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La descontaminaci&#243;n digestiva selectiva &#40;DDS&#41; es una estrategia para la profilaxis de la infecci&#243;n cuyo fin es erradicar y prevenir la colonizaci&#243;n de la orofaringe&#44; est&#243;mago e intestino por microorganismos potencialmente pat&#243;genos&#44; mediante la administraci&#243;n de antimicrobianos t&#243;picos no absorbibles en la orofaringe y el tubo digestivo junto con un antibi&#243;tico de amplio espectro por v&#237;a parenteral los primeros 4 d&#237;as&#46; Un metaan&#225;lisis que analiz&#243; 36 ensayos cl&#237;nicos con asignaci&#243;n aleatoria y 6&#46;922 pacientes demostr&#243; que la DDS se asocia con una reducci&#243;n relativa de la mortalidad del 22&#37; &#40;NNT &#61; 21&#41; y de la infecci&#243;n respiratoria del 65&#37; &#40;NNT &#61; 5&#41;<span class="elsevierStyleSup">1</span>&#46; Sin embargo&#44; su uso no se ha generalizado principalmente debido al temor al desarrollo de resistencia de los microorganismos a los antimicrobianos utilizados&#46; Por ello&#44; una alternativa atractiva para la descontaminaci&#243;n orofar&#237;ngea es el empleo de clorhexidina&#44; un antis&#233;ptico con amplia actividad frente a microorganismos grampositivos&#44; incluidos algunos resistentes como <span class="elsevierStyleItalic">Staphylococcus aureus</span> resistente a meticilina y enterococo resistente a vancomicina&#44; pero con una actividad no tan &#243;ptima frente a gramnegativos&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Tres ensayos cl&#237;nicos<span class="elsevierStyleSup">2-4</span> con asignaci&#243;n aleatoria realizados en 1&#46;868 pacientes de cirug&#237;a card&#237;aca que compararon la descontaminaci&#243;n orofar&#237;ngea periquir&#250;rgica con soluci&#243;n de clorhexidina frente a placebo&#44; mostraron una reducci&#243;n relativa de la incidencia de infecci&#243;n respiratoria del 44&#37; &#40;IC 95&#37;&#58; 41&#37; a 77&#37;&#41; con el empleo de clorhexidina&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El efecto de la descontaminaci&#243;n con clorhexidina sobre la incidencia de neumon&#237;a en enfermos de UCI ventilados mec&#225;nicamente ha sido evaluado en 2 ensayos cl&#237;nicos<span class="elsevierStyleSup">5&#44;6</span> la aplicaci&#243;n orofar&#237;ngea de clorhexidina en esta poblaci&#243;n no se asoci&#243; 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18 a&#241;os que necesitan ventilaci&#243;n mec&#225;nica durante al menos 48 horas y son incluidos en el estudio en las siguientes 24 horas tras la intubaci&#243;n e inicio de la ventilaci&#243;n mec&#225;nica&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Criterios de exclusi&#243;n&#58;</span><span class="elsevierStyleItalic">1&#46;</span> Inmunodepresi&#243;n &#40;leucopenia &#60; 3&#46;000&#47;mm<span class="elsevierStyleSup">3</span>&#59; dosis acumulada de corticoides &#62; 750 mg&#59; VIH&#41;&#59; <span class="elsevierStyleItalic">2&#46;</span> Embarazo&#59; <span class="elsevierStyleItalic">3&#46;</span> La condici&#243;n f&#237;sica no permite la aplicaci&#243;n oral de la medicaci&#243;n de estudio&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Intervenciones que se comparan&#58;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Grupo placebo&#58;</span> cada seis horas se aplic&#243; en ambos lados de la cavidad bucal 0&#44;5 gramos de una pasta que conten&#237;a vaselina&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Grupo clorhexidina&#58;</span> cada seis horas se aplic&#243; 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o no&#44; los criterios diagn&#243;sticos de neumon&#237;a&#58; infiltrado alveolar nuevo&#44; persistente o en progresi&#243;n junto con al menos tres de los siguientes&#58; <span class="elsevierStyleItalic">1&#46;</span> temperatura rectal &#62; 38 &#186;C o &#60; 35&#44;5 &#186;C&#59; <span class="elsevierStyleItalic">2&#46;</span> recuento leucocitario &#62; 10&#46;000&#47;mm<span class="elsevierStyleSup">3</span> y&#47;o desviaci&#243;n izquierda y&#47;o leucopenia &#60; 3&#46;000&#47;mm<span class="elsevierStyleSup">3</span>&#59; <span class="elsevierStyleItalic">3&#46;</span> aspirado traqueal de aspecto purulento&#59; <span class="elsevierStyleItalic">4&#46;</span> cultivo semicuantitativo de aspirado traqueal positivo &#40;&#8805; 10<span class="elsevierStyleSup">5</span> ufc&#47;ml&#41; transcurridas 48 horas de ventilaci&#243;n mec&#225;nica&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> An&#225;lisis por intenci&#243;n de tratar&#58; s&#237;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Resultados principales  &#40;tabla 2&#41;&#58;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="64v31n03-13101496tab02.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><img src="64v31n03-13101496tab03.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">No hubo diferencias en los tres grupos estudiados para la mortalidad en la UCI&#44; la duraci&#243;n de la ventilaci&#243;n mec&#225;nica&#44; ni la duraci&#243;n de la estancia en UCI&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Informaci&#243;n sobre costes&#58; el coste de la intervenci&#243;n &#40;tiempo de enfermer&#237;a&#44; medicaci&#243;n y guantes&#41; ser&#237;a de menos de 100 &#36; EE&#46; UU&#46; por paciente&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Financiaci&#243;n del estudio&#58; financiado por ZONMw&#44; la organizaci&#243;n holandesa para la Investigaci&#243;n en Salud y Desarrollo&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Conflicto de intereses&#58; ninguno&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Conclusiones de los autores&#58; la descontaminaci&#243;n oral con clorhexidina o clorhexidina y colistina reduce la incidencia de neumon&#237;a asociada a la ventilaci&#243;n mec&#225;nica&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Conclusiones de los revisores&#58; las conclusiones de los autores deben ser valoradas con precauci&#243;n&#46; Conviene resaltar algunos puntos que limitan la validez de las conclusiones de los autores&#46; En primer lugar el tama&#241;o muestral es posiblemente insuficiente para demostrar una reducci&#243;n significativa en la incidencia de neumon&#237;a&#46; La significaci&#243;n estad&#237;stica &#40;p &#60; 0&#44;05&#41; es alcanzada &#250;nicamente con algunos tests estad&#237;sticos&#44; pero no con otros que resultan m&#225;s habituales&#46; Posiblemente ese tama&#241;o muestral insuficiente es responsable de algunas diferencias que no se explican por el tipo de intervenci&#243;n realizada&#46; As&#237;&#44; por ejemplo&#44; la mayor reducci&#243;n se observa en las neumon&#237;as de comienzo precoz en el grupo tratado &#250;nicamente con clorhexidina &#40;Grupo placebo&#44; 13&#59; Grupo clorhexidina&#44; 3&#41;&#46; Queda sin explicar por qu&#233; esa reducci&#243;n tan importante no se produce en el grupo tratado con clorhexidina y colistina &#40;9 neumon&#237;as precoces&#41;&#46; Esta inconsistencia se agrava al observar que durante los primeros 4 d&#237;as no existe diferencia en la frecuencia de colonizaci&#243;n traqueal entre los 3 grupos estudiados&#46; Otras limitaciones han sido expuestas en el editorial<span class="elsevierStyleSup">7</span> que acompa&#241;a el art&#237;culo&#46; Tambi&#233;n conviene tener en cuenta que algunos autores de este ensayo ya demostraron previamente que la administraci&#243;n orofar&#237;ngea de gentamicina&#44; colistina y vancomicina disminuye la colonizaci&#243;n orofar&#237;ngea y la incidencia de neumon&#237;as asociadas a la ventilaci&#243;n mec&#225;nica &#40;de 25&#37; a 10&#37;&#41;&#44; sin efectos adversos<span class="elsevierStyleSup">8</span>&#46; Posiblemente deban plantearse limitaciones &#233;ticas para realizar ensayos cl&#237;nicos&#44; como el comentado&#44; en los que se comparen nuevos productos frente a placebo&#46; Es razonable exigir que los nuevos productos sean comparados con alternativas que ya han demostrado su eficacia&#46; De ese modo el grupo control no ser&#237;a &#171;penalizado&#187; con el placebo&#46;</p>"
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Eficacia de la descontaminación orofaríngea con clorhexidina para prevenir la neumonía en pacientes con ventilación mecánica
Efficacy of oropharyngeal decontamination with chlorhexidine to prevent pneumonia in patients with mechanical ventilation
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La descontaminaci&#243;n digestiva selectiva &#40;DDS&#41; es una estrategia para la profilaxis de la infecci&#243;n cuyo fin es erradicar y prevenir la colonizaci&#243;n de la orofaringe&#44; est&#243;mago e intestino por microorganismos potencialmente pat&#243;genos&#44; mediante la administraci&#243;n de antimicrobianos t&#243;picos no absorbibles en la orofaringe y el tubo digestivo junto con un antibi&#243;tico de amplio espectro por v&#237;a parenteral los primeros 4 d&#237;as&#46; Un metaan&#225;lisis que analiz&#243; 36 ensayos cl&#237;nicos con asignaci&#243;n aleatoria y 6&#46;922 pacientes demostr&#243; que la DDS se asocia con una reducci&#243;n relativa de la mortalidad del 22&#37; &#40;NNT &#61; 21&#41; y de la infecci&#243;n respiratoria del 65&#37; &#40;NNT &#61; 5&#41;<span class="elsevierStyleSup">1</span>&#46; Sin embargo&#44; su uso no se ha generalizado principalmente debido al temor al desarrollo de resistencia de los microorganismos a los antimicrobianos utilizados&#46; Por ello&#44; una alternativa atractiva para la descontaminaci&#243;n orofar&#237;ngea es el empleo de clorhexidina&#44; un antis&#233;ptico con amplia actividad frente a microorganismos grampositivos&#44; incluidos algunos resistentes como <span class="elsevierStyleItalic">Staphylococcus aureus</span> resistente a meticilina y enterococo resistente a vancomicina&#44; pero con una actividad no tan &#243;ptima frente a gramnegativos&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Tres ensayos cl&#237;nicos<span class="elsevierStyleSup">2-4</span> con asignaci&#243;n aleatoria realizados en 1&#46;868 pacientes de cirug&#237;a card&#237;aca que compararon la descontaminaci&#243;n orofar&#237;ngea periquir&#250;rgica con soluci&#243;n de clorhexidina frente a placebo&#44; mostraron una reducci&#243;n relativa de la incidencia de infecci&#243;n respiratoria del 44&#37; &#40;IC 95&#37;&#58; 41&#37; a 77&#37;&#41; con el empleo de clorhexidina&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El efecto de la descontaminaci&#243;n con clorhexidina sobre la incidencia de neumon&#237;a en enfermos de UCI ventilados mec&#225;nicamente ha sido evaluado en 2 ensayos cl&#237;nicos<span class="elsevierStyleSup">5&#44;6</span> la aplicaci&#243;n orofar&#237;ngea de clorhexidina en esta poblaci&#243;n no se asoci&#243; a una reducci&#243;n de la incidencia de neumon&#237;a &#91;RR&#58; 1&#44;10 &#40;IC 95&#37;&#58; 0&#44;77 a 1&#44;58&#41;&#93;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Objetivo&#58; estimar el efecto de la descontaminaci&#243;n orofar&#237;ngea con clorhexidina y con una combinaci&#243;n de clorhexidina y colistina sobre la incidencia de neumon&#237;a asociada al ventilador  en pacientes con ventilaci&#243;n mec&#225;nica&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Dise&#241;o&#58; ensayo cl&#237;nico con asignaci&#243;n aleatoria&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Lugar&#58; siete UCI &#40;cinco polivalentes y dos quir&#250;rgicas&#41; pertenecientes a 5 hospitales en Holanda&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Per&#237;odo de estudio&#58; febrero de 2001 a marzo de 2003&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Pacientes  &#40;tabla 1&#41;&#58;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="64v31n03-13101496tab01.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Criterios de inclusi&#243;n&#58;</span> pacientes &#62; 18 a&#241;os que necesitan ventilaci&#243;n mec&#225;nica durante al menos 48 horas y son incluidos en el estudio en las siguientes 24 horas tras la intubaci&#243;n e inicio de la ventilaci&#243;n mec&#225;nica&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Criterios de exclusi&#243;n&#58;</span><span class="elsevierStyleItalic">1&#46;</span> Inmunodepresi&#243;n &#40;leucopenia &#60; 3&#46;000&#47;mm<span class="elsevierStyleSup">3</span>&#59; dosis acumulada de corticoides &#62; 750 mg&#59; VIH&#41;&#59; <span class="elsevierStyleItalic">2&#46;</span> Embarazo&#59; <span class="elsevierStyleItalic">3&#46;</span> La condici&#243;n f&#237;sica no permite la aplicaci&#243;n oral de la medicaci&#243;n de estudio&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Intervenciones que se comparan&#58;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Grupo placebo&#58;</span> cada seis horas se aplic&#243; en ambos lados de la cavidad bucal 0&#44;5 gramos de una pasta que conten&#237;a vaselina&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Grupo clorhexidina&#58;</span> cada seis horas se aplic&#243; en ambos lados de la cavidad bucal 0&#44;5 gramos de una pasta que conten&#237;a clorhexidina al 2&#37; en vaselina&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Grupo clorhexidina y colistina&#58;</span> cada seis horas se aplic&#243; en ambos lados de la cavidad bucal 0&#44;5 gramos de una pasta que conten&#237;a clorhexidina al 2&#37; y colistina al 2&#37; en vaselina&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Asignaci&#243;n aleatoria&#58; s&#237;&#44; oculta&#46; Estratificada por hospital&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Enmascaramiento&#58; s&#237;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Desenlaces principales&#58; desarrollo de neumon&#237;a asociada al respirador&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El diagn&#243;stico de neumon&#237;a se bas&#243; en el criterio del m&#233;dico que atend&#237;a al paciente&#46; Tres intensivistas evaluaron <span class="elsevierStyleItalic">a posteriori</span> de manera ciega todos los pacientes para valorar si reun&#237;an&#44; o no&#44; los criterios diagn&#243;sticos de neumon&#237;a&#58; infiltrado alveolar nuevo&#44; persistente o en progresi&#243;n junto con al menos tres de los siguientes&#58; <span class="elsevierStyleItalic">1&#46;</span> temperatura rectal &#62; 38 &#186;C o &#60; 35&#44;5 &#186;C&#59; <span class="elsevierStyleItalic">2&#46;</span> recuento leucocitario &#62; 10&#46;000&#47;mm<span class="elsevierStyleSup">3</span> y&#47;o desviaci&#243;n izquierda y&#47;o leucopenia &#60; 3&#46;000&#47;mm<span class="elsevierStyleSup">3</span>&#59; <span class="elsevierStyleItalic">3&#46;</span> aspirado traqueal de aspecto purulento&#59; <span class="elsevierStyleItalic">4&#46;</span> cultivo semicuantitativo de aspirado traqueal positivo &#40;&#8805; 10<span class="elsevierStyleSup">5</span> ufc&#47;ml&#41; transcurridas 48 horas de ventilaci&#243;n mec&#225;nica&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> An&#225;lisis por intenci&#243;n de tratar&#58; s&#237;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Resultados principales  &#40;tabla 2&#41;&#58;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="64v31n03-13101496tab02.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><img src="64v31n03-13101496tab03.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">No hubo diferencias en los tres grupos estudiados para la mortalidad en la UCI&#44; la duraci&#243;n de la ventilaci&#243;n mec&#225;nica&#44; ni la duraci&#243;n de la estancia en UCI&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Informaci&#243;n sobre costes&#58; el coste de la intervenci&#243;n &#40;tiempo de enfermer&#237;a&#44; medicaci&#243;n y guantes&#41; ser&#237;a de menos de 100 &#36; EE&#46; UU&#46; por paciente&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Financiaci&#243;n del estudio&#58; financiado por ZONMw&#44; la organizaci&#243;n holandesa para la Investigaci&#243;n en Salud y Desarrollo&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Conflicto de intereses&#58; ninguno&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Conclusiones de los autores&#58; la descontaminaci&#243;n oral con clorhexidina o clorhexidina y colistina reduce la incidencia de neumon&#237;a asociada a la ventilaci&#243;n mec&#225;nica&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Conclusiones de los revisores&#58; las conclusiones de los autores deben ser valoradas con precauci&#243;n&#46; Conviene resaltar algunos puntos que limitan la validez de las conclusiones de los autores&#46; En primer lugar el tama&#241;o muestral es posiblemente insuficiente para demostrar una reducci&#243;n significativa en la incidencia de neumon&#237;a&#46; La significaci&#243;n estad&#237;stica &#40;p &#60; 0&#44;05&#41; es alcanzada &#250;nicamente con algunos tests estad&#237;sticos&#44; pero no con otros que resultan m&#225;s habituales&#46; Posiblemente ese tama&#241;o muestral insuficiente es responsable de algunas diferencias que no se explican por el tipo de intervenci&#243;n realizada&#46; As&#237;&#44; por ejemplo&#44; la mayor reducci&#243;n se observa en las neumon&#237;as de comienzo precoz en el grupo tratado &#250;nicamente con clorhexidina &#40;Grupo placebo&#44; 13&#59; Grupo clorhexidina&#44; 3&#41;&#46; Queda sin explicar por qu&#233; esa reducci&#243;n tan importante no se produce en el grupo tratado con clorhexidina y colistina &#40;9 neumon&#237;as precoces&#41;&#46; Esta inconsistencia se agrava al observar que durante los primeros 4 d&#237;as no existe diferencia en la frecuencia de colonizaci&#243;n traqueal entre los 3 grupos estudiados&#46; Otras limitaciones han sido expuestas en el editorial<span class="elsevierStyleSup">7</span> que acompa&#241;a el art&#237;culo&#46; Tambi&#233;n conviene tener en cuenta que algunos autores de este ensayo ya demostraron previamente que la administraci&#243;n orofar&#237;ngea de gentamicina&#44; colistina y vancomicina disminuye la colonizaci&#243;n orofar&#237;ngea y la incidencia de neumon&#237;as asociadas a la ventilaci&#243;n mec&#225;nica &#40;de 25&#37; a 10&#37;&#41;&#44; sin efectos adversos<span class="elsevierStyleSup">8</span>&#46; Posiblemente deban plantearse limitaciones &#233;ticas para realizar ensayos cl&#237;nicos&#44; como el comentado&#44; en los que se comparen nuevos productos frente a placebo&#46; Es razonable exigir que los nuevos productos sean comparados con alternativas que ya han demostrado su eficacia&#46; De ese modo el grupo control no ser&#237;a &#171;penalizado&#187; con el placebo&#46;</p>"
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Información del artículo
ISSN: 02105691
Idioma original: Español
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