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los profesionales de la salud hemos recurrido a aceptar la implementaci&#243;n de terapias con escasa evidencia cient&#237;fica&#46; La indicaci&#243;n de anticoagulaci&#243;n precoz en la COVID-19 es un ejemplo de esta situaci&#243;n&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudios recientes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;5</span></a> indican que las muertes por enfermedad grave por SARS-CoV-2 se asocian de forma frecuente a la presencia de coagulopat&#237;a y coagulaci&#243;n intravascular diseminada &#40;CID&#41;&#44; y que un valor elevado del d&#237;mero D &#40;DD&#41;&#44; superior a 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;ml&#44; se asocia con mayor mortalidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; Diferentes publicaciones<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;8</span></a>&#44; as&#237; como diversos protocolos locales&#44; proponen la implementaci&#243;n de diferentes pautas de anticoagulaci&#243;n emp&#237;rica o tromboprofilaxis con dosis altas de heparina de bajo peso molecular solo con base en el nivel de DD&#44; sin una clara evidencia cient&#237;fica que sostenga la implementaci&#243;n de dicha terapia&#44; con el riesgo que podr&#237;a conllevar en nuestros pacientes cr&#237;ticos&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el actual manuscrito abordamos una revisi&#243;n sistem&#225;tica de la literatura para responder a 4 preguntas de inter&#233;s cl&#237;nico en formato PICO &#40;paciente-intervenci&#243;n-comparaci&#243;n-<span class="elsevierStyleItalic">outcome</span>&#41;&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005"><span class="elsevierStyleLabel">1&#46;</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">&#191;Los niveles de DD se asocian con el pron&#243;stico de pacientes con COVID-19&#63;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><span class="elsevierStyleLabel">2&#46;</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">&#191;La CID en los pacientes con COVID-19 se asocia a mayor mortalidad&#63;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015"><span class="elsevierStyleLabel">3&#46;</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">&#191;La administraci&#243;n de anticoagulaci&#243;n emp&#237;rica en pacientes con COVID-19 y DD elevado mejora el pron&#243;stico de la enfermedad&#63;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0020"><span class="elsevierStyleLabel">4&#46;</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">&#191;Deber&#237;amos administrar anticoagulaci&#243;n en pacientes con COVID-19 y CID asociada&#63;</p></li></ul></p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Material y m&#233;todos</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Conformaci&#243;n del grupo</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El Servicio de Medicina Intensiva del Hospital Joan XXIII de Tarragona&#44; en abril del 2020&#44; llev&#243; a cabo este proyecto con un grupo de trabajo de 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>investigadores cl&#237;nicos&#44; con el fin de revisar la evidencia cient&#237;fica y desarrollar recomendaciones de especial inter&#233;s para la pr&#225;ctica cl&#237;nica diaria de pacientes con enfermedad COVID-19&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">B&#250;squeda de la literatura biom&#233;dica</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las diferentes fuentes de bibliograf&#237;a las revisaron 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>investigadores de forma independiente&#46; Para la elaboraci&#243;n de estas conclusiones se realiz&#243; una b&#250;squeda de art&#237;culos publicados desde diciembre de 2019 hasta el 23 de abril de 2020 en las siguientes bases de datos&#58; Medline &#40;PubMed&#41;&#44; Cochrane Library y ScienceDirect&#46; Las palabras clave utilizadas de forma individual o combinada para dicha b&#250;squeda fueron &#171;COVID-19&#187;&#44; &#171;coronavirus&#187;&#44; &#171;d&#237;mero D&#187;&#44; &#171;coagulaci&#243;n intravascular diseminada&#187; y &#171;anticoagulaci&#243;n&#187;&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Tipo de estudios</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Respecto a los criterios de inclusi&#243;n&#44; debido al desconocimiento actual sobre esta nueva infecci&#243;n grave&#44; se revisaron metaan&#225;lisis&#44; estudios observacionales&#44; art&#237;culos de revisi&#243;n y gu&#237;as cl&#237;nicas referentes a pacientes adultos hospitalizados por enfermedad COVID-19&#46; Para evaluar la calidad de la evidencia solo se tuvieron en cuenta los art&#237;culos originales&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a los criterios de exclusi&#243;n&#44; se excluyeron los estudios que evaluaran poblaci&#243;n pedi&#225;trica&#44; aquellos en idiomas distintos al espa&#241;ol o al ingl&#233;s o realizados en animales&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Extracci&#243;n de datos y an&#225;lisis</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se extrajo informaci&#243;n de los estudios relacionada con el dise&#241;o&#44; periodo de estudio&#44; variables cl&#237;nicas&#44; an&#225;lisis estad&#237;stico&#44; factores de riesgo y posibles sesgos&#46; Por &#250;ltimo&#44; todos los art&#237;culos fueron revisados por los otros 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cl&#237;nicos del grupo&#44; con amplia experiencia en investigaci&#243;n&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Desarrollo de las recomendaciones</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se decidi&#243; plantear 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>preguntas en formato PICO con inter&#233;s cl&#237;nico para obtener las conclusiones y la calidad de la evidencia se bas&#243; en el sistema <span class="elsevierStyleItalic">Grading of Recommendations Assesment&#44; Development and Evaluation</span> &#40;GRADE&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; En caso de desacuerdo&#44; este fue resuelto mediante consenso del grupo&#46;</p></span></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Resultados</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tras la b&#250;squeda bibliogr&#225;fica se obtuvieron 238 estudios&#44; de los cuales se incluyeron finalmente 24 estudios para su an&#225;lisis cualitativo y la elaboraci&#243;n de las recomendaciones &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">PICO 1&#46; &#191;Los niveles de d&#237;mero D se asocian con el pron&#243;stico de pacientes con COVID-19&#63;</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Conclusi&#243;n 1&#58; el DD en pacientes con COVID-19 se asocia a mayor gravedad&#44; progresi&#243;n de la enfermedad&#44; s&#237;ndrome de distr&#233;s respiratorio agudo &#40;SDRA&#41; y muerte &#40;calidad de la evidencia baja&#41;&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Recomendaci&#243;n 1&#58; Se recomienda monitorizar los niveles de d&#237;mero D al ingreso y cada 24-48&#160;h como herramienta en la evaluaci&#243;n del pron&#243;stico y de la progresi&#243;n de la enfermedad &#40;fuerza de la recomendaci&#243;n&#58; d&#233;bil a favor&#41;&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cada vez es mayor el conocimiento sobre las alteraciones de la coagulaci&#243;n relativamente frecuentes en pacientes con COVID-19&#44; en especial en aquellos casos m&#225;s graves&#46; La infecci&#243;n por SARS-CoV-2 parece producir un estado de hipercoagulabilidad sangu&#237;nea&#44; ya que se han reportado alteraciones de la coagulaci&#243;n&#44; nivel elevado de DD en gran proporci&#243;n de pacientes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a> e incremento gradual relacionados con la progresi&#243;n de la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; Todo ello podr&#237;a ser explicado por la excesiva activaci&#243;n de la cascada de la coagulaci&#243;n y de las plaquetas&#44; con la subsecuente formaci&#243;n de dep&#243;sitos de fibrina intraalveolares &#40;o microtrombos de fibrina sist&#233;micos&#41;&#46; Estos hallazgos son m&#225;s caracter&#237;sticos de pacientes con COVID-19 y SDRA&#46; Esto es debido a la respuesta protromb&#243;tica&#44; que intenta prevenir el da&#241;o alveolar difuso y evitar el escape del agente infeccioso a la circulaci&#243;n&#44; pero en cambio&#44; puede resultar en la formaci&#243;n de microtrombos pulmonares con efectos perjudiciales en la evoluci&#243;n del paciente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; No obstante&#44; ciertas discrepancias pueden surgir de las acciones m&#250;ltiples y a veces opuestas de la trombosis en el endotelio pulmonar despu&#233;s de la sepsis ya que&#44; por un lado&#44; la trombosis pulmonar leve favorece la reparaci&#243;n del endotelio da&#241;ado&#44; mientras que la trombosis grave causa hipoxia y produce da&#241;o endotelial pulmonar<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El DD es un producto de degradaci&#243;n de la fibrina que surge de 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>reacciones&#58; la conversi&#243;n de fibrin&#243;geno a fibrina por la trombina&#44; la reticulaci&#243;n de fibrina por factor XIII activado y por degradaci&#243;n de fibrina por plasmina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46; Esto implica que los niveles dependen tanto de la coagulaci&#243;n como de la activaci&#243;n de la fibrin&#243;lisis&#46; El DD tiene una elevada sensibilidad en la presencia de enfermedad tromboemb&#243;lica&#44; pero su especificidad es pobre&#44; ya que se encuentra elevado en otras situaciones&#46; La sepsis &#40;igual que el SDRA&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0365"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a> se caracteriza por una marcada inhibici&#243;n de la fibrin&#243;lisis&#44; por lo que es probable que los niveles de DD en pacientes s&#233;pticos no reflejen de forma adecuada el grado de formaci&#243;n de fibrina<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0370"><span class="elsevierStyleSup">16&#44;17</span></a>&#46; De esta manera&#44; se puede proponer que el uso aislado del DD para el diagn&#243;stico de CID podr&#237;a inducir a error&#46; Asimismo&#44; el DD se ha estudiado con anterioridad y se ha observado una alta prevalencia de valores elevados en casos de neumon&#237;a comunitaria<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0380"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#44; sepsis grave o <span class="elsevierStyleItalic">shock</span> s&#233;ptico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0385"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#44; lo que evidencia&#44; adem&#225;s&#44; su papel como predictor de mortalidad en sepsis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0390"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46;</p><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Estudios observacionales no ajustados</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con base en la literatura reciente&#44; la incidencia observada de la elevaci&#243;n de DD en pacientes con infecci&#243;n por SARS-CoV-2 se encuentra en torno al 46&#44;4&#37;&#44; que es mayor incluso en casos con enfermedad grave &#40;59&#44;6&#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; Diferentes estudios han encontrado un nivel elevado de DD de forma significativa en aquellos pacientes con COVID-19 graves en comparaci&#243;n con aquellos cuyos s&#237;ntomas fueron m&#225;s leves<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0395"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a> y con los sujetos sanos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0400"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46; En este &#250;ltimo estudio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0400"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a> adem&#225;s observaron un incremento gradual del DD con la progresi&#243;n de la gravedad&#44; lo que indica su posible rol en la progresi&#243;n de la enfermedad&#46; Estos hallazgos van en l&#237;nea similar a los encontrados por Huang et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#44; quienes evidenciaron que el nivel de DD al ingreso en pacientes graves con COVID-19 fue hasta 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>veces superior que el de aquellos que no requer&#237;an ingreso en UCI&#46; Sin embargo&#44; hay que resaltar que el n&#250;mero de pacientes en UCI solo fue de 13 y&#44; de ellos&#44; solo 2 requirieron ventilaci&#243;n mec&#225;nica invasiva&#46; Otros 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>estudios<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0410"><span class="elsevierStyleSup">24&#44;25</span></a> tambi&#233;n observaron nivel de DD al ingreso superior en pacientes de UCI respecto de los no cr&#237;ticos&#44; aunque la mediana de los valores se encontraban dentro de la normalidad del rango de laboratorio y exist&#237;an limitaciones metodol&#243;gicas importantes en ambos estudios&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Diversos estudios tambi&#233;n han publicado un nivel m&#225;s elevado de DD en aquellos pacientes fallecidos comparado con el de los supervivientes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;26&#44;27</span></a>&#46; Sin embargo&#44; hay que resaltar que dichos trabajos est&#225;n sujetos a sesgo por factores de confusi&#243;n tras no ajustar los resultados en poblaciones diferentes&#46; Adem&#225;s&#44; en un estudio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a> casi la mitad de los pacientes segu&#237;an ingresados en el momento de la publicaci&#243;n&#44; por lo que los datos finales podr&#237;an cambiar significativamente&#44; de ah&#237; que su interpretaci&#243;n deba ser cautelosa&#46; Otros 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>estudios<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0430"><span class="elsevierStyleSup">28&#44;29</span></a> publicaron que un nivel elevado de DD se encuentra m&#225;s frecuentemente en los pacientes con mayor gravedad y mortalidad&#46; El estudio multic&#233;ntrico de Guan et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0430"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a> tiene un n&#250;mero elevado de pacientes&#46; Sin embargo&#44; no se especifica la definici&#243;n de enfermedad grave&#46; La principal limitaci&#243;n de estos 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>trabajos es que utilizan un <span class="elsevierStyleItalic">end-point</span> compuesto con variables de diferente impacto&#44; con lo que su interpretaci&#243;n debe ser cuidadosa debido a que los 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>eventos finales pueden estar asociados a m&#250;ltiples factores de confusi&#243;n&#44; como gravedad al ingreso&#44; comorbilidades o presencia de SDRA&#46;</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Estudios observacionales ajustados</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">M&#250;ltiples estudios han incluido un an&#225;lisis estad&#237;stico ajustado por diferentes factores que podr&#237;an explicar la asociaci&#243;n de un nivel elevado de DD con peor pron&#243;stico &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46; Gao et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0440"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a> estudiaron la utilidad predictora del DD mediante la <span class="elsevierStyleItalic">area under the receiver operating characteristics</span> &#40;AUROC&#41; para diagn&#243;stico de COVID-19 grave en 43 pacientes clasificados en leves o graves&#46; El DD se asoci&#243; con mayor gravedad &#40;OR 12&#44;3&#59; IC&#160;95&#37;&#58; 1&#44;71-85&#44;8&#41; con una AUROC para predecir la gravedad de la neumon&#237;a por COVID-19 de 0&#44;75&#46; Sin embargo&#44; &#250;nicamente incluyeron en el modelo los niveles de DD y de interleucina 6&#46; De similar forma&#44; los niveles de DD &#62; 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;L tambi&#233;n se han asociado a mayor gravedad de la enfermedad COVID-19&#44; con un OR de 2&#44;2 &#40;IC 95&#37;&#58; 1&#44;4-3&#44;3&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0445"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Wu et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0450"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a> estudiaron la asociaci&#243;n del DD con el SDRA&#46; En una cohorte de 201 pacientes con COVID-19&#44; identificaron que el nivel inicial de DD fue mayor en aquellos con SDRA que el de los pacientes sin SDRA&#46; Asimismo&#44; tuvieron DD m&#225;s elevado los pacientes con SDRA fallecidos que los supervivientes&#46; En el an&#225;lisis bivariado&#44; observaron que el DD se asoci&#243; al SDRA &#40;HR 1&#44;03&#59; IC 95&#37;&#58; 1&#44;01-1&#44;04&#59; <span class="elsevierStyleItalic">p</span> &#60; 0&#44;001&#41; y a mortalidad en aquellos con SDRA &#40;HR 1&#44;02&#59; IC 95&#37;&#58; 1&#44;01-1&#44;04&#59; <span class="elsevierStyleItalic">p</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;002&#41;&#44; pero sin tener en cuenta otros factores de confusi&#243;n&#46; Cabe destacar que el 41&#44;8&#37; de la poblaci&#243;n desarroll&#243; SDRA&#44; pero solo uno de cada 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pacientes ingres&#243; en UCI y solo el 2&#44;5&#37; necesit&#243; ventilaci&#243;n mec&#225;nica&#44; lo que refleja&#44; quiz&#225;&#44; una poblaci&#243;n con SDRA diferente a la de nuestras UCI&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el estudio multic&#233;ntrico de Zhou et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#44; con 191 pacientes hospitalizados por COVID-19&#44; se evidenci&#243; que un valor de DD &#62; 1&#44;0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;ml fue fuertemente asociado a mayor mortalidad &#40;OR 18&#44;4&#59; IC 95&#37;&#58; 2&#44;6-128&#44;5&#59; <span class="elsevierStyleItalic">p</span> &#61; 0&#44;003&#41;&#46; No obstante&#44; se observaron diferencias significativas en otras muchas variables que no fueron incluidas en el modelo multivariado&#46; Los autores reconocen que eligieron de forma arbitraria las 5 variables para incluir en el modelo&#44; seg&#250;n la tendencia de las publicaciones hasta el momento&#46; Esto dificulta la interpretaci&#243;n adecuada de los datos&#46; Zhang et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0455"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a> desarrollaron un estudio m&#225;s riguroso para definir la utilidad del DD mediante AUROC para predecir mortalidad hospitalaria en COVID-19&#46; Encontraron el punto de corte de 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;mL para predecir mayor mortalidad con un AUROC de 0&#44;89&#46; Tras ajustar por posibles factores de confusi&#243;n &#40;edad&#44; sexo y comorbilidades&#41;&#44; reportaron que un nivel alto de DD se asocia a mayor mortalidad &#40;HR 22&#44;4&#59; IC&#160;95&#37;&#58; 2&#44;86-175&#44;7&#41;&#46; No obstante&#44; la mortalidad global fue solo del 3&#44;8&#37;&#44; lo que refleja una poblaci&#243;n&#44; quiz&#225;&#44; menos grave&#46; En cambio&#44; algunos estudios<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0460"><span class="elsevierStyleSup">34-36</span></a> en los que se han encontrado niveles m&#225;s elevados de DD en pacientes fallecidos respecto de supervivientes&#44; tras el ajuste por factores de confusi&#243;n&#44; no encontraron asociaci&#243;n independiente entre el nivel de DD y la mortalidad&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En resumen&#44; el nivel de DD parece estar asociado con el pron&#243;stico en pacientes con COVID-19&#46; No obstante&#44; dado que la mayor&#237;a de los estudios hasta el momento publicados fueron realizados en China y con poblaci&#243;n muy heterog&#233;nea en cuanto a la gravedad&#44; con posible sesgo de selecci&#243;n y factores de confusi&#243;n&#44; se requiere mayor evidencia cient&#237;fica para confirmar dicha asociaci&#243;n&#46;</p></span></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">PICO 2&#58; &#191;La coagulaci&#243;n intravascular diseminada en los pacientes con COVID-19 se asocia a mayor mortalidad&#63;</span><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Conclusi&#243;n 2&#58; pocos estudios informan sobre la incidencia de CID de acuerdo con los criterios de la <span class="elsevierStyleItalic">International Society on Thrombosis and Haemostasis</span> &#40;ISTH&#41; y existe poca evidencia de que su presencia se asocie a mayor mortalidad &#40;calidad de la evidencia&#58; baja&#41;&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Recomendaci&#243;n 2&#58; Se recomienda vigilancia diaria de los par&#225;metros de coagulaci&#243;n y desarrollo de cl&#237;nica tromb&#243;tica o hemorr&#225;gica asociada para un diagn&#243;stico precoz de CID de acuerdo con los criterios de la ISTH &#40;fuerza de la recomendaci&#243;n&#58; d&#233;bil a favor&#41;&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De acuerdo con el Comit&#233; Cient&#237;fico y de Estandarizaci&#243;n de la ISTH&#44; la CID se define como un s&#237;ndrome adquirido en el que ocurre una activaci&#243;n intravascular de los sistemas de coagulaci&#243;n de manera sist&#233;mica&#44; caracterizada por fen&#243;menos tromb&#243;ticos o hemorr&#225;gicos&#44; junto con alteraciones caracter&#237;sticas en valores de laboratorio&#44; que se acompa&#241;a de desarrollo de disfunci&#243;n org&#225;nica como expresi&#243;n de la activaci&#243;n de la coagulaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0475"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#41;&#46; La CID ha demostrado ser un predictor de mortalidad en pacientes con sepsis grave y <span class="elsevierStyleItalic">shock</span> s&#233;ptico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0480"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Algunos estudios difieren en cuanto a la prevalencia de CID y su asociaci&#243;n con el pron&#243;stico de la COVID-19 &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a>&#41;&#46; Tang et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a> observan que una gran proporci&#243;n de pacientes fallecidos cumpl&#237;an los criterios internacionales de CID seg&#250;n la ISTH &#40;el 71&#44;4&#37; frente al 0&#44;6&#37; de los supervivientes&#41;&#46; Se trata de un estudio con bajo nivel de evidencia&#44; ya que el an&#225;lisis se efectu&#243; cuando una gran proporci&#243;n de pacientes continuaban ingresados&#44; sin reportar datos sobre la existencia de fallo multiorg&#225;nico&#44; sepsis&#44; SDRA ni cl&#237;nica asociada de CID &#40;trombosis o hemorragia&#41;&#46; Por otro lado&#44; Lodigiani et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0425"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a> en su an&#225;lisis objetivaron una incidencia de CID seg&#250;n los criterios de la ISTH mucho menor &#40;2&#44;2&#37;&#41;&#44; con mortalidad del 88&#37; de los casos &#40;n &#61; 7&#41;&#46; Otros trabajos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0420"><span class="elsevierStyleSup">26&#44;34&#44;39</span></a> han reportado incidencias entre el 6&#44;4 y el 22&#37;&#44; aunque sin determinar el criterio que aplican para su diagn&#243;stico&#46; En cambio&#44; Guan et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0430"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&#44; en su estudio con 1&#46;099 pacientes&#44; 173 con enfermedad grave&#44; solo reportaron un caso de CID &#40;incidencia del 0&#44;1&#37;&#41;&#44; sin tampoco definir los criterios empleados para su diagn&#243;stico&#46; Algunos de estos trabajos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;26&#44;39</span></a> coinciden en reportar mayor incidencia de CID en aquellos pacientes que fallecieron&#44; pero sin ajustar por factores de confusi&#243;n&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es posible&#44; por tanto&#44; que exista un sobrediagn&#243;stico de CID&#44; puesto que en la mayor&#237;a de las publicaciones se describe la alteraci&#243;n de par&#225;metros aislados de laboratorio como evidencia de coagulopat&#237;a asociada a la enfermedad&#44; sin llegar a cumplir estrictamente el diagn&#243;stico de CID&#46; Lippi et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0490"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a> han publicado un metaan&#225;lisis de 9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>estudios sobre 1&#46;779 pacientes con COVID-19&#44; 399 de ellos &#40;22&#44;4&#37;&#41; con enfermedad grave&#46; El an&#225;lisis revel&#243; que el recuento de plaquetas fue significativamente menor en pacientes m&#225;s graves y menor a&#250;n en aquellos que fallecieron&#46; En los 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>estudios &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#46;427&#41; que mostraron datos sobre la tasa de trombocitopenia&#44; esta se asoci&#243; con un riesgo 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>veces mayor de COVID-19 grave &#40;OR 5&#44;1&#59; IC 95&#37;&#58; 1&#44;8-14&#44;6&#41;&#44; sin hacer referencia a otros datos sugestivos de CID&#46; En referencia a los tiempos de coagulaci&#243;n&#44; Huang et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a> encontraron tiempos de protrombina m&#225;s elevados en pacientes cr&#237;ticos&#46; Sin embargo&#44; en otros 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>trabajos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0400"><span class="elsevierStyleSup">22&#44;24</span></a> observaron niveles mayores de DD y fibrin&#243;geno en los pacientes m&#225;s graves&#44; pero sin evidenciar alteraciones en los tiempos de coagulaci&#243;n&#46; Tambi&#233;n se han analizado las anomal&#237;as de la coagulaci&#243;n a trav&#233;s de pruebas tradicionales y perfiles de tromboelastometr&#237;a en un grupo de 22 casos ingresados en UCI por COVID-19 comparados con controles sanos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; Los casos mostraron niveles de fibrin&#243;geno y DD significativamente m&#225;s altos en comparaci&#243;n con los controles &#40;<span class="elsevierStyleItalic">p</span>&#160;&#60;&#160;0&#44;0001&#41;&#46; Adem&#225;s&#44; se observaron perfiles de tromboelastometr&#237;a con hipercoagulabilidad&#44; como lo refleja el menor tiempo de formaci&#243;n de co&#225;gulos y la mayor firmeza m&#225;xima del co&#225;gulo &#40;<span class="elsevierStyleItalic">p</span>&#160;&#60;&#160;0&#44;001&#41;&#46; Con ello&#44; concluyen que los pacientes con COVID-19 con hiperfibrinogenemia &#40;que resulta en una mayor formaci&#243;n de fibrina y polimerizaci&#243;n que puede predisponer a la trombosis&#41; presentan una hipercoagulabilidad grave&#44; en lugar de una coagulopat&#237;a de consumo&#44; como es la CID&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Asimismo&#44; como afirma la Sociedad Americana de Hematolog&#237;a<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0495"><span class="elsevierStyleSup">41</span></a>&#44; a diferencia del patr&#243;n que se observa en la CID cl&#225;sica por sepsis bacteriana o traumatismo&#44; la coagulopat&#237;a observada en pacientes con COVID-19 se caracteriza por elevaci&#243;n de fibrin&#243;geno y DD&#44; lo que se correlaciona con un aumento paralelo en los marcadores de inflamaci&#243;n&#44; alargamiento del tiempo de protrombina y del tiempo parcial de tromboplastina activada&#44; y la trombocitopenia&#44; si aparece&#44; suele ser leve o moderada&#46; Adem&#225;s&#44; tanto en la sepsis como en el SDRA tambi&#233;n se encuentra un aumento de la actividad procoagulante con microtrombosis vasculares pulmonares &#40;inmunotrombosis&#41; y un descenso de la actividad fibrinol&#237;tica&#44; que contribuye a la formaci&#243;n de fibrina debido a disfunci&#243;n endotelial tras la respuesta proinflamatoria excesiva a la infecci&#243;n v&#237;rica&#46; Estos microtrombos pulmonares de fibrina se han encontrado tanto en presencia como en ausencia de CID<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0365"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46; Por lo tanto&#44; es posible que los hallazgos de laboratorio de los pacientes con COVID-19&#44; como el aumento de productos de degradaci&#243;n del fibrin&#243;geno&#47;DD&#44; no siempre se deban atribuir a CID&#46;</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En consecuencia&#44; la coagulopat&#237;a asociada a enfermedad COVID-19 parece tener un patr&#243;n de hipercoagulabilidad diferente al de la coagulopat&#237;a de consumo&#46; Algunos pacientes con infecci&#243;n grave por SARS-CoV-2 pueden desarrollar una coagulopat&#237;a que cumpla los criterios de CID seg&#250;n la ISTH&#44; con activaci&#243;n fulminante de la coagulaci&#243;n y consumo de factores de coagulaci&#243;n&#44; con trombocitopenia moderada-grave&#44; prolongaci&#243;n del tiempo de protrombina y del tiempo parcial de tromboplastina activada&#44; elevaci&#243;n marcada del DD y disminuci&#243;n del fibrin&#243;geno&#46; Sin embargo&#44; la CID comprende un diagn&#243;stico cl&#237;nico y de laboratorio complejo que no puede determinarse exclusivamente a partir de datos aislados de laboratorio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0500"><span class="elsevierStyleSup">42</span></a> y&#44; por lo tanto&#44; no es posible con los datos de los que disponemos actualmente inferir su incidencia ni su relaci&#243;n con el pron&#243;stico de los pacientes con neumon&#237;a por SARS-CoV-2&#46;</p></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">PICO 3&#58; &#191;La administraci&#243;n de anticoagulaci&#243;n emp&#237;rica en pacientes con COVID-19 y d&#237;mero D elevado mejora el pron&#243;stico de la enfermedad&#63;</span><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Conclusi&#243;n 3&#58; no existe evidencia de que la anticoagulaci&#243;n emp&#237;rica a dosis plenas o intermedias se asocie a mejor evoluci&#243;n en los pacientes con COVID-19 y d&#237;mero D elevado &#40;calidad de la evidencia&#58; ninguna&#41;&#46;</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Recomendaci&#243;n 3&#58; No se puede recomendar el tratamiento anticoagulante emp&#237;rico en pacientes con COVID-19 en funci&#243;n del nivel de DD&#46; Solo deber&#237;a administrarse en el contexto de un ensayo cl&#237;nico controlado &#40;fuerza de la recomendaci&#243;n&#58; fuerte en contra&#41;&#46;</p><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la coagulopat&#237;a&#44; independientemente de su causa&#44; el tratamiento de la afecci&#243;n subyacente es primordial&#46; En el caso de la infecci&#243;n de COVID-19&#44; dada la ausencia de un tratamiento espec&#237;fico que haya demostrado beneficio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#44; el tratamiento de soporte es el &#250;nico que en la actualidad puede mejorar el curso de la enfermedad&#46; En la bibliograf&#237;a reciente se halla que la COVID-19 puede predisponer al desarrollo de complicaciones tromboemb&#243;licas arteriales y venosas&#44; debido a la inflamaci&#243;n excesiva&#44; la hipoxia&#44; la inmovilizaci&#243;n y el posible desarrollo de CID&#46; Klok et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a> reportaron en una serie de 184 pacientes cr&#237;ticos con neumon&#237;a por SARS-CoV-2 una incidencia acumulada del 31&#37;&#44; incluyendo tromboembolia venosa y trombosis arterial&#46;</p><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha descrito que la trombosis microvascular est&#225; implicada en la insuficiencia respiratoria hipox&#233;mica en algunos pacientes con COVID-19&#46; Los estudios de autopsia hasta la fecha son limitados&#44; pero algunos indican trombosis microvascular en la circulaci&#243;n pulmonar<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0505"><span class="elsevierStyleSup">43&#44;44</span></a>&#46; En consecuencia&#44; se ha contemplado el posible beneficio de administrar anticoagulaci&#243;n terap&#233;utica para el tratamiento de pacientes cr&#237;ticos graves con nivel alto de DD o par&#225;metros de coagulaci&#243;n anormales &#40;coagulopat&#237;a o CID&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;45</span></a>&#46; Un claro ejemplo de ello son las recomendaciones de la Sociedad Espa&#241;ola de Medicina Intensiva&#44; Cr&#237;tica y Unidades Coronarias &#40;SEMICYUC&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0520"><span class="elsevierStyleSup">46</span></a>&#44; que incluyen valorar la anticoagulaci&#243;n en pacientes con DD elevado &#40;&#62;2&#46;000 ng&#47;ml&#41;&#46; De forma similar&#44; el Grupo de Trabajo de Trombosis Cardiovascular de la Sociedad Espa&#241;ola de Cardiolog&#237;a<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0525"><span class="elsevierStyleSup">47</span></a> ha elaborado un consenso basado en la opini&#243;n de los autores o en series con pocos casos de pacientes&#44; en el que recomienda tratamiento anticoagulante en aquellos casos de COVID-19 grave con riesgo tromboemb&#243;lico elevado&#44; definido entre otros como nivel elevado de DD o par&#225;metros proinflamatorios elevados&#46;</p><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sin embargo&#44; no existe a d&#237;a de hoy evidencia cient&#237;fica que apoye la implementaci&#243;n de dicho tratamiento&#46; De hecho&#44; solo se ha encontrado en la b&#250;squeda realizada el art&#237;culo de Tang et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0530"><span class="elsevierStyleSup">48</span></a>&#44; que incluye a 449 pacientes&#44; y que compara a aquellos que recibieron heparina &#40;7 d&#237;as de heparina de bajo peso molecular o heparina no fraccionada&#41; respecto de los que no la recibieron&#46; La mortalidad fue del 29&#44;8&#37;&#44; sin observar diferencias a los 28 d&#237;as entre el grupo de heparina frente al de no heparina &#40;30&#44;2 vs&#46; 29&#44;7&#37;&#41;&#46; Los autores utilizan el <span class="elsevierStyleItalic">sepsis-induced coagulopathy score</span> &#40;SIC&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0535"><span class="elsevierStyleSup">49</span></a> en lugar del <span class="elsevierStyleItalic">CID score</span> de la ISTH<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0475"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a>&#46; Con dicha clasificaci&#243;n&#44; el 21&#44;6&#37; de los pacientes reunieron criterios de <span class="elsevierStyleItalic">SIC score</span>&#160;&#8805;&#160;4 y&#44; en ellos&#44; la administraci&#243;n de heparina se asoci&#243; a menor mortalidad &#40;40&#44;0 vs&#46; 64&#44;2&#37;&#59; <span class="elsevierStyleItalic">p</span> &#61; 0&#44;03&#41;&#44; pero no en los pacientes con SIC <span class="elsevierStyleItalic">score</span> &#60; 4&#46; De forma similar&#44; en los pacientes con DD &#62; 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;mL &#40;6 veces el l&#237;mite superior de la normalidad&#41; la administraci&#243;n de heparina se asoci&#243; con una reducci&#243;n del 20&#37; en la mortalidad&#46; Sin embargo&#44; este estudio muestra limitaciones importantes&#44; ya que no analiza el uso de tratamiento anticoagulante&#44; sino que compara el uso de heparina como profilaxis &#40;uso recomendado en pacientes hospitalizados&#44; considerado como buena pr&#225;ctica cl&#237;nica&#41; con su no uso &#40;mala praxis&#41;&#46; Asimismo&#44; se trata de un estudio retrospectivo&#44; con posible sesgo de selecci&#243;n&#44; que no presenta caracter&#237;sticas de los grupos comparados en cuanto a gravedad y no elabora un an&#225;lisis multivariado para evaluar SIC y mortalidad&#46; Por todo ello&#44; estos resultados deben interpretarse con mucha cautela&#46;</p><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De acuerdo con la mayor&#237;a de las publicaciones hasta la fecha<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0540"><span class="elsevierStyleSup">50</span></a>&#44; no existe indicaci&#243;n para la anticoagulaci&#243;n emp&#237;rica a dosis plenas en pacientes con enfermedad COVID-19&#44; a menos que se haya documentado trombosis cl&#237;nica o tromboembolia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0545"><span class="elsevierStyleSup">51</span></a> o exista otra indicaci&#243;n cl&#225;sica para su uso &#40;v&#225;lvula prot&#233;sica mec&#225;nica&#44; fibrilaci&#243;n auricular&#44; etc&#46;&#41;&#46; De hecho&#44; hasta la fecha no existe evidencia publicada que justifique el aumento de dosis de heparina en el caso de pacientes con COVID-19 grave&#44; por lo que solo deber&#237;a utilizarse en el contexto de un ensayo cl&#237;nico controlado&#46; De otra forma se considerar&#237;a mala pr&#225;ctica cl&#237;nica&#46; En efecto&#44; los nuevos tratamientos deben estudiarse en ensayos aleatorizados controlados para comprender realmente tanto sus beneficios como sus riesgos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0550"><span class="elsevierStyleSup">52</span></a>&#46; Muchas de las hip&#243;tesis fallidas en investigaci&#243;n cl&#237;nica de los &#250;ltimos 30 a&#241;os han resurgido con la esperanza de proporcionar nuevos tratamientos para COVID-19&#46; Mantener los principios de la medicina basada en la evidencia en la atenci&#243;n de pacientes cr&#237;ticos&#44; como s&#237; se demostr&#243; en ensayos aleatorizados multic&#233;ntricos&#44; mejorar&#225; los resultados de estos pacientes con COVID-19 grave&#46;</p><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De forma similar&#44; muchos protocolos institucionales&#44; incluidos los de la Sociedad Espa&#241;ola de Hematolog&#237;a<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0555"><span class="elsevierStyleSup">53</span></a>&#44; han optado por administrar tromboprofilaxis de intensidad intermedia &#40;es decir&#44; la dosis diaria habitual de heparina de bajo peso molecular profil&#225;ctica 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>veces al d&#237;a&#41;&#44; y ha propuesto su uso en aquellos casos con riesgo elevado de trombosis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#44; aun sin evidencia cient&#237;fica que lo apoye&#46; De hecho&#44; tanto la Organizaci&#243;n Mundial de la Salud<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0560"><span class="elsevierStyleSup">54</span></a> como distintas sociedades<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0540"><span class="elsevierStyleSup">50</span></a> contin&#250;an recomendando dosis habituales de tromboprofilaxis farmacol&#243;gica&#46;</p><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es evidente que la tromboprofilaxis debe administrarse a todos los pacientes ingresados en el hospital de acuerdo con las gu&#237;as de pr&#225;ctica cl&#237;nica actuales<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0545"><span class="elsevierStyleSup">51&#44;55</span></a>&#46; En el caso de los pacientes hospitalizados con COVID-19&#44; con mayor riesgo tromb&#243;tico por sus condiciones y por el estado procoagulante asociado a la enfermedad&#44; tambi&#233;n se debe mantener la recomendaci&#243;n actual de utilizar heparina a dosis habitual profil&#225;ctica &#40;heparina de bajo peso molecular diaria ajustada por peso y aclaramiento renal o fondaparinux&#44; propuesto sobre la heparina no fraccionada para reducir el contacto&#41;&#44; para prevenir eventos tromb&#243;ticos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0520"><span class="elsevierStyleSup">46&#44;56</span></a>&#46; Un panel de expertos m&#233;dicos de China y Europa han desarrollado un consenso basado en la evidencia sobre la profilaxis y el manejo de la enfermedad tromboemb&#243;lica asociada con COVID-19 que lo confirma<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0575"><span class="elsevierStyleSup">57</span></a>&#46; Se debe mantener la tromboprofilaxis&#44; a pesar de las pruebas de coagulaci&#243;n anormales&#44; en ausencia de hemorragia activa y se deber&#237;a retirar solo si el recuento de plaquetas es inferior a 25-30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>109&#47;L&#46; La tromboprofilaxis mec&#225;nica debe usarse cuando la farmacol&#243;gica est&#225; contraindicada<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0495"><span class="elsevierStyleSup">41&#44;46</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">PICO 4&#58; &#191;Deber&#237;amos administrar anticoagulaci&#243;n en pacientes con COVID-19 y coagulaci&#243;n intravascular diseminada asociada&#63;</span><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Conclusi&#243;n 4&#58; no existe evidencia que justifique el uso de anticoagulaci&#243;n en la CID asociada a COVID-19 &#40;calidad de la evidencia&#58; ninguna&#41;&#46;</p><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Recomendaci&#243;n&#58; No se puede recomendar la administraci&#243;n de tratamiento anticoagulante en pacientes con CID asociada a COVID-19&#44; excepto en casos con fen&#243;menos tromb&#243;ticos evidenciados &#40;fuerza de la recomendaci&#243;n&#58; d&#233;bil en contra&#41;&#46;</p><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el caso de CID confirmada asociada a la enfermedad por SARS-CoV2&#44; como en la CID por cualquier otra causa&#44; la efectividad de la terapia anticoagulante es controvertida a pesar de los m&#250;ltiples ensayos controlados aleatorizados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0535"><span class="elsevierStyleSup">49</span></a>&#46; La resoluci&#243;n del evento desencadenante o enfermedad subyacente es el pilar fundamental en el tratamiento del s&#237;ndrome&#44; sin haberse demostrado que el tratamiento anticoagulante mejore el pron&#243;stico de la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0580"><span class="elsevierStyleSup">58</span></a>&#46; Por lo tanto&#44; si no existe otra indicaci&#243;n para la anticoagulaci&#243;n &#40;fen&#243;menos isqu&#233;micos documentados o p&#250;rpura <span class="elsevierStyleItalic">fulminans</span>&#41;&#44; en estos pacientes solo deber&#237;amos administrar tromboprofilaxis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0540"><span class="elsevierStyleSup">50</span></a>&#46;</p></span></span><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Conclusiones</span><p id="par0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tras la revisi&#243;n sistem&#225;tica de la bibliograf&#237;a publicada hasta el momento&#44; podemos concluir que el nivel de DD puede ser un predictor de gravedad&#44; incluso de mortalidad&#46; Sin embargo&#44; la evidencia que respalda dicha asociaci&#243;n es de baja calidad y se necesitan m&#225;s estudios con ajuste de factores de confusi&#243;n para confirmarla&#46; La enfermedad COVID-19 puede asociarse a coagulaci&#243;n intravascular diseminada&#44; aunque la incidencia en los estudios actuales es variable y&#44; en caso de producirse&#44; puede impactar en el pron&#243;stico de nuestros pacientes&#59; por lo tanto&#44; ser&#237;a recomendable monitorizar las pruebas de hemostasia para su reconocimiento precoz de acuerdo con los criterios de diagn&#243;stico internacionales&#46; En referencia a la anticoagulaci&#243;n emp&#237;rica o a dosis intermedias&#44; no existe evidencia que sustente su implementaci&#243;n en nuestros pacientes&#44; aun con nivel elevado de DD&#44; ya que&#44; como en la sepsis o en el distr&#233;s respiratorio&#44; puede verse alterado sin existencia de CID&#46; La tromboprofilaxis est&#225; indicada en todos los pacientes hospitalizados por COVID-19 &#40;excepto contraindicaci&#243;n&#41; y la anticoagulaci&#243;n a dosis plenas debe administrarse solo en caso de indicaci&#243;n cl&#225;sica&#44; de enfermedad tromboemb&#243;lica arterial o venosa documentada y&#44; en caso de CID&#44; siempre que se asocie a fen&#243;menos isqu&#233;micos o p&#250;rpura <span class="elsevierStyleItalic">fulminans</span>&#46;</p></span><span id="sec0080" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Autor&#237;a&#47;colaboraci&#243;n</span><p id="par0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall">AR&#44; MB&#44; RC y GM han contribuido en la concepci&#243;n y el dise&#241;o del estudio&#44; la adquisici&#243;n de datos&#44; el an&#225;lisis y la interpretaci&#243;n de los datos&#46;</p><p id="par0230" class="elsevierStylePara elsevierViewall">RC y GM han participado en la confecci&#243;n del borrador del art&#237;culo y la revisi&#243;n cr&#237;tica del contenido intelectual&#46;</p><p id="par0235" class="elsevierStylePara elsevierViewall">AR y MB han contribuido en la aprobaci&#243;n definitiva de la versi&#243;n que se presenta&#46;</p></span><span id="sec0085" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Financiaci&#243;n</span><p id="par0240" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ninguna&#46;</p></span><span id="sec0090" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Conflicto de intereses</span><p id="par0245" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ninguno&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t  " colspan="8" align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">D&#237;mero D y gravedad</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Autor&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tipo y periodo de estudio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Objetivo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Pacientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Hallazgos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Limitaciones&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Calidad evidencia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Zheng et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0395"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Retrospectivo&#44; unic&#233;ntrico16 de enero-20 de febrero de 2020&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">99&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Descriptivo&#44; comparaci&#243;n de cr&#237;ticos vs&#46; no cr&#237;ticos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Cr&#237;ticos n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>32 vs&#46; no cr&#237;ticos n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>67&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">DD cr&#237;ticos vs&#46; no cr&#237;ticos&#58; 2&#44;6 &#40;&#177;3&#44;9&#41; vs&#46; 0&#44;7 &#40;&#177;0&#44;7&#41; &#956;g&#47;ml&#59; <span class="elsevierStyleItalic">p&#160;&#60;</span>&#160;0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Posible sesgo de selecci&#243;n &#40;heterogeneidad elevada entre grupos&#41;Posible sesgo por factores de confusi&#243;n &#40;no realizan ajustes&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Muy baja&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Han et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0400"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Prospectivo&#44; unic&#233;ntrico31 de enero-10 de febrero de 2020&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">94&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Estudio de la coagulaci&#243;n seg&#250;n gravedad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Casos n &#61; 94&#58;Leves n&#160;&#61;&#160;49Graves n&#160;&#61;&#160;35Cr&#237;ticos n&#160;&#61;&#160;10Sujetos sanos controles n&#160;&#61;&#160;40&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">DD mayores en casos vs&#46; controles&#40;10&#44;3 &#177; 25&#44;3 vs&#46; 0&#44;2 &#177; 0&#44;1 mg&#47;L&#41;&#59; <span class="elsevierStyleItalic">p&#160;&#60;</span>&#160;0&#44;001Incremento gradual de DD con la progresi&#243;n de la enfermedad &#40;leves 2&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;1&#44; graves 19&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>35&#44;4 y cr&#237;ticos 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>32&#44;3 mg&#47;L&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sesgo de selecci&#243;n&#58; se desconocen diferencias entre grupos en cuanto a otras variables cl&#237;nicas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Baja-moderada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Huang et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Prospectivo&#44; unic&#233;ntrico16 de diciembre de 2019-2 de enero de 2020&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">41&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Descriptivo&#44; comparaci&#243;n de cr&#237;ticos vs&#46; no cr&#237;ticos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">UCI n&#160;&#61;&#160;13 vs&#46; no UCI n&#160;&#61;&#160;28&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Nivel de DD 5 veces mayor en UCI vs&#46; no UCI &#40;2&#44;4 &#91;0&#44;6-14&#44;4&#93; vs&#46; 0&#44;5 mg&#47;L &#91;0&#44;3-0&#44;8&#93;&#59; <span class="elsevierStyleItalic">p</span>&#160;&#61;&#160;0&#44;004&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Pocos pacientes cr&#237;ticosSesgo de selecci&#243;nPosible sesgo por factores de confusi&#243;n &#40;sin an&#225;lisis multivariado&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Muy baja&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Wang et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0410"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Retrospectivo&#44; unic&#233;ntrico1-28 de enero de 2020&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">138&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Descriptivo&#44; comparaci&#243;n de cr&#237;ticos vs&#46; no cr&#237;ticos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">UCI n&#160;&#61;&#160;36 vs&#46; no UCI n&#160;&#61;&#160;102&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">DD mayor en cr&#237;ticos vs&#46; no cr&#237;ticos &#40;414 &#91;191-1&#46;324&#93; vs&#46; 166 mg&#47;L &#91;101-285&#93;&#59; <span class="elsevierStyleItalic">p&#160;&#60;</span>&#160;0&#44;001&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Posible sesgo de selecci&#243;n &#40;SDRA &#40;61&#44;4 vs&#46; 4&#44;9&#37;&#41;Mediana de DD dentro del rango normalAl finalizar periodo de observaci&#243;n&#44; 61&#44;6&#37; &#40;n&#160;&#61;&#160;85&#41; ingresadosSesgo por factores de confusi&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Muy baja&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Zhang et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0415"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Retrospectivo&#44; unic&#233;ntrico2 de enero-10 de febrero de 2020&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">221&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Descriptivo&#44; comparaci&#243;n por gravedad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Graves n&#160;&#61;&#160;55 vs&#46; no graves n&#160;&#61;&#160;166&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">DD mayor en graves vs&#46; no graves &#40;443 &#91;211-1&#46;404&#93; vs&#46; 184 mg&#47;L &#91;118-324&#93;&#59; <span class="elsevierStyleItalic">p&#160;&#60;</span>&#160;0&#44;001&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sesgo de selecci&#243;n &#40;diferencias en funci&#243;n renal&#44; hep&#225;tica&#44; mioc&#225;rdica y SDRA entre grupos&#41;Mediana de DD dentro del rango normalSesgo por factores de confusi&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Muy baja&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tang et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Retrospectivo&#44; unic&#233;ntrico1 de enero-3 de febrero de 2020&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">183&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Describir caracter&#237;sticas de coagulaci&#243;n&#44; comparaci&#243;n seg&#250;n supervivencia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Vivos n&#160;&#61;&#160;162 vs&#46; fallecidos n&#160;&#61;&#160;21&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">DD mayos en fallecidos vs&#46; supervivientes &#40;2&#44;12 &#91;0&#44;77-5&#44;27&#93; vs&#46; 0&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;mL &#91;0&#44;35-1&#44;29&#93;&#59; <span class="elsevierStyleItalic">p&#160;&#60;</span>&#160;0&#44;001&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Reporta pocas variables cl&#237;nicas &#40;posible sesgo de selecci&#243;n&#41;Sin datos sobre porcentaje de pacientes cr&#237;ticosEl 45&#44;9&#37; de los pacientes segu&#237;an ingresados en el momento de la publicaci&#243;nPosible sesgo por factores de confusi&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Muy baja&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Chen et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0420"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Retrospectivo&#44; unic&#233;ntrico13 de enero-12 de febrero de 2020&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">274&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Descriptivo&#44; comparaci&#243;n de pacientes graves&#47;cr&#237;ticos seg&#250;n supervivencia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Vivos n&#160;&#61;&#160;161 vs&#46; fallecidos n&#160;&#61;&#160;113&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">DD mayor en los fallecidos mayores respecto a los que sobrevivieron &#40;4&#44;6 vs&#46; 0&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;mL&#59; <span class="elsevierStyleItalic">p&#160;&#60;</span>&#160;0&#44;05&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sesgo de selecci&#243;n &#40;fallecidos 100&#37; por sepsis y SDRA vs&#46; vivos 41 y 52&#37;&#44; respectivamente&#41;Sesgo por factores de confusi&#243;n &#40;sin an&#225;lisis multivariado&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Baja&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Lodigiani et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0425"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Retrospectivo&#44; unic&#233;ntrico13 de febrero-10 de abril de 2020&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">388&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Describir incidencia de complicaci&#243;n tromboemb&#243;lica y CID&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">UCI n&#160;&#61;&#160;61 vs&#46; hospitalizados en planta n&#160;&#61;&#160;327&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">DD mayor en fallecidos respecto de supervivientes&#59; DD al d&#237;a 7-9 fallecidos UCI vs&#46; vivos UCI &#40;7&#46;746 &#91;2&#46;914-12&#46;578&#93; vs&#46; 3&#46;137 ng&#47;ml &#91;1&#46;486-6&#46;571&#93;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Solo 16&#37; de cr&#237;ticosPosible sesgo por factores de confusi&#243;n&#44; ya que no realiza ajuste&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Baja-moderada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Guan et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0430"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Retrospectivo&#44;multic&#233;ntrico11 de diciembre de 2019-29 de enero de 2020&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#46;099&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Comparaci&#243;n de pacientes seg&#250;n gravedad&#46; <span class="elsevierStyleItalic">End-point</span> compuesto &#40;ingreso UCI&#44; VM y muerte&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Graves n&#160;&#61;&#160;173 vs&#46; no graves n&#160;&#61;&#160;926&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Los pacientes con DD&#160;&#8805;&#160;0&#44;5 mg&#47;L mayor frecuencia de <span class="elsevierStyleItalic">end-point</span> vs&#46; aquellos con DD&#160;&#60;&#160;0&#44;5 mg&#47;L &#40;69&#44;4 vs&#46; 44&#44;2&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No se define enfermedad grave &#40;solo 19&#37; ingresos en UCI&#41;<span class="elsevierStyleItalic">End-point</span> compuesto&#58; requiere cautela en interpretaci&#243;n de datosPosible sesgo por factores de confusi&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Baja-moderada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Zhang et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0435"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Retrospectivo&#44; unic&#233;ntrico16 de enero-25 de febrero de 2020&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">95&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Comparaci&#243;n de pacientes seg&#250;n gravedad&#46; <span class="elsevierStyleItalic">End-point</span> compuesto &#40;ingreso en UCI&#44; necesidad de VM y muerte&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Graves n&#160;&#61;&#160;32 vs&#46; no graves n&#160;&#61;&#160;63&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Los pacientes con DD&#62;1 mg&#47;L mayor frecuencia de <span class="elsevierStyleItalic">end-point</span> vs&#46; aquellos con DD&#8804; 1mg&#47;L &#40;71&#44;9 vs&#46; 3&#44;2&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sesgo de selecci&#243;n &#40;no se reportan datos sobre comorbilidades&#44; <span class="elsevierStyleItalic">scores</span> de gravedad ni presencia de SDRA&#41;<span class="elsevierStyleItalic">End-point</span> compuesto&#58; requiere cautela en interpretaci&#243;n de datos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Baja&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Autor&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tipo y periodo de estudio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Objetivo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Pacientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Hallazgos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Limitaciones&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Calidad de la evidencia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Gao et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0440"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Retrospectivo&#44; unic&#233;ntrico23 enero-2 de febrero de 2020&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">43&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Utilidad predictiva de gravedad de diferentes variables de laboratorio &#40;DD&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Leves n&#160;&#61;&#160;28 y graves n&#160;&#61;&#160;15&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">DD m&#225;s elevado en casos graves respecto de leves &#40;0&#44;49 vs&#46; 0&#44;21<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;L&#59; <span class="elsevierStyleItalic">p</span>&#160;&#61;&#160;0&#44;007&#41;&#46;AUROC del DD para predecir la gravedad por COVID-19 de 0&#44;75 &#40;S 86&#44;7&#37; y E 82&#44;1&#37;&#59; <span class="elsevierStyleItalic">p</span>&#160;&#61;&#160;0&#44;005&#41;DD se asoci&#243; con la gravedad &#40;OR 12&#44;3&#59; 1&#44;7-85&#44;8&#59; <span class="elsevierStyleItalic">p</span>&#160;&#61;&#160;0&#44;012&#41;&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Peque&#241;o tama&#241;o muestralNo especifica criterios de gravedadNo hay datos de ventilaci&#243;n mec&#225;nica&#44; presencia de fallo org&#225;nico ni otras variables relacionadas con la gravedad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Muy baja&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Li et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0445"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Retrospectivo&#44; unic&#233;ntrico26 de enero-5 de febrero de 2020&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">548&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Factores de riesgo de gravedad y mortalidad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No Graves n&#160;&#61;&#160;279 &#40;50&#44;9&#37;&#41; vsGraves n&#160;&#61;&#160;269 &#40;49&#44;1&#37;&#41;De los graves&#44; cr&#237;ticos n&#160;&#61;&#160;46 &#40;recibieron VM&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">DD&#160;&#62;&#160;1&#160;mg&#47;L m&#225;s frecuente en graves respecto de no graves &#40;56&#44;4 vs&#46; 31&#44;1&#37;&#59; <span class="elsevierStyleItalic">p&#160;&#60;</span>&#160;0&#44;001&#41;DD&#160;&#62;&#160;1&#160;mg&#47;L se asoci&#243; con la gravedad de la enfermedad con un OR 2&#44;2 &#40;1&#44;4-3&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sesgo de selecci&#243;nPosible sesgo por factores de confusi&#243;n &#40;modelo multivariado solo ajustado por edad&#44; hipertensi&#243;n y LDH&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Baja-moderada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Wu et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0450"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Retrospectivo&#44; unic&#233;ntrico25 de diciembre de 2019-26 de enero de 2020&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">201&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Factores de riesgo asociados a SDRA y muerte&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">SDRA n&#160;&#61;&#160;84 vs&#46; No SDRA n&#160;&#61;&#160;117&#46;SDRA vivos n&#160;&#61;&#160;40 vs&#46; SDRA fallecidos n&#160;&#61;&#160;44&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Nivel inicial de DD mayor en SDRA respecto a no SDRA &#40;1&#44;16 &#91;0&#44;46-5&#44;37&#93; vs&#46; 0&#44;52<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;ml &#91;0&#44;33-0&#44;93&#93;&#41;DD mayor en SDRA fallecidos vs&#46; SDRA vivos &#40;3&#44;95 &#91;1&#44;15-10&#44;96&#93; vs&#46; 0&#44;49<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;ml &#91;0&#44;31-1&#44;18&#93;&#41;DD se asoci&#243; al SDRA &#40;HR 1&#44;03&#59; 1&#44;01-1&#44;04&#59; <span class="elsevierStyleItalic">p&#160;&#60;</span>&#160;0&#44;001&#41;En SDRA&#44; DD se asoci&#243; a mortalidad &#40;HR 1&#44;02&#59; 1&#44;01-1&#44;04&#59; <span class="elsevierStyleItalic">p</span>&#160;&#61;&#160;0&#44;002&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Posible sesgo de selecci&#243;nPosible sesgo por factores de confusi&#243;n &#40;solo an&#225;lisis bivariado&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Moderada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Zhou et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Retrospectivo&#44; multic&#233;ntrico29 de diciembre de 2019-31 de enero de 2020&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">191&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Factores riesgo de mortalidad hospitalaria&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Vivos n&#160;&#61;&#160;137 vs&#46; fallecidos n&#160;&#61;&#160;54S&#243;lo 32 pacientes con ventilaci&#243;n mec&#225;nica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Nivel mayor de DD al ingreso en los que fallecieron respecto de supervivientes &#40;5&#44;2 &#91;1&#44;5-21&#44;1&#93; vs&#46; 0&#44;60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;ml &#91;0&#44;3-1&#44;0&#93;&#59; <span class="elsevierStyleItalic">p&#160;&#60;</span>&#160;0&#44;001&#41;Pacientes en VM con mortalidad 97&#37;El DD&#160;&#62;&#160;1&#44;0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;ml&#40;OR 18&#44;4&#59; 2&#44;6-128&#44;5&#59; <span class="elsevierStyleItalic">p</span>&#160;&#61;&#160;0&#44;003&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Posible sesgo de atricci&#243;n &#40;76&#44;5&#37; de los pacientes excluidos&#41;Posible sesgo por factores de confusi&#243;n &#40;modelo multivariado con solo 5 variables en funci&#243;n de la tendencia de publicaciones&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Baja&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Zhang et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0455"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Retrospectivo&#44; unic&#233;ntrico12 de enero-5 de marzo de 2020&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">343&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Utilidad predictiva del DD para mortalidad hospitalaria&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">HospitalizadosDD &#8805;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;ml n&#160;&#61;&#160;67 vs&#46; &#60;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;ml n&#160;&#61;&#160;267&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">AUROC DD para mortalidad 0&#44;89 &#40;S 92&#44;3&#37; y E 83&#44;3&#37;&#41;DD asociado a mortalidad ajustada &#40;HR 22&#44;4&#59; 2&#44;86-175&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Posible sesgo de selecci&#243;nMortalidad bajaRegresi&#243;n de Cox no ajustada completamente&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Baja-moderada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Chen et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0460"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Retrospectivo&#44; multic&#233;ntricoDiciembre de 2019-31 de enero de 2020&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#46;590&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Factores de riesgo de mortalidad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Vivos n&#160;&#61;&#160;1540 vs&#46; fallecidos n&#160;&#61;&#160;50 al final del periodo de estudio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">DD alterado en el 87&#37; de los fallecidos y mayor que supervivientesAn&#225;lisis multivariado sin incluir DD &#40;posible no asociaci&#243;n con mortalidad&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Posible sesgo de clasificaci&#243;n de comorbilidadesTasa mortalidad muy baja &#40;3&#44;1&#37;&#41;Pacientes a&#250;n ingresados al final de estudio&#44; clasificados como vivos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Baja&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Wang et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0465"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Retrospectivo&#44; unic&#233;ntrico1 de enero-6 de febrero de 2020&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">339&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Factores pron&#243;sticos en ancianos con COVID-19&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Cr&#237;ticos n&#160;&#61;&#160;80 &#40;23&#44;6&#37;&#41;&#44;Graves n&#160;&#61;&#160;159 &#40;46&#44;9&#37;&#41;Moderados n&#160;&#61;&#160;100 &#40;29&#44;5&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">DD m&#225;s elevado en fallecidos respecto de vivos &#40;4&#44;38 &#91;1&#44;32-17&#44;1&#93; vs&#46; 1&#44;08 mg&#47;L &#91;0&#44;52-2&#44;05&#93;&#41;An&#225;lisis multivariado&#58; DD no se asocia a mayor mortalidad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">M&#225;s de la mitad de pacientes &#40;54&#37;&#41; a&#250;n ingresados al final del periodo de seguimiento&#44; catalogados como supervivientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Baja-moderada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Yao et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0470"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Retrospectivo&#44;unic&#233;ntrico30 de enero-11 de febrero de 2020&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">108&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Factores de riesgo a gravedad y mortalidad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Graves n&#160;&#61;&#160;25 &#40;23&#44;1&#37;&#41;No graves n&#160;&#61;&#160;83 &#40;76&#44;9&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">DD m&#225;s elevado en graves fallecidos vs&#46; graves vivos vs&#46; no graves &#40;15&#44;89 &#91;2&#44;75-81&#44;59&#93; vs&#46; 2&#44;16 &#91;0&#44;98-2&#44;67&#93; vs&#46; 1&#44;28<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;mL &#91;0&#44;61-2&#44;69&#93;&#59; <span class="elsevierStyleItalic">p&#160;&#60;</span>&#160;0&#44;001&#41;Predictores de gravedad&#58; linfopenia y SOFAPredictor de mortalidad&#58; SOFA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Posible sesgo de selecci&#243;nPosible sesgo por factores de confusi&#243;n&#40;modelo multivariado solo con 2 variables por tener n&#250;mero bajo de eventos&#44; n&#160;&#61;&#160;12&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Baja&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Variables&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Rango&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">ISTH <span class="elsevierStyleItalic">score</span>&#40;CID &#8805;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Plaquetas &#40;&#215;10<span class="elsevierStyleSup">9</span>&#47;L&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#60;50&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">50-100&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&#62;100&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">PDF&#47;DD&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Aumento fuerte&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Aumento moderado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">No aumentado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">TP ratio &#40;segundos&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8805;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3-6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8804;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Fibrin&#243;geno &#40;g&#47;ml&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&#8804;100&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#62;100&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Autor&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tipo y periodo de estudio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Objetivo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Pacientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Hallazgos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Limitaciones&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Calidad de evidencia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tang et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Retrospectivo&#44; unic&#233;ntrico1 de enero-3 de febrero de 2020&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">183&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Describir caracter&#237;sticas de coagulaci&#243;n&#44; comparaci&#243;n seg&#250;n supervivencia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Vivos n&#160;&#61;&#160;162 vs&#46; fallecidos n&#160;&#61;&#160;21&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Mayor incidencia de CID en fallecidos respecto de supervivientes &#40;71&#44;4 vs&#46; 0&#44;6&#37;&#59; <span class="elsevierStyleItalic">p&#160;&#60;</span>&#160;0&#46;05&#41;&#46;Diagn&#243;stico de CID por criterios ISTH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Reporta pocas variables cl&#237;nicas &#40;posible sesgo de selecci&#243;n&#41;No datos sobre porcentaje de pacientes cr&#237;ticosEl 45&#44;9&#37; de pacientes segu&#237;an ingresados en el momento de la publicaci&#243;nSesgo por factores de confusi&#243;n &#40;no se realiza ajuste&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Muy baja&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Lodigiani et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0425"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Retrospectivo&#44; unic&#233;ntrico13 de febrero-10 de abril de 2020&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">388&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Describir la incidencia de complicaci&#243;n tromboemb&#243;lica y de CID&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">UCI n&#160;&#61;&#160;61 vsHospitalizados en planta n&#160;&#61;&#160;327&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Incidencia global de CID&#58; 2&#44;2&#37; &#40;n&#160;&#61;&#160;8&#41;Mortalidad de CID&#58; 88&#37; &#40;n&#160;&#61;&#160;7&#41;Diagn&#243;stico de CID por criterios ISTH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Solo 16&#37; pacientes cr&#237;ticos50&#37; de pacientes con CID tienen c&#225;ncerPosible sesgo por factores de confusi&#243;n &#40;no se realiza ajuste&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">BAJA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tao Chen et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0420"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Retrospectivo&#44; unic&#233;ntrico13 de enero-28 de febrero de 2020&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">274&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Descriptivo&#44; comparaci&#243;n de pacientes seg&#250;n supervivencia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Vivos n&#160;&#61;&#160;161 vs&#46; fallecidos n&#160;&#61;&#160;113&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Incidencia global de CID&#58; 8&#37;Mayor incidencia de CID en fallecidos respecto de supervivientes &#40;17 vs&#46; 1&#37;&#59; <span class="elsevierStyleItalic">p&#160;&#60;</span>&#160;0&#44;05&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No determinan criterio diagn&#243;stico de CIDHeterogeneidad elevada entre grupo &#40;sesgo de selecci&#243;n&#41;Sin an&#225;lisis multivariado &#40;posible sesgo por factores de confusi&#243;n&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Muy baja&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Chen et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0460"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Retrospectivo&#44; multic&#233;ntricoDiciembre de 2019-31 de enero de 2020&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#46;590&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Factores de riesgo de mortalidad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Vivos n&#160;&#61;&#160;1540 vs&#46; fallecidos n&#160;&#61;&#160;50 al final del periodo de estudio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Incidencia global de CID&#58; 22&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No determina criterio diagn&#243;stico de CIDNo aporta datos sobre incidencia de CID en fallecidos vs&#46; supervivientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Muy baja&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Deng et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0485"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Retrospectivo multic&#233;ntrico1 de enero-21 de febrero de 2020&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">225&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Descripci&#243;n y comparaci&#243;n de caracter&#237;sticas cl&#237;nicas seg&#250;n supervivencia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Fallecidos n&#160;&#61;&#160;109 vs&#46; recuperados n&#160;&#61;&#160;116&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Incidencia global de CID&#58; 6&#44;4&#37;&#46; &#40;100&#37; de los fallecidos&#41;Mayor en fallecidos que en supervivientes &#40;6&#44;4 vs&#46; 0&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">No determina criterio diagn&#243;stico de CIDElevada mortalidad global &#40;casi 50&#37;&#41;Posible sesgo por factores de confusi&#243;n &#40;no se realiza ajuste&#44; cuando muestra que los fallecidos ten&#237;an m&#225;s edad&#44; comorbilidades y complicaciones&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Retrospectivo&#44;multic&#233;ntrico11 de diciembre de 2019-29 de enero de 2020&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Incidencia global de CID&#58; 0&#44;1&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">No determina criterio diagn&#243;stico de CIDNo se define enfermedad grave &#40;solo 19&#37; de ingresos en UCI&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Muy baja&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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ARTÍCULO ESPECIAL
Revisión sistemática sobre la utilidad pronóstica del dímero-D, coagulación intravascular diseminada y tratamiento anticoagulante en pacientes graves con COVID-19
Systematic review of the prognostic utility of D-dimer, disseminated intravascular coagulation, and anticoagulant therapy in COVID-19 critically ill patients
G. Moreno
Autor para correspondencia
murenu77@hotmail.com

Autor para correspondencia.
, R. Carbonell, M. Bodí, A. Rodríguez
Servicio de Medicina Intensiva, Hospital Universitari Joan XXIII, URV/IISPV, Tarragona, España
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los profesionales de la salud hemos recurrido a aceptar la implementaci&#243;n de terapias con escasa evidencia cient&#237;fica&#46; La indicaci&#243;n de anticoagulaci&#243;n precoz en la COVID-19 es un ejemplo de esta situaci&#243;n&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudios recientes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;5</span></a> indican que las muertes por enfermedad grave por SARS-CoV-2 se asocian de forma frecuente a la presencia de coagulopat&#237;a y coagulaci&#243;n intravascular diseminada &#40;CID&#41;&#44; y que un valor elevado del d&#237;mero D &#40;DD&#41;&#44; superior a 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;ml&#44; se asocia con mayor mortalidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; Diferentes publicaciones<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;8</span></a>&#44; as&#237; como diversos protocolos locales&#44; proponen la implementaci&#243;n de diferentes pautas de anticoagulaci&#243;n emp&#237;rica o tromboprofilaxis con dosis altas de heparina de bajo peso molecular solo con base en el nivel de DD&#44; sin una clara evidencia cient&#237;fica que sostenga la implementaci&#243;n de dicha terapia&#44; con el riesgo que podr&#237;a conllevar en nuestros pacientes cr&#237;ticos&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el actual manuscrito abordamos una revisi&#243;n sistem&#225;tica de la literatura para responder a 4 preguntas de inter&#233;s cl&#237;nico en formato PICO &#40;paciente-intervenci&#243;n-comparaci&#243;n-<span class="elsevierStyleItalic">outcome</span>&#41;&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005"><span class="elsevierStyleLabel">1&#46;</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">&#191;Los niveles de DD se asocian con el pron&#243;stico de pacientes con COVID-19&#63;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><span class="elsevierStyleLabel">2&#46;</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">&#191;La CID en los pacientes con COVID-19 se asocia a mayor mortalidad&#63;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015"><span class="elsevierStyleLabel">3&#46;</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">&#191;La administraci&#243;n de anticoagulaci&#243;n emp&#237;rica en pacientes con COVID-19 y DD elevado mejora el pron&#243;stico de la enfermedad&#63;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0020"><span class="elsevierStyleLabel">4&#46;</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">&#191;Deber&#237;amos administrar anticoagulaci&#243;n en pacientes con COVID-19 y CID asociada&#63;</p></li></ul></p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Material y m&#233;todos</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Conformaci&#243;n del grupo</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El Servicio de Medicina Intensiva del Hospital Joan XXIII de Tarragona&#44; en abril del 2020&#44; llev&#243; a cabo este proyecto con un grupo de trabajo de 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>investigadores cl&#237;nicos&#44; con el fin de revisar la evidencia cient&#237;fica y desarrollar recomendaciones de especial inter&#233;s para la pr&#225;ctica cl&#237;nica diaria de pacientes con enfermedad COVID-19&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">B&#250;squeda de la literatura biom&#233;dica</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las diferentes fuentes de bibliograf&#237;a las revisaron 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>investigadores de forma independiente&#46; Para la elaboraci&#243;n de estas conclusiones se realiz&#243; una b&#250;squeda de art&#237;culos publicados desde diciembre de 2019 hasta el 23 de abril de 2020 en las siguientes bases de datos&#58; Medline &#40;PubMed&#41;&#44; Cochrane Library y ScienceDirect&#46; Las palabras clave utilizadas de forma individual o combinada para dicha b&#250;squeda fueron &#171;COVID-19&#187;&#44; &#171;coronavirus&#187;&#44; &#171;d&#237;mero D&#187;&#44; &#171;coagulaci&#243;n intravascular diseminada&#187; y &#171;anticoagulaci&#243;n&#187;&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Tipo de estudios</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Respecto a los criterios de inclusi&#243;n&#44; debido al desconocimiento actual sobre esta nueva infecci&#243;n grave&#44; se revisaron metaan&#225;lisis&#44; estudios observacionales&#44; art&#237;culos de revisi&#243;n y gu&#237;as cl&#237;nicas referentes a pacientes adultos hospitalizados por enfermedad COVID-19&#46; Para evaluar la calidad de la evidencia solo se tuvieron en cuenta los art&#237;culos originales&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a los criterios de exclusi&#243;n&#44; se excluyeron los estudios que evaluaran poblaci&#243;n pedi&#225;trica&#44; aquellos en idiomas distintos al espa&#241;ol o al ingl&#233;s o realizados en animales&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Extracci&#243;n de datos y an&#225;lisis</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se extrajo informaci&#243;n de los estudios relacionada con el dise&#241;o&#44; periodo de estudio&#44; variables cl&#237;nicas&#44; an&#225;lisis estad&#237;stico&#44; factores de riesgo y posibles sesgos&#46; Por &#250;ltimo&#44; todos los art&#237;culos fueron revisados por los otros 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cl&#237;nicos del grupo&#44; con amplia experiencia en investigaci&#243;n&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Desarrollo de las recomendaciones</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se decidi&#243; plantear 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>preguntas en formato PICO con inter&#233;s cl&#237;nico para obtener las conclusiones y la calidad de la evidencia se bas&#243; en el sistema <span class="elsevierStyleItalic">Grading of Recommendations Assesment&#44; Development and Evaluation</span> &#40;GRADE&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; En caso de desacuerdo&#44; este fue resuelto mediante consenso del grupo&#46;</p></span></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Resultados</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tras la b&#250;squeda bibliogr&#225;fica se obtuvieron 238 estudios&#44; de los cuales se incluyeron finalmente 24 estudios para su an&#225;lisis cualitativo y la elaboraci&#243;n de las recomendaciones &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">PICO 1&#46; &#191;Los niveles de d&#237;mero D se asocian con el pron&#243;stico de pacientes con COVID-19&#63;</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Conclusi&#243;n 1&#58; el DD en pacientes con COVID-19 se asocia a mayor gravedad&#44; progresi&#243;n de la enfermedad&#44; s&#237;ndrome de distr&#233;s respiratorio agudo &#40;SDRA&#41; y muerte &#40;calidad de la evidencia baja&#41;&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Recomendaci&#243;n 1&#58; Se recomienda monitorizar los niveles de d&#237;mero D al ingreso y cada 24-48&#160;h como herramienta en la evaluaci&#243;n del pron&#243;stico y de la progresi&#243;n de la enfermedad &#40;fuerza de la recomendaci&#243;n&#58; d&#233;bil a favor&#41;&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cada vez es mayor el conocimiento sobre las alteraciones de la coagulaci&#243;n relativamente frecuentes en pacientes con COVID-19&#44; en especial en aquellos casos m&#225;s graves&#46; La infecci&#243;n por SARS-CoV-2 parece producir un estado de hipercoagulabilidad sangu&#237;nea&#44; ya que se han reportado alteraciones de la coagulaci&#243;n&#44; nivel elevado de DD en gran proporci&#243;n de pacientes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a> e incremento gradual relacionados con la progresi&#243;n de la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; Todo ello podr&#237;a ser explicado por la excesiva activaci&#243;n de la cascada de la coagulaci&#243;n y de las plaquetas&#44; con la subsecuente formaci&#243;n de dep&#243;sitos de fibrina intraalveolares &#40;o microtrombos de fibrina sist&#233;micos&#41;&#46; Estos hallazgos son m&#225;s caracter&#237;sticos de pacientes con COVID-19 y SDRA&#46; Esto es debido a la respuesta protromb&#243;tica&#44; que intenta prevenir el da&#241;o alveolar difuso y evitar el escape del agente infeccioso a la circulaci&#243;n&#44; pero en cambio&#44; puede resultar en la formaci&#243;n de microtrombos pulmonares con efectos perjudiciales en la evoluci&#243;n del paciente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; No obstante&#44; ciertas discrepancias pueden surgir de las acciones m&#250;ltiples y a veces opuestas de la trombosis en el endotelio pulmonar despu&#233;s de la sepsis ya que&#44; por un lado&#44; la trombosis pulmonar leve favorece la reparaci&#243;n del endotelio da&#241;ado&#44; mientras que la trombosis grave causa hipoxia y produce da&#241;o endotelial pulmonar<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El DD es un producto de degradaci&#243;n de la fibrina que surge de 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>reacciones&#58; la conversi&#243;n de fibrin&#243;geno a fibrina por la trombina&#44; la reticulaci&#243;n de fibrina por factor XIII activado y por degradaci&#243;n de fibrina por plasmina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46; Esto implica que los niveles dependen tanto de la coagulaci&#243;n como de la activaci&#243;n de la fibrin&#243;lisis&#46; El DD tiene una elevada sensibilidad en la presencia de enfermedad tromboemb&#243;lica&#44; pero su especificidad es pobre&#44; ya que se encuentra elevado en otras situaciones&#46; La sepsis &#40;igual que el SDRA&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0365"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a> se caracteriza por una marcada inhibici&#243;n de la fibrin&#243;lisis&#44; por lo que es probable que los niveles de DD en pacientes s&#233;pticos no reflejen de forma adecuada el grado de formaci&#243;n de fibrina<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0370"><span class="elsevierStyleSup">16&#44;17</span></a>&#46; De esta manera&#44; se puede proponer que el uso aislado del DD para el diagn&#243;stico de CID podr&#237;a inducir a error&#46; Asimismo&#44; el DD se ha estudiado con anterioridad y se ha observado una alta prevalencia de valores elevados en casos de neumon&#237;a comunitaria<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0380"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#44; sepsis grave o <span class="elsevierStyleItalic">shock</span> s&#233;ptico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0385"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#44; lo que evidencia&#44; adem&#225;s&#44; su papel como predictor de mortalidad en sepsis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0390"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46;</p><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Estudios observacionales no ajustados</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con base en la literatura reciente&#44; la incidencia observada de la elevaci&#243;n de DD en pacientes con infecci&#243;n por SARS-CoV-2 se encuentra en torno al 46&#44;4&#37;&#44; que es mayor incluso en casos con enfermedad grave &#40;59&#44;6&#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; Diferentes estudios han encontrado un nivel elevado de DD de forma significativa en aquellos pacientes con COVID-19 graves en comparaci&#243;n con aquellos cuyos s&#237;ntomas fueron m&#225;s leves<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0395"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a> y con los sujetos sanos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0400"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46; En este &#250;ltimo estudio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0400"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a> adem&#225;s observaron un incremento gradual del DD con la progresi&#243;n de la gravedad&#44; lo que indica su posible rol en la progresi&#243;n de la enfermedad&#46; Estos hallazgos van en l&#237;nea similar a los encontrados por Huang et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#44; quienes evidenciaron que el nivel de DD al ingreso en pacientes graves con COVID-19 fue hasta 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>veces superior que el de aquellos que no requer&#237;an ingreso en UCI&#46; Sin embargo&#44; hay que resaltar que el n&#250;mero de pacientes en UCI solo fue de 13 y&#44; de ellos&#44; solo 2 requirieron ventilaci&#243;n mec&#225;nica invasiva&#46; Otros 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>estudios<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0410"><span class="elsevierStyleSup">24&#44;25</span></a> tambi&#233;n observaron nivel de DD al ingreso superior en pacientes de UCI respecto de los no cr&#237;ticos&#44; aunque la mediana de los valores se encontraban dentro de la normalidad del rango de laboratorio y exist&#237;an limitaciones metodol&#243;gicas importantes en ambos estudios&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Diversos estudios tambi&#233;n han publicado un nivel m&#225;s elevado de DD en aquellos pacientes fallecidos comparado con el de los supervivientes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;26&#44;27</span></a>&#46; Sin embargo&#44; hay que resaltar que dichos trabajos est&#225;n sujetos a sesgo por factores de confusi&#243;n tras no ajustar los resultados en poblaciones diferentes&#46; Adem&#225;s&#44; en un estudio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a> casi la mitad de los pacientes segu&#237;an ingresados en el momento de la publicaci&#243;n&#44; por lo que los datos finales podr&#237;an cambiar significativamente&#44; de ah&#237; que su interpretaci&#243;n deba ser cautelosa&#46; Otros 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>estudios<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0430"><span class="elsevierStyleSup">28&#44;29</span></a> publicaron que un nivel elevado de DD se encuentra m&#225;s frecuentemente en los pacientes con mayor gravedad y mortalidad&#46; El estudio multic&#233;ntrico de Guan et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0430"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a> tiene un n&#250;mero elevado de pacientes&#46; Sin embargo&#44; no se especifica la definici&#243;n de enfermedad grave&#46; La principal limitaci&#243;n de estos 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>trabajos es que utilizan un <span class="elsevierStyleItalic">end-point</span> compuesto con variables de diferente impacto&#44; con lo que su interpretaci&#243;n debe ser cuidadosa debido a que los 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>eventos finales pueden estar asociados a m&#250;ltiples factores de confusi&#243;n&#44; como gravedad al ingreso&#44; comorbilidades o presencia de SDRA&#46;</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Estudios observacionales ajustados</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">M&#250;ltiples estudios han incluido un an&#225;lisis estad&#237;stico ajustado por diferentes factores que podr&#237;an explicar la asociaci&#243;n de un nivel elevado de DD con peor pron&#243;stico &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46; Gao et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0440"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a> estudiaron la utilidad predictora del DD mediante la <span class="elsevierStyleItalic">area under the receiver operating characteristics</span> &#40;AUROC&#41; para diagn&#243;stico de COVID-19 grave en 43 pacientes clasificados en leves o graves&#46; El DD se asoci&#243; con mayor gravedad &#40;OR 12&#44;3&#59; IC&#160;95&#37;&#58; 1&#44;71-85&#44;8&#41; con una AUROC para predecir la gravedad de la neumon&#237;a por COVID-19 de 0&#44;75&#46; Sin embargo&#44; &#250;nicamente incluyeron en el modelo los niveles de DD y de interleucina 6&#46; De similar forma&#44; los niveles de DD &#62; 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;L tambi&#233;n se han asociado a mayor gravedad de la enfermedad COVID-19&#44; con un OR de 2&#44;2 &#40;IC 95&#37;&#58; 1&#44;4-3&#44;3&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0445"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Wu et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0450"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a> estudiaron la asociaci&#243;n del DD con el SDRA&#46; En una cohorte de 201 pacientes con COVID-19&#44; identificaron que el nivel inicial de DD fue mayor en aquellos con SDRA que el de los pacientes sin SDRA&#46; Asimismo&#44; tuvieron DD m&#225;s elevado los pacientes con SDRA fallecidos que los supervivientes&#46; En el an&#225;lisis bivariado&#44; observaron que el DD se asoci&#243; al SDRA &#40;HR 1&#44;03&#59; IC 95&#37;&#58; 1&#44;01-1&#44;04&#59; <span class="elsevierStyleItalic">p</span> &#60; 0&#44;001&#41; y a mortalidad en aquellos con SDRA &#40;HR 1&#44;02&#59; IC 95&#37;&#58; 1&#44;01-1&#44;04&#59; <span class="elsevierStyleItalic">p</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;002&#41;&#44; pero sin tener en cuenta otros factores de confusi&#243;n&#46; Cabe destacar que el 41&#44;8&#37; de la poblaci&#243;n desarroll&#243; SDRA&#44; pero solo uno de cada 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pacientes ingres&#243; en UCI y solo el 2&#44;5&#37; necesit&#243; ventilaci&#243;n mec&#225;nica&#44; lo que refleja&#44; quiz&#225;&#44; una poblaci&#243;n con SDRA diferente a la de nuestras UCI&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el estudio multic&#233;ntrico de Zhou et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#44; con 191 pacientes hospitalizados por COVID-19&#44; se evidenci&#243; que un valor de DD &#62; 1&#44;0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;ml fue fuertemente asociado a mayor mortalidad &#40;OR 18&#44;4&#59; IC 95&#37;&#58; 2&#44;6-128&#44;5&#59; <span class="elsevierStyleItalic">p</span> &#61; 0&#44;003&#41;&#46; No obstante&#44; se observaron diferencias significativas en otras muchas variables que no fueron incluidas en el modelo multivariado&#46; Los autores reconocen que eligieron de forma arbitraria las 5 variables para incluir en el modelo&#44; seg&#250;n la tendencia de las publicaciones hasta el momento&#46; Esto dificulta la interpretaci&#243;n adecuada de los datos&#46; Zhang et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0455"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a> desarrollaron un estudio m&#225;s riguroso para definir la utilidad del DD mediante AUROC para predecir mortalidad hospitalaria en COVID-19&#46; Encontraron el punto de corte de 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;mL para predecir mayor mortalidad con un AUROC de 0&#44;89&#46; Tras ajustar por posibles factores de confusi&#243;n &#40;edad&#44; sexo y comorbilidades&#41;&#44; reportaron que un nivel alto de DD se asocia a mayor mortalidad &#40;HR 22&#44;4&#59; IC&#160;95&#37;&#58; 2&#44;86-175&#44;7&#41;&#46; No obstante&#44; la mortalidad global fue solo del 3&#44;8&#37;&#44; lo que refleja una poblaci&#243;n&#44; quiz&#225;&#44; menos grave&#46; En cambio&#44; algunos estudios<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0460"><span class="elsevierStyleSup">34-36</span></a> en los que se han encontrado niveles m&#225;s elevados de DD en pacientes fallecidos respecto de supervivientes&#44; tras el ajuste por factores de confusi&#243;n&#44; no encontraron asociaci&#243;n independiente entre el nivel de DD y la mortalidad&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En resumen&#44; el nivel de DD parece estar asociado con el pron&#243;stico en pacientes con COVID-19&#46; No obstante&#44; dado que la mayor&#237;a de los estudios hasta el momento publicados fueron realizados en China y con poblaci&#243;n muy heterog&#233;nea en cuanto a la gravedad&#44; con posible sesgo de selecci&#243;n y factores de confusi&#243;n&#44; se requiere mayor evidencia cient&#237;fica para confirmar dicha asociaci&#243;n&#46;</p></span></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">PICO 2&#58; &#191;La coagulaci&#243;n intravascular diseminada en los pacientes con COVID-19 se asocia a mayor mortalidad&#63;</span><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Conclusi&#243;n 2&#58; pocos estudios informan sobre la incidencia de CID de acuerdo con los criterios de la <span class="elsevierStyleItalic">International Society on Thrombosis and Haemostasis</span> &#40;ISTH&#41; y existe poca evidencia de que su presencia se asocie a mayor mortalidad &#40;calidad de la evidencia&#58; baja&#41;&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Recomendaci&#243;n 2&#58; Se recomienda vigilancia diaria de los par&#225;metros de coagulaci&#243;n y desarrollo de cl&#237;nica tromb&#243;tica o hemorr&#225;gica asociada para un diagn&#243;stico precoz de CID de acuerdo con los criterios de la ISTH &#40;fuerza de la recomendaci&#243;n&#58; d&#233;bil a favor&#41;&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De acuerdo con el Comit&#233; Cient&#237;fico y de Estandarizaci&#243;n de la ISTH&#44; la CID se define como un s&#237;ndrome adquirido en el que ocurre una activaci&#243;n intravascular de los sistemas de coagulaci&#243;n de manera sist&#233;mica&#44; caracterizada por fen&#243;menos tromb&#243;ticos o hemorr&#225;gicos&#44; junto con alteraciones caracter&#237;sticas en valores de laboratorio&#44; que se acompa&#241;a de desarrollo de disfunci&#243;n org&#225;nica como expresi&#243;n de la activaci&#243;n de la coagulaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0475"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#41;&#46; La CID ha demostrado ser un predictor de mortalidad en pacientes con sepsis grave y <span class="elsevierStyleItalic">shock</span> s&#233;ptico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0480"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Algunos estudios difieren en cuanto a la prevalencia de CID y su asociaci&#243;n con el pron&#243;stico de la COVID-19 &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a>&#41;&#46; Tang et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a> observan que una gran proporci&#243;n de pacientes fallecidos cumpl&#237;an los criterios internacionales de CID seg&#250;n la ISTH &#40;el 71&#44;4&#37; frente al 0&#44;6&#37; de los supervivientes&#41;&#46; Se trata de un estudio con bajo nivel de evidencia&#44; ya que el an&#225;lisis se efectu&#243; cuando una gran proporci&#243;n de pacientes continuaban ingresados&#44; sin reportar datos sobre la existencia de fallo multiorg&#225;nico&#44; sepsis&#44; SDRA ni cl&#237;nica asociada de CID &#40;trombosis o hemorragia&#41;&#46; Por otro lado&#44; Lodigiani et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0425"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a> en su an&#225;lisis objetivaron una incidencia de CID seg&#250;n los criterios de la ISTH mucho menor &#40;2&#44;2&#37;&#41;&#44; con mortalidad del 88&#37; de los casos &#40;n &#61; 7&#41;&#46; Otros trabajos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0420"><span class="elsevierStyleSup">26&#44;34&#44;39</span></a> han reportado incidencias entre el 6&#44;4 y el 22&#37;&#44; aunque sin determinar el criterio que aplican para su diagn&#243;stico&#46; En cambio&#44; Guan et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0430"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&#44; en su estudio con 1&#46;099 pacientes&#44; 173 con enfermedad grave&#44; solo reportaron un caso de CID &#40;incidencia del 0&#44;1&#37;&#41;&#44; sin tampoco definir los criterios empleados para su diagn&#243;stico&#46; Algunos de estos trabajos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;26&#44;39</span></a> coinciden en reportar mayor incidencia de CID en aquellos pacientes que fallecieron&#44; pero sin ajustar por factores de confusi&#243;n&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es posible&#44; por tanto&#44; que exista un sobrediagn&#243;stico de CID&#44; puesto que en la mayor&#237;a de las publicaciones se describe la alteraci&#243;n de par&#225;metros aislados de laboratorio como evidencia de coagulopat&#237;a asociada a la enfermedad&#44; sin llegar a cumplir estrictamente el diagn&#243;stico de CID&#46; Lippi et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0490"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a> han publicado un metaan&#225;lisis de 9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>estudios sobre 1&#46;779 pacientes con COVID-19&#44; 399 de ellos &#40;22&#44;4&#37;&#41; con enfermedad grave&#46; El an&#225;lisis revel&#243; que el recuento de plaquetas fue significativamente menor en pacientes m&#225;s graves y menor a&#250;n en aquellos que fallecieron&#46; En los 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>estudios &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#46;427&#41; que mostraron datos sobre la tasa de trombocitopenia&#44; esta se asoci&#243; con un riesgo 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>veces mayor de COVID-19 grave &#40;OR 5&#44;1&#59; IC 95&#37;&#58; 1&#44;8-14&#44;6&#41;&#44; sin hacer referencia a otros datos sugestivos de CID&#46; En referencia a los tiempos de coagulaci&#243;n&#44; Huang et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a> encontraron tiempos de protrombina m&#225;s elevados en pacientes cr&#237;ticos&#46; Sin embargo&#44; en otros 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>trabajos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0400"><span class="elsevierStyleSup">22&#44;24</span></a> observaron niveles mayores de DD y fibrin&#243;geno en los pacientes m&#225;s graves&#44; pero sin evidenciar alteraciones en los tiempos de coagulaci&#243;n&#46; Tambi&#233;n se han analizado las anomal&#237;as de la coagulaci&#243;n a trav&#233;s de pruebas tradicionales y perfiles de tromboelastometr&#237;a en un grupo de 22 casos ingresados en UCI por COVID-19 comparados con controles sanos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; Los casos mostraron niveles de fibrin&#243;geno y DD significativamente m&#225;s altos en comparaci&#243;n con los controles &#40;<span class="elsevierStyleItalic">p</span>&#160;&#60;&#160;0&#44;0001&#41;&#46; Adem&#225;s&#44; se observaron perfiles de tromboelastometr&#237;a con hipercoagulabilidad&#44; como lo refleja el menor tiempo de formaci&#243;n de co&#225;gulos y la mayor firmeza m&#225;xima del co&#225;gulo &#40;<span class="elsevierStyleItalic">p</span>&#160;&#60;&#160;0&#44;001&#41;&#46; Con ello&#44; concluyen que los pacientes con COVID-19 con hiperfibrinogenemia &#40;que resulta en una mayor formaci&#243;n de fibrina y polimerizaci&#243;n que puede predisponer a la trombosis&#41; presentan una hipercoagulabilidad grave&#44; en lugar de una coagulopat&#237;a de consumo&#44; como es la CID&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Asimismo&#44; como afirma la Sociedad Americana de Hematolog&#237;a<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0495"><span class="elsevierStyleSup">41</span></a>&#44; a diferencia del patr&#243;n que se observa en la CID cl&#225;sica por sepsis bacteriana o traumatismo&#44; la coagulopat&#237;a observada en pacientes con COVID-19 se caracteriza por elevaci&#243;n de fibrin&#243;geno y DD&#44; lo que se correlaciona con un aumento paralelo en los marcadores de inflamaci&#243;n&#44; alargamiento del tiempo de protrombina y del tiempo parcial de tromboplastina activada&#44; y la trombocitopenia&#44; si aparece&#44; suele ser leve o moderada&#46; Adem&#225;s&#44; tanto en la sepsis como en el SDRA tambi&#233;n se encuentra un aumento de la actividad procoagulante con microtrombosis vasculares pulmonares &#40;inmunotrombosis&#41; y un descenso de la actividad fibrinol&#237;tica&#44; que contribuye a la formaci&#243;n de fibrina debido a disfunci&#243;n endotelial tras la respuesta proinflamatoria excesiva a la infecci&#243;n v&#237;rica&#46; Estos microtrombos pulmonares de fibrina se han encontrado tanto en presencia como en ausencia de CID<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0365"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46; Por lo tanto&#44; es posible que los hallazgos de laboratorio de los pacientes con COVID-19&#44; como el aumento de productos de degradaci&#243;n del fibrin&#243;geno&#47;DD&#44; no siempre se deban atribuir a CID&#46;</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En consecuencia&#44; la coagulopat&#237;a asociada a enfermedad COVID-19 parece tener un patr&#243;n de hipercoagulabilidad diferente al de la coagulopat&#237;a de consumo&#46; Algunos pacientes con infecci&#243;n grave por SARS-CoV-2 pueden desarrollar una coagulopat&#237;a que cumpla los criterios de CID seg&#250;n la ISTH&#44; con activaci&#243;n fulminante de la coagulaci&#243;n y consumo de factores de coagulaci&#243;n&#44; con trombocitopenia moderada-grave&#44; prolongaci&#243;n del tiempo de protrombina y del tiempo parcial de tromboplastina activada&#44; elevaci&#243;n marcada del DD y disminuci&#243;n del fibrin&#243;geno&#46; Sin embargo&#44; la CID comprende un diagn&#243;stico cl&#237;nico y de laboratorio complejo que no puede determinarse exclusivamente a partir de datos aislados de laboratorio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0500"><span class="elsevierStyleSup">42</span></a> y&#44; por lo tanto&#44; no es posible con los datos de los que disponemos actualmente inferir su incidencia ni su relaci&#243;n con el pron&#243;stico de los pacientes con neumon&#237;a por SARS-CoV-2&#46;</p></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">PICO 3&#58; &#191;La administraci&#243;n de anticoagulaci&#243;n emp&#237;rica en pacientes con COVID-19 y d&#237;mero D elevado mejora el pron&#243;stico de la enfermedad&#63;</span><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Conclusi&#243;n 3&#58; no existe evidencia de que la anticoagulaci&#243;n emp&#237;rica a dosis plenas o intermedias se asocie a mejor evoluci&#243;n en los pacientes con COVID-19 y d&#237;mero D elevado &#40;calidad de la evidencia&#58; ninguna&#41;&#46;</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Recomendaci&#243;n 3&#58; No se puede recomendar el tratamiento anticoagulante emp&#237;rico en pacientes con COVID-19 en funci&#243;n del nivel de DD&#46; Solo deber&#237;a administrarse en el contexto de un ensayo cl&#237;nico controlado &#40;fuerza de la recomendaci&#243;n&#58; fuerte en contra&#41;&#46;</p><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la coagulopat&#237;a&#44; independientemente de su causa&#44; el tratamiento de la afecci&#243;n subyacente es primordial&#46; En el caso de la infecci&#243;n de COVID-19&#44; dada la ausencia de un tratamiento espec&#237;fico que haya demostrado beneficio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#44; el tratamiento de soporte es el &#250;nico que en la actualidad puede mejorar el curso de la enfermedad&#46; En la bibliograf&#237;a reciente se halla que la COVID-19 puede predisponer al desarrollo de complicaciones tromboemb&#243;licas arteriales y venosas&#44; debido a la inflamaci&#243;n excesiva&#44; la hipoxia&#44; la inmovilizaci&#243;n y el posible desarrollo de CID&#46; Klok et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a> reportaron en una serie de 184 pacientes cr&#237;ticos con neumon&#237;a por SARS-CoV-2 una incidencia acumulada del 31&#37;&#44; incluyendo tromboembolia venosa y trombosis arterial&#46;</p><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha descrito que la trombosis microvascular est&#225; implicada en la insuficiencia respiratoria hipox&#233;mica en algunos pacientes con COVID-19&#46; Los estudios de autopsia hasta la fecha son limitados&#44; pero algunos indican trombosis microvascular en la circulaci&#243;n pulmonar<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0505"><span class="elsevierStyleSup">43&#44;44</span></a>&#46; En consecuencia&#44; se ha contemplado el posible beneficio de administrar anticoagulaci&#243;n terap&#233;utica para el tratamiento de pacientes cr&#237;ticos graves con nivel alto de DD o par&#225;metros de coagulaci&#243;n anormales &#40;coagulopat&#237;a o CID&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;45</span></a>&#46; Un claro ejemplo de ello son las recomendaciones de la Sociedad Espa&#241;ola de Medicina Intensiva&#44; Cr&#237;tica y Unidades Coronarias &#40;SEMICYUC&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0520"><span class="elsevierStyleSup">46</span></a>&#44; que incluyen valorar la anticoagulaci&#243;n en pacientes con DD elevado &#40;&#62;2&#46;000 ng&#47;ml&#41;&#46; De forma similar&#44; el Grupo de Trabajo de Trombosis Cardiovascular de la Sociedad Espa&#241;ola de Cardiolog&#237;a<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0525"><span class="elsevierStyleSup">47</span></a> ha elaborado un consenso basado en la opini&#243;n de los autores o en series con pocos casos de pacientes&#44; en el que recomienda tratamiento anticoagulante en aquellos casos de COVID-19 grave con riesgo tromboemb&#243;lico elevado&#44; definido entre otros como nivel elevado de DD o par&#225;metros proinflamatorios elevados&#46;</p><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sin embargo&#44; no existe a d&#237;a de hoy evidencia cient&#237;fica que apoye la implementaci&#243;n de dicho tratamiento&#46; De hecho&#44; solo se ha encontrado en la b&#250;squeda realizada el art&#237;culo de Tang et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0530"><span class="elsevierStyleSup">48</span></a>&#44; que incluye a 449 pacientes&#44; y que compara a aquellos que recibieron heparina &#40;7 d&#237;as de heparina de bajo peso molecular o heparina no fraccionada&#41; respecto de los que no la recibieron&#46; La mortalidad fue del 29&#44;8&#37;&#44; sin observar diferencias a los 28 d&#237;as entre el grupo de heparina frente al de no heparina &#40;30&#44;2 vs&#46; 29&#44;7&#37;&#41;&#46; Los autores utilizan el <span class="elsevierStyleItalic">sepsis-induced coagulopathy score</span> &#40;SIC&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0535"><span class="elsevierStyleSup">49</span></a> en lugar del <span class="elsevierStyleItalic">CID score</span> de la ISTH<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0475"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a>&#46; Con dicha clasificaci&#243;n&#44; el 21&#44;6&#37; de los pacientes reunieron criterios de <span class="elsevierStyleItalic">SIC score</span>&#160;&#8805;&#160;4 y&#44; en ellos&#44; la administraci&#243;n de heparina se asoci&#243; a menor mortalidad &#40;40&#44;0 vs&#46; 64&#44;2&#37;&#59; <span class="elsevierStyleItalic">p</span> &#61; 0&#44;03&#41;&#44; pero no en los pacientes con SIC <span class="elsevierStyleItalic">score</span> &#60; 4&#46; De forma similar&#44; en los pacientes con DD &#62; 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;mL &#40;6 veces el l&#237;mite superior de la normalidad&#41; la administraci&#243;n de heparina se asoci&#243; con una reducci&#243;n del 20&#37; en la mortalidad&#46; Sin embargo&#44; este estudio muestra limitaciones importantes&#44; ya que no analiza el uso de tratamiento anticoagulante&#44; sino que compara el uso de heparina como profilaxis &#40;uso recomendado en pacientes hospitalizados&#44; considerado como buena pr&#225;ctica cl&#237;nica&#41; con su no uso &#40;mala praxis&#41;&#46; Asimismo&#44; se trata de un estudio retrospectivo&#44; con posible sesgo de selecci&#243;n&#44; que no presenta caracter&#237;sticas de los grupos comparados en cuanto a gravedad y no elabora un an&#225;lisis multivariado para evaluar SIC y mortalidad&#46; Por todo ello&#44; estos resultados deben interpretarse con mucha cautela&#46;</p><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De acuerdo con la mayor&#237;a de las publicaciones hasta la fecha<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0540"><span class="elsevierStyleSup">50</span></a>&#44; no existe indicaci&#243;n para la anticoagulaci&#243;n emp&#237;rica a dosis plenas en pacientes con enfermedad COVID-19&#44; a menos que se haya documentado trombosis cl&#237;nica o tromboembolia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0545"><span class="elsevierStyleSup">51</span></a> o exista otra indicaci&#243;n cl&#225;sica para su uso &#40;v&#225;lvula prot&#233;sica mec&#225;nica&#44; fibrilaci&#243;n auricular&#44; etc&#46;&#41;&#46; De hecho&#44; hasta la fecha no existe evidencia publicada que justifique el aumento de dosis de heparina en el caso de pacientes con COVID-19 grave&#44; por lo que solo deber&#237;a utilizarse en el contexto de un ensayo cl&#237;nico controlado&#46; De otra forma se considerar&#237;a mala pr&#225;ctica cl&#237;nica&#46; En efecto&#44; los nuevos tratamientos deben estudiarse en ensayos aleatorizados controlados para comprender realmente tanto sus beneficios como sus riesgos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0550"><span class="elsevierStyleSup">52</span></a>&#46; Muchas de las hip&#243;tesis fallidas en investigaci&#243;n cl&#237;nica de los &#250;ltimos 30 a&#241;os han resurgido con la esperanza de proporcionar nuevos tratamientos para COVID-19&#46; Mantener los principios de la medicina basada en la evidencia en la atenci&#243;n de pacientes cr&#237;ticos&#44; como s&#237; se demostr&#243; en ensayos aleatorizados multic&#233;ntricos&#44; mejorar&#225; los resultados de estos pacientes con COVID-19 grave&#46;</p><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De forma similar&#44; muchos protocolos institucionales&#44; incluidos los de la Sociedad Espa&#241;ola de Hematolog&#237;a<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0555"><span class="elsevierStyleSup">53</span></a>&#44; han optado por administrar tromboprofilaxis de intensidad intermedia &#40;es decir&#44; la dosis diaria habitual de heparina de bajo peso molecular profil&#225;ctica 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>veces al d&#237;a&#41;&#44; y ha propuesto su uso en aquellos casos con riesgo elevado de trombosis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#44; aun sin evidencia cient&#237;fica que lo apoye&#46; De hecho&#44; tanto la Organizaci&#243;n Mundial de la Salud<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0560"><span class="elsevierStyleSup">54</span></a> como distintas sociedades<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0540"><span class="elsevierStyleSup">50</span></a> contin&#250;an recomendando dosis habituales de tromboprofilaxis farmacol&#243;gica&#46;</p><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es evidente que la tromboprofilaxis debe administrarse a todos los pacientes ingresados en el hospital de acuerdo con las gu&#237;as de pr&#225;ctica cl&#237;nica actuales<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0545"><span class="elsevierStyleSup">51&#44;55</span></a>&#46; En el caso de los pacientes hospitalizados con COVID-19&#44; con mayor riesgo tromb&#243;tico por sus condiciones y por el estado procoagulante asociado a la enfermedad&#44; tambi&#233;n se debe mantener la recomendaci&#243;n actual de utilizar heparina a dosis habitual profil&#225;ctica &#40;heparina de bajo peso molecular diaria ajustada por peso y aclaramiento renal o fondaparinux&#44; propuesto sobre la heparina no fraccionada para reducir el contacto&#41;&#44; para prevenir eventos tromb&#243;ticos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0520"><span class="elsevierStyleSup">46&#44;56</span></a>&#46; Un panel de expertos m&#233;dicos de China y Europa han desarrollado un consenso basado en la evidencia sobre la profilaxis y el manejo de la enfermedad tromboemb&#243;lica asociada con COVID-19 que lo confirma<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0575"><span class="elsevierStyleSup">57</span></a>&#46; Se debe mantener la tromboprofilaxis&#44; a pesar de las pruebas de coagulaci&#243;n anormales&#44; en ausencia de hemorragia activa y se deber&#237;a retirar solo si el recuento de plaquetas es inferior a 25-30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>109&#47;L&#46; La tromboprofilaxis mec&#225;nica debe usarse cuando la farmacol&#243;gica est&#225; contraindicada<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0495"><span class="elsevierStyleSup">41&#44;46</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">PICO 4&#58; &#191;Deber&#237;amos administrar anticoagulaci&#243;n en pacientes con COVID-19 y coagulaci&#243;n intravascular diseminada asociada&#63;</span><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Conclusi&#243;n 4&#58; no existe evidencia que justifique el uso de anticoagulaci&#243;n en la CID asociada a COVID-19 &#40;calidad de la evidencia&#58; ninguna&#41;&#46;</p><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Recomendaci&#243;n&#58; No se puede recomendar la administraci&#243;n de tratamiento anticoagulante en pacientes con CID asociada a COVID-19&#44; excepto en casos con fen&#243;menos tromb&#243;ticos evidenciados &#40;fuerza de la recomendaci&#243;n&#58; d&#233;bil en contra&#41;&#46;</p><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el caso de CID confirmada asociada a la enfermedad por SARS-CoV2&#44; como en la CID por cualquier otra causa&#44; la efectividad de la terapia anticoagulante es controvertida a pesar de los m&#250;ltiples ensayos controlados aleatorizados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0535"><span class="elsevierStyleSup">49</span></a>&#46; La resoluci&#243;n del evento desencadenante o enfermedad subyacente es el pilar fundamental en el tratamiento del s&#237;ndrome&#44; sin haberse demostrado que el tratamiento anticoagulante mejore el pron&#243;stico de la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0580"><span class="elsevierStyleSup">58</span></a>&#46; Por lo tanto&#44; si no existe otra indicaci&#243;n para la anticoagulaci&#243;n &#40;fen&#243;menos isqu&#233;micos documentados o p&#250;rpura <span class="elsevierStyleItalic">fulminans</span>&#41;&#44; en estos pacientes solo deber&#237;amos administrar tromboprofilaxis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0540"><span class="elsevierStyleSup">50</span></a>&#46;</p></span></span><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Conclusiones</span><p id="par0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tras la revisi&#243;n sistem&#225;tica de la bibliograf&#237;a publicada hasta el momento&#44; podemos concluir que el nivel de DD puede ser un predictor de gravedad&#44; incluso de mortalidad&#46; Sin embargo&#44; la evidencia que respalda dicha asociaci&#243;n es de baja calidad y se necesitan m&#225;s estudios con ajuste de factores de confusi&#243;n para confirmarla&#46; La enfermedad COVID-19 puede asociarse a coagulaci&#243;n intravascular diseminada&#44; aunque la incidencia en los estudios actuales es variable y&#44; en caso de producirse&#44; puede impactar en el pron&#243;stico de nuestros pacientes&#59; por lo tanto&#44; ser&#237;a recomendable monitorizar las pruebas de hemostasia para su reconocimiento precoz de acuerdo con los criterios de diagn&#243;stico internacionales&#46; En referencia a la anticoagulaci&#243;n emp&#237;rica o a dosis intermedias&#44; no existe evidencia que sustente su implementaci&#243;n en nuestros pacientes&#44; aun con nivel elevado de DD&#44; ya que&#44; como en la sepsis o en el distr&#233;s respiratorio&#44; puede verse alterado sin existencia de CID&#46; La tromboprofilaxis est&#225; indicada en todos los pacientes hospitalizados por COVID-19 &#40;excepto contraindicaci&#243;n&#41; y la anticoagulaci&#243;n a dosis plenas debe administrarse solo en caso de indicaci&#243;n cl&#225;sica&#44; de enfermedad tromboemb&#243;lica arterial o venosa documentada y&#44; en caso de CID&#44; siempre que se asocie a fen&#243;menos isqu&#233;micos o p&#250;rpura <span class="elsevierStyleItalic">fulminans</span>&#46;</p></span><span id="sec0080" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Autor&#237;a&#47;colaboraci&#243;n</span><p id="par0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall">AR&#44; MB&#44; RC y GM han contribuido en la concepci&#243;n y el dise&#241;o del estudio&#44; la adquisici&#243;n de datos&#44; el an&#225;lisis y la interpretaci&#243;n de los datos&#46;</p><p id="par0230" class="elsevierStylePara elsevierViewall">RC y GM han participado en la confecci&#243;n del borrador del art&#237;culo y la revisi&#243;n cr&#237;tica del contenido intelectual&#46;</p><p id="par0235" class="elsevierStylePara elsevierViewall">AR y MB han contribuido en la aprobaci&#243;n definitiva de la versi&#243;n que se presenta&#46;</p></span><span id="sec0085" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Financiaci&#243;n</span><p id="par0240" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ninguna&#46;</p></span><span id="sec0090" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Conflicto de intereses</span><p id="par0245" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ninguno&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">D&#237;mero D y gravedad</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tipo y periodo de estudio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Objetivo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Hallazgos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Limitaciones&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Calidad evidencia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Zheng et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0395"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Retrospectivo&#44; unic&#233;ntrico16 de enero-20 de febrero de 2020&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Descriptivo&#44; comparaci&#243;n de cr&#237;ticos vs&#46; no cr&#237;ticos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Cr&#237;ticos n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>32 vs&#46; no cr&#237;ticos n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>67&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">DD cr&#237;ticos vs&#46; no cr&#237;ticos&#58; 2&#44;6 &#40;&#177;3&#44;9&#41; vs&#46; 0&#44;7 &#40;&#177;0&#44;7&#41; &#956;g&#47;ml&#59; <span class="elsevierStyleItalic">p&#160;&#60;</span>&#160;0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Posible sesgo de selecci&#243;n &#40;heterogeneidad elevada entre grupos&#41;Posible sesgo por factores de confusi&#243;n &#40;no realizan ajustes&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Muy baja&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Han et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0400"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Prospectivo&#44; unic&#233;ntrico31 de enero-10 de febrero de 2020&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">94&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Estudio de la coagulaci&#243;n seg&#250;n gravedad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Casos n &#61; 94&#58;Leves n&#160;&#61;&#160;49Graves n&#160;&#61;&#160;35Cr&#237;ticos n&#160;&#61;&#160;10Sujetos sanos controles n&#160;&#61;&#160;40&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">DD mayores en casos vs&#46; controles&#40;10&#44;3 &#177; 25&#44;3 vs&#46; 0&#44;2 &#177; 0&#44;1 mg&#47;L&#41;&#59; <span class="elsevierStyleItalic">p&#160;&#60;</span>&#160;0&#44;001Incremento gradual de DD con la progresi&#243;n de la enfermedad &#40;leves 2&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;1&#44; graves 19&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>35&#44;4 y cr&#237;ticos 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>32&#44;3 mg&#47;L&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sesgo de selecci&#243;n&#58; se desconocen diferencias entre grupos en cuanto a otras variables cl&#237;nicas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Baja-moderada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Huang et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Prospectivo&#44; unic&#233;ntrico16 de diciembre de 2019-2 de enero de 2020&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">41&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Descriptivo&#44; comparaci&#243;n de cr&#237;ticos vs&#46; no cr&#237;ticos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">UCI n&#160;&#61;&#160;13 vs&#46; no UCI n&#160;&#61;&#160;28&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Nivel de DD 5 veces mayor en UCI vs&#46; no UCI &#40;2&#44;4 &#91;0&#44;6-14&#44;4&#93; vs&#46; 0&#44;5 mg&#47;L &#91;0&#44;3-0&#44;8&#93;&#59; <span class="elsevierStyleItalic">p</span>&#160;&#61;&#160;0&#44;004&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Pocos pacientes cr&#237;ticosSesgo de selecci&#243;nPosible sesgo por factores de confusi&#243;n &#40;sin an&#225;lisis multivariado&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Muy baja&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Wang et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0410"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Retrospectivo&#44; unic&#233;ntrico1-28 de enero de 2020&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">138&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Descriptivo&#44; comparaci&#243;n de cr&#237;ticos vs&#46; no cr&#237;ticos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">UCI n&#160;&#61;&#160;36 vs&#46; no UCI n&#160;&#61;&#160;102&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">DD mayor en cr&#237;ticos vs&#46; no cr&#237;ticos &#40;414 &#91;191-1&#46;324&#93; vs&#46; 166 mg&#47;L &#91;101-285&#93;&#59; <span class="elsevierStyleItalic">p&#160;&#60;</span>&#160;0&#44;001&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Posible sesgo de selecci&#243;n &#40;SDRA &#40;61&#44;4 vs&#46; 4&#44;9&#37;&#41;Mediana de DD dentro del rango normalAl finalizar periodo de observaci&#243;n&#44; 61&#44;6&#37; &#40;n&#160;&#61;&#160;85&#41; ingresadosSesgo por factores de confusi&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Muy baja&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Zhang et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0415"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Retrospectivo&#44; unic&#233;ntrico2 de enero-10 de febrero de 2020&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">221&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Descriptivo&#44; comparaci&#243;n por gravedad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Graves n&#160;&#61;&#160;55 vs&#46; no graves n&#160;&#61;&#160;166&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">DD mayor en graves vs&#46; no graves &#40;443 &#91;211-1&#46;404&#93; vs&#46; 184 mg&#47;L &#91;118-324&#93;&#59; <span class="elsevierStyleItalic">p&#160;&#60;</span>&#160;0&#44;001&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sesgo de selecci&#243;n &#40;diferencias en funci&#243;n renal&#44; hep&#225;tica&#44; mioc&#225;rdica y SDRA entre grupos&#41;Mediana de DD dentro del rango normalSesgo por factores de confusi&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Muy baja&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tang et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Retrospectivo&#44; unic&#233;ntrico1 de enero-3 de febrero de 2020&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">183&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Describir caracter&#237;sticas de coagulaci&#243;n&#44; comparaci&#243;n seg&#250;n supervivencia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Vivos n&#160;&#61;&#160;162 vs&#46; fallecidos n&#160;&#61;&#160;21&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">DD mayos en fallecidos vs&#46; supervivientes &#40;2&#44;12 &#91;0&#44;77-5&#44;27&#93; vs&#46; 0&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;mL &#91;0&#44;35-1&#44;29&#93;&#59; <span class="elsevierStyleItalic">p&#160;&#60;</span>&#160;0&#44;001&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Reporta pocas variables cl&#237;nicas &#40;posible sesgo de selecci&#243;n&#41;Sin datos sobre porcentaje de pacientes cr&#237;ticosEl 45&#44;9&#37; de los pacientes segu&#237;an ingresados en el momento de la publicaci&#243;nPosible sesgo por factores de confusi&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Muy baja&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Chen et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0420"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Retrospectivo&#44; unic&#233;ntrico13 de enero-12 de febrero de 2020&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">274&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Descriptivo&#44; comparaci&#243;n de pacientes graves&#47;cr&#237;ticos seg&#250;n supervivencia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Vivos n&#160;&#61;&#160;161 vs&#46; fallecidos n&#160;&#61;&#160;113&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">DD mayor en los fallecidos mayores respecto a los que sobrevivieron &#40;4&#44;6 vs&#46; 0&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;mL&#59; <span class="elsevierStyleItalic">p&#160;&#60;</span>&#160;0&#44;05&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sesgo de selecci&#243;n &#40;fallecidos 100&#37; por sepsis y SDRA vs&#46; vivos 41 y 52&#37;&#44; respectivamente&#41;Sesgo por factores de confusi&#243;n &#40;sin an&#225;lisis multivariado&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Baja&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Lodigiani et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0425"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Retrospectivo&#44; unic&#233;ntrico13 de febrero-10 de abril de 2020&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">388&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Describir incidencia de complicaci&#243;n tromboemb&#243;lica y CID&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">UCI n&#160;&#61;&#160;61 vs&#46; hospitalizados en planta n&#160;&#61;&#160;327&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">DD mayor en fallecidos respecto de supervivientes&#59; DD al d&#237;a 7-9 fallecidos UCI vs&#46; vivos UCI &#40;7&#46;746 &#91;2&#46;914-12&#46;578&#93; vs&#46; 3&#46;137 ng&#47;ml &#91;1&#46;486-6&#46;571&#93;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Solo 16&#37; de cr&#237;ticosPosible sesgo por factores de confusi&#243;n&#44; ya que no realiza ajuste&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Baja-moderada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Guan et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0430"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Retrospectivo&#44;multic&#233;ntrico11 de diciembre de 2019-29 de enero de 2020&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#46;099&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Comparaci&#243;n de pacientes seg&#250;n gravedad&#46; <span class="elsevierStyleItalic">End-point</span> compuesto &#40;ingreso UCI&#44; VM y muerte&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Graves n&#160;&#61;&#160;173 vs&#46; no graves n&#160;&#61;&#160;926&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Los pacientes con DD&#160;&#8805;&#160;0&#44;5 mg&#47;L mayor frecuencia de <span class="elsevierStyleItalic">end-point</span> vs&#46; aquellos con DD&#160;&#60;&#160;0&#44;5 mg&#47;L &#40;69&#44;4 vs&#46; 44&#44;2&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No se define enfermedad grave &#40;solo 19&#37; ingresos en UCI&#41;<span class="elsevierStyleItalic">End-point</span> compuesto&#58; requiere cautela en interpretaci&#243;n de datosPosible sesgo por factores de confusi&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Baja-moderada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Zhang et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0435"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Retrospectivo&#44; unic&#233;ntrico16 de enero-25 de febrero de 2020&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">95&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Comparaci&#243;n de pacientes seg&#250;n gravedad&#46; <span class="elsevierStyleItalic">End-point</span> compuesto &#40;ingreso en UCI&#44; necesidad de VM y muerte&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Graves n&#160;&#61;&#160;32 vs&#46; no graves n&#160;&#61;&#160;63&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Los pacientes con DD&#62;1 mg&#47;L mayor frecuencia de <span class="elsevierStyleItalic">end-point</span> vs&#46; aquellos con DD&#8804; 1mg&#47;L &#40;71&#44;9 vs&#46; 3&#44;2&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sesgo de selecci&#243;n &#40;no se reportan datos sobre comorbilidades&#44; <span class="elsevierStyleItalic">scores</span> de gravedad ni presencia de SDRA&#41;<span class="elsevierStyleItalic">End-point</span> compuesto&#58; requiere cautela en interpretaci&#243;n de datos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Baja&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Autor&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tipo y periodo de estudio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Objetivo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Pacientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Hallazgos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Limitaciones&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Calidad de la evidencia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Gao et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0440"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Retrospectivo&#44; unic&#233;ntrico23 enero-2 de febrero de 2020&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">43&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Utilidad predictiva de gravedad de diferentes variables de laboratorio &#40;DD&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Leves n&#160;&#61;&#160;28 y graves n&#160;&#61;&#160;15&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">DD m&#225;s elevado en casos graves respecto de leves &#40;0&#44;49 vs&#46; 0&#44;21<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;L&#59; <span class="elsevierStyleItalic">p</span>&#160;&#61;&#160;0&#44;007&#41;&#46;AUROC del DD para predecir la gravedad por COVID-19 de 0&#44;75 &#40;S 86&#44;7&#37; y E 82&#44;1&#37;&#59; <span class="elsevierStyleItalic">p</span>&#160;&#61;&#160;0&#44;005&#41;DD se asoci&#243; con la gravedad &#40;OR 12&#44;3&#59; 1&#44;7-85&#44;8&#59; <span class="elsevierStyleItalic">p</span>&#160;&#61;&#160;0&#44;012&#41;&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Peque&#241;o tama&#241;o muestralNo especifica criterios de gravedadNo hay datos de ventilaci&#243;n mec&#225;nica&#44; presencia de fallo org&#225;nico ni otras variables relacionadas con la gravedad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Muy baja&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Li et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0445"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Retrospectivo&#44; unic&#233;ntrico26 de enero-5 de febrero de 2020&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">548&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Factores de riesgo de gravedad y mortalidad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No Graves n&#160;&#61;&#160;279 &#40;50&#44;9&#37;&#41; vsGraves n&#160;&#61;&#160;269 &#40;49&#44;1&#37;&#41;De los graves&#44; cr&#237;ticos n&#160;&#61;&#160;46 &#40;recibieron VM&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">DD&#160;&#62;&#160;1&#160;mg&#47;L m&#225;s frecuente en graves respecto de no graves &#40;56&#44;4 vs&#46; 31&#44;1&#37;&#59; <span class="elsevierStyleItalic">p&#160;&#60;</span>&#160;0&#44;001&#41;DD&#160;&#62;&#160;1&#160;mg&#47;L se asoci&#243; con la gravedad de la enfermedad con un OR 2&#44;2 &#40;1&#44;4-3&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sesgo de selecci&#243;nPosible sesgo por factores de confusi&#243;n &#40;modelo multivariado solo ajustado por edad&#44; hipertensi&#243;n y LDH&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Baja-moderada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Wu et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0450"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Retrospectivo&#44; unic&#233;ntrico25 de diciembre de 2019-26 de enero de 2020&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">201&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Factores de riesgo asociados a SDRA y muerte&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">SDRA n&#160;&#61;&#160;84 vs&#46; No SDRA n&#160;&#61;&#160;117&#46;SDRA vivos n&#160;&#61;&#160;40 vs&#46; SDRA fallecidos n&#160;&#61;&#160;44&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Nivel inicial de DD mayor en SDRA respecto a no SDRA &#40;1&#44;16 &#91;0&#44;46-5&#44;37&#93; vs&#46; 0&#44;52<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;ml &#91;0&#44;33-0&#44;93&#93;&#41;DD mayor en SDRA fallecidos vs&#46; SDRA vivos &#40;3&#44;95 &#91;1&#44;15-10&#44;96&#93; vs&#46; 0&#44;49<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;ml &#91;0&#44;31-1&#44;18&#93;&#41;DD se asoci&#243; al SDRA &#40;HR 1&#44;03&#59; 1&#44;01-1&#44;04&#59; <span class="elsevierStyleItalic">p&#160;&#60;</span>&#160;0&#44;001&#41;En SDRA&#44; DD se asoci&#243; a mortalidad &#40;HR 1&#44;02&#59; 1&#44;01-1&#44;04&#59; <span class="elsevierStyleItalic">p</span>&#160;&#61;&#160;0&#44;002&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Posible sesgo de selecci&#243;nPosible sesgo por factores de confusi&#243;n &#40;solo an&#225;lisis bivariado&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Moderada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Zhou et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Retrospectivo&#44; multic&#233;ntrico29 de diciembre de 2019-31 de enero de 2020&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">191&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Factores riesgo de mortalidad hospitalaria&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Vivos n&#160;&#61;&#160;137 vs&#46; fallecidos n&#160;&#61;&#160;54S&#243;lo 32 pacientes con ventilaci&#243;n mec&#225;nica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Nivel mayor de DD al ingreso en los que fallecieron respecto de supervivientes &#40;5&#44;2 &#91;1&#44;5-21&#44;1&#93; vs&#46; 0&#44;60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;ml &#91;0&#44;3-1&#44;0&#93;&#59; <span class="elsevierStyleItalic">p&#160;&#60;</span>&#160;0&#44;001&#41;Pacientes en VM con mortalidad 97&#37;El DD&#160;&#62;&#160;1&#44;0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;ml&#40;OR 18&#44;4&#59; 2&#44;6-128&#44;5&#59; <span class="elsevierStyleItalic">p</span>&#160;&#61;&#160;0&#44;003&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Posible sesgo de atricci&#243;n &#40;76&#44;5&#37; de los pacientes excluidos&#41;Posible sesgo por factores de confusi&#243;n &#40;modelo multivariado con solo 5 variables en funci&#243;n de la tendencia de publicaciones&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Baja&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Zhang et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0455"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Retrospectivo&#44; unic&#233;ntrico12 de enero-5 de marzo de 2020&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">343&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Utilidad predictiva del DD para mortalidad hospitalaria&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">HospitalizadosDD &#8805;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;ml n&#160;&#61;&#160;67 vs&#46; &#60;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;ml n&#160;&#61;&#160;267&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">AUROC DD para mortalidad 0&#44;89 &#40;S 92&#44;3&#37; y E 83&#44;3&#37;&#41;DD asociado a mortalidad ajustada &#40;HR 22&#44;4&#59; 2&#44;86-175&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Posible sesgo de selecci&#243;nMortalidad bajaRegresi&#243;n de Cox no ajustada completamente&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Baja-moderada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Chen et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0460"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Retrospectivo&#44; multic&#233;ntricoDiciembre de 2019-31 de enero de 2020&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#46;590&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Factores de riesgo de mortalidad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Vivos n&#160;&#61;&#160;1540 vs&#46; fallecidos n&#160;&#61;&#160;50 al final del periodo de estudio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">DD alterado en el 87&#37; de los fallecidos y mayor que supervivientesAn&#225;lisis multivariado sin incluir DD &#40;posible no asociaci&#243;n con mortalidad&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Posible sesgo de clasificaci&#243;n de comorbilidadesTasa mortalidad muy baja &#40;3&#44;1&#37;&#41;Pacientes a&#250;n ingresados al final de estudio&#44; clasificados como vivos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Baja&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Wang et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0465"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Retrospectivo&#44; unic&#233;ntrico1 de enero-6 de febrero de 2020&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">339&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Factores pron&#243;sticos en ancianos con COVID-19&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Cr&#237;ticos n&#160;&#61;&#160;80 &#40;23&#44;6&#37;&#41;&#44;Graves n&#160;&#61;&#160;159 &#40;46&#44;9&#37;&#41;Moderados n&#160;&#61;&#160;100 &#40;29&#44;5&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">DD m&#225;s elevado en fallecidos respecto de vivos &#40;4&#44;38 &#91;1&#44;32-17&#44;1&#93; vs&#46; 1&#44;08 mg&#47;L &#91;0&#44;52-2&#44;05&#93;&#41;An&#225;lisis multivariado&#58; DD no se asocia a mayor mortalidad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">M&#225;s de la mitad de pacientes &#40;54&#37;&#41; a&#250;n ingresados al final del periodo de seguimiento&#44; catalogados como supervivientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Baja-moderada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Yao et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0470"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Retrospectivo&#44;unic&#233;ntrico30 de enero-11 de febrero de 2020&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">108&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Factores de riesgo a gravedad y mortalidad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Graves n&#160;&#61;&#160;25 &#40;23&#44;1&#37;&#41;No graves n&#160;&#61;&#160;83 &#40;76&#44;9&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">DD m&#225;s elevado en graves fallecidos vs&#46; graves vivos vs&#46; no graves &#40;15&#44;89 &#91;2&#44;75-81&#44;59&#93; vs&#46; 2&#44;16 &#91;0&#44;98-2&#44;67&#93; vs&#46; 1&#44;28<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;mL &#91;0&#44;61-2&#44;69&#93;&#59; <span class="elsevierStyleItalic">p&#160;&#60;</span>&#160;0&#44;001&#41;Predictores de gravedad&#58; linfopenia y SOFAPredictor de mortalidad&#58; SOFA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Posible sesgo de selecci&#243;nPosible sesgo por factores de confusi&#243;n&#40;modelo multivariado solo con 2 variables por tener n&#250;mero bajo de eventos&#44; n&#160;&#61;&#160;12&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Baja&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Variables&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Rango&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">ISTH <span class="elsevierStyleItalic">score</span>&#40;CID &#8805;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Plaquetas &#40;&#215;10<span class="elsevierStyleSup">9</span>&#47;L&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#60;50&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&#62;100&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">PDF&#47;DD&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Aumento fuerte&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Aumento moderado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">No aumentado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">TP ratio &#40;segundos&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8805;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">3-6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Fibrin&#243;geno &#40;g&#47;ml&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#62;100&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Autor&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tipo y periodo de estudio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Objetivo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Pacientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Hallazgos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Limitaciones&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Calidad de evidencia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tang et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Retrospectivo&#44; unic&#233;ntrico1 de enero-3 de febrero de 2020&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">183&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Describir caracter&#237;sticas de coagulaci&#243;n&#44; comparaci&#243;n seg&#250;n supervivencia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Vivos n&#160;&#61;&#160;162 vs&#46; fallecidos n&#160;&#61;&#160;21&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Mayor incidencia de CID en fallecidos respecto de supervivientes &#40;71&#44;4 vs&#46; 0&#44;6&#37;&#59; <span class="elsevierStyleItalic">p&#160;&#60;</span>&#160;0&#46;05&#41;&#46;Diagn&#243;stico de CID por criterios ISTH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Reporta pocas variables cl&#237;nicas &#40;posible sesgo de selecci&#243;n&#41;No datos sobre porcentaje de pacientes cr&#237;ticosEl 45&#44;9&#37; de pacientes segu&#237;an ingresados en el momento de la publicaci&#243;nSesgo por factores de confusi&#243;n &#40;no se realiza ajuste&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Muy baja&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Lodigiani et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0425"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Retrospectivo&#44; unic&#233;ntrico13 de febrero-10 de abril de 2020&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">388&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Describir la incidencia de complicaci&#243;n tromboemb&#243;lica y de CID&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">UCI n&#160;&#61;&#160;61 vsHospitalizados en planta n&#160;&#61;&#160;327&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Incidencia global de CID&#58; 2&#44;2&#37; &#40;n&#160;&#61;&#160;8&#41;Mortalidad de CID&#58; 88&#37; &#40;n&#160;&#61;&#160;7&#41;Diagn&#243;stico de CID por criterios ISTH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Solo 16&#37; pacientes cr&#237;ticos50&#37; de pacientes con CID tienen c&#225;ncerPosible sesgo por factores de confusi&#243;n &#40;no se realiza ajuste&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">BAJA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tao Chen et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0420"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Retrospectivo&#44; unic&#233;ntrico13 de enero-28 de febrero de 2020&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">274&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Descriptivo&#44; comparaci&#243;n de pacientes seg&#250;n supervivencia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Vivos n&#160;&#61;&#160;161 vs&#46; fallecidos n&#160;&#61;&#160;113&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Incidencia global de CID&#58; 8&#37;Mayor incidencia de CID en fallecidos respecto de supervivientes &#40;17 vs&#46; 1&#37;&#59; <span class="elsevierStyleItalic">p&#160;&#60;</span>&#160;0&#44;05&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No determinan criterio diagn&#243;stico de CIDHeterogeneidad elevada entre grupo &#40;sesgo de selecci&#243;n&#41;Sin an&#225;lisis multivariado &#40;posible sesgo por factores de confusi&#243;n&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Muy baja&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Chen et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0460"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Retrospectivo&#44; multic&#233;ntricoDiciembre de 2019-31 de enero de 2020&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#46;590&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Factores de riesgo de mortalidad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Vivos n&#160;&#61;&#160;1540 vs&#46; fallecidos n&#160;&#61;&#160;50 al final del periodo de estudio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Incidencia global de CID&#58; 22&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No determina criterio diagn&#243;stico de CIDNo aporta datos sobre incidencia de CID en fallecidos vs&#46; supervivientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Muy baja&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Deng et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0485"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Retrospectivo multic&#233;ntrico1 de enero-21 de febrero de 2020&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">225&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Descripci&#243;n y comparaci&#243;n de caracter&#237;sticas cl&#237;nicas seg&#250;n supervivencia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Fallecidos n&#160;&#61;&#160;109 vs&#46; recuperados n&#160;&#61;&#160;116&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Incidencia global de CID&#58; 6&#44;4&#37;&#46; &#40;100&#37; de los fallecidos&#41;Mayor en fallecidos que en supervivientes &#40;6&#44;4 vs&#46; 0&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No determina criterio diagn&#243;stico de CIDElevada mortalidad global &#40;casi 50&#37;&#41;Posible sesgo por factores de confusi&#243;n &#40;no se realiza ajuste&#44; cuando muestra que los fallecidos ten&#237;an m&#225;s edad&#44; comorbilidades y complicaciones&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">BAJA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Guan et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0430"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Retrospectivo&#44;multic&#233;ntrico11 de diciembre de 2019-29 de enero de 2020&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#46;099&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Comparaci&#243;n de pacientes seg&#250;n gravedad&#46; <span class="elsevierStyleItalic">End-point</span> compuesto &#40;ingreso UCI&#44; VM y muerte&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Graves n&#160;&#61;&#160;173 vs&#46; no graves n&#160;&#61;&#160;926&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Incidencia global de CID&#58; 0&#44;1&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">No determina criterio diagn&#243;stico de CIDNo se define enfermedad grave &#40;solo 19&#37; de ingresos en UCI&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Muy baja&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Información del artículo
ISSN: 02105691
Idioma original: Español
DOI:10.1016/j.medin.2020.06.006
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2023 Agosto 480 77 557
2023 Julio 612 112 724
2023 Junio 666 89 755
2023 Mayo 846 130 976
2023 Abril 701 85 786
2023 Marzo 1015 108 1123
2023 Febrero 998 106 1104
2023 Enero 995 132 1127
2022 Diciembre 843 110 953
2022 Noviembre 1414 154 1568
2022 Octubre 1586 147 1733
2022 Septiembre 1924 169 2093
2022 Agosto 2095 176 2271
2022 Julio 2709 115 2824
2022 Junio 1736 153 1889
2022 Mayo 1414 159 1573
2022 Abril 1584 159 1743
2022 Marzo 2359 355 2714
2022 Febrero 3409 328 3737
2022 Enero 4288 316 4604
2021 Diciembre 2720 252 2972
2021 Noviembre 3847 288 4135
2021 Octubre 4912 398 5310
2021 Septiembre 4763 386 5149
2021 Agosto 4631 441 5072
2021 Julio 4847 326 5173
2021 Junio 5439 452 5891
2021 Mayo 5762 595 6357
2021 Abril 12383 1663 14046
2021 Marzo 6115 690 6805
2021 Febrero 4147 459 4606
2021 Enero 5787 657 6444
2020 Diciembre 3103 279 3382
2020 Noviembre 3189 334 3523
2020 Octubre 2875 365 3240
2020 Septiembre 6618 748 7366
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