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Es m&#225;s&#44; la mayor&#237;a de los pacientes que sobreviven a la agresi&#243;n inicial de la sepsis suelen fallecer d&#237;as o semanas despu&#233;s de fracaso multiorg&#225;nico y en una situaci&#243;n de inmunosupresi&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A nivel celular hay m&#250;ltiples mecanismos que contribuyen al desarrollo del MODS&#46; Entre ellos destacan la trombosis microvascular&#44; el da&#241;o inducido por los neutr&#243;filos&#44; la traslocaci&#243;n bacteriana&#44; la liberaci&#243;n de citoquinas&#44; la disfunci&#243;n endotelial&#44; la apoptosis celular&#44; etc&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; Las quimioquinas son una gran familia de citoquinas que estimulan el movimiento de los leucocitos y que regulan su migraci&#243;n desde la sangre a los tejidos&#46; Aunque las quimioquinas son consideradas como citoquinas proinflamatorias ya que inducen la producci&#243;n y liberaci&#243;n de histamina&#44; enzimas y defensinas&#44; a diferencia de otras citoquinas de este grupo&#44; no inducen a otras citoquinas ni producen fiebre ni tampoco reactantes de fase aguda&#46; Es m&#225;s&#44; cuando circulan a grandes concentraciones poseen efectos desensibilizadores y pueden suprimir la inflamaci&#243;n local<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El factor nuclear-&#954;B &#40;NF-&#954;B&#41; tiene un papel fundamental en la fisiopatolog&#237;a de la sepsis y el shock s&#233;ptico&#46; El incremento de su actividad se ha asociado con una mayor tasa de mortalidad y un peor pron&#243;stico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; El NF-&#954;B media la transcripci&#243;n de m&#250;ltiples genes de mol&#233;culas inflamatorias como citoquinas&#44; mol&#233;culas de adhesi&#243;n&#44; enzimas&#44; inmunorreceptores&#44; reactantes de fase aguda y quimioquinas&#44; entre las que se encuentran la interleuquina-8 &#40;IL-8&#41;&#44; la prote&#237;na inflamatoria del macr&#243;fago 1-&#945; &#40;MIP-1&#945;&#41;&#44; la prote&#237;na quimiot&#225;ctica de monocitos de tipo 1 &#40;MCP-1&#41; y RANTES o <span class="elsevierStyleItalic">&#171;regulated on activation&#44; normal T cell expressed and secreted&#187;</span>&#46; El papel de estas quimioquinas cuando se encuentran solubles en plasma en el desarrollo de las diferentes disfunciones org&#225;nicas en los pacientes con sepsis no ha sido bien definido&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La hip&#243;tesis de este trabajo es que los niveles plasm&#225;ticos de estas quimioquinas circulantes est&#225;n elevados en pacientes con shock s&#233;ptico y que ello contribuye al desarrollo de disfunci&#243;n de diferentes &#243;rganos y en la mortalidad de los pacientes&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Pacientes y m&#233;todos</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De forma prospectiva y en un periodo aproximado de 36 meses se incluyeron en el estudio los pacientes mayores de 18 a&#241;os que presentaban sepsis grave ingresados en la Unidad de Cuidados Intensivos &#40;UCI&#41;&#46; Para categorizar a un enfermo con sepsis grave deb&#237;a cumplir los criterios de sepsis y&#44; adem&#225;s&#44; alg&#250;n fallo org&#225;nico&#44; hipoperfusi&#243;n o hipotensi&#243;n con los criterios definidos en la conferencia de consenso del <span class="elsevierStyleItalic">&#171;American College of Chest Physicians&#47;Society of Critical Care Medicine&#187;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;<span class="elsevierStyleItalic">&#46;</span>Tambi&#233;n fue imprescindible la demostraci&#243;n de una infecci&#243;n&#44; bien mediante t&#233;cnicas microbiol&#243;gicas &#40;tinci&#243;n de Gram y&#47;o cultivo&#41;&#44; bien por t&#233;cnicas radiol&#243;gicas o por visi&#243;n directa del foco de la infecci&#243;n&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los criterios de exclusi&#243;n fueron&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005"><span class="elsevierStyleLabel">a&#41;</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cualquier causa de inmunodeficiencia primaria o adquirida&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><span class="elsevierStyleLabel">b&#41;</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tratamiento inmunosupresor o inmunomodulador previo&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015"><span class="elsevierStyleLabel">c&#41;</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Padecer una neoplasia no controlada o en tratamiento activo&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0020"><span class="elsevierStyleLabel">d&#41;</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Enfermedades autoinmunes o al&#233;rgicas en actividad&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0025"><span class="elsevierStyleLabel">e&#41;</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Necesidad de utilizar t&#233;cnicas de depuraci&#243;n extrarrenal que pudieran afectar al aclaramiento de los diferentes mediadores inflamatorios&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0030"><span class="elsevierStyleLabel">f&#41;</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estar bajo alg&#250;n tipo de tratamiento en fase experimental&#46;</p></li></ul></p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se analizaron muestras de sangre perif&#233;rica procedentes de 36 voluntarios sanos con una distribuci&#243;n de edades y una composici&#243;n por sexos similares al grupo de pacientes estudiados para que estos par&#225;metros demogr&#225;ficos no interfirieran en la interpretaci&#243;n de los resultados&#46; El protocolo fue aprobado por el Comit&#233; Local de &#201;tica e Investigaci&#243;n Cl&#237;nica&#46; Los familiares de los pacientes y los controles sanos dieron su consentimiento informado al protocolo experimental&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todos los pacientes recibieron tratamiento convencional&#46; Ninguno recibi&#243; prote&#237;na C activada y si el paciente necesitaba hidrocortisona por hipotensi&#243;n refractaria el paciente era excluido del estudio&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se tomaron muestras de sangre a trav&#233;s de la cateterizaci&#243;n arterial en tubos sin anticoagulante en las primeras 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h de ingreso en la UCI &#40;muestra basal&#41;&#44; 48<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h despu&#233;s y a los 7&#44; 14 y 28<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>d&#46; Se extrajeron 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml adicionales de sangre que se dejaron coagular a temperatura ambiente&#44; separ&#225;ndose posteriormente el suero por centrifugaci&#243;n a 600<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>xg durante 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min&#46; Se recogieron los sobrenadantes&#44; se filtraron&#44; se dividieron en al&#237;cuotas y se conservaron a -70<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tras la descongelaci&#243;n de los sobrenadantes hasta temperatura ambiente se realiz&#243; un ELISA del tipo <span class="elsevierStyleItalic">&#171;sandwich&#187;</span>&#46; Los resultados as&#237; obtenidos se midieron en el lector de enzimoinmunoan&#225;lisis Multititer Plus<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> &#40;Tiertek Multiscan Plus&#44; Flow Laboratories&#44; Reino Unido&#41;&#46; Estos resultados se comparan con una curva est&#225;ndar obtenida a partir de concentraciones conocidas de cada citoquina proporcionadas por la casa comercial&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El an&#225;lisis de las distintas curvas est&#225;ndar y la interpolaci&#243;n subsiguiente se llev&#243; a cabo con el programa Delta Soft II<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> versi&#243;n 4&#46;1 &#40;Biometallies&#44; Inc&#46;&#44; Estados Unidos&#41; en un ordenador Macintosh<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las determinaciones de las concentraciones de las diferentes citoquinas se realizaron mediante la utilizaci&#243;n de los preparados comerciales con una sensibilidad en la cuantificaci&#243;n de sobrenadantes de 25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg&#47;ml para IL-8 &#40;Diaclone&#44; EE&#46; UU&#46;&#41;&#44; 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg&#47;ml para MCP-1 &#40;R&#38;D System&#44; Minneapolis&#44; EE&#46; UU&#46;&#41;&#44; 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg&#47;ml para MIP-1&#945; &#40;R&#38;D System&#44; Minneapolis&#44; EE&#46; UU&#46;&#41; y 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg&#47;ml para RANTES &#40;R&#38;D System&#44; Minneapolis&#44; EE&#46; UU&#46;&#41;&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para el estudio estad&#237;stico inicialmente se analiz&#243; la naturaleza de las distribuciones empleando el contraste de normalidad de Shapiro-Whilk&#46; Cuando los datos obtenidos siguieron distribuciones normales se utilizaron contrastes de medias con la t de Student&#59; cuando los datos no cumpl&#237;an criterios de normalidad se emple&#243; el contraste no param&#233;trico de la U de Mann-Whitney para efectuar comparaciones&#46; Para comparar datos del mismo grupo a diferentes intervalos de tiempo se utiliz&#243; el test de Friedman&#46; Para establecer correlaciones entre las distintas variables se us&#243; el coeficiente de correlaci&#243;n de Pearson&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los resultados de los estudios experimentales se presentan en forma de medias y errores est&#225;ndar de la media&#46; En todos los casos se valoraron niveles de significaci&#243;n inferiores al 5&#37; &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41;&#46; El an&#225;lisis estad&#237;stico se llev&#243; a cabo mediante el paquete estad&#237;stico SPSS 11&#46;0 &#40;SPSS Inc&#46; Chicago&#44; Illinois 60606&#44; EE&#46; UU&#46;&#41;&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Resultados</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a> muestra el flujo de los 128 sujetos estudiados que incluye a 52 pacientes&#44; todos ellos con shock s&#233;ptico&#44; 40 excluidos y 36 voluntarios sanos&#46; Las caracter&#237;sticas demogr&#225;ficas de los pacientes se resumen en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Niveles de quimioquinas respecto al grupo control</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los niveles s&#233;ricos de las quimioquinas solubles que se estudiaron &#40;IL-8&#44; MCP-1&#44; MIP-1&#945; y RANTES&#41; mostraron un comportamiento especial e individualizado para cada una ellas&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La IL-8&#44; como puede observarse en el panel A de la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">figura 2</a>&#44; mantuvo unos niveles extraordinariamente elevados durante toda la evoluci&#243;n de la sepsis&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La concentraci&#243;n de MCP-1 fue muy alta en la primera fase para despu&#233;s ir disminuyendo progresivamente hasta normalizarse a los 28<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>d &#40;panel B de la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">figura 2</a>&#41;&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No hubo diferencias significativas entre los niveles de MIP-1&#945; de los controles y de los pacientes en ning&#250;n momento evolutivo &#40;panel C de la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">figura 2</a>&#41;&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otra parte&#44; como podemos ver en el panel D de la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">figura 2</a>&#44; los niveles de RANTES est&#225;n por debajo de los controles en todos los tiempos de la enfermedad&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Valor pron&#243;stico de los niveles de quimioquinas solubles</span><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mortalidad de los pacientes estudiados fue del 34&#44;6&#37;&#46; No encontramos diferencias significativas en los niveles s&#233;ricos de quimioquinas estudiadas en pacientes con shock s&#233;ptico entre los supervivientes y los que fallecieron &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Correlaci&#243;n entre los niveles de quimioquinas y el fallo de los diferentes &#243;rganos</span><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De los 6 fallos org&#225;nicos analizados &#40;cardiovascular&#44; s&#237;ndrome de distr&#233;s respiratorio agudo &#91;SDRA&#93;&#44; fracaso renal agudo &#91;FRA&#93;&#44; coagulopat&#237;a&#44; fallo hep&#225;tico o neurol&#243;gico&#41; la incidencia de fracaso hep&#225;tico &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#41; y de fallo neurol&#243;gico &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#41; es tan baja que no se pueden extraer conclusiones&#46; Por otro lado&#44; todos los pacientes cumplieron criterios de fallo cardiovascular y fueron etiquetados como shock s&#233;ptico&#46; Los pacientes que presentaron SDRA al ingreso fueron un 46&#37;&#44; mientras que la incidencia de FRA fue del 36&#37; y la de coagulopat&#237;a del 19&#37;&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Si analizamos los niveles de las quimioquinas en el momento del ingreso en la UCI para los diferentes fallos org&#225;nicos podemos apreciar c&#243;mo los niveles s&#233;ricos de IL-8 fueron significativamente m&#225;s altos en los pacientes que ingresaron con SDRA que en aquellos pacientes que no lo sufr&#237;an&#44; as&#237; como los que desarrollaron FRA comparados con los que no tuvieron fallo renal &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a>&#41;&#46; En el resto de las quimioquinas estudiadas &#40;MCP-1&#44; MIP-1&#945; y RANTES&#41; en el momento del ingreso no presentaron diferencias significativas en aquellos que padec&#237;an SDRA y tampoco en los que ingresaron con FRA &#40;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#fig0020">figs&#46; 4&#8211;6</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0025"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0030"></elsevierMultimedia><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los niveles de IL-8 y de MIP-1&#945; en los enfermos con coagulopat&#237;a fueron m&#225;s elevados que en aquellos que no tuvieron coagulopat&#237;a al ingreso &#40;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#fig0015">figs&#46; 3 y 5</a>&#41;&#46; Tambi&#233;n hubo diferencias significativas en los niveles de RANTES&#44; de tal manera que los pacientes con coagulopat&#237;a ten&#237;an unos niveles menores a su ingreso en la UCI que los que no lo padec&#237;an &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0030">fig&#46; 6</a>&#41;&#46;</p></span></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Discusi&#243;n</span><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En nuestro estudio encontramos que las quimioquinas est&#225;n implicadas en el desarrollo de diferentes da&#241;os org&#225;nicos&#46; La IL-8 presenta unos niveles elevados en pacientes con shock s&#233;ptico y estos niveles son buenos marcadores de fallo respiratorio&#44; renal y hematol&#243;gico&#46; En pacientes con coagulopat&#237;a tambi&#233;n hay implicaci&#243;n de otras 2 quimioquinas como son MIP-1&#945; y RANTES&#46;</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hack et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a> fueron los primeros en describir c&#243;mo el 89&#37; de los pacientes con sepsis presentaban niveles altos de IL-8 al ingreso y en el seguimiento durante 60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#44; aunque&#44; a diferencia de nuestros resultados&#44; en ese seguimiento descend&#237;an&#46; El sustrato fisiopatol&#243;gico de este hallazgo se debe al hecho de que la endotoxina&#44; la IL-1&#946; y sobre todo el TNF-&#945; son los principales est&#237;mulos para su producci&#243;n y liberaci&#243;n&#46; La medici&#243;n de las concentraciones s&#233;ricas de IL-8 se ha utilizado para predecir los pacientes que ten&#237;an bacteriemia en un grupo de enfermos que acud&#237;an a urgencias con un cuadro de SIRS<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#44; aunque otros autores prefieren los niveles de procalcitonina para este fin<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46;</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">M&#250;ltiples mol&#233;culas solubles han sido evaluadas como marcadores del pron&#243;stico de los pacientes con sepsis<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12&#8211;15</span></a>&#46; En este sentido&#44; el valor pron&#243;stico de los niveles de IL-8 ha sido descrito por varios autores<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16&#44;17</span></a>&#46; Recientemente&#44; varios estudios que han utilizado <span class="elsevierStyleItalic">multitest</span> comerciales y que determinan simult&#225;neamente 17 mol&#233;culas en pacientes con sepsis han hallado que la IL-8 era uno de los mejores biomarcadores del pron&#243;stico en estos pacientes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18&#8211;20</span></a>&#46; Nosotros no encontramos estos hallazgos&#44; aunque no fuimos los &#250;nicos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46; Tal vez la raz&#243;n de esta discrepancia est&#225; en que nuestros enfermos&#44; a diferencia del resto de los estudios&#44; eran enfermos m&#225;s graves con m&#225;s puntuaci&#243;n APACHE II y pr&#225;cticamente todos con shock&#44; lo que hace que sea m&#225;s dif&#237;cil encontrar diferencias en los niveles de IL-8&#46; Efectivamente&#44; en el estudio de Halstensen et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a> y en el de Damas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a> los pacientes con shock ten&#237;an mayores niveles que los pacientes con sepsis sin fracaso cardiovascular&#46;</p><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La IL-8 ha sido identificada como el principal factor quimiot&#225;ctico de los polimorfonucleares neutr&#243;filos en el pulm&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46; Boutten et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a> demostraron una correlaci&#243;n entre la cantidad de neutr&#243;filos y la concentraci&#243;n de IL-8 en el lavado broncoalveolar obtenido de diferentes segmentos pulmonares en 17 pacientes con neumon&#237;a unilateral&#46; Nosotros encontramos concentraciones m&#225;s elevadas de IL-8 en pacientes con SDRA a su ingreso en la UCI que en los que no presentaban este fallo respiratorio&#46; Algunos art&#237;culos analizan este punto y confirman nuestros resultados<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16&#44;25</span></a>&#46; Est&#225; demostrado que los niveles de IL-8 en el lavado broncoalveolar son elevados en pacientes con SDRA<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">26&#44;27</span></a> y&#44; lo que es m&#225;s&#44; se correlacionan tambi&#233;n con su paso a la cronicidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&#46;</p><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nosotros encontramos diferencias significativas en los niveles de IL-8 entre los pacientes que presentaban FRA al ingreso en la UCI como consecuencia de la sepsis&#46; Fujishima et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a> correlacionaron los niveles en sangre de IL-8 con el desarrollo del FRA y con la mortalidad&#46; Tambi&#233;n el trabajo de Ahlstrom et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a> confirma nuestros resultados&#46; Probablemente la IL-8 est&#233; relacionada en la fisiopatolog&#237;a del FRA en los pacientes con sepsis&#44; aunque no hay datos experimentales que lo corroboren y&#44; por lo tanto&#44; no podemos descartar que se trate simplemente de un problema de aclaramiento renal y ac&#250;mulo de esta sustancia ante una situaci&#243;n de fallo renal&#46; En nuestro estudio observamos que los niveles de IL-8 eran superiores en pacientes con coagulopat&#237;a en el momento inicial de la sepsis&#46; De los trabajos previamente citados tanto el de Damas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a> como el de Fujishima<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a> en pacientes s&#233;pticos confirman nuestros resultados&#46; La IL-8 est&#225; implicada en la inducci&#243;n de la coagulaci&#243;n intravascular asociada a la endotoxina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&#46; La IL-8 promueve la activaci&#243;n de la coagulaci&#243;n&#44; especialmente a trav&#233;s de la mediaci&#243;n de monocitos CD14<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&#46; La trombina&#44; a su vez&#44; estimula la producci&#243;n de la IL-8 por parte del monocito y de la c&#233;lula endotelial<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&#46; Tambi&#233;n se ha demostrado un aumento de la IL-8 sangu&#237;nea en la coagulopat&#237;a asociada a la leucemia promieloc&#237;tica aguda<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>&#46;</p><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La prote&#237;na quimiot&#225;ctica de monocitos de tipo 1 o MCP-1 es una quimioquina CC que act&#250;a como un mediador en la infiltraci&#243;n de los monocitos y de los linfocitos T a tejidos de una gran variedad de enfermedades inflamatorias&#46; En el presente trabajo encontramos niveles s&#233;ricos de MCP-1 elevados al ingreso respecto al grupo de control y&#44; posteriormente&#44; van bajando paulatinamente para normalizarse a los 28<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>d&#46; Estos mismos resultados han sido encontrados por otros autores<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">33&#44;34</span></a>&#46; Sin embargo&#44; otros autores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a> solo obtuvieron niveles elevados de MCP-1 en el lavado broncoalveolar de pacientes con sepsis y no en el suero&#46; En este sentido&#44; nosotros no encontramos niveles elevados en aquellos con SDRA ni ning&#250;n otro fallo org&#225;nico al ingreso del cuadro&#46; Bien es verdad que el MCP-1 es considerado como una segunda se&#241;al y que estar&#237;a implicado en la infiltraci&#243;n monocitaria y&#44; por lo tanto&#44; tal vez en el momento del ingreso no se pueda ver la transcendencia cl&#237;nica que posteriormente este mediador probablemente tenga&#46;</p><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nosotros no encontramos diferencias entre los pacientes que fallecieron y los supervivientes en los niveles s&#233;ricos de MCP-1 durante la primera semana de la sepsis&#46; Este mismo resultado ha sido encontrado en otros trabajos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>&#46;</p><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La MIP-1&#945; o prote&#237;na inflamatoria de los macr&#243;fagos de tipo-1&#945; es fundamentalmente una prote&#237;na quimiot&#225;ctica de macr&#243;fagos&#44; aunque tambi&#233;n se le atribuyen efectos quimiot&#225;cticos y proadhesivos sobre otros tipos celulares&#46; Adem&#225;s&#44; presenta funciones moduladoras en la producci&#243;n de citoquinas y es un pir&#243;geno end&#243;geno&#46; A pesar de que experimentalmente la MIP-1&#945; aparece tras la administraci&#243;n de lipopolisac&#225;ridos tanto <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a> como <span class="elsevierStyleItalic">in vivo</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">34&#44;37</span></a>&#44; los resultados obtenidos al estudiar los niveles s&#233;ricos en pacientes con sepsis grave fueron muy llamativos&#46; Encontramos niveles normales durante toda la evoluci&#243;n de la enfermedad&#44; independientemente de cu&#225;l fue su pron&#243;stico&#46; Estos mismos hallazgos han sido descritos por otros grupos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17&#44;33&#8211;35&#44;38</span></a>&#46;</p><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todos los autores parecen estar de acuerdo en que los niveles de MIP-1&#945; no tienen ning&#250;n valor pron&#243;stico ni relaci&#243;n con el desarrollo de fracaso multiorg&#225;nico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17&#44;38</span></a>&#46; Sin embargo&#44; en nuestro estudio s&#237; encontramos diferencias en los niveles de MIP-1&#945; en los pacientes que a su ingreso en la UCI sufren coagulopat&#237;a respecto a los que no ten&#237;an coagulopat&#237;a&#46; El &#250;nico trabajo que hemos encontrado ha sido el de Fujishima et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a> y&#44; aunque existe una tendencia a tener mayores niveles de MIP-1&#945; en los pacientes con coagulopat&#237;a&#44; esta no llega a ser estad&#237;sticamente significativa&#46;</p><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La RANTES o <span class="elsevierStyleItalic">&#171;regulated on activation&#44; normal T cell expressed and secreted&#187;</span> es una quimioquina de la clase CC producida por una serie de tipos celulares que incluye a las plaquetas&#44; los linfocitos y las c&#233;lulas epiteliales en respuesta a se&#241;ales pir&#243;genas como la endotoxina&#44; las infecciones bacterianas y el TNF-&#945;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a>&#46; Su principal acci&#243;n biol&#243;gica es el tr&#225;fico y la activaci&#243;n de c&#233;lulas tanto inflamatorias como no inflamatorias<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a>&#46; Cavaillon et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">41</span></a> describieron que los niveles de RANTES en la sepsis eran inversamente proporcionales a la puntuaci&#243;n de APACHE II&#44; de lo que dedujeron que la RANTES es m&#225;s baja en los pacientes que fallecen&#46; Moller et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a> demostraron que los pacientes con meningococemia fulminante ten&#237;an niveles de RANTES menores que en otro tipo de infecciones meningoc&#243;cicas menos graves&#46;</p><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nosotros tambi&#233;n observamos niveles extraordinariamente bajos de RANTES respecto al grupo de control de voluntarios sanos&#46; Sin embargo&#44; no encontramos diferencias significativas entre los niveles de los pacientes supervivientes respecto a los que fallecieron&#46; El &#250;nico fallo org&#225;nico en el que hubo concentraciones significativamente m&#225;s bajas en los pacientes fue la presencia de coagulopat&#237;a al ingreso en la UCI con respecto a los que no la presentaron&#46; Este resultado presenta una interpretaci&#243;n dif&#237;cil&#46; Es conocido que las bacterias pueden estimular la liberaci&#243;n de RANTES<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a> y que la administraci&#243;n de 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;kg de endotoxina a 8 voluntarios sanos supuso una ca&#237;da en los niveles de RANTES<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">42</span></a>&#46; Por otro lado&#44; tambi&#233;n sabemos que las plaquetas son la principal fuente de RANTES<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">43</span></a>&#46; Las plaquetas expresan CD40 en su superficie que interacciona con CD154 de los linfocitos T activados&#44; con lo que se libera RANTES que estaba almacenada en las plaquetas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">43</span></a>&#46;</p><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Durante la respuesta inflamatoria RANTES se libera dentro del espacio intravascular y se une r&#225;pidamente a la superficie endotelial&#44; con lo que se produce el reclutamiento y la retenci&#243;n de leucocitos&#44; incluyendo los linfocitos T<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a>&#46; Surge aqu&#237; la dificultad en la interpretaci&#243;n&#58; la ca&#237;da de RANTES encontrada en la coagulopat&#237;a es debida a su consumo por uni&#243;n al endotelio vascular o se trata de una ca&#237;da en su almac&#233;n&#44; que no es otro que las plaquetas&#46; Ellis et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a>&#44;en pacientes hematol&#243;gicos&#44; observaron que en los pacientes con fiebre los niveles de RANTES se relacionaban con la presencia de trombocitopenia&#46; Nosotros&#44; <span class="elsevierStyleItalic">a posteriori</span>&#44; estudiamos la correlaci&#243;n entre los niveles de RANTES y de plaquetas en la sangre obtenidos de pacientes con sepsis grave durante el primer d&#237;a de ingreso en la UCI&#46; Esta correlaci&#243;n no param&#233;trica estudiada por el test de Spearman obtuvo una correlaci&#243;n de 0&#44;546 con un valor de p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;007&#46; Por lo tanto&#44; no podemos descartar que esta ca&#237;da en los niveles de RANTES obtenidos de pacientes con coagulopat&#237;a sea simplemente un reflejo de la trombocitopenia que estos enfermos padecen&#46;</p><p id="par0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En conclusi&#243;n&#44; en este estudio se demuestra la participaci&#243;n de las quimioquinas IL-8&#44; MIP-1&#945; y RANTES en la coagulopat&#237;a asociada al shock s&#233;ptico&#44; as&#237; como el valor como biomarcador de fallo respiratorio y renal de la IL-8&#46; A pesar de ello&#44; estas mol&#233;culas parece que carecen de valor pron&#243;stico en pacientes con shock s&#233;ptico&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Financiaci&#243;n</span><p id="par0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este estudio ha sido financiado en parte por la Comunidad de Madrid S-BIO-0189&#47;2006 y por el Fondo de Investigaci&#243;n Sanitaria PI-08-1890&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conflicto de intereses</span><p id="par0230" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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de los que se excluyeron 40 por presentar diferentes alteraciones inmunitarias adquiridas&#46; Treinta y seis voluntarios sanos sirvieron de grupo control&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Intervenciones</span><p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Ninguna&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Resultados</span><p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">El 46&#37; de los pacientes presentaron s&#237;ndrome de distr&#233;s respiratorio agudo &#40;SDRA&#41; y en ellos los niveles s&#233;ricos de IL-8 se encontraban elevados &#40;499&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>194&#44;1 vs&#46; 190&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>91&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg&#47;ml&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;039&#41;&#46; Esta mol&#233;cula tambi&#233;n estaba elevada en el 36&#37; de los pacientes con shock s&#233;ptico que ten&#237;an fracaso renal agudo &#40;FRA&#41; &#40;453&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>181&#44;6 vs&#46; 201&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg&#47;ml&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;049&#41;&#46; El 19&#37; de los pacientes presentaron coagulopat&#237;a y en ellos se observ&#243; una elevaci&#243;n de los niveles de IL-8 &#40;635&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>292&#44;3 vs&#46; 218&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>87&#44;0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg&#47;ml&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;010&#41;&#44; de MIP-1&#945; &#40;91&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>27&#44;3 vs&#46; 58&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>11&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg&#47;ml&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;044&#41; y niveles bajos de RANTES &#40;8162&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6321&#44;0 vs&#46; 18781&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>11&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg&#47;ml&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;027&#41;&#46; No encontramos diferencias significativas en los niveles s&#233;ricos de quimioquinas estudiadas en pacientes con shock s&#233;ptico entre los supervivientes y los que fallecieron&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Conclusiones</span><p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Al ingreso en la UCI&#44; la IL-8 es un buen biomarcador de FRA y de SDRA&#44; as&#237; como de coagulopat&#237;a en pacientes con shock s&#233;ptico&#46; MIP-1&#945; y RANTES tambi&#233;n presentan niveles s&#233;ricos alterados en la coagulopat&#237;a asociada a la sepsis&#46; A pesar de esto&#44; las quimioquinas no parecen ser buenos marcadores pron&#243;sticos en estos pacientes&#46;</p>"
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Criterios de sepsis&#58; deben cumplir 2 o m&#225;s de estos 4 criterios</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span> Fiebre o hipotermia&#58; temperatura<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>38&#176; o<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>36<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Taquicardia&#58; frecuencia cardiaca<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>90 lat&#47;min</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span> Hiperventilaci&#243;n&#58; frecuencia respiratoria<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>20 resp&#47;min o presi&#243;n parcial de CO</span><span class="elsevierStyleInf"><span class="elsevierStyleItalic">2</span></span><span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>32<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg o volumen-min<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10 l&#47;min</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Leucocitosis&#58;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>12&#46;000&#47;mm</span><span class="elsevierStyleSup"><span class="elsevierStyleItalic">3</span></span><span class="elsevierStyleItalic">o leucopenia<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4&#46;000&#47;mm</span><span class="elsevierStyleSup"><span class="elsevierStyleItalic">3</span></span><span class="elsevierStyleItalic">o m&#225;s de 10&#37; de formas j&#243;venes &#40;cayados&#44; etc&#46;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Criterios de shock s&#233;ptico&#58; enfermos con sepsis asociada a hipotensi&#243;n&#44; hipoperfusi&#243;n o necesidad de soporte circulatorio</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Hipotensi&#243;n&#58; tensi&#243;n arterial sist&#243;lica<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>90<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg o una ca&#237;da<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg respecto a su situaci&#243;n basal en el enfermo con historia de hipertensi&#243;n arterial</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Hipoperfusi&#243;n&#58; presencia de acidosis l&#225;ctica&#44; oliguria<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;5 ml&#47;kg de peso y hora y&#47;o alteraci&#243;n de nivel de conciencia</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Soporte circulatorio&#58; necesidad de balance positivo mayor de 2&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;d sin otra causa que lo justifique o necesidad de administraci&#243;n de f&#225;rmacos vasoactivos</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Definici&#243;n de fallo org&#225;nico&#58; deben mantenerse estos criterios durante m&#225;s de 24</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleBold">h</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Cardiovascular&#58; presencia de uno o m&#225;s</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Frecuencia cardiaca&#58;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>55 lpm&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Tensi&#243;n arterial media&#58;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Existencia de taquicardia o fibrilaci&#243;n ventricular&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Necesidad de f&#225;rmacos vasoactivos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Respiratorio&#58; criterios de s&#237;ndrome de distr&#233;s respiratorio agudo</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Relaci&#243;n PaO<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#47;FiO<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#58;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Infiltrado bilateral en la radiograf&#237;a de t&#243;rax&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Presi&#243;n capilar pulmonar&#58;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>19<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Proceso agudo que lo justifique&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Renal&#58; presencia de al menos uno de los siguientes criterios</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Diuresis&#58;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>160<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h o<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>480<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml en 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Nitr&#243;geno ureico en sangre &#40;BUN&#41;&#58;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8728; Creatinina plasm&#225;tica&#58;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Hematol&#243;gico&#58; presencia de al menos uno</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Leucopenia&#58;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#46;000&#47;mm<span class="elsevierStyleSup">3</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Trombocitopenia&#58;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>20&#46;000&#47;mm<span class="elsevierStyleSup">3</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Hematocrito&#58;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>20&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Neurol&#243;gico&#58; escala de Glasgow&#58;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Hep&#225;tico</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>INR&#58;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Bilirrubina&#58;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Edad &#40;a&#241;os&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">61&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">Varones&#47;mujeres&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">36&#47;16&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">M&#233;dico&#47;quir&#250;rgico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">24&#47;28&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">APACHE II&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">24&#44;26<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;41&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">MODS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7&#44;66<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;69&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#948;-MODS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;69<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;49&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">SOFA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">8&#44;89<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;74&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#948;-SOFA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;11<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;63&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Controles &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>36&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Basal</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>d</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>d</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">14<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>d&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">28<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>d&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Nosobreviven &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>18&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Sobreviven&#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>34&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Nosobreviven&#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>13&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Sobreviven&#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>34&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Nosobreviven&#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>11&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Sobreviven&#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>34&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Sobreviven&#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>34&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Sobreviven&#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>34&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">IL-8 &#40;pg&#47;ml&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;02<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;37&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">356&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>167&#44;7<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">265&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>113&#44;3<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">103&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>37&#44;5<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">170&#44;0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>127&#44;4<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">187&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>162&#44;2<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">70&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>18&#44;1<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">178&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>135&#44;5<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">21&#44;96<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177; 3&#44;18<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">MCP1&#40;pg&#47;ml&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">204&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>59&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#46;774<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>771&#44;7<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#46;020&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>670&#44;7<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#46;839&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>732&#44;3<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">917&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>218&#44;3<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#46;192&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>268&#44;5<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">640&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>151&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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Original
Papel de las quimioquinas solubles circulantes en el shock séptico
Role of circulating soluble chemokines in septic shock
R. de Pabloa,b,
Autor para correspondencia
raul.depablo@uah.es

Autor para correspondencia.
, J. Monserratb, A. Prietob, M. Álvarez-Monb,c
a Unidad de Cuidados Intensivos, Hospital Universitario Príncipe de Asturias, Madrid, España
b Laboratorio de Enfermedades del Sistema Inmune y Oncología, Unidad asociada al Centro Nacional de Biotecnología, Departamento de Medicina, Universidad de Alcalá, Madrid, España
c Servicio de Enfermedades del Sistema Inmune y Oncología, Hospital Universitario Príncipe de Asturias, Madrid, España
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    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Introducci&#243;n</span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La principal causa de muerte en los pacientes con sepsis es la disfunci&#243;n multiorg&#225;nica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; El pron&#243;stico del s&#237;ndrome de disfunci&#243;n multiorg&#225;nica &#40;MODS&#41; viene determinado por el n&#250;mero de &#243;rganos que fracasan&#44; la gravedad del fallo y de su duraci&#243;n en el tiempo&#46; En un estudio de Knaus et al&#46; la tasa de mortalidad fue del 22&#37; para los pacientes con un solo fallo org&#225;nico de menos de 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#44; pero ascend&#237;a al 42&#37; si se manten&#237;a durante 7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>d&#46; La mortalidad era del 80&#37; si la disfunci&#243;n era de 3 o m&#225;s &#243;rganos durante menos de 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#44; pero llegaba al 100&#37; cuando se manten&#237;an durante m&#225;s de 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>d<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque se han desarrollado puntuaciones de gravedad para caracterizar el grado de disfunci&#243;n multiorg&#225;nica y predecir la mortalidad de los pacientes con sepsis&#44; el conocimiento sobre la fisiopatolog&#237;a del MODS todav&#237;a sigue siendo un reto para el conocimiento cient&#237;fico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; El desarrollo del MODS es consecuencia de una excesiva activaci&#243;n de la respuesta inflamatoria&#46; Sin embargo&#44; los tratamientos que han intentado frenar esta supuesta reacci&#243;n sist&#233;mica inflamatoria exagerada han fallado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; Es m&#225;s&#44; la mayor&#237;a de los pacientes que sobreviven a la agresi&#243;n inicial de la sepsis suelen fallecer d&#237;as o semanas despu&#233;s de fracaso multiorg&#225;nico y en una situaci&#243;n de inmunosupresi&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A nivel celular hay m&#250;ltiples mecanismos que contribuyen al desarrollo del MODS&#46; Entre ellos destacan la trombosis microvascular&#44; el da&#241;o inducido por los neutr&#243;filos&#44; la traslocaci&#243;n bacteriana&#44; la liberaci&#243;n de citoquinas&#44; la disfunci&#243;n endotelial&#44; la apoptosis celular&#44; etc&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; Las quimioquinas son una gran familia de citoquinas que estimulan el movimiento de los leucocitos y que regulan su migraci&#243;n desde la sangre a los tejidos&#46; Aunque las quimioquinas son consideradas como citoquinas proinflamatorias ya que inducen la producci&#243;n y liberaci&#243;n de histamina&#44; enzimas y defensinas&#44; a diferencia de otras citoquinas de este grupo&#44; no inducen a otras citoquinas ni producen fiebre ni tampoco reactantes de fase aguda&#46; Es m&#225;s&#44; cuando circulan a grandes concentraciones poseen efectos desensibilizadores y pueden suprimir la inflamaci&#243;n local<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El factor nuclear-&#954;B &#40;NF-&#954;B&#41; tiene un papel fundamental en la fisiopatolog&#237;a de la sepsis y el shock s&#233;ptico&#46; El incremento de su actividad se ha asociado con una mayor tasa de mortalidad y un peor pron&#243;stico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; El NF-&#954;B media la transcripci&#243;n de m&#250;ltiples genes de mol&#233;culas inflamatorias como citoquinas&#44; mol&#233;culas de adhesi&#243;n&#44; enzimas&#44; inmunorreceptores&#44; reactantes de fase aguda y quimioquinas&#44; entre las que se encuentran la interleuquina-8 &#40;IL-8&#41;&#44; la prote&#237;na inflamatoria del macr&#243;fago 1-&#945; &#40;MIP-1&#945;&#41;&#44; la prote&#237;na quimiot&#225;ctica de monocitos de tipo 1 &#40;MCP-1&#41; y RANTES o <span class="elsevierStyleItalic">&#171;regulated on activation&#44; normal T cell expressed and secreted&#187;</span>&#46; El papel de estas quimioquinas cuando se encuentran solubles en plasma en el desarrollo de las diferentes disfunciones org&#225;nicas en los pacientes con sepsis no ha sido bien definido&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La hip&#243;tesis de este trabajo es que los niveles plasm&#225;ticos de estas quimioquinas circulantes est&#225;n elevados en pacientes con shock s&#233;ptico y que ello contribuye al desarrollo de disfunci&#243;n de diferentes &#243;rganos y en la mortalidad de los pacientes&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Pacientes y m&#233;todos</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De forma prospectiva y en un periodo aproximado de 36 meses se incluyeron en el estudio los pacientes mayores de 18 a&#241;os que presentaban sepsis grave ingresados en la Unidad de Cuidados Intensivos &#40;UCI&#41;&#46; Para categorizar a un enfermo con sepsis grave deb&#237;a cumplir los criterios de sepsis y&#44; adem&#225;s&#44; alg&#250;n fallo org&#225;nico&#44; hipoperfusi&#243;n o hipotensi&#243;n con los criterios definidos en la conferencia de consenso del <span class="elsevierStyleItalic">&#171;American College of Chest Physicians&#47;Society of Critical Care Medicine&#187;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;<span class="elsevierStyleItalic">&#46;</span>Tambi&#233;n fue imprescindible la demostraci&#243;n de una infecci&#243;n&#44; bien mediante t&#233;cnicas microbiol&#243;gicas &#40;tinci&#243;n de Gram y&#47;o cultivo&#41;&#44; bien por t&#233;cnicas radiol&#243;gicas o por visi&#243;n directa del foco de la infecci&#243;n&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los criterios de exclusi&#243;n fueron&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005"><span class="elsevierStyleLabel">a&#41;</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cualquier causa de inmunodeficiencia primaria o adquirida&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><span class="elsevierStyleLabel">b&#41;</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tratamiento inmunosupresor o inmunomodulador previo&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015"><span class="elsevierStyleLabel">c&#41;</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Padecer una neoplasia no controlada o en tratamiento activo&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0020"><span class="elsevierStyleLabel">d&#41;</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Enfermedades autoinmunes o al&#233;rgicas en actividad&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0025"><span class="elsevierStyleLabel">e&#41;</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Necesidad de utilizar t&#233;cnicas de depuraci&#243;n extrarrenal que pudieran afectar al aclaramiento de los diferentes mediadores inflamatorios&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0030"><span class="elsevierStyleLabel">f&#41;</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estar bajo alg&#250;n tipo de tratamiento en fase experimental&#46;</p></li></ul></p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se analizaron muestras de sangre perif&#233;rica procedentes de 36 voluntarios sanos con una distribuci&#243;n de edades y una composici&#243;n por sexos similares al grupo de pacientes estudiados para que estos par&#225;metros demogr&#225;ficos no interfirieran en la interpretaci&#243;n de los resultados&#46; El protocolo fue aprobado por el Comit&#233; Local de &#201;tica e Investigaci&#243;n Cl&#237;nica&#46; Los familiares de los pacientes y los controles sanos dieron su consentimiento informado al protocolo experimental&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todos los pacientes recibieron tratamiento convencional&#46; Ninguno recibi&#243; prote&#237;na C activada y si el paciente necesitaba hidrocortisona por hipotensi&#243;n refractaria el paciente era excluido del estudio&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se tomaron muestras de sangre a trav&#233;s de la cateterizaci&#243;n arterial en tubos sin anticoagulante en las primeras 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h de ingreso en la UCI &#40;muestra basal&#41;&#44; 48<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h despu&#233;s y a los 7&#44; 14 y 28<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>d&#46; Se extrajeron 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml adicionales de sangre que se dejaron coagular a temperatura ambiente&#44; separ&#225;ndose posteriormente el suero por centrifugaci&#243;n a 600<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>xg durante 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min&#46; Se recogieron los sobrenadantes&#44; se filtraron&#44; se dividieron en al&#237;cuotas y se conservaron a -70<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tras la descongelaci&#243;n de los sobrenadantes hasta temperatura ambiente se realiz&#243; un ELISA del tipo <span class="elsevierStyleItalic">&#171;sandwich&#187;</span>&#46; Los resultados as&#237; obtenidos se midieron en el lector de enzimoinmunoan&#225;lisis Multititer Plus<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> &#40;Tiertek Multiscan Plus&#44; Flow Laboratories&#44; Reino Unido&#41;&#46; Estos resultados se comparan con una curva est&#225;ndar obtenida a partir de concentraciones conocidas de cada citoquina proporcionadas por la casa comercial&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El an&#225;lisis de las distintas curvas est&#225;ndar y la interpolaci&#243;n subsiguiente se llev&#243; a cabo con el programa Delta Soft II<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> versi&#243;n 4&#46;1 &#40;Biometallies&#44; Inc&#46;&#44; Estados Unidos&#41; en un ordenador Macintosh<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las determinaciones de las concentraciones de las diferentes citoquinas se realizaron mediante la utilizaci&#243;n de los preparados comerciales con una sensibilidad en la cuantificaci&#243;n de sobrenadantes de 25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg&#47;ml para IL-8 &#40;Diaclone&#44; EE&#46; UU&#46;&#41;&#44; 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg&#47;ml para MCP-1 &#40;R&#38;D System&#44; Minneapolis&#44; EE&#46; UU&#46;&#41;&#44; 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg&#47;ml para MIP-1&#945; &#40;R&#38;D System&#44; Minneapolis&#44; EE&#46; UU&#46;&#41; y 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg&#47;ml para RANTES &#40;R&#38;D System&#44; Minneapolis&#44; EE&#46; UU&#46;&#41;&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para el estudio estad&#237;stico inicialmente se analiz&#243; la naturaleza de las distribuciones empleando el contraste de normalidad de Shapiro-Whilk&#46; Cuando los datos obtenidos siguieron distribuciones normales se utilizaron contrastes de medias con la t de Student&#59; cuando los datos no cumpl&#237;an criterios de normalidad se emple&#243; el contraste no param&#233;trico de la U de Mann-Whitney para efectuar comparaciones&#46; Para comparar datos del mismo grupo a diferentes intervalos de tiempo se utiliz&#243; el test de Friedman&#46; Para establecer correlaciones entre las distintas variables se us&#243; el coeficiente de correlaci&#243;n de Pearson&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los resultados de los estudios experimentales se presentan en forma de medias y errores est&#225;ndar de la media&#46; En todos los casos se valoraron niveles de significaci&#243;n inferiores al 5&#37; &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41;&#46; El an&#225;lisis estad&#237;stico se llev&#243; a cabo mediante el paquete estad&#237;stico SPSS 11&#46;0 &#40;SPSS Inc&#46; Chicago&#44; Illinois 60606&#44; EE&#46; UU&#46;&#41;&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Resultados</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a> muestra el flujo de los 128 sujetos estudiados que incluye a 52 pacientes&#44; todos ellos con shock s&#233;ptico&#44; 40 excluidos y 36 voluntarios sanos&#46; Las caracter&#237;sticas demogr&#225;ficas de los pacientes se resumen en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Niveles de quimioquinas respecto al grupo control</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los niveles s&#233;ricos de las quimioquinas solubles que se estudiaron &#40;IL-8&#44; MCP-1&#44; MIP-1&#945; y RANTES&#41; mostraron un comportamiento especial e individualizado para cada una ellas&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La IL-8&#44; como puede observarse en el panel A de la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">figura 2</a>&#44; mantuvo unos niveles extraordinariamente elevados durante toda la evoluci&#243;n de la sepsis&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La concentraci&#243;n de MCP-1 fue muy alta en la primera fase para despu&#233;s ir disminuyendo progresivamente hasta normalizarse a los 28<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>d &#40;panel B de la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">figura 2</a>&#41;&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No hubo diferencias significativas entre los niveles de MIP-1&#945; de los controles y de los pacientes en ning&#250;n momento evolutivo &#40;panel C de la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">figura 2</a>&#41;&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otra parte&#44; como podemos ver en el panel D de la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">figura 2</a>&#44; los niveles de RANTES est&#225;n por debajo de los controles en todos los tiempos de la enfermedad&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Valor pron&#243;stico de los niveles de quimioquinas solubles</span><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mortalidad de los pacientes estudiados fue del 34&#44;6&#37;&#46; No encontramos diferencias significativas en los niveles s&#233;ricos de quimioquinas estudiadas en pacientes con shock s&#233;ptico entre los supervivientes y los que fallecieron &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Correlaci&#243;n entre los niveles de quimioquinas y el fallo de los diferentes &#243;rganos</span><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De los 6 fallos org&#225;nicos analizados &#40;cardiovascular&#44; s&#237;ndrome de distr&#233;s respiratorio agudo &#91;SDRA&#93;&#44; fracaso renal agudo &#91;FRA&#93;&#44; coagulopat&#237;a&#44; fallo hep&#225;tico o neurol&#243;gico&#41; la incidencia de fracaso hep&#225;tico &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#41; y de fallo neurol&#243;gico &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#41; es tan baja que no se pueden extraer conclusiones&#46; Por otro lado&#44; todos los pacientes cumplieron criterios de fallo cardiovascular y fueron etiquetados como shock s&#233;ptico&#46; Los pacientes que presentaron SDRA al ingreso fueron un 46&#37;&#44; mientras que la incidencia de FRA fue del 36&#37; y la de coagulopat&#237;a del 19&#37;&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Si analizamos los niveles de las quimioquinas en el momento del ingreso en la UCI para los diferentes fallos org&#225;nicos podemos apreciar c&#243;mo los niveles s&#233;ricos de IL-8 fueron significativamente m&#225;s altos en los pacientes que ingresaron con SDRA que en aquellos pacientes que no lo sufr&#237;an&#44; as&#237; como los que desarrollaron FRA comparados con los que no tuvieron fallo renal &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a>&#41;&#46; En el resto de las quimioquinas estudiadas &#40;MCP-1&#44; MIP-1&#945; y RANTES&#41; en el momento del ingreso no presentaron diferencias significativas en aquellos que padec&#237;an SDRA y tampoco en los que ingresaron con FRA &#40;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#fig0020">figs&#46; 4&#8211;6</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0025"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0030"></elsevierMultimedia><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los niveles de IL-8 y de MIP-1&#945; en los enfermos con coagulopat&#237;a fueron m&#225;s elevados que en aquellos que no tuvieron coagulopat&#237;a al ingreso &#40;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#fig0015">figs&#46; 3 y 5</a>&#41;&#46; Tambi&#233;n hubo diferencias significativas en los niveles de RANTES&#44; de tal manera que los pacientes con coagulopat&#237;a ten&#237;an unos niveles menores a su ingreso en la UCI que los que no lo padec&#237;an &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0030">fig&#46; 6</a>&#41;&#46;</p></span></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Discusi&#243;n</span><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En nuestro estudio encontramos que las quimioquinas est&#225;n implicadas en el desarrollo de diferentes da&#241;os org&#225;nicos&#46; La IL-8 presenta unos niveles elevados en pacientes con shock s&#233;ptico y estos niveles son buenos marcadores de fallo respiratorio&#44; renal y hematol&#243;gico&#46; En pacientes con coagulopat&#237;a tambi&#233;n hay implicaci&#243;n de otras 2 quimioquinas como son MIP-1&#945; y RANTES&#46;</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hack et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a> fueron los primeros en describir c&#243;mo el 89&#37; de los pacientes con sepsis presentaban niveles altos de IL-8 al ingreso y en el seguimiento durante 60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#44; aunque&#44; a diferencia de nuestros resultados&#44; en ese seguimiento descend&#237;an&#46; El sustrato fisiopatol&#243;gico de este hallazgo se debe al hecho de que la endotoxina&#44; la IL-1&#946; y sobre todo el TNF-&#945; son los principales est&#237;mulos para su producci&#243;n y liberaci&#243;n&#46; La medici&#243;n de las concentraciones s&#233;ricas de IL-8 se ha utilizado para predecir los pacientes que ten&#237;an bacteriemia en un grupo de enfermos que acud&#237;an a urgencias con un cuadro de SIRS<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#44; aunque otros autores prefieren los niveles de procalcitonina para este fin<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46;</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">M&#250;ltiples mol&#233;culas solubles han sido evaluadas como marcadores del pron&#243;stico de los pacientes con sepsis<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12&#8211;15</span></a>&#46; En este sentido&#44; el valor pron&#243;stico de los niveles de IL-8 ha sido descrito por varios autores<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16&#44;17</span></a>&#46; Recientemente&#44; varios estudios que han utilizado <span class="elsevierStyleItalic">multitest</span> comerciales y que determinan simult&#225;neamente 17 mol&#233;culas en pacientes con sepsis han hallado que la IL-8 era uno de los mejores biomarcadores del pron&#243;stico en estos pacientes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18&#8211;20</span></a>&#46; Nosotros no encontramos estos hallazgos&#44; aunque no fuimos los &#250;nicos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46; Tal vez la raz&#243;n de esta discrepancia est&#225; en que nuestros enfermos&#44; a diferencia del resto de los estudios&#44; eran enfermos m&#225;s graves con m&#225;s puntuaci&#243;n APACHE II y pr&#225;cticamente todos con shock&#44; lo que hace que sea m&#225;s dif&#237;cil encontrar diferencias en los niveles de IL-8&#46; Efectivamente&#44; en el estudio de Halstensen et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a> y en el de Damas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a> los pacientes con shock ten&#237;an mayores niveles que los pacientes con sepsis sin fracaso cardiovascular&#46;</p><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La IL-8 ha sido identificada como el principal factor quimiot&#225;ctico de los polimorfonucleares neutr&#243;filos en el pulm&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46; Boutten et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a> demostraron una correlaci&#243;n entre la cantidad de neutr&#243;filos y la concentraci&#243;n de IL-8 en el lavado broncoalveolar obtenido de diferentes segmentos pulmonares en 17 pacientes con neumon&#237;a unilateral&#46; Nosotros encontramos concentraciones m&#225;s elevadas de IL-8 en pacientes con SDRA a su ingreso en la UCI que en los que no presentaban este fallo respiratorio&#46; Algunos art&#237;culos analizan este punto y confirman nuestros resultados<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16&#44;25</span></a>&#46; Est&#225; demostrado que los niveles de IL-8 en el lavado broncoalveolar son elevados en pacientes con SDRA<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">26&#44;27</span></a> y&#44; lo que es m&#225;s&#44; se correlacionan tambi&#233;n con su paso a la cronicidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&#46;</p><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nosotros encontramos diferencias significativas en los niveles de IL-8 entre los pacientes que presentaban FRA al ingreso en la UCI como consecuencia de la sepsis&#46; Fujishima et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a> correlacionaron los niveles en sangre de IL-8 con el desarrollo del FRA y con la mortalidad&#46; Tambi&#233;n el trabajo de Ahlstrom et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a> confirma nuestros resultados&#46; Probablemente la IL-8 est&#233; relacionada en la fisiopatolog&#237;a del FRA en los pacientes con sepsis&#44; aunque no hay datos experimentales que lo corroboren y&#44; por lo tanto&#44; no podemos descartar que se trate simplemente de un problema de aclaramiento renal y ac&#250;mulo de esta sustancia ante una situaci&#243;n de fallo renal&#46; En nuestro estudio observamos que los niveles de IL-8 eran superiores en pacientes con coagulopat&#237;a en el momento inicial de la sepsis&#46; De los trabajos previamente citados tanto el de Damas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a> como el de Fujishima<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a> en pacientes s&#233;pticos confirman nuestros resultados&#46; La IL-8 est&#225; implicada en la inducci&#243;n de la coagulaci&#243;n intravascular asociada a la endotoxina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&#46; La IL-8 promueve la activaci&#243;n de la coagulaci&#243;n&#44; especialmente a trav&#233;s de la mediaci&#243;n de monocitos CD14<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&#46; La trombina&#44; a su vez&#44; estimula la producci&#243;n de la IL-8 por parte del monocito y de la c&#233;lula endotelial<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&#46; Tambi&#233;n se ha demostrado un aumento de la IL-8 sangu&#237;nea en la coagulopat&#237;a asociada a la leucemia promieloc&#237;tica aguda<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>&#46;</p><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La prote&#237;na quimiot&#225;ctica de monocitos de tipo 1 o MCP-1 es una quimioquina CC que act&#250;a como un mediador en la infiltraci&#243;n de los monocitos y de los linfocitos T a tejidos de una gran variedad de enfermedades inflamatorias&#46; En el presente trabajo encontramos niveles s&#233;ricos de MCP-1 elevados al ingreso respecto al grupo de control y&#44; posteriormente&#44; van bajando paulatinamente para normalizarse a los 28<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>d&#46; Estos mismos resultados han sido encontrados por otros autores<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">33&#44;34</span></a>&#46; Sin embargo&#44; otros autores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a> solo obtuvieron niveles elevados de MCP-1 en el lavado broncoalveolar de pacientes con sepsis y no en el suero&#46; En este sentido&#44; nosotros no encontramos niveles elevados en aquellos con SDRA ni ning&#250;n otro fallo org&#225;nico al ingreso del cuadro&#46; Bien es verdad que el MCP-1 es considerado como una segunda se&#241;al y que estar&#237;a implicado en la infiltraci&#243;n monocitaria y&#44; por lo tanto&#44; tal vez en el momento del ingreso no se pueda ver la transcendencia cl&#237;nica que posteriormente este mediador probablemente tenga&#46;</p><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nosotros no encontramos diferencias entre los pacientes que fallecieron y los supervivientes en los niveles s&#233;ricos de MCP-1 durante la primera semana de la sepsis&#46; Este mismo resultado ha sido encontrado en otros trabajos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>&#46;</p><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La MIP-1&#945; o prote&#237;na inflamatoria de los macr&#243;fagos de tipo-1&#945; es fundamentalmente una prote&#237;na quimiot&#225;ctica de macr&#243;fagos&#44; aunque tambi&#233;n se le atribuyen efectos quimiot&#225;cticos y proadhesivos sobre otros tipos celulares&#46; Adem&#225;s&#44; presenta funciones moduladoras en la producci&#243;n de citoquinas y es un pir&#243;geno end&#243;geno&#46; A pesar de que experimentalmente la MIP-1&#945; aparece tras la administraci&#243;n de lipopolisac&#225;ridos tanto <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a> como <span class="elsevierStyleItalic">in vivo</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">34&#44;37</span></a>&#44; los resultados obtenidos al estudiar los niveles s&#233;ricos en pacientes con sepsis grave fueron muy llamativos&#46; Encontramos niveles normales durante toda la evoluci&#243;n de la enfermedad&#44; independientemente de cu&#225;l fue su pron&#243;stico&#46; Estos mismos hallazgos han sido descritos por otros grupos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17&#44;33&#8211;35&#44;38</span></a>&#46;</p><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todos los autores parecen estar de acuerdo en que los niveles de MIP-1&#945; no tienen ning&#250;n valor pron&#243;stico ni relaci&#243;n con el desarrollo de fracaso multiorg&#225;nico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17&#44;38</span></a>&#46; Sin embargo&#44; en nuestro estudio s&#237; encontramos diferencias en los niveles de MIP-1&#945; en los pacientes que a su ingreso en la UCI sufren coagulopat&#237;a respecto a los que no ten&#237;an coagulopat&#237;a&#46; El &#250;nico trabajo que hemos encontrado ha sido el de Fujishima et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a> y&#44; aunque existe una tendencia a tener mayores niveles de MIP-1&#945; en los pacientes con coagulopat&#237;a&#44; esta no llega a ser estad&#237;sticamente significativa&#46;</p><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La RANTES o <span class="elsevierStyleItalic">&#171;regulated on activation&#44; normal T cell expressed and secreted&#187;</span> es una quimioquina de la clase CC producida por una serie de tipos celulares que incluye a las plaquetas&#44; los linfocitos y las c&#233;lulas epiteliales en respuesta a se&#241;ales pir&#243;genas como la endotoxina&#44; las infecciones bacterianas y el TNF-&#945;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a>&#46; Su principal acci&#243;n biol&#243;gica es el tr&#225;fico y la activaci&#243;n de c&#233;lulas tanto inflamatorias como no inflamatorias<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a>&#46; Cavaillon et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">41</span></a> describieron que los niveles de RANTES en la sepsis eran inversamente proporcionales a la puntuaci&#243;n de APACHE II&#44; de lo que dedujeron que la RANTES es m&#225;s baja en los pacientes que fallecen&#46; Moller et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a> demostraron que los pacientes con meningococemia fulminante ten&#237;an niveles de RANTES menores que en otro tipo de infecciones meningoc&#243;cicas menos graves&#46;</p><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nosotros tambi&#233;n observamos niveles extraordinariamente bajos de RANTES respecto al grupo de control de voluntarios sanos&#46; Sin embargo&#44; no encontramos diferencias significativas entre los niveles de los pacientes supervivientes respecto a los que fallecieron&#46; El &#250;nico fallo org&#225;nico en el que hubo concentraciones significativamente m&#225;s bajas en los pacientes fue la presencia de coagulopat&#237;a al ingreso en la UCI con respecto a los que no la presentaron&#46; Este resultado presenta una interpretaci&#243;n dif&#237;cil&#46; Es conocido que las bacterias pueden estimular la liberaci&#243;n de RANTES<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a> y que la administraci&#243;n de 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;kg de endotoxina a 8 voluntarios sanos supuso una ca&#237;da en los niveles de RANTES<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">42</span></a>&#46; Por otro lado&#44; tambi&#233;n sabemos que las plaquetas son la principal fuente de RANTES<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">43</span></a>&#46; Las plaquetas expresan CD40 en su superficie que interacciona con CD154 de los linfocitos T activados&#44; con lo que se libera RANTES que estaba almacenada en las plaquetas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">43</span></a>&#46;</p><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Durante la respuesta inflamatoria RANTES se libera dentro del espacio intravascular y se une r&#225;pidamente a la superficie endotelial&#44; con lo que se produce el reclutamiento y la retenci&#243;n de leucocitos&#44; incluyendo los linfocitos T<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a>&#46; Surge aqu&#237; la dificultad en la interpretaci&#243;n&#58; la ca&#237;da de RANTES encontrada en la coagulopat&#237;a es debida a su consumo por uni&#243;n al endotelio vascular o se trata de una ca&#237;da en su almac&#233;n&#44; que no es otro que las plaquetas&#46; Ellis et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a>&#44;en pacientes hematol&#243;gicos&#44; observaron que en los pacientes con fiebre los niveles de RANTES se relacionaban con la presencia de trombocitopenia&#46; Nosotros&#44; <span class="elsevierStyleItalic">a posteriori</span>&#44; estudiamos la correlaci&#243;n entre los niveles de RANTES y de plaquetas en la sangre obtenidos de pacientes con sepsis grave durante el primer d&#237;a de ingreso en la UCI&#46; Esta correlaci&#243;n no param&#233;trica estudiada por el test de Spearman obtuvo una correlaci&#243;n de 0&#44;546 con un valor de p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;007&#46; Por lo tanto&#44; no podemos descartar que esta ca&#237;da en los niveles de RANTES obtenidos de pacientes con coagulopat&#237;a sea simplemente un reflejo de la trombocitopenia que estos enfermos padecen&#46;</p><p id="par0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En conclusi&#243;n&#44; en este estudio se demuestra la participaci&#243;n de las quimioquinas IL-8&#44; MIP-1&#945; y RANTES en la coagulopat&#237;a asociada al shock s&#233;ptico&#44; as&#237; como el valor como biomarcador de fallo respiratorio y renal de la IL-8&#46; A pesar de ello&#44; estas mol&#233;culas parece que carecen de valor pron&#243;stico en pacientes con shock s&#233;ptico&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Financiaci&#243;n</span><p id="par0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este estudio ha sido financiado en parte por la Comunidad de Madrid S-BIO-0189&#47;2006 y por el Fondo de Investigaci&#243;n Sanitaria PI-08-1890&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conflicto de intereses</span><p id="par0230" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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de los que se excluyeron 40 por presentar diferentes alteraciones inmunitarias adquiridas&#46; Treinta y seis voluntarios sanos sirvieron de grupo control&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Intervenciones</span><p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Ninguna&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Resultados</span><p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">El 46&#37; de los pacientes presentaron s&#237;ndrome de distr&#233;s respiratorio agudo &#40;SDRA&#41; y en ellos los niveles s&#233;ricos de IL-8 se encontraban elevados &#40;499&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>194&#44;1 vs&#46; 190&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>91&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg&#47;ml&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;039&#41;&#46; Esta mol&#233;cula tambi&#233;n estaba elevada en el 36&#37; de los pacientes con shock s&#233;ptico que ten&#237;an fracaso renal agudo &#40;FRA&#41; &#40;453&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>181&#44;6 vs&#46; 201&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg&#47;ml&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;049&#41;&#46; El 19&#37; de los pacientes presentaron coagulopat&#237;a y en ellos se observ&#243; una elevaci&#243;n de los niveles de IL-8 &#40;635&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>292&#44;3 vs&#46; 218&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>87&#44;0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg&#47;ml&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;010&#41;&#44; de MIP-1&#945; &#40;91&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>27&#44;3 vs&#46; 58&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>11&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg&#47;ml&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;044&#41; y niveles bajos de RANTES &#40;8162&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6321&#44;0 vs&#46; 18781&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>11&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg&#47;ml&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;027&#41;&#46; No encontramos diferencias significativas en los niveles s&#233;ricos de quimioquinas estudiadas en pacientes con shock s&#233;ptico entre los supervivientes y los que fallecieron&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Conclusiones</span><p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Al ingreso en la UCI&#44; la IL-8 es un buen biomarcador de FRA y de SDRA&#44; as&#237; como de coagulopat&#237;a en pacientes con shock s&#233;ptico&#46; MIP-1&#945; y RANTES tambi&#233;n presentan niveles s&#233;ricos alterados en la coagulopat&#237;a asociada a la sepsis&#46; A pesar de esto&#44; las quimioquinas no parecen ser buenos marcadores pron&#243;sticos en estos pacientes&#46;</p>"
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Criterios de sepsis&#58; deben cumplir 2 o m&#225;s de estos 4 criterios</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span> Fiebre o hipotermia&#58; temperatura<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>38&#176; o<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>36<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Taquicardia&#58; frecuencia cardiaca<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>90 lat&#47;min</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span> Hiperventilaci&#243;n&#58; frecuencia respiratoria<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>20 resp&#47;min o presi&#243;n parcial de CO</span><span class="elsevierStyleInf"><span class="elsevierStyleItalic">2</span></span><span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>32<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg o volumen-min<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10 l&#47;min</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Leucocitosis&#58;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>12&#46;000&#47;mm</span><span class="elsevierStyleSup"><span class="elsevierStyleItalic">3</span></span><span class="elsevierStyleItalic">o leucopenia<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4&#46;000&#47;mm</span><span class="elsevierStyleSup"><span class="elsevierStyleItalic">3</span></span><span class="elsevierStyleItalic">o m&#225;s de 10&#37; de formas j&#243;venes &#40;cayados&#44; etc&#46;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Criterios de shock s&#233;ptico&#58; enfermos con sepsis asociada a hipotensi&#243;n&#44; hipoperfusi&#243;n o necesidad de soporte circulatorio</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Hipotensi&#243;n&#58; tensi&#243;n arterial sist&#243;lica<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>90<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg o una ca&#237;da<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg respecto a su situaci&#243;n basal en el enfermo con historia de hipertensi&#243;n arterial</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Hipoperfusi&#243;n&#58; presencia de acidosis l&#225;ctica&#44; oliguria<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;5 ml&#47;kg de peso y hora y&#47;o alteraci&#243;n de nivel de conciencia</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Soporte circulatorio&#58; necesidad de balance positivo mayor de 2&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;d sin otra causa que lo justifique o necesidad de administraci&#243;n de f&#225;rmacos vasoactivos</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Definici&#243;n de fallo org&#225;nico&#58; deben mantenerse estos criterios durante m&#225;s de 24</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleBold">h</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Cardiovascular&#58; presencia de uno o m&#225;s</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Frecuencia cardiaca&#58;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>55 lpm&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Tensi&#243;n arterial media&#58;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Existencia de taquicardia o fibrilaci&#243;n ventricular&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Necesidad de f&#225;rmacos vasoactivos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Respiratorio&#58; criterios de s&#237;ndrome de distr&#233;s respiratorio agudo</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Relaci&#243;n PaO<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#47;FiO<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#58;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Infiltrado bilateral en la radiograf&#237;a de t&#243;rax&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Presi&#243;n capilar pulmonar&#58;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>19<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Proceso agudo que lo justifique&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Renal&#58; presencia de al menos uno de los siguientes criterios</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Diuresis&#58;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>160<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h o<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>480<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml en 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Nitr&#243;geno ureico en sangre &#40;BUN&#41;&#58;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8728; Creatinina plasm&#225;tica&#58;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Hematol&#243;gico&#58; presencia de al menos uno</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Leucopenia&#58;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#46;000&#47;mm<span class="elsevierStyleSup">3</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Trombocitopenia&#58;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>20&#46;000&#47;mm<span class="elsevierStyleSup">3</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Hematocrito&#58;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>20&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Neurol&#243;gico&#58; escala de Glasgow&#58;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Hep&#225;tico</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>INR&#58;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Bilirrubina&#58;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Edad &#40;a&#241;os&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">61&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Varones&#47;mujeres&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">36&#47;16&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">M&#233;dico&#47;quir&#250;rgico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">24&#47;28&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">APACHE II&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">24&#44;26<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;41&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">MODS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7&#44;66<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;69&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#948;-MODS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;69<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;49&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">SOFA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8&#44;89<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;74&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#948;-SOFA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;11<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;63&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Controles &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>36&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Basal</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>d</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>d</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">14<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>d&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">28<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>d&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Nosobreviven &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>18&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Sobreviven&#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>34&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Nosobreviven&#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>13&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Sobreviven&#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>34&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Nosobreviven&#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>11&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Sobreviven&#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>34&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Sobreviven&#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>34&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Sobreviven&#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>34&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">IL-8 &#40;pg&#47;ml&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;02<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;37&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">356&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>167&#44;7<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">265&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>113&#44;3<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">170&#44;0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>127&#44;4<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">178&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>135&#44;5<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">2&#46;774<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>771&#44;7<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">3&#46;020&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>670&#44;7<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">1&#46;839&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>732&#44;3<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">1&#46;192&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>268&#44;5<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">640&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>151&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">568&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>143&#44;1<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">378&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>113&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">MIP-1&#945; &#40;pg&#47;ml&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">38&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">59&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>18&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">67&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>12&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">56&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>17&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">38&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">34&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">44&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">46&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">26&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">RANTES &#40;pg&#47;ml&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">58&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#46;204&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">20&#46;714<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#46;624<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">14&#46;758<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#46;105<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Información del artículo
ISSN: 02105691
Idioma original: Español
DOI:10.1016/j.medin.2012.09.008
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2023 Marzo 115 43 158
2023 Febrero 94 45 139
2023 Enero 94 22 116
2022 Diciembre 113 35 148
2022 Noviembre 108 54 162
2022 Octubre 121 48 169
2022 Septiembre 75 41 116
2022 Agosto 74 50 124
2022 Julio 64 66 130
2022 Junio 74 41 115
2022 Mayo 88 56 144
2022 Abril 88 53 141
2022 Marzo 81 53 134
2022 Febrero 68 43 111
2022 Enero 141 49 190
2021 Diciembre 103 42 145
2021 Noviembre 128 54 182
2021 Octubre 234 74 308
2021 Septiembre 103 39 142
2021 Agosto 109 43 152
2021 Julio 72 43 115
2021 Junio 74 37 111
2021 Mayo 98 81 179
2021 Abril 242 62 304
2021 Marzo 147 43 190
2021 Febrero 106 29 135
2021 Enero 123 28 151
2020 Diciembre 93 36 129
2020 Noviembre 83 29 112
2020 Octubre 99 42 141
2020 Septiembre 70 41 111
2020 Agosto 75 27 102
2020 Julio 78 41 119
2020 Junio 78 27 105
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2020 Abril 76 34 110
2020 Marzo 54 35 89
2020 Febrero 156 46 202
2020 Enero 61 32 93
2019 Diciembre 81 26 107
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2019 Octubre 172 32 204
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2019 Agosto 56 33 89
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2018 Diciembre 103 53 156
2018 Noviembre 235 81 316
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