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Ello es debido a que la pancreatitis grave generalmente adopta un curso evolutivo de mal pron&#243;stico&#44; que s&#243;lo puede evitarse mediante la instauraci&#243;n temprana de monitorizaci&#243;n y tratamiento intensivos&#44; as&#237; como de la realizaci&#243;n de t&#233;cnicas de diagn&#243;stico por la imagen&#44; como la tomograf&#237;a axial computarizada &#40;TAC&#41;&#46; Por el contrario&#44; la pancreatitis leve no requerir&#225; tratamiento intensivo ni t&#233;cnicas de diagn&#243;stico adicionales de alto coste&#46; La clasificaci&#243;n de la PA de acuerdo con su gravedad es&#44; por tanto&#44; necesaria para un tratamiento &#243;ptimo de la enfermedad&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los factores que permitir&#225;n estratificar el riesgo en la PA pueden ser divididos en tres apartados&#58; La integraci&#243;n de diferentes marcadores cl&#237;nicos y anal&#237;ticos en sistemas de puntuaci&#243;n multifactoriales&#44; las t&#233;cnicas de imagen y los marcadores bioqu&#237;micos de inflamaci&#243;n y necrosis&#46;</p><p class="elsevierStylePara">SISTEMAS DE PUNTUACION MULTIFACTORIALES</p><p class="elsevierStylePara">Se ha investigado el papel de numerosos factores cl&#237;nicos y anal&#237;ticos en la predicci&#243;n de la gravedad de la PA&#46; Cl&#225;sicamente se ha observado que la presencia de edad avanzada&#44; fiebre&#44; taquipnea&#44; tetania&#44; masa abdominal palpable&#44; &#237;leo paral&#237;tico persistente&#44; obesidad&#44; shock y signos hemorr&#225;gicos &#40;Cullen y Grey-Turner&#41; tienen valor pron&#243;stico&#44; pero s&#243;lo algunos de ellos pueden ser cuantificados&#44; y su precisi&#243;n es baja &#40;39-64&#37;&#41; en la predicci&#243;n de la gravedad de la enfermedad pancre&#225;tica<span class="elsevierStyleSup">1-3</span>&#46; Diferentes par&#225;metros anal&#237;ticos &#40;hemat&#243;crito&#44; leucocitos&#44; factores de coagulaci&#243;n&#44; glucemia&#44; urea&#44; calcio&#44; amilasa&#44; transaminasas&#44; presi&#243;n arterial de O<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#44; d&#233;ficit de bases&#44; lactato-deshidrogenasa&#41; tambi&#233;n se han evaluado en este sentido&#44; pero su eficacia es escasa cuando se valoran aisladamente&#46; No obstante&#44; su valor pron&#243;stico aumenta cuando son integrados en sistemas de puntuaci&#243;n multifactoriales<span class="elsevierStyleSup">4</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los sistemas pron&#243;sticos m&#225;s utilizados son los criterios de Ranson&#44; Glasgow y el APACHE-II &#40;<span class="elsevierStyleItalic">Acute Physiology and Chronic Health Evaluation</span> &#91;evaluaci&#243;n cr&#243;nica y fisiol&#243;gica de la salud&#93;&#41;&#44; los cuales han demostrado su utilidad en varios estudios cl&#237;nicos&#46; El SAPS &#40;<span class="elsevierStyleItalic">Simplified Acute Physiology Score</span> &#91;sistema de puntuaci&#243;n para la evaluaci&#243;n fisiol&#243;gica aguda simplificada&#93;&#41;&#44; el MOSF &#40;<span class="elsevierStyleItalic">Multi-Organ System Failure</span> &#91;sistema de evaluaci&#243;n del fallo multiorg&#225;nico&#93;&#41;&#44; el SPC &#40;<span class="elsevierStyleItalic">Simplified Prognostic Criteria</span> &#91;criterios pron&#243;sticos simplificados&#93;&#41; y el MRC &#40;sistema del Medical Research Council&#41; a&#250;n no han sido estudiados exhaustivamente<span class="elsevierStyleSup">5-7</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Criterios de Ranson y Glasgow</p><p class="elsevierStylePara">Los criterios de Ranson fueron descritos inicialmente para los pacientes alcoh&#243;licos y posteriormente se extendi&#243; su aplicaci&#243;n a la PA de origen biliar &#40;tabla 1&#41;&#46; Cinco de los criterios se determinan en el momento del ingreso &#40;que reflejan la intensidad del proceso inflamatorio&#44; excepto la edad&#41; y seis de ellos a las 48 h del mismo &#40;hacen relaci&#243;n a las complicaciones sist&#233;micas&#41;<span class="elsevierStyleSup">8-12</span>&#46; En un an&#225;lisis de 450 pacientes con PA se observ&#243; que la existencia de dos factores se asociaba con baja mortalidad&#44; la cual aumenta de forma paralela al incrementar el n&#250;mero de factores de riesgo &#40;el 0&#44;9&#37; con uno o dos&#44; el 16&#37; cuando existen tres o cuatro&#44; el 40&#37; con cinco o seis y el 100&#37; si existen siete o m&#225;s factores de riesgo&#41;<span class="elsevierStyleSup">8</span>&#46; Los pacientes con m&#225;s de tres criterios de Ranson ten&#237;an una incidencia m&#225;s alta de necrosis pancre&#225;tica<span class="elsevierStyleSup">13</span>&#44; mientras que el n&#250;mero de criterios era mayor en aquellos enfermos que desarrollaban PA necrosante con necrosis est&#233;ril y evoluci&#243;n fatal que en aquellos que sobreviv&#237;an&#46; En una revisi&#243;n de siete estudios incluyendo m&#225;s de 700 pacientes con PA&#44; la presencia de tres o m&#225;s criterios de Ranson predijo la existencia de PA grave&#44; con una sensibilidad del 72&#37; &#40;40-88&#37;&#41;&#44; especificidad del 76&#37; &#40;43-99&#37;&#41;&#44; valor predictivo positivo del 51&#37; &#40;31-95&#37;&#41; y negativo del 99&#37; &#40;74-94&#37;&#41;<span class="elsevierStyleSup">14</span>&#46; El estudio m&#225;s amplio en que se evaluaron los criterios de Ranson a las 48 h&#44; es un an&#225;lisis prospectivo analizando 290 episodios de PA&#44; en el que se obtienen una sensibilidad del 75&#37;&#44; una especificidad del 68&#37;&#44; un valor predictivo positivo del 37&#37; y un valor predictivo negativo del 91&#37;&#46; Cuando se compararon con los criterios de Ranson al ingreso se observ&#243; que presentaban una mejor sensibilidad &#40;el 75 frente al 44&#37;&#41;&#44; una menor especificidad &#40;el 68 frente al 95&#37;&#41; y un menor valor predictivo positivo &#40;el 37 frente al 68&#37;&#41;<span class="elsevierStyleSup">15</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="64v27n02-13044075tab01.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Los criterios de Glasgow son similares a los de Ranson&#44; y pueden ser valorados tambi&#233;n a las 48 h &#40;tabla 2&#41;<span class="elsevierStyleSup">1&#44;2&#44;16</span>&#46; Steinberg<span class="elsevierStyleSup">14</span> analiz&#243; seis estudios que emplearon los criterios de Glasgow para predecir la gravedad de la PA&#44; obteni&#233;ndose una sensibilidad en el 63&#37; &#40;56-85&#37;&#41;&#44; una especificidad del 84&#37; &#40;79-89&#37;&#41;&#44; un valor predictivo positivo del 52&#37; &#40;39-71&#37;&#41; y negativo del 89&#37; &#40;85-94&#37;&#41;&#46; El estudio prospectivo m&#225;s extenso proporcion&#243; una sensibilidad y especificidad del 61 y el 89&#37;&#44; respectivamente<span class="elsevierStyleSup">15</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="64v27n02-13044075tab02.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Las limitaciones m&#225;s importantes de los criterios de Ranson y Glasgow derivan por un lado&#44; de su bajo valor predictivo positivo&#44; y por otro de la necesidad de esperar 48 h desde el ingreso para su definici&#243;n completa&#44; per&#237;odo clave para la instauraci&#243;n adecuada del tratamiento en la PA&#46; Asimismo&#44; incluye numerosos par&#225;metros y valores a determinar&#44; &#233;stos pueden ser influenciados parcialmente por las medidas terap&#233;uticas instauradas y no permiten un seguimiento del paciente m&#225;s all&#225; de las 48 h&#44; ya que han sido definidos s&#243;lo para la fase inicial de la PA<span class="elsevierStyleSup">6&#44;17-19</span>&#46; Todo esto hace que estos criterios no deban seguir siendo empleados en la clasificaci&#243;n pron&#243;stica de la PA en la pr&#225;ctica cl&#237;nica&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Sistema APACHE-II</p><p class="elsevierStylePara">El sistema m&#225;s reciente y complejo usado para predecir la gravedad de la PA es la puntuaci&#243;n APACHE&#44; que mide 12 variables&#44; la edad de los pacientes y el estado de salud de los mismos<span class="elsevierStyleSup">20</span>&#46; La &#250;ltima modificaci&#243;n efectuada en este &#237;ndice es la inclusi&#243;n del porcentaje de grasa corporal&#46; La principal caracter&#237;stica diferenciadora de esta escala es que valora el estado del paciente en un momento determinado de su ingreso&#44; no s&#243;lo durante las 48 h iniciales&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Varios estudios sugieren que el APACHE-II es superior a los criterios de Ranson y Glasgow en la evaluaci&#243;n pron&#243;stica de la PA<span class="elsevierStyleSup">21</span>&#46; La existencia de una puntuaci&#243;n superior a 9 en APACHE-II proporcion&#243; una sensibilidad del 75&#37;&#44; una especificidad del 92&#37;&#44; un valor predictivo positivo del 71&#37; y negativo del 93&#37;<span class="elsevierStyleSup">15</span>&#46; Aunque otros estudios contradi-cen los resultados anteriores<span class="elsevierStyleSup">6&#44;13</span>&#44; en general un APACHE-II al ingreso igual o inferior a 7 predice una PA de curso leve&#44; mientras que puntuaciones de 8 o superiores predicen cursos m&#225;s graves&#46; A las 48 h del ingreso&#44; la precisi&#243;n del APACHE-II es similar a la obtenida con los criterios de Ranson y Glasgow<span class="elsevierStyleSup">22&#44;23</span>&#46; Diversos estudios han comparado estos tres &#237;ndices para predecir la gravedad de una PA&#44; cuyos resultados se resumen en la tabla 3&#46; El bajo valor predictivo positivo del APACHE-II sigue siendo su principal limitaci&#243;n en la predicci&#243;n de gravedad de la PA&#44; pero en la actualidad es el m&#233;todo de evaluaci&#243;n pron&#243;stica aplicado en numerosos centros y ensayos cl&#237;nicos&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="64v27n02-13044075tab03.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"> Debido a la complejidad del APACHE-II se ha empleado un sistema menos complejo&#44; el SAPS&#44; pero su sensibilidad es menor<span class="elsevierStyleSup">3&#44;5</span>&#46; El MOSF eval&#250;a la disfunci&#243;n observada durante el mismo d&#237;a en los sistemas cardiovascular&#44; pulmonar&#44; renal&#44; neurol&#243;gico&#44; hematol&#243;gico&#44; hep&#225;tico y gastrointestinal&#46; La gravedad de la PA se incrementa con el n&#250;mero de &#243;rganos y sistemas afectos&#44; y pr&#225;cticamente todos los pacientes sufren un curso grave de la PA si el MOSF es superior a 4 o mayor&#44; y se obtiene una precisi&#243;n diagn&#243;stica del 88&#37; en el ingreso y del 90&#37; en la evaluaci&#243;n efectuada a las 48 h<span class="elsevierStyleSup">6</span>&#46; Este sistema podr&#237;a sustituir en un futuro cercano al APACHE-II en la evaluaci&#243;n pron&#243;stica de la PA&#46;</p><p class="elsevierStylePara">TOMOGRAFIA AXIAL COMPUTARIZADA</p><p class="elsevierStylePara">Las complicaciones locales y sist&#233;micas influyen notablemente en la gravedad de la PA&#44; siendo la infecci&#243;n del tejido pancre&#225;tico necrosado una causa importante de morbilidad y mortalidad&#46; As&#237;&#44; la existencia de necrosis pancre&#225;tica se asoci&#243; con un incremento de complicaciones el &#40;82 frente al 6&#37;&#41; y de la tasa de mortalidad &#40;el 23 frente al 0&#37;&#41;<span class="elsevierStyleSup">24</span>&#46; Varios estudios demuestran que la necrosis pancre&#225;tica predice gravedad con una sensibilidad del 79-83&#37;&#44; pero con una especificidad baja&#44; del 42-65&#37;<span class="elsevierStyleSup">25&#44;26</span>&#46; De esta forma&#44; la constataci&#243;n de la existencia de necrosis pancre&#225;tica en la PA podr&#237;a constituirse en una forma de predecir la gravedad de la misma<span class="elsevierStyleSup">27</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En la actualidad&#44; la TAC din&#225;mica con contraste es el patr&#243;n oro en la identificaci&#243;n y la cuantificaci&#243;n de la necrosis pancre&#225;tica<span class="elsevierStyleSup">28-30</span>&#46; No obstante&#44; todav&#237;a es controvertido el valor de la TAC como predictor de la infecci&#243;n del tejido necrosado&#44; a pesar de la evidencia de que la extensi&#243;n de la necrosis se correlaciona con el riesgo de sepsis de origen pancre&#225;tico<span class="elsevierStyleSup">31-32</span>&#46; Por tanto&#44; la utilidad cl&#237;nica de la TAC en la PA ser&#225; la constataci&#243;n de necrosis en aquellos pacientes que <span class="elsevierStyleItalic">a priori</span> presentan criterios cl&#237;nicos y&#47;o bioqu&#237;micos de PA grave&#44; con el fin de iniciar la administraci&#243;n de antibi&#243;ticos profil&#225;cticos&#46;</p><p class="elsevierStylePara">MARCADORES BIOQUIMICOS</p><p class="elsevierStylePara">La utilidad de diversos marcadores bioqu&#237;micos para la determinaci&#243;n del pron&#243;stico de la PA ha sido recientemente estudiada&#46; Comparados con las clasificaciones multifactoriales previamente analizadas&#44; los marcadores bioqu&#237;micos presentan las ventajas de su realizaci&#243;n temprana&#44; incluso en el momento mismo del ingreso&#46; Adem&#225;s permiten una monitorizaci&#243;n continua del curso cl&#237;nico de la enfermedad pancre&#225;tica y facilitan su obtenci&#243;n&#44; limitada exclusivamente a la disponibilidad de su determinaci&#243;n en el laboratorio&#46; Los par&#225;metros bioqu&#237;micos para la evaluaci&#243;n pron&#243;stica de la PA se pueden clasificar en marcadores de necrosis&#44; marcadores de activaci&#243;n prote&#225;sica y marcadores de respuesta inflamatoria&#46; La eficacia de los diferentes marcadores en la evaluaci&#243;n pron&#243;stica de la PA se resume en la tabla 4<span class="elsevierStyleSup">33</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="64v27n02-13044075tab04.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Marcadores de necrosis</p><p class="elsevierStylePara">La methemalb&#250;mina es un complejo formado por alb&#250;mina y hematina formada tras la hidr&#243;lisis de la hemoglobina mediada por proteasas&#46; La presencia de methemalb&#250;mina circulante es indicadora de pancreatitis necrosante con una especificidad alta&#44; pero sensibilidad limitada<span class="elsevierStyleSup">1&#44;34</span>&#44; siendo su valor pron&#243;stico similar a los sistemas de puntuaci&#243;n cl&#225;sicos<span class="elsevierStyleSup">35</span>&#46; Por otra parte&#44; el aumento de los niveles s&#233;ricos de ribonucleasa pancre&#225;tica es indicativo de muerte celular&#44; ya que se trata de una enzima esencialmente intracelular<span class="elsevierStyleSup">36&#44;37</span>&#46; Al igual que la methemalb&#250;mina&#44; su sensibilidad es baja como marcador de pancreatitis necrosante&#44; lo que limita su utilidad cl&#237;nica&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Marcadores de activaci&#243;n de las proteasas</p><p class="elsevierStylePara">El p&#233;ptido de activaci&#243;n del tripsin&#243;geno &#40;TAP&#41; se genera durante la activaci&#243;n intrapancre&#225;tica patol&#243;gica del tripsin&#243;geno&#44; de modo que la activaci&#243;n de una m&#243;lecula de tripsin&#243;geno da lugar a una mol&#233;cula de tripsina y una mol&#233;cula de TAP&#46; Este se libera a la cavidad peritoneal y a la circulaci&#243;n sist&#233;mica&#44; siendo eliminado por v&#237;a renal y excretado por la orina&#44; donde puede ser cuantificado&#46; Se ha observado que la presencia de una alta concentraci&#243;n de TAP en l&#237;quido peritoneal indica necrosis pancre&#225;tica con una precisi&#243;n similar a la TAC<span class="elsevierStyleSup">38</span>&#44; mientras que valores elevados de TAP en orina se observan de forma temprana en pacientes con enfermedad pancre&#225;tica grave&#46; As&#237;&#44; la concentraci&#243;n de TAP urinario superior a 2 nmol&#47;l indica PA grave con una precisi&#243;n del 85-90&#37;<span class="elsevierStyleSup">39</span>&#44; pero s&#243;lo permite diferenciar pancreatitis leve de grave en las primeras 12 h de la enfermedad&#46; En un an&#225;lisis posterior se confirma la alta eficacia de la concentraci&#243;n urinaria de TAP superior a 10 nmol&#47;l en la evaluaci&#243;n pron&#243;stica de la PA&#44; pero s&#243;lo en las primeras 24 h de la enfermedad<span class="elsevierStyleSup">40</span>&#46; En un reciente estudio multic&#233;ntrico la concentraci&#243;n urinaria de TAP superior a 35 nmol&#47;l identific&#243; PA grave con una sensibilidad del 58&#37;&#44; una especificidad del 73&#37;&#44; un valor predictivo positivo del 39&#37; y un valor predictivo negativo del 86&#37; a las 24 h del ingreso&#44; mientras que estos valores eran respectivamente del 83&#44; el 72&#44; el 44 y el 94&#37; a las 48 h del mismo<span class="elsevierStyleSup">41</span>&#46; La discrepancia entre los resultados publicados y la necesidad para su determinaci&#243;n de t&#233;cnicas de enzimoinmunoan&#225;lisis limita la aplicabilidad cl&#237;nica de este marcador&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El p&#233;ptido activador de la profosfolipasa A<span class="elsevierStyleInf">2</span> tipo I &#40;PROP&#41; se libera durante la activaci&#243;n de este enzima como consecuencia de la actividad de los granulocitos&#44; y parece estar en relaci&#243;n con el desarrollo de insuficiencia respiratoria aguda en el seno de la PA<span class="elsevierStyleSup">42</span>&#46; En asociaci&#243;n con el TAP&#44; la determinaci&#243;n de PROP podr&#237;a constituirse en un marcador de gravedad de la PA&#44; con la limitaci&#243;n que supone el precisar de t&#233;cnicas de enzimoinmunoensayo&#46; No obstante&#44; son necesarios estudios cl&#237;nicos m&#225;s amplios para determinar la verdadera utilidad de este test&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La prote&#237;na p&#225;ncreas-espec&#237;fica humana &#40;hPASP&#41; se ha identificado como una procarboxipeptidasa B localizada en el citoplasma de las c&#233;lulas pancre&#225;ticas normales&#44; y sus valores sangu&#237;neos se elevan en el curso de la PA<span class="elsevierStyleSup">43</span>&#46; Al igual que otra enzima pancre&#225;tica&#44; la hidrolasa ester-carbox&#237;lica &#40;CEH&#41;&#44; los valores m&#225;s elevados se obtienen en la PA necrosante&#44; por lo que podr&#237;an tener valor a la hora de discernir entre una PA de curso leve o grave<span class="elsevierStyleSup">44-46</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">De forma reciente se ha evaluado la utilidad de la determinaci&#243;n del p&#233;ptido activador de la carboxipeptidasa B &#40;CAPAP&#41; en la predicci&#243;n temprana de la gravedad de la PA&#46; Los valores urinarios y s&#233;ricos de CAPAP se correlacionaron con la gravedad de la pancreatitis&#46; Concretamente&#44; el CAPAP urinario demostr&#243; un valor predictivo positivo del 69&#37;&#44; un valor predictivo negativo del 98&#37; y una precisi&#243;n global del 90&#37;<span class="elsevierStyleSup">47&#44;48</span>&#46; No obstante&#44; estos resultados precisan de ulteriores estudios para su confirmaci&#243;n&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Marcadores de respuesta inflamatoria</p><p class="elsevierStylePara"> Antiproteasas</p><p class="elsevierStylePara">Las proteasas activadas en el seno de la cascada inflamatoria pancre&#225;tica son inhibidas por antiproteasas circulantes&#44; fundamentalmente la a<span class="elsevierStyleInf">2</span>-macroglobulina &#40;AMG&#41;&#46; Esta prote&#237;na es&#44; por tanto&#44; consumida en la PA&#44; y m&#225;s intensamente si la enfermedad sigue un curso grave&#46; As&#237;&#44; un descenso de la AMG s&#233;rica de m&#225;s de 25 mg&#47;dl en las primeras 48 h de la enfermedad indica PA grave con una precisi&#243;n del 70-80&#37;<span class="elsevierStyleSup">49</span>&#46; Dado que los valores s&#233;ricos de AMG son un reflejo del equilibrio proteasas-antiproteasas&#44; su determinaci&#243;n seriada podr&#237;a ser &#250;til en la monitorizaci&#243;n del curso evolutivo de la PA&#46; Una eficacia similar se observa en la determinaci&#243;n s&#233;rica del &#945;<span class="elsevierStyleInf">1</span>-proteasa-inhibidor &#40;API&#41;<span class="elsevierStyleSup">49-51</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Sistemas proteol&#237;ticos</p><p class="elsevierStylePara">En el proceso inflamatorio que tiene lugar en la PA se produce una activaci&#243;n de diferentes sistemas proteol&#237;ticos&#44; que incluyen complemento&#44; coagulaci&#243;n&#44; fibrinolisis y calicre&#237;na-cinina&#46; El consumo de factores de estos sistemas es m&#225;s intenso en la PA grave&#46; As&#237;&#44; se han encontrado valores bajos de C3&#44; C4&#44; antitrombina-III&#44; p&#233;ptido-C&#44; inhibidor del activador del plasmin&#243;geno&#44; inhibidor de &#945;<span class="elsevierStyleInf">2</span>-plasmina&#44; precalicre&#237;na y cinin&#243;geno en pacientes con enfermedad grave<span class="elsevierStyleSup">49&#44;52-57</span>&#46; No obstante&#44; su precisi&#243;n como factores pron&#243;sticos es limitada o no ha sido todav&#237;a debidamente evaluada&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Respuesta inflamatoria mediada por c&#233;lulas</p><p class="elsevierStylePara">Uno de los fen&#243;menos iniciales en la patogenia de la PA es la infiltraci&#243;n del intersticio pancre&#225;tico de neutr&#243;filos y macr&#243;fagos activados&#44; que liberan una gran cantidad de sustancias mediadoras de la inflamaci&#243;n&#46; La elastasa&#44; liberada por los polimorfonucleares neutr&#243;filos&#44; es la m&#225;s relevante desde el punto de vista cl&#237;nico&#46; Las concentraciones de elastasa polimorfonuclear &#40;PMN&#41; se elevan muy inicialmente en aquellos pacientes que desarrollar&#225;n una PA grave<span class="elsevierStyleSup">58&#44;59</span> &#40;fig&#46; 1&#41;&#46; La sensibilidad y la especificidad de este test son superiores al 90&#37;&#44; con un valor predictivo positivo de casi el 80&#37; en el momento del ingreso y el 97&#37; a las 24 h&#44; y un valor predictivo negativo de aproximadamente del 98&#37;&#44; proporcionando una precisi&#243;n superior al 90&#37; en la evaluaci&#243;n pron&#243;stica temprana de esta enfermedad <span class="elsevierStyleSup">58&#44;60</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="64v27n02-13044075tab05.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Figura 1&#46; Niveles plasm&#225;ticos de elastasa-PMN en pancreatitis aguda leve y grave&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La medici&#243;n de los valores circulantes de interleucina-6 presenta tambi&#233;n un elevado grado de precisi&#243;n en la evaluaci&#243;n pron&#243;stica de la PA<span class="elsevierStyleSup">61-64</span>&#44; y se correlaciona con los valores plasm&#225;ticos de elastasa-&#40;PMN&#41;<span class="elsevierStyleSup">61&#44;65</span>&#46; La fosfolipasa A<span class="elsevierStyleInf">2</span> es un marcador de actividad fagoc&#237;tica en los procesos necroinflamatorios&#44; y se ha visto involucrada en la fisiopatolog&#237;a de la PA grave&#44; sobre todo en el desarrollo de necrosis pancre&#225;tica e insuficiencia respiratoria&#46; Sus concentraciones circulantes se correlacionan con la gravedad de la enfermedad pancre&#225;tica&#44; con una precisi&#243;n de aproximadamente el 80&#37;<span class="elsevierStyleSup">61&#44;66&#44;67</span>&#46; La necesidad de un enzimoinmunoensayo para su determinaci&#243;n dificulta su empleo en la pr&#225;ctica cl&#237;nica diaria&#44; sobre todo como par&#225;metro de obtenci&#243;n urgente&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Reactantes de fase aguda</p><p class="elsevierStylePara">La prote&#237;na C-reactiva &#40;PCR&#41; es un reactante de fase aguda cuya s&#237;ntesis hep&#225;tica es estimulada fundamentalmente por la IL-6&#46; Por tanto&#44; su aparici&#243;n en suero es posterior a la de los mediadores sintetizados por neutr&#243;filos y macr&#243;fagos&#44; y su incremento es mayor en aquellos pacientes con PA grave&#46; En un estudio&#44; el an&#225;lisis de la PCR presentaba un resultado superior al an&#225;lisis de los criterios de Ranson y Glasgow en la predicci&#243;n de PA grave&#44; con una sensibilidad y una especificidad del 83 y el 85&#37;&#44; respectivamente&#46; De esta forma&#44; su utilidad en la evaluaci&#243;n pron&#243;stica de la PA es similar a la elastasa-PMN y a la IL-6&#44; pero menos temprana&#44; alcanzando su mayor valor a las 48-72 h del inicio de la enfermedad&#44; lo que constituye su mayor limitaci&#243;n<span class="elsevierStyleSup">49&#44;52&#44;53&#44;61-63&#44;68&#44;69</span> &#40;fig&#46; 2&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="64v27n02-13044075tab06.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Figura 2&#46; Valores s&#233;ricos de prote&#237;na C reactiva en pancreatitis aguda leve y grave&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En estudios recientes&#44; se ha encontrado que los valores plasm&#225;ticos de procalcitonina &#40;PCT&#41; se encuentran m&#225;s elevados en pacientes con PA grave<span class="elsevierStyleSup">70</span>&#44; fundamentalmente en aquellos con infecci&#243;n de la necrosis pancre&#225;tica<span class="elsevierStyleSup">71</span>&#46; En este sentido&#44; la cuantificaci&#243;n de PCT podr&#237;a desempe&#241;ar un papel diagn&#243;stico&#44; previo a la punci&#243;n-aspiraci&#243;n con aguja fina &#40;PAAF&#41; ante la sospecha de infecci&#243;n de la necrosis pancre&#225;tica&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> CONCLUSIONES</p><p class="elsevierStylePara">El TAP&#44; la elastasa-PMN y la PCR son los marcadores m&#225;s precisos en la evaluaci&#243;n pron&#243;stica de la PA&#46; El TAP tiene el inconveniente de ser &#250;til s&#243;lo en las primeras 24 h de la enfermedad y&#44; al igual que la IL-6&#44; de precisar t&#233;cnicas de inmunoensayo para su determinaci&#243;n anal&#237;tica&#46; La PCR tiene la limitaci&#243;n de que alcanza sus valores m&#225;ximos a las 72-96 h despu&#233;s del comienzo de la enfermedad&#46; La elastasa-PMN es&#44; de esta forma&#44; el par&#225;metro con valor pron&#243;stico m&#225;s &#250;til&#46; Sus concentraciones circulantes se elevan antes de que la gravedad de la enfermedad se haga cl&#237;nicamente evidente y si se alcanzan determinados valores &#40;&#62; 250 mg&#47;l&#41; es imperativa una monitorizaci&#243;n intensiva de las constantes vitales y tratamiento de soporte&#44; que incluye una adecuada reposici&#243;n hidroelectrol&#237;tica y la instauraci&#243;n temprana de nutrici&#243;n enteral con dietas inmunomoduladoras mediante sonda nasoyeyunal&#46; Asimismo&#44; es necesario realizar una TAC din&#225;mica en las primeras 48-72 h del comienzo del cuadro cl&#237;nico&#44; con el fin de detectar necrosis pancre&#225;tica&#46; Si se confirma la presencia de necrosis&#44; est&#225; indicado el inicio temprano de profilaxis de infecci&#243;n del tejido necr&#243;tico con imipenem&#46; Por el contrario&#44; valores inferiores de elastasa-PMN requerir&#225;n solamente una evaluaci&#243;n cl&#237;nica cuidadosa&#44; sin posteriores t&#233;cnicas de ima-gen<span class="elsevierStyleSup">72</span> &#40;fig&#46; 3&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="64v27n02-13044075tab07.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Figura 3&#46; Algoritmo para el tratamiento de la pancreatitis aguda seg&#250;n la evaluaci&#243;n pron&#243;stica&#46; &#160;</p>"
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Estratificación del riesgo: marcadores bioquímicos y escalas pronósticas en la pancreatitis aguda
Biochemical Markirs and prognostic scores for evaluation of prognosis in acute pancreatitis
J. Fernández Castroagudina, J. Iglesias Canlea, J E. Domínguez Muñoza
a Servicio de Aparato Digestivo. Hospital Clínico Universitario de Santiago. Santiago de Compostela. España.
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Ello es debido a que la pancreatitis grave generalmente adopta un curso evolutivo de mal pron&#243;stico&#44; que s&#243;lo puede evitarse mediante la instauraci&#243;n temprana de monitorizaci&#243;n y tratamiento intensivos&#44; as&#237; como de la realizaci&#243;n de t&#233;cnicas de diagn&#243;stico por la imagen&#44; como la tomograf&#237;a axial computarizada &#40;TAC&#41;&#46; Por el contrario&#44; la pancreatitis leve no requerir&#225; tratamiento intensivo ni t&#233;cnicas de diagn&#243;stico adicionales de alto coste&#46; La clasificaci&#243;n de la PA de acuerdo con su gravedad es&#44; por tanto&#44; necesaria para un tratamiento &#243;ptimo de la enfermedad&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los factores que permitir&#225;n estratificar el riesgo en la PA pueden ser divididos en tres apartados&#58; La integraci&#243;n de diferentes marcadores cl&#237;nicos y anal&#237;ticos en sistemas de puntuaci&#243;n multifactoriales&#44; las t&#233;cnicas de imagen y los marcadores bioqu&#237;micos de inflamaci&#243;n y necrosis&#46;</p><p class="elsevierStylePara">SISTEMAS DE PUNTUACION MULTIFACTORIALES</p><p class="elsevierStylePara">Se ha investigado el papel de numerosos factores cl&#237;nicos y anal&#237;ticos en la predicci&#243;n de la gravedad de la PA&#46; Cl&#225;sicamente se ha observado que la presencia de edad avanzada&#44; fiebre&#44; taquipnea&#44; tetania&#44; masa abdominal palpable&#44; &#237;leo paral&#237;tico persistente&#44; obesidad&#44; shock y signos hemorr&#225;gicos &#40;Cullen y Grey-Turner&#41; tienen valor pron&#243;stico&#44; pero s&#243;lo algunos de ellos pueden ser cuantificados&#44; y su precisi&#243;n es baja &#40;39-64&#37;&#41; en la predicci&#243;n de la gravedad de la enfermedad pancre&#225;tica<span class="elsevierStyleSup">1-3</span>&#46; Diferentes par&#225;metros anal&#237;ticos &#40;hemat&#243;crito&#44; leucocitos&#44; factores de coagulaci&#243;n&#44; glucemia&#44; urea&#44; calcio&#44; amilasa&#44; transaminasas&#44; presi&#243;n arterial de O<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#44; d&#233;ficit de bases&#44; lactato-deshidrogenasa&#41; tambi&#233;n se han evaluado en este sentido&#44; pero su eficacia es escasa cuando se valoran aisladamente&#46; No obstante&#44; su valor pron&#243;stico aumenta cuando son integrados en sistemas de puntuaci&#243;n multifactoriales<span class="elsevierStyleSup">4</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los sistemas pron&#243;sticos m&#225;s utilizados son los criterios de Ranson&#44; Glasgow y el APACHE-II &#40;<span class="elsevierStyleItalic">Acute Physiology and Chronic Health Evaluation</span> &#91;evaluaci&#243;n cr&#243;nica y fisiol&#243;gica de la salud&#93;&#41;&#44; los cuales han demostrado su utilidad en varios estudios cl&#237;nicos&#46; El SAPS &#40;<span class="elsevierStyleItalic">Simplified Acute Physiology Score</span> &#91;sistema de puntuaci&#243;n para la evaluaci&#243;n fisiol&#243;gica aguda simplificada&#93;&#41;&#44; el MOSF &#40;<span class="elsevierStyleItalic">Multi-Organ System Failure</span> &#91;sistema de evaluaci&#243;n del fallo multiorg&#225;nico&#93;&#41;&#44; el SPC &#40;<span class="elsevierStyleItalic">Simplified Prognostic Criteria</span> &#91;criterios pron&#243;sticos simplificados&#93;&#41; y el MRC &#40;sistema del Medical Research Council&#41; a&#250;n no han sido estudiados exhaustivamente<span class="elsevierStyleSup">5-7</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Criterios de Ranson y Glasgow</p><p class="elsevierStylePara">Los criterios de Ranson fueron descritos inicialmente para los pacientes alcoh&#243;licos y posteriormente se extendi&#243; su aplicaci&#243;n a la PA de origen biliar &#40;tabla 1&#41;&#46; Cinco de los criterios se determinan en el momento del ingreso &#40;que reflejan la intensidad del proceso inflamatorio&#44; excepto la edad&#41; y seis de ellos a las 48 h del mismo &#40;hacen relaci&#243;n a las complicaciones sist&#233;micas&#41;<span class="elsevierStyleSup">8-12</span>&#46; En un an&#225;lisis de 450 pacientes con PA se observ&#243; que la existencia de dos factores se asociaba con baja mortalidad&#44; la cual aumenta de forma paralela al incrementar el n&#250;mero de factores de riesgo &#40;el 0&#44;9&#37; con uno o dos&#44; el 16&#37; cuando existen tres o cuatro&#44; el 40&#37; con cinco o seis y el 100&#37; si existen siete o m&#225;s factores de riesgo&#41;<span class="elsevierStyleSup">8</span>&#46; Los pacientes con m&#225;s de tres criterios de Ranson ten&#237;an una incidencia m&#225;s alta de necrosis pancre&#225;tica<span class="elsevierStyleSup">13</span>&#44; mientras que el n&#250;mero de criterios era mayor en aquellos enfermos que desarrollaban PA necrosante con necrosis est&#233;ril y evoluci&#243;n fatal que en aquellos que sobreviv&#237;an&#46; En una revisi&#243;n de siete estudios incluyendo m&#225;s de 700 pacientes con PA&#44; la presencia de tres o m&#225;s criterios de Ranson predijo la existencia de PA grave&#44; con una sensibilidad del 72&#37; &#40;40-88&#37;&#41;&#44; especificidad del 76&#37; &#40;43-99&#37;&#41;&#44; valor predictivo positivo del 51&#37; &#40;31-95&#37;&#41; y negativo del 99&#37; &#40;74-94&#37;&#41;<span class="elsevierStyleSup">14</span>&#46; El estudio m&#225;s amplio en que se evaluaron los criterios de Ranson a las 48 h&#44; es un an&#225;lisis prospectivo analizando 290 episodios de PA&#44; en el que se obtienen una sensibilidad del 75&#37;&#44; una especificidad del 68&#37;&#44; un valor predictivo positivo del 37&#37; y un valor predictivo negativo del 91&#37;&#46; Cuando se compararon con los criterios de Ranson al ingreso se observ&#243; que presentaban una mejor sensibilidad &#40;el 75 frente al 44&#37;&#41;&#44; una menor especificidad &#40;el 68 frente al 95&#37;&#41; y un menor valor predictivo positivo &#40;el 37 frente al 68&#37;&#41;<span class="elsevierStyleSup">15</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="64v27n02-13044075tab01.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Los criterios de Glasgow son similares a los de Ranson&#44; y pueden ser valorados tambi&#233;n a las 48 h &#40;tabla 2&#41;<span class="elsevierStyleSup">1&#44;2&#44;16</span>&#46; Steinberg<span class="elsevierStyleSup">14</span> analiz&#243; seis estudios que emplearon los criterios de Glasgow para predecir la gravedad de la PA&#44; obteni&#233;ndose una sensibilidad en el 63&#37; &#40;56-85&#37;&#41;&#44; una especificidad del 84&#37; &#40;79-89&#37;&#41;&#44; un valor predictivo positivo del 52&#37; &#40;39-71&#37;&#41; y negativo del 89&#37; &#40;85-94&#37;&#41;&#46; El estudio prospectivo m&#225;s extenso proporcion&#243; una sensibilidad y especificidad del 61 y el 89&#37;&#44; respectivamente<span class="elsevierStyleSup">15</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="64v27n02-13044075tab02.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Las limitaciones m&#225;s importantes de los criterios de Ranson y Glasgow derivan por un lado&#44; de su bajo valor predictivo positivo&#44; y por otro de la necesidad de esperar 48 h desde el ingreso para su definici&#243;n completa&#44; per&#237;odo clave para la instauraci&#243;n adecuada del tratamiento en la PA&#46; Asimismo&#44; incluye numerosos par&#225;metros y valores a determinar&#44; &#233;stos pueden ser influenciados parcialmente por las medidas terap&#233;uticas instauradas y no permiten un seguimiento del paciente m&#225;s all&#225; de las 48 h&#44; ya que han sido definidos s&#243;lo para la fase inicial de la PA<span class="elsevierStyleSup">6&#44;17-19</span>&#46; Todo esto hace que estos criterios no deban seguir siendo empleados en la clasificaci&#243;n pron&#243;stica de la PA en la pr&#225;ctica cl&#237;nica&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Sistema APACHE-II</p><p class="elsevierStylePara">El sistema m&#225;s reciente y complejo usado para predecir la gravedad de la PA es la puntuaci&#243;n APACHE&#44; que mide 12 variables&#44; la edad de los pacientes y el estado de salud de los mismos<span class="elsevierStyleSup">20</span>&#46; La &#250;ltima modificaci&#243;n efectuada en este &#237;ndice es la inclusi&#243;n del porcentaje de grasa corporal&#46; La principal caracter&#237;stica diferenciadora de esta escala es que valora el estado del paciente en un momento determinado de su ingreso&#44; no s&#243;lo durante las 48 h iniciales&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Varios estudios sugieren que el APACHE-II es superior a los criterios de Ranson y Glasgow en la evaluaci&#243;n pron&#243;stica de la PA<span class="elsevierStyleSup">21</span>&#46; La existencia de una puntuaci&#243;n superior a 9 en APACHE-II proporcion&#243; una sensibilidad del 75&#37;&#44; una especificidad del 92&#37;&#44; un valor predictivo positivo del 71&#37; y negativo del 93&#37;<span class="elsevierStyleSup">15</span>&#46; Aunque otros estudios contradi-cen los resultados anteriores<span class="elsevierStyleSup">6&#44;13</span>&#44; en general un APACHE-II al ingreso igual o inferior a 7 predice una PA de curso leve&#44; mientras que puntuaciones de 8 o superiores predicen cursos m&#225;s graves&#46; A las 48 h del ingreso&#44; la precisi&#243;n del APACHE-II es similar a la obtenida con los criterios de Ranson y Glasgow<span class="elsevierStyleSup">22&#44;23</span>&#46; Diversos estudios han comparado estos tres &#237;ndices para predecir la gravedad de una PA&#44; cuyos resultados se resumen en la tabla 3&#46; El bajo valor predictivo positivo del APACHE-II sigue siendo su principal limitaci&#243;n en la predicci&#243;n de gravedad de la PA&#44; pero en la actualidad es el m&#233;todo de evaluaci&#243;n pron&#243;stica aplicado en numerosos centros y ensayos cl&#237;nicos&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="64v27n02-13044075tab03.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"> Debido a la complejidad del APACHE-II se ha empleado un sistema menos complejo&#44; el SAPS&#44; pero su sensibilidad es menor<span class="elsevierStyleSup">3&#44;5</span>&#46; El MOSF eval&#250;a la disfunci&#243;n observada durante el mismo d&#237;a en los sistemas cardiovascular&#44; pulmonar&#44; renal&#44; neurol&#243;gico&#44; hematol&#243;gico&#44; hep&#225;tico y gastrointestinal&#46; La gravedad de la PA se incrementa con el n&#250;mero de &#243;rganos y sistemas afectos&#44; y pr&#225;cticamente todos los pacientes sufren un curso grave de la PA si el MOSF es superior a 4 o mayor&#44; y se obtiene una precisi&#243;n diagn&#243;stica del 88&#37; en el ingreso y del 90&#37; en la evaluaci&#243;n efectuada a las 48 h<span class="elsevierStyleSup">6</span>&#46; Este sistema podr&#237;a sustituir en un futuro cercano al APACHE-II en la evaluaci&#243;n pron&#243;stica de la PA&#46;</p><p class="elsevierStylePara">TOMOGRAFIA AXIAL COMPUTARIZADA</p><p class="elsevierStylePara">Las complicaciones locales y sist&#233;micas influyen notablemente en la gravedad de la PA&#44; siendo la infecci&#243;n del tejido pancre&#225;tico necrosado una causa importante de morbilidad y mortalidad&#46; As&#237;&#44; la existencia de necrosis pancre&#225;tica se asoci&#243; con un incremento de complicaciones el &#40;82 frente al 6&#37;&#41; y de la tasa de mortalidad &#40;el 23 frente al 0&#37;&#41;<span class="elsevierStyleSup">24</span>&#46; Varios estudios demuestran que la necrosis pancre&#225;tica predice gravedad con una sensibilidad del 79-83&#37;&#44; pero con una especificidad baja&#44; del 42-65&#37;<span class="elsevierStyleSup">25&#44;26</span>&#46; De esta forma&#44; la constataci&#243;n de la existencia de necrosis pancre&#225;tica en la PA podr&#237;a constituirse en una forma de predecir la gravedad de la misma<span class="elsevierStyleSup">27</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En la actualidad&#44; la TAC din&#225;mica con contraste es el patr&#243;n oro en la identificaci&#243;n y la cuantificaci&#243;n de la necrosis pancre&#225;tica<span class="elsevierStyleSup">28-30</span>&#46; No obstante&#44; todav&#237;a es controvertido el valor de la TAC como predictor de la infecci&#243;n del tejido necrosado&#44; a pesar de la evidencia de que la extensi&#243;n de la necrosis se correlaciona con el riesgo de sepsis de origen pancre&#225;tico<span class="elsevierStyleSup">31-32</span>&#46; Por tanto&#44; la utilidad cl&#237;nica de la TAC en la PA ser&#225; la constataci&#243;n de necrosis en aquellos pacientes que <span class="elsevierStyleItalic">a priori</span> presentan criterios cl&#237;nicos y&#47;o bioqu&#237;micos de PA grave&#44; con el fin de iniciar la administraci&#243;n de antibi&#243;ticos profil&#225;cticos&#46;</p><p class="elsevierStylePara">MARCADORES BIOQUIMICOS</p><p class="elsevierStylePara">La utilidad de diversos marcadores bioqu&#237;micos para la determinaci&#243;n del pron&#243;stico de la PA ha sido recientemente estudiada&#46; Comparados con las clasificaciones multifactoriales previamente analizadas&#44; los marcadores bioqu&#237;micos presentan las ventajas de su realizaci&#243;n temprana&#44; incluso en el momento mismo del ingreso&#46; Adem&#225;s permiten una monitorizaci&#243;n continua del curso cl&#237;nico de la enfermedad pancre&#225;tica y facilitan su obtenci&#243;n&#44; limitada exclusivamente a la disponibilidad de su determinaci&#243;n en el laboratorio&#46; Los par&#225;metros bioqu&#237;micos para la evaluaci&#243;n pron&#243;stica de la PA se pueden clasificar en marcadores de necrosis&#44; marcadores de activaci&#243;n prote&#225;sica y marcadores de respuesta inflamatoria&#46; La eficacia de los diferentes marcadores en la evaluaci&#243;n pron&#243;stica de la PA se resume en la tabla 4<span class="elsevierStyleSup">33</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="64v27n02-13044075tab04.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Marcadores de necrosis</p><p class="elsevierStylePara">La methemalb&#250;mina es un complejo formado por alb&#250;mina y hematina formada tras la hidr&#243;lisis de la hemoglobina mediada por proteasas&#46; La presencia de methemalb&#250;mina circulante es indicadora de pancreatitis necrosante con una especificidad alta&#44; pero sensibilidad limitada<span class="elsevierStyleSup">1&#44;34</span>&#44; siendo su valor pron&#243;stico similar a los sistemas de puntuaci&#243;n cl&#225;sicos<span class="elsevierStyleSup">35</span>&#46; Por otra parte&#44; el aumento de los niveles s&#233;ricos de ribonucleasa pancre&#225;tica es indicativo de muerte celular&#44; ya que se trata de una enzima esencialmente intracelular<span class="elsevierStyleSup">36&#44;37</span>&#46; Al igual que la methemalb&#250;mina&#44; su sensibilidad es baja como marcador de pancreatitis necrosante&#44; lo que limita su utilidad cl&#237;nica&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Marcadores de activaci&#243;n de las proteasas</p><p class="elsevierStylePara">El p&#233;ptido de activaci&#243;n del tripsin&#243;geno &#40;TAP&#41; se genera durante la activaci&#243;n intrapancre&#225;tica patol&#243;gica del tripsin&#243;geno&#44; de modo que la activaci&#243;n de una m&#243;lecula de tripsin&#243;geno da lugar a una mol&#233;cula de tripsina y una mol&#233;cula de TAP&#46; Este se libera a la cavidad peritoneal y a la circulaci&#243;n sist&#233;mica&#44; siendo eliminado por v&#237;a renal y excretado por la orina&#44; donde puede ser cuantificado&#46; Se ha observado que la presencia de una alta concentraci&#243;n de TAP en l&#237;quido peritoneal indica necrosis pancre&#225;tica con una precisi&#243;n similar a la TAC<span class="elsevierStyleSup">38</span>&#44; mientras que valores elevados de TAP en orina se observan de forma temprana en pacientes con enfermedad pancre&#225;tica grave&#46; As&#237;&#44; la concentraci&#243;n de TAP urinario superior a 2 nmol&#47;l indica PA grave con una precisi&#243;n del 85-90&#37;<span class="elsevierStyleSup">39</span>&#44; pero s&#243;lo permite diferenciar pancreatitis leve de grave en las primeras 12 h de la enfermedad&#46; En un an&#225;lisis posterior se confirma la alta eficacia de la concentraci&#243;n urinaria de TAP superior a 10 nmol&#47;l en la evaluaci&#243;n pron&#243;stica de la PA&#44; pero s&#243;lo en las primeras 24 h de la enfermedad<span class="elsevierStyleSup">40</span>&#46; En un reciente estudio multic&#233;ntrico la concentraci&#243;n urinaria de TAP superior a 35 nmol&#47;l identific&#243; PA grave con una sensibilidad del 58&#37;&#44; una especificidad del 73&#37;&#44; un valor predictivo positivo del 39&#37; y un valor predictivo negativo del 86&#37; a las 24 h del ingreso&#44; mientras que estos valores eran respectivamente del 83&#44; el 72&#44; el 44 y el 94&#37; a las 48 h del mismo<span class="elsevierStyleSup">41</span>&#46; La discrepancia entre los resultados publicados y la necesidad para su determinaci&#243;n de t&#233;cnicas de enzimoinmunoan&#225;lisis limita la aplicabilidad cl&#237;nica de este marcador&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El p&#233;ptido activador de la profosfolipasa A<span class="elsevierStyleInf">2</span> tipo I &#40;PROP&#41; se libera durante la activaci&#243;n de este enzima como consecuencia de la actividad de los granulocitos&#44; y parece estar en relaci&#243;n con el desarrollo de insuficiencia respiratoria aguda en el seno de la PA<span class="elsevierStyleSup">42</span>&#46; En asociaci&#243;n con el TAP&#44; la determinaci&#243;n de PROP podr&#237;a constituirse en un marcador de gravedad de la PA&#44; con la limitaci&#243;n que supone el precisar de t&#233;cnicas de enzimoinmunoensayo&#46; No obstante&#44; son necesarios estudios cl&#237;nicos m&#225;s amplios para determinar la verdadera utilidad de este test&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La prote&#237;na p&#225;ncreas-espec&#237;fica humana &#40;hPASP&#41; se ha identificado como una procarboxipeptidasa B localizada en el citoplasma de las c&#233;lulas pancre&#225;ticas normales&#44; y sus valores sangu&#237;neos se elevan en el curso de la PA<span class="elsevierStyleSup">43</span>&#46; Al igual que otra enzima pancre&#225;tica&#44; la hidrolasa ester-carbox&#237;lica &#40;CEH&#41;&#44; los valores m&#225;s elevados se obtienen en la PA necrosante&#44; por lo que podr&#237;an tener valor a la hora de discernir entre una PA de curso leve o grave<span class="elsevierStyleSup">44-46</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">De forma reciente se ha evaluado la utilidad de la determinaci&#243;n del p&#233;ptido activador de la carboxipeptidasa B &#40;CAPAP&#41; en la predicci&#243;n temprana de la gravedad de la PA&#46; Los valores urinarios y s&#233;ricos de CAPAP se correlacionaron con la gravedad de la pancreatitis&#46; Concretamente&#44; el CAPAP urinario demostr&#243; un valor predictivo positivo del 69&#37;&#44; un valor predictivo negativo del 98&#37; y una precisi&#243;n global del 90&#37;<span class="elsevierStyleSup">47&#44;48</span>&#46; No obstante&#44; estos resultados precisan de ulteriores estudios para su confirmaci&#243;n&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Marcadores de respuesta inflamatoria</p><p class="elsevierStylePara"> Antiproteasas</p><p class="elsevierStylePara">Las proteasas activadas en el seno de la cascada inflamatoria pancre&#225;tica son inhibidas por antiproteasas circulantes&#44; fundamentalmente la a<span class="elsevierStyleInf">2</span>-macroglobulina &#40;AMG&#41;&#46; Esta prote&#237;na es&#44; por tanto&#44; consumida en la PA&#44; y m&#225;s intensamente si la enfermedad sigue un curso grave&#46; As&#237;&#44; un descenso de la AMG s&#233;rica de m&#225;s de 25 mg&#47;dl en las primeras 48 h de la enfermedad indica PA grave con una precisi&#243;n del 70-80&#37;<span class="elsevierStyleSup">49</span>&#46; Dado que los valores s&#233;ricos de AMG son un reflejo del equilibrio proteasas-antiproteasas&#44; su determinaci&#243;n seriada podr&#237;a ser &#250;til en la monitorizaci&#243;n del curso evolutivo de la PA&#46; Una eficacia similar se observa en la determinaci&#243;n s&#233;rica del &#945;<span class="elsevierStyleInf">1</span>-proteasa-inhibidor &#40;API&#41;<span class="elsevierStyleSup">49-51</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Sistemas proteol&#237;ticos</p><p class="elsevierStylePara">En el proceso inflamatorio que tiene lugar en la PA se produce una activaci&#243;n de diferentes sistemas proteol&#237;ticos&#44; que incluyen complemento&#44; coagulaci&#243;n&#44; fibrinolisis y calicre&#237;na-cinina&#46; El consumo de factores de estos sistemas es m&#225;s intenso en la PA grave&#46; As&#237;&#44; se han encontrado valores bajos de C3&#44; C4&#44; antitrombina-III&#44; p&#233;ptido-C&#44; inhibidor del activador del plasmin&#243;geno&#44; inhibidor de &#945;<span class="elsevierStyleInf">2</span>-plasmina&#44; precalicre&#237;na y cinin&#243;geno en pacientes con enfermedad grave<span class="elsevierStyleSup">49&#44;52-57</span>&#46; No obstante&#44; su precisi&#243;n como factores pron&#243;sticos es limitada o no ha sido todav&#237;a debidamente evaluada&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Respuesta inflamatoria mediada por c&#233;lulas</p><p class="elsevierStylePara">Uno de los fen&#243;menos iniciales en la patogenia de la PA es la infiltraci&#243;n del intersticio pancre&#225;tico de neutr&#243;filos y macr&#243;fagos activados&#44; que liberan una gran cantidad de sustancias mediadoras de la inflamaci&#243;n&#46; La elastasa&#44; liberada por los polimorfonucleares neutr&#243;filos&#44; es la m&#225;s relevante desde el punto de vista cl&#237;nico&#46; Las concentraciones de elastasa polimorfonuclear &#40;PMN&#41; se elevan muy inicialmente en aquellos pacientes que desarrollar&#225;n una PA grave<span class="elsevierStyleSup">58&#44;59</span> &#40;fig&#46; 1&#41;&#46; La sensibilidad y la especificidad de este test son superiores al 90&#37;&#44; con un valor predictivo positivo de casi el 80&#37; en el momento del ingreso y el 97&#37; a las 24 h&#44; y un valor predictivo negativo de aproximadamente del 98&#37;&#44; proporcionando una precisi&#243;n superior al 90&#37; en la evaluaci&#243;n pron&#243;stica temprana de esta enfermedad <span class="elsevierStyleSup">58&#44;60</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="64v27n02-13044075tab05.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Figura 1&#46; Niveles plasm&#225;ticos de elastasa-PMN en pancreatitis aguda leve y grave&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La medici&#243;n de los valores circulantes de interleucina-6 presenta tambi&#233;n un elevado grado de precisi&#243;n en la evaluaci&#243;n pron&#243;stica de la PA<span class="elsevierStyleSup">61-64</span>&#44; y se correlaciona con los valores plasm&#225;ticos de elastasa-&#40;PMN&#41;<span class="elsevierStyleSup">61&#44;65</span>&#46; La fosfolipasa A<span class="elsevierStyleInf">2</span> es un marcador de actividad fagoc&#237;tica en los procesos necroinflamatorios&#44; y se ha visto involucrada en la fisiopatolog&#237;a de la PA grave&#44; sobre todo en el desarrollo de necrosis pancre&#225;tica e insuficiencia respiratoria&#46; Sus concentraciones circulantes se correlacionan con la gravedad de la enfermedad pancre&#225;tica&#44; con una precisi&#243;n de aproximadamente el 80&#37;<span class="elsevierStyleSup">61&#44;66&#44;67</span>&#46; La necesidad de un enzimoinmunoensayo para su determinaci&#243;n dificulta su empleo en la pr&#225;ctica cl&#237;nica diaria&#44; sobre todo como par&#225;metro de obtenci&#243;n urgente&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Reactantes de fase aguda</p><p class="elsevierStylePara">La prote&#237;na C-reactiva &#40;PCR&#41; es un reactante de fase aguda cuya s&#237;ntesis hep&#225;tica es estimulada fundamentalmente por la IL-6&#46; Por tanto&#44; su aparici&#243;n en suero es posterior a la de los mediadores sintetizados por neutr&#243;filos y macr&#243;fagos&#44; y su incremento es mayor en aquellos pacientes con PA grave&#46; En un estudio&#44; el an&#225;lisis de la PCR presentaba un resultado superior al an&#225;lisis de los criterios de Ranson y Glasgow en la predicci&#243;n de PA grave&#44; con una sensibilidad y una especificidad del 83 y el 85&#37;&#44; respectivamente&#46; De esta forma&#44; su utilidad en la evaluaci&#243;n pron&#243;stica de la PA es similar a la elastasa-PMN y a la IL-6&#44; pero menos temprana&#44; alcanzando su mayor valor a las 48-72 h del inicio de la enfermedad&#44; lo que constituye su mayor limitaci&#243;n<span class="elsevierStyleSup">49&#44;52&#44;53&#44;61-63&#44;68&#44;69</span> &#40;fig&#46; 2&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="64v27n02-13044075tab06.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Figura 2&#46; Valores s&#233;ricos de prote&#237;na C reactiva en pancreatitis aguda leve y grave&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En estudios recientes&#44; se ha encontrado que los valores plasm&#225;ticos de procalcitonina &#40;PCT&#41; se encuentran m&#225;s elevados en pacientes con PA grave<span class="elsevierStyleSup">70</span>&#44; fundamentalmente en aquellos con infecci&#243;n de la necrosis pancre&#225;tica<span class="elsevierStyleSup">71</span>&#46; En este sentido&#44; la cuantificaci&#243;n de PCT podr&#237;a desempe&#241;ar un papel diagn&#243;stico&#44; previo a la punci&#243;n-aspiraci&#243;n con aguja fina &#40;PAAF&#41; ante la sospecha de infecci&#243;n de la necrosis pancre&#225;tica&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> CONCLUSIONES</p><p class="elsevierStylePara">El TAP&#44; la elastasa-PMN y la PCR son los marcadores m&#225;s precisos en la evaluaci&#243;n pron&#243;stica de la PA&#46; El TAP tiene el inconveniente de ser &#250;til s&#243;lo en las primeras 24 h de la enfermedad y&#44; al igual que la IL-6&#44; de precisar t&#233;cnicas de inmunoensayo para su determinaci&#243;n anal&#237;tica&#46; La PCR tiene la limitaci&#243;n de que alcanza sus valores m&#225;ximos a las 72-96 h despu&#233;s del comienzo de la enfermedad&#46; La elastasa-PMN es&#44; de esta forma&#44; el par&#225;metro con valor pron&#243;stico m&#225;s &#250;til&#46; Sus concentraciones circulantes se elevan antes de que la gravedad de la enfermedad se haga cl&#237;nicamente evidente y si se alcanzan determinados valores &#40;&#62; 250 mg&#47;l&#41; es imperativa una monitorizaci&#243;n intensiva de las constantes vitales y tratamiento de soporte&#44; que incluye una adecuada reposici&#243;n hidroelectrol&#237;tica y la instauraci&#243;n temprana de nutrici&#243;n enteral con dietas inmunomoduladoras mediante sonda nasoyeyunal&#46; Asimismo&#44; es necesario realizar una TAC din&#225;mica en las primeras 48-72 h del comienzo del cuadro cl&#237;nico&#44; con el fin de detectar necrosis pancre&#225;tica&#46; Si se confirma la presencia de necrosis&#44; est&#225; indicado el inicio temprano de profilaxis de infecci&#243;n del tejido necr&#243;tico con imipenem&#46; Por el contrario&#44; valores inferiores de elastasa-PMN requerir&#225;n solamente una evaluaci&#243;n cl&#237;nica cuidadosa&#44; sin posteriores t&#233;cnicas de ima-gen<span class="elsevierStyleSup">72</span> &#40;fig&#46; 3&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="64v27n02-13044075tab07.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Figura 3&#46; Algoritmo para el tratamiento de la pancreatitis aguda seg&#250;n la evaluaci&#243;n pron&#243;stica&#46; &#160;</p>"
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Información del artículo
ISSN: 02105691
Idioma original: Español
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2024 Enero 1648 163 1811
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2023 Mayo 28 14 42
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