Pancitopenia y neumonitis asociadas al tratamiento con azatioprina más mesalazina
Pancytopenia and pneumonitis associated with azathioprine plus mesalazine treatment
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Se ha descrito un polimorfismo genético asociado a la TPMT de forma que el 0,3% de la población presenta una deficiencia en su actividad, el 11,1% actividad intermedia y el 88,6% tiene una actividad normal o alta<span class="elsevierStyleSup">1</span>. La azatioprina puede producir reacciones hematológicas y susceptibilidad aumentada a las infecciones<span class="elsevierStyleSup">2</span>. La mesalazina es un antiinflamatorio intestinal que también produce alteraciones hematológicas y respiratorias<span class="elsevierStyleSup">2</span>. A continuación describimos un caso de toxicidad medicamentosa por azatioprina y mesalazina.</p><p class="elsevierStylePara"> Varón de 36 años, diagnosticado de pancolitis ulcerosa, inició tratamiento con corticoides en pauta descendente, azatioprina 50 mg/d y mesalazina 3 g/d. En la revisión se aumentó la dosis de azatioprina a 150 mg/d, y se mantuvo el tratamiento con mesalazina y corticoides. Dos semanas después ingresó en neumología por cuadro de tos seca persistente, disnea y opresión retroesternal con los esfuerzos, escalofríos, sudoración nocturna y pérdida de peso. Se retiró el tratamiento con azatioprina y mesalazina y se continuó el descenso progresivo de corticoides. A la exploración presentaba fiebre (37,8 <span class="elsevierStyleSup">o</span>C), eupneico en reposo con frecuencia respiratoria de 30 y auscultación pulmonar con ruidos conservados y crepitantes bibasales. La analítica sanguínea mostró: hemoglobina 77 g/l, hematocrito 0,23 l/l, leucocitos 0,600 ×10<span class="elsevierStyleSup">9</span>/l, plaquetas 29 ×10<span class="elsevierStyleSup">9</span>/l. Gasometría arterial basal: PaO<span class="elsevierStyleInf">2</span> de 48 mmHg, PaCO<span class="elsevierStyleInf">2</span> de 28 mmHg, pH 7,53 y 88% de saturación de O<span class="elsevierStyleInf">2</span>. La radiografía de tórax mostró un patrón intersticial bilateral y difuso. En pocas horas presentó un importante deterioro gasométrico, por lo que ingresó en la UCI. Todos los estudios bacteriológicos realizados resultaron negativos, pero se trató de forma empírica con piperacilina-tazobactam, tobramicina, diflucan y teicoplanina. La tomografía axial computarizada (TAC) objetivó lesión difusa pulmonar de características alveolares, sin alteraciones mediastínicas ni hiliares. El test de Coombs fue negativo, la biopsia de médula ósea normal y la determinación de TPMT mostró valores (8,7 U/ml RBC) por debajo de los normales (13,8-25,1 U/ml RBC). Tras 2 meses de evolución fue dado de alta. Acudió a revisión ambulatoria 2 meses después, y presentaba valores hematológicos normales, resolución del patrón radiológico en la TAC, saturación basal de 96%, y dudosa seroconversión a micoplasma.</p><p class="elsevierStylePara">Los individuos con déficit hereditario de TPMT manifiestan una exagerada sensibilidad al efecto mielosupresor de la azatioprina, que afecta al 2% de los tratados y se expresa como leucopenia, anemia o trombocitopenia. Esta reacción adversa suele ser dependiente de la dosis y reversible, con un período de latencia de 7-14 días<span class="elsevierStyleSup">3</span>. La administración concomitante de mesalazina, que inhibe el enzima TPMT, pueden agravar la sobredosificación e inducir leucopenia por sí misma<span class="elsevierStyleSup">4</span>. La neumonitis observada en este caso podría tener una etiología infecciosa, secundaria a la pancitopenia y al tratamiento inmunosupresor, o no infecciosa, que podría ser la manifestación de un mecanismo de hipersensibilidad descrito tanto con mesalazina<span class="elsevierStyleSup">5</span> como con azatioprina<span class="elsevierStyleSup">2</span>.</p>" "pdfFichero" => "64v27n10a13055988pdf001.pdf" "tienePdf" => true "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "bibliografiaReferencia" => array:5 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib1" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Thiopurine methyltransferase genotype predicts therapy-limiting severe toxicity from azathioprine." 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Información del artículo
ISSN: 02105691Idioma original: Español
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| 2024 Noviembre | 5 | 6 | 11 |
| 2024 Octubre | 138 | 56 | 194 |
| 2024 Septiembre | 156 | 38 | 194 |
| 2024 Agosto | 139 | 55 | 194 |
| 2024 Julio | 143 | 49 | 192 |
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| 2024 Abril | 138 | 55 | 193 |
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| 2023 Julio | 88 | 35 | 123 |
| 2023 Junio | 43 | 38 | 81 |
| 2023 Mayo | 13 | 15 | 28 |
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