Estadísticas

 array:23 [
  "pii" => "S0210569114002617"
  "issn" => "02105691"
  "doi" => "10.1016/j.medin.2014.11.007"
  "estado" => "S300"
  "fechaPublicacion" => "2016-01-01"
  "aid" => "750"
  "copyright" => "Elsevier España, S.L.U. and SEMICYUC"
  "copyrightAnyo" => "2014"
  "documento" => "article"
  "crossmark" => 1
  "subdocumento" => "fla"
  "cita" => "Med Intensiva. 2016;40:1-8"
  "abierto" => array:3 [
    "ES" => true
    "ES2" => true
    "LATM" => true
  ]
  "gratuito" => true
  "lecturas" => array:2 [
    "total" => 6373
    "formatos" => array:3 [
      "EPUB" => 201
      "HTML" => 4982
      "PDF" => 1190
    ]
  ]
  "Traduccion" => array:1 [
    "en" => array:19 [
      "pii" => "S2173572715000752"
      "issn" => "21735727"
      "doi" => "10.1016/j.medine.2014.11.007"
      "estado" => "S300"
      "fechaPublicacion" => "2016-01-01"
      "aid" => "750"
      "copyright" => "Elsevier España, S.L.U. and SEMICYUC"
      "documento" => "article"
      "crossmark" => 1
      "subdocumento" => "fla"
      "cita" => "Med Intensiva. 2016;40:1-8"
      "abierto" => array:3 [
        "ES" => true
        "ES2" => true
        "LATM" => true
      ]
      "gratuito" => true
      "lecturas" => array:2 [
        "total" => 5187
        "formatos" => array:3 [
          "EPUB" => 202
          "HTML" => 3759
          "PDF" => 1226
        ]
      ]
      "en" => array:13 [
        "idiomaDefecto" => true
        "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Original</span>"
        "titulo" => "Drug utilization pattern in children and <span class="elsevierStyleItalic">off-label</span> use of medicines in a pediatric intensive care unit"
        "tienePdf" => "en"
        "tieneTextoCompleto" => "en"
        "tieneResumen" => array:2 [
          0 => "en"
          1 => "es"
        ]
        "paginas" => array:1 [
          0 => array:2 [
            "paginaInicial" => "1"
            "paginaFinal" => "8"
          ]
        ]
        "titulosAlternativos" => array:1 [
          "es" => array:1 [
            "titulo" => "Utilizaci&#243;n de f&#225;rmacos en ni&#241;os en cuidados intensivos&#58; estudio de las prescripciones <span class="elsevierStyleItalic">off-label</span>"
          ]
        ]
        "contieneResumen" => array:2 [
          "en" => true
          "es" => true
        ]
        "contieneTextoCompleto" => array:1 [
          "en" => true
        ]
        "contienePdf" => array:1 [
          "en" => true
        ]
        "resumenGrafico" => array:2 [
          "original" => 0
          "multimedia" => array:7 [
            "identificador" => "fig0005"
            "etiqueta" => "Figure 1"
            "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
            "mostrarFloat" => true
            "mostrarDisplay" => false
            "figura" => array:1 [
              0 => array:4 [
                "imagen" => "gr1.jpeg"
                "Alto" => 958
                "Ancho" => 1560
                "Tamanyo" => 62502
              ]
            ]
            "descripcion" => array:1 [
              "en" => "<p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Distribution of medication use by ATC drug classes &#40;values expressed as &#37; of children receiving some drug within the class&#41;&#46; Anatomical&#44; therapeutic&#44; chemical &#40;ATC&#41; classification system&#46; A&#58; digestive system and metabolism&#59; B&#58; blood and hematopoietic organs&#59; C&#58; cardiovascular system&#59; H&#58; systemic hormonal formulations&#59; J&#58; systemic antiinfectious agents&#59; M&#58; musculoskeletal system&#59; N&#58; nervous system&#59; R&#58; respiratory system&#59; S&#58; sensory organs&#46;</p>"
            ]
          ]
        ]
        "autores" => array:1 [
          0 => array:2 [
            "autoresLista" => "E&#46; Blanco-Reina, A&#46;F&#46; Medina-Claros, M&#46;A&#46; Vega-Jim&#233;nez, R&#46; Oca&#241;a-Riola, E&#46;I&#46; M&#225;rquez-Romero, &#193;&#46; Ruiz-Extremera"
            "autores" => array:6 [
              0 => array:2 [
                "nombre" => "E&#46;"
                "apellidos" => "Blanco-Reina"
              ]
              1 => array:2 [
                "nombre" => "A&#46;F&#46;"
                "apellidos" => "Medina-Claros"
              ]
              2 => array:2 [
                "nombre" => "M&#46;A&#46;"
                "apellidos" => "Vega-Jim&#233;nez"
              ]
              3 => array:2 [
                "nombre" => "R&#46;"
                "apellidos" => "Oca&#241;a-Riola"
              ]
              4 => array:2 [
                "nombre" => "E&#46;I&#46;"
                "apellidos" => "M&#225;rquez-Romero"
              ]
              5 => array:2 [
                "nombre" => "&#193;&#46;"
                "apellidos" => "Ruiz-Extremera"
              ]
            ]
          ]
        ]
      ]
      "idiomaDefecto" => "en"
      "Traduccion" => array:1 [
        "es" => array:9 [
          "pii" => "S0210569114002617"
          "doi" => "10.1016/j.medin.2014.11.007"
          "estado" => "S300"
          "subdocumento" => ""
          "abierto" => array:3 [
            "ES" => true
            "ES2" => true
            "LATM" => true
          ]
          "gratuito" => true
          "lecturas" => array:1 [
            "total" => 0
          ]
          "idiomaDefecto" => "es"
          "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0210569114002617?idApp=WMIE"
        ]
      ]
      "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2173572715000752?idApp=WMIE"
      "url" => "/21735727/0000004000000001/v1_201601310056/S2173572715000752/v1_201601310056/en/main.assets"
    ]
  ]
  "itemSiguiente" => array:19 [
    "pii" => "S021056911500025X"
    "issn" => "02105691"
    "doi" => "10.1016/j.medin.2015.01.007"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2016-01-01"
    "aid" => "768"
    "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a&#44; S&#46;L&#46;U&#46; and SEMICYUC"
    "documento" => "article"
    "crossmark" => 1
    "subdocumento" => "fla"
    "cita" => "Med Intensiva. 2016;40:9-17"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => true
      "ES2" => true
      "LATM" => true
    ]
    "gratuito" => true
    "lecturas" => array:2 [
      "total" => 8099
      "formatos" => array:3 [
        "EPUB" => 179
        "HTML" => 5655
        "PDF" => 2265
      ]
    ]
    "es" => array:13 [
      "idiomaDefecto" => true
      "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Original</span>"
      "titulo" => "Efectividad y predictores de fracaso de la ventilaci&#243;n mec&#225;nica no invasiva en la insuficiencia respiratoria aguda"
      "tienePdf" => "es"
      "tieneTextoCompleto" => "es"
      "tieneResumen" => array:2 [
        0 => "es"
        1 => "en"
      ]
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "9"
          "paginaFinal" => "17"
        ]
      ]
      "titulosAlternativos" => array:1 [
        "en" => array:1 [
          "titulo" => "Effectiveness and predictors of failure of noninvasive mechanical ventilation in acute respiratory failure"
        ]
      ]
      "contieneResumen" => array:2 [
        "es" => true
        "en" => true
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "resumenGrafico" => array:2 [
        "original" => 0
        "multimedia" => array:7 [
          "identificador" => "fig0010"
          "etiqueta" => "Figura 2"
          "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
          "mostrarFloat" => true
          "mostrarDisplay" => false
          "figura" => array:1 [
            0 => array:4 [
              "imagen" => "gr2.jpeg"
              "Alto" => 1854
              "Ancho" => 3194
              "Tamanyo" => 141601
            ]
          ]
          "descripcion" => array:1 [
            "es" => "<p id="spar0090" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Distribuci&#243;n por etiolog&#237;as &#40;n&#41;&#44; junto con el porcentaje de fracaso &#40;gris claro&#41;&#44; de mortalidad &#40;gris oscuro&#41; y de mortalidad entre los pacientes en los que fracas&#243; la VMNI &#40;negro&#41;&#46;</p> <p id="spar0095" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSup">a</span>EPOC&#58; enfermedad pulmonar obstructiva cr&#243;nica&#46;</p> <p id="spar0100" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSup">b</span>IR&#58; insuficiencia respiratoria&#46;<span class="elsevierStyleSup">c</span>EAP&#58; edema agudo de pulm&#243;n&#46;</p>"
          ]
        ]
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "F&#46; Mart&#237;n-Gonz&#225;lez, J&#46; Gonz&#225;lez-Robledo, F&#46; S&#225;nchez-Hern&#225;ndez, M&#46;N&#46; Moreno-Garc&#237;a, I&#46; Barreda-Mellado"
          "autores" => array:5 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "F&#46;"
              "apellidos" => "Mart&#237;n-Gonz&#225;lez"
            ]
            1 => array:2 [
              "nombre" => "J&#46;"
              "apellidos" => "Gonz&#225;lez-Robledo"
            ]
            2 => array:2 [
              "nombre" => "F&#46;"
              "apellidos" => "S&#225;nchez-Hern&#225;ndez"
            ]
            3 => array:2 [
              "nombre" => "M&#46;N&#46;"
              "apellidos" => "Moreno-Garc&#237;a"
            ]
            4 => array:2 [
              "nombre" => "I&#46;"
              "apellidos" => "Barreda-Mellado"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
    "Traduccion" => array:1 [
      "en" => array:9 [
        "pii" => "S2173572715000788"
        "doi" => "10.1016/j.medine.2015.12.001"
        "estado" => "S300"
        "subdocumento" => ""
        "abierto" => array:3 [
          "ES" => true
          "ES2" => true
          "LATM" => true
        ]
        "gratuito" => true
        "lecturas" => array:1 [
          "total" => 0
        ]
        "idiomaDefecto" => "en"
        "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2173572715000788?idApp=WMIE"
      ]
    ]
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S021056911500025X?idApp=WMIE"
    "url" => "/02105691/0000004000000001/v1_201601230115/S021056911500025X/v1_201601230115/es/main.assets"
  ]
  "es" => array:19 [
    "idiomaDefecto" => true
    "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Original</span>"
    "titulo" => "Utilizaci&#243;n de f&#225;rmacos en ni&#241;os en cuidados intensivos&#58; estudio de las prescripciones <span class="elsevierStyleItalic">off-label</span>"
    "tieneTextoCompleto" => true
    "paginas" => array:1 [
      0 => array:2 [
        "paginaInicial" => "1"
        "paginaFinal" => "8"
      ]
    ]
    "autores" => array:1 [
      0 => array:4 [
        "autoresLista" => "E&#46; Blanco-Reina, A&#46;F&#46; Medina-Claros, M&#46;A&#46; Vega-Jim&#233;nez, R&#46; Oca&#241;a-Riola, E&#46;I&#46; M&#225;rquez-Romero, &#193;&#46; Ruiz-Extremera"
        "autores" => array:6 [
          0 => array:4 [
            "nombre" => "E&#46;"
            "apellidos" => "Blanco-Reina"
            "email" => array:1 [
              0 => "eblanco&#64;uma&#46;es"
            ]
            "referencia" => array:2 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "aff0005"
              ]
              1 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">&#42;</span>"
                "identificador" => "cor0005"
              ]
            ]
          ]
          1 => array:3 [
            "nombre" => "A&#46;F&#46;"
            "apellidos" => "Medina-Claros"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>"
                "identificador" => "aff0010"
              ]
            ]
          ]
          2 => array:3 [
            "nombre" => "M&#46;A&#46;"
            "apellidos" => "Vega-Jim&#233;nez"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">c</span>"
                "identificador" => "aff0015"
              ]
            ]
          ]
          3 => array:3 [
            "nombre" => "R&#46;"
            "apellidos" => "Oca&#241;a-Riola"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">d</span>"
                "identificador" => "aff0020"
              ]
            ]
          ]
          4 => array:3 [
            "nombre" => "E&#46;I&#46;"
            "apellidos" => "M&#225;rquez-Romero"
            "referencia" => array:2 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "aff0005"
              ]
              1 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">e</span>"
                "identificador" => "aff5"
              ]
            ]
          ]
          5 => array:3 [
            "nombre" => "&#193;&#46;"
            "apellidos" => "Ruiz-Extremera"
            "referencia" => array:2 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">f</span>"
                "identificador" => "aff0025"
              ]
              1 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">g</span>"
                "identificador" => "aff0035"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "afiliaciones" => array:7 [
          0 => array:3 [
            "entidad" => "Departamento de Farmacolog&#237;a y Pediatr&#237;a&#44; Facultad de Medicina&#44; Universidad de M&#225;laga&#44; Instituto de Investigaci&#243;n Biom&#233;dica de M&#225;laga &#40;IBIMA&#41;&#44; M&#225;laga&#44; Espa&#241;a"
            "etiqueta" => "a"
            "identificador" => "aff0005"
          ]
          1 => array:3 [
            "entidad" => "UGC de Pediatr&#237;a&#44; Hospital Axarqu&#237;a&#44; V&#233;lez-M&#225;laga&#44; M&#225;laga&#44; Espa&#241;a"
            "etiqueta" => "b"
            "identificador" => "aff0010"
          ]
          2 => array:3 [
            "entidad" => "Medicina de Familia&#44; Centro de Salud La Victoria&#44; Distrito Sanitario de M&#225;laga&#44; M&#225;laga&#44; Espa&#241;a"
            "etiqueta" => "c"
            "identificador" => "aff0015"
          ]
          3 => array:3 [
            "entidad" => "Departamento de Matem&#225;ticas&#44; Escuela Andaluza de Salud P&#250;blica&#44; Granada&#44; Espa&#241;a"
            "etiqueta" => "d"
            "identificador" => "aff0020"
          ]
          4 => array:3 [
            "entidad" => "Dispositivo de Cuidados Cr&#237;ticos y Urgencias&#44; Distrito Sanitario M&#225;laga&#44; M&#225;laga&#44; Espa&#241;a"
            "etiqueta" => "e"
            "identificador" => "aff5"
          ]
          5 => array:3 [
            "entidad" => "Departamento de Pediatr&#237;a&#44; Universidad de Granada&#44; Granada&#44; Espa&#241;a"
            "etiqueta" => "f"
            "identificador" => "aff0025"
          ]
          6 => array:3 [
            "entidad" => "Unidad de Apoyo a la Investigaci&#243;n&#44; Hospital Universitario San Cecilio&#44; CIBERehd&#44; Granada&#44; Espa&#241;a"
            "etiqueta" => "g"
            "identificador" => "aff0035"
          ]
        ]
        "correspondencia" => array:1 [
          0 => array:3 [
            "identificador" => "cor0005"
            "etiqueta" => "&#8270;"
            "correspondencia" => "Autor para correspondencia&#46;"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "titulosAlternativos" => array:1 [
      "en" => array:1 [
        "titulo" => "Drug utilization pattern in children and <span class="elsevierStyleItalic">off-label</span> use of medicines in a pediatric intensive care unit"
      ]
    ]
    "resumenGrafico" => array:2 [
      "original" => 0
      "multimedia" => array:7 [
        "identificador" => "fig0005"
        "etiqueta" => "Figura 1"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "gr1.jpeg"
            "Alto" => 958
            "Ancho" => 1572
            "Tamanyo" => 63465
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0055" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Distribuci&#243;n del uso de f&#225;rmacos por grupos terap&#233;uticos ATC &#40;valores en &#37; de ni&#241;os que reciben alg&#250;n f&#225;rmaco del grupo&#41;&#46;</p> <p id="spar1155" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Grupos <span class="elsevierStyleItalic">Anatomical&#44; Therapeutic&#44; Chemical classification system</span> &#40;grupos ATC&#41;&#46;</p> <p id="spar0060" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">A&#58; sistema digestivo y metabolismo&#59; B&#58; sangre y &#243;rganos hematopoy&#233;ticos&#59; C&#58; sistema cardiovascular&#59; H&#58; preparados hormonales sist&#233;micos&#59; J&#58; antiinfecciosos de uso sist&#233;mico&#59; M&#58; sistema musculoesquel&#233;tico&#59; N&#58; sistema nervioso&#59; R&#58; sistema respiratorio&#59; S&#58; &#243;rganos de los sentidos&#46;</p>"
        ]
      ]
    ]
    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Introducci&#243;n</span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se estima que menos del 50&#37; de los medicamentos empleados en ni&#241;os se han investigado en poblaci&#243;n pedi&#225;trica&#44; de modo que cl&#225;sicamente se los ha venido tratando a partir de extrapolaciones de f&#225;rmacos desarrollados para adultos&#46; Sin embargo&#44; sabemos que la mejor garant&#237;a disponible para que los tratamientos sean seguros&#44; eficaces y de calidad es la realizaci&#243;n de una adecuada investigaci&#243;n cl&#237;nica&#46; La escasez de ensayos cl&#237;nicos en ni&#241;os se ha debido&#44; por un lado&#44; al escaso inter&#233;s comercial de la industria farmac&#233;utica en esta poblaci&#243;n especial&#44; y por otro a la dificultad que entra&#241;a en s&#237; misma la investigaci&#243;n pedi&#225;trica&#44; cuyas barreras han sido fundamentalmente de &#237;ndole &#233;tica y metodol&#243;gica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; As&#237;&#44; la mayor parte de agentes terap&#233;uticos no han sido ensayados en ni&#241;os&#44; por lo que el balance beneficio-riesgo de su uso est&#225; a menudo sustentado por un limitado nivel de evidencia&#46; Todo esto ha llevado a que en muchas ocasiones la informaci&#243;n de calidad sobre las recomendaciones pedi&#225;tricas sea escasa o est&#233; ausente&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La ficha t&#233;cnica&#44; aprobada por la Agencia Espa&#241;ola del Medicamento y Productos Sanitarios &#40;AEMPS&#41;&#44; es el documento oficial que refleja las condiciones de uso autorizadas para el medicamento y que&#44; a partir de los resultados de los ensayos cl&#237;nicos realizados&#44; sintetiza la informaci&#243;n cient&#237;fica esencial destinada a los profesionales sanitarios&#46; Cuando la informaci&#243;n sobre la utilizaci&#243;n del f&#225;rmaco en ni&#241;os es limitada o est&#225; ausente&#44; su prescripci&#243;n se realiza fuera de los t&#233;rminos de su licencia o autorizaci&#243;n&#44; entrando en los internacionalmente denominados usos <span class="elsevierStyleItalic">off-label</span> &#40;OL&#41; y <span class="elsevierStyleItalic">unlicensed</span> &#40;UL&#41;&#46; Generalmente se entiende por prescripci&#243;n UL la que se realiza con medicamentos que no han sido aprobados para poblaci&#243;n pedi&#225;trica&#44; y como prescripci&#243;n OL el uso de medicinas aprobadas para ni&#241;os pero empleadas en condiciones diferentes a las autorizadas en su ficha t&#233;cnica&#44; por ejemplo en t&#233;rminos de distinta indicaci&#243;n&#44; dosis&#44; rango de edad o v&#237;a de administraci&#243;n&#46; La proporci&#243;n de f&#225;rmacos prescritos fuera de los t&#233;rminos de su autorizaci&#243;n se ha estudiado en los &#250;ltimos a&#241;os&#44; pero con resultados muy dispares<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; La mayor parte de estudios son hospitalarios&#44; destacando los realizados en las unidades de cuidados intensivos &#40;UCI&#41; neonatales&#46; Entre los reci&#233;n nacidos&#44; el n&#250;mero de pacientes que reciben al menos una prescripci&#243;n de tipo OL o UL es mucho mayor que el de pacientes de cualquier otra sala pedi&#225;trica m&#233;dica o quir&#250;rgica&#44; con proporciones que llegan a situarse entre el 70 y el 97&#37; de los pacientes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El uso de estas prescripciones OL o UL no tiene por qu&#233; significar que sean incorrectas&#44; solo significa que la evidencia y evaluaciones requeridas por las autoridades sanitarias &#40;AEMPS y la Agencia Europea del Medicamento &#91;EMA&#93;&#41; no est&#225;n disponibles o no son suficientes y&#44; por lo tanto&#44; no pueden venir reflejadas en la ficha t&#233;cnica&#46; Sin embargo&#44; se ha demostrado que su empleo puede estar asociado con determinados problemas de seguridad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; De hecho&#44; hay diversos estudios que ya han demostrado que estas prescripciones son un factor de riesgo para desarrollar reacciones adversas a medicamentos &#40;RAM&#41;&#44; errores de medicaci&#243;n y la posibilidad de fallo terap&#233;utico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; Se estima que suelen estar involucradas en la producci&#243;n de entre un 23 y un 60&#37; de RAM en ni&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otro problema a&#241;adido es la falta de formulaciones pedi&#225;tricas espec&#237;ficas&#44; lo que favorece la pr&#225;ctica de la formulaci&#243;n magistral para poder adaptar determinados tratamientos a la v&#237;a oral&#46; Estas preparaciones tambi&#233;n se relacionan con posibles errores de medicaci&#243;n y con incertidumbre sobre la estabilidad de los productos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Teniendo en cuenta que en el entorno de los cuidados intensivos la exposici&#243;n a f&#225;rmacos es elevada y muy diversa&#44; nos preguntamos sobre la frecuencia de estos tipos de prescripciones en esta &#225;rea&#46; Adem&#225;s&#44; nos resultan de especial inter&#233;s medicamentos de uso frecuente como dopamina&#44; midazolam&#44; fentanilo o furosemida&#44; muchos de ellos no investigados espec&#237;ficamente en poblaci&#243;n pedi&#225;trica&#44; pero de los que se dispone de dilatada experiencia de uso&#46; Por otro lado&#44; la mayor parte de los estudios publicados se han realizado en Inglaterra y Holanda<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#44; con datos muy escasos en poblaci&#243;n espa&#241;ola&#44; limit&#225;ndose estos a 2 &#225;reas bien distintas de los cuidados intensivos como es un estudio en gastroenterolog&#237;a<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a> y otro sobre prescripciones extrahospitalarias<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; Seg&#250;n la actual normativa europea sobre medicamentos pedi&#225;tricos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#44; una de las tareas importantes es la de recoger datos sobre el uso de f&#225;rmacos en los ni&#241;os en todos los Estados miembros&#44; de cara a evaluar la situaci&#243;n actual y detectar las &#225;reas terap&#233;uticas&#44; donde la necesidad de estudios pedi&#225;tricos adicionales es m&#225;s apremiante&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por tanto&#44; el objetivo de nuestro estudio ha sido determinar el perfil de prescripci&#243;n y los usos OL &#40;fuera de ficha t&#233;cnica&#41; y UL &#40;medicamentos no autorizados espec&#237;ficamente en ni&#241;os&#41; en los cuidados intensivos pedi&#225;tricos y neonatales&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Pacientes y m&#233;todos</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realiz&#243; un estudio observacional de tipo transversal de todas las prescripciones realizadas en una cohorte de los ni&#241;os ingresados en la UCI de un hospital p&#250;blico de tercer nivel en Andaluc&#237;a &#40;Granada&#41;&#46; En esta UCI se distribu&#237;a a los pacientes en neonatales &#40;reci&#233;n nacidos hasta el primer mes de vida&#41; y pedi&#225;tricos &#40;desde el primer mes de vida hasta los 14 a&#241;os&#41;&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se recogieron prospectivamente mediante reclutamiento consecutivo&#44; y durante un periodo de 5 meses &#40;julio-noviembre&#41;&#44; los datos de aquellos pacientes en los que se hubiese indicado al menos un tratamiento farmacol&#243;gico&#46; La fuente de informaci&#243;n fue la historia cl&#237;nica y las &#243;rdenes m&#233;dicas&#46; Se recogieron datos sobre edad&#44; peso y motivo de ingreso de los pacientes&#44; as&#237; como los referidos al tratamiento farmacol&#243;gico&#58; indicaci&#243;n&#44; dosis&#44; frecuencia&#44; forma de presentaci&#243;n y v&#237;a de administraci&#243;n&#46; Los medicamentos estudiados fueron agrupados seg&#250;n el Anatomical Therapeutic Chemical classification index &#40;&#237;ndice ATC&#41;&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todas las prescripciones fueron clasificadas como OL o UL en funci&#243;n de la informaci&#243;n que sobre su uso pedi&#225;trico apareciese contenida en la ficha t&#233;cnica de los medicamentos&#46; Los criterios empleados han sido los publicados por Turner<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#44; que categorizaba como OL las prescripciones realizadas en distintas dosis&#44; rango de edad&#44; v&#237;a de administraci&#243;n o indicaciones&#44; a las reflejadas en la documentaci&#243;n oficial de autorizaci&#243;n del f&#225;rmaco&#46; Y entre las categor&#237;as de UL se incluyeron los agentes terap&#233;uticos a&#250;n no autorizados&#44; los contraindicados espec&#237;ficamente en ni&#241;os&#44; la modificaci&#243;n de los preparados y aquellos en los que no constase informaci&#243;n alguna sobre su uso pedi&#225;trico&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realiz&#243; un an&#225;lisis descriptivo utilizando el software SPSS 19&#46;0 &#40;Chicago&#44; Illinois&#44; EE&#46;&#160;UU&#46;&#41;&#46; Para las comparaciones realizadas entre los 2 grupos de pacientes&#44; en el caso de variable cuantitativa se utiliz&#243;&#44; para la comparaci&#243;n de medias&#44; la prueba t de Student&#59; mientras que en el caso de variable dependiente cualitativa&#44; para la comparaci&#243;n de proporciones se emple&#243; el test Ji-cuadrado&#46; El nivel de significaci&#243;n en todos los casos se fij&#243; en p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#46; Todos los datos personales fueron anonimizados&#46; El estudio ha contado con dictamen favorable del Comit&#233; &#201;tico de Investigaci&#243;n&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Resultados</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se incluy&#243; en el estudio a un total de 81 pacientes&#44; de los cuales el 59&#44;3&#37; &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>48&#41; pertenec&#237;an a la UCI neonatal &#40;UCIN&#41; y el 40&#44;7&#37; &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>33&#41; a la UCI pedi&#225;trica &#40;UCIP&#41;&#46; Predomin&#243; el sexo masculino &#40;59&#37;&#41;&#44; sin diferencias significativas entre ambas unidades&#46; En la UCIP la edad media fue de 4&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4&#44;7 a&#241;os &#40;rango&#58; 2 meses-14 a&#241;os&#41;&#44; y entre los reci&#233;n nacidos la edad gestacional media fue de 34&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4&#44;2 semanas &#40;rango&#58; 25-41 semanas&#41;&#44; con un peso medio de 2&#46;335<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>949&#160;g &#40;rango&#58; 780-4&#46;750&#160;g&#41;&#46; Una tercera parte de los reci&#233;n nacidos pes&#243; por debajo de 2&#46;500&#160;g&#44; pero solo el 15&#37; presentaron muy bajo peso&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El motivo de ingreso m&#225;s frecuente en el conjunto de la Unidad fue la prematuridad-bajo peso &#40;22&#44;2&#37;&#41;&#44; seguida de problemas infecciosos &#40;21&#37;&#41;&#44; enfermedad respiratoria &#40;17&#44;2&#37;&#41; y neurol&#243;gica &#40;15&#37;&#41;&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El n&#250;mero medio de f&#225;rmacos prescritos por paciente fue de 7&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6 &#40;rango&#58; 1-32&#59; mediana de 6&#41;&#46; Los pacientes neonatos recibieron mayor cantidad de f&#225;rmacos que los pedi&#225;tricos&#44; aunque la diferencia no alcanz&#243; significaci&#243;n estad&#237;stica &#40;8&#44;3 vs&#46; 6&#44;1 f&#225;rmacos&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;09&#41;&#46; En total&#44; 601 prescripciones con 91 principios activos distintos&#46; En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a> se muestra el perfil de prescripci&#243;n por grupos terap&#233;uticos seg&#250;n la clasificaci&#243;n ATC&#46; El 80&#37; de los ni&#241;os recibi&#243; al menos un antibi&#243;tico&#44; constituy&#233;ndose el grupo J &#40;antiinfecciosos de uso sist&#233;mico&#41; como el mayoritariamente empleado&#44; seguido de los grupos N &#40;sistema nervioso&#41; y C &#40;cardiovascular&#41;&#46; Precisamente en estos 3 grupos se detectaron diferencias entre los pacientes de UCI neonatal y pedi&#225;trica&#44; siendo significativamente mayor en los neonatos el uso de antibi&#243;ticos &#40;92 vs&#46; 64&#37;&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#44; de f&#225;rmacos del sistema nervioso &#40;58 vs&#46; 49&#37;&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41; y de f&#225;rmacos del grupo C &#40;62&#44;5 vs&#46; 18&#44;2&#37;&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#46; El resto de los grupos no present&#243; diferencias en su distribuci&#243;n&#46; Los 10 medicamentos m&#225;s frecuentemente administrados en la UCI fueron ampicilina &#40;53&#37; de los pacientes&#41;&#44; gentamicina &#40;52&#37;&#41;&#44; midazolam &#40;44&#37;&#41;&#44; furosemida &#40;34&#44;5&#37;&#41;&#44; dopamina &#40;33&#37;&#41;&#44; cefotaxima &#40;31&#37;&#41;&#44; metamizol &#40;29&#37;&#41;&#44; fentanilo &#40;28&#37;&#41;&#44; vancomicina &#40;25&#37;&#41; y metilprednisolona &#40;22&#37;&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al analizar las 601 prescripciones&#44; se detect&#243; que el 52&#37; fueron de tipo OL&#44; mientras que las de la categor&#237;a UL supusieron el 5&#37; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46; El n&#250;mero de prescripciones OL por paciente pudo oscilar en un rango de entre 0 y 8 &#40;media de 2&#44;39<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;7&#41;&#44; y las de tipo UL entre 0 y 4 &#40;media de 0&#44;32<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;6&#41;&#46; Hubo una ligera tendencia a un mayor n&#250;mero de prescripciones OL por paciente entre los neonatos frente a los pedi&#225;tricos &#40;2&#44;5 vs&#46; 1&#44;8&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;06&#41;&#46; Si nos referimos a la proporci&#243;n de ni&#241;os que reciben al menos una prescripci&#243;n UL&#44; encontramos una tasa del 22&#44;3&#37;&#44; mientras que recib&#237;an al menos una prescripci&#243;n OL el 89&#37; de todos los ni&#241;os de la muestra&#46; Las escasas diferencias entre cuidados neonatales y pedi&#225;tricos no alcanzaron significaci&#243;n estad&#237;stica&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las causas de prescripciones UL se repartieron por igual entre 2 categor&#237;as&#44; las modificaciones de las preparaciones y las contraindicaciones en ni&#241;os&#46; Como ejemplos de las primeras se encontraron las elaboraciones propias de nifedipino&#44; &#225;cido f&#243;lico&#44; vitamina E&#44; cafe&#237;na y colirio de vancomicina&#46; Entre las contraindicaciones y advertencias por no establecimiento de eficacia y seguridad en ni&#241;os destac&#243; el uso de drotrecogina&#44; amiodarona y enoxaparina&#46; Por otro lado&#44; entre las prescripciones OL&#44; el principal motivo fue el empleo de una dosis diferente a la recomendada en ficha t&#233;cnica &#40;79&#37; de los casos OL&#41;&#44; seguida de distinta indicaci&#243;n &#40;13&#44;5&#37;&#41;&#44; diferente edad &#40;5&#37;&#41; y v&#237;a de administraci&#243;n &#40;2&#44;5&#37;&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46; Las indicaciones no presentes en ficha t&#233;cnica fueron displasia broncopulmonar para dexametasona&#44; aciduria arginosucc&#237;nica para dextrometorfano&#44; cuadros de irritabilidad para alimemazina&#44; el uso de lidoca&#237;na hiperb&#225;rica como antiarr&#237;tmico&#44; y aminofilina como estimulante del centro respiratorio en apnea&#46; Las causas de OL debidas a distinto grupo de edad se refieren principalmente al empleo de f&#225;rmacos en reci&#233;n nacidos y en general en menores de 2 a&#241;os&#44; para los que la seguridad y eficacia no han sido establecidas hasta el momento &#40;por ejemplo budesonida y voriconazol en &#60;2 a&#241;os&#41;&#46; Encontramos algunos f&#225;rmacos que fueron prescritos bajo condiciones OL de distintas categor&#237;as simult&#225;neamente&#44; por ejemplo metamizol &#40;dosis&#44; edad y v&#237;a diferentes de las autorizadas&#41;&#44; alimemazina &#40;dosis&#44; edad e indicaci&#243;n diferentes&#41; y dextrometorfano &#40;indicaci&#243;n y edad&#41;&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Discusi&#243;n</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El car&#225;cter unic&#233;ntrico del trabajo podr&#237;a limitar la validez externa&#44; sin embargo&#44; aun teniendo presente la variabilidad entre prescriptores y centros&#44; pensamos que estos resultados pueden reflejar adecuadamente el uso de este tipo de f&#225;rmacos en el &#225;mbito de los cuidados intensivos&#44; en muchas ocasiones protocolizado&#46; Adem&#225;s&#44; con estos datos puede contribuirse&#44; desde una UCI espa&#241;ola&#44; al inventario de los patrones actuales de prescripci&#243;n solicitado desde la Agencia Europea<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los estudios publicados sobre este tipo de prescripciones muestran una amplia heterogeneidad en los resultados&#44; consecuencia de las diferencias en la metodolog&#237;a&#44; criterios de clasificaci&#243;n y fuentes de informaci&#243;n empleadas&#44; hecho que dificulta la comparaci&#243;n entre ellos&#46; En este proyecto utilizamos la clasificaci&#243;n m&#225;s ampliamente usada<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12&#8211;17</span></a>&#44; la originalmente descrita por Turner<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; En nuestro estudio&#44; como en la mayor parte de los trabajos m&#225;s recientes&#44; la fuente de informaci&#243;n principal ha sido la ficha t&#233;cnica &#40;equivalente al o Summary of Products Characteristics &#91;SPC&#93;&#44; de la EMA&#41;&#44; considerada documento oficial&#44; puesto que sus datos han sido sometidos a una revisi&#243;n regulatoria&#44; y constituyen para los cl&#237;nicos un elemento de consulta y de gu&#237;a de cara a conocer las condiciones autorizadas de prescripci&#243;n y administraci&#243;n de los medicamentos&#46; Sin embargo&#44; en este punto debe reflexionarse sobre la necesidad de actualizaci&#243;n de las fichas t&#233;cnicas&#44; que en muchos casos van desfasadas con respecto a la generaci&#243;n de nuevos usos basados en estudios de calidad&#46; De hecho&#44; la investigaci&#243;n y el conocimiento en determinadas &#225;reas van cambiando la pr&#225;ctica cl&#237;nica y&#44; sin embargo&#44; estos cambios no llegan a reflejarse en las fichas t&#233;cnicas&#44; sobre todo si se trata de f&#225;rmacos antiguos o de escaso inter&#233;s comercial&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La exposici&#243;n a f&#225;rmacos de los ni&#241;os de esta UCI fue muy variable&#44; y algo superior &#40;media 7&#44;4 y mediana de 6 f&#225;rmacos por paciente&#41; a la de otros estudios &#40;mediana de 3 en el estudio de Turqu&#237;a&#44; 4 en Estonia&#44; y 4&#44;2 en Finlandia&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;18&#44;19</span></a>&#46; No obstante&#44; teniendo en cuenta que se trata de cuidados cr&#237;ticos&#44; pensamos que es una cifra razonable&#44; y similar a otras en esta &#225;rea cl&#237;nica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46; El perfil de prescripci&#243;n es coherente con los motivos de ingreso y con el predominio de neonatos en la UCI&#44; siendo com&#250;n que el grupo de antibi&#243;ticos sea el m&#225;s empleado en estas unidades<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;12&#44;18&#44;21</span></a>&#46; Por otro lado&#44; el hecho de que un 63&#37; de los ni&#241;os recibiese alg&#250;n f&#225;rmaco del grupo N se explica por la necesidad de cubrir sedaci&#243;n y analgesia&#59; encontramos midazolam y fentanilo entre los 10 f&#225;rmacos m&#225;s prescritos&#46; En nuestra muestra hubo una significativa mayor proporci&#243;n del uso de antibi&#243;ticos&#44; f&#225;rmacos activos sobre el sistema nervioso y del &#225;rea cardiovascular en pacientes neonatos que en pedi&#225;tricos&#44; hecho coherente con los problemas cl&#237;nicos m&#225;s frecuentes en los prematuros&#46; Tambi&#233;n se detectaron ligeras diferencias en el perfil&#58; mientras que los antibi&#243;ticos m&#225;s empleados en neonatos fueron ampicilina y gentamicina&#44; en los pedi&#225;tricos predomin&#243; el uso de amoxicilina-clavul&#225;nico y cefotaxima&#44; lo cual es l&#243;gico teniendo en cuenta el espectro microbiol&#243;gico que debe cubrirse en cada caso&#46; De forma similar&#44; con respecto al grupo N&#44; la sedaci&#243;n fue m&#225;s frecuente entre los reci&#233;n nacidos&#44; mientras que en los ni&#241;os m&#225;s mayores el perfil de uso de este grupo estuvo m&#225;s relacionado con la analgesia y antipirexia &#40;por ejemplo con paracetamol y metamizol&#41;&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a> se muestra una revisi&#243;n de los principales estudios realizados a nivel hospitalario&#46; En nuestro caso&#44; algo m&#225;s de la mitad de las prescripciones fueron OL&#44; cifras algo superiores a las halladas en salas hospitalarias pedi&#225;tricas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;12&#44;16&#44;19-25</span></a> &#40;que rondan cifras de entre 35 y 45&#37;&#41;&#44; m&#225;s cercanas a las de UCIN<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;18&#44;26&#8211;33</span></a> y quiz&#225;s algo por encima de otras UCIP<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">34&#44;35</span></a>&#44; lo cual es l&#243;gico teniendo en cuenta la importante proporci&#243;n de neonatos en el presente estudio&#46; As&#237;&#44; no es un hallazgo sorprendente que el 89&#37; de los ni&#241;os ingresados recibiera alguna prescripci&#243;n de este tipo&#46; Tal y como se refleja claramente en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a> las tasas de OL pueden llegar a ser muy diferentes entre los distintos pa&#237;ses y estudios&#46; As&#237;&#44; en UCIN encontramos proporciones que oscilan desde el 22&#44;7&#37; detectado en Italia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a> hasta el 87&#37; en Estonia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; Estos resultados tan dispares vuelven a reflejar diferencias no solo en la metodolog&#237;a y clasificaciones&#44; sino tambi&#233;n en la pr&#225;ctica cl&#237;nica en s&#237; misma&#46; De acuerdo con Palcevski otra posible fuente de variabilidad puede encontrarse en el tipo de hospital&#44; de forma que ser&#237;an esperables mayores tasas de estas prescripciones en aquellos en los que se proporcionan cuidados m&#225;s sofisticados o en los que los pacientes presentan una enfermedad m&#225;s compleja<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La principal categor&#237;a de OL ha sido el empleo de una dosis o frecuencia diferente de la reflejada en ficha t&#233;cnica&#44; hallazgo consistente con otros muchos estudios<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12&#44;14&#44;15&#44;20&#44;21&#44;23</span></a>&#46; Es rese&#241;able que los f&#225;rmacos mayoritariamente implicados en los usos OL en la categor&#237;a de distinta dosis coincidan con algunos de los m&#225;s prescritos&#44; entre los que destacan gentamicina&#44; cefotaxima&#44; vancomicina y midazolam&#46; En cuanto a las indicaciones no autorizadas&#44; resulta m&#225;s interesante en este punto reflexionar sobre el nivel de evidencia que soporta dichos usos&#46; Puede ser controvertido por ejemplo el uso de alimemazine&#44; autorizado como antihistam&#237;nico H1 para el tratamiento de la alergia&#44; y usado OL por su acci&#243;n sedante&#44; o bien el uso de aminofilina como antiapneico en prematuros&#46; Estas situaciones cl&#237;nicas generan preguntas de investigaci&#243;n relevantes y deber&#237;an estimular la realizaci&#243;n de estudios independientes que cubrieran estas lagunas de incertidumbre&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Consideramos destacable la escasa frecuencia de usos UL en nuestra muestra&#44; solo un 5&#37; frente a cifras que se mueven habitualmente en un rango de 10-15&#37; de las prescripciones&#44; tanto en UCIN<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">26&#44;27&#44;29&#44;30</span></a> como en salas pedi&#225;tricas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19&#44;20&#44;16</span></a>&#46; Pensamos que la preparaci&#243;n de medicamentos por la farmacia hospitalaria o la modificaci&#243;n de productos autorizados tambi&#233;n puede verse influida por las pr&#225;cticas farmac&#233;uticas de cada pa&#237;s&#44; de hecho&#44; por ejemplo en Holanda existe una amplia tradici&#243;n a la hora de realizar formulaci&#243;n magistral&#44; con tasas de hasta el 48&#37; de las prescripciones<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&#46; En las farmacias hospitalarias espa&#241;olas tambi&#233;n se preparan con frecuencia&#59; sin embargo&#44; en nuestra muestra hubo escasas formulaciones&#46; Esto es debido&#44; probablemente&#44; al estado cr&#237;tico de gravedad de los pacientes ingresados en esta unidad&#44; de manera que la ruta de administraci&#243;n de elecci&#243;n fue la parenteral&#46; Una vez en cuidados intermedios o en salas generales&#44; con los ni&#241;os en situaci&#243;n cl&#237;nica m&#225;s estable&#44; la necesidad de adaptar soluciones orales puede ser mayor&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Debe recordarse que los usos fuera de ficha t&#233;cnica no tienen por qu&#233; ser inapropiados y que con frecuencia representan la terapia m&#225;s racional e incluso la mejor basada en la evidencia y en las gu&#237;as de pr&#225;ctica cl&#237;nica actuales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Pero no siempre es as&#237;&#44; y adem&#225;s pueden suponer un factor de riesgo de cara a la aparici&#243;n de RAM&#44; por lo que debe irse garantizando que los ni&#241;os reciban las medicinas m&#225;s seguras y m&#225;s eficaces para una determinada condici&#243;n&#46; Por eso el Reglamento Europeo n&#46;&#176; 1901&#47;2006 marca como objetivos aumentar el desarrollo de medicamentos pedi&#225;tricos&#44; asegurar una investigaci&#243;n de calidad y mejorar la informaci&#243;n disponible sobre el uso de medicamentos en ni&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; Para ello la EMA ha puesto en marcha iniciativas como la creaci&#243;n del Comit&#233; Pedi&#225;trico&#44; los Planes de Investigaci&#243;n Pedi&#225;trica &#40;PIP&#41;&#44; la publicaci&#243;n de una lista con los medicamentos que recomienda que sean desarrollados para uso pedi&#225;trico&#44; o la European Network of Paediatric Research&#46; Independientemente de la implementaci&#243;n de estas medidas&#44; nos parece recomendable promover estudios de utilizaci&#243;n de medicamentos en los ni&#241;os&#44; difundir el significado de los usos OL-UL y&#44; en aquellos casos en los que estos usos fuera de ficha t&#233;cnica o no autorizados no est&#233;n respaldados por gu&#237;as de pr&#225;ctica cl&#237;nica o estudios de calidad&#44; proponer estudios prospectivos que recojan datos de eficacia y seguridad para poder ir proporcionando una mayor evidencia y mejores elementos de juicio a la hora de seleccionar medicamentos&#46; Pensamos que en el &#225;rea de los cuidados intensivos&#44; por el perfil farmacol&#243;gico empleado&#44; estos estudios son de un especial inter&#233;s&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Finalmente hacemos una consideraci&#243;n sobre los aspectos legales del uso de f&#225;rmacos en condiciones no recogidas en su ficha t&#233;cnica que&#44; como ya se ha mencionado&#44; es un documento oficial y de car&#225;cter legal&#46; Los usos fuera de ficha t&#233;cnica vienen recogidos desde el a&#241;o 2009 en el RD sobre Disponibilidad de Medicamentos en Situaciones Especiales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a>&#44; que facilita administrativamente su empleo cuando vienen respaldados por gu&#237;as de pr&#225;ctica cl&#237;nica o alg&#250;n tipo de evidencia cient&#237;fica&#44; y que clarifica las responsabilidades al respecto&#46; Esta regulaci&#243;n establece que los m&#233;dicos podr&#225;n emplear medicamentos de forma diferente a la amparada por ficha t&#233;cnica cuando est&#233; justificado&#44; pero reflejando dicho uso en la historia cl&#237;nica y solicitando el consentimiento&#44; al menos verbal&#44; de los padres&#46; Pero este procedimiento a&#250;n no ha sido implementado en la pr&#225;ctica cl&#237;nica&#44; probablemente por falta de conocimiento y porque se necesite m&#225;s tiempo para su difusi&#243;n&#46; De hecho&#44; recientemente se han publicado los resultados de una encuesta a nivel nacional&#44; en la que se pone de manifiesto que el 71&#44;5&#37; de los pediatras que participaron conoc&#237;an el significado del t&#233;rmino OL&#44; que el 61&#37; afirmaba prescribir f&#225;rmacos con indicaciones fuera de ficha t&#233;cnica y que un 47&#37; conoc&#237;a que dicho uso debe quedar reflejado en la ficha t&#233;cnica&#46; Pero sin embargo&#44; algo menos de la mitad informaba a los padres y solo el 22&#37; lo deja anotado en la historia cl&#237;nica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Centro de realizaci&#243;n del estudio</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">UCI Pedi&#225;trica del Hospital Universitario San Cecilio de Granada&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Conflicto de intereses</span><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaramos no tener ning&#250;n conflicto de inter&#233;s&#46;</p></span></span>"
    "textoCompletoSecciones" => array:1 [
      "secciones" => array:11 [
        0 => array:3 [
          "identificador" => "xres598803"
          "titulo" => "Resumen"
          "secciones" => array:4 [
            0 => array:2 [
              "identificador" => "abst0005"
              "titulo" => "Objetivo"
            ]
            1 => array:2 [
              "identificador" => "abst0010"
              "titulo" => "Metodolog&#237;a"
            ]
            2 => array:2 [
              "identificador" => "abst0015"
              "titulo" => "Resultados"
            ]
            3 => array:2 [
              "identificador" => "abst0020"
              "titulo" => "Conclusiones"
            ]
          ]
        ]
        1 => array:2 [
          "identificador" => "xpalclavsec613350"
          "titulo" => "Palabras clave"
        ]
        2 => array:3 [
          "identificador" => "xres598802"
          "titulo" => "Abstract"
          "secciones" => array:4 [
            0 => array:2 [
              "identificador" => "abst0025"
              "titulo" => "Objective"
            ]
            1 => array:2 [
              "identificador" => "abst0030"
              "titulo" => "Methods"
            ]
            2 => array:2 [
              "identificador" => "abst0035"
              "titulo" => "Results"
            ]
            3 => array:2 [
              "identificador" => "abst0040"
              "titulo" => "Conclusions"
            ]
          ]
        ]
        3 => array:2 [
          "identificador" => "xpalclavsec613349"
          "titulo" => "Keywords"
        ]
        4 => array:2 [
          "identificador" => "sec0035"
          "titulo" => "Introducci&#243;n"
        ]
        5 => array:2 [
          "identificador" => "sec0010"
          "titulo" => "Pacientes y m&#233;todos"
        ]
        6 => array:2 [
          "identificador" => "sec0015"
          "titulo" => "Resultados"
        ]
        7 => array:2 [
          "identificador" => "sec0040"
          "titulo" => "Discusi&#243;n"
        ]
        8 => array:2 [
          "identificador" => "sec0025"
          "titulo" => "Centro de realizaci&#243;n del estudio"
        ]
        9 => array:2 [
          "identificador" => "sec0030"
          "titulo" => "Conflicto de intereses"
        ]
        10 => array:1 [
          "titulo" => "Bibliograf&#237;a"
        ]
      ]
    ]
    "pdfFichero" => "main.pdf"
    "tienePdf" => true
    "fechaRecibido" => "2014-03-31"
    "fechaAceptado" => "2014-11-08"
    "PalabrasClave" => array:2 [
      "es" => array:1 [
        0 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Palabras clave"
          "identificador" => "xpalclavsec613350"
          "palabras" => array:5 [
            0 => "Cuidados intensivos"
            1 => "Usos <span class="elsevierStyleItalic">off-label</span>"
            2 => "F&#225;rmacos no autorizados"
            3 => "Ni&#241;os"
            4 => "Neonatos"
          ]
        ]
      ]
      "en" => array:1 [
        0 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Keywords"
          "identificador" => "xpalclavsec613349"
          "palabras" => array:5 [
            0 => "Intensive care"
            1 => "Off-label use"
            2 => "Unlicensed"
            3 => "Children"
            4 => "Neonates"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "tieneResumen" => true
    "resumen" => array:2 [
      "es" => array:3 [
        "titulo" => "Resumen"
        "resumen" => "<span id="abst0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Objetivo</span><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Evaluar los usos <span class="elsevierStyleItalic">off-label</span> &#40;fuera de ficha t&#233;cnica &#91;FT&#93;&#41; y <span class="elsevierStyleItalic">unlicensed</span> &#40;medicamentos no autorizados espec&#237;ficamente para ni&#241;os&#41; en cuidados intensivos neonatales y pedi&#225;tricos&#46;</p></span> <span id="abst0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">Metodolog&#237;a</span><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Se realiz&#243; un estudio transversal en la UCINP &#40;Unidad de Cuidados Intensivos Neonatales y Pedi&#225;tricos&#41; de un hospital p&#250;blico de tercer nivel de Granada&#44; incluy&#233;ndose a todos los ni&#241;os en los que se indicara al menos un tratamiento farmacol&#243;gico&#44; mediante reclutamiento consecutivo&#44; y durante un periodo de 5 meses &#40;N&#61;81&#41;&#46; Las variables recogidas fueron sociodemogr&#225;ficas&#44; cl&#237;nicas&#44; y medicaci&#243;n&#46; Todas las prescripciones fueron clasificadas a partir de la informaci&#243;n contenida en FT sobre uso en ni&#241;os&#46;</p></span> <span id="abst0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0020">Resultados</span><p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Hubo un total de 601 prescripciones&#44; con una media de 7&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6 medicamentos por ni&#241;o&#46; Los f&#225;rmacos m&#225;s empleados pertenec&#237;an a los grupos J &#40;antiinfecciosos&#41;&#44; N &#40;sistema nervioso&#41; y C &#40;cardiovascular&#41;&#46; Algo m&#225;s de la mitad de las prescripciones fueron <span class="elsevierStyleItalic">off-label</span> &#40;52&#37;&#41;&#44; fundamentalmente por emplear una dosificaci&#243;n distinta de la recomendada en FT &#40;79&#37;&#41;&#44; seguida de diferente indicaci&#243;n &#40;13&#44;5&#37;&#41;&#44; edad &#40;5&#37;&#41; y v&#237;a de administraci&#243;n &#40;2&#44;5&#37;&#41;&#46; El uso de medicamentos no espec&#237;ficamente autorizados en ni&#241;os solo supuso el 5&#37; de las prescripciones&#46;</p></span> <span id="abst0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Conclusiones</span><p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">El presente estudio aporta datos sobre este tipo de prescripciones en una UCINP espa&#241;ola&#46; Pone de manifiesto que el 89&#37; de los ni&#241;os tiene al menos una prescripci&#243;n fuera de FT y un 22&#44;3&#37; al menos un uso de f&#225;rmaco no autorizado para ni&#241;os&#46; Cifras elevadas&#44; pero justificables dentro del &#225;mbito de unos cuidados intensivos que&#44; adem&#225;s&#44; incluyen neonatos&#46; Pero aunque muchos de los tratamientos est&#233;n protocolizados&#44; ser&#237;a deseable mejorar la evidencia disponible&#44; as&#237; como actualizar las FT&#46;</p></span>"
        "secciones" => array:4 [
          0 => array:2 [
            "identificador" => "abst0005"
            "titulo" => "Objetivo"
          ]
          1 => array:2 [
            "identificador" => "abst0010"
            "titulo" => "Metodolog&#237;a"
          ]
          2 => array:2 [
            "identificador" => "abst0015"
            "titulo" => "Resultados"
          ]
          3 => array:2 [
            "identificador" => "abst0020"
            "titulo" => "Conclusiones"
          ]
        ]
      ]
      "en" => array:3 [
        "titulo" => "Abstract"
        "resumen" => "<span id="abst0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Objective</span><p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">This study aims to assess the prescription profile and license status of drugs used in a neonatal and pediatric intensive care unit &#40;NPICU&#41;&#46;</p></span> <span id="abst0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Methods</span><p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">A prospective observational study was conducted on a dynamic cohort of children admitted to an NPICU &#40;N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>81&#41; in a tertiary hospital &#40;Granada&#44; Spain&#41;&#46; All prescriptions were classified as <span class="elsevierStyleItalic">off-label</span> or <span class="elsevierStyleItalic">unlicensed</span> based on the summary of product characteristics &#40;SPC&#41;&#46;</p></span> <span id="abst0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Results</span><p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Of a total of 601 prescriptions&#44; the patients received a mean of 7&#46;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6 drugs each&#46; The most commonly prescribed drugs corresponded to classes J &#40;anti-infectious&#44; systemic use&#41; N &#40;nervous system&#41; and C &#40;cardiovascular&#41;&#46; A little over one-half of the prescriptions were <span class="elsevierStyleItalic">off-label</span> &#40;52&#37;&#41;&#44; usually due to dosages differing from the SPC recommendations &#40;79&#37;&#41;&#44; followed by different indications &#40;13&#46;5&#37;&#41;&#44; age &#40;5&#37;&#41; and administration route &#40;2&#46;5&#37;&#41;&#46; In this NPICU&#44; <span class="elsevierStyleItalic">unlicensed</span> usage represented only 5&#37; of all prescriptions&#46;</p></span> <span id="abst0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Conclusions</span><p id="spar0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">This study contributes data on prescription of this kind in a Spanish NPICU&#44; revealing at least one <span class="elsevierStyleItalic">off-label</span> prescription in 89&#37; of the children and at least one <span class="elsevierStyleItalic">unlicensed</span> use in 22&#46;3&#37;&#46; These are high figures&#44; but are to be expected given the inclusion of newborn infants and the critical care setting&#46; Even though such usage follows clinical protocols&#44; we underscore the dual need to base treatment on the best available evidence&#44; and to upgrade the SPC accordingly&#46;</p></span>"
        "secciones" => array:4 [
          0 => array:2 [
            "identificador" => "abst0025"
            "titulo" => "Objective"
          ]
          1 => array:2 [
            "identificador" => "abst0030"
            "titulo" => "Methods"
          ]
          2 => array:2 [
            "identificador" => "abst0035"
            "titulo" => "Results"
          ]
          3 => array:2 [
            "identificador" => "abst0040"
            "titulo" => "Conclusions"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "multimedia" => array:3 [
      0 => array:7 [
        "identificador" => "fig0005"
        "etiqueta" => "Figura 1"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "gr1.jpeg"
            "Alto" => 958
            "Ancho" => 1572
            "Tamanyo" => 63465
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0055" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Distribuci&#243;n del uso de f&#225;rmacos por grupos terap&#233;uticos ATC &#40;valores en &#37; de ni&#241;os que reciben alg&#250;n f&#225;rmaco del grupo&#41;&#46;</p> <p id="spar1155" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Grupos <span class="elsevierStyleItalic">Anatomical&#44; Therapeutic&#44; Chemical classification system</span> &#40;grupos ATC&#41;&#46;</p> <p id="spar0060" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">A&#58; sistema digestivo y metabolismo&#59; B&#58; sangre y &#243;rganos hematopoy&#233;ticos&#59; C&#58; sistema cardiovascular&#59; H&#58; preparados hormonales sist&#233;micos&#59; J&#58; antiinfecciosos de uso sist&#233;mico&#59; M&#58; sistema musculoesquel&#233;tico&#59; N&#58; sistema nervioso&#59; R&#58; sistema respiratorio&#59; S&#58; &#243;rganos de los sentidos&#46;</p>"
        ]
      ]
      1 => array:7 [
        "identificador" => "tbl0005"
        "etiqueta" => "Tabla 1"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "tabla" => array:2 [
          "leyenda" => "<p id="spar0070" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">OL&#58; <span class="elsevierStyleItalic">off-label&#59;</span> UL&#58; <span class="elsevierStyleItalic">unlicensed&#46;</span></p>"
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:2 [
              "tabla" => array:1 [
                0 => """
                  <table border="0" frame="\n
                  \t\t\t\t\tvoid\n
                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tipo de Prescripci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Porcentaje &#40;n&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">F&#225;rmacos involucrados en cada categor&#237;a&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Prescripciones UL</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">5 &#40;30&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="3" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="3" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Categor&#237;a UL</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Modificaci&#243;n del preparado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">50 &#40;15&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Vitamina E&#44; &#225;cido f&#243;lico&#44; nifedipino&#44; cafe&#237;na&#44; gotas oft&#225;lmicas vancomicina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Contraindicado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">50 &#40;15&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">drotrecogina&#44; amiodarona&#44; enoxaparina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="3" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Prescripciones OL</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">52 &#40;313&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="3" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="3" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Categor&#237;a OL</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Diferente dosis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">79 &#40;247&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Gentamicina&#44; amoxicilina-clavul&#225;nico&#44; midazolam&#44; cefotaxima&#44; dexametasona&#44; vancomicina&#44; metamizol&#44; alimemazina&#44; fenito&#237;na&#44; desmopresina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Diferente indicaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">13&#44;5 &#40;42&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Aminofilina&#44; dexametasona&#44; alimemazina&#44; lidoca&#237;na hiperb&#225;rica&#44; dextrometorfano&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Diferente edad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">5 &#40;16&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Budesonida&#44; voriconazol&#44; alimemazina&#44; metamizol&#44; dextrometorfano&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Diferente v&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2&#44;5 &#40;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Metamizol&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
                  """
              ]
              "imagenFichero" => array:1 [
                0 => "xTab979661.png"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0065" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Clasificaci&#243;n de las prescripciones seg&#250;n las condiciones de autorizaci&#243;n para ni&#241;os en ficha t&#233;cnica &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>601 prescripciones&#41;</p>"
        ]
      ]
      2 => array:7 [
        "identificador" => "tbl0010"
        "etiqueta" => "Tabla 2"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "tabla" => array:2 [
          "leyenda" => "<p id="spar0080" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">&#8211;&#58; no se indica&#59; OL&#58; <span class="elsevierStyleItalic">off-label</span>&#59; UCI&#58; Unidad de Cuidados Intensivos&#59; UL&#58; <span class="elsevierStyleItalic">unlicensed</span>&#46;</p>"
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:2 [
              "tabla" => array:1 [
                0 => """
                  <table border="0" frame="\n
                  \t\t\t\t\tvoid\n
                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Autor&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Pa&#237;s&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">A&#241;o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Localizaci&#243;n &#40;unidad&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">N&#46;&#176; de pacientes &#40;n&#46;&#176; de prescripciones&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Prescripci&#243;n tipo OL &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Prescripci&#243;n tipo UL &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Pacientes que reciben &#8805; 1 prescripci&#243;n OL&#47;UL &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Conroy<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Reino Unido&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1999&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">UCI Neonatal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">70 &#40;455&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">54&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">9&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">90&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Conroy<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Europa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2000&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Planta Pediatr&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">624 &#40;2&#46;262&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">39&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">67&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#8216;T Jong<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Pa&#237;ses Bajos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2000&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">UCI Pedi&#225;trica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">238 &#40;2&#46;139&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">18&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">36&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">92&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Avenel<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Francia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2000&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">UCI Neonatal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">40 &#40;257&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">63&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#8216;T Jong<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Pa&#237;ses Bajos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">UCI Neonatal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">247 &#40;2&#46;139&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">18&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">48&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">90&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Pandolfini<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Italia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2002&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Planta Pediatr&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#46;461 &#40;4&#46;265&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">60&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">89&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Barr<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Israel&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2002&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">UCI Neonatal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">105 &#40;525&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">59&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">16&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">93&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Bajcetic<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Serbia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2005&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Cardiolog&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">544 &#40;2&#46;130&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">47&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">11&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">76&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Dell&#8217;Aera<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Italia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2007&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">UCI Neonatal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">34 &#40;176&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">22&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">12&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Hsein<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Alemania&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2008&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Planta Pediatr&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">417 &#40;1&#46;812&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">31&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">61&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Lindell-O<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Finlandia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2009&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Planta&#44; UCI Neonatal y Cirug&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">141 &#40;629&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">36&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">13&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">76&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Neubert<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Alemania&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2010&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">UCI Neonatal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">183 &#40;1&#46;978&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">70&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Khdour<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Palestina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2011&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Planta Pediatr&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">387 &#40;917&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">35&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">7&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">49&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Van den Berg<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Pa&#237;ses Bajos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2011&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Oncolog&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">39 &#40;268&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">43&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">87&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Lass<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Estonia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2011&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">UCI Neonatal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">490 &#40;1&#46;981&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">87&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">97&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Palcevs&#46;ki<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Croacia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2012&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Planta Pediatr&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">531 &#40;1&#46;643&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">13&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">12&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">48&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Oguz<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Turqu&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2012&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">UCI Neonatal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">464 &#40;1&#46;315&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">33&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">28&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Kimland<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Suecia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2012&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Planta Pediatr&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2&#46;947 &#40;11&#46;294&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">34&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">4&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">60&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Lee<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Malasia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2013&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">UCI Pedi&#225;trica y Neonatal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">194 &#40;1&#46;295&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">34&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">27&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">92&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Kieran<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Irlanda&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2014&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">UCI Neonatal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">110 &#40;900&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">39&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">19&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">79&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Laforgia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Italia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2014&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">UCI Neonatal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">126 &#40;483&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">37&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">11&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
                  """
              ]
              "imagenFichero" => array:1 [
                0 => "xTab979662.png"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0075" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Resumen de los estudios sobre prescripciones OL&#47;UL en diferentes unidades hospitalarias</p>"
        ]
      ]
    ]
    "bibliografia" => array:2 [
      "titulo" => "Bibliograf&#237;a"
      "seccion" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "identificador" => "bibs0005"
          "bibliografiaReferencia" => array:37 [
            0 => array:3 [
              "identificador" => "bib0005"
              "etiqueta" => "1"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Research in children"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "J&#46;P&#46; Burns"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Crit Care Med&#46;"
                        "fecha" => "2003"
                        "numero" => "Suppl 3"
                        "paginaInicial" => "131"
                        "paginaFinal" => "136"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            1 => array:3 [
              "identificador" => "bib0010"
              "etiqueta" => "2"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "A literature review on off-label drug use in children"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "C&#46; Pandolfini"
                            1 => "M&#46; Bonati"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1007/s00431-005-1698-8"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Eur J Pediatr&#46;"
                        "fecha" => "2005"
                        "volumen" => "164"
                        "paginaInicial" => "552"
                        "paginaFinal" => "558"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15912383"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            2 => array:3 [
              "identificador" => "bib0015"
              "etiqueta" => "3"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Drug utilization pattern and off-label use of medicines in Estonian neonatal units"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "J&#46; Lass"
                            1 => "R&#46; K&#228;&#228;r"
                            2 => "K&#46; J&#246;gi"
                            3 => "H&#46; Varendi"
                            4 => "T&#46; Metsvanht"
                            5 => "I&#46; Lutsar"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1007/s00228-011-1072-x"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Eur J Clin Pharmacol&#46;"
                        "fecha" => "2011"
                        "volumen" => "67"
                        "paginaInicial" => "1263"
                        "paginaFinal" => "1271"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21667125"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            3 => array:3 [
              "identificador" => "bib0020"
              "etiqueta" => "4"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Adverse drug reactions in newborns&#44; infants and toddlers&#58; Pediatric pharmacovigilance between present and future"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "V&#46; Fabiano"
                            1 => "C&#46; Mameli"
                            2 => "G&#46;V&#46; Zuccoti"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1517/14740338.2011.584531"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Expert Opin Drug Saf&#46;"
                        "fecha" => "2012"
                        "volumen" => "11"
                        "paginaInicial" => "95"
                        "paginaFinal" => "105"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21548838"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            4 => array:3 [
              "identificador" => "bib0025"
              "etiqueta" => "5"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "The impact of unlicensed and off-label drug use on adverse drug reactions in paediatric patients"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "A&#46; Neubert"
                            1 => "H&#46; Dormann"
                            2 => "J&#46; Weiss"
                            3 => "T&#46; Egger"
                            4 => "M&#46; Criegee-Rieck"
                            5 => "W&#46; Rascher"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Drug Saf&#46;"
                        "fecha" => "2004"
                        "volumen" => "27"
                        "paginaInicial" => "1059"
                        "paginaFinal" => "1067"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15471510"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            5 => array:3 [
              "identificador" => "bib0030"
              "etiqueta" => "6"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Off-label and unlicensed prescribing for newborns and children in different settings&#58; A review of the literature and a consideration about drug safety"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "L&#46; Cuzzolini"
                            1 => "A&#46; Atzei"
                            2 => "V&#46; Fanos"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1517/14740338.5.5.703"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Expert Opin Drug Saf&#46;"
                        "fecha" => "2006"
                        "volumen" => "5"
                        "paginaInicial" => "703"
                        "paginaFinal" => "718"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16907660"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            6 => array:3 [
              "identificador" => "bib0035"
              "etiqueta" => "7"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Quality&#44; safety and efficacy in the off-label use of medicines"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "T&#46;E&#46; Kairuz"
                            1 => "D&#46; Gargiulo"
                            2 => "C&#46; Bunt"
                            3 => "S&#46; Garg"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Curr Drug Saf&#46;"
                        "fecha" => "2007"
                        "volumen" => "2"
                        "paginaInicial" => "89"
                        "paginaFinal" => "95"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18690954"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            7 => array:3 [
              "identificador" => "bib0040"
              "etiqueta" => "8"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Drug utilization and off-label drug use in Spanish pediatric gastroenterology outpatients"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "B&#46; Ru&#237;z-Antor&#225;n"
                            1 => "R&#46; Pi&#241;eiro"
                            2 => "C&#46; Avenda&#241;o"
                            3 => "E&#46; Rom&#225;n"
                            4 => "M&#46;L&#46; Cilleruelo"
                            5 => "C&#46; Guti&#233;rrez-Junquera"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1097/MPG.0b013e3182566d92"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Pediatr Gastroenterol Nutr&#46;"
                        "fecha" => "2013"
                        "volumen" => "56"
                        "paginaInicial" => "173"
                        "paginaFinal" => "177"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23328455"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            8 => array:3 [
              "identificador" => "bib0045"
              "etiqueta" => "9"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Drug utilization and off-label drug use among Spanish emergency room paediatric patients"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "C&#46; Morales-Carpi"
                            1 => "L&#46; Esta&#241;"
                            2 => "E&#46; Rubio"
                            3 => "E&#46; Luber"
                            4 => "F&#46;J&#46; Morales-Olivas"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1007/s00228-009-0747-z"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Eur J Clin Pharmacol&#46;"
                        "fecha" => "2010"
                        "volumen" => "66"
                        "paginaInicial" => "315"
                        "paginaFinal" => "320"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19936729"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            9 => array:3 [
              "identificador" => "bib0050"
              "etiqueta" => "10"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:1 [
                  "referenciaCompleta" => "European Commission&#46; European Commission Regulation &#40;EC&#41; no 1901&#47;2006 of the European Parlament and of the Council of 12 December 2006 on medicinal products for paediatric use and amending Regulation &#40;EEC&#41; No 1768&#47;92&#44; Directive 2001&#47;20&#47;EC&#44; Directive 2001&#47;83&#47;EC and Regulation &#40;EC&#41; No 726&#47;2004&#46; Official J 2006&#44; L378&#44; 1&#8211;19 &#91;consultado 10 Mar 2014&#93;&#46; Disponible en&#58; <a id="intr0005" class="elsevierStyleInterRef" href="http://ec.europa.eu/health/files/eudralex/vol-1/reg_2006_1901/reg_2006_1901_en.pdf">http&#58;&#47;&#47;ec&#46;europa&#46;eu&#47;health&#47;files&#47;eudralex&#47;vol-1&#47;reg&#95;2006&#95;1901&#47;reg&#95;2006&#95;1901&#95;en&#46;pdf</a>"
                ]
              ]
            ]
            10 => array:3 [
              "identificador" => "bib0055"
              "etiqueta" => "11"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Unlicensed and off label drug use in paediatric wards&#58; Prospective study"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "S&#46; Turner"
                            1 => "A&#46; Longworth"
                            2 => "A&#46;J&#46; Nunn"
                            3 => "I&#46; Choonara"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "BMJ&#46;"
                        "fecha" => "1998"
                        "volumen" => "316"
                        "paginaInicial" => "343"
                        "paginaFinal" => "345"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9487167"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            11 => array:3 [
              "identificador" => "bib0060"
              "etiqueta" => "12"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Exent and nature of unlicensed and off-label medicine use in hospitalised children in Palestine"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "M&#46;R&#46; Khodur"
                            1 => "H&#46; Othman"
                            2 => "K&#46; Shab&#8217;an"
                            3 => "Q&#46; Nabeel"
                            4 => "A&#46; Hawwa"
                            5 => "J&#46; McElnay"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1007/s11096-011-9520-3"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Int J Clin Pharm&#46;"
                        "fecha" => "2011"
                        "volumen" => "33"
                        "paginaInicial" => "650"
                        "paginaFinal" => "655"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21567279"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            12 => array:3 [
              "identificador" => "bib0065"
              "etiqueta" => "13"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Unlicensed and off label prescription of drugs to children&#58; Population based cohort study"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "G&#46;W&#46; &#8216;T Jong"
                            1 => "I&#46;A&#46; Eland"
                            2 => "M&#46; Stukerbomm"
                            3 => "J&#46;N&#46; van den Anker"
                            4 => "B&#46; Stricker"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "BMJ&#46;"
                        "fecha" => "2002"
                        "volumen" => "324"
                        "paginaInicial" => "1313"
                        "paginaFinal" => "1314"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12039827"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            13 => array:3 [
              "identificador" => "bib0070"
              "etiqueta" => "14"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Offlabel and unlicensed drug utilization in hospitalized children in Fortaleza&#44; Brazil"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "D&#46;B&#46; Santos"
                            1 => "A&#46; Clavenna"
                            2 => "M&#46; Bonati"
                            3 => "H&#46;L&#46; Coelho"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1007/s00228-008-0543-1"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Eur J Clin Pharmacol&#46;"
                        "fecha" => "2008"
                        "volumen" => "64"
                        "paginaInicial" => "1111"
                        "paginaFinal" => "1118"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18685837"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            14 => array:3 [
              "identificador" => "bib0075"
              "etiqueta" => "15"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Unlicensed and off-label drug use in a paediatric ward of a general hospital in the Netherlands"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "G&#46;W&#46; &#8216;t Jong"
                            1 => "P&#46;D&#46; van der Linden"
                            2 => "E&#46;M&#46; Bakker"
                            3 => "N&#46; Van der Lely"
                            4 => "I&#46;A&#46; Eland"
                            5 => "B&#46;H&#46; Stricker"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1007/s00228-002-0479-9"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Eur J Clin Pharmacol&#46;"
                        "fecha" => "2002"
                        "volumen" => "58"
                        "paginaInicial" => "293"
                        "paginaFinal" => "297"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12136376"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            15 => array:3 [
              "identificador" => "bib0080"
              "etiqueta" => "16"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Licensing and labeling of drugs in a paediatric oncology ward"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "H&#46; Van den Berg"
                            1 => "N&#46; Tak"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1111/j.1365-2125.2011.03977.x"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Br J Clin Pharmacol&#46;"
                        "fecha" => "2011"
                        "volumen" => "72"
                        "paginaInicial" => "474"
                        "paginaFinal" => "481"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21453298"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            16 => array:3 [
              "identificador" => "bib0085"
              "etiqueta" => "17"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Use of unlicensed and off-label medications in paediatric gastroenterology with a review of the commonly used formularies in the UK"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "A&#46; Dick"
                            1 => "S&#46; Keady"
                            2 => "F&#46; Mohamed"
                            3 => "S&#46; Brayley"
                            4 => "M&#46; Thomson"
                            5 => "B&#46;W&#46; Lloyd"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Aliment Pharmacol Ther&#46;"
                        "fecha" => "2003"
                        "volumen" => "17"
                        "paginaInicial" => "571"
                        "paginaFinal" => "575"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12622766"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            17 => array:3 [
              "identificador" => "bib0090"
              "etiqueta" => "18"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Off-label and unlicensed drug use in neonatal intensive care units in Turkey&#58; The old-inn study"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "S&#46;S&#46; Oguz"
                            1 => "H&#46;G&#46; Kanmaz"
                            2 => "U&#46; Dilmen"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1007/s11096-011-9604-0"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Int J Clin Pharm&#46;"
                        "fecha" => "2012"
                        "volumen" => "34"
                        "paginaInicial" => "136"
                        "paginaFinal" => "141"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22234653"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            18 => array:3 [
              "identificador" => "bib0095"
              "etiqueta" => "19"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Off-label and unlicensed drug prescribing in three paediatric wards in Finland and review of the international literature"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "L&#46; Lindell-Osuagwu"
                            1 => "M&#46;J&#46; Korhonen"
                            2 => "S&#46; Saano"
                            3 => "M&#46; Helin-Tanninen"
                            4 => "T&#46; Naaranlahti"
                            5 => "H&#46; Kokki"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Clin Pharm Ther"
                        "fecha" => "2009"
                        "volumen" => "34"
                        "paginaInicial" => "277"
                        "paginaFinal" => "287"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19650250"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            19 => array:3 [
              "identificador" => "bib0100"
              "etiqueta" => "20"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Unlicensd and off-label drug use in hospitalized children in Croatia&#58; A cross-sectional survey"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "G&#46; Palcevski"
                            1 => "Skocibusi&#263;"
                            2 => "V&#46; Vlahivic-Palcevski"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1007/s00228-012-1221-x"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Eur J Clin Pharmacol&#46;"
                        "fecha" => "2012"
                        "volumen" => "68"
                        "paginaInicial" => "1073"
                        "paginaFinal" => "1077"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22307225"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            20 => array:3 [
              "identificador" => "bib0105"
              "etiqueta" => "21"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Off-Label drug use among hospitalized children&#58; Identifying areas with the highest need for research"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "L&#46; Hsein"
                            1 => "A&#46; Breddemann"
                            2 => "A&#46;K&#46; Frobel"
                            3 => "A&#46; Heusch"
                            4 => "K&#46;G&#46; Schmidt"
                            5 => "S&#46; L&#228;er"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1007/s11096-008-9193-8"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Pharm World Sci&#46;"
                        "fecha" => "2008"
                        "volumen" => "30"
                        "paginaInicial" => "497"
                        "paginaFinal" => "502"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18219585"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            21 => array:3 [
              "identificador" => "bib0110"
              "etiqueta" => "22"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Survey of unlicensed and off label drug use in paediatric wards in European countries"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "S&#46; Conroy"
                            1 => "I&#46; Choonara"
                            2 => "P&#46; Impicciatore"
                            3 => "A&#46; Mohn"
                            4 => "H&#46; Arnell"
                            5 => "A&#46; Rane"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "BMJ&#46;"
                        "fecha" => "2000"
                        "volumen" => "320"
                        "paginaInicial" => "79"
                        "paginaFinal" => "82"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10625257"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            22 => array:3 [
              "identificador" => "bib0115"
              "etiqueta" => "23"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Off-label use of drugs in Italy&#58; A prospective&#44; observational and multicentre study"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "C&#46; Pandolfini"
                            1 => "P&#46; Impicciatore"
                            2 => "D&#46; Provasi"
                            3 => "F&#46; Rocchi"
                            4 => "R&#46; Campi"
                            5 => "M&#46; Bonati"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Acta Paediatr&#46;"
                        "fecha" => "2002"
                        "volumen" => "91"
                        "paginaInicial" => "339"
                        "paginaFinal" => "347"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12022310"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            23 => array:3 [
              "identificador" => "bib0120"
              "etiqueta" => "24"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Off label and unlicensed drugs use in paediatric cardiology"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "M&#46; Bajcetic"
                            1 => "M&#46; Jelisavcic"
                            2 => "J&#46; Mitrovic"
                            3 => "N&#46; Divac"
                            4 => "S&#46; Simeunovic"
                            5 => "R&#46; Samardzic"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1007/s00228-005-0981-y"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Eur J Clin Pharmacol&#46;"
                        "fecha" => "2005"
                        "volumen" => "61"
                        "paginaInicial" => "775"
                        "paginaFinal" => "779"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16151762"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            24 => array:3 [
              "identificador" => "bib0130"
              "etiqueta" => "25"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Paediatric drug use with focus on off-label prescriptions at Swedish hospitals - a nationwide study"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "E&#46; Kimland"
                            1 => "P&#46; Nydert"
                            2 => "V&#46; Odlind"
                            3 => "Y&#46; B&#246;ttiger"
                            4 => "S&#46; Lindemalm"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1111/j.1651-2227.2012.02656.x"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Acta Paediatr&#46;"
                        "fecha" => "2012"
                        "volumen" => "101"
                        "paginaInicial" => "772"
                        "paginaFinal" => "778"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22404126"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            25 => array:3 [
              "identificador" => "bib0135"
              "etiqueta" => "26"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Unlicensed and off label drug use in neonates"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "S&#46; Conroy"
                            1 => "J&#46; McIntyre"
                            2 => "I&#46; Choonora"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Arch Dis Child Neonatal Ed&#46;"
                        "fecha" => "1999"
                        "volumen" => "80"
                        "paginaInicial" => "142"
                        "paginaFinal" => "145"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            26 => array:3 [
              "identificador" => "bib0140"
              "etiqueta" => "27"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "The incidence of prescriptions without marketing product license in a neonatal intensive care unit"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "S&#46; Avenel"
                            1 => "A&#46; Bomkratz"
                            2 => "G&#46; Dassieu"
                            3 => "J&#46;C&#46; Janaud"
                            4 => "C&#46; Danan"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Arch Pediatr&#46;"
                        "fecha" => "2000"
                        "volumen" => "7"
                        "paginaInicial" => "143"
                        "paginaFinal" => "147"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10701058"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            27 => array:3 [
              "identificador" => "bib0145"
              "etiqueta" => "28"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "A survey of the use of off-label and unlicensed drugs in a Dutch children&#39;s hospital"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "G&#46;W&#46; &#8216;T Jong"
                            1 => "A&#46;G&#46; Vulto"
                            2 => "M&#46; de Hoog"
                            3 => "J&#46;M&#46; Schimmel"
                            4 => "D&#46; Tibboel"
                            5 => "J&#46;N&#46; van den Arker"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Pediatrics&#46;"
                        "fecha" => "2001"
                        "volumen" => "108"
                        "paginaInicial" => "1089"
                        "paginaFinal" => "1093"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11694685"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            28 => array:3 [
              "identificador" => "bib0150"
              "etiqueta" => "29"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Unlicensed and off-label medication use in a neonatal care unit&#58; A prospective study"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "J&#46; Barr"
                            1 => "Z&#46;G&#46; Brenner"
                            2 => "E&#46; Heiman"
                            3 => "G&#46; Pareth"
                            4 => "M&#46; Bulkowstein"
                            5 => "R&#46; Greenberg"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1055/s-2002-23557"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Am J Perinatol&#46;"
                        "fecha" => "2002"
                        "volumen" => "19"
                        "paginaInicial" => "67"
                        "paginaFinal" => "72"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11938479"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            29 => array:3 [
              "identificador" => "bib0155"
              "etiqueta" => "30"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Unlicensed and off-label use of medicines at a neonatology clinic in Italy"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "M&#46; Dell&#8217;Aera"
                            1 => "A&#46;R&#46; Gasbarro"
                            2 => "M&#46; Padovano"
                            3 => "N&#46; Laforgia"
                            4 => "D&#46; Capodiferro"
                            5 => "D&#46; Solarino"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1007/s11096-006-9081-z"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Pharm World Sci&#46;"
                        "fecha" => "2007"
                        "volumen" => "29"
                        "paginaInicial" => "361"
                        "paginaFinal" => "367"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17351821"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            30 => array:3 [
              "identificador" => "bib0160"
              "etiqueta" => "31"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Drug utilization on a preterm and neonatal intensive care unit in Germany&#58; A prospective&#44; cohort-based analysis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "A&#46; Neubert"
                            1 => "Lukas k"
                            2 => "T&#46; Leis"
                            3 => "H&#46; Dormann"
                            4 => "K&#46; Brune"
                            5 => "W&#46; Rascher"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1007/s00228-009-0722-8"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Eur J Clin Pharmacol&#46;"
                        "fecha" => "2010"
                        "volumen" => "66"
                        "paginaInicial" => "87"
                        "paginaFinal" => "95"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19756556"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            31 => array:3 [
              "identificador" => "bib0165"
              "etiqueta" => "32"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Unlicensed and off-label drug use in a Irish neonatal intensive care unit&#58; A prospective cohort study"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "E&#46;A&#46; Kieran"
                            1 => "N&#46; O¿Callaghan"
                            2 => "C&#46; O¿Donnell"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1111/apa.12541"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Acta Paediatrica&#46;"
                        "fecha" => "2014"
                        "volumen" => "103"
                        "paginaInicial" => "e139"
                        "paginaFinal" => "e142"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24397831"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            32 => array:3 [
              "identificador" => "bib0170"
              "etiqueta" => "33"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Off-label and unlicensed drug use among neonatal intensive care units in Southern Italy"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "N&#46; Laforgia"
                            1 => "M&#46;M&#46; Nuccio"
                            2 => "F&#46; Schettini"
                            3 => "M&#46; Dell&#8217;aera"
                            4 => "A&#46;R&#46; Gasbarro"
                            5 => "A&#46; Dell&#8217;erba"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1111/ped.12190"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Pediatr Int&#46;"
                        "fecha" => "2014"
                        "volumen" => "56"
                        "paginaInicial" => "57"
                        "paginaFinal" => "59"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23937449"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            33 => array:3 [
              "identificador" => "bib0175"
              "etiqueta" => "34"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Unlicensed and off-label use of medicines in children admitted to the intensive care units of a hospital in Malaysia"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "J&#46;L&#46; Lee"
                            1 => "A&#46;M&#46; Redzuan"
                            2 => "N&#46;M&#46; Shah"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1007/s11096-013-9846-0"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Int J Clin Pharm&#46;"
                        "fecha" => "2013"
                        "volumen" => "35"
                        "paginaInicial" => "1025"
                        "paginaFinal" => "1029"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24022725"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            34 => array:3 [
              "identificador" => "bib0180"
              "etiqueta" => "35"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Unapproved and off-label use of drugs in a children&#39;s hospital"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "G&#46;W&#46; &#8216;T Jong"
                            1 => "A&#46;G&#46; Vulto"
                            2 => "M&#46; de Hoog"
                            3 => "J&#46;M&#46; Schimmel"
                            4 => "D&#46; Tibboel"
                            5 => "J&#46;N&#46; van den Arker"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1056/NEJM200010123431515"
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "N Engl J Med&#46;"
                        "fecha" => "2000"
                        "volumen" => "343"
                        "paginaInicial" => "1125"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11032528"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            35 => array:3 [
              "identificador" => "bib0185"
              "etiqueta" => "36"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:1 [
                  "referenciaCompleta" => "Real Decreto 1015&#47;2009 que regula la disponibilidad de medicamentos en situaciones especiales&#46; Bolet&#237;n Oficial del Estado n&#250;mero 174&#44; del 20 de julio de 2009 &#91;consultado 12 Mar 2014&#93;&#46; Disponible en&#58; <a id="intr0010" class="elsevierStyleInterRef" href="http://www.boe.es/dias/2009/07/20/pdfs/BOE-A-2009-12002.pdf">http&#58;&#47;&#47;www&#46;boe&#46;es&#47;dias&#47;2009&#47;07&#47;20&#47;pdfs&#47;BOE-A-2009-12002&#46;pdf</a>"
                ]
              ]
            ]
            36 => array:3 [
              "identificador" => "bib0190"
              "etiqueta" => "37"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Conocimiento sobre el uso de f&#225;rmacos off-label en pediatr&#237;a&#46; Resultados de una encuesta pedi&#225;trica nacional 2012-2013 &#40;estudio OL-PED&#41;"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "R&#46; Pi&#241;eiro P&#233;rez"
                            1 => "M&#46;B&#46; Ru&#237;z Antor&#225;n"
                            2 => "C&#46; Avenda&#241;o Sol&#225;"
                            3 => "E&#46; Rom&#225;n Riechmann"
                            4 => "L&#46; Cabrera Garc&#237;a"
                            5 => "M&#46;J&#46; Cilleruelo Ortega"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.anpedi.2013.10.004"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "An Pediatr &#40;Barc&#41;&#46;"
                        "fecha" => "2014"
                        "volumen" => "81"
                        "paginaInicial" => "16"
                        "paginaFinal" => "21"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24286874"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
  ]
  "idiomaDefecto" => "es"
  "url" => "/02105691/0000004000000001/v1_201601230115/S0210569114002617/v1_201601230115/es/main.assets"
  "Apartado" => array:4 [
    "identificador" => "18737"
    "tipo" => "SECCION"
    "es" => array:2 [
      "titulo" => "Originales"
      "idiomaDefecto" => true
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
  ]
  "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/02105691/0000004000000001/v1_201601230115/S0210569114002617/v1_201601230115/es/main.pdf?idApp=WMIE&text.app=https://medintensiva.org/"
  "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0210569114002617?idApp=WMIE"
]