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Desde la declaraci&#243;n de pandemia realizada por la Organizaci&#243;n Mundial de la Salud&#44; y hasta el 27 de enero del 2021&#44; se han confirmado 99&#46;363&#46;697 casos acumulados y 2&#46;135&#46;959 fallecimientos en todo el mundo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La aplicaci&#243;n de medidas no farmac&#233;uticas&#44; como el distanciamiento social&#44; el empleo de mascarillas faciales&#44; la mejora de los h&#225;bitos de higiene&#44; los confinamientos perimetrados&#44; confinamientos domiciliarios&#44; el cierre de servicios no esenciales&#44; las restricciones de movilidad&#44; etc&#46;&#44; tienen especial importancia por generar un impacto directo en la velocidad de propagaci&#243;n de la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">5&#8211;7</span></a>&#46; De hecho&#44; los indicadores sobre la evoluci&#243;n de la COVID-19 mejoraron sensiblemente en Espa&#241;a a las dos semanas de la declaraci&#243;n institucional de cuarentena del 14 de marzo del 2020&#44; y mostraron&#44; adem&#225;s&#44; c&#243;mo en regiones que se encontraban en estadios iniciales de pandemia en el momento del confinamiento&#44; como Ceuta y Melilla&#44; presentaron tasas de defunci&#243;n muy inferiores respecto a otras que part&#237;an de una transmisi&#243;n m&#225;s acentuada&#44; como Catalu&#241;a&#46; Lo mencionado anteriormente refleja el importante efecto diferencial de las medidas cuando se adoptan de forma temprana<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; Adem&#225;s de las consecuencias derivadas de la afectaci&#243;n poblacional por la COVID-19&#44; la pandemia reduce de forma muy importante la din&#225;mica asistencial de pacientes aquejados de otras patolog&#237;as&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para conseguir una adecuada planificaci&#243;n&#44; es necesario emplear herramientas que permitan predecir la evoluci&#243;n de la COVID-19 en funci&#243;n de la situaci&#243;n de partida&#44; y de las medidas no farmac&#233;uticas y de salud p&#250;blica instauradas en cada momento&#44; y que sean capaces de alertar sobre los posibles escenarios de transmisi&#243;n&#46; Las herramientas deben propiciar el dise&#241;o de la aplicaci&#243;n y temporalizaci&#243;n de medidas con suficiente antelaci&#243;n como para poder conjugar los picos de prevalencia y de necesidades de asistencia hospitalaria y de unidades de cuidados intensivos &#40;UCI&#41; por la COVID-19&#44; con la aparici&#243;n de ventanas temporales que posibiliten la atenci&#243;n de enfermos no-COVID&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el presente art&#237;culo&#44; presentamos un modelo matem&#225;tico dise&#241;ado para predecir la din&#225;mica de transmisi&#243;n de la COVID-19 y las necesidades de hospitalizaci&#243;n e ingresos en UCI&#44; que ha sido calibrado y validado&#44; empleando datos proporcionados por los hospitales de la provincia de Granada&#44; los cuales dan conjuntamente una cobertura asistencial a 914&#46;678 habitantes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; presentamos estimaciones de tres escenarios basados en diferentes programas de medidas de contenci&#243;n socio-sanitarias&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Pacientes y m&#233;todos</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Pacientes</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los datos registrados proceden de los hospitales de la provincia de Granada H&#46;U&#46; Virgen de las Nieves&#44; H&#46;U&#46; Cl&#237;nico San Cecilio&#44; H&#46;U&#46; Santa Ana en Motril&#44; H&#46;U&#46; de Baza&#44; H&#46; de San Rafael y H&#46;L&#46;A&#46; Inmaculada&#46; Para ello&#44; contamos con la aprobaci&#243;n por parte del Comit&#233; de &#201;tica de la Investigaci&#243;n Biom&#233;dica de la provincia de Granada dependiente de la Consejer&#237;a de Salud y Familias de la Junta de Andaluc&#237;a&#46; Recopilamos el n&#250;mero de hospitalizados&#44; ingresados en UCI&#44; recuperados y fallecidos&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Modelo matem&#225;tico&#44; calibraci&#243;n y validaci&#243;n</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hemos implementado un modelo susceptible&#44; expuesto&#44; infectado y recuperado &#40;SEIR&#41; dise&#241;ado espec&#237;ficamente para describir la din&#225;mica de la epidemia a nivel poblacional y a nivel del circuito hospitalario en relaci&#243;n con los pacientes de COVID-19 &#40;hospitalizaciones en planta y UCI&#41;&#44; ya que es el aspecto m&#225;s limitante a la hora de hacer frente a la pandemia&#44; debido a los recursos materiales y personales que requiere &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46; La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a> recoge los diferentes grupos en los que se puede segregar a la poblaci&#243;n respecto a la infecci&#243;n y el circuito hospitalario&#44; junto con las ecuaciones en diferencias que describen la din&#225;mica de cada grupo a lo largo del tiempo&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El paso entre grupos viene determinado por las tasas de transici&#243;n q<span class="elsevierStyleInf">s</span>&#44; s<span class="elsevierStyleInf">q</span>&#44; l<span class="elsevierStyleInf">i</span>&#44; i<span class="elsevierStyleInf">r</span>&#44; i<span class="elsevierStyleInf">h</span>&#44; i<span class="elsevierStyleInf">u</span>&#44; h<span class="elsevierStyleInf">u</span>&#44; h<span class="elsevierStyleInf">f</span>&#44; h<span class="elsevierStyleInf">a</span>&#44; u<span class="elsevierStyleInf">f</span>&#44; u<span class="elsevierStyleInf">hu</span>&#44; h<span class="elsevierStyleInf">f</span> y hu<span class="elsevierStyleInf">a</span>&#46; &#946; es la tasa de transmisi&#243;n entre susceptible &#40;S&#41; e infectado &#40;<span class="elsevierStyleSmallCaps">I</span>&#41;&#44; y su valor es proporcional a la magnitud del n&#250;mero de reproducci&#243;n b&#225;sico R<span class="elsevierStyleInf">0</span>&#44; seg&#250;n la expresi&#243;n&#58; R<span class="elsevierStyleInf">0</span> &#61; &#946;&#47;&#40;i<span class="elsevierStyleInf">r</span> &#43; i<span class="elsevierStyleInf">h</span> &#43; i<span class="elsevierStyleInf">u</span>&#41;&#46; Durante el proceso de calibraci&#243;n del modelo&#44; a partir de los registros hospitalarios&#44; pudimos determinar el valor de las diferentes tasas de transici&#243;n y de la tasa de transmisi&#243;n &#40;&#946;&#41; necesarias para que el modelo sea capaz de describir la situaci&#243;n espec&#237;fica de la provincia de Granada&#44; empleando para ello el algoritmo de optimizaci&#243;n Novelty Swarm implementado en Python3<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; El valor de s<span class="elsevierStyleInf">q</span> y q<span class="elsevierStyleInf">s</span> se estableci&#243; atendiendo al cambio en los flujos de desplazamientos recogidos en el &#171;Informe de Movilidad Local sobre la COVID-19&#187; de Google<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#44; en el per&#237;odo de confinamiento domiciliario decretado por el gobierno espa&#241;ol el 14 de marzo del 2020<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; La calibraci&#243;n se realiz&#243; utilizando registros de pacientes hospitalizados&#44; ingresados en UCI&#44; recuperados y fallecidos entre el 15 de marzo y el 22 de septiembre del 2020&#44; y que alcanz&#243; un tama&#241;o muestral total de 1&#46;064 casos&#46; Dado que el modelo tambi&#233;n tiene en cuenta a los sujetos que no han sido diagnosticados&#44; para calibrar el n&#250;mero de infectados se han empleado los datos del estudio de seroprevalencia de las provincias espa&#241;olas para Granada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para obtener un valor robusto de los par&#225;metros&#44; se realizaron 600 procesos de calibraci&#243;n que proporcionaron los correspondientes 600 conjuntos de par&#225;metros que describ&#237;an la situaci&#243;n epidemiol&#243;gica espec&#237;fica de la provincia de Granada hasta el 22 de septiembre del 2020&#46; A partir de las 600 estimaciones&#44; obtuvimos la media y el intervalo de confianza del 95&#37; tanto de los par&#225;metros como de las predicciones&#46; Una vez finalizada la calibraci&#243;n&#44; validamos el modelo&#44; comparando los datos predichos con aquellos registrados entre el 23 de septiembre y el 7 de noviembre del 2020&#44; que asciendieron a 956 pacientes&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Predicciones proporcionadas por el modelo</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Generamos tres escenarios&#44; atendiendo a medidas no farmac&#233;uticas para simular la evoluci&#243;n m&#225;s probable de la pandemia&#44; y para determinar las condiciones m&#225;s favorables para conjugar los picos y valles de prevalencia y de necesidades de hospitalizaci&#243;n y de ingresos en UCI&#46; El escenario inicial representa la evoluci&#243;n predicha&#44; tomando en cuenta las restricciones que fueron establecidas para la provincia de Granada cuando se encontraba en nivel 4 fase 2&#44; lo que conllev&#243; el cese temporal de servicios no esenciales&#44; restricci&#243;n del horario comercial y de movilidad&#44; y confinamiento perimetral<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46; Estas medidas fueron decretadas para dos semanas a partir del d&#237;a 10 de noviembre del 2020&#46; En nuestras simulaciones&#44; consideramos que dichas medidas tendr&#237;an un impacto que&#44; en el mejor de los casos&#44; podr&#237;a igualar a la R<span class="elsevierStyleInf">t</span> que apareci&#243; en Catalu&#241;a tras la aplicaci&#243;n de medidas similares establecidas el 30 de octubre del 2020 y cuyo valor se situ&#243; en torno a 0&#44;8<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46; Los otros dos escenarios adicionales fueron escogidos entre muchas simulaciones&#44; ya que permiten analizar los efectos de la dilataci&#243;n temporal de las medidas de contenci&#243;n y el establecimiento de diferentes per&#237;odos de restricciones&#46; El modelo ha sido programado para cuantificar en cada escenario el valor esperado diario en cada grupo &#40;S&#44; cuarentena &#91;Q&#93;&#44; alta &#91;A&#93;&#44; fallecido &#91;F&#93;&#44; hospitalizado &#91;H&#93;&#44; hospitalizado tras UCI &#91;HU&#93;&#44; I&#44; latente &#91;L&#93;&#44; recuperado &#91;R&#93;&#44; UCI &#91;U&#93;&#41;&#44; y el intervalo de confianza del 95&#37; &#40;percentiles 2&#44;5 a 97&#44;5&#41;&#46;</p></span></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0125">Resultados</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El modelo desarrollado nos permiti&#243; establecer diferentes escenarios de aplicaci&#243;n de medidas de restricci&#243;n y prever la evoluci&#243;n del n&#250;mero de infectados&#44; ingresos hospitalarios y en UCI &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#44; considerando una R<span class="elsevierStyleInf">0</span> de 0&#44;8&#46; La fase de calibraci&#243;n y validaci&#243;n del modelo mostr&#243; la validez de las predicciones proporcionadas tras comparar los casos esperados y registrados de hospitalizaciones e ingresos en UCI durante el per&#237;odo del 23 de septiembre y 7 de noviembre del 2020&#46; En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">figura 2</a> podemos observar que&#44; a pesar de que no todos los recuentos est&#225;n dentro del intervalo de confianza&#44; el crecimiento de ambas curvas tiene una forma muy similar&#46; Es por ello&#44; que el modelo puede ser capaz de obtener una tendencia clara de la evoluci&#243;n del circuito hospitalario que permita valorar de forma cualitativa la evoluci&#243;n de la pandemia&#46; A continuaci&#243;n&#44; presentamos un resumen de la evoluci&#243;n prevista en los tres escenarios modelizados el d&#237;a 10 de noviembre del 2020&#44; en el que todas las referencias num&#233;ricas representan el resultado de la media ofrecida por el modelo&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El escenario 1 se corresponder&#237;a con una situaci&#243;n de restricciones socio-sanitarias similares a las que fueron establecidas durante dos semanas a partir del d&#237;a 10 de noviembre del 2020 en Granada&#46; En este contexto&#44; el grupo I habr&#237;a alcanzado un pico de 58&#46;379 afectados el 6 de febrero del 2021&#44; un dato de prevalencia que es m&#225;s de tres veces superior respecto a lo registrado durante el pico que apareci&#243; en marzo &#40;18&#46;448 el 20 de marzo del 2020&#41;&#46; Solo encontrar&#237;amos una breve reducci&#243;n de la tendencia de aumento de infectados a finales de octubre &#40;26 de octubre del 2020&#41;&#44; antes de volver a experimentar un incremento exponencial de casos&#46; Respecto a los grupos H y U&#44; la medida de restricci&#243;n de dos semanas no conseguir&#237;a generar un valle que reduzca la presi&#243;n hospitalaria y aparecer&#237;a un pico de 1&#46;946 &#40;20 de febrero del 2021&#41; y 310 &#40;25 de febrero del 2021&#41; casos&#44; respectivamente&#46; Dicho volumen superar&#237;a de forma importante el n&#250;mero de pacientes hospitalizados y en UCI atendidos en el pasado per&#237;odo de marzo a abril del 2020 &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a>&#41;&#46; Cabe matizar que la presi&#243;n hospitalaria durante la primea ola&#44; aunque elevada&#44; no lleg&#243; a saturar los recursos hospitalarios de la provincia&#44; ya que se decret&#243; confinamiento domiciliario cuando la prevalencia en la provincia se encontraba en sus estad&#237;os iniciales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Si consideramos el escenario 2&#44; con una dilataci&#243;n de las restricciones hasta un total de cuatro semanas desde el 10 de noviembre del 2020&#44; el n&#250;mero de afectados se reducir&#237;a durante el per&#237;odo del 13 de noviembre al 10 de diciembre del 2020&#44; pasando de 25&#46;233 a 16&#46;359 casos&#46; No obstante&#44; encontrar&#237;amos un pico elevado de prevalencia de 50&#46;485 casos m&#225;s tarde respecto al pico estimado para el escenario anterior &#40;2 de marzo del 2021&#41;&#46; Con respecto al grupo H y U aparecer&#237;a un comportamiento similar&#44; con una reducci&#243;n acentuada en el n&#250;mero de casos en los per&#237;odos del 26 de noviembre&#47;17 de diciembre del 2020&#44; pasando de 733 &#40;IC 95&#37; 509 a 1&#46;048&#41; a 641 &#40;IC 95&#37; 449 a 900&#41; casos&#44; y del primero al 18 de diciembre del 2020&#44; disminuyendo de 112 &#40;IC 95&#37; 75 a 158&#41; a 106 &#40;IC 95&#37; 71 a 148&#41; casos&#44; respectivamente&#46; En ambos grupos encontrar&#237;amos un pico en marzo del 2021&#44; que superar&#237;a m&#225;s de cuatro veces el n&#250;mero de pacientes hospitalizados y en UCI atendidos en el pasado per&#237;odo marzo-abril del 2020 &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">fig&#46; 4</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El escenario 3 presenta la evoluci&#243;n de casos&#44; atendiendo a un calendario de aplicaci&#243;n de medidas de restricci&#243;n socio-sanitaria por fases&#44; que fue escogido despu&#233;s de analizar numerosos escenarios posibles&#46; Este contexto contemplar&#237;a tres per&#237;odos&#58; cuatro semanas a partir del d&#237;a 10 de noviembre del 2020 de restricciones en servicios no esenciales&#59; cuatro semanas a partir del d&#237;a 11 de enero del 2021 con un confinamiento poblacional del 70&#37;&#59; y dos semanas a partir del d&#237;a 15 de marzo del 2021 de restricciones en servicios no esenciales&#46; Para este escenario&#44; el modelo mostr&#243; una evoluci&#243;n creciente y m&#225;s suave que los anteriores hasta enero&#44; momento en el que encontrar&#237;amos 30&#46;429 en el grupo I &#40;13 de enero del 2021&#41;&#44; 889 en el H &#40;19 de enero del 2021&#41; y 137 en el U &#40;21de enero del 2021&#41;&#46; Adem&#225;s&#44; en diciembre observar&#237;amos una reducci&#243;n relevante de casos en los tres grupos&#44; que estar&#237;a m&#225;s acentuada en el I&#44; que pasar&#237;a de 25&#46;233 casos el 13 de noviembre del 2020 a 15&#46;753 el 12 de diciembre del 2020&#46; A partir de enero&#44; el n&#250;mero de casos se ir&#237;a reduciendo con puntos alternantes de picos y valles hasta llegar a mayo&#44; cuando aparecer&#237;an 10&#46;922 en el grupo I &#40;7 de mayo del 2021&#41;&#44; 324 en el H &#40;1 de mayo del 2021&#41; y 52 en el U &#40;1 de mayo del 2021&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0025">fig&#46; 5</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0025"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0130">Discusi&#243;n</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La compleja situaci&#243;n asistencial debido a la actual pandemia COVID-19 se potencia por la importante afectaci&#243;n del normal funcionamiento de la atenci&#243;n sanitaria y hospitalaria<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">16&#8211;18</span></a>&#44; y por el elevado coste de oportunidad que se ha producido en relaci&#243;n con muchas patolog&#237;as graves que han dejado de atenderse de forma &#243;ptima&#46; El adecuado tratamiento y seguimiento de ciertos grupos de pacientes cobra especial importancia debido a que parecen representar comorbilidades correlacionadas con las necesidades de ingresos hospitalarios y en UCI de infectados por SARS-CoV-2&#44; tales como la hipertensi&#243;n&#44; enfermedades cr&#243;nicas cardiacas&#44; diabetes&#44; enfermedades cr&#243;nicas pulmonares y obesidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El control de la primera ola de la COVID-19 se realiz&#243; mediante la aplicaci&#243;n de medidas extremas de restricci&#243;n poblacional al amparo del decreto de estado de alarma del 14 de marzo del 2020<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; Las medidas establecidas incluyeron un confinamiento domiciliario de siete semanas&#44; seguido de cuatro fases de desconfinamiento hasta alcanzar la llamada &#171;nueva normalidad&#187; el 21 de junio del 2020<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46; Durante este per&#237;odo se produjo una reorganizaci&#243;n de los sistemas sanitarios para encajar la atenci&#243;n prioritaria de pacientes COVID-19&#44; sobrepasando ampliamente los l&#237;mites estrat&#233;gicos y operacionales de dichos sistemas&#44; y relegando a un segundo plano la atenci&#243;n del resto de patolog&#237;as graves y no graves que representan la habitual cartera de servicios ofertada por nuestros centros sanitarios&#44; al igual que lo acontecido en otros pa&#237;ses de nuestro entorno<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">21&#8211;25</span></a>&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La presencia del virus SARS-CoV-2 en nuestro medio se ha mantenido constante tras la finalizaci&#243;n de la primera ola epid&#233;mica en Espa&#241;a<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46; Como consecuencia de ello&#44; la endemizaci&#243;n de la enfermedad en Europa es un hecho no discutible&#44; altern&#225;ndose fases temporales de m&#237;nima incidencia de la infecci&#243;n&#44; con otras fases de estallido epid&#233;mico exponencial<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#46; Este patr&#243;n epidemiol&#243;gico que describe la din&#225;mica temporal de la pandemia COVID-19 se mantendr&#225;&#44; con elevada probabilidad&#44; hasta la suficiente extensi&#243;n de las campa&#241;as de vacunaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a> y&#47;o el desarrollo de una apropiada inmunidad poblacional<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por todo ello&#44; es necesario disponer de una estrategia conjunta de salud p&#250;blica&#44; que debe contemplar dos aspectos fundamentales&#46; Por un lado&#44; hay que desarrollar una v&#237;a asistencial COVID-19 que asegure una adecuada atenci&#243;n de estos pacientes&#44; tanto en r&#233;gimen ambulatorio como de ingreso hospitalario o en UCI y&#44; por otro lado&#44; el desarrollo de una v&#237;a asistencial no COVID-19&#44; que propicie reducir al m&#225;ximo el coste de oportunidad relativo al resto de patolog&#237;as graves&#44; que consiga amortiguar el incremento sustancial de la morbi-mortalidad asociada<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">30&#8211;32</span></a>&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El coste de oportunidad acumulado del resto de patolog&#237;as graves durante el tiempo que dur&#243; las dos primeras oleadas de COVID-19 y la fase de recuperaci&#243;n&#47;normalizaci&#243;n de las instituciones sanitarias puso de manifiesto la imposibilidad de mantener una adecuada atenci&#243;n poblacional fuera de la desbordante COVID-19&#46; Esta situaci&#243;n de incapacidad de mantener ambos circuitos &#40;COVID-19&#47;no-COVID&#41;&#44; incluso con el refuerzo de las estructuras sanitarias&#44; es un hecho evidenciable por el porcentaje de recursos dirigidos a pacientes COVID-19<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0365"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; el problema &#233;tico derivado de la polarizaci&#243;n del sistema hacia el tratamiento de la pandemia ha constituido un importante foco de discusi&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0370"><span class="elsevierStyleSup">34&#8211;36</span></a>&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La identificaci&#243;n del comportamiento poblacional del virus en picos y valles resulta de especial trascendencia para una correcta planificaci&#243;n&#46; De forma l&#243;gica&#44; y preservando una atenci&#243;n de calidad para los pacientes urgentes&#47;emergentes de las distintas patolog&#237;as graves&#44; puede organizarse la asistencia como per&#237;odos alternantes de focalizaci&#243;n asistencial<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0385"><span class="elsevierStyleSup">37&#44;38</span></a>&#46; As&#237;&#44; durante los picos se intensificar&#237;a la atenci&#243;n a la COVID-19&#44; reduciendo&#44; proporcionalmente a la magnitud de los mismos&#44; la asistencia sanitaria de las personas estables con otras patolog&#237;as&#46; Por el contrario&#44; durante las fases de valle&#44; intensificar&#237;amos&#44; por encima del est&#225;ndar habitual&#44; la actividad cl&#237;nica dirigida a padecimientos no-COVID&#44; aprovechando plenamente la ventana de oportunidad generada&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este sentido&#44; el modelo matem&#225;tico que presentamos en este art&#237;culo puede contribuir de manera importante a la toma de decisiones relacionadas con la aplicaci&#243;n de medidas y su calendario&#46; Posibilita la planificaci&#243;n&#44; analizando los escenarios que las distintas estrategias de control pueden generar&#46; El modelo ha sido dise&#241;ado para optimizar las predicciones relacionadas con las necesidades de hospitalizaci&#243;n y de ingresos en UCI&#44; aspectos m&#225;s limitantes para mantener una adecuada atenci&#243;n de los circuitos COVID-19 y no-COVID&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Adem&#225;s&#44; el modelo tiene una construcci&#243;n modular&#44; de manera que es posible incorporar otros grupos en funci&#243;n de la aparici&#243;n de nuevos factores que influyan de forma importante en la din&#225;mica de transmisi&#243;n del virus&#44; como podr&#237;a ser una campa&#241;a de vacunaci&#243;n frente al SARS-CoV-2<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0395"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a>&#44; y su porcentaje de eficacia asociado&#46; La inmunidad comunitaria se definir&#237;a con una tasa de 1 &#8211; &#40;1 &#47; R<span class="elsevierStyleInf">0</span>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0400"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a>&#46; Teniendo en cuenta las tasas de contagio obtenidas mediante el calibrado del modelo&#44; sin la aplicaci&#243;n de medidas dr&#225;sticas de contenci&#243;n&#44; pero con el uso de mascarillas y distancia social&#44; el porcentaje de poblaci&#243;n que debe de haber pasado la enfermedad se situar&#237;a entre el 28 y el 42&#37;&#44; muy lejos de la cifra de personas que han transitado la enfermedad seg&#250;n el estudio de seroprevalencia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a> y la evoluci&#243;n del modelo&#46; Este porcentaje de personas inmunes se podr&#237;a alcanzar ya sea con individuos que han cursado la enfermedad&#44; o con personas vacunadas siempre y cuando las medidas de protecci&#243;n sanitaria se mantuviesen a lo largo del tiempo&#46; No obstante&#44; ser&#225; necesario que aumente el porcentaje de poblaci&#243;n vacunada para poder incluir dicha variable en el modelo que presentamos&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El modelo de previsi&#243;n epidemiol&#243;gica que planteamos nos permite evaluar el impacto de las distintas estrategias de restricci&#243;n poblacional frente a la COVID-19&#44; considerando su duraci&#243;n&#44; intensidad y el contexto basal de incidencia y prevalencia&#44; as&#237; como prever el nivel de presi&#243;n asistencial relativo al n&#250;mero de pacientes hospitalizados e ingresados en UCI&#46; Todo ello&#44; convierte nuestro modelo en una herramienta muy adecuada para dise&#241;ar planes de actuaci&#243;n y asistenciales a medio plazo&#44; pudiendo incorporar cronol&#243;gicamente los eventos de contenci&#243;n para determinar la duraci&#243;n e importancia de los valles de menor presi&#243;n asistencial COVID-19&#44; que podr&#237;an ser aprovechados para la atenci&#243;n de pacientes no-COVID&#46; Adem&#225;s&#44; nuestro modelo puede ser adaptado a otros n&#250;cleos poblaciones&#44; realizando una nueva calibraci&#243;n a partir de los correspondientes datos demogr&#225;ficos&#44; de evoluci&#243;n local de la pandemia y de las medidas de pol&#237;tica sanitaria que se apliquen&#44; y adem&#225;s debe ser revisado a lo largo del tiempo en funci&#243;n de las modificaciones que se vayan estableciendo en estas&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0135">Limitaciones del modelo</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El modelo propuesto es un sistema cl&#225;sico de ecuaciones en diferencias&#46; Para su construcci&#243;n&#44; asumimos la hip&#243;tesis habitual de poblaci&#243;n homog&#233;nea&#44; de manera que cualquier individuo de la poblaci&#243;n puede infectar a otro&#46; No se han considerado las caracter&#237;sticas cl&#237;nicas de los pacientes diferentes a su clasificaci&#243;n descrita en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#44; ni tampoco grupos de edad&#44; aunque las tasas de transmisi&#243;n&#44; hospitalizaci&#243;n y defunci&#243;n pueden variar en funci&#243;n de los grupos de edad&#46; Tambi&#233;n&#44; consideramos que la cuarentena se aplica solamente a la poblaci&#243;n susceptible&#44; cuando latentes&#44; infectados asintom&#225;ticos y recuperados tambi&#233;n se encuentran en aislamiento&#46; El modelo no tiene en cuenta los fallecidos por la COVID-19 fuera del circuito hospitalario&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0140">Contribuci&#243;n de autores</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dise&#241;o del estudio&#58; Jos&#233; Manuel Garrido&#44; David Mart&#237;nez-Rodr&#237;guez&#44; Fernando Rodr&#237;guez-Serrano y Rafael Jacinto Villanueva&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dise&#241;o del flujo de pacientes&#58; Jos&#233; Manuel Garrido&#44; David Mart&#237;nez-Rodr&#237;guez&#44; Fernando Rodr&#237;guez-Serrano y Rafael Jacinto Villanueva&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Recogida de datos&#58; Jos&#233; Manuel Garrido&#44; Fernando Rodr&#237;guez-Serrano&#44; Jos&#233; Miguel P&#233;rez-Villares&#44; Andrea Ferreiro-Marzal y Mar&#237;a del Mar Jim&#233;nez-Quintana&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Programaci&#243;n del modelo&#58; David Mart&#237;nez-Rodr&#237;guez y Rafael Jacinto Villanueva&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dise&#241;o de escenarios de contenci&#243;n&#58; Jos&#233; Manuel Garrido&#44; David Mart&#237;nez-Rodr&#237;guez&#44; Fernando Rodr&#237;guez-Serrano&#44; Jos&#233; Miguel P&#233;rez-Villares&#44; Andrea Ferreiro-Marzal&#44; Mar&#237;a del Mar Jim&#233;nez-Quintana y Rafael Jacinto Villanueva&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">An&#225;lisis de resultados&#58; Jos&#233; Manuel Garrido&#44; David Mart&#237;nez-Rodr&#237;guez&#44; Fernando Rodr&#237;guez-Serrano&#44; Jos&#233; Miguel P&#233;rez-Villares&#44; Andrea Ferreiro-Marzal&#44; Mar&#237;a del Mar Jim&#233;nez-Quintana y Rafael Jacinto Villanueva&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Redacci&#243;n del art&#237;culo&#58; Jos&#233; Manuel Garrido y Fernando Rodr&#237;guez-Serrano&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Revisi&#243;n del art&#237;culo&#58; Jos&#233; Manuel Garrido&#44; David Mart&#237;nez-Rodr&#237;guez&#44; Fernando Rodr&#237;guez-Serrano&#44; Jos&#233; Miguel P&#233;rez-Villares&#44; Andrea Ferreiro-Marzal&#44; Mar&#237;a del Mar Jim&#233;nez-Quintana y Rafael Jacinto Villanueva&#46;</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0145">Financiaci&#243;n</span><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este estudio ha sido financiado por el Ministerio de Econom&#237;a&#44; Industria y Competitividad de Espa&#241;a&#44; la Agencia Estatal de Investigaci&#243;n y el Fondo Europeo de Desarrollo Regional &#40;MTM2017-89664-P&#41;&#59; la Uni&#243;n Europea a trav&#233;s del Programa de Fondos de Desarrollo Regional&#47;Fondo Social Europeo y la Comunidad Valenciana &#40;GJIDI&#47;2018&#47;A&#47;010 y GJIDI&#47;2018&#47;A&#47;009&#41;&#59; y la Fundaci&#243;n Ram&#243;n Areces&#44; Madrid&#44; Spain &#40;CIVP18A3920&#41;&#46;</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0150">Conflicto de intereses</span><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Descripci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Ecuaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005">&#42;</a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Susceptible de infectarse por SARS-CoV-2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">En confinamiento sin contacto con el resto de la poblaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Q &#40;t &#43; 1&#41; &#61; Q &#40;t&#41; &#43; s<span class="elsevierStyleInf">q</span> &#40;t&#41; - q<span class="elsevierStyleInf">s</span> &#40;t&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Infectado de SARS-CoV-2 que no transmite la infecci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">L &#40;t &#43; 1&#41; &#61; L &#40;t&#41; &#43; &#946; &#40;t&#41; S &#40;t&#41; &#40;<span class="elsevierStyleSmallCaps">I</span> &#91;t&#93;&#47;P<span class="elsevierStyleInf">T</span>&#41; - l<span class="elsevierStyleInf">i</span>L &#40;t&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Infeccioso &#40;I&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Infectado de SARS-CoV-2 que puede transmitir la infecci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleSmallCaps">I</span> &#40;t &#43; 1&#41; &#61; <span class="elsevierStyleSmallCaps">I</span> &#40;t&#41; &#43; l<span class="elsevierStyleInf">i</span>L &#40;t&#41; - &#40;i<span class="elsevierStyleInf">r</span> &#91;t&#93; &#43; i<span class="elsevierStyleInf">h</span> &#91;t&#93; &#43; i<span class="elsevierStyleInf">u</span> &#91;t&#93;&#41; I&#40;t&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Recuperado &#40;R&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Paciente no hospitalizado que supera la infecci&#243;n de SARS-CoV-2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">R &#40;t &#43; 1&#41; &#61; R &#40;t&#41; &#43; i<span class="elsevierStyleInf">r</span> &#40;t&#41; I&#40;t&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Hospitalizado &#40;H&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Paciente hospitalizado en planta por COVID-19&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">H &#40;t &#43; 1&#41; &#61; H &#40;t&#41; &#43; i<span class="elsevierStyleInf">h</span> &#40;t&#41; I&#40;t&#41; - &#40;h<span class="elsevierStyleInf">u</span> &#91;t&#93; &#43; h<span class="elsevierStyleInf">f</span> &#91;t&#93; &#43; h<span class="elsevierStyleInf">a</span> &#91;t&#93;&#41; H &#40;t&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">UCI &#40;U&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Paciente en UCI por COVID-19&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">U &#40;t &#43; 1&#41; &#61; U&#40;t&#41; &#43; i<span class="elsevierStyleInf">u</span> &#40;t&#41; <span class="elsevierStyleSmallCaps">I</span> &#40;t&#41; &#43; h<span class="elsevierStyleInf">u</span> &#40;t&#41; H &#40;t&#41; - &#40;u<span class="elsevierStyleInf">f</span> &#91;t&#93; &#43; u<span class="elsevierStyleInf">hu</span> &#91;t&#93;&#41; U&#40;t&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Fallecido &#40;F&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Paciente en planta de hospitalizaci&#243;n o UCI fallecido a causa de la COVID-19&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">F &#40;t &#43; 1&#41; &#61; F &#40;t&#41; &#43; h<span class="elsevierStyleInf">f</span> &#40;t&#41; H&#40;t&#41; &#43; u<span class="elsevierStyleInf">f</span> &#40;t&#41; U &#40;t&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">Hospitalizado tras UCI &#40;HU&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Paciente que pasa de UCI a planta de hospitalizaci&#243;n por mejor&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">HU &#40;t &#43; 1&#41; &#61; HU &#40;t&#41; &#43; u<span class="elsevierStyleInf">hu</span> &#40;t&#41; U&#40;t&#41; - hu<span class="elsevierStyleInf">a</span> &#40;t&#41; HU &#40;t&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Alta &#40;A&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Paciente dado de alta del hospital&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">A &#40;t &#43; 1&#41; &#61; A &#40;t&#41; &#43; h<span class="elsevierStyleInf">a</span> &#40;t&#41; H &#40;t&#41; &#43; hu<span class="elsevierStyleInf">a</span> &#40;t&#41; HU &#40;t&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Escenario 110&#47;11&#47;20 &#40;2 sem&#46;&#41;</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Escenario 210&#47;11&#47;20 &#40;4 sem&#46;&#41;</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Escenario 310&#47;11&#47;20 &#40;4 sem&#46;&#41; 11&#47;01&#47;21 &#40;4 sem&#46;&#41; 15&#47;03&#47;21 &#40;2 sem&#46;&#41;</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Infectados</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">625 &#40;590-664&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">06-06-20&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">625 &#40;590-664&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">13-11-20&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">25&#46;206 &#40;16&#46;907-36&#46;114&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">13-11-20&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">25&#46;233 &#40;16&#46;908-36&#46;109&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">13-11-20&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">25&#46;233 &#40;16&#46;908-36&#46;109&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">26-11-20&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">21&#46;191 &#40;14&#46;390-29&#46;963&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">10-12-20&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">16&#46;359 &#40;11&#46;379-22&#46;504&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">12-12-20&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">15&#46;753 &#40;10&#46;999-21&#46;577&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">06-02-21&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">58&#46;379 &#40;45&#46;942-72&#46;245&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">50&#46;485 &#40;40&#46;249-61&#46;038&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">13-01-21&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">30&#46;429 &#40;20&#46;582-42&#46;286&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">12-02-21&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">6&#46;280 &#40;4&#46;528-8&#46;079&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">10&#46;669 &#40;7&#46;871-13&#46;230&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">04-04-21&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">7&#46;640 &#40;5&#46;834-9&#46;243&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">07-05-21&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10&#46;922 &#40;8&#46;896-12&#46;923&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " rowspan="9" align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">Hospitalizados</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">31-03-20&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">399 &#40;387-413&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">399 &#40;388-413&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">399 &#40;388-413&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">30-06-20&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">13 &#40;10-16&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">13 &#40;10-16&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">13 &#40;10-16&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">20-02-21&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">1&#46;946 &#40;509-2&#46;418&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">26-11-20&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">733 &#40;509-1&#46;048&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">26-11-20&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">733 &#40;509-1&#46;048&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">17-12-20&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">641 &#40;449-900&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">20-12-20&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">623 &#40;437-872&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#46;691 &#40;1&#46;366-2&#46;052&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">19-01-21&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">889 &#40;592-1&#46;226&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">314 &#40;224-406&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">24-03-21&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">340 &#40;248-434&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">15-04-21&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">296 &#40;224-367&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">01-05-21&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">324 &#40;247-394&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="9" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">UCI</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">05-04-20&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">56 &#40;51-62&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">05-04-20&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">56 &#40;51-62&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">56 &#40;51-62&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">25-07-20&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 &#40;2-3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">25-07-20&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 &#40;2-3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">25-07-20&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 &#40;2-3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">25-02-21&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">310 &#40;248-387&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">01-12-20&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">112 &#40;75-158&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">01-12-20&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">112 &#40;75-158&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">18-12-20&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">106 &#40;71-148&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">21-12-20&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">103 &#40;69-144&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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ORIGINAL
Modelo matemático optimizado para la predicción y planificación de la asistencia sanitaria por la COVID-19
Mathematical model optimized for prediction and health care planning for COVID-19
J.M. Garridoa,b,c,
Autor para correspondencia
josemgarrido@ugr.es

Autor para correspondencia.
, D. Martínez-Rodríguezd, F. Rodríguez-Serranoa,b, J.M. Pérez-Villarese, A. Ferreiro-Marzalc, M.M. Jiménez-Quintanae, Grupo de Estudio COVID 19 Granada , R.J. Villanuevad
a Instituto de Investigación Biosanitaria ibs, GRANADA, Granada, España
b Instituto de Biopatología y Medicina Regenerativa (IBIMER), Universidad de Granada, Granada, España
c Servicio de Cirugía Cardiovascular, Hospital Virgen de las Nieves, Granada, España
d Instituto Universitario de Matemática Multidisciplinar, Universitat Politècnica de València, Valencia, España
e Servicio de Medicina Intensiva, Hospital Universitario Virgen de las Nieves, Granada, España
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Desde la declaraci&#243;n de pandemia realizada por la Organizaci&#243;n Mundial de la Salud&#44; y hasta el 27 de enero del 2021&#44; se han confirmado 99&#46;363&#46;697 casos acumulados y 2&#46;135&#46;959 fallecimientos en todo el mundo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La aplicaci&#243;n de medidas no farmac&#233;uticas&#44; como el distanciamiento social&#44; el empleo de mascarillas faciales&#44; la mejora de los h&#225;bitos de higiene&#44; los confinamientos perimetrados&#44; confinamientos domiciliarios&#44; el cierre de servicios no esenciales&#44; las restricciones de movilidad&#44; etc&#46;&#44; tienen especial importancia por generar un impacto directo en la velocidad de propagaci&#243;n de la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">5&#8211;7</span></a>&#46; De hecho&#44; los indicadores sobre la evoluci&#243;n de la COVID-19 mejoraron sensiblemente en Espa&#241;a a las dos semanas de la declaraci&#243;n institucional de cuarentena del 14 de marzo del 2020&#44; y mostraron&#44; adem&#225;s&#44; c&#243;mo en regiones que se encontraban en estadios iniciales de pandemia en el momento del confinamiento&#44; como Ceuta y Melilla&#44; presentaron tasas de defunci&#243;n muy inferiores respecto a otras que part&#237;an de una transmisi&#243;n m&#225;s acentuada&#44; como Catalu&#241;a&#46; Lo mencionado anteriormente refleja el importante efecto diferencial de las medidas cuando se adoptan de forma temprana<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; Adem&#225;s de las consecuencias derivadas de la afectaci&#243;n poblacional por la COVID-19&#44; la pandemia reduce de forma muy importante la din&#225;mica asistencial de pacientes aquejados de otras patolog&#237;as&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para conseguir una adecuada planificaci&#243;n&#44; es necesario emplear herramientas que permitan predecir la evoluci&#243;n de la COVID-19 en funci&#243;n de la situaci&#243;n de partida&#44; y de las medidas no farmac&#233;uticas y de salud p&#250;blica instauradas en cada momento&#44; y que sean capaces de alertar sobre los posibles escenarios de transmisi&#243;n&#46; Las herramientas deben propiciar el dise&#241;o de la aplicaci&#243;n y temporalizaci&#243;n de medidas con suficiente antelaci&#243;n como para poder conjugar los picos de prevalencia y de necesidades de asistencia hospitalaria y de unidades de cuidados intensivos &#40;UCI&#41; por la COVID-19&#44; con la aparici&#243;n de ventanas temporales que posibiliten la atenci&#243;n de enfermos no-COVID&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el presente art&#237;culo&#44; presentamos un modelo matem&#225;tico dise&#241;ado para predecir la din&#225;mica de transmisi&#243;n de la COVID-19 y las necesidades de hospitalizaci&#243;n e ingresos en UCI&#44; que ha sido calibrado y validado&#44; empleando datos proporcionados por los hospitales de la provincia de Granada&#44; los cuales dan conjuntamente una cobertura asistencial a 914&#46;678 habitantes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; presentamos estimaciones de tres escenarios basados en diferentes programas de medidas de contenci&#243;n socio-sanitarias&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Pacientes y m&#233;todos</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Pacientes</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los datos registrados proceden de los hospitales de la provincia de Granada H&#46;U&#46; Virgen de las Nieves&#44; H&#46;U&#46; Cl&#237;nico San Cecilio&#44; H&#46;U&#46; Santa Ana en Motril&#44; H&#46;U&#46; de Baza&#44; H&#46; de San Rafael y H&#46;L&#46;A&#46; Inmaculada&#46; Para ello&#44; contamos con la aprobaci&#243;n por parte del Comit&#233; de &#201;tica de la Investigaci&#243;n Biom&#233;dica de la provincia de Granada dependiente de la Consejer&#237;a de Salud y Familias de la Junta de Andaluc&#237;a&#46; Recopilamos el n&#250;mero de hospitalizados&#44; ingresados en UCI&#44; recuperados y fallecidos&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Modelo matem&#225;tico&#44; calibraci&#243;n y validaci&#243;n</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hemos implementado un modelo susceptible&#44; expuesto&#44; infectado y recuperado &#40;SEIR&#41; dise&#241;ado espec&#237;ficamente para describir la din&#225;mica de la epidemia a nivel poblacional y a nivel del circuito hospitalario en relaci&#243;n con los pacientes de COVID-19 &#40;hospitalizaciones en planta y UCI&#41;&#44; ya que es el aspecto m&#225;s limitante a la hora de hacer frente a la pandemia&#44; debido a los recursos materiales y personales que requiere &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46; La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a> recoge los diferentes grupos en los que se puede segregar a la poblaci&#243;n respecto a la infecci&#243;n y el circuito hospitalario&#44; junto con las ecuaciones en diferencias que describen la din&#225;mica de cada grupo a lo largo del tiempo&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El paso entre grupos viene determinado por las tasas de transici&#243;n q<span class="elsevierStyleInf">s</span>&#44; s<span class="elsevierStyleInf">q</span>&#44; l<span class="elsevierStyleInf">i</span>&#44; i<span class="elsevierStyleInf">r</span>&#44; i<span class="elsevierStyleInf">h</span>&#44; i<span class="elsevierStyleInf">u</span>&#44; h<span class="elsevierStyleInf">u</span>&#44; h<span class="elsevierStyleInf">f</span>&#44; h<span class="elsevierStyleInf">a</span>&#44; u<span class="elsevierStyleInf">f</span>&#44; u<span class="elsevierStyleInf">hu</span>&#44; h<span class="elsevierStyleInf">f</span> y hu<span class="elsevierStyleInf">a</span>&#46; &#946; es la tasa de transmisi&#243;n entre susceptible &#40;S&#41; e infectado &#40;<span class="elsevierStyleSmallCaps">I</span>&#41;&#44; y su valor es proporcional a la magnitud del n&#250;mero de reproducci&#243;n b&#225;sico R<span class="elsevierStyleInf">0</span>&#44; seg&#250;n la expresi&#243;n&#58; R<span class="elsevierStyleInf">0</span> &#61; &#946;&#47;&#40;i<span class="elsevierStyleInf">r</span> &#43; i<span class="elsevierStyleInf">h</span> &#43; i<span class="elsevierStyleInf">u</span>&#41;&#46; Durante el proceso de calibraci&#243;n del modelo&#44; a partir de los registros hospitalarios&#44; pudimos determinar el valor de las diferentes tasas de transici&#243;n y de la tasa de transmisi&#243;n &#40;&#946;&#41; necesarias para que el modelo sea capaz de describir la situaci&#243;n espec&#237;fica de la provincia de Granada&#44; empleando para ello el algoritmo de optimizaci&#243;n Novelty Swarm implementado en Python3<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; El valor de s<span class="elsevierStyleInf">q</span> y q<span class="elsevierStyleInf">s</span> se estableci&#243; atendiendo al cambio en los flujos de desplazamientos recogidos en el &#171;Informe de Movilidad Local sobre la COVID-19&#187; de Google<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#44; en el per&#237;odo de confinamiento domiciliario decretado por el gobierno espa&#241;ol el 14 de marzo del 2020<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; La calibraci&#243;n se realiz&#243; utilizando registros de pacientes hospitalizados&#44; ingresados en UCI&#44; recuperados y fallecidos entre el 15 de marzo y el 22 de septiembre del 2020&#44; y que alcanz&#243; un tama&#241;o muestral total de 1&#46;064 casos&#46; Dado que el modelo tambi&#233;n tiene en cuenta a los sujetos que no han sido diagnosticados&#44; para calibrar el n&#250;mero de infectados se han empleado los datos del estudio de seroprevalencia de las provincias espa&#241;olas para Granada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para obtener un valor robusto de los par&#225;metros&#44; se realizaron 600 procesos de calibraci&#243;n que proporcionaron los correspondientes 600 conjuntos de par&#225;metros que describ&#237;an la situaci&#243;n epidemiol&#243;gica espec&#237;fica de la provincia de Granada hasta el 22 de septiembre del 2020&#46; A partir de las 600 estimaciones&#44; obtuvimos la media y el intervalo de confianza del 95&#37; tanto de los par&#225;metros como de las predicciones&#46; Una vez finalizada la calibraci&#243;n&#44; validamos el modelo&#44; comparando los datos predichos con aquellos registrados entre el 23 de septiembre y el 7 de noviembre del 2020&#44; que asciendieron a 956 pacientes&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Predicciones proporcionadas por el modelo</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Generamos tres escenarios&#44; atendiendo a medidas no farmac&#233;uticas para simular la evoluci&#243;n m&#225;s probable de la pandemia&#44; y para determinar las condiciones m&#225;s favorables para conjugar los picos y valles de prevalencia y de necesidades de hospitalizaci&#243;n y de ingresos en UCI&#46; El escenario inicial representa la evoluci&#243;n predicha&#44; tomando en cuenta las restricciones que fueron establecidas para la provincia de Granada cuando se encontraba en nivel 4 fase 2&#44; lo que conllev&#243; el cese temporal de servicios no esenciales&#44; restricci&#243;n del horario comercial y de movilidad&#44; y confinamiento perimetral<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46; Estas medidas fueron decretadas para dos semanas a partir del d&#237;a 10 de noviembre del 2020&#46; En nuestras simulaciones&#44; consideramos que dichas medidas tendr&#237;an un impacto que&#44; en el mejor de los casos&#44; podr&#237;a igualar a la R<span class="elsevierStyleInf">t</span> que apareci&#243; en Catalu&#241;a tras la aplicaci&#243;n de medidas similares establecidas el 30 de octubre del 2020 y cuyo valor se situ&#243; en torno a 0&#44;8<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46; Los otros dos escenarios adicionales fueron escogidos entre muchas simulaciones&#44; ya que permiten analizar los efectos de la dilataci&#243;n temporal de las medidas de contenci&#243;n y el establecimiento de diferentes per&#237;odos de restricciones&#46; El modelo ha sido programado para cuantificar en cada escenario el valor esperado diario en cada grupo &#40;S&#44; cuarentena &#91;Q&#93;&#44; alta &#91;A&#93;&#44; fallecido &#91;F&#93;&#44; hospitalizado &#91;H&#93;&#44; hospitalizado tras UCI &#91;HU&#93;&#44; I&#44; latente &#91;L&#93;&#44; recuperado &#91;R&#93;&#44; UCI &#91;U&#93;&#41;&#44; y el intervalo de confianza del 95&#37; &#40;percentiles 2&#44;5 a 97&#44;5&#41;&#46;</p></span></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0125">Resultados</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El modelo desarrollado nos permiti&#243; establecer diferentes escenarios de aplicaci&#243;n de medidas de restricci&#243;n y prever la evoluci&#243;n del n&#250;mero de infectados&#44; ingresos hospitalarios y en UCI &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#44; considerando una R<span class="elsevierStyleInf">0</span> de 0&#44;8&#46; La fase de calibraci&#243;n y validaci&#243;n del modelo mostr&#243; la validez de las predicciones proporcionadas tras comparar los casos esperados y registrados de hospitalizaciones e ingresos en UCI durante el per&#237;odo del 23 de septiembre y 7 de noviembre del 2020&#46; En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">figura 2</a> podemos observar que&#44; a pesar de que no todos los recuentos est&#225;n dentro del intervalo de confianza&#44; el crecimiento de ambas curvas tiene una forma muy similar&#46; Es por ello&#44; que el modelo puede ser capaz de obtener una tendencia clara de la evoluci&#243;n del circuito hospitalario que permita valorar de forma cualitativa la evoluci&#243;n de la pandemia&#46; A continuaci&#243;n&#44; presentamos un resumen de la evoluci&#243;n prevista en los tres escenarios modelizados el d&#237;a 10 de noviembre del 2020&#44; en el que todas las referencias num&#233;ricas representan el resultado de la media ofrecida por el modelo&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El escenario 1 se corresponder&#237;a con una situaci&#243;n de restricciones socio-sanitarias similares a las que fueron establecidas durante dos semanas a partir del d&#237;a 10 de noviembre del 2020 en Granada&#46; En este contexto&#44; el grupo I habr&#237;a alcanzado un pico de 58&#46;379 afectados el 6 de febrero del 2021&#44; un dato de prevalencia que es m&#225;s de tres veces superior respecto a lo registrado durante el pico que apareci&#243; en marzo &#40;18&#46;448 el 20 de marzo del 2020&#41;&#46; Solo encontrar&#237;amos una breve reducci&#243;n de la tendencia de aumento de infectados a finales de octubre &#40;26 de octubre del 2020&#41;&#44; antes de volver a experimentar un incremento exponencial de casos&#46; Respecto a los grupos H y U&#44; la medida de restricci&#243;n de dos semanas no conseguir&#237;a generar un valle que reduzca la presi&#243;n hospitalaria y aparecer&#237;a un pico de 1&#46;946 &#40;20 de febrero del 2021&#41; y 310 &#40;25 de febrero del 2021&#41; casos&#44; respectivamente&#46; Dicho volumen superar&#237;a de forma importante el n&#250;mero de pacientes hospitalizados y en UCI atendidos en el pasado per&#237;odo de marzo a abril del 2020 &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a>&#41;&#46; Cabe matizar que la presi&#243;n hospitalaria durante la primea ola&#44; aunque elevada&#44; no lleg&#243; a saturar los recursos hospitalarios de la provincia&#44; ya que se decret&#243; confinamiento domiciliario cuando la prevalencia en la provincia se encontraba en sus estad&#237;os iniciales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Si consideramos el escenario 2&#44; con una dilataci&#243;n de las restricciones hasta un total de cuatro semanas desde el 10 de noviembre del 2020&#44; el n&#250;mero de afectados se reducir&#237;a durante el per&#237;odo del 13 de noviembre al 10 de diciembre del 2020&#44; pasando de 25&#46;233 a 16&#46;359 casos&#46; No obstante&#44; encontrar&#237;amos un pico elevado de prevalencia de 50&#46;485 casos m&#225;s tarde respecto al pico estimado para el escenario anterior &#40;2 de marzo del 2021&#41;&#46; Con respecto al grupo H y U aparecer&#237;a un comportamiento similar&#44; con una reducci&#243;n acentuada en el n&#250;mero de casos en los per&#237;odos del 26 de noviembre&#47;17 de diciembre del 2020&#44; pasando de 733 &#40;IC 95&#37; 509 a 1&#46;048&#41; a 641 &#40;IC 95&#37; 449 a 900&#41; casos&#44; y del primero al 18 de diciembre del 2020&#44; disminuyendo de 112 &#40;IC 95&#37; 75 a 158&#41; a 106 &#40;IC 95&#37; 71 a 148&#41; casos&#44; respectivamente&#46; En ambos grupos encontrar&#237;amos un pico en marzo del 2021&#44; que superar&#237;a m&#225;s de cuatro veces el n&#250;mero de pacientes hospitalizados y en UCI atendidos en el pasado per&#237;odo marzo-abril del 2020 &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">fig&#46; 4</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El escenario 3 presenta la evoluci&#243;n de casos&#44; atendiendo a un calendario de aplicaci&#243;n de medidas de restricci&#243;n socio-sanitaria por fases&#44; que fue escogido despu&#233;s de analizar numerosos escenarios posibles&#46; Este contexto contemplar&#237;a tres per&#237;odos&#58; cuatro semanas a partir del d&#237;a 10 de noviembre del 2020 de restricciones en servicios no esenciales&#59; cuatro semanas a partir del d&#237;a 11 de enero del 2021 con un confinamiento poblacional del 70&#37;&#59; y dos semanas a partir del d&#237;a 15 de marzo del 2021 de restricciones en servicios no esenciales&#46; Para este escenario&#44; el modelo mostr&#243; una evoluci&#243;n creciente y m&#225;s suave que los anteriores hasta enero&#44; momento en el que encontrar&#237;amos 30&#46;429 en el grupo I &#40;13 de enero del 2021&#41;&#44; 889 en el H &#40;19 de enero del 2021&#41; y 137 en el U &#40;21de enero del 2021&#41;&#46; Adem&#225;s&#44; en diciembre observar&#237;amos una reducci&#243;n relevante de casos en los tres grupos&#44; que estar&#237;a m&#225;s acentuada en el I&#44; que pasar&#237;a de 25&#46;233 casos el 13 de noviembre del 2020 a 15&#46;753 el 12 de diciembre del 2020&#46; A partir de enero&#44; el n&#250;mero de casos se ir&#237;a reduciendo con puntos alternantes de picos y valles hasta llegar a mayo&#44; cuando aparecer&#237;an 10&#46;922 en el grupo I &#40;7 de mayo del 2021&#41;&#44; 324 en el H &#40;1 de mayo del 2021&#41; y 52 en el U &#40;1 de mayo del 2021&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0025">fig&#46; 5</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0025"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0130">Discusi&#243;n</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La compleja situaci&#243;n asistencial debido a la actual pandemia COVID-19 se potencia por la importante afectaci&#243;n del normal funcionamiento de la atenci&#243;n sanitaria y hospitalaria<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">16&#8211;18</span></a>&#44; y por el elevado coste de oportunidad que se ha producido en relaci&#243;n con muchas patolog&#237;as graves que han dejado de atenderse de forma &#243;ptima&#46; El adecuado tratamiento y seguimiento de ciertos grupos de pacientes cobra especial importancia debido a que parecen representar comorbilidades correlacionadas con las necesidades de ingresos hospitalarios y en UCI de infectados por SARS-CoV-2&#44; tales como la hipertensi&#243;n&#44; enfermedades cr&#243;nicas cardiacas&#44; diabetes&#44; enfermedades cr&#243;nicas pulmonares y obesidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El control de la primera ola de la COVID-19 se realiz&#243; mediante la aplicaci&#243;n de medidas extremas de restricci&#243;n poblacional al amparo del decreto de estado de alarma del 14 de marzo del 2020<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; Las medidas establecidas incluyeron un confinamiento domiciliario de siete semanas&#44; seguido de cuatro fases de desconfinamiento hasta alcanzar la llamada &#171;nueva normalidad&#187; el 21 de junio del 2020<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46; Durante este per&#237;odo se produjo una reorganizaci&#243;n de los sistemas sanitarios para encajar la atenci&#243;n prioritaria de pacientes COVID-19&#44; sobrepasando ampliamente los l&#237;mites estrat&#233;gicos y operacionales de dichos sistemas&#44; y relegando a un segundo plano la atenci&#243;n del resto de patolog&#237;as graves y no graves que representan la habitual cartera de servicios ofertada por nuestros centros sanitarios&#44; al igual que lo acontecido en otros pa&#237;ses de nuestro entorno<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">21&#8211;25</span></a>&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La presencia del virus SARS-CoV-2 en nuestro medio se ha mantenido constante tras la finalizaci&#243;n de la primera ola epid&#233;mica en Espa&#241;a<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46; Como consecuencia de ello&#44; la endemizaci&#243;n de la enfermedad en Europa es un hecho no discutible&#44; altern&#225;ndose fases temporales de m&#237;nima incidencia de la infecci&#243;n&#44; con otras fases de estallido epid&#233;mico exponencial<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#46; Este patr&#243;n epidemiol&#243;gico que describe la din&#225;mica temporal de la pandemia COVID-19 se mantendr&#225;&#44; con elevada probabilidad&#44; hasta la suficiente extensi&#243;n de las campa&#241;as de vacunaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a> y&#47;o el desarrollo de una apropiada inmunidad poblacional<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por todo ello&#44; es necesario disponer de una estrategia conjunta de salud p&#250;blica&#44; que debe contemplar dos aspectos fundamentales&#46; Por un lado&#44; hay que desarrollar una v&#237;a asistencial COVID-19 que asegure una adecuada atenci&#243;n de estos pacientes&#44; tanto en r&#233;gimen ambulatorio como de ingreso hospitalario o en UCI y&#44; por otro lado&#44; el desarrollo de una v&#237;a asistencial no COVID-19&#44; que propicie reducir al m&#225;ximo el coste de oportunidad relativo al resto de patolog&#237;as graves&#44; que consiga amortiguar el incremento sustancial de la morbi-mortalidad asociada<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">30&#8211;32</span></a>&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El coste de oportunidad acumulado del resto de patolog&#237;as graves durante el tiempo que dur&#243; las dos primeras oleadas de COVID-19 y la fase de recuperaci&#243;n&#47;normalizaci&#243;n de las instituciones sanitarias puso de manifiesto la imposibilidad de mantener una adecuada atenci&#243;n poblacional fuera de la desbordante COVID-19&#46; Esta situaci&#243;n de incapacidad de mantener ambos circuitos &#40;COVID-19&#47;no-COVID&#41;&#44; incluso con el refuerzo de las estructuras sanitarias&#44; es un hecho evidenciable por el porcentaje de recursos dirigidos a pacientes COVID-19<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0365"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; el problema &#233;tico derivado de la polarizaci&#243;n del sistema hacia el tratamiento de la pandemia ha constituido un importante foco de discusi&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0370"><span class="elsevierStyleSup">34&#8211;36</span></a>&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La identificaci&#243;n del comportamiento poblacional del virus en picos y valles resulta de especial trascendencia para una correcta planificaci&#243;n&#46; De forma l&#243;gica&#44; y preservando una atenci&#243;n de calidad para los pacientes urgentes&#47;emergentes de las distintas patolog&#237;as graves&#44; puede organizarse la asistencia como per&#237;odos alternantes de focalizaci&#243;n asistencial<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0385"><span class="elsevierStyleSup">37&#44;38</span></a>&#46; As&#237;&#44; durante los picos se intensificar&#237;a la atenci&#243;n a la COVID-19&#44; reduciendo&#44; proporcionalmente a la magnitud de los mismos&#44; la asistencia sanitaria de las personas estables con otras patolog&#237;as&#46; Por el contrario&#44; durante las fases de valle&#44; intensificar&#237;amos&#44; por encima del est&#225;ndar habitual&#44; la actividad cl&#237;nica dirigida a padecimientos no-COVID&#44; aprovechando plenamente la ventana de oportunidad generada&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este sentido&#44; el modelo matem&#225;tico que presentamos en este art&#237;culo puede contribuir de manera importante a la toma de decisiones relacionadas con la aplicaci&#243;n de medidas y su calendario&#46; Posibilita la planificaci&#243;n&#44; analizando los escenarios que las distintas estrategias de control pueden generar&#46; El modelo ha sido dise&#241;ado para optimizar las predicciones relacionadas con las necesidades de hospitalizaci&#243;n y de ingresos en UCI&#44; aspectos m&#225;s limitantes para mantener una adecuada atenci&#243;n de los circuitos COVID-19 y no-COVID&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Adem&#225;s&#44; el modelo tiene una construcci&#243;n modular&#44; de manera que es posible incorporar otros grupos en funci&#243;n de la aparici&#243;n de nuevos factores que influyan de forma importante en la din&#225;mica de transmisi&#243;n del virus&#44; como podr&#237;a ser una campa&#241;a de vacunaci&#243;n frente al SARS-CoV-2<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0395"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a>&#44; y su porcentaje de eficacia asociado&#46; La inmunidad comunitaria se definir&#237;a con una tasa de 1 &#8211; &#40;1 &#47; R<span class="elsevierStyleInf">0</span>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0400"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a>&#46; Teniendo en cuenta las tasas de contagio obtenidas mediante el calibrado del modelo&#44; sin la aplicaci&#243;n de medidas dr&#225;sticas de contenci&#243;n&#44; pero con el uso de mascarillas y distancia social&#44; el porcentaje de poblaci&#243;n que debe de haber pasado la enfermedad se situar&#237;a entre el 28 y el 42&#37;&#44; muy lejos de la cifra de personas que han transitado la enfermedad seg&#250;n el estudio de seroprevalencia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a> y la evoluci&#243;n del modelo&#46; Este porcentaje de personas inmunes se podr&#237;a alcanzar ya sea con individuos que han cursado la enfermedad&#44; o con personas vacunadas siempre y cuando las medidas de protecci&#243;n sanitaria se mantuviesen a lo largo del tiempo&#46; No obstante&#44; ser&#225; necesario que aumente el porcentaje de poblaci&#243;n vacunada para poder incluir dicha variable en el modelo que presentamos&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El modelo de previsi&#243;n epidemiol&#243;gica que planteamos nos permite evaluar el impacto de las distintas estrategias de restricci&#243;n poblacional frente a la COVID-19&#44; considerando su duraci&#243;n&#44; intensidad y el contexto basal de incidencia y prevalencia&#44; as&#237; como prever el nivel de presi&#243;n asistencial relativo al n&#250;mero de pacientes hospitalizados e ingresados en UCI&#46; Todo ello&#44; convierte nuestro modelo en una herramienta muy adecuada para dise&#241;ar planes de actuaci&#243;n y asistenciales a medio plazo&#44; pudiendo incorporar cronol&#243;gicamente los eventos de contenci&#243;n para determinar la duraci&#243;n e importancia de los valles de menor presi&#243;n asistencial COVID-19&#44; que podr&#237;an ser aprovechados para la atenci&#243;n de pacientes no-COVID&#46; Adem&#225;s&#44; nuestro modelo puede ser adaptado a otros n&#250;cleos poblaciones&#44; realizando una nueva calibraci&#243;n a partir de los correspondientes datos demogr&#225;ficos&#44; de evoluci&#243;n local de la pandemia y de las medidas de pol&#237;tica sanitaria que se apliquen&#44; y adem&#225;s debe ser revisado a lo largo del tiempo en funci&#243;n de las modificaciones que se vayan estableciendo en estas&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0135">Limitaciones del modelo</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El modelo propuesto es un sistema cl&#225;sico de ecuaciones en diferencias&#46; Para su construcci&#243;n&#44; asumimos la hip&#243;tesis habitual de poblaci&#243;n homog&#233;nea&#44; de manera que cualquier individuo de la poblaci&#243;n puede infectar a otro&#46; No se han considerado las caracter&#237;sticas cl&#237;nicas de los pacientes diferentes a su clasificaci&#243;n descrita en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#44; ni tampoco grupos de edad&#44; aunque las tasas de transmisi&#243;n&#44; hospitalizaci&#243;n y defunci&#243;n pueden variar en funci&#243;n de los grupos de edad&#46; Tambi&#233;n&#44; consideramos que la cuarentena se aplica solamente a la poblaci&#243;n susceptible&#44; cuando latentes&#44; infectados asintom&#225;ticos y recuperados tambi&#233;n se encuentran en aislamiento&#46; El modelo no tiene en cuenta los fallecidos por la COVID-19 fuera del circuito hospitalario&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0140">Contribuci&#243;n de autores</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dise&#241;o del estudio&#58; Jos&#233; Manuel Garrido&#44; David Mart&#237;nez-Rodr&#237;guez&#44; Fernando Rodr&#237;guez-Serrano y Rafael Jacinto Villanueva&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dise&#241;o del flujo de pacientes&#58; Jos&#233; Manuel Garrido&#44; David Mart&#237;nez-Rodr&#237;guez&#44; Fernando Rodr&#237;guez-Serrano y Rafael Jacinto Villanueva&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Recogida de datos&#58; Jos&#233; Manuel Garrido&#44; Fernando Rodr&#237;guez-Serrano&#44; Jos&#233; Miguel P&#233;rez-Villares&#44; Andrea Ferreiro-Marzal y Mar&#237;a del Mar Jim&#233;nez-Quintana&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Programaci&#243;n del modelo&#58; David Mart&#237;nez-Rodr&#237;guez y Rafael Jacinto Villanueva&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dise&#241;o de escenarios de contenci&#243;n&#58; Jos&#233; Manuel Garrido&#44; David Mart&#237;nez-Rodr&#237;guez&#44; Fernando Rodr&#237;guez-Serrano&#44; Jos&#233; Miguel P&#233;rez-Villares&#44; Andrea Ferreiro-Marzal&#44; Mar&#237;a del Mar Jim&#233;nez-Quintana y Rafael Jacinto Villanueva&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">An&#225;lisis de resultados&#58; Jos&#233; Manuel Garrido&#44; David Mart&#237;nez-Rodr&#237;guez&#44; Fernando Rodr&#237;guez-Serrano&#44; Jos&#233; Miguel P&#233;rez-Villares&#44; Andrea Ferreiro-Marzal&#44; Mar&#237;a del Mar Jim&#233;nez-Quintana y Rafael Jacinto Villanueva&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Redacci&#243;n del art&#237;culo&#58; Jos&#233; Manuel Garrido y Fernando Rodr&#237;guez-Serrano&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Revisi&#243;n del art&#237;culo&#58; Jos&#233; Manuel Garrido&#44; David Mart&#237;nez-Rodr&#237;guez&#44; Fernando Rodr&#237;guez-Serrano&#44; Jos&#233; Miguel P&#233;rez-Villares&#44; Andrea Ferreiro-Marzal&#44; Mar&#237;a del Mar Jim&#233;nez-Quintana y Rafael Jacinto Villanueva&#46;</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0145">Financiaci&#243;n</span><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este estudio ha sido financiado por el Ministerio de Econom&#237;a&#44; Industria y Competitividad de Espa&#241;a&#44; la Agencia Estatal de Investigaci&#243;n y el Fondo Europeo de Desarrollo Regional &#40;MTM2017-89664-P&#41;&#59; la Uni&#243;n Europea a trav&#233;s del Programa de Fondos de Desarrollo Regional&#47;Fondo Social Europeo y la Comunidad Valenciana &#40;GJIDI&#47;2018&#47;A&#47;010 y GJIDI&#47;2018&#47;A&#47;009&#41;&#59; y la Fundaci&#243;n Ram&#243;n Areces&#44; Madrid&#44; Spain &#40;CIVP18A3920&#41;&#46;</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0150">Conflicto de intereses</span><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t">Susceptible de infectarse por SARS-CoV-2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S &#40;t &#43; 1&#41; &#61; S &#40;t&#41; &#43; q<span class="elsevierStyleInf">s</span> &#40;t&#41; - s<span class="elsevierStyleInf">q</span> &#40;t&#41; - &#946; &#40;t&#41; S &#40;t&#41; &#40;<span class="elsevierStyleSmallCaps">I</span> &#91;t&#93;&#47;P<span class="elsevierStyleInf">T</span>&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Cuarentena &#40;Q&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">En confinamiento sin contacto con el resto de la poblaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Q &#40;t &#43; 1&#41; &#61; Q &#40;t&#41; &#43; s<span class="elsevierStyleInf">q</span> &#40;t&#41; - q<span class="elsevierStyleInf">s</span> &#40;t&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Latente &#40;L&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Infectado de SARS-CoV-2 que no transmite la infecci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">L &#40;t &#43; 1&#41; &#61; L &#40;t&#41; &#43; &#946; &#40;t&#41; S &#40;t&#41; &#40;<span class="elsevierStyleSmallCaps">I</span> &#91;t&#93;&#47;P<span class="elsevierStyleInf">T</span>&#41; - l<span class="elsevierStyleInf">i</span>L &#40;t&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Infeccioso &#40;I&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Infectado de SARS-CoV-2 que puede transmitir la infecci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleSmallCaps">I</span> &#40;t &#43; 1&#41; &#61; <span class="elsevierStyleSmallCaps">I</span> &#40;t&#41; &#43; l<span class="elsevierStyleInf">i</span>L &#40;t&#41; - &#40;i<span class="elsevierStyleInf">r</span> &#91;t&#93; &#43; i<span class="elsevierStyleInf">h</span> &#91;t&#93; &#43; i<span class="elsevierStyleInf">u</span> &#91;t&#93;&#41; I&#40;t&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Recuperado &#40;R&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Paciente no hospitalizado que supera la infecci&#243;n de SARS-CoV-2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">R &#40;t &#43; 1&#41; &#61; R &#40;t&#41; &#43; i<span class="elsevierStyleInf">r</span> &#40;t&#41; I&#40;t&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Hospitalizado &#40;H&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Paciente hospitalizado en planta por COVID-19&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">H &#40;t &#43; 1&#41; &#61; H &#40;t&#41; &#43; i<span class="elsevierStyleInf">h</span> &#40;t&#41; I&#40;t&#41; - &#40;h<span class="elsevierStyleInf">u</span> &#91;t&#93; &#43; h<span class="elsevierStyleInf">f</span> &#91;t&#93; &#43; h<span class="elsevierStyleInf">a</span> &#91;t&#93;&#41; H &#40;t&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">UCI &#40;U&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Paciente en UCI por COVID-19&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">U &#40;t &#43; 1&#41; &#61; U&#40;t&#41; &#43; i<span class="elsevierStyleInf">u</span> &#40;t&#41; <span class="elsevierStyleSmallCaps">I</span> &#40;t&#41; &#43; h<span class="elsevierStyleInf">u</span> &#40;t&#41; H &#40;t&#41; - &#40;u<span class="elsevierStyleInf">f</span> &#91;t&#93; &#43; u<span class="elsevierStyleInf">hu</span> &#91;t&#93;&#41; U&#40;t&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Fallecido &#40;F&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Paciente en planta de hospitalizaci&#243;n o UCI fallecido a causa de la COVID-19&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">F &#40;t &#43; 1&#41; &#61; F &#40;t&#41; &#43; h<span class="elsevierStyleInf">f</span> &#40;t&#41; H&#40;t&#41; &#43; u<span class="elsevierStyleInf">f</span> &#40;t&#41; U &#40;t&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Hospitalizado tras UCI &#40;HU&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Paciente que pasa de UCI a planta de hospitalizaci&#243;n por mejor&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">HU &#40;t &#43; 1&#41; &#61; HU &#40;t&#41; &#43; u<span class="elsevierStyleInf">hu</span> &#40;t&#41; U&#40;t&#41; - hu<span class="elsevierStyleInf">a</span> &#40;t&#41; HU &#40;t&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Alta &#40;A&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Paciente dado de alta del hospital&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">A &#40;t &#43; 1&#41; &#61; A &#40;t&#41; &#43; h<span class="elsevierStyleInf">a</span> &#40;t&#41; H &#40;t&#41; &#43; hu<span class="elsevierStyleInf">a</span> &#40;t&#41; HU &#40;t&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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          "leyenda" => "<p id="spar0120" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">&#42; Para cada uno de los 3 escenarios se presenta la fecha de implantaci&#243;n y la duraci&#243;n de las medidas de restricci&#243;n&#44; as&#237; como la fecha y el n&#250;mero de pacientes y el intervalo de confianza de infectados&#44; hospitalizados o en UCI correspondientes a los puntos de inflexi&#243;n&#44; pico &#40;m&#225;ximos&#41; o valle &#40;m&#237;nimos&#41;&#44; que aparecer&#237;an a lo largo de la predicci&#243;n&#46;</p><p id="spar0125" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Sem&#58; semanas&#59; UCI&#58; unidad de cuidados intensivos&#46;</p>"
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Escenario 110&#47;11&#47;20 &#40;2 sem&#46;&#41;</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Escenario 210&#47;11&#47;20 &#40;4 sem&#46;&#41;</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Escenario 310&#47;11&#47;20 &#40;4 sem&#46;&#41; 11&#47;01&#47;21 &#40;4 sem&#46;&#41; 15&#47;03&#47;21 &#40;2 sem&#46;&#41;</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Infectados</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">20-03-20&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">18&#46;448 &#40;17&#46;620-19&#46;331&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">18&#46;449 &#40;17&#46;620-19&#46;331&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">20-03-20&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">18&#46;449 &#40;17&#46;620-19&#46;331&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">625 &#40;590-664&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">625 &#40;590-664&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">13-11-20&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">25&#46;206 &#40;16&#46;907-36&#46;114&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">25&#46;233 &#40;16&#46;908-36&#46;109&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">13-11-20&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">25&#46;233 &#40;16&#46;908-36&#46;109&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">26-11-20&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">21&#46;191 &#40;14&#46;390-29&#46;963&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">10-12-20&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">16&#46;359 &#40;11&#46;379-22&#46;504&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">12-12-20&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">15&#46;753 &#40;10&#46;999-21&#46;577&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">06-02-21&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">58&#46;379 &#40;45&#46;942-72&#46;245&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">02-03-21&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">50&#46;485 &#40;40&#46;249-61&#46;038&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">13-01-21&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">30&#46;429 &#40;20&#46;582-42&#46;286&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">12-02-21&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">6&#46;280 &#40;4&#46;528-8&#46;079&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">7&#46;640 &#40;5&#46;834-9&#46;243&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">07-05-21&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">10&#46;922 &#40;8&#46;896-12&#46;923&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t  " rowspan="9" align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">Hospitalizados</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">399 &#40;387-413&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">399 &#40;388-413&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">399 &#40;388-413&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">30-06-20&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">13 &#40;10-16&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">13 &#40;10-16&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">13 &#40;10-16&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">20-02-21&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#46;946 &#40;509-2&#46;418&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">26-11-20&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">733 &#40;509-1&#46;048&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">733 &#40;509-1&#46;048&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">17-12-20&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">641 &#40;449-900&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">20-12-20&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">623 &#40;437-872&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">16-03-21&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">340 &#40;248-434&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">UCI</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2 &#40;2-3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">2 &#40;2-3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">25-07-20&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2 &#40;2-3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">25-02-21&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">310 &#40;248-387&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">112 &#40;75-158&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">106 &#40;71-148&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">103 &#40;69-144&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">137 &#40;89-192&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">56 &#40;39-72&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">56 &#40;41-72&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">50 &#40;37-61&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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Información del artículo
ISSN: 02105691
Idioma original: Español
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2022 Diciembre 209 61 270
2022 Noviembre 257 58 315
2022 Octubre 216 57 273
2022 Septiembre 189 42 231
2022 Agosto 177 68 245
2022 Julio 88 13 101
2022 Junio 95 14 109
2022 Mayo 213 21 234
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