Muerte súbita cardíaca y MADIT II

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La perspectiva histórica que justifica el diseño de este estudio, el tipo de pacientes que pueden beneficiarse de forma más adecuada de estos dispositivos, el impacto económico de esta forma de terapia y otras opciones de tratamiento son los fundamentos de esta revisión.Magnitud del problemaLa causa más frecuente de muerte en los países desarrollados sigue siendo la enfermedad cardiovascular, y aproximadamente la mitad de estas muertes se produce de forma súbita2,3.La enfermedad coronaria está presente en la mayoría de los pacientes que sufren un episodio de muerte súbita (70-80%)4, pero la parada cardíaca puede ser el primer síntoma de enfermedad en el 50% de los casos5.Es difícil determinar con exactitud la incidencia real de MS cardíaca en la población, pero puede estimarse en aproximadamente 3.000.000 casos/año en el mundo6 y 450.000 en los EE.UU.7, sin que los importantes esfuerzos realizados para controlar esta epidemia hayan tenido una repercusión apreciable7. Este fracaso está en relación directa con las poblaciones sobre las que se ha actuado. La repercusión sobre el total de la población es escasa debido a que la mayoría de las muertes súbitas ocurren en pacientes que no presentan las características habituales de los ensayos clínicos3,8. Necesitamos conocer mejor qué pacientes son los que presentan un mayor riesgo. ESTRATIFICACIÓN DEL RIESGO Existen numerosas pruebas diagnósticas para intentar cuantificar el riesgo de presentar arritmias graves y/o muerte súbita en un paciente con infarto de miocardio (IM) remoto, pero todas presentan un valor predictivo positivo demasiado bajo2,9.Función mecánica ventricular Fracción de eyección del ventrículo izquierdoLa medición de la fracción de eyección (FE) por medios incruentos (ecocardiografía, isótopos) permite determinar con suficiente fiabilidad la funcionalidad cardíaca, y es un buen marcador de riesgo de muerte súbita. Un valor del 40% parece delimitar una clara frontera. Los pacientes con una FE menor del 40% tienen un riesgo de muerte entre 6 y 8 veces superior a la de aquellos con una FE >= 40%10,11. Sin embargo, el valor predictivo positivo como prueba aislada se encuentra entre el 9 y el 30%9,12.Estudio de HolterLa monitorización electrocardiográfica prolongada (24-48 h) permite efectuar el análisis de varios parámetros que han demostrado ser útiles.Incidencia de arritmiasLa existencia de una extrasistolia ventricular (EV) frecuente y de rachas de taquicardia ventricular no sostenida se ha relacionado con un riesgo mayor de presentar episodios arrítmicos y muerte súbita cardíaca13. La prevalencia de arritmias ventriculares y su complejidad va aumentando según disminuye la fracción de eyección y la clase funcional. En más del 60% de los pacientes en clase III y IV de la NYHA aparecen arritmias ventriculares complejas. Paradójicamente esta relación no es decisiva para valorar el riesgo de fallecimiento de forma súbita. El riesgo de muerte en los pacientes en clase II es del 12% anual, aunque el 70% de estas muertes se producen de forma súbita. Sin embargo, en los pacientes en clase III-IV el riesgo de mortalidad anual se eleva hasta el 65%, aunque sólo el 30% es súbita9,14,15. El valor predictivo positivo de la monitorización de arritmias es inferior al 37% en todos los casos16.Variabilidad de la frecuencia cardíacaLa frecuencia cardíaca está determinada por un balance continuo entre la actividad de los sistemas simpático y parasimpático que varía con el tiempo, dependiendo de la predominancia de un sistema u otro. La disminución de la variabilidad de la frecuencia cardíaca manifiesta un aumento de la actividad simpática, y se ha comprobado que esta circunstancia es un marcador de muerte súbita y muerte arrítmica en pacientes con IM17. Aunque existen varios parámetros medibles, el más utilizado es el SDNN (desviación estándar de la duración de los intervalos NN), considerándose patológicos valores inferiores a 50 ms. En algunos estudios, el valor predictivo positivo supera ligeramente el 50%, pero con una sensibilidad solamente del 40%18. Nuevas tecnologías de análisis fractal intentan aumentar la utilidad de esta técnica19. Electrocardiografía con promediación de señales Consiste en recoger un elevado número de latidos (250-300), someterlos a un filtro de pasa-banda para eliminar el ruido y promediarlos hasta obtener un único complejo QRS filtrado. Su utilidad clínica es que permite determinar el aumento de la duración del complejo QRS o la existencia de potenciales tardíos, manifestación de la existencia de zonas de conducción lenta y actividad eléctrica fragmentada. Los potenciales tardíos se asocian con mayores riesgos de mortalidad arrítmica, aunque con un valor predictivo escaso (8-35%)16.Estudio electrofisiológico Mediante catéteres colocados en el ventrículo derecho (ápex y tracto de salida) se analiza la inducibilidad de arritmias ventriculares por estimulación a diferentes frecuencias básicas y la introducción de hasta 3 extraestímulos de precocidad creciente aplicados al ritmo básico de estimulación. Se pretende poner de manifiesto circuitos posibles de reentrada creando bloqueos unidireccionales y conducción lenta. La inducción de taquicardia ventricular monomorfa durante el estudio electrofisiológico (EEF) representa un factor independiente de riesgo de muerte arrítmica, sobre todo en pacientes con IM20; sin embargo, la no inducibilidad no implica ninguna seguridad21. Esta técnica presenta el inconveniente y los riesgos de ser un procedimiento invasivo. Como puede apreciarse, ninguna de estas pruebas predice por sí sola de forma adecuada qué pacientes tienen un mayor riesgo de presentar arritmias mortales. Son numerosos los intentos de combinar varias pruebas no invasivas junto con el EEF para conseguir sensibilidad, especificidad y valor predictivo suficientes, pero, sin duda, el más interesante y el de más fácil aplicación en la clínica ha sido el publicado recientemente por Bailey et al22 y editorializado por Eisemberg23. Tras analizar 44 artículos de donde se pueden extraer datos de sensibilidad, especificidad y valor predictivo positivo de cada una de las pruebas diagnósticas, llegan a recomendar un protocolo en tres pasos: En todos los pacientes post-IM se determina la FE y se obtiene un ECG con promediación de señales. Los pacientes con dos pruebas positivas tienen un riesgo a los 2 años de arritmia potencialmente mortal del 38,7% y deberían ser considerados candidatos a recibir un desfibrilador automático implantable (DAI). Los pacientes con las 2 pruebas negativas tienen un riesgo muy bajo (2,2%). Este primer paso estratifica al 64,2% de la población a estudio, con un coste de 275 euros por paciente. En los pacientes con sólo una prueba positiva (el 35,8% de la población) se lleva a cabo un estudio Holter con análisis de arritmias (búsqueda de rachas de taquicardia ventricular no sostenida) y de variabilidad de frecuencia cardíaca. Si ambas son positivas, el riesgo a los 2 años es del 48,2% y serían candidatos a recibir un DAI. Con ambas pruebas negativas, el riesgo permanece muy bajo (4,7%). Los pacientes con sólo una prueba positiva suponen un escaso 10,8% de la población inicial. El tercer paso, para este porcentaje de población, es el EEF. Si resulta positivo (2,6%), el riesgo es alto (45,1% a los 2 años). El EEF es negativo en el 8,2% restante, y en éstos el riesgo es sólo del 8,9%. PREVENCIÓN Y TRATAMIENTO DE LA MUERTE SÚBITA Clásicamente, los estudios de prevención de muerte súbita se han dividido en primarios y secundarios. Se considera prevención primaria impedir la aparición de arritmias potencialmente mortales, como taquicardia ventricular (TV) o fibrilación ventricular (FV) en pacientes de alto riesgo. Se denomina prevención secundaria a las estrategias para evitar las recidivas en los pacientes que ya han presentado al menos un episodio de arritmia grave (TV y/o FV).Tratamiento farmacológico antiarrítmico Todos los estudios realizados con bloqueadores beta han demostrado que disminuyen la mortalidad global de los pacientes con IM, y también la mortalidad súbita. Un metaanálisis24 demostró una reducción de la mortalidad del 25% comparado con placebo. Esta mejora es adicional al uso de inhibidores de la enzima de conversión de la angiotensina (IECA)25. En la última guía de la AHA/ACC se recomienda iniciar los bloqueadores beta en todos los pacientes con IM y prescribirlos indefinidamente26.Los fármacos antiarrítmicos puros se utilizaron profusamente en la década de los ochenta en un intento de prevenir la aparición de arritmias graves, pero la situación cambió de forma radical con la publicación de los primeros resultados del estudio CAST27. Este estudio no pretendía demostrar la eficacia de los fármacos antiarrítmicos, sino cuál de ellos obtenía mejores resultados a largo plazo. La conclusión del estudio fue contundente: todos los fármacos ensayados aumentaban la mortalidad comparados con el placebo28,29.Con la publicación de los estudios ESVEM30,31 y SWORD30,32 se confirmó el efecto negativo de los fármacos del grupo I y del sotalol (antiarrítmico con efecto grupo II y III) en los pacientes con IM remoto.Los ensayos GESICA33 y CHF-Stat34 comprobaron que la amiodarona presentaba efectos positivos en la mortalidad en comparación con el placebo en los pacientes con cardiopatía no isquémica. En 1997 vieron la luz de forma simultánea dos estudios, EMIAT35 y CAMIAT36, en los que se analizaba la incidencia respecto a la mortalidad total y arrítmica del uso de amiodarona o placebo en pacientes con IM previo. En ambos se concluyó que, aunque existía un efecto antiarrítmico, no se aprecia ningún beneficio en la mortalidad total en el grupo de amiodarona. Es el único fármacos antiarrítmico sin efectos deletéreos en los pacientes isquémicos.Desfibrilador automático implantable Diseñado por M. Mirowski, fue implantado por primera vez en humanos en 1980 y durante 10 años constituyó la "última terapia" para los pacientes con fracaso terapéutico antiarrítmico. A partir de la publicación del estudio CAST, y con la mejoría en la técnica de DAI, aumentan las implantaciones y comienzan a conocerse los resultados de estudios reducidos, que comunican una mejoría en los pacientes tratados con DAI frente a antiarrítmicos37,38, aunque estos resultados no son aceptados por todos. El grupo de Miami publicó una carta39 describiendo la teoría de los riesgos competitivos: "el DAI no altera la mortalidad total, sólo modifica la causa". Ante el fracaso de la prevención con los fármacos antiarrítmicos en los primeros años de la década de los noventa, se inician varios estudios de prevención primaria que comparan la eficacia de los DAI frente al mejor tratamiento antiarrítmico (en general, amiodarona). Dos de estos estudios, MADIT40 y MUSTT41, tienen un diseño muy similar. Se trata de pacientes isquémicos con IM remoto, con una baja fracción de eyección y taquicardias no sostenidas en la monitorización. Se realizó EEF a los pacientes para determinar la inducibilidad de taquicardias ventriculares como método de estratificación del riesgo. En ambos estudios se demostró que el tratamiento profiláctico con DAI reduce la mortalidad respecto al grupo control.Un tercer estudio, CABG-Patch42, incluía a pacientes en su mayoría con IM remoto, baja fracción de eyección y candidatos a cirugía de revascularización coronaria. El método para la estratificación del riesgo utilizado fue la electrocardiografía con promediación de señales. Tras la revascularización, los pacientes fueron aleatorizados a recibir un DAI con electrodos epicárdicos o nada. El ensayo concluyó sin que se hallaran diferencias de supervivencia entre ambos grupos.Es difícil analizar estos resultados tan dispares, pero hay que tener en cuenta las diferencias en la valoración de riesgo arrítmico y en el tratamiento. De hecho, un subanálisis del estudio SOLVD43 confirma que los pacientes con disfunción ventricular izquierda de causa isquémica, a los que se realiza revascularización quirúrgica, tienen una reducción del 25% de riesgo de muerte y del 46% de riesgo de muerte súbita44. Estos datos, junto con el abandono de los electrodos epicárdicos, quizá puedan explicar la falta de eficacia del DAI en los pacientes del estudio CABG-Patch45.De igual manera, se han iniciado estudios sobre prevención secundaria en pacientes con muerte súbita reanimada o, al menos, un episodio de taquicardia ventricular grave. El más amplio, AVID46, comparó, en pacientes con taquicardias ventriculares graves documentadas, la eficacia de los fármacos antiarrítmicos (amiodarona empírica)12 o DAI. Este estudio se concluyó de forma prematura al demostrarse una reducción de la mortalidad del 39% en el grupo de pacientes a los que se les había implantado el DAI. Este resultado fue confirmado en otros dos estudios más reducidos, CASH47 y CIDS48, aunque en este último no se alcanzó la significación estadística. Tampoco con amiodarona se han obtenido mejores resultados, aunque se seleccione a los pacientes mediante EEF previo49.Una crítica común a estos estudios es la diferente proporción de pacientes tratados con bloqueadores beta en el grupo DAI con respecto al grupo sin DAI. Tras reconocer la eficacia de estos fármacos para disminuir el riesgo de muerte súbita, era posible que los mejores resultados de supervivencia del grupo DAI fueran debidos, en parte, a la mayor utilización de bloqueadores beta.Un subanálisis del registro del AVID demostró que la utilización de bloqueadores beta no afectaba al impacto del DAI o la amiodarona50. Igualmente, los investigadores del AVID demostraron que el beneficio en la supervivencia de los pacientes por el DAI no resultaba atenuado por la revascularización quirúrgica coronaria51. Todos estos datos han conllevado que aumente de manera importante el número de pacientes que cumplen con los criterios para implantar un DAI. Ante el elevado precio de estos dispositivos, han surgido numerosos análisis para determinar la relación coste-beneficio.El coste-beneficio de una técnica o medicación nueva debe ser comparado con el coste de la técnica estándar, y debe ser cuantificado por los años de vida salvados52. De esta forma, los costes oscilan entre 27.000 euros por año de vida ganado en el MADIT53 y los 190.000 euros del CIDS. Estos resultados tan dispares obedecen a distintos porcentajes de reducción de la mortalidad total (el 54% en MADIT frente al 20% en CIDS). Cuando se analizan todos los estudios, el porcentaje medio de reducción de la mortalidad es del 23%, y el coste por año de vida salvado, 31.500 euros52. Estas cantidades tan elevadas deben compararse con las obtenidas con otras terapias aceptadas, como la hemodiálisis renal, con un coste por año de vida salvado de 58.000 dólares54.La opción del DAI sería más atractiva económicamente si sólo se implantara a los pacientes que obtuvieran un mayor beneficio55. En el estudio AVID, los pacientes con una FE > 35% no obtenían beneficios con el DAI56, y en el MADIT, los beneficios con el DAI eran más marcados en pacientes con una FE ≤ 25%57.Un metaanálisis de los estudios AVID, CASH y CIDS confirma que los pacientes que más se benefician son los que presentan una FE ≤ 35%58.Un análisis de estratificación de riesgo en el estudio CIDS demostró que más del 90% de beneficio en el grupo de DAI se obtuvo en el 25% de los pacientes que cumplían al menos con 3 factores de riesgo (edad ≥ 70 años; FE ≤ 35% y clase NYHA III)59.Si se usa como punto de corte en los pacientes con ≥ 2 factores de riesgo se observa, tanto en el AVID como en el CIDS, un descenso de la probabilidad de muerte del 50%, mientras que en los pacientes restantes no parece existir beneficio en comparación con la terapia farmacológica9,60.En el análisis de coste-beneficio, el coste de los pacientes con < 2 factores de riesgo a los que se implanta un DAI es de 605.000 euros, frente a 43.000 euros en los pacientes con >= 2 factores de riesgo61.MADIT II1 Este ensayo, dirigido por los mismos autores del ensayo MADIT, pretendía demostrar en su diseño la existencia de marcadores de riesgo de muerte arrítmica sin la necesidad de practicar un EEF. Los 2 marcadores analizados fueron la existencia de IM previo y fracción de eyección ventricular izquierda ¾ 30%. Los pacientes se aleatorizaron en una proporción de 3:2 a DAI o tratamiento convencional. Los autores tuvieron especial cuidado en que la utilización de bloqueadores beta, IECA y estatinas fueran iguales en los dos grupos. Los resultados presentados muestran una reducción de riesgo de muerte del 31% en el grupo de DAI, en comparación con el grupo de terapia convencional.Los resultados son tan concluyentes que el comité externo de seguridad dio por terminado el reclutamiento de pacientes antes de lo previsto y la NASPE (North American Society of Pacing and Electrophysiology) comenzó las conversaciones en junio con Medicare y Medicaid para el reembolso de los DAI implantados en pacientes tipo MADIT II62. Por su parte, la FDA admitió esta nueva indicación de DAI de marca Guidant-CPI en su boletín del 18 de julio de 2002.Con estos datos, se abre el debate sobre el impacto económico que puede suponer para las arcas de las diversas administraciones públicas sanitarias una nueva indicación de una terapia tan cara. Comienzan a conocerse datos, en su mayoría aportados por las industrias fabricantes, que permiten tranquilizar algunas conciencias: En los países desarrollados sólo se implanta el DAI a un pequeño porcentaje de los pacientes63 que cumplen alguna de las indicaciones vigentes de la ACC/AHA64. Cabe suponer que esta proporción se mantendrá para esta nueva indicación. El gasto anual en los EE.UU. en estatinas y reductores del colesterol supone 12,2 billones de dólares, comparado con los 1,5 billones de dólares de la terapia con DAI63. La repercusión en el gasto sanitario total de los EE.UU. de la terapia con DAI es solamente del 0,17%65. Aunque se doblen las indicaciones, la repercusión en porcentaje seguirá siendo muy pequeña.De cualquier forma, siguen abiertas algunas preguntas pendientes de ser resueltas: 1. Con esta nueva indicación, ¿vamos a disminuir de forma apreciable la incidencia de muerte súbita? Parece que de momento desconocemos demasiadas cosas de los mecanismos fisiopatológicos, genéticos y epidemiológicos como para pretender un objetivo tan alto66. 2. ¿Sólo se benefician los pacientes isquémicos? Está en marcha el estudio SDC-HeFT, que engloba a pacientes con una FE baja y miocardiopatía, tanto isquémica como no isquémica. Se aleatorizan 3 grupos: placebo, DAI o amiodarona67. Los resultados pueden estar disponibles a lo largo del año 2003. 3. ¿Es la mejor oferta que podemos hacer a nuestros pacientes? En ocasiones, los árboles nos impiden ver el bosque. Quizá estamos tan deslumbrados con los resultados de los últimos avances tecnológicos (necesariamente con un coste muy elevado) que olvidamos que intervenciones muy simples y baratas pueden afectar de forma notable a la incidencia de la muerte súbita cardíaca. Albert et al han publicado, en los últimos meses, 2 artículos sobre los valores de ácidos grasos n-3 de cadena larga y de proteína C reactiva en varones del Physicians' Health Study que presentaron un episodio de muerte súbita como primera manifestación de enfermedad. En ambos se encuentra una asociación positiva68,69. Estos datos reciben confirmación en pacientes supervivientes de un IM, en los cuales la inclusión en la dieta de 1 g diario de ácidos grasos poliinsaturados n-3 provoca una reducción del riesgo de muerte total y de muerte arrítmica del 41%70 (en el MADIT II sólo del 31%). Parece que, ocupando una posición SN2 en los fosfolípidos, estabilizan eléctricamente la membrana de todas las células cardíacas evitando la génesis y propagación de las arritmias que causan la muerte súbita71. Quizá las autoridades sanitarias deban contemplar la posibilidad de financiar, con cargo a los Presupuestos, una ración semanal de salmón para cada uno de sus asegurados como la medida más útil y económica para disminuir la mortalidad." 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The impact of sudden death in western societies is considerable and can be estimated at 3,000,000 cases/year worldwide. Efforts to reduce the incidence consist in appropriate patient selection through risk stratification. The combined use of ejection fraction and signal averaging electrocardiography seems to achieve this aim. Several previous studies have demonstrated the lack of effectiveness of antiarrhythmic drugs in these high-risk patients. Only the use of an implantable automatic defibrillator has managed to significantly reduce mortality. 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Sudden Cardiac death and MADIT II

J M. Porrez Aracamaa, P. Marco Gardea

a Unidad de Arritmias. Servicio de Medina Intensiva. Hospital Donostia. Edificio Aránzazu. San Sebastian. España.

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y aproximadamente la mitad de estas muertes se produce de forma s&#250;bita<span class="elsevierStyleSup">2&#44;3</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La enfermedad coronaria est&#225; presente en la mayor&#237;a de los pacientes que sufren un episodio de muerte s&#250;bita &#40;70-80&#37;&#41;<span class="elsevierStyleSup">4</span>&#44; pero la parada card&#237;aca puede ser el primer s&#237;ntoma de enfermedad en el 50&#37; de los casos<span class="elsevierStyleSup">5</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Es dif&#237;cil determinar con exactitud la incidencia real de MS card&#237;aca en la poblaci&#243;n&#44; pero puede estimarse en aproximadamente 3&#46;000&#46;000 casos&#47;a&#241;o en el mundo<span class="elsevierStyleSup">6</span> y 450&#46;000 en los EE&#46;UU&#46;<span class="elsevierStyleSup">7</span>&#44; sin que los importantes esfuerzos realizados para controlar esta epidemia hayan tenido una repercusi&#243;n apreciable<span class="elsevierStyleSup">7</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Este fracaso est&#225; en relaci&#243;n directa con las poblaciones sobre las que se ha actuado&#46; La repercusi&#243;n sobre el total de la poblaci&#243;n es escasa debido a que la mayor&#237;a de las muertes s&#250;bitas ocurren en pacientes que no presentan las caracter&#237;sticas habituales de los ensayos cl&#237;nicos<span class="elsevierStyleSup">3&#44;8</span>&#46; Necesitamos conocer mejor qu&#233; pacientes son los que presentan un mayor riesgo&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> ESTRATIFICACI&#211;N DEL RIESGO</p><p class="elsevierStylePara"> Existen numerosas pruebas diagn&#243;sticas para intentar cuantificar el riesgo de presentar arritmias graves y&#47;o muerte s&#250;bita en un paciente con infarto de miocardio &#40;IM&#41; remoto&#44; pero todas presentan un valor predictivo positivo demasiado bajo<span class="elsevierStyleSup">2&#44;9</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Funci&#243;n mec&#225;nica ventricular</p><p class="elsevierStylePara"> Fracci&#243;n de eyecci&#243;n del ventr&#237;culo izquierdo</p><p class="elsevierStylePara">La medici&#243;n de la fracci&#243;n de eyecci&#243;n &#40;FE&#41; por medios incruentos &#40;ecocardiograf&#237;a&#44; is&#243;topos&#41; permite determinar con suficiente fiabilidad la funcionalidad card&#237;aca&#44; y es un buen marcador de riesgo de muerte s&#250;bita&#46; Un valor del 40&#37; parece delimitar una clara frontera&#46; Los pacientes con una FE menor del 40&#37; tienen un riesgo de muerte entre 6 y 8 veces superior a la de aquellos con una FE &#62;&#61; 40&#37;<span class="elsevierStyleSup">10&#44;11</span>&#46; Sin embargo&#44; el valor predictivo positivo como prueba aislada se encuentra entre el 9 y el 30&#37;<span class="elsevierStyleSup">9&#44;12</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Estudio de Holter</p><p class="elsevierStylePara">La monitorizaci&#243;n electrocardiogr&#225;fica prolongada &#40;24-48 h&#41; permite efectuar el an&#225;lisis de varios par&#225;metros que han demostrado ser &#250;tiles&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Incidencia de arritmias</p><p class="elsevierStylePara">La existencia de una extrasistolia ventricular &#40;EV&#41; frecuente y de rachas de taquicardia ventricular no sostenida se ha relacionado con un riesgo mayor de presentar episodios arr&#237;tmicos y muerte s&#250;bita card&#237;aca<span class="elsevierStyleSup">13</span>&#46; La prevalencia de arritmias ventriculares y su complejidad va aumentando seg&#250;n disminuye la fracci&#243;n de eyecci&#243;n y la clase funcional&#46; En m&#225;s del 60&#37; de los pacientes en clase III y IV de la NYHA aparecen arritmias ventriculares complejas&#46; Parad&#243;jicamente esta relaci&#243;n no es decisiva para valorar el riesgo de fallecimiento de forma s&#250;bita&#46; El riesgo de muerte en los pacientes en clase II es del 12&#37; anual&#44; aunque el 70&#37; de estas muertes se producen de forma s&#250;bita&#46; Sin embargo&#44; en los pacientes en clase III-IV el riesgo de mortalidad anual se eleva hasta el 65&#37;&#44; aunque s&#243;lo el 30&#37; es s&#250;bita<span class="elsevierStyleSup">9&#44;14&#44;15</span>&#46; El valor predictivo positivo de la monitorizaci&#243;n de arritmias es inferior al 37&#37; en todos los casos<span class="elsevierStyleSup">16</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Variabilidad de la frecuencia card&#237;aca</p><p class="elsevierStylePara">La frecuencia card&#237;aca est&#225; determinada por un balance continuo entre la actividad de los sistemas simp&#225;tico y parasimp&#225;tico que var&#237;a con el tiempo&#44; dependiendo de la predominancia de un sistema u otro&#46; La disminuci&#243;n de la variabilidad de la frecuencia card&#237;aca manifiesta un aumento de la actividad simp&#225;tica&#44; y se ha comprobado que esta circunstancia es un marcador de muerte s&#250;bita y muerte arr&#237;tmica en pacientes con IM<span class="elsevierStyleSup">17</span>&#46; Aunque existen varios par&#225;metros medibles&#44; el m&#225;s utilizado es el SDNN &#40;desviaci&#243;n est&#225;ndar de la duraci&#243;n de los intervalos NN&#41;&#44; consider&#225;ndose patol&#243;gicos valores inferiores a 50 ms&#46; En algunos estudios&#44; el valor predictivo positivo supera ligeramente el 50&#37;&#44; pero con una sensibilidad solamente del 40&#37;<span class="elsevierStyleSup">18</span>&#46; Nuevas tecnolog&#237;as de an&#225;lisis fractal intentan aumentar la utilidad de esta t&#233;cnica<span class="elsevierStyleSup">19</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Electrocardiograf&#237;a con promediaci&#243;n de se&#241;ales</p><p class="elsevierStylePara"> Consiste en recoger un elevado n&#250;mero de latidos &#40;250-300&#41;&#44; someterlos a un filtro de pasa-banda para eliminar el ruido y promediarlos hasta obtener un &#250;nico complejo QRS filtrado&#46; Su utilidad cl&#237;nica es que permite determinar el aumento de la duraci&#243;n del complejo QRS o la existencia de potenciales tard&#237;os&#44; manifestaci&#243;n de la existencia de zonas de conducci&#243;n lenta y actividad el&#233;ctrica fragmentada&#46; Los potenciales tard&#237;os se asocian con mayores riesgos de mortalidad arr&#237;tmica&#44; aunque con un valor predictivo escaso &#40;8-35&#37;&#41;<span class="elsevierStyleSup">16</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Estudio electrofisiol&#243;gico</p><p class="elsevierStylePara"> Mediante cat&#233;teres colocados en el ventr&#237;culo derecho &#40;&#225;pex y tracto de salida&#41; se analiza la inducibilidad de arritmias ventriculares por estimulaci&#243;n a diferentes frecuencias b&#225;sicas y la introducci&#243;n de hasta 3 extraest&#237;mulos de precocidad creciente aplicados al ritmo b&#225;sico de estimulaci&#243;n&#46; Se pretende poner de manifiesto circuitos posibles de reentrada creando bloqueos unidireccionales y conducci&#243;n lenta&#46; La inducci&#243;n de taquicardia ventricular monomorfa durante el estudio electrofisiol&#243;gico &#40;EEF&#41; representa un factor independiente de riesgo de muerte arr&#237;tmica&#44; sobre todo en pacientes con IM<span class="elsevierStyleSup">20</span>&#59; sin embargo&#44; la no inducibilidad no implica ninguna seguridad<span class="elsevierStyleSup">21</span>&#46; Esta t&#233;cnica presenta el inconveniente y los riesgos de ser un procedimiento invasivo&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Como puede apreciarse&#44; ninguna de estas pruebas predice por s&#237; sola de forma adecuada qu&#233; pacientes tienen un mayor riesgo de presentar arritmias mortales&#46; Son numerosos los intentos de combinar varias pruebas no invasivas junto con el EEF para conseguir sensibilidad&#44; especificidad y valor predictivo suficientes&#44; pero&#44; sin duda&#44; el m&#225;s interesante y el de m&#225;s f&#225;cil aplicaci&#243;n en la cl&#237;nica ha sido el publicado recientemente por Bailey et al<span class="elsevierStyleSup">22</span> y editorializado por Eisemberg<span class="elsevierStyleSup">23</span>&#46; Tras analizar 44 art&#237;culos de donde se pueden extraer datos de sensibilidad&#44; especificidad y valor predictivo positivo de cada una de las pruebas diagn&#243;sticas&#44; llegan a recomendar un protocolo en tres pasos&#58;</p><p class="elsevierStylePara"> &#173; En todos los pacientes post-IM se determina la FE y se obtiene un ECG con promediaci&#243;n de se&#241;ales&#46; Los pacientes con dos pruebas positivas tienen un riesgo a los 2 a&#241;os de arritmia potencialmente mortal del 38&#44;7&#37; y deber&#237;an ser considerados candidatos a recibir un desfibrilador autom&#225;tico implantable &#40;DAI&#41;&#46; Los pacientes con las 2 pruebas negativas tienen un riesgo muy bajo &#40;2&#44;2&#37;&#41;&#46; Este primer paso estratifica al 64&#44;2&#37; de la poblaci&#243;n a estudio&#44; con un coste de 275 euros por paciente&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> &#173; En los pacientes con s&#243;lo una prueba positiva &#40;el 35&#44;8&#37; de la poblaci&#243;n&#41; se lleva a cabo un estudio Holter con an&#225;lisis de arritmias &#40;b&#250;squeda de rachas de taquicardia ventricular no sostenida&#41; y de variabilidad de frecuencia card&#237;aca&#46; Si ambas son positivas&#44; el riesgo a los 2 a&#241;os es del 48&#44;2&#37; y ser&#237;an candidatos a recibir un DAI&#46; Con ambas pruebas negativas&#44; el riesgo permanece muy bajo &#40;4&#44;7&#37;&#41;&#46; Los pacientes con s&#243;lo una prueba positiva suponen un escaso 10&#44;8&#37; de la poblaci&#243;n inicial&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> &#173; El tercer paso&#44; para este porcentaje de poblaci&#243;n&#44; es el EEF&#46; Si resulta positivo &#40;2&#44;6&#37;&#41;&#44; el riesgo es alto &#40;45&#44;1&#37; a los 2 a&#241;os&#41;&#46; El EEF es negativo en el 8&#44;2&#37; restante&#44; y en &#233;stos el riesgo es s&#243;lo del 8&#44;9&#37;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> PREVENCI&#211;N Y TRATAMIENTO DE LA MUERTE S&#218;BITA</p><p class="elsevierStylePara"> Cl&#225;sicamente&#44; los estudios de prevenci&#243;n de muerte s&#250;bita se han dividido en primarios y secundarios&#46; Se considera prevenci&#243;n primaria impedir la aparici&#243;n de arritmias potencialmente mortales&#44; como taquicardia ventricular &#40;TV&#41; o fibrilaci&#243;n ventricular &#40;FV&#41; en pacientes de alto riesgo&#46; Se denomina prevenci&#243;n secundaria a las estrategias para evitar las recidivas en los pacientes que ya han presentado al menos un episodio de arritmia grave &#40;TV y&#47;o FV&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Tratamiento farmacol&#243;gico antiarr&#237;tmico</p><p class="elsevierStylePara"> Todos los estudios realizados con bloqueadores beta han demostrado que disminuyen la mortalidad global de los pacientes con IM&#44; y tambi&#233;n la mortalidad s&#250;bita&#46; Un metaan&#225;lisis<span class="elsevierStyleSup">24</span> demostr&#243; una reducci&#243;n de la mortalidad del 25&#37; comparado con placebo&#46; Esta mejora es adicional al uso de inhibidores de la enzima de conversi&#243;n de la angiotensina &#40;IECA&#41;<span class="elsevierStyleSup">25</span>&#46; En la &#250;ltima gu&#237;a de la AHA&#47;ACC se recomienda iniciar los bloqueadores beta en todos los pacientes con IM y prescribirlos indefinidamente<span class="elsevierStyleSup">26</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los f&#225;rmacos antiarr&#237;tmicos puros se utilizaron profusamente en la d&#233;cada de los ochenta en un intento de prevenir la aparici&#243;n de arritmias graves&#44; pero la situaci&#243;n cambi&#243; de forma radical con la publicaci&#243;n de los primeros resultados del estudio CAST<span class="elsevierStyleSup">27</span>&#46; Este estudio no pretend&#237;a demostrar la eficacia de los f&#225;rmacos antiarr&#237;tmicos&#44; sino cu&#225;l de ellos obten&#237;a mejores resultados a largo plazo&#46; La conclusi&#243;n del estudio fue contundente&#58; todos los f&#225;rmacos ensayados aumentaban la mortalidad comparados con el placebo<span class="elsevierStyleSup">28&#44;29</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Con la publicaci&#243;n de los estudios ESVEM<span class="elsevierStyleSup">30&#44;31</span> y SWORD<span class="elsevierStyleSup">30&#44;32</span> se confirm&#243; el efecto negativo de los f&#225;rmacos del grupo I y del sotalol &#40;antiarr&#237;tmico con efecto grupo II y III&#41; en los pacientes con IM remoto&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los ensayos GESICA<span class="elsevierStyleSup">33</span> y CHF-Stat<span class="elsevierStyleSup">34</span> comprobaron que la amiodarona presentaba efectos positivos en la mortalidad en comparaci&#243;n con el placebo en los pacientes con cardiopat&#237;a no isqu&#233;mica&#46; En 1997 vieron la luz de forma simult&#225;nea dos estudios&#44; EMIAT<span class="elsevierStyleSup">35</span> y CAMIAT<span class="elsevierStyleSup">36</span>&#44; en los que se analizaba la incidencia respecto a la mortalidad total y arr&#237;tmica del uso de amiodarona o placebo en pacientes con IM previo&#46; En ambos se concluy&#243; que&#44; aunque exist&#237;a un efecto antiarr&#237;tmico&#44; no se aprecia ning&#250;n beneficio en la mortalidad total en el grupo de amiodarona&#46; Es el &#250;nico f&#225;rmacos antiarr&#237;tmico sin efectos delet&#233;reos en los pacientes isqu&#233;micos&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Desfibrilador autom&#225;tico implantable</p><p class="elsevierStylePara"> Dise&#241;ado por M&#46; Mirowski&#44; fue implantado por primera vez en humanos en 1980 y durante 10 a&#241;os constituy&#243; la &#34;&#250;ltima terapia&#34; para los pacientes con fracaso terap&#233;utico antiarr&#237;tmico&#46; A partir de la publicaci&#243;n del estudio CAST&#44; y con la mejor&#237;a en la t&#233;cnica de DAI&#44; aumentan las implantaciones y comienzan a conocerse los resultados de estudios reducidos&#44; que comunican una mejor&#237;a en los pacientes tratados con DAI frente a antiarr&#237;tmicos<span class="elsevierStyleSup">37&#44;38</span>&#44; aunque estos resultados no son aceptados por todos&#46; El grupo de Miami public&#243; una carta<span class="elsevierStyleSup">39</span> describiendo la teor&#237;a de los riesgos competitivos&#58; &#34;el DAI no altera la mortalidad total&#44; s&#243;lo modifica la causa&#34;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Ante el fracaso de la prevenci&#243;n con los f&#225;rmacos antiarr&#237;tmicos en los primeros a&#241;os de la d&#233;cada de los noventa&#44; se inician varios estudios de prevenci&#243;n primaria que comparan la eficacia de los DAI frente al mejor tratamiento antiarr&#237;tmico &#40;en general&#44; amiodarona&#41;&#46; Dos de estos estudios&#44; MADIT<span class="elsevierStyleSup">40</span> y MUSTT<span class="elsevierStyleSup">41</span>&#44; tienen un dise&#241;o muy similar&#46; Se trata de pacientes isqu&#233;micos con IM remoto&#44; con una baja fracci&#243;n de eyecci&#243;n y taquicardias no sostenidas en la monitorizaci&#243;n&#46; Se realiz&#243; EEF a los pacientes para determinar la inducibilidad de taquicardias ventriculares como m&#233;todo de estratificaci&#243;n del riesgo&#46; En ambos estudios se demostr&#243; que el tratamiento profil&#225;ctico con DAI reduce la mortalidad respecto al grupo control&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Un tercer estudio&#44; CABG-Patch<span class="elsevierStyleSup">42</span>&#44; inclu&#237;a a pacientes en su mayor&#237;a con IM remoto&#44; baja fracci&#243;n de eyecci&#243;n y candidatos a cirug&#237;a de revascularizaci&#243;n coronaria&#46; El m&#233;todo para la estratificaci&#243;n del riesgo utilizado fue la electrocardiograf&#237;a con promediaci&#243;n de se&#241;ales&#46; Tras la revascularizaci&#243;n&#44; los pacientes fueron aleatorizados a recibir un DAI con electrodos epic&#225;rdicos o nada&#46; El ensayo concluy&#243; sin que se hallaran diferencias de supervivencia entre ambos grupos&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Es dif&#237;cil analizar estos resultados tan dispares&#44; pero hay que tener en cuenta las diferencias en la valoraci&#243;n de riesgo arr&#237;tmico y en el tratamiento&#46; De hecho&#44; un suban&#225;lisis del estudio SOLVD<span class="elsevierStyleSup">43</span> confirma que los pacientes con disfunci&#243;n ventricular izquierda de causa isqu&#233;mica&#44; a los que se realiza revascularizaci&#243;n quir&#250;rgica&#44; tienen una reducci&#243;n del 25&#37; de riesgo de muerte y del 46&#37; de riesgo de muerte s&#250;bita<span class="elsevierStyleSup">44</span>&#46; Estos datos&#44; junto con el abandono de los electrodos epic&#225;rdicos&#44; quiz&#225; puedan explicar la falta de eficacia del DAI en los pacientes del estudio CABG-Patch<span class="elsevierStyleSup">45</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">De igual manera&#44; se han iniciado estudios sobre prevenci&#243;n secundaria en pacientes con muerte s&#250;bita reanimada o&#44; al menos&#44; un episodio de taquicardia ventricular grave&#46; El m&#225;s amplio&#44; AVID<span class="elsevierStyleSup">46</span>&#44; compar&#243;&#44; en pacientes con taquicardias ventriculares graves documentadas&#44; la eficacia de los f&#225;rmacos antiarr&#237;tmicos &#40;amiodarona emp&#237;rica&#41;<span class="elsevierStyleSup">12</span> o DAI&#46; Este estudio se concluy&#243; de forma prematura al demostrarse una reducci&#243;n de la mortalidad del 39&#37; en el grupo de pacientes a los que se les hab&#237;a implantado el DAI&#46; Este resultado fue confirmado en otros dos estudios m&#225;s reducidos&#44; CASH<span class="elsevierStyleSup">47</span> y CIDS<span class="elsevierStyleSup">48</span>&#44; aunque en este &#250;ltimo no se alcanz&#243; la significaci&#243;n estad&#237;stica&#46; Tampoco con amiodarona se han obtenido mejores resultados&#44; aunque se seleccione a los pacientes mediante EEF previo<span class="elsevierStyleSup">49</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Una cr&#237;tica com&#250;n a estos estudios es la diferente proporci&#243;n de pacientes tratados con bloqueadores beta en el grupo DAI con respecto al grupo sin DAI&#46; Tras reconocer la eficacia de estos f&#225;rmacos para disminuir el riesgo de muerte s&#250;bita&#44; era posible que los mejores resultados de supervivencia del grupo DAI fueran debidos&#44; en parte&#44; a la mayor utilizaci&#243;n de bloqueadores beta&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Un suban&#225;lisis del registro del AVID demostr&#243; que la utilizaci&#243;n de bloqueadores beta no afectaba al impacto del DAI o la amiodarona<span class="elsevierStyleSup">50</span>&#46; Igualmente&#44; los investigadores del AVID demostraron que el beneficio en la supervivencia de los pacientes por el DAI no resultaba atenuado por la revascularizaci&#243;n quir&#250;rgica coronaria<span class="elsevierStyleSup">51</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Todos estos datos han conllevado que aumente de manera importante el n&#250;mero de pacientes que cumplen con los criterios para implantar un DAI&#46; Ante el elevado precio de estos dispositivos&#44; han surgido numerosos an&#225;lisis para determinar la relaci&#243;n coste-beneficio&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El coste-beneficio de una t&#233;cnica o medicaci&#243;n nueva debe ser comparado con el coste de la t&#233;cnica est&#225;ndar&#44; y debe ser cuantificado por los a&#241;os de vida salvados<span class="elsevierStyleSup">52</span>&#46; De esta forma&#44; los costes oscilan entre 27&#46;000 euros por a&#241;o de vida ganado en el MADIT<span class="elsevierStyleSup">53</span> y los 190&#46;000 euros del CIDS&#46; Estos resultados tan dispares obedecen a distintos porcentajes de reducci&#243;n de la mortalidad total &#40;el 54&#37; en MADIT frente al 20&#37; en CIDS&#41;&#46; Cuando se analizan todos los estudios&#44; el porcentaje medio de reducci&#243;n de la mortalidad es del 23&#37;&#44; y el coste por a&#241;o de vida salvado&#44; 31&#46;500 euros<span class="elsevierStyleSup">52</span>&#46; Estas cantidades tan elevadas deben compararse con las obtenidas con otras terapias aceptadas&#44; como la hemodi&#225;lisis renal&#44; con un coste por a&#241;o de vida salvado de 58&#46;000 d&#243;lares<span class="elsevierStyleSup">54</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La opci&#243;n del DAI ser&#237;a m&#225;s atractiva econ&#243;micamente si s&#243;lo se implantara a los pacientes que obtuvieran un mayor beneficio<span class="elsevierStyleSup">55</span>&#46; En el estudio AVID&#44; los pacientes con una FE &#62; 35&#37; no obten&#237;an beneficios con el DAI<span class="elsevierStyleSup">56</span>&#44; y en el MADIT&#44; los beneficios con el DAI eran m&#225;s marcados en pacientes con una FE &#8804; 25&#37;<span class="elsevierStyleSup">57</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Un metaan&#225;lisis de los estudios AVID&#44; CASH y CIDS confirma que los pacientes que m&#225;s se benefician son los que presentan una FE &#8804; 35&#37;<span class="elsevierStyleSup">58</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Un an&#225;lisis de estratificaci&#243;n de riesgo en el estudio CIDS demostr&#243; que m&#225;s del 90&#37; de beneficio en el grupo de DAI se obtuvo en el 25&#37; de los pacientes que cumpl&#237;an al menos con 3 factores de riesgo &#40;edad &#8805; 70 a&#241;os&#59; FE &#8804; 35&#37; y clase NYHA III&#41;<span class="elsevierStyleSup">59</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Si se usa como punto de corte en los pacientes con &#8805; 2 factores de riesgo se observa&#44; tanto en el AVID como en el CIDS&#44; un descenso de la probabilidad de muerte del 50&#37;&#44; mientras que en los pacientes restantes no parece existir beneficio en comparaci&#243;n con la terapia farmacol&#243;gica<span class="elsevierStyleSup">9&#44;60</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En el an&#225;lisis de coste-beneficio&#44; el coste de los pacientes con &#60; 2 factores de riesgo a los que se implanta un DAI es de 605&#46;000 euros&#44; frente a 43&#46;000 euros en los pacientes con &#62;&#61; 2 factores de riesgo<span class="elsevierStyleSup">61</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">MADIT II<span class="elsevierStyleSup">1</span></p><p class="elsevierStylePara"> Este ensayo&#44; dirigido por los mismos autores del ensayo MADIT&#44; pretend&#237;a demostrar en su dise&#241;o la existencia de marcadores de riesgo de muerte arr&#237;tmica sin la necesidad de practicar un EEF&#46; Los 2 marcadores analizados fueron la existencia de IM previo y fracci&#243;n de eyecci&#243;n ventricular izquierda &#190; 30&#37;&#46; Los pacientes se aleatorizaron en una proporci&#243;n de 3&#58;2 a DAI o tratamiento convencional&#46; Los autores tuvieron especial cuidado en que la utilizaci&#243;n de bloqueadores beta&#44; IECA y estatinas fueran iguales en los dos grupos&#46; Los resultados presentados muestran una reducci&#243;n de riesgo de muerte del 31&#37; en el grupo de DAI&#44; en comparaci&#243;n con el grupo de terapia convencional&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los resultados son tan concluyentes que el comit&#233; externo de seguridad dio por terminado el reclutamiento de pacientes antes de lo previsto y la NASPE &#40;North American Society of Pacing and Electrophysiology&#41; comenz&#243; las conversaciones en junio con Medicare y Medicaid para el reembolso de los DAI implantados en pacientes tipo MADIT II<span class="elsevierStyleSup">62</span>&#46; Por su parte&#44; la FDA admiti&#243; esta nueva indicaci&#243;n de DAI de marca Guidant-CPI en su bolet&#237;n del 18 de julio de 2002&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Con estos datos&#44; se abre el debate sobre el impacto econ&#243;mico que puede suponer para las arcas de las diversas administraciones p&#250;blicas sanitarias una nueva indicaci&#243;n de una terapia tan cara&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Comienzan a conocerse datos&#44; en su mayor&#237;a aportados por las industrias fabricantes&#44; que permiten tranquilizar algunas conciencias&#58;</p><p class="elsevierStylePara"> &#173; En los pa&#237;ses desarrollados s&#243;lo se implanta el DAI a un peque&#241;o porcentaje de los pacientes<span class="elsevierStyleSup">63</span> que cumplen alguna de las indicaciones vigentes de la ACC&#47;AHA<span class="elsevierStyleSup">64</span>&#46; Cabe suponer que esta proporci&#243;n se mantendr&#225; para esta nueva indicaci&#243;n&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> &#173; El gasto anual en los EE&#46;UU&#46; en estatinas y reductores del colesterol supone 12&#44;2 billones de d&#243;lares&#44; comparado con los 1&#44;5 billones de d&#243;lares de la terapia con DAI<span class="elsevierStyleSup">63</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> &#173; La repercusi&#243;n en el gasto sanitario total de los EE&#46;UU&#46; de la terapia con DAI es solamente del 0&#44;17&#37;<span class="elsevierStyleSup">65</span>&#46; Aunque se doblen las indicaciones&#44; la repercusi&#243;n en porcentaje seguir&#225; siendo muy peque&#241;a&#46;</p><p class="elsevierStylePara">De cualquier forma&#44; siguen abiertas algunas preguntas pendientes de ser resueltas&#58;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic"> 1&#46;</span> Con esta nueva indicaci&#243;n&#44; &#191;vamos a disminuir de forma apreciable la incidencia de muerte s&#250;bita&#63; Parece que de momento desconocemos demasiadas cosas de los mecanismos fisiopatol&#243;gicos&#44; gen&#233;ticos y epidemiol&#243;gicos como para pretender un objetivo tan alto<span class="elsevierStyleSup">66</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic"> 2&#46;</span> &#191;S&#243;lo se benefician los pacientes isqu&#233;micos&#63; Est&#225; en marcha el estudio SDC-HeFT&#44; que engloba a pacientes con una FE baja y miocardiopat&#237;a&#44; tanto isqu&#233;mica como no isqu&#233;mica&#46; Se aleatorizan 3 grupos&#58; placebo&#44; DAI o amiodarona<span class="elsevierStyleSup">67</span>&#46; Los resultados pueden estar disponibles a lo largo del a&#241;o 2003&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic"> 3&#46;</span> &#191;Es la mejor oferta que podemos hacer a nuestros pacientes&#63; En ocasiones&#44; los &#225;rboles nos impiden ver el bosque&#46; Quiz&#225; estamos tan deslumbrados con los resultados de los &#250;ltimos avances tecnol&#243;gicos &#40;necesariamente con un coste muy elevado&#41; que olvidamos que intervenciones muy simples y baratas pueden afectar de forma notable a la incidencia de la muerte s&#250;bita card&#237;aca&#46; Albert et al han publicado&#44; en los &#250;ltimos meses&#44; 2 art&#237;culos sobre los valores de &#225;cidos grasos n-3 de cadena larga y de prote&#237;na C reactiva en varones del Physicians&#39; Health Study que presentaron un episodio de muerte s&#250;bita como primera manifestaci&#243;n de enfermedad&#46; En ambos se encuentra una asociaci&#243;n positiva<span class="elsevierStyleSup">68&#44;69</span>&#46; Estos datos reciben confirmaci&#243;n en pacientes supervivientes de un IM&#44; en los cuales la inclusi&#243;n en la dieta de 1 g diario de &#225;cidos grasos poliinsaturados n-3 provoca una reducci&#243;n del riesgo de muerte total y de muerte arr&#237;tmica del 41&#37;<span class="elsevierStyleSup">70</span> &#40;en el MADIT II s&#243;lo del 31&#37;&#41;&#46; Parece que&#44; ocupando una posici&#243;n SN2 en los fosfol&#237;pidos&#44; estabilizan el&#233;ctricamente la membrana de todas las c&#233;lulas card&#237;acas evitando la g&#233;nesis y propagaci&#243;n de las arritmias que causan la muerte s&#250;bita<span class="elsevierStyleSup">71</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Quiz&#225; las autoridades sanitarias deban contemplar la posibilidad de financiar&#44; con cargo a los Presupuestos&#44; una raci&#243;n semanal de salm&#243;n para cada uno de sus asegurados como la medida m&#225;s &#250;til y econ&#243;mica para disminuir la mortalidad&#46;</p>"
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Información del artículo

ISSN: 02105691
Idioma original: Español

Datos actualizados diariamente

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2024 Octubre	122	83	205
2024 Septiembre	109	41	150
2024 Agosto	107	49	156
2024 Julio	108	47	155
2024 Junio	132	68	200
2024 Mayo	112	51	163
2024 Abril	130	54	184
2024 Marzo	104	54	158
2024 Febrero	101	43	144
2024 Enero	110	51	161
2023 Diciembre	105	41	146
2023 Noviembre	94	33	127
2023 Octubre	106	57	163
2023 Septiembre	102	36	138
2023 Agosto	111	13	124
2023 Julio	135	26	161
2023 Junio	101	25	126
2023 Mayo	76	11	87

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