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existe una considerable variabilidad entre los distintos pa&#237;ses<span class="elsevierStyleSup">7-9</span> y regiones<span class="elsevierStyleSup">10</span>&#44; e incluso entre los hospitales de un mismo pa&#237;s<span class="elsevierStyleSup">11</span>&#44; en la aplicaci&#243;n de estas recomendaciones&#46; Por otra parte&#44; en muchos centros transcurre a veces un tiempo considerable entre la publicaci&#243;n de estas gu&#237;as y la puesta en marcha de los cambios terap&#233;uticos propuestos<span class="elsevierStyleSup">11</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El objetivo de este trabajo es analizar el grado de homogeneidad y la evoluci&#243;n temporal de la administraci&#243;n de los f&#225;rmacos recomendados en el tratamiento del IAM en los pacientes incluidos en el estudio PRIMVAC &#40;Proyecto de Registro de Infarto de Miocardio de Valencia&#44; Alicante y Castell&#243;n&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> M&#201;TODOS</span></p><p class="elsevierStylePara">El estudio PRIMVAC se inici&#243; en 1995 e incluye a los pacientes dados de alta de 17 unidades de cuidados intensivos coronarias &#40;UCIC&#41; de la Comunidad Valenciana con el diagn&#243;stico de IAM&#46; Las caracter&#237;sticas de los hospitales participantes&#44; su cobertura poblacional&#44; la metodolog&#237;a de recogida de datos&#44; la definici&#243;n operativa de las variables y los resultados del primer a&#241;o del registro han sido recientemente publicados<span class="elsevierStyleSup">12</span>&#46; La metodolog&#237;a del registro incluye reuniones trimestrales de los investigadores&#44; en las que se comentan los resultados&#46; Cada hospital se identifica por un c&#243;digo que es conocido &#250;nicamente por el encargado del mantenimiento de la base de datos y por los investigadores del propio hospital&#46; Doce de los 17 hospitales han permanecido de forma ininterrumpida en el PRIMVAC desde su inicio&#44; y han recogido 6&#46;752 episodios de IAM desde el 1 de enero de 1995 hasta el 31 de diciembre de 1998&#46; En este trabajo se analiza la variaci&#243;n de las caracter&#237;sticas demogr&#225;ficas&#44; factores de riesgo&#44; antecedentes coronarios&#44; caracter&#237;sticas cl&#237;nicas y complicaciones del IAM&#44; as&#237; como de los tratamientos farmacol&#243;gicos prescritos en los episodios de IAM registrados en estos 12 hospitales durante 4 a&#241;os&#46; Se han considerado &#250;nicamente los siguientes f&#225;rmacos&#58; trombol&#237;ticos&#44; &#225;cido acetilsalic&#237;lico &#40;AAS&#41;&#44; inhibidores de la enzima conversiva de la angiotensina &#40;IECA&#41; y bloqueadores beta &#40;BB&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El an&#225;lisis de la variaci&#243;n en los tratamientos se realiz&#243; desde una doble perspectiva&#58; la variaci&#243;n a lo largo del tiempo y la variaci&#243;n entre hospitales&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Para analizar la variaci&#243;n en el tiempo se utiliz&#243; la prueba de la &#42;<span class="elsevierStyleSup">2</span> de tendencias de Mantel-Haenszel cuando la variable dependiente era cualitativa&#44; o el test de ANOVA cuando era cuantitativa&#46; La variabilidad entre centros se analiz&#243; mediante el coeficiente de variabilidad &#40;CV&#41;&#44; obtenido mediante la f&#243;rmula desviaci&#243;n est&#225;ndar&#47;media &#42; 100&#46; Se asumi&#243; un riesgo alfa de 0&#44;05 y se consider&#243; una variabilidad baja cuando el CV &#60; 20&#37;&#46; Los c&#225;lculos se realizaron con el paquete estad&#237;stico SPSS y los gr&#225;ficos con el programa PRISM&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> RESULTADOS</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Caracter&#237;sticas demogr&#225;ficas y factores de riesgo</span></p><p class="elsevierStylePara">Los cambios de estas variables a lo largo de los 4 a&#241;os se exponen en la tabla 1&#46; No se detectaron variaciones significativas&#44; salvo en los antecedentes de hipercolesterolemia &#40;p &#60; 0&#44;05&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"><img src="64v25n03-13013563tab01.gif"></img></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Caracter&#237;sticas y complicaciones del infarto agudo de miocardio</span></p><p class="elsevierStylePara">La evoluci&#243;n de las caracter&#237;sticas y complicaciones m&#225;s importantes del IAM se observan en la tabla 2&#44; en la que destaca la ausencia de variaciones significativas en las variables consideradas&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"><img src="64v25n03-13013563tab02.gif"></img></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Evoluci&#243;n del tratamiento farmacol&#243;gico del infarto agudo de miocardio</span></p><p class="elsevierStylePara">En la tabla 3 se se&#241;alan los cambios en la utilizaci&#243;n de los f&#225;rmacos considerados&#46; El uso de los f&#225;rmacos trombol&#237;ticos se increment&#243; significativamente &#40;p &#60; 0&#44;0001&#41; desde el 42&#44;5 al 49&#37;&#46; La administraci&#243;n de AAS pas&#243; del 88 al 90&#37; &#40;p &#60; 0&#44;01&#41; y de los IECA del 27&#44;2 al 39&#44;8&#37; &#40;p &#60; 0&#44;0001&#41;&#46; No se observaron variaciones significativas en el uso de BB&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"><img src="64v25n03-13013563tab03.gif"></img></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Evoluci&#243;n temporal del coeficiente de variabilidad intercentros en el tratamiento farmacol&#243;gico del infarto agudo de miocardio</span></p><p class="elsevierStylePara">Con la excepci&#243;n del AAS&#44; existe un coeficiente de variabilidad intercentros que supera ampliamente el 20&#37; &#40;tabla 4&#41;&#46; La dispersi&#243;n permanece estable en el AAS &#40;fig&#46; 1&#41; y tiende a amortiguarse ligeramente a lo largo de los 4 a&#241;os en el caso de los f&#225;rmacos trombol&#237;ticos &#40;fig&#46; 1&#41;&#44; IECA &#40;fig&#46; 2&#41; y BB &#40;fig&#46; 2&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="64v25n03-13013563tab04.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><img src="64v25n03-13013563tab05.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Fig&#46; 1&#46; Evoluci&#243;n del tratamiento con aspirina y tromb&#243;lisis en los hospitales del PRIMVAC durante 4 a&#241;os&#46; AAS&#58; aspirina&#59; CV&#58; coeficiente de variabilidad&#46;</span></p><p class="elsevierStylePara"><img src="64v25n03-13013563tab06.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic"> Fig&#46; 2&#46; Evoluci&#243;n del tratamiento con bloqueadores beta e inhibidores de la enzima conversiva de la angiotensina &#40;IECA&#41; en los hospitales del PRIMVAC durante 4 a&#241;os&#46; CV&#58; coeficiente de variabilidad&#46;</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> DISCUSION</span></p><p class="elsevierStylePara">La informaci&#243;n sobre la homogeneidad en el tratamiento del IAM en Espa&#241;a en poblaciones no seleccionadas es todav&#237;a escasa&#46; Algunos trabajos han demostrado las diferencias en la utilizaci&#243;n de procedimientos diagn&#243;sticos y terap&#233;uticos entre los hospitales participantes en un registro<span class="elsevierStyleSup">11</span>&#46; Otros han descrito las variaciones temporales en un mismo hospital<span class="elsevierStyleSup">13</span>&#46; El presente trabajo es el primero en describir las variaciones temporales y el grado de homogeneidad de la administraci&#243;n de f&#225;rmacos en los pacientes con IAM dados de alta de las UCIC de un grupo de hospitales integrados en un registro activo&#44; el PRIMVAC&#44; con una cobertura poblacional que alcanza la mayor parte de la Comunidad Valenciana<span class="elsevierStyleSup">12</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Datos demogr&#225;ficos&#44; antecedentes coronarios y factores de riesgo&#46; Caracter&#237;sticas del infarto agudo de miocardio y complicaciones</span></p><p class="elsevierStylePara">Las variaciones temporales en los f&#225;rmacos analizados podr&#237;an te&#243;ricamente estar en relaci&#243;n con cambios en la poblaci&#243;n estudiada&#46; El an&#225;lisis de las variables demogr&#225;ficas &#40;edad y sexo&#41;&#44; antecedentes de IAM y factores de riesgo &#40;hipertensi&#243;n arterial&#44; dislipemia&#44; tabaquismo y diabetes&#41; no presenta variaciones en los 4 a&#241;os considerados&#44; salvo la peque&#241;a modificaci&#243;n&#44; que en este trabajo parece poco relevante&#44; de los antecedentes de hipercolesterolemia&#46; Otros estudios que han considerado intervalos mayores en el an&#225;lisis de los cambios han encontrado variaciones temporales en algunas de estas variables&#46; As&#237;&#44; Echanove et al describen un aumento de la edad y de los antecedentes de hipertensi&#243;n&#44; diabetes y dislipemia&#44; y una disminuci&#243;n de los antecedentes de tabaquismo&#44; a lo largo de los 15 a&#241;os estudiados<span class="elsevierStyleSup">13</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La modificaci&#243;n de las caracter&#237;sticas electrocardiogr&#225;ficas del IAM &#40;anterior o inferior&#44; con o sin onda Q&#41; y de las complicaciones mec&#225;nicas o isqu&#233;micas podr&#237;an condicionar los cambios temporales en los f&#225;rmacos considerados&#46; Ninguna de estas variables evidenci&#243; cambios que alcanzaran significaci&#243;n estad&#237;stica&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Evoluci&#243;n del tratamiento farmacol&#243;gico del infarto agudo de miocardio</span></p><p class="elsevierStylePara">La tromb&#243;lisis constituye uno de los pilares fundamentales en el tratamiento del IAM&#46; La utilizaci&#243;n de f&#225;rmacos trombol&#237;ticos se ha incrementado significativamente en el per&#237;odo analizado&#44; desde el 42&#44;5&#37; en 1996 al 49&#37; en 1999&#46; El porcentaje de pacientes sometidos a tromb&#243;lisis en 1996 es similar &#40;43&#44;3&#37;&#41; al se&#241;alado en el estudio RICVAL<span class="elsevierStyleSup">14</span> y al comunicado en el PRIAMHO<span class="elsevierStyleSup">11&#44;15&#44;16</span>&#44; y el de pacientes sometidos a esta terap&#233;utica en 1999 &#40;49&#37;&#41; m&#225;s pr&#243;ximo al se&#241;alado &#40;54&#37;&#41; en una publicaci&#243;n del mismo a&#241;o del proyecto ARIAM<span class="elsevierStyleSup">17</span>&#46; Es posible que una mayor experiencia en la utilizaci&#243;n de la tromb&#243;lisis haya hecho disminuir el n&#250;mero de contraindicaciones a la administraci&#243;n de estos f&#225;rmacos&#46; Otra circunstancia que podr&#237;a haber influido es que&#44; a excepci&#243;n de un hospital&#44; el resto de los centros no han desarrollado la infraestructura necesaria para proporcionar de forma ininterrumpida la t&#233;cnica de la angioplastia primaria&#46; El &#250;nico hospital con disponibilidad ininterrumpida de esta t&#233;cnica comunicaba recientemente un descenso de la tromb&#243;lisis desde el 41&#44;7&#37; en 1992-1994 al 28&#44;8&#37; en 1995-1998&#44; per&#237;odo este &#250;ltimo en que se realiz&#243; angioplastia primaria en el 39&#44;7&#37; de los casos<span class="elsevierStyleSup">13</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El AAS&#44; considerado tambi&#233;n en la actualidad uno de los pilares fundamentales en el tratamiento del IAM&#44; se incremento s&#243;lo en un 2&#37;&#46; Sin embargo&#44; hay que considerar que su utilizaci&#243;n al principio del estudio ya alcanzaba el 88&#37;&#44; cifra similar a la comunicada en otros estudios y registros<span class="elsevierStyleSup">10&#44;11&#44;14&#44;18-20</span> y muy cercana&#44; probablemente&#44; al m&#225;ximo porcentaje alcanzable habida cuenta de las contraindicaciones habituales&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los beneficios de la administraci&#243;n precoz de los IECA en el IAM han sido demostrados en varios estudios<span class="elsevierStyleSup">21-23</span>&#46; Las gu&#237;as de actuaci&#243;n en el tratamiento del IAM del ACC-AHA<span class="elsevierStyleSup">3&#44;6</span>&#44; de la Sociedad Europea de Cardiolog&#237;a<span class="elsevierStyleSup">4</span> y de la Sociedad Espa&#241;ola de Cardiolog&#237;a<span class="elsevierStyleSup">2&#44;5</span> recomiendan su utilizaci&#243;n al menos en los IAM con deterioro de la funci&#243;n ventricular &#40;FEVI &#60; 40&#37;&#41;&#44; en los IAM de localizaci&#243;n anterior y en aquellos que se acompa&#241;an de insuficiencia ventricular izquierda&#46; La administraci&#243;n de estos f&#225;rmacos parece haber evolucionado de acuerdo con estas recomendaciones&#44; y es posible que est&#233;n cerca del m&#225;ximo te&#243;rico real&#44; habida cuenta de la proporci&#243;n de IAM de localizaci&#243;n anterior y de la de insuficiencia ventricular izquierda grados 2 y 3 de Killip&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En nuestro registro&#44; que contempla &#250;nicamente los f&#225;rmacos administrados en la UCI&#44; los BB son poco utilizados en el IAM y su uso no se increment&#243; significativamente entre 1995 &#40;15&#44;4&#37;&#41; y 1998 &#40;17&#44;3&#37;&#41;&#46; Estas cifras est&#225;n muy por debajo de las de otros registros<span class="elsevierStyleSup">9&#44;18-20</span>&#44; que se&#241;alan cifras que oscilan entre el 36&#37; y el 84&#37;&#44; y parecen estar en discordancia con las recomendaciones de los documentos de consenso para el tratamiento del IAM a los que hemos hecho referencia anteriormente&#46; Sin embargo&#44; hay que recordar que el papel de la utilizaci&#243;n de los BB en el tratamiento del IAM en la era trombol&#237;tica no est&#225; todav&#237;a bien delimitado si nos atenemos a los datos de la medicina basada en la evidencia&#46; As&#237;&#44; en un subestudio del TIMI-IIB<span class="elsevierStyleSup">24</span>&#44; la administraci&#243;n temprana de metoprolol en los pacientes sometidos a tratamiento trombol&#237;tico con t-PA no fue seguida de una disminuci&#243;n en la mortalidad&#46; En la &#233;poca anterior a la tromb&#243;lisis&#44; la reducci&#243;n en la mortalidad obtenida mediante la administraci&#243;n de atenolol o de metoprolol fue muy peque&#241;a tanto en el estudio MIAMI<span class="elsevierStyleSup">25</span>&#44; en que tras administraci&#243;n temprana de metoprolol se consigui&#243; salvar 6 casos por cada 1&#46;000 pacientes tratados&#44; como en el ISIS-1<span class="elsevierStyleSup">26</span>&#44; en que se consigui&#243; tambi&#233;n salvar el mismo n&#250;mero de casos mediante la administraci&#243;n temprana de atenolol&#46; Por otra parte&#44; el grupo control de estos dos &#250;ltimos estudios ofrec&#237;a una mortalidad muy baja &#40;4&#44;3&#37; en el ISIS-1 y 4&#44;9&#37; en el MIAMI&#41;&#44; lo que permite sospechar que se trataba de poblaciones muy seleccionadas&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Evoluci&#243;n temporal de la variabilidad intercentros</span></p><p class="elsevierStylePara">Existe en nuestro registro una gran variabilidad entre los hospitales participantes en la utilizaci&#243;n de los f&#225;rmacos analizados&#44; de forma que&#44; con excepci&#243;n del AAS&#44; el coeficiente de variabilidad supera el 20&#37;&#46; En el caso de la tromb&#243;lisis&#44; terap&#233;utica aceptada como de obligada utilizaci&#243;n salvo contraindicaciones&#44; el abanico de la dispersi&#243;n oscila entre el 25&#37; y el 75&#37;&#46; El uso de los IECA y de los BB ofrece tambi&#233;n una gran dispersi&#243;n&#46; Las diferencias entre hospitales&#44; entre regiones y entre pa&#237;ses en la utilizaci&#243;n de procedimientos diagn&#243;sticos y terap&#233;uticos en la cardiopat&#237;a isqu&#233;mica aguda han sido objeto&#44; en los &#250;ltimos a&#241;os&#44; de distintas publicaciones que se&#241;alan amplias variaciones<span class="elsevierStyleSup">7-11</span>&#46; En Espa&#241;a&#44; los resultados del registro PRIAMHO<span class="elsevierStyleSup">11</span>&#44; que recoge datos de 22 hospitales de varias regiones de Espa&#241;a&#44; presentan tambi&#233;n una gran dispersi&#243;n en la administraci&#243;n de f&#225;rmacos en el IAM&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La evoluci&#243;n temporal de la variabilidad en el tratamiento farmacol&#243;gico del IAM ha sido poco estudiada y no est&#225; claramente establecido si esta variabilidad decrece con el tiempo<span class="elsevierStyleSup">27</span>&#46; Una aproximaci&#243;n a este problema exigir&#237;a que los datos correspondan a un registro que permanezca activo y que los mismos hospitales permanezcan ininterrumpidamente en el registro&#46; Estas condiciones&#44; presentes en nuestro registro&#44; permiten analizar los cambios en la variabilidad en intervalos frecuentes y regulares&#46; Por otra parte&#44; el hecho de que la cobertura poblacional de nuestro registro corresponda a la mayor parte de la Comunidad Valenciana hace que&#44; a diferencia de los de otras publicaciones&#44; nuestros datos puedan considerarse muy pr&#243;ximos a las variaciones reales de la administraci&#243;n de los f&#225;rmacos analizados en una comunidad aut&#243;noma espa&#241;ola con una poblaci&#243;n en torno a los cuatro millones de habitantes&#46;</p><p class="elsevierStylePara">A pesar de que el per&#237;odo de 4 a&#241;os es relativamente corto&#44; se observa una tendencia a la disminuci&#243;n del coeficiente de variabilidad en la administraci&#243;n de f&#225;rmacos trombol&#237;ticos&#44; IECA y BB&#46; Las causas de este descenso en la dispersi&#243;n pueden ser varias&#58; la facilidad de la comunicaci&#243;n de los nuevos conocimientos&#44; la difusi&#243;n cada vez m&#225;s r&#225;pida y m&#225;s amplia de las gu&#237;as de tratamiento y el inter&#233;s de la industria farmac&#233;utica en dar a conocer los beneficios demostrados de algunos de sus productos se han se&#241;alado como posibles causas de la evoluci&#243;n temporal a una mayor uniformidad en los tratamientos<span class="elsevierStyleSup">27</span>&#46; Por otra parte&#44; y aunque no se trate de un estudio de intervenci&#243;n&#44; no puede excluirse que el conocimiento de los datos por parte de los investigadores en las reuniones haya originado una cierta regresi&#243;n a la media&#44; al menos en los hospitales con valores m&#225;s alejados&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Limitaciones del estudio</span></p><p class="elsevierStylePara">El per&#237;odo de seguimiento de 4 a&#241;os parece relativamente corto para poner de manifiesto posibles variaciones relevantes en la evoluci&#243;n del tratamiento del infarto de miocardio&#46; A pesar de ello&#44; es posible que la magnitud de las variaciones pueda haber sido influida favorablemente por el gran acopio de informaci&#243;n aparecida en este tiempo en relaci&#243;n con el uso de los f&#225;rmacos considerados en el tratamiento del IAM<span class="elsevierStyleSup">2-6</span>&#46; Los cambios analizados hacen referencia &#250;nicamente a la fase de hospitalizaci&#243;n en la UCIC&#46; No conocemos en el momento de la publicaci&#243;n la variabilidad y la evoluci&#243;n del tratamiento en otros servicios del hospital y en el momento del alta hospitalaria&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Conclusi&#243;n</span></p><p class="elsevierStylePara">En el registro PRIMVAC existe una importante variabilidad interhospitalaria en la utilizaci&#243;n de los f&#225;rmacos habitualmente recomendados en el tratamiento del IAM&#44; a pesar de las directrices elaboradas por las Sociedades Cient&#237;ficas y de las normas de actuaci&#243;n apoyadas en la evidencia cient&#237;fica&#46; Esta variabilidad tiende a decrecer en el per&#237;odo de 4 a&#241;os analizado&#46; Los cambios temporales en la utilizaci&#243;n de los f&#225;rmacos parecen ajustarse a las recomendaciones de los documentos de consenso&#46; Es posible que la din&#225;mica del registro con frecuentes reuniones de los investigadores y el desarrollo de nuevas herramientas de comunicaci&#243;n que facilitan la difusi&#243;n de los conocimientos puedan contribuir a la menor dispersi&#243;n observada en la evoluci&#243;n temporal del tratamiento del IAM y los cambios observados en el uso de los f&#225;rmacos&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> AGRADECIMIENTO</span></p><p class="elsevierStylePara">El Registro PRIMVAC ha sido promovido por INSVACOR y cuenta con la colaboraci&#243;n econ&#243;mica de la Diputaci&#243;n Provincial de Valencia&#44; Asisa&#44; Boehringer Ingelheim&#44; Lacer&#44; MSD&#44; Pfizer&#44; Schering Plough y Uriach&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> &#42;<span class="elsevierStyleItalic">Investigadores del PRIMVAC&#58;</span> Hospital General de Alicante&#58; J&#46; Valencia&#44; F&#46; Sogorb&#44; M&#46; P&#233;rez&#44; A&#46; Ib&#225;&#241;ez&#46; Hospital de Alcoy&#58; F&#46; Guardiola&#44; F&#46; Amor&#243;s&#44; M&#46;J&#46; Marco&#46; Hospital Arnau de Vilanova&#58; M&#46; Franc&#233;s&#44; L&#46; Cort&#233;s&#44; F&#46; Fajarn&#233;s&#44; M&#46; Garc&#237;a&#44; A&#46; Herv&#225;s&#44; C&#46; Tormo&#46; Hospital de Denia&#58; J&#46; Cardona&#44; V&#46; Madrid&#44; A&#46; Gimeno&#44; M&#46; Ortega&#44; F&#46; Tar&#237;n&#44; P&#46; Marzal&#44; F&#46; Guill&#233;n&#44; J&#46; Serra&#44; M&#46; Burguera&#46; Hospital Dr&#46; Peset&#58; F&#46; Valls&#44; V&#46; Valent&#237;n&#44; Ll&#46; Miralles&#46; Hospital de Elche&#58; A&#46; Mota&#44; C&#46; Abad&#44; J&#46; Ruiz&#44; F&#46; Garc&#237;a de Burgos&#46; Hospital General de Valencia&#58; I&#46; Echanove&#44; F&#46; Pomar&#44; R&#46; Pay&#225;&#44; J&#46;V&#46; Vilar&#46; Hospital Gran V&#237;a&#58; E&#46; Gonz&#225;lez&#44; J&#46;E&#46; Belenguer&#44; J&#46; Monferrer&#44; O&#46; Aznar&#46; IVO&#58; J&#46;P&#46; Calabuig&#44; A&#46; Monteagudo&#46; Hospital La Fe&#58; A&#46; Cabad&#233;s&#44; J&#46; Arguedas&#44; M&#46;A&#46; Garc&#237;a&#44; M&#46; Palencia&#46; Hospital de Orihuela&#58; A&#46; Montilla&#46; Hospital de Requena&#58; R&#46; Rodr&#237;guez&#44; V&#46; Aparicio&#44; C&#46; &#193;lvarez&#44; M&#46; Tejeda&#46; Hospital de Sagunto&#58; V&#46; Parra&#44; V&#46; Lacueva&#46; Hospital de San Juan&#58; F&#46; Colomina&#44; G&#46; P&#233;rez&#44; P&#46; Morillas&#44; V&#46; Bertomeu&#46; Hospital de Villajoyosa&#58; F&#46;J&#46; Criado&#44; A&#46; Navarro&#44; J&#46;M&#46; Carrasco&#44; M&#46;J&#46; Prieto&#46; Hospital de Vinaroz&#58; J&#46; Llorens&#44; J&#46;C&#46; Sanz&#44; E&#46; Tarazona&#46; Cl&#237;nica Vistahermosa&#58; F&#46; Ballenilla&#44; J&#46; Fuster&#46; <span class="elsevierStyleItalic">Comit&#233; externo de control de calidad&#58;</span> V&#46; L&#243;pez Merino&#44; J&#46; Marrugat&#46; <span class="elsevierStyleItalic">Manejo de la base de datos y an&#225;lisis estad&#237;stico&#58;</span> J&#46; Cebri&#225;n&#46;</p>"
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Variabilidad y evolución del tratamiento del infarto agudo de miocardio en el estudio PRIMVAC (Proyecto de Registro de Infarto Agudo de Miocardio de Valencia, Alicante y Castellón)
Variability and evolution of acute myocardial infarction management in the PRIMVAC study (Acute Myocardial Infarction Register of Valencia, Alicante and Castellón)
J. Cardona, A. Cabadés, J. Cebrián, I. Echanove, M. Francés, F. Ballenilla, E. González, J. Calabuig
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existe una considerable variabilidad entre los distintos pa&#237;ses<span class="elsevierStyleSup">7-9</span> y regiones<span class="elsevierStyleSup">10</span>&#44; e incluso entre los hospitales de un mismo pa&#237;s<span class="elsevierStyleSup">11</span>&#44; en la aplicaci&#243;n de estas recomendaciones&#46; Por otra parte&#44; en muchos centros transcurre a veces un tiempo considerable entre la publicaci&#243;n de estas gu&#237;as y la puesta en marcha de los cambios terap&#233;uticos propuestos<span class="elsevierStyleSup">11</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El objetivo de este trabajo es analizar el grado de homogeneidad y la evoluci&#243;n temporal de la administraci&#243;n de los f&#225;rmacos recomendados en el tratamiento del IAM en los pacientes incluidos en el estudio PRIMVAC &#40;Proyecto de Registro de Infarto de Miocardio de Valencia&#44; Alicante y Castell&#243;n&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> M&#201;TODOS</span></p><p class="elsevierStylePara">El estudio PRIMVAC se inici&#243; en 1995 e incluye a los pacientes dados de alta de 17 unidades de cuidados intensivos coronarias &#40;UCIC&#41; de la Comunidad Valenciana con el diagn&#243;stico de IAM&#46; Las caracter&#237;sticas de los hospitales participantes&#44; su cobertura poblacional&#44; la metodolog&#237;a de recogida de datos&#44; la definici&#243;n operativa de las variables y los resultados del primer a&#241;o del registro han sido recientemente publicados<span class="elsevierStyleSup">12</span>&#46; La metodolog&#237;a del registro incluye reuniones trimestrales de los investigadores&#44; en las que se comentan los resultados&#46; Cada hospital se identifica por un c&#243;digo que es conocido &#250;nicamente por el encargado del mantenimiento de la base de datos y por los investigadores del propio hospital&#46; Doce de los 17 hospitales han permanecido de forma ininterrumpida en el PRIMVAC desde su inicio&#44; y han recogido 6&#46;752 episodios de IAM desde el 1 de enero de 1995 hasta el 31 de diciembre de 1998&#46; En este trabajo se analiza la variaci&#243;n de las caracter&#237;sticas demogr&#225;ficas&#44; factores de riesgo&#44; antecedentes coronarios&#44; caracter&#237;sticas cl&#237;nicas y complicaciones del IAM&#44; as&#237; como de los tratamientos farmacol&#243;gicos prescritos en los episodios de IAM registrados en estos 12 hospitales durante 4 a&#241;os&#46; Se han considerado &#250;nicamente los siguientes f&#225;rmacos&#58; trombol&#237;ticos&#44; &#225;cido acetilsalic&#237;lico &#40;AAS&#41;&#44; inhibidores de la enzima conversiva de la angiotensina &#40;IECA&#41; y bloqueadores beta &#40;BB&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El an&#225;lisis de la variaci&#243;n en los tratamientos se realiz&#243; desde una doble perspectiva&#58; la variaci&#243;n a lo largo del tiempo y la variaci&#243;n entre hospitales&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Para analizar la variaci&#243;n en el tiempo se utiliz&#243; la prueba de la &#42;<span class="elsevierStyleSup">2</span> de tendencias de Mantel-Haenszel cuando la variable dependiente era cualitativa&#44; o el test de ANOVA cuando era cuantitativa&#46; La variabilidad entre centros se analiz&#243; mediante el coeficiente de variabilidad &#40;CV&#41;&#44; obtenido mediante la f&#243;rmula desviaci&#243;n est&#225;ndar&#47;media &#42; 100&#46; Se asumi&#243; un riesgo alfa de 0&#44;05 y se consider&#243; una variabilidad baja cuando el CV &#60; 20&#37;&#46; Los c&#225;lculos se realizaron con el paquete estad&#237;stico SPSS y los gr&#225;ficos con el programa PRISM&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> RESULTADOS</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Caracter&#237;sticas demogr&#225;ficas y factores de riesgo</span></p><p class="elsevierStylePara">Los cambios de estas variables a lo largo de los 4 a&#241;os se exponen en la tabla 1&#46; No se detectaron variaciones significativas&#44; salvo en los antecedentes de hipercolesterolemia &#40;p &#60; 0&#44;05&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"><img src="64v25n03-13013563tab01.gif"></img></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Caracter&#237;sticas y complicaciones del infarto agudo de miocardio</span></p><p class="elsevierStylePara">La evoluci&#243;n de las caracter&#237;sticas y complicaciones m&#225;s importantes del IAM se observan en la tabla 2&#44; en la que destaca la ausencia de variaciones significativas en las variables consideradas&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"><img src="64v25n03-13013563tab02.gif"></img></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Evoluci&#243;n del tratamiento farmacol&#243;gico del infarto agudo de miocardio</span></p><p class="elsevierStylePara">En la tabla 3 se se&#241;alan los cambios en la utilizaci&#243;n de los f&#225;rmacos considerados&#46; El uso de los f&#225;rmacos trombol&#237;ticos se increment&#243; significativamente &#40;p &#60; 0&#44;0001&#41; desde el 42&#44;5 al 49&#37;&#46; La administraci&#243;n de AAS pas&#243; del 88 al 90&#37; &#40;p &#60; 0&#44;01&#41; y de los IECA del 27&#44;2 al 39&#44;8&#37; &#40;p &#60; 0&#44;0001&#41;&#46; No se observaron variaciones significativas en el uso de BB&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"><img src="64v25n03-13013563tab03.gif"></img></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Evoluci&#243;n temporal del coeficiente de variabilidad intercentros en el tratamiento farmacol&#243;gico del infarto agudo de miocardio</span></p><p class="elsevierStylePara">Con la excepci&#243;n del AAS&#44; existe un coeficiente de variabilidad intercentros que supera ampliamente el 20&#37; &#40;tabla 4&#41;&#46; La dispersi&#243;n permanece estable en el AAS &#40;fig&#46; 1&#41; y tiende a amortiguarse ligeramente a lo largo de los 4 a&#241;os en el caso de los f&#225;rmacos trombol&#237;ticos &#40;fig&#46; 1&#41;&#44; IECA &#40;fig&#46; 2&#41; y BB &#40;fig&#46; 2&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="64v25n03-13013563tab04.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><img src="64v25n03-13013563tab05.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Fig&#46; 1&#46; Evoluci&#243;n del tratamiento con aspirina y tromb&#243;lisis en los hospitales del PRIMVAC durante 4 a&#241;os&#46; AAS&#58; aspirina&#59; CV&#58; coeficiente de variabilidad&#46;</span></p><p class="elsevierStylePara"><img src="64v25n03-13013563tab06.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic"> Fig&#46; 2&#46; Evoluci&#243;n del tratamiento con bloqueadores beta e inhibidores de la enzima conversiva de la angiotensina &#40;IECA&#41; en los hospitales del PRIMVAC durante 4 a&#241;os&#46; CV&#58; coeficiente de variabilidad&#46;</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> DISCUSION</span></p><p class="elsevierStylePara">La informaci&#243;n sobre la homogeneidad en el tratamiento del IAM en Espa&#241;a en poblaciones no seleccionadas es todav&#237;a escasa&#46; Algunos trabajos han demostrado las diferencias en la utilizaci&#243;n de procedimientos diagn&#243;sticos y terap&#233;uticos entre los hospitales participantes en un registro<span class="elsevierStyleSup">11</span>&#46; Otros han descrito las variaciones temporales en un mismo hospital<span class="elsevierStyleSup">13</span>&#46; El presente trabajo es el primero en describir las variaciones temporales y el grado de homogeneidad de la administraci&#243;n de f&#225;rmacos en los pacientes con IAM dados de alta de las UCIC de un grupo de hospitales integrados en un registro activo&#44; el PRIMVAC&#44; con una cobertura poblacional que alcanza la mayor parte de la Comunidad Valenciana<span class="elsevierStyleSup">12</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Datos demogr&#225;ficos&#44; antecedentes coronarios y factores de riesgo&#46; Caracter&#237;sticas del infarto agudo de miocardio y complicaciones</span></p><p class="elsevierStylePara">Las variaciones temporales en los f&#225;rmacos analizados podr&#237;an te&#243;ricamente estar en relaci&#243;n con cambios en la poblaci&#243;n estudiada&#46; El an&#225;lisis de las variables demogr&#225;ficas &#40;edad y sexo&#41;&#44; antecedentes de IAM y factores de riesgo &#40;hipertensi&#243;n arterial&#44; dislipemia&#44; tabaquismo y diabetes&#41; no presenta variaciones en los 4 a&#241;os considerados&#44; salvo la peque&#241;a modificaci&#243;n&#44; que en este trabajo parece poco relevante&#44; de los antecedentes de hipercolesterolemia&#46; Otros estudios que han considerado intervalos mayores en el an&#225;lisis de los cambios han encontrado variaciones temporales en algunas de estas variables&#46; As&#237;&#44; Echanove et al describen un aumento de la edad y de los antecedentes de hipertensi&#243;n&#44; diabetes y dislipemia&#44; y una disminuci&#243;n de los antecedentes de tabaquismo&#44; a lo largo de los 15 a&#241;os estudiados<span class="elsevierStyleSup">13</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La modificaci&#243;n de las caracter&#237;sticas electrocardiogr&#225;ficas del IAM &#40;anterior o inferior&#44; con o sin onda Q&#41; y de las complicaciones mec&#225;nicas o isqu&#233;micas podr&#237;an condicionar los cambios temporales en los f&#225;rmacos considerados&#46; Ninguna de estas variables evidenci&#243; cambios que alcanzaran significaci&#243;n estad&#237;stica&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Evoluci&#243;n del tratamiento farmacol&#243;gico del infarto agudo de miocardio</span></p><p class="elsevierStylePara">La tromb&#243;lisis constituye uno de los pilares fundamentales en el tratamiento del IAM&#46; La utilizaci&#243;n de f&#225;rmacos trombol&#237;ticos se ha incrementado significativamente en el per&#237;odo analizado&#44; desde el 42&#44;5&#37; en 1996 al 49&#37; en 1999&#46; El porcentaje de pacientes sometidos a tromb&#243;lisis en 1996 es similar &#40;43&#44;3&#37;&#41; al se&#241;alado en el estudio RICVAL<span class="elsevierStyleSup">14</span> y al comunicado en el PRIAMHO<span class="elsevierStyleSup">11&#44;15&#44;16</span>&#44; y el de pacientes sometidos a esta terap&#233;utica en 1999 &#40;49&#37;&#41; m&#225;s pr&#243;ximo al se&#241;alado &#40;54&#37;&#41; en una publicaci&#243;n del mismo a&#241;o del proyecto ARIAM<span class="elsevierStyleSup">17</span>&#46; Es posible que una mayor experiencia en la utilizaci&#243;n de la tromb&#243;lisis haya hecho disminuir el n&#250;mero de contraindicaciones a la administraci&#243;n de estos f&#225;rmacos&#46; Otra circunstancia que podr&#237;a haber influido es que&#44; a excepci&#243;n de un hospital&#44; el resto de los centros no han desarrollado la infraestructura necesaria para proporcionar de forma ininterrumpida la t&#233;cnica de la angioplastia primaria&#46; El &#250;nico hospital con disponibilidad ininterrumpida de esta t&#233;cnica comunicaba recientemente un descenso de la tromb&#243;lisis desde el 41&#44;7&#37; en 1992-1994 al 28&#44;8&#37; en 1995-1998&#44; per&#237;odo este &#250;ltimo en que se realiz&#243; angioplastia primaria en el 39&#44;7&#37; de los casos<span class="elsevierStyleSup">13</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El AAS&#44; considerado tambi&#233;n en la actualidad uno de los pilares fundamentales en el tratamiento del IAM&#44; se incremento s&#243;lo en un 2&#37;&#46; Sin embargo&#44; hay que considerar que su utilizaci&#243;n al principio del estudio ya alcanzaba el 88&#37;&#44; cifra similar a la comunicada en otros estudios y registros<span class="elsevierStyleSup">10&#44;11&#44;14&#44;18-20</span> y muy cercana&#44; probablemente&#44; al m&#225;ximo porcentaje alcanzable habida cuenta de las contraindicaciones habituales&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los beneficios de la administraci&#243;n precoz de los IECA en el IAM han sido demostrados en varios estudios<span class="elsevierStyleSup">21-23</span>&#46; Las gu&#237;as de actuaci&#243;n en el tratamiento del IAM del ACC-AHA<span class="elsevierStyleSup">3&#44;6</span>&#44; de la Sociedad Europea de Cardiolog&#237;a<span class="elsevierStyleSup">4</span> y de la Sociedad Espa&#241;ola de Cardiolog&#237;a<span class="elsevierStyleSup">2&#44;5</span> recomiendan su utilizaci&#243;n al menos en los IAM con deterioro de la funci&#243;n ventricular &#40;FEVI &#60; 40&#37;&#41;&#44; en los IAM de localizaci&#243;n anterior y en aquellos que se acompa&#241;an de insuficiencia ventricular izquierda&#46; La administraci&#243;n de estos f&#225;rmacos parece haber evolucionado de acuerdo con estas recomendaciones&#44; y es posible que est&#233;n cerca del m&#225;ximo te&#243;rico real&#44; habida cuenta de la proporci&#243;n de IAM de localizaci&#243;n anterior y de la de insuficiencia ventricular izquierda grados 2 y 3 de Killip&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En nuestro registro&#44; que contempla &#250;nicamente los f&#225;rmacos administrados en la UCI&#44; los BB son poco utilizados en el IAM y su uso no se increment&#243; significativamente entre 1995 &#40;15&#44;4&#37;&#41; y 1998 &#40;17&#44;3&#37;&#41;&#46; Estas cifras est&#225;n muy por debajo de las de otros registros<span class="elsevierStyleSup">9&#44;18-20</span>&#44; que se&#241;alan cifras que oscilan entre el 36&#37; y el 84&#37;&#44; y parecen estar en discordancia con las recomendaciones de los documentos de consenso para el tratamiento del IAM a los que hemos hecho referencia anteriormente&#46; Sin embargo&#44; hay que recordar que el papel de la utilizaci&#243;n de los BB en el tratamiento del IAM en la era trombol&#237;tica no est&#225; todav&#237;a bien delimitado si nos atenemos a los datos de la medicina basada en la evidencia&#46; As&#237;&#44; en un subestudio del TIMI-IIB<span class="elsevierStyleSup">24</span>&#44; la administraci&#243;n temprana de metoprolol en los pacientes sometidos a tratamiento trombol&#237;tico con t-PA no fue seguida de una disminuci&#243;n en la mortalidad&#46; En la &#233;poca anterior a la tromb&#243;lisis&#44; la reducci&#243;n en la mortalidad obtenida mediante la administraci&#243;n de atenolol o de metoprolol fue muy peque&#241;a tanto en el estudio MIAMI<span class="elsevierStyleSup">25</span>&#44; en que tras administraci&#243;n temprana de metoprolol se consigui&#243; salvar 6 casos por cada 1&#46;000 pacientes tratados&#44; como en el ISIS-1<span class="elsevierStyleSup">26</span>&#44; en que se consigui&#243; tambi&#233;n salvar el mismo n&#250;mero de casos mediante la administraci&#243;n temprana de atenolol&#46; Por otra parte&#44; el grupo control de estos dos &#250;ltimos estudios ofrec&#237;a una mortalidad muy baja &#40;4&#44;3&#37; en el ISIS-1 y 4&#44;9&#37; en el MIAMI&#41;&#44; lo que permite sospechar que se trataba de poblaciones muy seleccionadas&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Evoluci&#243;n temporal de la variabilidad intercentros</span></p><p class="elsevierStylePara">Existe en nuestro registro una gran variabilidad entre los hospitales participantes en la utilizaci&#243;n de los f&#225;rmacos analizados&#44; de forma que&#44; con excepci&#243;n del AAS&#44; el coeficiente de variabilidad supera el 20&#37;&#46; En el caso de la tromb&#243;lisis&#44; terap&#233;utica aceptada como de obligada utilizaci&#243;n salvo contraindicaciones&#44; el abanico de la dispersi&#243;n oscila entre el 25&#37; y el 75&#37;&#46; El uso de los IECA y de los BB ofrece tambi&#233;n una gran dispersi&#243;n&#46; Las diferencias entre hospitales&#44; entre regiones y entre pa&#237;ses en la utilizaci&#243;n de procedimientos diagn&#243;sticos y terap&#233;uticos en la cardiopat&#237;a isqu&#233;mica aguda han sido objeto&#44; en los &#250;ltimos a&#241;os&#44; de distintas publicaciones que se&#241;alan amplias variaciones<span class="elsevierStyleSup">7-11</span>&#46; En Espa&#241;a&#44; los resultados del registro PRIAMHO<span class="elsevierStyleSup">11</span>&#44; que recoge datos de 22 hospitales de varias regiones de Espa&#241;a&#44; presentan tambi&#233;n una gran dispersi&#243;n en la administraci&#243;n de f&#225;rmacos en el IAM&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La evoluci&#243;n temporal de la variabilidad en el tratamiento farmacol&#243;gico del IAM ha sido poco estudiada y no est&#225; claramente establecido si esta variabilidad decrece con el tiempo<span class="elsevierStyleSup">27</span>&#46; Una aproximaci&#243;n a este problema exigir&#237;a que los datos correspondan a un registro que permanezca activo y que los mismos hospitales permanezcan ininterrumpidamente en el registro&#46; Estas condiciones&#44; presentes en nuestro registro&#44; permiten analizar los cambios en la variabilidad en intervalos frecuentes y regulares&#46; Por otra parte&#44; el hecho de que la cobertura poblacional de nuestro registro corresponda a la mayor parte de la Comunidad Valenciana hace que&#44; a diferencia de los de otras publicaciones&#44; nuestros datos puedan considerarse muy pr&#243;ximos a las variaciones reales de la administraci&#243;n de los f&#225;rmacos analizados en una comunidad aut&#243;noma espa&#241;ola con una poblaci&#243;n en torno a los cuatro millones de habitantes&#46;</p><p class="elsevierStylePara">A pesar de que el per&#237;odo de 4 a&#241;os es relativamente corto&#44; se observa una tendencia a la disminuci&#243;n del coeficiente de variabilidad en la administraci&#243;n de f&#225;rmacos trombol&#237;ticos&#44; IECA y BB&#46; Las causas de este descenso en la dispersi&#243;n pueden ser varias&#58; la facilidad de la comunicaci&#243;n de los nuevos conocimientos&#44; la difusi&#243;n cada vez m&#225;s r&#225;pida y m&#225;s amplia de las gu&#237;as de tratamiento y el inter&#233;s de la industria farmac&#233;utica en dar a conocer los beneficios demostrados de algunos de sus productos se han se&#241;alado como posibles causas de la evoluci&#243;n temporal a una mayor uniformidad en los tratamientos<span class="elsevierStyleSup">27</span>&#46; Por otra parte&#44; y aunque no se trate de un estudio de intervenci&#243;n&#44; no puede excluirse que el conocimiento de los datos por parte de los investigadores en las reuniones haya originado una cierta regresi&#243;n a la media&#44; al menos en los hospitales con valores m&#225;s alejados&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Limitaciones del estudio</span></p><p class="elsevierStylePara">El per&#237;odo de seguimiento de 4 a&#241;os parece relativamente corto para poner de manifiesto posibles variaciones relevantes en la evoluci&#243;n del tratamiento del infarto de miocardio&#46; A pesar de ello&#44; es posible que la magnitud de las variaciones pueda haber sido influida favorablemente por el gran acopio de informaci&#243;n aparecida en este tiempo en relaci&#243;n con el uso de los f&#225;rmacos considerados en el tratamiento del IAM<span class="elsevierStyleSup">2-6</span>&#46; Los cambios analizados hacen referencia &#250;nicamente a la fase de hospitalizaci&#243;n en la UCIC&#46; No conocemos en el momento de la publicaci&#243;n la variabilidad y la evoluci&#243;n del tratamiento en otros servicios del hospital y en el momento del alta hospitalaria&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Conclusi&#243;n</span></p><p class="elsevierStylePara">En el registro PRIMVAC existe una importante variabilidad interhospitalaria en la utilizaci&#243;n de los f&#225;rmacos habitualmente recomendados en el tratamiento del IAM&#44; a pesar de las directrices elaboradas por las Sociedades Cient&#237;ficas y de las normas de actuaci&#243;n apoyadas en la evidencia cient&#237;fica&#46; Esta variabilidad tiende a decrecer en el per&#237;odo de 4 a&#241;os analizado&#46; Los cambios temporales en la utilizaci&#243;n de los f&#225;rmacos parecen ajustarse a las recomendaciones de los documentos de consenso&#46; Es posible que la din&#225;mica del registro con frecuentes reuniones de los investigadores y el desarrollo de nuevas herramientas de comunicaci&#243;n que facilitan la difusi&#243;n de los conocimientos puedan contribuir a la menor dispersi&#243;n observada en la evoluci&#243;n temporal del tratamiento del IAM y los cambios observados en el uso de los f&#225;rmacos&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> AGRADECIMIENTO</span></p><p class="elsevierStylePara">El Registro PRIMVAC ha sido promovido por INSVACOR y cuenta con la colaboraci&#243;n econ&#243;mica de la Diputaci&#243;n Provincial de Valencia&#44; Asisa&#44; Boehringer Ingelheim&#44; Lacer&#44; MSD&#44; Pfizer&#44; Schering Plough y Uriach&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> &#42;<span class="elsevierStyleItalic">Investigadores del PRIMVAC&#58;</span> Hospital General de Alicante&#58; J&#46; Valencia&#44; F&#46; Sogorb&#44; M&#46; P&#233;rez&#44; A&#46; Ib&#225;&#241;ez&#46; Hospital de Alcoy&#58; F&#46; Guardiola&#44; F&#46; Amor&#243;s&#44; M&#46;J&#46; Marco&#46; Hospital Arnau de Vilanova&#58; M&#46; Franc&#233;s&#44; L&#46; Cort&#233;s&#44; F&#46; Fajarn&#233;s&#44; M&#46; Garc&#237;a&#44; A&#46; Herv&#225;s&#44; C&#46; Tormo&#46; Hospital de Denia&#58; J&#46; Cardona&#44; V&#46; Madrid&#44; A&#46; Gimeno&#44; M&#46; Ortega&#44; F&#46; Tar&#237;n&#44; P&#46; Marzal&#44; F&#46; Guill&#233;n&#44; J&#46; Serra&#44; M&#46; Burguera&#46; Hospital Dr&#46; Peset&#58; F&#46; Valls&#44; V&#46; Valent&#237;n&#44; Ll&#46; Miralles&#46; Hospital de Elche&#58; A&#46; Mota&#44; C&#46; Abad&#44; J&#46; Ruiz&#44; F&#46; Garc&#237;a de Burgos&#46; Hospital General de Valencia&#58; I&#46; Echanove&#44; F&#46; Pomar&#44; R&#46; Pay&#225;&#44; J&#46;V&#46; Vilar&#46; Hospital Gran V&#237;a&#58; E&#46; Gonz&#225;lez&#44; J&#46;E&#46; Belenguer&#44; J&#46; Monferrer&#44; O&#46; Aznar&#46; IVO&#58; J&#46;P&#46; Calabuig&#44; A&#46; Monteagudo&#46; Hospital La Fe&#58; A&#46; Cabad&#233;s&#44; J&#46; Arguedas&#44; M&#46;A&#46; Garc&#237;a&#44; M&#46; Palencia&#46; Hospital de Orihuela&#58; A&#46; Montilla&#46; Hospital de Requena&#58; R&#46; Rodr&#237;guez&#44; V&#46; Aparicio&#44; C&#46; &#193;lvarez&#44; M&#46; Tejeda&#46; Hospital de Sagunto&#58; V&#46; Parra&#44; V&#46; Lacueva&#46; Hospital de San Juan&#58; F&#46; Colomina&#44; G&#46; P&#233;rez&#44; P&#46; Morillas&#44; V&#46; Bertomeu&#46; Hospital de Villajoyosa&#58; F&#46;J&#46; Criado&#44; A&#46; Navarro&#44; J&#46;M&#46; Carrasco&#44; M&#46;J&#46; Prieto&#46; Hospital de Vinaroz&#58; J&#46; Llorens&#44; J&#46;C&#46; Sanz&#44; E&#46; Tarazona&#46; Cl&#237;nica Vistahermosa&#58; F&#46; Ballenilla&#44; J&#46; Fuster&#46; <span class="elsevierStyleItalic">Comit&#233; externo de control de calidad&#58;</span> V&#46; L&#243;pez Merino&#44; J&#46; Marrugat&#46; <span class="elsevierStyleItalic">Manejo de la base de datos y an&#225;lisis estad&#237;stico&#58;</span> J&#46; Cebri&#225;n&#46;</p>"
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Información del artículo
ISSN: 02105691
Idioma original: Español
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2024 Julio 83 26 109
2024 Junio 89 36 125
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2024 Abril 82 33 115
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2024 Enero 56 46 102
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