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Para conseguir este objetivo es necesario disminuir el intervalo de administraci&#243;n de dosis o administrar el antibi&#243;tico en perfusi&#243;n continua&#46; El par&#225;metro farmacodin&#225;mico que mejor predice la eficacia terap&#233;utica de los antibi&#243;ticos cuya actividad bactericida no depende de la concentraci&#243;n s&#233;rica del medicamento&#44; es el &#225;rea bajo la curva de 24 horas<span class="elsevierStyleSup">3</span>&#46; La administraci&#243;n de vancomicina en perfusi&#243;n continua permite mantener durante m&#225;s tiempo niveles constantes del antibi&#243;tico en sangre por encima de la CMI del microorganismo causante de la infecci&#243;n&#44; y mayor penetraci&#243;n del antibi&#243;tico en diferentes tejidos como el l&#237;quido cefalorraqu&#237;deo<span class="elsevierStyleSup">5</span> y el l&#237;quido pleural<span class="elsevierStyleSup">6</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El planteamiento farmacocin&#233;tico de los antibi&#243;ticos en los pacientes de las Unidades de Cuidados Intensivos &#40;UCI&#41; est&#225; siendo modificado en los &#250;ltimos a&#241;os debido a que este tipo de pacientes presenta un volumen extracelular muy aumentado&#44; probablemente por balances h&#237;dricos positivos&#44; que condiciona aumento del espacio intersticial&#44; cambios agudos en el peso corporal&#44; hipoproteinemia&#44; hipoalbuminemia y valores bajos de hematocrito<span class="elsevierStyleSup">5</span>&#44; entre otros&#46; Gran parte de estos pacientes pueden presentar cierto grado de deterioro de la funci&#243;n renal y frecuentemente es necesario utilizar t&#233;cnicas de depuraci&#243;n extrarrenal y&#47;o extrahep&#225;ticas continuas&#46; Todos estos cambios en la fisiopatolog&#237;a de los pacientes de las UCI conducen a variaciones importantes de los par&#225;metros farmacocin&#233;ticos&#44; entre otros la vida media de eliminaci&#243;n del f&#225;rmaco&#44; el volumen de distribuci&#243;n y su aclaramiento&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La administraci&#243;n de vancomicina en perfusi&#243;n continua es una alternativa m&#225;s en el modo de administraci&#243;n de este f&#225;rmaco que ha sido recientemente reevaluada<span class="elsevierStyleSup">3&#44;7</span>&#46; Permite optimizar el tiempo que la concentraci&#243;n del antibi&#243;tico se mantiene por encima de su CMI y realizar un ajuste posol&#243;gico m&#225;s sencillo y barato debido a que la concentraci&#243;n s&#233;rica es m&#225;s estable una vez alcanzado el equilibrio estacionario&#44; siendo necesario realizar menos determinaciones del nivel s&#233;rico del f&#225;rmaco alcanzado&#44; y se asocia con menos efectos adversos<span class="elsevierStyleSup">8</span>&#46; Requiere adem&#225;s un menor tiempo de cuidados de enfermer&#237;a con un menor riesgo de errores<span class="elsevierStyleSup">9</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El objetivo principal de nuestro estudio fue valorar la eficacia cl&#237;nica y la incidencia de nefrotoxicidad y otros efectos adversos &#40;neurotoxicidad&#44; s&#237;ndrome de hombre rojo&#44; neutropenia&#44; reacciones cut&#225;neas&#44; fiebre&#44; etc&#46;&#41; relacionados con el empleo de vancomicina en perfusi&#243;n continua en pacientes cr&#237;ticos de una UCI&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">PACIENTES Y M&#201;TODOS</span></p><p class="elsevierStylePara">Se ha realizado un estudio prospectivo&#44; descriptivo durante el per&#237;odo comprendido entre el 1 de septiembre de 2002 y el 31 de diciembre de 2002&#46; El &#225;mbito en el que ha sido realizado es la UCI Polivalente de adultos del Hospital Universitario Doce de Octubre de Madrid&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Fueron incluidos en el estudio todos los pacientes ingresados en esta UCI durante el per&#237;odo mencionado&#44; mayores de 18 a&#241;os de edad&#44; con sospecha cl&#237;nica o diagn&#243;stico de infecci&#243;n por cocos grampositivos que fueron tratados con vancomicina en perfusi&#243;n continua&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La pauta posol&#243;gica empleada consisti&#243; en la administraci&#243;n de una dosis inicial de carga de 15 mg&#47;kg de peso diluido en 250 ml de suero salino al 0&#44;9&#37; administrada en 60 minutos &#40;la dosis de carga fue est&#225;ndar en todos los pacientes sin ser ajustada a la funci&#243;n renal basal&#41;&#46; Al finalizar la dosis de carga&#44; se comenz&#243; perfusi&#243;n continua de mantenimiento a dosis de 30 mg&#47;kg diluido en 250 ml de suero salino al 0&#44;9&#37; cada 12 horas&#46; Se realizaron niveles s&#233;ricos de vancomicina cada 48 horas&#44; considerando rango terap&#233;utico entre 15-25 &#181;g&#47;ml&#46; El ajuste posol&#243;gico se efectu&#243; en funci&#243;n de los niveles s&#233;ricos obtenidos seg&#250;n se describe en la tabla 1&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="64v29n02-13072989tab01.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Todas las infecciones que aparecieron en las primeras 72 horas de ingreso fueron consideradas precoces<span class="elsevierStyleSup">10-12</span>&#46; Para valorar la eficacia cl&#237;nica del antibi&#243;tico fueron aceptados los siguientes criterios&#58; a&#41; curaci&#243;n&#44; la resoluci&#243;n de los signos y s&#237;ntomas cl&#237;nicos de infecci&#243;n&#59; b&#41; mejor&#237;a&#44; la resoluci&#243;n parcial de los signos y s&#237;ntomas&#44; y c&#41; fracaso&#44; la persistencia o progresi&#243;n de los s&#237;ntomas y signos basales relacionados con la infecci&#243;n o la aparici&#243;n de hallazgos cl&#237;nicos nuevos&#44; compatibles con una infecci&#243;n activa<span class="elsevierStyleSup">6</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se observ&#243; la frecuencia de aparici&#243;n de efectos adversos relacionados con el antibi&#243;tico&#44; siendo comparada con la descrita en la literatura<span class="elsevierStyleSup">1</span>&#46; Las definiciones de los efectos adversos fueron&#58; a&#41; nefrotoxicidad&#58; elevaci&#243;n igual o superior al 50&#37; de la creatinina s&#233;rica tras el inicio del tratamiento con vancomicina&#44; para ello se midieron los niveles de creatinina s&#233;rica diaria y se calcul&#243; el aclaramiento de creatinina antes de iniciar el tratamiento y posteriormente una vez a la semana&#59; b&#41; s&#237;ndrome del &#34;hombre rojo&#34;&#58; aparici&#243;n de prurito&#44; enrojecimiento&#44; hormigueo&#44; taquicardia y exantema macular eritematoso con afectaci&#243;n fundamentalmente de la cara&#44; cuello&#44; parte alta del tronco&#44; espalda y brazos sin afectar al resto del cuerpo&#44; acompa&#241;&#225;ndose en ocasiones de hipotensi&#243;n y shock<span class="elsevierStyleSup">1&#44;2</span>&#59; c&#41; neurotoxicidad del nervio ac&#250;stico &#40;VIII par craneal&#41;&#58; aparici&#243;n de ac&#250;fenos y p&#233;rdida de audici&#243;n para tonos altos<span class="elsevierStyleSup">1&#44;2</span>&#44; y d&#41; neutropenia<span class="elsevierStyleSup">13</span>&#58; recuento de neutr&#243;filos inferiores a 1  x  10<span class="elsevierStyleSup">9</span>&#47;l&#44; realiz&#225;ndose hemogramas diarios&#46; Tambi&#233;n se observ&#243; la aparici&#243;n de fiebre y escalofr&#237;os&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se registraron los antecedentes personales que pudieran ser factores de riesgo para la aparici&#243;n de los distintos efectos adversos&#58; diabetes mellitus&#44; etilismo cr&#243;nico&#44; hepatopat&#237;a&#44; inmunodepresi&#243;n farmacol&#243;gica o hematooncol&#243;gica&#44; y administraci&#243;n de antibioterapia de amplio espectro previa&#46; Del mismo modo&#44; se analiz&#243; la administraci&#243;n conjunta con otros f&#225;rmacos nefrot&#243;xicos y otot&#243;xicos como los aminogluc&#243;sidos&#44; el &#225;cido etacr&#237;nico&#44; inmunosupresores &#40;ciclosporina&#59; FK-506&#41;&#44; que pudieran favorecer la aparici&#243;n de los diferentes efectos t&#243;xicos&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los datos se expresan como media y desviaci&#243;n est&#225;ndar &#40;DE&#41; para las variables continuas y porcentajes para las variables categ&#243;ricas&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> RESULTADOS</span></p><p class="elsevierStylePara">Durante el per&#237;odo de estudio fueron ingresados 110 pacientes&#44; de los cuales 18 &#40;16&#44;36&#37;&#41; fueron tratados con vancomicina en perfusi&#243;n continua&#46; El APACHE II medio al ingreso de los pacientes incluidos fue 16&#44;7 &#40;DE&#58; 7&#44;59&#41;&#46; La edad media de los pacientes fue de 61&#44;93 &#40;DE&#58; 15&#44;55&#41; a&#241;os&#44; siendo 14 mujeres&#46; Los factores de riesgo que presentaron los pacientes para aparici&#243;n de nefrotoxidad y otros efectos adversos fueron los siguientes&#58; 2 diabetes mellitus&#59; 1 etilismo cr&#243;nico con hepatopat&#237;a&#59; 3 inmunodeprimidos debido a enfermedades hematol&#243;gicas y oncol&#243;gicas&#44; y 8 hab&#237;an sido tratados con antibioterapia de amplio espectro previamente&#46; El motivo de ingreso fue&#58; shock s&#233;ptico&#44; 7&#59; insuficiencia respiratoria grave&#44; 6&#59; disminuci&#243;n del nivel de conciencia&#44; 5 &#40;tabla 2&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="64v29n02-13072989tab02.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Se inici&#243; tratamiento antibi&#243;tico conociendo el microorganismo y el foco infeccioso en 18 pacientes&#44; mientras que en 4 el tratamiento fue emp&#237;rico&#46; Los microorganismos aislados en los cultivos microbiol&#243;gicos fueron&#58; <span class="elsevierStyleItalic">S&#46; epidermidis</span>&#44; 7&#59; <span class="elsevierStyleItalic">S&#46; aureus</span> oxacilina-sensible&#44; 2&#59; <span class="elsevierStyleItalic">Streptococcus</span> spp&#46;&#44; otros cocos grampositivos &#40;<span class="elsevierStyleItalic">Enterococcus faecium</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">S&#46; hominis</span>&#44; oxacilina-resistente y <span class="elsevierStyleItalic">Enterococcus faecalis</span>&#41;&#44; 2&#46; Nueve pacientes presentaron infecci&#243;n precoz&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La dosis media de vancomicina administrada fue de 25&#44;8 &#40;DE&#58; 8&#44;5&#41; mg&#47;kg&#47;d&#237;a&#46; La duraci&#243;n media del tratamiento fue de 13&#44;8 &#40;DE&#58; 10&#44;8&#41; d&#237;as &#40;rango 2-38 d&#237;as&#41;&#46; Los niveles plasm&#225;ticos medios de vancomicina fueron de 18&#44;1 &#40;12&#44;7 &#181;g&#47;ml&#41;&#46; Los niveles s&#233;ricos de vancomicina presentaron una DE muy elevada debido a que hubo un paciente que falleci&#243; precozmente sin poder obtener niveles terap&#233;uticos y otro caso en el que se obtuvieron niveles s&#233;ricos de vancomicina iguales o superiores a 30 &#181;g&#47;ml&#46; En todos los pacientes se asociaron antibi&#243;ticos &#223;-lact&#225;micos&#44; en 11 aminogluc&#243;sidos y en 9 otros antibi&#243;ticos&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Once pacientes presentaron mejor&#237;a y 4 empeoraron cl&#237;nicamente&#46; Tres pacientes fallecieron debido a fracaso multiorg&#225;nico&#46; Fue preciso suspender el tratamiento con vancomicina por deterioro de la funci&#243;n renal en 2&#44; que fueron tratados con hemodiafiltraci&#243;n venovenosa continua&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> DISCUSI&#211;N</span></p><p class="elsevierStylePara">La eficacia cl&#237;nica en nuestro estudio se estima en un 60&#37;&#44; habiendo incluido en el grupo de &#233;xito terap&#233;utico a aquellos pacientes que han presentado mejor&#237;a cl&#237;nica y curaci&#243;n&#44; debido a que las caracter&#237;sticas del paciente cr&#237;tico dificultan la clara diferenciaci&#243;n entre ambos grupos&#46; Este valor es ligeramente superior a los descritos en la literatura<span class="elsevierStyleSup">7&#44;8</span> para la administraci&#243;n de vancomicina en dosis m&#250;ltiples &#40;30&#37;&#41;&#46; Actualmente no se dispone de ensayos cl&#237;nicos con asignaci&#243;n aleatoria que comparen la administraci&#243;n de vancomicina en perfusi&#243;n continua con la administraci&#243;n con dosis m&#250;ltiples&#46; El fallo terap&#233;utico se asocia a una mayor puntuaci&#243;n en el APACHE II al ingreso en la UCI&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La incidencia de nefrotoxicidad de la vancomicina es variable<span class="elsevierStyleSup">1&#44;2</span>&#44; aunque en los &#250;ltimos a&#241;os es menor debido a una mayor purificaci&#243;n del f&#225;rmaco y a la administraci&#243;n del mismo en perfusi&#243;n lenta &#40;en 60 minutos aproximadamente&#41;&#46; En general&#44; este efecto adverso es reversible al suspender la administraci&#243;n del antibi&#243;tico&#46; Seg&#250;n nuestros resultados 2 pacientes presentaron deterioro de la funci&#243;n renal&#44; lo que oblig&#243; a la retirada de la vancomicina&#46; Sin embargo&#44; el desarrollo del deterioro de la funci&#243;n renal se objetiv&#243; en el contexto de fallo multiorg&#225;nico&#44; no pudiendo ser considerado exclusivamente como efecto adverso del f&#225;rmaco&#46; La aparici&#243;n del s&#237;ndrome de &#34;hombre rojo&#34; est&#225; relacionada con la administraci&#243;n intravenosa r&#225;pida del f&#225;rmaco&#46; Para evitarlo&#44; se recomienda en la literatura la perfusi&#243;n lenta del mismo&#44; a una velocidad de aproximadamente 500 mg&#47;h&#46; En nuestro estudio&#44; la dosis inicial de carga ha sido administrada a mayor velocidad&#44; sin observarse la aparici&#243;n de dicha sintomatolog&#237;a&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La ototoxicidad es una reacci&#243;n adversa de baja frecuencia<span class="elsevierStyleSup">1&#44;2</span>&#46; Se asocia a tratamientos prolongados y&#47;o al empleo de concentraciones plasm&#225;ticas del antibi&#243;tico elevadas &#40;&#62; 80 &#181;g&#47;ml&#41; mantenidas durante varios d&#237;as&#46; Es dif&#237;cil valorar la incidencia de aparici&#243;n de alteraciones auditivas&#44; debido a que no realizamos controles audiom&#233;tricos previos a la administraci&#243;n del tratamiento&#44; aunque bien es cierto que no se han registrado ac&#250;fenos ni disminuci&#243;n de audici&#243;n &#40;en los pacientes que pod&#237;an manifestar esta sintomatolog&#237;a&#41;&#44; tampoco objetivamos niveles s&#233;ricos tan elevados como los descritos en la literatura&#46; &#218;nicamente un paciente inmunodeprimido present&#243; neutropenia&#46; Ning&#250;n enfermo tuvo reacciones cut&#225;neas ni fiebre farmacol&#243;gica atribuible a la vancomicina&#44; cuya incidencia var&#237;a un 4&#37;-5&#37;<span class="elsevierStyleSup">1&#44;2</span>&#46; En nuestro estudio la vancomicina fue administrada a trav&#233;s de una v&#237;a venosa central en todos los pacientes&#44; por lo que en ning&#250;n caso apareci&#243; flebitis&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Podemos concluir que la incidencia de nefrotoxicidad y otras reacciones adversas es inferior a los resultados descritos en la literatura con las pautas posol&#243;gicas de vancomicina en dosis m&#250;ltiple<span class="elsevierStyleSup">1&#44;2</span>&#46; En este estudio no se encontraron otros efectos adversos descritos en la literatura&#44; ni nuevos signos o s&#237;ntomas que se pudieran atribuir a la administraci&#243;n del antibi&#243;tico&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La administraci&#243;n en perfusi&#243;n continua de la vancomicina permite disminuir el n&#250;mero de manipulaciones realizadas en las llaves de los cat&#233;teres empleados para la perfusi&#243;n&#44; lo que supone un menor riesgo para desarrollar infecciones relacionadas con cat&#233;teres y una mayor comodidad de administraci&#243;n&#46; Del mismo modo&#44; permite reducir las cargas en tiempo de enfermer&#237;a<span class="elsevierStyleSup">8&#44;14-17</span>&#46;</p>"
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Vancomicina en perfusión continua, una nueva pauta posológica en las Unidades de Cuidados Intensivos
Continuous Vancomycin Infusion, a new posological scheme for Intensive Care Units
MA. Alonso-Fernandeza, MB. Estébanez-Montiela, MP. Rico-Cepedaa, M. Catalan-Gonzaleza, JC. Montejo-Gonzaleza
a Hospital Universitario Doce de Octubre. Madrid. España.
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Para conseguir este objetivo es necesario disminuir el intervalo de administraci&#243;n de dosis o administrar el antibi&#243;tico en perfusi&#243;n continua&#46; El par&#225;metro farmacodin&#225;mico que mejor predice la eficacia terap&#233;utica de los antibi&#243;ticos cuya actividad bactericida no depende de la concentraci&#243;n s&#233;rica del medicamento&#44; es el &#225;rea bajo la curva de 24 horas<span class="elsevierStyleSup">3</span>&#46; La administraci&#243;n de vancomicina en perfusi&#243;n continua permite mantener durante m&#225;s tiempo niveles constantes del antibi&#243;tico en sangre por encima de la CMI del microorganismo causante de la infecci&#243;n&#44; y mayor penetraci&#243;n del antibi&#243;tico en diferentes tejidos como el l&#237;quido cefalorraqu&#237;deo<span class="elsevierStyleSup">5</span> y el l&#237;quido pleural<span class="elsevierStyleSup">6</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El planteamiento farmacocin&#233;tico de los antibi&#243;ticos en los pacientes de las Unidades de Cuidados Intensivos &#40;UCI&#41; est&#225; siendo modificado en los &#250;ltimos a&#241;os debido a que este tipo de pacientes presenta un volumen extracelular muy aumentado&#44; probablemente por balances h&#237;dricos positivos&#44; que condiciona aumento del espacio intersticial&#44; cambios agudos en el peso corporal&#44; hipoproteinemia&#44; hipoalbuminemia y valores bajos de hematocrito<span class="elsevierStyleSup">5</span>&#44; entre otros&#46; Gran parte de estos pacientes pueden presentar cierto grado de deterioro de la funci&#243;n renal y frecuentemente es necesario utilizar t&#233;cnicas de depuraci&#243;n extrarrenal y&#47;o extrahep&#225;ticas continuas&#46; Todos estos cambios en la fisiopatolog&#237;a de los pacientes de las UCI conducen a variaciones importantes de los par&#225;metros farmacocin&#233;ticos&#44; entre otros la vida media de eliminaci&#243;n del f&#225;rmaco&#44; el volumen de distribuci&#243;n y su aclaramiento&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La administraci&#243;n de vancomicina en perfusi&#243;n continua es una alternativa m&#225;s en el modo de administraci&#243;n de este f&#225;rmaco que ha sido recientemente reevaluada<span class="elsevierStyleSup">3&#44;7</span>&#46; Permite optimizar el tiempo que la concentraci&#243;n del antibi&#243;tico se mantiene por encima de su CMI y realizar un ajuste posol&#243;gico m&#225;s sencillo y barato debido a que la concentraci&#243;n s&#233;rica es m&#225;s estable una vez alcanzado el equilibrio estacionario&#44; siendo necesario realizar menos determinaciones del nivel s&#233;rico del f&#225;rmaco alcanzado&#44; y se asocia con menos efectos adversos<span class="elsevierStyleSup">8</span>&#46; Requiere adem&#225;s un menor tiempo de cuidados de enfermer&#237;a con un menor riesgo de errores<span class="elsevierStyleSup">9</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El objetivo principal de nuestro estudio fue valorar la eficacia cl&#237;nica y la incidencia de nefrotoxicidad y otros efectos adversos &#40;neurotoxicidad&#44; s&#237;ndrome de hombre rojo&#44; neutropenia&#44; reacciones cut&#225;neas&#44; fiebre&#44; etc&#46;&#41; relacionados con el empleo de vancomicina en perfusi&#243;n continua en pacientes cr&#237;ticos de una UCI&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">PACIENTES Y M&#201;TODOS</span></p><p class="elsevierStylePara">Se ha realizado un estudio prospectivo&#44; descriptivo durante el per&#237;odo comprendido entre el 1 de septiembre de 2002 y el 31 de diciembre de 2002&#46; El &#225;mbito en el que ha sido realizado es la UCI Polivalente de adultos del Hospital Universitario Doce de Octubre de Madrid&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Fueron incluidos en el estudio todos los pacientes ingresados en esta UCI durante el per&#237;odo mencionado&#44; mayores de 18 a&#241;os de edad&#44; con sospecha cl&#237;nica o diagn&#243;stico de infecci&#243;n por cocos grampositivos que fueron tratados con vancomicina en perfusi&#243;n continua&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La pauta posol&#243;gica empleada consisti&#243; en la administraci&#243;n de una dosis inicial de carga de 15 mg&#47;kg de peso diluido en 250 ml de suero salino al 0&#44;9&#37; administrada en 60 minutos &#40;la dosis de carga fue est&#225;ndar en todos los pacientes sin ser ajustada a la funci&#243;n renal basal&#41;&#46; Al finalizar la dosis de carga&#44; se comenz&#243; perfusi&#243;n continua de mantenimiento a dosis de 30 mg&#47;kg diluido en 250 ml de suero salino al 0&#44;9&#37; cada 12 horas&#46; Se realizaron niveles s&#233;ricos de vancomicina cada 48 horas&#44; considerando rango terap&#233;utico entre 15-25 &#181;g&#47;ml&#46; El ajuste posol&#243;gico se efectu&#243; en funci&#243;n de los niveles s&#233;ricos obtenidos seg&#250;n se describe en la tabla 1&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="64v29n02-13072989tab01.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Todas las infecciones que aparecieron en las primeras 72 horas de ingreso fueron consideradas precoces<span class="elsevierStyleSup">10-12</span>&#46; Para valorar la eficacia cl&#237;nica del antibi&#243;tico fueron aceptados los siguientes criterios&#58; a&#41; curaci&#243;n&#44; la resoluci&#243;n de los signos y s&#237;ntomas cl&#237;nicos de infecci&#243;n&#59; b&#41; mejor&#237;a&#44; la resoluci&#243;n parcial de los signos y s&#237;ntomas&#44; y c&#41; fracaso&#44; la persistencia o progresi&#243;n de los s&#237;ntomas y signos basales relacionados con la infecci&#243;n o la aparici&#243;n de hallazgos cl&#237;nicos nuevos&#44; compatibles con una infecci&#243;n activa<span class="elsevierStyleSup">6</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se observ&#243; la frecuencia de aparici&#243;n de efectos adversos relacionados con el antibi&#243;tico&#44; siendo comparada con la descrita en la literatura<span class="elsevierStyleSup">1</span>&#46; Las definiciones de los efectos adversos fueron&#58; a&#41; nefrotoxicidad&#58; elevaci&#243;n igual o superior al 50&#37; de la creatinina s&#233;rica tras el inicio del tratamiento con vancomicina&#44; para ello se midieron los niveles de creatinina s&#233;rica diaria y se calcul&#243; el aclaramiento de creatinina antes de iniciar el tratamiento y posteriormente una vez a la semana&#59; b&#41; s&#237;ndrome del &#34;hombre rojo&#34;&#58; aparici&#243;n de prurito&#44; enrojecimiento&#44; hormigueo&#44; taquicardia y exantema macular eritematoso con afectaci&#243;n fundamentalmente de la cara&#44; cuello&#44; parte alta del tronco&#44; espalda y brazos sin afectar al resto del cuerpo&#44; acompa&#241;&#225;ndose en ocasiones de hipotensi&#243;n y shock<span class="elsevierStyleSup">1&#44;2</span>&#59; c&#41; neurotoxicidad del nervio ac&#250;stico &#40;VIII par craneal&#41;&#58; aparici&#243;n de ac&#250;fenos y p&#233;rdida de audici&#243;n para tonos altos<span class="elsevierStyleSup">1&#44;2</span>&#44; y d&#41; neutropenia<span class="elsevierStyleSup">13</span>&#58; recuento de neutr&#243;filos inferiores a 1  x  10<span class="elsevierStyleSup">9</span>&#47;l&#44; realiz&#225;ndose hemogramas diarios&#46; Tambi&#233;n se observ&#243; la aparici&#243;n de fiebre y escalofr&#237;os&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se registraron los antecedentes personales que pudieran ser factores de riesgo para la aparici&#243;n de los distintos efectos adversos&#58; diabetes mellitus&#44; etilismo cr&#243;nico&#44; hepatopat&#237;a&#44; inmunodepresi&#243;n farmacol&#243;gica o hematooncol&#243;gica&#44; y administraci&#243;n de antibioterapia de amplio espectro previa&#46; Del mismo modo&#44; se analiz&#243; la administraci&#243;n conjunta con otros f&#225;rmacos nefrot&#243;xicos y otot&#243;xicos como los aminogluc&#243;sidos&#44; el &#225;cido etacr&#237;nico&#44; inmunosupresores &#40;ciclosporina&#59; FK-506&#41;&#44; que pudieran favorecer la aparici&#243;n de los diferentes efectos t&#243;xicos&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los datos se expresan como media y desviaci&#243;n est&#225;ndar &#40;DE&#41; para las variables continuas y porcentajes para las variables categ&#243;ricas&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> RESULTADOS</span></p><p class="elsevierStylePara">Durante el per&#237;odo de estudio fueron ingresados 110 pacientes&#44; de los cuales 18 &#40;16&#44;36&#37;&#41; fueron tratados con vancomicina en perfusi&#243;n continua&#46; El APACHE II medio al ingreso de los pacientes incluidos fue 16&#44;7 &#40;DE&#58; 7&#44;59&#41;&#46; La edad media de los pacientes fue de 61&#44;93 &#40;DE&#58; 15&#44;55&#41; a&#241;os&#44; siendo 14 mujeres&#46; Los factores de riesgo que presentaron los pacientes para aparici&#243;n de nefrotoxidad y otros efectos adversos fueron los siguientes&#58; 2 diabetes mellitus&#59; 1 etilismo cr&#243;nico con hepatopat&#237;a&#59; 3 inmunodeprimidos debido a enfermedades hematol&#243;gicas y oncol&#243;gicas&#44; y 8 hab&#237;an sido tratados con antibioterapia de amplio espectro previamente&#46; El motivo de ingreso fue&#58; shock s&#233;ptico&#44; 7&#59; insuficiencia respiratoria grave&#44; 6&#59; disminuci&#243;n del nivel de conciencia&#44; 5 &#40;tabla 2&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="64v29n02-13072989tab02.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Se inici&#243; tratamiento antibi&#243;tico conociendo el microorganismo y el foco infeccioso en 18 pacientes&#44; mientras que en 4 el tratamiento fue emp&#237;rico&#46; Los microorganismos aislados en los cultivos microbiol&#243;gicos fueron&#58; <span class="elsevierStyleItalic">S&#46; epidermidis</span>&#44; 7&#59; <span class="elsevierStyleItalic">S&#46; aureus</span> oxacilina-sensible&#44; 2&#59; <span class="elsevierStyleItalic">Streptococcus</span> spp&#46;&#44; otros cocos grampositivos &#40;<span class="elsevierStyleItalic">Enterococcus faecium</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">S&#46; hominis</span>&#44; oxacilina-resistente y <span class="elsevierStyleItalic">Enterococcus faecalis</span>&#41;&#44; 2&#46; Nueve pacientes presentaron infecci&#243;n precoz&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La dosis media de vancomicina administrada fue de 25&#44;8 &#40;DE&#58; 8&#44;5&#41; mg&#47;kg&#47;d&#237;a&#46; La duraci&#243;n media del tratamiento fue de 13&#44;8 &#40;DE&#58; 10&#44;8&#41; d&#237;as &#40;rango 2-38 d&#237;as&#41;&#46; Los niveles plasm&#225;ticos medios de vancomicina fueron de 18&#44;1 &#40;12&#44;7 &#181;g&#47;ml&#41;&#46; Los niveles s&#233;ricos de vancomicina presentaron una DE muy elevada debido a que hubo un paciente que falleci&#243; precozmente sin poder obtener niveles terap&#233;uticos y otro caso en el que se obtuvieron niveles s&#233;ricos de vancomicina iguales o superiores a 30 &#181;g&#47;ml&#46; En todos los pacientes se asociaron antibi&#243;ticos &#223;-lact&#225;micos&#44; en 11 aminogluc&#243;sidos y en 9 otros antibi&#243;ticos&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Once pacientes presentaron mejor&#237;a y 4 empeoraron cl&#237;nicamente&#46; Tres pacientes fallecieron debido a fracaso multiorg&#225;nico&#46; Fue preciso suspender el tratamiento con vancomicina por deterioro de la funci&#243;n renal en 2&#44; que fueron tratados con hemodiafiltraci&#243;n venovenosa continua&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> DISCUSI&#211;N</span></p><p class="elsevierStylePara">La eficacia cl&#237;nica en nuestro estudio se estima en un 60&#37;&#44; habiendo incluido en el grupo de &#233;xito terap&#233;utico a aquellos pacientes que han presentado mejor&#237;a cl&#237;nica y curaci&#243;n&#44; debido a que las caracter&#237;sticas del paciente cr&#237;tico dificultan la clara diferenciaci&#243;n entre ambos grupos&#46; Este valor es ligeramente superior a los descritos en la literatura<span class="elsevierStyleSup">7&#44;8</span> para la administraci&#243;n de vancomicina en dosis m&#250;ltiples &#40;30&#37;&#41;&#46; Actualmente no se dispone de ensayos cl&#237;nicos con asignaci&#243;n aleatoria que comparen la administraci&#243;n de vancomicina en perfusi&#243;n continua con la administraci&#243;n con dosis m&#250;ltiples&#46; El fallo terap&#233;utico se asocia a una mayor puntuaci&#243;n en el APACHE II al ingreso en la UCI&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La incidencia de nefrotoxicidad de la vancomicina es variable<span class="elsevierStyleSup">1&#44;2</span>&#44; aunque en los &#250;ltimos a&#241;os es menor debido a una mayor purificaci&#243;n del f&#225;rmaco y a la administraci&#243;n del mismo en perfusi&#243;n lenta &#40;en 60 minutos aproximadamente&#41;&#46; En general&#44; este efecto adverso es reversible al suspender la administraci&#243;n del antibi&#243;tico&#46; Seg&#250;n nuestros resultados 2 pacientes presentaron deterioro de la funci&#243;n renal&#44; lo que oblig&#243; a la retirada de la vancomicina&#46; Sin embargo&#44; el desarrollo del deterioro de la funci&#243;n renal se objetiv&#243; en el contexto de fallo multiorg&#225;nico&#44; no pudiendo ser considerado exclusivamente como efecto adverso del f&#225;rmaco&#46; La aparici&#243;n del s&#237;ndrome de &#34;hombre rojo&#34; est&#225; relacionada con la administraci&#243;n intravenosa r&#225;pida del f&#225;rmaco&#46; Para evitarlo&#44; se recomienda en la literatura la perfusi&#243;n lenta del mismo&#44; a una velocidad de aproximadamente 500 mg&#47;h&#46; En nuestro estudio&#44; la dosis inicial de carga ha sido administrada a mayor velocidad&#44; sin observarse la aparici&#243;n de dicha sintomatolog&#237;a&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La ototoxicidad es una reacci&#243;n adversa de baja frecuencia<span class="elsevierStyleSup">1&#44;2</span>&#46; Se asocia a tratamientos prolongados y&#47;o al empleo de concentraciones plasm&#225;ticas del antibi&#243;tico elevadas &#40;&#62; 80 &#181;g&#47;ml&#41; mantenidas durante varios d&#237;as&#46; Es dif&#237;cil valorar la incidencia de aparici&#243;n de alteraciones auditivas&#44; debido a que no realizamos controles audiom&#233;tricos previos a la administraci&#243;n del tratamiento&#44; aunque bien es cierto que no se han registrado ac&#250;fenos ni disminuci&#243;n de audici&#243;n &#40;en los pacientes que pod&#237;an manifestar esta sintomatolog&#237;a&#41;&#44; tampoco objetivamos niveles s&#233;ricos tan elevados como los descritos en la literatura&#46; &#218;nicamente un paciente inmunodeprimido present&#243; neutropenia&#46; Ning&#250;n enfermo tuvo reacciones cut&#225;neas ni fiebre farmacol&#243;gica atribuible a la vancomicina&#44; cuya incidencia var&#237;a un 4&#37;-5&#37;<span class="elsevierStyleSup">1&#44;2</span>&#46; En nuestro estudio la vancomicina fue administrada a trav&#233;s de una v&#237;a venosa central en todos los pacientes&#44; por lo que en ning&#250;n caso apareci&#243; flebitis&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Podemos concluir que la incidencia de nefrotoxicidad y otras reacciones adversas es inferior a los resultados descritos en la literatura con las pautas posol&#243;gicas de vancomicina en dosis m&#250;ltiple<span class="elsevierStyleSup">1&#44;2</span>&#46; En este estudio no se encontraron otros efectos adversos descritos en la literatura&#44; ni nuevos signos o s&#237;ntomas que se pudieran atribuir a la administraci&#243;n del antibi&#243;tico&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La administraci&#243;n en perfusi&#243;n continua de la vancomicina permite disminuir el n&#250;mero de manipulaciones realizadas en las llaves de los cat&#233;teres empleados para la perfusi&#243;n&#44; lo que supone un menor riesgo para desarrollar infecciones relacionadas con cat&#233;teres y una mayor comodidad de administraci&#243;n&#46; Del mismo modo&#44; permite reducir las cargas en tiempo de enfermer&#237;a<span class="elsevierStyleSup">8&#44;14-17</span>&#46;</p>"
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Información del artículo
ISSN: 02105691
Idioma original: Español
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2024 Febrero 489 98 587
2024 Enero 475 79 554
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