, se requiere una monitorización continua de la oximetría de pulso, los gases arteriales, la hemodinámica y los parámetros del ventilador. Estos últimos y la velocidad de instilación necesitan ajustarse de forma frecuente, con el fin de compensar los cambios en la mecánica pulmonar. El menisco de perfluorocarbono en el tubo se debe controlar regularmente, por si se necesita añadir más líquido para reemplazar el perdido por evaporación y para mantener la CRF líquida.En adultos se requieren grandes dosis de perfluorocarbono para alcanzar un menisco; por otro lado, debido a las frecuentes aspiraciones, se puede llegar a este grado sólo después de múltiples administraciones41. Durante la instilación, el ventilador debe ajustarse frecuentemente, como se ha señalado, con el fin de mantener un adecuado intercambio de gases y prevenir el auto-PEEP. Después de la dosis inicial, el volumen de las dosis posteriores se determina según los cambios de la mecánica pulmonar, radiografía de tórax y cantidad aspirada de perfluorocarbono. La radiografía de tórax se ha utilizado para evaluar cualitativamente la cantidad de líquido y su distribución47. El perfluorocarbono opacifica simétricamente los pulmones, con una distribución gravedad dependiente durante la VLP. En un intento por simplificar el proceso de instilación líquida, se ha descrito el uso de un circuito de soporte extracorpóreo en animales, y de un ventilador líquido ciclado por tiempo y limitado por volumen48. La ventilación líquida fue administrada con éxito usando este circuito, sin haberse comunicado complicaciones aparentes. Actualmente, hay otros aparatos en desarrollo que reciclarán el medicamento que se vaporiza.EXPERIENCIA CLÍNICANeonatos y niñosGreenspan presentó la primera experiencia de ventilación líquida en humanos, en una investigación realizada en neonatos. Posteriormente Gauger et al49 informaron de su experiencia en 6 pacientes pediátricos con SDRA. Hasta la fecha, se han desarrollado estudios clínicos usando VLP con perfluorocarbono, en neonatos con DRS, adultos y niños con SDRA; en la tabla 3 se resume la experiencia clínica total con este componente. El razonamiento para usar VLP en esta población consiste en aumentar el reclutamiento alveolar, incrementando la insuflación pulmonar, mejorar el intercambio de gases, mejorar la distensibilidad pulmonar y minimizar el daño inducido por el ventilador (tabla 4).<img src="64v25n05-13016550tab03.gif"></img><img src="64v25n05-13016550tab04.gif"></img>De forma reciente, Leach et al50 han publicado resultados acerca de la eficacia de la VLP en 13 niños prematuros con DRS, después de haber fallado el tratamiento convencional, incluyendo surfactante. La VLP se aportó instilando de la forma antes descrita hasta un volumen cerca de la CRF. Diez niños recibieron VLP durante 24 a 76 h, en otros tres el tratamiento fue discontinuado a las 4 h, favoreciendo otras modalidades de VM. Después de una hora de instilado el perfluorocarbono, la oxigenación de los pacientes aumentó en un 138% y la distensibilidad dinámica, en un 61%. La fracción inspirada de oxígeno (FiO2) se redujo a menos del 60% en un período de 24 h, y el CO2 se normalizó a las 4 h. La Paw media disminuyó en un 29% en las primeras 24 h, a pesar del aumento del Vt de 5 (3,9) ml/kg a 7,8 (3,4) ml/kg. Ocho de los 13 niños, incluyendo dos que se retiraron del estudio, sobrevivieron a una edad gestacional corregida de 36 semanas. Tres niños podían respirar aire ambiental y cuatro requirieron oxígeno suplementario en un flujo bajo, pudiendo suspenderse la oxigenoterapia a los 60 días. El desarrollo neuro y psicomotor a los 4 meses fue normal en 7 niños, y ninguno tuvo parálisis cerebral. La VLP tuvo buena tolerancia en estos niños graves. Algunos efectos adversos notados durante la VLP fueron: obstrucción del tubo endotraqueal por tapones de moco, hipoxemia transitoria relacionada con la dosis del líquido, hemorragia intracraneal, neumotórax y hemorragia digestiva alta. Muchos de estos acontecimientos no tuvieron relación con la terapia experimental. Todos los niños tuvieron valores significativos de perfluorocarbono en sangre después de 4 h de VLP y a las 24 h. De 20 a 28 días después de la última dosis, los neonatos aún tenían valores sanguíneos de perfluorocarbono de 2 µg/ml, y las radiografías de tórax aún evidenciaban algún componente residual. Estos datos indican que, en esta población de pacientes, la VLP es inocua y produce una significativa mejoría de la oxigenación.Hay muchas preguntas que no se han respondido, incluyendo el hecho de que la VLP se ha usado en niños que ya habían recibido previamente surfactante, tolazolina, óxido nítrico, dexametasona e indometacina. ¿Cuál es el efecto del perfluorocarbono sin tratamiento previo con surfactante?, ¿puede mejorar la distensibilidad sin ese compuesto? Otro problema es el retorno a la VM convencional y la retirada de la VLP, situación particularmente desafiante en neonatos, donde hay déficit de surfactante. En esta condición el uso de VLP como terapia inicial en SDRA es un campo que requiere de mayor investigación.AdultosLas publicaciones en adultos han demostrado que la VLP es bien tolerada, mejora la oxigenación y disminuye la FiO251. Difiere en relación con los neonatos, en que se requieren dosis mucho mayores de perfluorocarbono, y en que no es posible obtener una distribución homogénea del compuesto en los pulmones. La experiencia inicial en SDRA incluía a 10 pacientes que recibían soporte extracorpóreo51. El perfluorocarbono se administró en la tráquea hasta que las zonas gravedad dependiente de los pulmones estuvieron llenas, siendo reemplazado diariamente entre el primer y el séptimo día, con una dosis total promedio de 38 ml/kg. Estos pacientes tuvieron una disminución significativa del shunt fisiológico, una mejoría de la distensibilidad estática y, sobre todo, una supervivencia del 50%. Las complicaciones incluyeron un paciente que padeció un neumotórax y otro con impactación mucosa significativa.De forma reciente se ha completado un estudio comparativo controlado, que analiza la inocuidad y la eficacia de la VLP en pacientes con SDRA (comunicación personal de Alliance Pharmaceutical). Los enfermos se compararon asignados a VM sin terapia adicional o a VLP con perfluorocarbono. Fueron estratificados de acuerdo con el coeficiente de daño pulmonar de Murray y a la puntuación de Apache II. El número de días sin ventilación mecánica (VM) desde el inicio del tratamiento, los días de UCI y la mortalidad, fueron los parametros principales de estudio. También se evaluaron indicadores de la eficacia, incluyendo intercambio gaseoso, parámetros del ventilador y hemodinamia. Se estudió a 90 individuos, 65 se trataron con perfluorocarbono y 25 con VM estándar. Las características demográficas fueron semejantes para ambos grupos, la dosis inicial de VLP fue de 1.734 ml o 22 ml/kg. Los días sin VM fueron similares (6,3 [1] y 6,7 [8]) en VLP y VM, respectivamente (promedio [DS] NS). La mortalidad entre ambos grupos fue semejante, de un 38 y un 32% entre VLP y VM, respectivamente (NS). En pacientes menores de 55 años, con una PaO2/FiO2 < 300 tuvieron una diferencia significativa en días sin VM, 8,1 (1) y 3,2 (1), al comparar VLP con VM, respectivamente (p ¾ 0,05). La mortalidad para este subgrupo de pacientes fue del 24% en VLP y del 42% en VM (p < 0,05). No hubo diferencias estadísticamente significativas en oxigenación, hemodinámica y otros parámetros ventilatorios. Los efectos adversos ocurrieron en el 26% de los pacientes con VM y en el 28% de los con VLP. Un leve incremento en hipoxemia, acidosis respiratoria y neumotórax fue referido en el grupo con VLP. Se detectó hipoglucemia en el 11% de los pacientes con VLP y en ninguno con VM; se desconoce la razón de esta alteración metabólica.La distribución radiográfica del perfluorocarbono durante VLP se ha descrito posteriormente en radiografía de tórax47 y tomografía computarizada, apreciándose que su distribución en los pulmones es dependiente de la gravedad52. El perfluorocarbono pudo detectarse en la radiografía de tórax hasta 138 días después de ser administrado, y tiene la ventaja de aumentar la visibilidad del neumotórax, pero dificulta la evaluación de la enfermedad pulmonar y la localización de los catéteres intratorácicos47.Aplicaciones no terapéuticas del perfluorocarbonoEl perfluorocarbono se ha evaluado en varios estudios fase 1 en radiología, en los EE.UU. y Japón, por su capacidad de acentuar las imágenes del parénquima pulmonar, árbol bronquial y cavidades perinasales53,54. Las investigaciones fueron abiertas, siendo cada individuo su propio control; el perfluorocarbono se instiló por vía intratraqueal, efectuándose evaluaciones radiológicas. Hubo una leve disminución de la PaO2 y atelectasias locales transitorias. Este compuesto también había sido usado en un estudio de 127 sujetos, en los que el componente fue suministrado para realizar imágenes de abdomen y pelvis55,56, demostrándose su efectividad en la evaluación del tracto gastrointestinal y de la pelvis. Muchos de los pacientes evaluados relataron un gusto oleoso desagradable, con náuseas leves y diarrea. En la actualidad, hay investigaciones clínicas en evolución que analizan su eficacia como adyuvante diagnóstico en RMN57. Se ha estudiado también como vehículo para mejorar la administracion de medicamentos por la vía aérea, como la administración de sustancias vasoactivas por ventilación con perfluorocarbono." 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Sin embargo, las extrapolaciones de los datos en animales sugieren que no hay efectos indeseables a largo plazo. La información disponible indica que se requiere monitorización continua y ajuste de los parámetros del ventilador durante la instilación de este medicamento, para reducir la hipoxemia, las complicaciones hemodinámicas y el desarrollo de neumotórax. Es necesario contar con más estudios clínicos para explorar la eficacia de la ventilación líquida parcial (VLP) en el daño pulmonar agudo/síndrome de distrés respiratorio agudo, en particular para evaluar los efectos tóxicos a corto y largo plazo, la eficacia de dosis menores, las diferentes estrategias de VM y la evolución a largo plazo. 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Estadísticas

Ventilación líquida

Liquid ventilation

A. Anzuetoa, J. Melob, I. Caviedesb

a Departamento de Medicina. División de Enfermedades Pulmonares/Cuidado Crítico. The University of Texas Health Science Center at San Antonio and the South Texas Veterans Health Care System. Audie L. Murphy Memorial Veterans Hospital Division. San Antonio, Texas

b Unidad de Cuidados Intensivos. Clínica Alemana de Santiago. Santiago, Chile.

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Desde la descripci&#243;n del SDRA en 1967&#44; el da&#241;o de la superficie alveolar&#44; asociado con inundaci&#243;n alveolar&#44; se ha reconocido como la principal caracter&#237;stica patol&#243;gica de esta condici&#243;n&#46; Estas anormalidades son responsables&#44; en parte&#44; de la hipoxemia y de la disminuci&#243;n de la distensibilidad&#46; En la actualidad&#44; las definiciones de SDRA y de da&#241;o pulmonar agudo &#40;ALI&#41;&#44; publicadas por el Consenso Europeo Americano de SDRA&#44; aportan terminolog&#237;a est&#225;ndar que facilita su reconocimiento temprano y la evaluaci&#243;n de nuevas terapias<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La ventilaci&#243;n mec&#225;nica &#40;VM&#41; es la principal terapia para apoyar a los pacientes con SDRA mientras mejora su da&#241;o pulmonar&#44; pero este tratamiento puede ser potencialmente peligroso&#46; La descripci&#243;n original de SDRA lo define como una lesi&#243;n pulmonar difusa&#44; pero estudios posteriores han demostrado que el compromiso del par&#233;nquima pulmonar es irregular&#44; con algunas &#225;reas m&#225;s comprometidas que otras<span class="elsevierStyleSup">3&#44;4</span>&#46; Estos investigadores definieron tres zonas en los pulmones afectados&#58; &#225;reas enfermas&#44; reclutables y sanas&#46; En consecuencia&#44; el volumen corriente &#40;Vt&#41; del ventilador se distribuye irregularmente en el pulm&#243;n&#44; causando una sobredistensi&#243;n del par&#233;nquima sano y un aumento potencial de las complicaciones&#46; La idea de limitar la insuflaci&#243;n pulmonar durante la VM no fue ampliamente aceptada hasta que se demostro que el Vt elevado pod&#237;a causar edema pulmonar no cardiog&#233;nico&#44; informaci&#243;n sugerente de que la VM puede inducir mayor da&#241;o pulmonar en algunos pacientes<span class="elsevierStyleSup">5</span>&#46; En la actualidad&#44; muchos autores creen que el da&#241;o pulmonar condicionado por VM es multifactorial&#44; causado por las altas presiones de insuflaci&#243;n&#44; altos Vt y&#44; sobre todo&#44; la continua expansi&#243;n y colapso de los alveolos durante el ciclo respiratorio&#46;</p><p class="elsevierStylePara">A pesar de que ha mejorado el conocimiento de la epidemiolog&#237;a y la fisiopatolog&#237;a del SDRA&#44; la terapia permanece limitada al tratamiento de la condici&#243;n intercurrente y la VM&#46; Otros tratamientos experimentales que han incluido el uso de f&#225;rmacos antinflamatorios &#40;corticoides&#44; ibuprofeno&#41;&#44; pentoxifilina&#44; ketoconazol y surfactante ex&#243;geno&#44; han fallado en disminuir la morbilidad y mortalidad<span class="elsevierStyleSup">6</span>&#46; Por tanto&#44; es necesario explorar otras terapias que puedan disminuir la morbilidad y mejorar la supervivencia&#46; Se ha demostrado que la ventilaci&#243;n l&#237;quida parcial &#40;VLP&#41; con perfluorocarbono mejora la funci&#243;n pulmonar en SDRA&#47;ALI y DRS&#46; En esta revisi&#243;n se detallar&#225;n los avances recientes en esta &#225;rea y se analizar&#225; cr&#237;ticamente el uso de VLP en el tratamiento de adultos y neonatos con SDRA&#46;</p><p class="elsevierStylePara">FUNDAMENTOS</p><p class="elsevierStylePara">El primer trabajo que indica la capacidad de la respiraci&#243;n l&#237;quida con perfluorocarbono para mantener la vida fue realizado por Clark y Golan en 1996<span class="elsevierStyleSup">7</span>&#46; Estos investigadores observaron que ratas sobreviv&#237;an durante per&#237;odos prolongados en inmersi&#243;n completa en medios oleosos de silicona saturada con ox&#237;geno&#46; El tiempo durante el cual los animales pudieron respirar en este ambiente estuvo relacionado con la viscosidad y temperatura&#46; La supervivencia promedio fue de 15 min en el medio saturado con ox&#237;geno a 24 &#176;C y de m&#225;s de 6 h a 18 &#176;C&#46; Otros estudios en gatos y peces comunicaron que eran capaces de sobrevivir varias semanas&#46; En estos experimentos&#44; los animales fueron instrumentalizados con &#34;cat&#233;teres de ox&#237;geno&#34; intracerebrales&#44; comprobando que la saturaci&#243;n de ox&#237;geno durante la ventilaci&#243;n l&#237;quida fue equivalente a la observada respirando aire&#46; Una observaci&#243;n importante en algunos fue la presencia de edema pulmonar franco y da&#241;o de la superficie alveolar&#44; alteraciones que fueron atribuidas a la actividad del solvente y la presencia de &#34;impurezas t&#243;xicas que ten&#237;a la interacci&#243;n qu&#237;mica con el pulm&#243;n&#34;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Desde ese momento&#44; numerosos estudios en modelos animales de da&#241;o pulmonar agudo han aportado datos que sugieren que la ventilaci&#243;n l&#237;quida con perfluorocarbono mejora el intercambio gaseoso y la funci&#243;n pulmonar&#46; La mayor&#237;a de las investigaciones se han efectuado usando dos t&#233;cnicas&#59; la primera es la ventilaci&#243;n l&#237;quida total&#44; en la que los pulmones llenos con perfluorocarbono se ventilan con un ventilador l&#237;quido&#59; la segunda es la VLP&#44; en la que se aporta gas a los pulmones llenos con el l&#237;quido&#44; usando un ventilador convencional&#46; La ventaja de esta &#250;ltima es que no se necesitan aparatos especiales para el soporte ventilatorio<span class="elsevierStyleSup">8&#44;9</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Varios compuestos est&#225;n en desarrollo&#44; y se tienen datos experimentales de los siguientes&#58; perfluorocarbono &#40;Liqui Vent<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#44; Alliance Pharmaceutical Corp&#46; San Diego&#44; CA&#44; EE&#46;UU&#46;&#41;&#59; perfluorodecalina &#40;Fluka&#44; Buchs&#44; Suiza&#41; y perfluorocarbono &#40;RM 101&#44; Mercantile Development&#44; Inc&#46;&#44; Toronto&#44; Canad&#225;&#41;&#46; Las diferencias qu&#237;micas entre estos compuestos dependen de su viscocidad&#46; Las caracter&#237;sticas f&#237;sicoqu&#237;micas del perfluorocarbono lo hacen superior a la perfluorodecalina&#44; en cuanto a su mejor eliminaci&#243;n&#44; intercambio gaseoso y distensibilidad&#46; Perfluorocarbono &#40;Liqui Vent<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#41; es el &#250;nico que cuenta con informaci&#243;n humana y animal&#44; es bioqu&#237;micamente inerte&#44; tiene dos veces la densidad del agua&#44; baja tensi&#243;n superficial&#44; alto coeficiente de propagaci&#243;n&#44; baja presi&#243;n del vapor&#44; 20 veces la solubilidad para el O<span class="elsevierStyleInf">2</span> y el CO<span class="elsevierStyleInf">2</span> que la soluci&#243;n salina&#44; y dos veces la de la sangre &#40;tabla 1&#41;&#46; Debido a la interacci&#243;n potencial con productos pl&#225;sticos&#44; tubos endotraqueales&#44; circuitos del ventilador y otros implementos&#44; este compuesto debe evaluarse antes del contacto con ellos&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="64v25n05-13016550tab01.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Experimentos animales</p><p class="elsevierStylePara">La VLP se ha estudiado en animales normales y modelos de SDRA y DRS&#46; Se han realizado en diferentes especies &#40;incluyendo roedores&#44; conejos&#44; ovejas&#44; cerdos y mandriles&#41;<span class="elsevierStyleSup">10-17</span>&#44; y modelos de da&#241;o pulmonar &#40;aspiraci&#243;n de contenido g&#225;strico y meconio&#44; lavado salino&#44; hiperoxia y neumonitis qu&#237;mica&#41;<span class="elsevierStyleSup">18</span>&#46; Los mecanismos del efecto de la VLP en la funci&#243;n pulmonar han sido motivo de intensa investigaci&#243;n&#46; Saumon et al<span class="elsevierStyleSup">19</span> han demostrado que la VLP puede acelerar la reabsorci&#243;n del edema alveolar&#44; probablemente aumentando la superficie de intercambio&#46; La instilaci&#243;n de perfluorocarbono en los pulmones produce un reclutamiento de volumen en relaci&#243;n con la dosis<span class="elsevierStyleSup">20</span>&#44; y una redistribuci&#243;n preferencial a las regiones dorsales&#44; que son dependientes en posici&#243;n supina<span class="elsevierStyleSup">21</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Te&#243;ricamente&#44; la VLP puede mejorar la distribuci&#243;n de aire&#44; desde las regiones no dependientes hacia las dependientes&#46; La distribuci&#243;n desigual es la responsable del aumento de la presi&#243;n de la v&#237;a a&#233;rea &#40;Paw&#41;&#44; como lo demostraron Uchida et al<span class="elsevierStyleSup">22</span>&#44; usando resonancia magn&#233;tica nuclear &#40;RMN&#41;&#46; Otros investigadores han revelado que animales con los pulmones llenos de perfluorocarbono hasta la capacidad residual funcional &#40;CRF&#41; tienen una distribuci&#243;n significativa del flujo sangu&#237;neo fuera de las zonas dependientes<span class="elsevierStyleSup">23</span>&#46; Sin embargo&#44; al final de la inspiraci&#243;n&#44; el perfluorocarbono y el gas se distribuyen de forma m&#225;s homog&#233;nea&#44; disminuyendo el efecto de la densidad l&#237;quida en el flujo sangu&#237;neo pulmonar<span class="elsevierStyleSup">24</span>&#46; Estos efectos no se deben&#44; exclusivamente&#44; al alto peso espec&#237;fico del perfluorocarbono&#44; sino tambien a la vasoconstricci&#243;n hip&#243;xica&#44; secundaria a hipoventilaci&#243;n local&#46; Estos estudios sugieren&#44; entonces&#44; que el efecto de la VLP en la oxigenaci&#243;n se debe a una mejor&#237;a relaci&#243;n ventilaci&#243;n&#47;perfusi&#243;n&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Estudios en animales han ayudado a definir los m&#233;todos para aportar el l&#237;quido y definir los par&#225;metros del ventilador&#44; con el fin de optimizar la oxigenaci&#243;n y disminuir la Paw<span class="elsevierStyleSup">16&#44;25&#44;26</span>&#46; Estas investigaciones han analizado el efecto del Vt&#44; presi&#243;n positiva al final de la espiraci&#243;n &#40;PEEP&#41; y frecuencia respiratoria&#44; en los gases arteriales&#44; Paw<span class="elsevierStyleSup">27</span> y presiones de arteria pulmonar<span class="elsevierStyleSup">28</span>&#46; Un hallazgo que parece ser significativo en la VLP es la mejor&#237;a de la mec&#225;nica pulmonar<span class="elsevierStyleSup">16&#44;29</span>&#46; El efecto de perfluorocarbono en la oxigenaci&#243;n y la distensibilidad pulmonar&#44; en un modelo animal de da&#241;o pulmonar agudo con d&#233;ficit de surfactante&#44; demostr&#243; que la mejor&#237;a de la distensibilidad no fue dependiente de la dosis&#59; por contra&#44; del cambio de la PaO<span class="elsevierStyleInf">2</span> fue dependiente de la dosis e independiente del tama&#241;o del animal<span class="elsevierStyleSup">30</span>&#46; En la tabla 2 se muestran los cambios de la PaO<span class="elsevierStyleInf">2</span> y de la distensibilidad&#44; que se obtuvieron antes y despu&#233;s de la ventilaci&#243;n l&#237;quida&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="64v25n05-13016550tab02.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">El efecto del PEEP en la VLP se ha referido en un modelo de perro con da&#241;o pulmonar agudo&#44; en el que el gradiente de presi&#243;n pleural entre las &#225;reas dependientes y no dependientes del pulm&#243;n disminuye con altas cifras de PEEP&#44; particularmente en el grupo con VLP&#44; especulando que estos efectos se debieron a una distribuci&#243;n m&#225;s uniforme del gas alveolar<span class="elsevierStyleSup">31</span>&#46; De forma similar&#44; otros investigadores han demostrado que durante la VLP es m&#225;s importante ventilar con un nivel elevado de PEEP &#40;10 cmH<span class="elsevierStyleInf">2</span>O&#41;&#44; que llenar el pulm&#243;n hasta CRF para optimizar la distribuci&#243;n del l&#237;quido y la oxigenaci&#243;n<span class="elsevierStyleSup">32</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Las gu&#237;as actuales de VM en pacientes con SDRA recomiendan uilizar niveles de PEEP y Vt que permitan que los ciclos ventilatorios est&#233;n entre los puntos de inflexi&#243;n inferior y superior de la curva presi&#243;n volumen &#40;P&#47;V&#41;<span class="elsevierStyleSup">33</span>&#46; El efecto de la VLP en los puntos de inflexi&#243;n de la curva P&#47;V fueron reportados en un modelo animal en que llenando los pulmones hasta CRF con perfluorocarbono&#59; la capacidad pulmonar para el gas disminu&#237;a<span class="elsevierStyleSup">34</span>&#46; Por tanto&#44; es necesario saber si la VLP puede proteger al pulm&#243;n del da&#241;o por apertura y cierre alveolar continuo inducido por VM&#46; El mismo grupo estudi&#243; animales con los pulmones llenos de perfluorocarbono de forma comparativa&#44; asign&#225;ndolos a dos estrategias ventilatorias&#58; <span class="elsevierStyleItalic">a&#41;</span> con PEEP disminuida&#44; 5 cm H<span class="elsevierStyleInf">2</span>O y Vt elevado&#44; 51 &#40;2&#41; ml&#47;kg&#44; con una presi&#243;n <span class="elsevierStyleItalic">plateau</span> &#62; 50 cmH<span class="elsevierStyleInf">2</span>O&#44; o <span class="elsevierStyleItalic">b&#41;</span> con PEEP elevada&#44; sobre el punto de inflexi&#243;n inferior&#44; 12&#44;1 &#40;0&#44;5&#41; cmH<span class="elsevierStyleInf">2</span>O y Vt bajo&#44; 12 &#40;1&#41; ml&#47;kg&#44; y presi&#243;n <span class="elsevierStyleItalic">plateau</span> bajo el punto de inflexi&#243;n superior<span class="elsevierStyleSup">35</span>&#46; En esta investigaci&#243;n&#44; la VLP no protegi&#243; a los animales con Vt elevado&#44; los que empeoraron en oxigenaci&#243;n sufrieron da&#241;o pulmonar grave y mayor mortalidad&#46; Chiche et al<span class="elsevierStyleSup">36</span> demostraron que la mec&#225;nica y los componentes inflamatorios del da&#241;o pulmonar inducido por el ventilador se manifestaban con estas estrategias ventilatorias&#44; y que el perfluorocarbono&#44; en este caso&#44; no proteg&#237;a los pulmones&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Experimentos recientes han presentado una combinaci&#243;n de VLP con inhalaci&#243;n de &#243;xido n&#237;trico en un modelo animal de SDRA&#44; demostrando que los animales que mejoraron la PaO<span class="elsevierStyleInf">2</span> con perfluorocarbono ten&#237;an mejores resultados adicionando &#243;xido n&#237;trico&#44; lo que sustenta la posibilidad del uso de terapias combinadas en el SDRA<span class="elsevierStyleSup">37&#44;38</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se han desarrollado extensos estudios toxicol&#243;gicos de este compuesto&#44; con el fin de buscar los potenciales efectos t&#243;xicos a corto o largo plazo<span class="elsevierStyleSup">10</span>&#46; Varios an&#225;lisis mutag&#233;nicos y de citotoxicidad han demostrado que el perfluorocarbono no parece tener efecto en los cromosomas&#44; en aberraciones de los linfocitos humanos ni en evaluaciones <span class="elsevierStyleItalic">in vivo</span> en el micron&#250;cleo del rat&#243;n&#46; La VLP fue tolerada durante 96-216 h en mandriles&#44; y no se asoci&#243; con hallazgos patol&#243;gicos ni en animales prematuros ni en adultos&#46; Las observaciones histopatol&#243;gicas en los animales expuestos a perfluorocarbono demostraron menor formaci&#243;n de membrana hialina&#44; menor da&#241;o del epitelio de la v&#237;a a&#233;rea y de los espacios a&#233;reos distales&#44; y mejor limpieza de los detritus alveolares&#44; comparados con los que recibieron VM convencional&#46; Tambi&#233;n se observ&#243;&#44; en los pulmones&#44; disminuci&#243;n de los cuerpos lamelares de los neumocitos tipo II&#44; edema focal de los neumocitos tipo I y de las c&#233;lulas endoteliales&#46; No tuvieron edema pulmonar significativo o inflamaci&#243;n o hubo poca evidencia de ello&#44; despu&#233;s de 96 h de VLP&#44; comparado con los controles&#46; La acumulaci&#243;n de c&#233;lulas vacuoladas &#40;macr&#243;fagos alveolares y monocitos insterticiales&#41;&#44; presumiblemente conteniendo perfluorocarbono fagocitado entre el insterticio y los espacios alveolares&#44; se observ&#243; en mandriles adultos&#59; sin embargo&#44; estas lesiones no estuvieron presentes en el d&#237;a 20&#44; sugiriendo que las alteraciones eran reversibles&#46; No se detectaron mayores anormalidades toxicol&#243;gicas en los estudios en animales&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En resumen&#44; los estudios en animales han demostrado que&#44; usando VLP&#44; se puede mejorar la oxigenaci&#243;n y la mec&#225;nica pulmonar&#44; y disminuir la Paw pico y media&#44; comparado con VM est&#225;ndar&#46; Estos experimentos aportaron tambi&#233;n importante informaci&#243;n t&#233;cnica en el uso de la VLP&#46; Las conclusiones extra&#237;das de estas investigaciones indican que&#58;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">1&#46;</span> Durante la VLP&#44; el perfluorocarbono se evapora directamente de los pulmones&#59; por tanto&#44; se requieren dosis suplementarias para mantener un &#243;ptimo volumen intratraqueal&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">2&#46;</span> La eficacia de la VLP depende del volumen total aplicado&#44; y de la distribuci&#243;n del perfluorocarbono en el pulm&#243;n&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">3&#46;</span> Debido a la densidad del perfluorocarbono&#44; el l&#237;quido del edema pulmonar&#44; moco y debris asociados&#44; flotan en la superficie de la fase l&#237;quida del pulm&#243;n&#46; El l&#237;quido instilado permite que el moco y los debris se coleccionen en el tubo endotraqueal&#44; y pueden obstruirlo&#46; Cuando disminuy&#243; la saturaci&#243;n de ox&#237;geno&#44; fue indicativo de material mucoso&#44; bloqueando la v&#237;a a&#233;rea&#59; por tanto&#44; fue necesario efectuar aspiraciones frecuentes para remover las impactaciones de moco&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Estudios antiinflamatorios con perfluorocarbono</p><p class="elsevierStylePara">Se han efectuado varios estudios celulares <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> para evaluar el mecanismo potencial comprometido en los efectos cl&#237;nicos de la VLP&#46; El efecto del perfluorocarbono en la producci&#243;n de per&#243;xido de hidr&#243;geno&#44; estimulando macr&#243;fagos alveolares aislados por lavado bronquioalveolar&#44; demostr&#243; una respuesta atenuada a est&#237;mulos externos despu&#233;s de un m&#237;nimo de 2 h de exposici&#243;n al medicamento<span class="elsevierStyleSup">39</span>&#46; Otro estudio en macr&#243;fagos humanos y neutr&#243;filos despu&#233;s de la exposici&#243;n a perfluorocarbono sugiri&#243; que la liberaci&#243;n de citocinas de los macr&#243;fagos se atenu&#243;&#44; y que hubo un m&#237;nimo efecto en la quimiotaxis de los neutr&#243;filos<span class="elsevierStyleSup">40</span>&#46; Tambi&#233;n se ha reportado en perros&#44; <span class="elsevierStyleItalic">in vivo</span>&#44; una disminuci&#243;n del recuento total de c&#233;lulas y de neutr&#243;filos con VLP&#44; sugiriendo un efecto antiinflamatorio&#46; En un modelo de aspiraci&#243;n de &#225;cido en da&#241;o pulmonar agudo en roedores&#44; se demostr&#243; que la instilaci&#243;n transtraqueal de perfluorocarbono mejor&#243; significativamente la oxigenaci&#243;n y disminuy&#243; los valores sist&#233;micos del factor de necrosis tumoral alfa &#40;TNF-&#42;&#41;<span class="elsevierStyleSup">41</span>&#46; Estos investigadores especularon que sus resultados pod&#237;an tener relevancia en el desarrollo del fallo org&#225;nico m&#250;ltiple&#44; asociado con da&#241;o pulmonar agudo&#46; Otros investigadores documentaron que animales tratados con VLP ten&#237;an menos hemorragia alveolar&#44; menos edema y menos formaci&#243;n de membranas hialinas&#46; Por tanto&#44; los datos <span class="elsevierStyleItalic">in vivo</span> e <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> son indicativos de que el perfluorocarbono reduce la respuesta inflamatoria aguda<span class="elsevierStyleSup">42</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">ESTUDIOS CLINICOS</p><p class="elsevierStylePara">Instilaci&#243;n de perfluorocarbono en ventilaci&#243;n l&#237;quida parcial</p><p class="elsevierStylePara">La investigaci&#243;n en animales en VLP ha demostrado que con el fin de mantener la oxigenaci&#243;n&#44; prevenir la retenci&#243;n de CO<span class="elsevierStyleInf">2</span> y prevenir el desarrollo de auto-PEEP&#44; es necesario ajustar continuamente los par&#225;metros del ventilador durante la dosificaci&#243;n del l&#237;quido<span class="elsevierStyleSup">14&#44;43</span>&#46; Los estudios cl&#237;nicos en neonatos&#44; ni&#241;os y adultos con VLP&#44; se han efectuado con perfluorocarbono&#59; los pacientes se mantienen en posici&#243;n supina con la cabeza inclinada alrededor de 10&#176;&#44; el l&#237;quido se instila a una velocidad de 1 ml&#47; kg&#47;min&#44; a trav&#233;s de una conexi&#243;n lateral al tubo endotraqueal&#44; sin interrumpir la VM&#44; hasta una dosis predeterminada o hasta que se observe un menisco en el tubo<span class="elsevierStyleSup">44</span>&#46; En ni&#241;os&#44; se cree que el volumen de perfluorocarbono requerido para producir un menisco representa a la CRF<span class="elsevierStyleSup">45&#44;46</span>&#46; Durante el procedimiento&#44; se requiere una monitorizaci&#243;n continua de la oximetr&#237;a de pulso&#44; los gases arteriales&#44; la hemodin&#225;mica y los par&#225;metros del ventilador&#46; Estos &#250;ltimos y la velocidad de instilaci&#243;n necesitan ajustarse de forma frecuente&#44; con el fin de compensar los cambios en la mec&#225;nica pulmonar&#46; El menisco de perfluorocarbono en el tubo se debe controlar regularmente&#44; por si se necesita a&#241;adir m&#225;s l&#237;quido para reemplazar el perdido por evaporaci&#243;n y para mantener la CRF l&#237;quida&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En adultos se requieren grandes dosis de perfluorocarbono para alcanzar un menisco&#59; por otro lado&#44; debido a las frecuentes aspiraciones&#44; se puede llegar a este grado s&#243;lo despu&#233;s de m&#250;ltiples administraciones<span class="elsevierStyleSup">41</span>&#46; Durante la instilaci&#243;n&#44; el ventilador debe ajustarse frecuentemente&#44; como se ha se&#241;alado&#44; con el fin de mantener un adecuado intercambio de gases y prevenir el auto-PEEP&#46; Despu&#233;s de la dosis inicial&#44; el volumen de las dosis posteriores se determina seg&#250;n los cambios de la mec&#225;nica pulmonar&#44; radiograf&#237;a de t&#243;rax y cantidad aspirada de perfluorocarbono&#46; La radiograf&#237;a de t&#243;rax se ha utilizado para evaluar cualitativamente la cantidad de l&#237;quido y su distribuci&#243;n<span class="elsevierStyleSup">47</span>&#46; El perfluorocarbono opacifica sim&#233;tricamente los pulmones&#44; con una distribuci&#243;n gravedad dependiente durante la VLP&#46; En un intento por simplificar el proceso de instilaci&#243;n l&#237;quida&#44; se ha descrito el uso de un circuito de soporte extracorp&#243;reo en animales&#44; y de un ventilador l&#237;quido ciclado por tiempo y limitado por volumen<span class="elsevierStyleSup">48</span>&#46; La ventilaci&#243;n l&#237;quida fue administrada con &#233;xito usando este circuito&#44; sin haberse comunicado complicaciones aparentes&#46; Actualmente&#44; hay otros aparatos en desarrollo que reciclar&#225;n el medicamento que se vaporiza&#46;</p><p class="elsevierStylePara">EXPERIENCIA CL&#205;NICA</p><p class="elsevierStylePara">Neonatos y ni&#241;os</p><p class="elsevierStylePara">Greenspan present&#243; la primera experiencia de ventilaci&#243;n l&#237;quida en humanos&#44; en una investigaci&#243;n realizada en neonatos&#46; Posteriormente Gauger et al<span class="elsevierStyleSup">49</span> informaron de su experiencia en 6 pacientes pedi&#225;tricos con SDRA&#46; Hasta la fecha&#44; se han desarrollado estudios cl&#237;nicos usando VLP con perfluorocarbono&#44; en neonatos con DRS&#44; adultos y ni&#241;os con SDRA&#59; en la tabla 3 se resume la experiencia cl&#237;nica total con este componente&#46; El razonamiento para usar VLP en esta poblaci&#243;n consiste en aumentar el reclutamiento alveolar&#44; incrementando la insuflaci&#243;n pulmonar&#44; mejorar el intercambio de gases&#44; mejorar la distensibilidad pulmonar y minimizar el da&#241;o inducido por el ventilador &#40;tabla 4&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="64v25n05-13016550tab03.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><img src="64v25n05-13016550tab04.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">De forma reciente&#44; Leach et al<span class="elsevierStyleSup">50</span> han publicado resultados acerca de la eficacia de la VLP en 13 ni&#241;os prematuros con DRS&#44; despu&#233;s de haber fallado el tratamiento convencional&#44; incluyendo surfactante&#46; La VLP se aport&#243; instilando de la forma antes descrita hasta un volumen cerca de la CRF&#46; Diez ni&#241;os recibieron VLP durante 24 a 76 h&#44; en otros tres el tratamiento fue discontinuado a las 4 h&#44; favoreciendo otras modalidades de VM&#46; Despu&#233;s de una hora de instilado el perfluorocarbono&#44; la oxigenaci&#243;n de los pacientes aument&#243; en un 138&#37; y la distensibilidad din&#225;mica&#44; en un 61&#37;&#46; La fracci&#243;n inspirada de ox&#237;geno &#40;FiO<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#41; se redujo a menos del 60&#37; en un per&#237;odo de 24 h&#44; y el CO<span class="elsevierStyleInf">2</span> se normaliz&#243; a las 4 h&#46; La Paw media disminuy&#243; en un 29&#37; en las primeras 24 h&#44; a pesar del aumento del Vt de 5 &#40;3&#44;9&#41; ml&#47;kg a 7&#44;8 &#40;3&#44;4&#41; ml&#47;kg&#46; Ocho de los 13 ni&#241;os&#44; incluyendo dos que se retiraron del estudio&#44; sobrevivieron a una edad gestacional corregida de 36 semanas&#46; Tres ni&#241;os pod&#237;an respirar aire ambiental y cuatro requirieron ox&#237;geno suplementario en un flujo bajo&#44; pudiendo suspenderse la oxigenoterapia a los 60 d&#237;as&#46; El desarrollo neuro y psicomotor a los 4 meses fue normal en 7 ni&#241;os&#44; y ninguno tuvo par&#225;lisis cerebral&#46; La VLP tuvo buena tolerancia en estos ni&#241;os graves&#46; Algunos efectos adversos notados durante la VLP fueron&#58; obstrucci&#243;n del tubo endotraqueal por tapones de moco&#44; hipoxemia transitoria relacionada con la dosis del l&#237;quido&#44; hemorragia intracraneal&#44; neumot&#243;rax y hemorragia digestiva alta&#46; Muchos de estos acontecimientos no tuvieron relaci&#243;n con la terapia experimental&#46; Todos los ni&#241;os tuvieron valores significativos de perfluorocarbono en sangre despu&#233;s de 4 h de VLP y a las 24 h&#46; De 20 a 28 d&#237;as despu&#233;s de la &#250;ltima dosis&#44; los neonatos a&#250;n ten&#237;an valores sangu&#237;neos de perfluorocarbono de 2 &#181;g&#47;ml&#44; y las radiograf&#237;as de t&#243;rax a&#250;n evidenciaban alg&#250;n componente residual&#46; Estos datos indican que&#44; en esta poblaci&#243;n de pacientes&#44; la VLP es inocua y produce una significativa mejor&#237;a de la oxigenaci&#243;n&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Hay muchas preguntas que no se han respondido&#44; incluyendo el hecho de que la VLP se ha usado en ni&#241;os que ya hab&#237;an recibido previamente surfactante&#44; tolazolina&#44; &#243;xido n&#237;trico&#44; dexametasona e indometacina&#46; &#191;Cu&#225;l es el efecto del perfluorocarbono sin tratamiento previo con surfactante&#63;&#44; &#191;puede mejorar la distensibilidad sin ese compuesto&#63; Otro problema es el retorno a la VM convencional y la retirada de la VLP&#44; situaci&#243;n particularmente desafiante en neonatos&#44; donde hay d&#233;ficit de surfactante&#46; En esta condici&#243;n el uso de VLP como terapia inicial en SDRA es un campo que requiere de mayor investigaci&#243;n&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Adultos</p><p class="elsevierStylePara">Las publicaciones en adultos han demostrado que la VLP es bien tolerada&#44; mejora la oxigenaci&#243;n y disminuye la FiO<span class="elsevierStyleInf">2</span><span class="elsevierStyleSup">51</span>&#46; Difiere en relaci&#243;n con los neonatos&#44; en que se requieren dosis mucho mayores de perfluorocarbono&#44; y en que no es posible obtener una distribuci&#243;n homog&#233;nea del compuesto en los pulmones&#46; La experiencia inicial en SDRA inclu&#237;a a 10 pacientes que recib&#237;an soporte extracorp&#243;reo<span class="elsevierStyleSup">51</span>&#46; El perfluorocarbono se administr&#243; en la tr&#225;quea hasta que las zonas gravedad dependiente de los pulmones estuvieron llenas&#44; siendo reemplazado diariamente entre el primer y el s&#233;ptimo d&#237;a&#44; con una dosis total promedio de 38 ml&#47;kg&#46; Estos pacientes tuvieron una disminuci&#243;n significativa del <span class="elsevierStyleItalic">shunt</span> fisiol&#243;gico&#44; una mejor&#237;a de la distensibilidad est&#225;tica y&#44; sobre todo&#44; una supervivencia del 50&#37;&#46; Las complicaciones incluyeron un paciente que padeci&#243; un neumot&#243;rax y otro con impactaci&#243;n mucosa significativa&#46;</p><p class="elsevierStylePara">De forma reciente se ha completado un estudio comparativo controlado&#44; que analiza la inocuidad y la eficacia de la VLP en pacientes con SDRA &#40;comunicaci&#243;n personal de Alliance Pharmaceutical&#41;&#46; Los enfermos se compararon asignados a VM sin terapia adicional o a VLP con perfluorocarbono&#46; Fueron estratificados de acuerdo con el coeficiente de da&#241;o pulmonar de Murray y a la puntuaci&#243;n de Apache II&#46; El n&#250;mero de d&#237;as sin ventilaci&#243;n mec&#225;nica &#40;VM&#41; desde el inicio del tratamiento&#44; los d&#237;as de UCI y la mortalidad&#44; fueron los parametros principales de estudio&#46; Tambi&#233;n se evaluaron indicadores de la eficacia&#44; incluyendo intercambio gaseoso&#44; par&#225;metros del ventilador y hemodinamia&#46; Se estudi&#243; a 90 individuos&#44; 65 se trataron con perfluorocarbono y 25 con VM est&#225;ndar&#46; Las caracter&#237;sticas demogr&#225;ficas fueron semejantes para ambos grupos&#44; la dosis inicial de VLP fue de 1&#46;734 ml o 22 ml&#47;kg&#46; Los d&#237;as sin VM fueron similares &#40;6&#44;3 &#91;1&#93; y 6&#44;7 &#91;8&#93;&#41; en VLP y VM&#44; respectivamente &#40;promedio &#91;DS&#93; NS&#41;&#46; La mortalidad entre ambos grupos fue semejante&#44; de un 38 y un 32&#37; entre VLP y VM&#44; respectivamente &#40;NS&#41;&#46; En pacientes menores de 55 a&#241;os&#44; con una PaO<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#47;FiO<span class="elsevierStyleInf">2</span> &#60; 300 tuvieron una diferencia significativa en d&#237;as sin VM&#44; 8&#44;1 &#40;1&#41; y 3&#44;2 &#40;1&#41;&#44; al comparar VLP con VM&#44; respectivamente &#40;p &#190; 0&#44;05&#41;&#46; La mortalidad para este subgrupo de pacientes fue del 24&#37; en VLP y del 42&#37; en VM &#40;p &#60; 0&#44;05&#41;&#46; No hubo diferencias estad&#237;sticamente significativas en oxigenaci&#243;n&#44; hemodin&#225;mica y otros par&#225;metros ventilatorios&#46; Los efectos adversos ocurrieron en el 26&#37; de los pacientes con VM y en el 28&#37; de los con VLP&#46; Un leve incremento en hipoxemia&#44; acidosis respiratoria y neumot&#243;rax fue referido en el grupo con VLP&#46; Se detect&#243; hipoglucemia en el 11&#37; de los pacientes con VLP y en ninguno con VM&#59; se desconoce la raz&#243;n de esta alteraci&#243;n metab&#243;lica&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La distribuci&#243;n radiogr&#225;fica del perfluorocarbono durante VLP se ha descrito posteriormente en radiograf&#237;a de t&#243;rax<span class="elsevierStyleSup">47</span> y tomograf&#237;a computarizada&#44; apreci&#225;ndose que su distribuci&#243;n en los pulmones es dependiente de la gravedad<span class="elsevierStyleSup">52</span>&#46; El perfluorocarbono pudo detectarse en la radiograf&#237;a de t&#243;rax hasta 138 d&#237;as despu&#233;s de ser administrado&#44; y tiene la ventaja de aumentar la visibilidad del neumot&#243;rax&#44; pero dificulta la evaluaci&#243;n de la enfermedad pulmonar y la localizaci&#243;n de los cat&#233;teres intrator&#225;cicos<span class="elsevierStyleSup">47</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Aplicaciones no terap&#233;uticas del perfluorocarbono</p><p class="elsevierStylePara">El perfluorocarbono se ha evaluado en varios estudios fase 1 en radiolog&#237;a&#44; en los EE&#46;UU&#46; y Jap&#243;n&#44; por su capacidad de acentuar las im&#225;genes del par&#233;nquima pulmonar&#44; &#225;rbol bronquial y cavidades perinasales<span class="elsevierStyleSup">53&#44;54</span>&#46; Las investigaciones fueron abiertas&#44; siendo cada individuo su propio control&#59; el perfluorocarbono se instil&#243; por v&#237;a intratraqueal&#44; efectu&#225;ndose evaluaciones radiol&#243;gicas&#46; Hubo una leve disminuci&#243;n de la PaO<span class="elsevierStyleInf">2</span> y atelectasias locales transitorias&#46; Este compuesto tambi&#233;n hab&#237;a sido usado en un estudio de 127 sujetos&#44; en los que el componente fue suministrado para realizar im&#225;genes de abdomen y pelvis<span class="elsevierStyleSup">55&#44;56</span>&#44; demostr&#225;ndose su efectividad en la evaluaci&#243;n del tracto gastrointestinal y de la pelvis&#46; Muchos de los pacientes evaluados relataron un gusto oleoso desagradable&#44; con n&#225;useas leves y diarrea&#46; En la actualidad&#44; hay investigaciones cl&#237;nicas en evoluci&#243;n que analizan su eficacia como adyuvante diagn&#243;stico en RMN<span class="elsevierStyleSup">57</span>&#46; Se ha estudiado tambi&#233;n como veh&#237;culo para mejorar la administracion de medicamentos por la v&#237;a a&#233;rea&#44; como la administraci&#243;n de sustancias vasoactivas por ventilaci&#243;n con perfluorocarbono&#46;</p>"
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Información del artículo

ISSN: 02105691
Idioma original: Español

Datos actualizados diariamente

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2024 Octubre	824	80	904
2024 Septiembre	634	75	709
2024 Agosto	544	86	630
2024 Julio	518	60	578
2024 Junio	429	59	488
2024 Mayo	509	49	558
2024 Abril	507	61	568
2024 Marzo	455	47	502
2024 Febrero	539	57	596
2024 Enero	804	41	845
2023 Diciembre	1027	54	1081
2023 Noviembre	826	34	860
2023 Octubre	673	49	722
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2023 Agosto	704	36	740
2023 Julio	1548	40	1588
2023 Junio	494	23	517
2023 Mayo	16	14	30

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