Eficacia del aptiganel sobre la morbimortalidad de los pacientes con ictus isquémico
Efficacy of aptiganel on morbidity and mortality in patients with ischemic stroke
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Aptiganel hydrochloride in acute ischemic stroke. A randomized controlled trial. JAMA 2001;286:2673-82.</p><p class="elsevierStylePara"> </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Antecedentes:</span> el papel de los aminoácidos excitatorios en la patogenia de la muerte neuronal por isquemia ha ido adquiriendo un creciente interés a raíz de la demostración, mediante modelos experimentales, de que antagonizando la transmisión de los mismos se reduce el tamaño del infarto cerebral. El glutamato es el neurotransmisor excitatorio más abundante en el sistema nervioso central. Existen dos tipos de receptores postsinápticos del glutamato: los metabotrópicos y los ionotrópicos. De estos últimos, el mejor caracterizado es el receptor NMD (N-metil-D-aspartato), que regula la entrada de los iones calcio y sodio en la célula.</p><p class="elsevierStylePara">El aptiganel es un antagonista no competitivo del receptor NMDA que induce una reducción de más del 50% en el tamaño del infarto en el modelo de oclusión de la arteria silviana en la rata.</p><p class="elsevierStylePara">Los estudios de seguridad realizados en humanos han demostrado que la dosis máxima tolerable de aptiganel es de 5 mg en bolo intravenoso, seguido de una infusión de 0,75 mg/h durante 12 h.</p><p class="elsevierStylePara"> </p><p class="elsevierStylePara"> </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Objetivo:</span> analizar si la administración de aptiganel en las siguientes 6 h tras producirse un ictus isquémico produce mejoría en la recuperación neurológica sin aumentar la mortalidad.</p><p class="elsevierStylePara"> </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Diseño:</span> ensayo clínico con asignación aleatoria.</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Lugar:</span> 156 centros distribuidos por EE.UU., Australia, Canadá, Sudáfrica, Inglaterra y Escocia.</p><p class="elsevierStylePara"> </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Pacientes</span>(tabla 1 y fig. 1):</p><p class="elsevierStylePara"><img src="64v26n06-13036171tab01.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><img src="64v26n06-13036171tab02.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Criterios de inclusión:</span> edad > 16 años y signos-síntomas de ictus isquémico < 6 h de evolución y sintomatología: <span class="elsevierStyleItalic">a)</span> presente > 30 min; <span class="elsevierStyleItalic">b)</span> con ausencia de mejoría rápida, y <span class="elsevierStyleItalic">c)</span> no producida por síncope, convulsión, migraña o hipoglucemia.</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Criterios de exclusión:</span><span class="elsevierStyleItalic">a)</span> en la TAC craneal se aprecian hemorragia, ictus de tronco cerebral, tumor cerebral primario o metastásico; <span class="elsevierStyleItalic">b)</span> déficit mental grave; <span class="elsevierStyleItalic">c)</span> trastorno neurológico que podría interferir en la valoración de la capacidad funcional del paciente (demencia, demencia multiinfarto, esclerosis múltiple avanzada); <span class="elsevierStyleItalic">d)</span> síntomas ligeros de ictus (< 6 puntos en la escala NIHSS); <span class="elsevierStyleItalic">e)</span> estupor grave (¾ 2 puntos en la subcategoría de nivel de conciencia de la escala NIHSS); <span class="elsevierStyleItalic">f)</span> hipertensión arterial mantenida (sistólica >= 200 mmHg o diastólica >= 110 mmHg en dos mediciones separadas por 30 min); <span class="elsevierStyleItalic">g)</span> diagnóstico clínico de hipertensión maligna acompañada de signos-síntomas de afección cardíaca, renal, hepática o con encefalopatía hipertensiva; <span class="elsevierStyleItalic">h)</span> hipotensión arterial mantenida (sistólica ¾ 90 mmHg o diastólica ¾ 50 mmHg), e <span class="elsevierStyleItalic">i)</span> hipoglucemia clínicamente significativa (p. ej., glucemia ¾ 40 mm/dl).</p><p class="elsevierStylePara"> </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Intervenciones que se comparan:</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Grupo dosis alta de aptiganel:</span> 5 mg de aptiganel en bolo intravenoso, seguido de infusión intravenosa continua de 0,75 mg/h durante 12 h hasta un máximo de 14 mg.</p><p class="elsevierStylePara"> </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Grupo dosis baja de aptiganel:</span> 3 mg de aptiganel en bolo intravenoso seguido de infusión intravenosa continua de 0,5 mg/h durante 12 h hasta un máximo de 9 mg.</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Grupo control:</span> placebo.</p><p class="elsevierStylePara"> </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Asignación aleatoria:</span> sí. No consta si se mantuvo oculta.</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Enmascaramiento:</span> sí. La valoración de las escalas sobre disfunción neurológica fue realizada por una persona que no conocía el grupo al que había sido asignado cada paciente.</p><p class="elsevierStylePara"> </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Desenlaces principales:</span> puntuación en la escala modificada de Rankin a los 90 días del ictus.</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Análisis por intención de tratar:</span> sí.</p><p class="elsevierStylePara">El estudio se interrumpió antes de conseguir el tamaño muestral prefijado porque en un análisis intermedio se demostró que el tratamiento con aptiganel no producía ningún beneficio sobre la recuperación neurológica a los 7 días y se asociaba con mayor mortalidad.</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Resultados principales</span> (tablas 2 y 3).</p><p class="elsevierStylePara"><img src="64v26n06-13036171tab03.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><img src="64v26n06-13036171tab04.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Información sobre costes:</span> no consta.</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Financiación del estudio:</span> Boehringer Ingelheim Pharmaceutical Inc. y Boehringer Ingelheim.</p><p class="elsevierStylePara">Figura 1.</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Conclusiones de los autores:</span> el tratamiento con aptiganel no es eficaz en los pacientes con ictus a las dosis que se han utilizado en este estudio y puede ser perjudicial.</p><p class="elsevierStylePara"> </p><p class="elsevierStylePara"> </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Conclusiones de los revisores:</span> las conclusiones de los autores están adecuadamente sustentadas por los resultados del estudio. La aparición de edema cerebral como efecto adverso producido por el aptiganel coincide con los resultados de otro ensayo clínico sobre eficacia de otro antagonista de los receptores NMDA (selfotel) en pacientes con ictus (ASSIST) que también tuvo que ser interrumpido tempranamente. En el estudio ASSIST, la mortalidad debida a acontecimientos cerebrales (edema cerebral y progresión del ictus) fue del 13% en el grupo de selfotel y del 5% en el grupo de placebo.</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Otras referencias</span></p><p class="elsevierStylePara">Davis SM, Albers GW, Diener HC, Lees KR, Norris J (ASSIST Steering Committee). Termination of acute stroke studies involving selfotel treatment. Lancet 1997;349:32.</p><p class="elsevierStylePara">Martínez-Vila E, Irimia-Sieira P, Gállego-Culleré J. Situación actual de la neuroprotección en el ictus. Rev Neurol 1999;29:526-36.</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Glosario:</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">RR (riesgo relativo):</span> es el cociente entre el riesgo de que ocurra un suceso en el grupo tratado dividido por el riesgo de que ocurra el suceso en el grupo control (habitualmente placebo).</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">RRR (reducción relativa del riesgo):</span> es la reducción proporcional en el riesgo de que ocurra un hecho adverso (p. ej., muerte) expresada en porcentaje. Se calcula: (1RR)<span class="elsevierStyleSup">+</span> 100%.</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">RRA (reducción absoluta del riesgo)</span>: es la diferencia entre el riesgo de que ocurra un hecho adverso en el grupo control menos el riesgo en el grupo tratado expresada en porcentaje. Se calcula: (R<span class="elsevierStyleInf">c</span>R<span class="elsevierStyleInf">t</span>)* 100.</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">NNT (número necesario para tratar:</span> es el número de pacientes que hay que tratar para prevenir un efecto adverso. Se calcula: 100/RRA.</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">IRR (incremento relativo del riesgo):</span> es el incremento proporcional en el riesgo de que ocurra un hecho adverso (p. ej., muerte) expresada en porcentaje. Se calcula: (RR1)<span class="elsevierStyleSup">+</span> 100%.</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">IAR (incremento absoluto del riesgo):</span> es la diferencia entre el riesgo de que ocurra un hecho adverso en el grupo tratado menos el riesgo en el grupo control, expresada en porcentaje. 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La <span class="elsevierStyleItalic">likelihood ratio</span> para un resultado negativo se calcula: LR = (1 sensibilidad)/especificidad. Interpretación de <span class="elsevierStyleItalic">likelihood ratio</span>: > 10, muy positivo; 3 a 10, moderadamente positivo; 0,3 a 3, neutro; 0,1 a 0,3, moderadamente negativo; < 0,1 muy negativo.</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Índice kappa</span>: es un estimador de la variabilidad intra e interobservador cuando se califican variables cualitativas.</p>" "pdfFichero" => "64v26n06a13036171pdf001.pdf" "tienePdf" => true "multimedia" => array:4 [ 0 => array:6 [ "identificador" => "tbl1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:1 [ "tablaImagen" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagenFichero" => "64v26n06-13036171tab01.gif" "imagenAlto" => 244 "imagenAncho" => 267 "imagenTamanyo" => 7213 ] ] ] ] ] ] 1 => array:6 [ "identificador" => "tbl2" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:1 [ "tablaImagen" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagenFichero" => "64v26n06-13036171tab02.gif" "imagenAlto" => 247 "imagenAncho" => 548 "imagenTamanyo" => 9526 ] ] ] ] ] ] 2 => array:6 [ "identificador" => "tbl3" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:1 [ "tablaImagen" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagenFichero" => "64v26n06-13036171tab03.gif" "imagenAlto" => 231 "imagenAncho" => 274 "imagenTamanyo" => 8155 ] ] ] ] ] ] 3 => array:6 [ "identificador" => "tbl4" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:1 [ "tablaImagen" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagenFichero" => "64v26n06-13036171tab04.gif" "imagenAlto" => 201 "imagenAncho" => 263 "imagenTamanyo" => 5898 ] ] ] ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "url" => "/02105691/0000002600000006/v0_201212111718/13036171/v0_201212111720/es/main.assets" "Apartado" => array:4 [ "identificador" => "445" "tipo" => "SECCION" "es" => array:2 [ "titulo" => "Resúmenes de artículos" "idiomaDefecto" => true ] "idiomaDefecto" => "es" ] "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/02105691/0000002600000006/v0_201212111718/13036171/v0_201212111720/es/64v26n06a13036171pdf001.pdf?idApp=WMIE&text.app=https://medintensiva.org/" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/13036171?idApp=WMIE" ]
Información del artículo
ISSN: 02105691Idioma original: Español
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| 2024 Mayo | 31 | 29 | 60 |
| 2024 Abril | 44 | 27 | 71 |
| 2024 Marzo | 49 | 30 | 79 |
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| 2024 Enero | 22 | 39 | 61 |
| 2023 Diciembre | 23 | 39 | 62 |
| 2023 Noviembre | 32 | 15 | 47 |
| 2023 Octubre | 43 | 21 | 64 |
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