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como las hemorragias mayores o la trombopenia&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los objetivos de este estudio son&#58;</p><p class="elsevierStylePara">1&#46; Cuantificar la efectividad y seguridad de los antagonistas IIb&#47;IIIa en pacientes sometidos a revascularizaci&#243;n coronaria percut&#225;nea pretratados con tienopiridinas&#46;</p><p class="elsevierStylePara">2&#46; Explorar las posibles fuentes de heterogeneidad entre los estudios&#44; en relaci&#243;n con el tipo de pacientes incluidos&#44; tipo y dosis de AGIIb&#47;IIIa utilizados y calidad metodol&#243;gica de los mismos&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> M&#201;TODOS</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Fuentes de datos</span></p><p class="elsevierStylePara">Se hizo una b&#250;squeda electr&#243;nica en Medline a trav&#233;s de PubMed &#40;1990-2006&#41;&#44; Embase &#40;1988-2006&#41;&#44; Pascal &#40;2001-2006&#41;&#44; Cochrane Library e ISI Proceedings &#40;1990-2006&#41;&#46; Dicha b&#250;squeda se complet&#243; mediante la revisi&#243;n manual de las referencias bibliogr&#225;ficas recuperadas en las fuentes anteriores&#46; No se recurri&#243; a consultar a los autores ni a la b&#250;squeda espec&#237;fica de literatura gris&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Estrategia de b&#250;squeda</span></p><p class="elsevierStylePara">La b&#250;squeda electr&#243;nica incluy&#243; una combinaci&#243;n de los descriptores de la poblaci&#243;n estudiada &#40;angioplastia percut&#225;nea&#44; isquemia mioc&#225;rdica&#41;&#44; de los f&#225;rmacos utilizados &#40;tienopiridinas&#58; ticlopidina&#44; clopidogrel&#44; prasugrel&#59; AGIIb&#47;IIIa&#58; tirofiban&#44; epitifib&#225;tido&#44; abciximab&#41; y de los desenlaces cl&#237;nicos evaluados &#40;mortalidad&#44; supervivencia&#44; muerte&#44; infarto&#44; hemorragia&#44; sangrado&#44; trombocitopenia&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Criterios de inclusi&#243;n&#47;exclusi&#243;n</span></p><p class="elsevierStylePara">Tras un cribado inicial por parte de uno de los investigadores &#40;EMB&#41; para descartar estudios irrelevantes&#44; revisiones y publicaciones duplicadas&#44; se identificaron los ensayos cl&#237;nicos aleatorizados&#46; Los estudios que pasaron el cribado inicial fueron examinados cuidadosamente por dos investigadores &#40;AAL y FCO&#41;&#44; que seleccionaron los que cumpl&#237;an los siguientes criterios de inclusi&#243;n&#58;</p><p class="elsevierStylePara">1&#46; Ensayos cl&#237;nicos aleatorizados que evaluaban el efecto del tratamiento con AGIIb&#47;IIIa en pacientes pretratados con tienopiridinas&#46;</p><p class="elsevierStylePara">2&#46; Datos suficientes para estimar el riesgo de muerte&#47;infarto&#44; y&#47;o hemorragia&#47;trombopenia a medio plazo&#46;</p><p class="elsevierStylePara">3&#46; M&#237;nimo de 20 pacientes incluidos en el ensayo&#46;</p><p class="elsevierStylePara">4&#46; Idioma ingl&#233;s&#44; franc&#233;s&#44; espa&#241;ol&#44; portugu&#233;s&#44; italiano o alem&#225;n&#46;</p><p class="elsevierStylePara">5&#46; Publicaciones anteriores a febrero de 2006&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Extracci&#243;n de los datos</span></p><p class="elsevierStylePara">De los estudios incluidos se extrajeron por duplicado datos de identificaci&#243;n&#44; dise&#241;o y calidad del estudio y tablas de contingencia 2  x 2 para cada uno de los desenlaces analizables&#46; En caso de discordancia entre los dos observadores&#44; la codificaci&#243;n se realiz&#243; por consenso&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> An&#225;lisis estad&#237;stico</span></p><p class="elsevierStylePara">Para cada estudio y desenlace cl&#237;nico se estim&#243; el riesgo relativo &#40;RR&#41; con su intervalo de confianza al 95&#37;&#46; La heterogeneidad entre los estudios se explor&#243; mediante el an&#225;lisis gr&#225;fico de los RR &#40;diagrama de bosque&#44; <span class="elsevierStyleItalic"> forest plot</span>&#41; y el estad&#237;stico Q&#46; Dado el escaso n&#250;mero de estudios disponibles se calcul&#243; adicionalmente el I<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#44; que valora la heterogeneidad independientemente del tama&#241;o muestral<span class="elsevierStyleSup">5</span>&#46; El RR ponderado se estim&#243; &#40;cuando el grado de heterogeneidad lo permit&#237;a&#41; mediante un modelo de efectos aleatorios<span class="elsevierStyleSup">6</span>&#46; La posibilidad de sesgo de publicaci&#243;n se evalu&#243; gr&#225;ficamente mediante la construcci&#243;n del gr&#225;fico de embudo <span class="elsevierStyleItalic">&#40;funnel plot&#41;</span> y estad&#237;sticamente mediante el test de Egger<span class="elsevierStyleSup">7</span>&#46; Los an&#225;lisis estad&#237;sticos se realizaron mediante el software StatsDirect<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> versi&#243;n 2&#46;5&#46;5 y RefMan versi&#243;n 4&#46;2&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> RESULTADOS</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Estudios recuperados</span></p><p class="elsevierStylePara">En una primera b&#250;squeda se identificaron 837 documentos&#44; de los cuales 78 eran ensayos aleatorizados&#46; Tras la exclusi&#243;n de los estudios irrelevantes y los duplicados se identificaron 9 ensayos potencialmente incluibles<span class="elsevierStyleSup">8-16</span>&#46; Dos de ellos se excluyeron posteriormente&#59; en un caso<span class="elsevierStyleSup">14</span> porque no se observaron eventos card&#237;acos mayores durante el per&#237;odo de seguimiento&#44; y en el segundo estudio &#40;CLOTILDA&#41;<span class="elsevierStyleSup">12</span> porque 31 de los 99 pacientes del grupo control hab&#237;an recibido el tratamiento experimental&#46; Con posterioridad a la fecha l&#237;mite de la b&#250;squeda se publicaron dos estudios relevantes<span class="elsevierStyleSup">17&#44;18</span>&#44; detectados al margen de la estrategia anterior y que se decidi&#243; incluir en la revisi&#243;n sistem&#225;tica&#46; As&#237; pues&#44; finalmente se incluyeron 9 ensayos aleatorizados<span class="elsevierStyleSup">8-11&#44;13&#44;15-18</span> que analizaban 8&#46;604 pacientes&#46; El diagrama de flujo de los art&#237;culos recuperados y excluidos y los motivos de esta decisi&#243;n se presentan en la figura 1&#46; La lista completa de art&#237;culos excluidos se puede solicitar a los autores&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="64v31n05-13107036tab01.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Figura 1&#46; Diagrama de flujo de art&#237;culos recuperados&#44; incluidos y excluidos&#46;</span></p><p class="elsevierStylePara">Las definiciones operativas de los desenlaces cl&#237;nicos analizados difirieron ligeramente entre los estudios &#40;tabla 1&#41;&#46; Asimismo&#44; &#233;stos mostraron una gran heterogeneidad respecto al tipo de pacientes incluidos y los f&#225;rmacos y dosis utilizados &#40;tabla 2&#41;&#46; Todos los estudios exclu&#237;an pacientes con riesgo hemorr&#225;gico elevado&#46; En conjunto&#44; los ensayos disponibles ten&#237;an alta calidad metodol&#243;gica &#40;tabla 3&#41;&#46; Cabe destacar que&#44; excepto tres ensayos<span class="elsevierStyleSup">8&#44;10&#44;18</span>&#44; el resto cumpl&#237;a tres o m&#225;s de los 4 criterios de calidad examinados&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="64v31n05-13107036tab02.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><img src="64v31n05-13107036tab03.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><img src="64v31n05-13107036tab04.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Riesgo de muerte o infarto a los 30 d&#237;as</span></p><p class="elsevierStylePara">En tres estudios<span class="elsevierStyleSup">10&#44;15&#44;16</span> no pudo obtenerse directamente la incidencia de muerte o infarto a los 30 d&#237;as&#44; y se utiliz&#243; como <span class="elsevierStyleItalic">proxy</span> el riesgo de muerte o infarto a los 6 meses<span class="elsevierStyleSup">10&#44;15</span> o el riesgo de muerte&#44; infarto o revascularizaci&#243;n a los 30 d&#237;as<span class="elsevierStyleSup">16</span>&#46; Un cuarto estudio<span class="elsevierStyleSup">18</span> comunic&#243; una incidencia de infarto de miocardio de alrededor del 50&#37; debido a una definici&#243;n permisiva de infarto&#44; por lo que fue considerado como un <span class="elsevierStyleItalic">outlier</span> y se excluy&#243; del an&#225;lisis&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Con los datos analizados&#44; la adici&#243;n de un AGIIb&#47; IIIa conllevaba una reducci&#243;n del riesgo de muerte o infarto a los 30 d&#237;as de un 26&#37; &#40;RR&#58; 0&#44;74&#59; IC 95&#37;&#58; 0&#44;61-0&#44;89&#59; p &#61; 0&#44;0016&#41;&#46; Este resultado fue consistente para la exclusi&#243;n de los tres estudios sin datos sobre muerte o infarto<span class="elsevierStyleSup">10&#44;15&#44;16</span> o de los tres estudios de menor calidad metodol&#243;gica<span class="elsevierStyleSup">8&#44;10&#44;18</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Al estratificar los estudios seg&#250;n el tipo de pacientes incluidos &#40;fig&#46; 2&#41; se observ&#243; que los antagonistas IIb&#47;IIIa eran efectivos en los ensayos que inclu&#237;an pacientes con SCASEST &#40;RR&#58; 0&#44;67&#59; IC95&#37;&#58; 0&#44;56-0&#44;80&#41;&#44; pero no en aquellos que exclu&#237;an estos pacientes &#40;RR&#58; 1&#44;07&#59; IC95&#37;&#58; 0&#44;75-1&#44;53&#41;&#44; con test de interacci&#243;n significativo &#40;p &#61; 0&#44;0175&#41;&#46; A pesar de la heterogeneidad entre ambos estratos&#44; los resultados en cada grupo fueron estad&#237;sticamente homog&#233;neos &#40;I<span class="elsevierStyleSup">2</span> del 0&#37;&#41;&#46; Dentro del estrato de estudios realizados en SCASEST&#44; estos resultados fueron robustos para la exclusi&#243;n del ensayo ISAR REACT 2<span class="elsevierStyleSup">17</span> o la inclusi&#243;n del estudio CLOTILDA<span class="elsevierStyleSup">12</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="64v31n05-13107036tab05.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Figura 2&#46; Riesgo de muerte o infarto a los 30 d&#237;as&#46;</span><span class="elsevierStyleItalic">SCASEST&#58; s&#237;ndrome coronario agudo sin elevaci&#243;n de ST&#46;</span></p><p class="elsevierStylePara">No se detect&#243; interacci&#243;n significativa respecto al tipo de AGIIb&#47;IIIa empleado&#44; ni indicios de sesgo de publicaci&#243;n &#40;p test de Egger &#61; 0&#44;9771&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Mortalidad</span></p><p class="elsevierStylePara">No pudieron obtenerse datos de mortalidad en uno de los ensayos<span class="elsevierStyleSup">15</span>&#46; Otros tres adicionales no proporcionaban datos de mortalidad a los 30 d&#237;as&#44; pero s&#237; de mortalidad a las 48 horas<span class="elsevierStyleSup">9</span> o a los 6 meses<span class="elsevierStyleSup">10&#44;16</span>&#44; por lo que se utilizaron estos resultados como <span class="elsevierStyleItalic">proxys</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El metaan&#225;lisis realizado con los 8 ensayos restantes mostr&#243; una tendencia a la reducci&#243;n de la mortalidad en el grupo experimental &#40;RR&#58; 0&#44;78&#59; IC 95&#37;&#58; 0&#44;45-1&#44;38&#41; sin significaci&#243;n estad&#237;stica&#46; Esta tendencia favorable en el grupo experimental parec&#237;a circunscribirse a los ensayos que inclu&#237;an pacientes con SCASEST &#40;fig&#46; 3&#41;&#44; aunque la interacci&#243;n no fue estad&#237;sticamente significativa&#46; Tampoco hubo interacci&#243;n estad&#237;stica en relaci&#243;n con el tipo de AGIIb&#47;IIIa utilizado&#46; Estos resultados no cambiaron sensiblemente al excluir los ensayos con menos de tres criterios de calidad metodol&#243;gica<span class="elsevierStyleSup">10&#44;18</span>&#46; No hubo indicios de sesgo de publicaci&#243;n&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="64v31n05-13107036tab06.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Figura 3&#46; Mortalidad a los 30 d&#237;as&#46;</span><span class="elsevierStyleItalic">SCASEST&#58; s&#237;ndrome coronario agudo sin elevaci&#243;n de ST&#46;</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Infarto de miocardio</span></p><p class="elsevierStylePara">El metaan&#225;lisis realizado en los 7 estudios que dispon&#237;an de la informaci&#243;n adecuada demostr&#243; una reducci&#243;n del 24&#37; del riesgo de infarto a los 30 d&#237;as en aquellos tratados con AGIIb&#47;IIIa &#40;RR&#58; 0&#44;76&#59; IC 95&#37;&#58; 0&#44;61-0&#44;95&#59; p &#61; 0&#44;0175&#41;&#46; Los resultados fueron consistentes con la exclusi&#243;n de los estudios de menor calidad metodol&#243;gica&#46; No hubo indicios de sesgo de publicaci&#243;n&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los estudios que inclu&#237;an pacientes con SCASEST mostraron una clara reducci&#243;n del riesgo de infarto&#44; que no se observ&#243; en los que los exclu&#237;an &#40;fig&#46; 4&#41;&#44; con una p lim&#237;trofe &#40;p &#61; 0&#44;0551&#41; en el test de interacci&#243;n&#46; Asimismo&#44; el efecto se circunscribi&#243; a los ensayos que no utilizaban abciximab &#40;p test de interacci&#243;n&#58; 0&#44;0508&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="64v31n05-13107036tab07.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Figura 4&#46; Riesgo de infarto de miocardio&#46;</span><span class="elsevierStyleItalic">SCASEST&#58; s&#237;ndrome coronario agudo sin elevaci&#243;n de ST&#46;</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Hemorragias</span></p><p class="elsevierStylePara">Todos los estudios excepto tres<span class="elsevierStyleSup">8&#44;10&#44;18</span> utilizaron las definiciones de hemorragia mayor y menor del estudio TIMI<span class="elsevierStyleSup">19</span>&#46; En uno de los estudios incluidos<span class="elsevierStyleSup">16</span> no se produjeron hemorragias mayores&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los resultados respecto al riesgo de hemorragias mayores fueron altamente homog&#233;neos &#40;p test de heterogeneidad&#58; 0&#44;7536&#59; I<span class="elsevierStyleSup">2</span> 0&#37;&#41;&#46; Globalmente&#44; la adici&#243;n de AGIIb&#47;IIIa se asoci&#243; con una fuerte tendencia &#40;no significativa&#41; al aumento del riesgo de hemorragias mayores &#40;fig&#46; 5&#41;&#46; Este exceso de riesgo fue estad&#237;sticamente significativo cuando la ponderaci&#243;n se hizo con un modelo de efectos fijos &#40;RR&#58; 1&#44;43&#59; IC95&#37;&#58; 1&#44;02-2&#44;01&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="64v31n05-13107036tab08.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Figura 5&#46; Riesgo de hemorragias&#46;</span></p><p class="elsevierStylePara">El riesgo de hemorragias menores asociado al uso adicional de antagonistas IIb&#47;IIIa se pudo analizar en 7 estudios con resultados asimismo homog&#233;neos y de magnitud similar a las hemorragias mayores&#44; aunque aqu&#237; el exceso de riesgo s&#237; alcanz&#243; significaci&#243;n estad&#237;stica &#40;fig&#46; 5&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Trombopenia</span></p><p class="elsevierStylePara">La asociaci&#243;n entre el uso de antagonistas IIb&#47; IIIa y la aparici&#243;n de trombopenia grave pudo analizarse en 6 ensayos&#44; aunque s&#243;lo 4 estudios<span class="elsevierStyleSup">9&#44;11&#44;13&#44;17</span> la defin&#237;an de forma operativa&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se produjo trombopenia grave en 29 casos&#44; todos ellos pertenecientes al grupo experimental &#40;1&#37; de los pacientes tratados con antagonistas IIb&#47;IIIa&#41;&#46; La magnitud del exceso de riesgo fue muy heterog&#233;nea&#44; oscilando entre un 2 por 1&#46;000<span class="elsevierStyleSup">9</span> y un 4&#37;<span class="elsevierStyleSup">8</span> &#40;p test de heterogeneidad&#58; 0&#44;0073&#59; I<span class="elsevierStyleSup">2</span> 68&#44;5&#37;&#41; &#40;fig&#46; 6&#41;&#46; Aunque el aumento del riesgo de trombopenia fue mayor en los ensayos con abciximab&#44; no se pudo demostrar una interacci&#243;n estad&#237;stica entre el tipo de antagonista IIb&#47;IIIa utilizado y el riesgo de plaquetopenia&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="64v31n05-13107036tab09.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Figura 6&#46; Riesgo de trombopenia grave&#46;</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> DISCUSI&#211;N</span></p><p class="elsevierStylePara">Las gu&#237;as cl&#237;nicas para el manejo de pacientes con SCASEST m&#225;s difundidas<span class="elsevierStyleSup">1&#44;3&#44;4&#44;20</span> recomiendan la administraci&#243;n de un antagonista IIb&#47;IIIa &#40;aguas arriba o inmediatamente antes del procedimiento percut&#225;neo&#41; en pacientes ya tratados con heparina&#44; aspirina y clopidogrel en los que se programa cateterismo e intervencionismo coronario&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Posteriormente se han publicado diversos ensayos aleatorizados en pacientes sometidos a intervencionismo coronario pretratados con clopidogrel con resultados contradictorios&#46; En especial&#44; los estudios ISAR REACT<span class="elsevierStyleSup">11</span> y el ISAR SWEET<span class="elsevierStyleSup">13</span> cuestionaron la utilidad del abciximab&#44; al menos en pacientes que recib&#237;an altas dosis de carga &#40;600 mg&#41; de clopidogrel<span class="elsevierStyleSup">21</span>&#46; Sin embargo&#44; estos dos estudios exclu&#237;an pacientes con SCASEST&#46; La controversia ha quedado en gran parte resuelta con la reciente publicaci&#243;n del ensayo ISAR REACT-2<span class="elsevierStyleSup">17</span>&#44; cuyos resultados demuestran la efectividad de la triple terapia antiagregante en pacientes con SCASEST&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los resultados de esta revisi&#243;n sistem&#225;tica y metaan&#225;lisis confirman que&#44; en el conjunto de estudios analizados&#44; la administraci&#243;n de AGIIb&#47;IIIa a pacientes con SCASEST previamente tratados con tienopiridinas y sometidos a intervencionismo coronario reduce el riesgo de muerte o infarto a los 30 d&#237;as&#46; El beneficio de la triple antiagregaci&#243;n se produce proporcionalmente tanto en el riesgo de infarto de miocardio como en la letalidad&#44; aunque s&#243;lo alcanz&#243; significaci&#243;n estad&#237;stica en el primero&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La revisi&#243;n confirma la interacci&#243;n entre el uso de AGIIb&#47;IIIa y el tipo de pacientes incluido en el estudio&#46; En efecto&#44; el beneficio de la adici&#243;n de un inhibidor IIb&#47;IIIa se circunscribe a ensayos que incluyen pacientes con SCASEST&#44; mientras que no se observa beneficio en aquellos que excluyen a estos pacientes&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Respecto a la efectividad comparada de los distintos AGIIb&#47;IIIa utilizados&#44; los resultados no son concluyentes&#46; Aunque hubo una tendencia a una menor reducci&#243;n de eventos cardiovasculares adversos en los estudios que utilizaban abciximab&#44; la interacci&#243;n no fue estad&#237;sticamente significativa&#46; Por otro lado&#44; los resultados podr&#237;an estar distorsionados por efecto confusi&#243;n debido a la menor prevalencia de pacientes con SCASEST en los estudios que utilizaban abciximab &#40;39&#37; frente al 55&#37;&#59; p &#60; 0&#44;0001&#41; y a las diferentes dosis de antiplaquetarios utilizadas&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Respecto a la seguridad de la triple terapia antiagregante&#44; hasta ahora ning&#250;n ensayo individual hab&#237;a demostrado aumento del riesgo hemorr&#225;gico en el grupo experimental&#44; probablemente debido a la baja potencia estad&#237;stica de los ensayos individuales&#46; Sin embargo&#44; al ponderar los resultados de estos estudios mediante un metaan&#225;lisis se demuestra un aumento del riesgo de hemorragias menores en el grupo experimental de un 46&#37; &#40;IC95&#37; 13-89&#37;&#41;&#46; El aumento del riesgo de hemorragias mayores es similar&#44; si bien no alcanz&#243; significaci&#243;n estad&#237;stica debido probablemente a su menor incidencia&#46; Por &#250;ltimo&#44; la adici&#243;n de un AGIIb&#47;IIIa se asoci&#243; a un aumento absoluto de trombopenias severas de un 1&#37; &#40;p &#60; 0&#44;0001&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La relaci&#243;n riesgo&#47;beneficio de la triple antiagregaci&#243;n es claramente favorable&#46; As&#237;&#44; para un paciente con SCASEST&#44; programado para intervencionismo precoz&#44; con un riesgo basal de muerte o infarto a los 30 d&#237;as del 8&#37; &#40;similar al promedio de los pacientes del grupo control&#41;&#44; la administraci&#243;n de un AGIIb&#47;IIIa se asocia con una reducci&#243;n absoluta del riesgo de aproximadamente un 2&#44;7&#37; &#40;reducci&#243;n relativa del riesgo del 33&#37;&#41;&#44; lo que supone que tratando a 37 pacientes se evita un caso de muerte o infarto&#46; Asumiendo&#44; en una estimaci&#243;n conservadora&#44; que este paciente tiene un riesgo de hemorragia grave del 2&#37; &#40;el doble del promedio de pacientes del grupo control&#41;&#44; el tratamiento con AGIIb&#47;IIIa conlleva un aumento absoluto del riesgo del 0&#44;8&#37;&#44; lo que supone que de cada 125 pacientes tratados con un antagonista IIb&#47;IIIa se produce una hemorragia mayor adicional&#46; Y respecto a las hemorragias menores&#44; asumiendo un riesgo basal del 6&#37; &#40;el doble del promedio de pacientes del grupo control&#41;&#44; el aumento absoluto del riesgo ser&#237;a del 2&#44;7&#37;&#44; lo que supone que de cada 37 pacientes tratados con inhibidores IIb&#47;IIIa se produce una hemorragia menor adicional&#46; En otras palabras&#44; si tratamos a 1&#46;000 pacientes con inhibidores IIb&#47;IIIa &#40;adem&#225;s de aspirina y clopidogrel&#41; provocaremos 8 hemorragias mayores y 37 hemorragias menores adicionales&#44; pero evitaremos 27 casos de muerte o infarto&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Esta revisi&#243;n presenta algunas limitaciones&#46; En primer lugar&#44; la validez de la revisi&#243;n est&#225; condicionada por la calidad de los estudios analizados &#40;tabla 3&#41;&#46; Sin embargo&#44; la calidad global de los estudios fue aceptable&#44; y el an&#225;lisis de sensibilidad demostr&#243; que las conclusiones eran consistentes para la exclusi&#243;n de estos estudios de menor calidad&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En segundo lugar&#44; no se realiz&#243; una b&#250;squeda espec&#237;fica de literatura gris&#59; sin embargo&#44; algunas de las bases de datos utilizadas &#40;Pascal e ISI Proceedings&#41; incluyen conferencias y comunicaciones a congresos que no se publican en las revistas cient&#237;ficas habituales y&#44; por otra parte&#44; el an&#225;lisis de los datos no revel&#243; asimetr&#237;a en el gr&#225;fico de embudo que sugiriera la existencia de sesgo de publicaci&#243;n&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En tercer lugar&#44; los estudios incluidos presentan una gran heterogeneidad cl&#237;nica &#40;tipo de pacientes incluidos&#44; dosis y definici&#243;n de desenlaces cl&#237;nicos&#41; que podr&#237;an comprometer la realizaci&#243;n de un metaan&#225;lisis&#46; En este punto hay que hacer algunas precisiones&#46; Ante todo&#44; el examen de la heterogeneidad era precisamente uno de los objetivos de la revisi&#243;n&#44; y ha permitido identificar subgrupos de pacientes que se benefician en distinto grado de la triple antiagregaci&#243;n&#46; Por otro lado&#44; aunque la heterogeneidad cl&#237;nica era importante&#44; dentro de cada subgrupo y desenlace analizado los resultados fueron llamativamente homog&#233;neos&#44; sin indicios de heterogeneidad estad&#237;stica &#40;I<span class="elsevierStyleSup">2</span> pr&#243;ximos a cero&#41;&#46; Por &#250;ltimo&#44; los exhaustivos an&#225;lisis de sensibilidad realizados descartan que los resultados del metaan&#225;lisis est&#233;n condicionados por la inclusi&#243;n de <span class="elsevierStyleItalic">outliers</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En resumen&#44; a partir de esta revisi&#243;n se obtienen las siguientes conclusiones&#58;</p><p class="elsevierStylePara">1&#46; La adici&#243;n de antagonistas IIb&#47;IIIa como tercer antiplaquetario en pacientes con SCASEST sometidos a intervencionismo coronario tratados con tienopiridinas y aspirina reduce el riesgo de eventos cardiovasculares adversos&#46;</p><p class="elsevierStylePara">2&#46; El uso de antagonistas IIb&#47;IIIa no parece efectivo en pacientes con cardiopat&#237;a coronaria estable sometidos a angioplastia electiva&#46;</p><p class="elsevierStylePara">3&#46; Aunque aumenta el riesgo de trombopenia y complicaciones hemorr&#225;gicas&#44; la relaci&#243;n riesgo&#47;beneficio apoya el uso de la triple antiagregaci&#243;n en pacientes con SCASEST sometidos a intervencionismo coronario&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Declaraci&#243;n de conflicto de intereses</span></p><p class="elsevierStylePara">Los autores han declarado no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p><hr></hr><p class="elsevierStylePara">Correspondencia&#58; Dr&#46; J&#46; Latour P&#233;rez&#46; <br></br> Servicio de Medicina Intensiva&#46; <br></br> Hospital General Universitario de Elche&#46; <br></br> C&#47; Cam&#237; Vell de l&#39;Alm&#224;ssera&#44; 11&#46; <br></br> 03203 Elche&#46; Alicante <br></br> Correo electr&#243;nico&#58; <a href="mailto&#58;jlatour&#64;coma&#46;es" class="elsevierStyleCrossRefs"> jlatour&#64;coma&#46;es</a><br></br> Manuscrito aceptado el 4-XII-2006&#46;</p>"
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Efectividad y seguridad de la «triple antiagregación» en pacientes sometidos a intervencionismo coronario
Effectiveness and safety of triple antiaggregation in patients undergoing coronary intervention
J. Latour-Péreza, E. de Miguel-Balsaa, A. Alcalá-Lópeza, F. Javier Coves-Ortsa
a Servicio de Medicina Intensiva. Hospital General de Elche. Alicante.
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como las hemorragias mayores o la trombopenia&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los objetivos de este estudio son&#58;</p><p class="elsevierStylePara">1&#46; Cuantificar la efectividad y seguridad de los antagonistas IIb&#47;IIIa en pacientes sometidos a revascularizaci&#243;n coronaria percut&#225;nea pretratados con tienopiridinas&#46;</p><p class="elsevierStylePara">2&#46; Explorar las posibles fuentes de heterogeneidad entre los estudios&#44; en relaci&#243;n con el tipo de pacientes incluidos&#44; tipo y dosis de AGIIb&#47;IIIa utilizados y calidad metodol&#243;gica de los mismos&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> M&#201;TODOS</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Fuentes de datos</span></p><p class="elsevierStylePara">Se hizo una b&#250;squeda electr&#243;nica en Medline a trav&#233;s de PubMed &#40;1990-2006&#41;&#44; Embase &#40;1988-2006&#41;&#44; Pascal &#40;2001-2006&#41;&#44; Cochrane Library e ISI Proceedings &#40;1990-2006&#41;&#46; Dicha b&#250;squeda se complet&#243; mediante la revisi&#243;n manual de las referencias bibliogr&#225;ficas recuperadas en las fuentes anteriores&#46; No se recurri&#243; a consultar a los autores ni a la b&#250;squeda espec&#237;fica de literatura gris&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Estrategia de b&#250;squeda</span></p><p class="elsevierStylePara">La b&#250;squeda electr&#243;nica incluy&#243; una combinaci&#243;n de los descriptores de la poblaci&#243;n estudiada &#40;angioplastia percut&#225;nea&#44; isquemia mioc&#225;rdica&#41;&#44; de los f&#225;rmacos utilizados &#40;tienopiridinas&#58; ticlopidina&#44; clopidogrel&#44; prasugrel&#59; AGIIb&#47;IIIa&#58; tirofiban&#44; epitifib&#225;tido&#44; abciximab&#41; y de los desenlaces cl&#237;nicos evaluados &#40;mortalidad&#44; supervivencia&#44; muerte&#44; infarto&#44; hemorragia&#44; sangrado&#44; trombocitopenia&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Criterios de inclusi&#243;n&#47;exclusi&#243;n</span></p><p class="elsevierStylePara">Tras un cribado inicial por parte de uno de los investigadores &#40;EMB&#41; para descartar estudios irrelevantes&#44; revisiones y publicaciones duplicadas&#44; se identificaron los ensayos cl&#237;nicos aleatorizados&#46; Los estudios que pasaron el cribado inicial fueron examinados cuidadosamente por dos investigadores &#40;AAL y FCO&#41;&#44; que seleccionaron los que cumpl&#237;an los siguientes criterios de inclusi&#243;n&#58;</p><p class="elsevierStylePara">1&#46; Ensayos cl&#237;nicos aleatorizados que evaluaban el efecto del tratamiento con AGIIb&#47;IIIa en pacientes pretratados con tienopiridinas&#46;</p><p class="elsevierStylePara">2&#46; Datos suficientes para estimar el riesgo de muerte&#47;infarto&#44; y&#47;o hemorragia&#47;trombopenia a medio plazo&#46;</p><p class="elsevierStylePara">3&#46; M&#237;nimo de 20 pacientes incluidos en el ensayo&#46;</p><p class="elsevierStylePara">4&#46; Idioma ingl&#233;s&#44; franc&#233;s&#44; espa&#241;ol&#44; portugu&#233;s&#44; italiano o alem&#225;n&#46;</p><p class="elsevierStylePara">5&#46; Publicaciones anteriores a febrero de 2006&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Extracci&#243;n de los datos</span></p><p class="elsevierStylePara">De los estudios incluidos se extrajeron por duplicado datos de identificaci&#243;n&#44; dise&#241;o y calidad del estudio y tablas de contingencia 2  x 2 para cada uno de los desenlaces analizables&#46; En caso de discordancia entre los dos observadores&#44; la codificaci&#243;n se realiz&#243; por consenso&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> An&#225;lisis estad&#237;stico</span></p><p class="elsevierStylePara">Para cada estudio y desenlace cl&#237;nico se estim&#243; el riesgo relativo &#40;RR&#41; con su intervalo de confianza al 95&#37;&#46; La heterogeneidad entre los estudios se explor&#243; mediante el an&#225;lisis gr&#225;fico de los RR &#40;diagrama de bosque&#44; <span class="elsevierStyleItalic"> forest plot</span>&#41; y el estad&#237;stico Q&#46; Dado el escaso n&#250;mero de estudios disponibles se calcul&#243; adicionalmente el I<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#44; que valora la heterogeneidad independientemente del tama&#241;o muestral<span class="elsevierStyleSup">5</span>&#46; El RR ponderado se estim&#243; &#40;cuando el grado de heterogeneidad lo permit&#237;a&#41; mediante un modelo de efectos aleatorios<span class="elsevierStyleSup">6</span>&#46; La posibilidad de sesgo de publicaci&#243;n se evalu&#243; gr&#225;ficamente mediante la construcci&#243;n del gr&#225;fico de embudo <span class="elsevierStyleItalic">&#40;funnel plot&#41;</span> y estad&#237;sticamente mediante el test de Egger<span class="elsevierStyleSup">7</span>&#46; Los an&#225;lisis estad&#237;sticos se realizaron mediante el software StatsDirect<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> versi&#243;n 2&#46;5&#46;5 y RefMan versi&#243;n 4&#46;2&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> RESULTADOS</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Estudios recuperados</span></p><p class="elsevierStylePara">En una primera b&#250;squeda se identificaron 837 documentos&#44; de los cuales 78 eran ensayos aleatorizados&#46; Tras la exclusi&#243;n de los estudios irrelevantes y los duplicados se identificaron 9 ensayos potencialmente incluibles<span class="elsevierStyleSup">8-16</span>&#46; Dos de ellos se excluyeron posteriormente&#59; en un caso<span class="elsevierStyleSup">14</span> porque no se observaron eventos card&#237;acos mayores durante el per&#237;odo de seguimiento&#44; y en el segundo estudio &#40;CLOTILDA&#41;<span class="elsevierStyleSup">12</span> porque 31 de los 99 pacientes del grupo control hab&#237;an recibido el tratamiento experimental&#46; Con posterioridad a la fecha l&#237;mite de la b&#250;squeda se publicaron dos estudios relevantes<span class="elsevierStyleSup">17&#44;18</span>&#44; detectados al margen de la estrategia anterior y que se decidi&#243; incluir en la revisi&#243;n sistem&#225;tica&#46; As&#237; pues&#44; finalmente se incluyeron 9 ensayos aleatorizados<span class="elsevierStyleSup">8-11&#44;13&#44;15-18</span> que analizaban 8&#46;604 pacientes&#46; El diagrama de flujo de los art&#237;culos recuperados y excluidos y los motivos de esta decisi&#243;n se presentan en la figura 1&#46; La lista completa de art&#237;culos excluidos se puede solicitar a los autores&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="64v31n05-13107036tab01.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Figura 1&#46; Diagrama de flujo de art&#237;culos recuperados&#44; incluidos y excluidos&#46;</span></p><p class="elsevierStylePara">Las definiciones operativas de los desenlaces cl&#237;nicos analizados difirieron ligeramente entre los estudios &#40;tabla 1&#41;&#46; Asimismo&#44; &#233;stos mostraron una gran heterogeneidad respecto al tipo de pacientes incluidos y los f&#225;rmacos y dosis utilizados &#40;tabla 2&#41;&#46; Todos los estudios exclu&#237;an pacientes con riesgo hemorr&#225;gico elevado&#46; En conjunto&#44; los ensayos disponibles ten&#237;an alta calidad metodol&#243;gica &#40;tabla 3&#41;&#46; Cabe destacar que&#44; excepto tres ensayos<span class="elsevierStyleSup">8&#44;10&#44;18</span>&#44; el resto cumpl&#237;a tres o m&#225;s de los 4 criterios de calidad examinados&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="64v31n05-13107036tab02.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><img src="64v31n05-13107036tab03.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><img src="64v31n05-13107036tab04.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Riesgo de muerte o infarto a los 30 d&#237;as</span></p><p class="elsevierStylePara">En tres estudios<span class="elsevierStyleSup">10&#44;15&#44;16</span> no pudo obtenerse directamente la incidencia de muerte o infarto a los 30 d&#237;as&#44; y se utiliz&#243; como <span class="elsevierStyleItalic">proxy</span> el riesgo de muerte o infarto a los 6 meses<span class="elsevierStyleSup">10&#44;15</span> o el riesgo de muerte&#44; infarto o revascularizaci&#243;n a los 30 d&#237;as<span class="elsevierStyleSup">16</span>&#46; Un cuarto estudio<span class="elsevierStyleSup">18</span> comunic&#243; una incidencia de infarto de miocardio de alrededor del 50&#37; debido a una definici&#243;n permisiva de infarto&#44; por lo que fue considerado como un <span class="elsevierStyleItalic">outlier</span> y se excluy&#243; del an&#225;lisis&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Con los datos analizados&#44; la adici&#243;n de un AGIIb&#47; IIIa conllevaba una reducci&#243;n del riesgo de muerte o infarto a los 30 d&#237;as de un 26&#37; &#40;RR&#58; 0&#44;74&#59; IC 95&#37;&#58; 0&#44;61-0&#44;89&#59; p &#61; 0&#44;0016&#41;&#46; Este resultado fue consistente para la exclusi&#243;n de los tres estudios sin datos sobre muerte o infarto<span class="elsevierStyleSup">10&#44;15&#44;16</span> o de los tres estudios de menor calidad metodol&#243;gica<span class="elsevierStyleSup">8&#44;10&#44;18</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Al estratificar los estudios seg&#250;n el tipo de pacientes incluidos &#40;fig&#46; 2&#41; se observ&#243; que los antagonistas IIb&#47;IIIa eran efectivos en los ensayos que inclu&#237;an pacientes con SCASEST &#40;RR&#58; 0&#44;67&#59; IC95&#37;&#58; 0&#44;56-0&#44;80&#41;&#44; pero no en aquellos que exclu&#237;an estos pacientes &#40;RR&#58; 1&#44;07&#59; IC95&#37;&#58; 0&#44;75-1&#44;53&#41;&#44; con test de interacci&#243;n significativo &#40;p &#61; 0&#44;0175&#41;&#46; A pesar de la heterogeneidad entre ambos estratos&#44; los resultados en cada grupo fueron estad&#237;sticamente homog&#233;neos &#40;I<span class="elsevierStyleSup">2</span> del 0&#37;&#41;&#46; Dentro del estrato de estudios realizados en SCASEST&#44; estos resultados fueron robustos para la exclusi&#243;n del ensayo ISAR REACT 2<span class="elsevierStyleSup">17</span> o la inclusi&#243;n del estudio CLOTILDA<span class="elsevierStyleSup">12</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="64v31n05-13107036tab05.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Figura 2&#46; Riesgo de muerte o infarto a los 30 d&#237;as&#46;</span><span class="elsevierStyleItalic">SCASEST&#58; s&#237;ndrome coronario agudo sin elevaci&#243;n de ST&#46;</span></p><p class="elsevierStylePara">No se detect&#243; interacci&#243;n significativa respecto al tipo de AGIIb&#47;IIIa empleado&#44; ni indicios de sesgo de publicaci&#243;n &#40;p test de Egger &#61; 0&#44;9771&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Mortalidad</span></p><p class="elsevierStylePara">No pudieron obtenerse datos de mortalidad en uno de los ensayos<span class="elsevierStyleSup">15</span>&#46; Otros tres adicionales no proporcionaban datos de mortalidad a los 30 d&#237;as&#44; pero s&#237; de mortalidad a las 48 horas<span class="elsevierStyleSup">9</span> o a los 6 meses<span class="elsevierStyleSup">10&#44;16</span>&#44; por lo que se utilizaron estos resultados como <span class="elsevierStyleItalic">proxys</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El metaan&#225;lisis realizado con los 8 ensayos restantes mostr&#243; una tendencia a la reducci&#243;n de la mortalidad en el grupo experimental &#40;RR&#58; 0&#44;78&#59; IC 95&#37;&#58; 0&#44;45-1&#44;38&#41; sin significaci&#243;n estad&#237;stica&#46; Esta tendencia favorable en el grupo experimental parec&#237;a circunscribirse a los ensayos que inclu&#237;an pacientes con SCASEST &#40;fig&#46; 3&#41;&#44; aunque la interacci&#243;n no fue estad&#237;sticamente significativa&#46; Tampoco hubo interacci&#243;n estad&#237;stica en relaci&#243;n con el tipo de AGIIb&#47;IIIa utilizado&#46; Estos resultados no cambiaron sensiblemente al excluir los ensayos con menos de tres criterios de calidad metodol&#243;gica<span class="elsevierStyleSup">10&#44;18</span>&#46; No hubo indicios de sesgo de publicaci&#243;n&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="64v31n05-13107036tab06.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Figura 3&#46; Mortalidad a los 30 d&#237;as&#46;</span><span class="elsevierStyleItalic">SCASEST&#58; s&#237;ndrome coronario agudo sin elevaci&#243;n de ST&#46;</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Infarto de miocardio</span></p><p class="elsevierStylePara">El metaan&#225;lisis realizado en los 7 estudios que dispon&#237;an de la informaci&#243;n adecuada demostr&#243; una reducci&#243;n del 24&#37; del riesgo de infarto a los 30 d&#237;as en aquellos tratados con AGIIb&#47;IIIa &#40;RR&#58; 0&#44;76&#59; IC 95&#37;&#58; 0&#44;61-0&#44;95&#59; p &#61; 0&#44;0175&#41;&#46; Los resultados fueron consistentes con la exclusi&#243;n de los estudios de menor calidad metodol&#243;gica&#46; No hubo indicios de sesgo de publicaci&#243;n&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los estudios que inclu&#237;an pacientes con SCASEST mostraron una clara reducci&#243;n del riesgo de infarto&#44; que no se observ&#243; en los que los exclu&#237;an &#40;fig&#46; 4&#41;&#44; con una p lim&#237;trofe &#40;p &#61; 0&#44;0551&#41; en el test de interacci&#243;n&#46; Asimismo&#44; el efecto se circunscribi&#243; a los ensayos que no utilizaban abciximab &#40;p test de interacci&#243;n&#58; 0&#44;0508&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="64v31n05-13107036tab07.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Figura 4&#46; Riesgo de infarto de miocardio&#46;</span><span class="elsevierStyleItalic">SCASEST&#58; s&#237;ndrome coronario agudo sin elevaci&#243;n de ST&#46;</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Hemorragias</span></p><p class="elsevierStylePara">Todos los estudios excepto tres<span class="elsevierStyleSup">8&#44;10&#44;18</span> utilizaron las definiciones de hemorragia mayor y menor del estudio TIMI<span class="elsevierStyleSup">19</span>&#46; En uno de los estudios incluidos<span class="elsevierStyleSup">16</span> no se produjeron hemorragias mayores&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los resultados respecto al riesgo de hemorragias mayores fueron altamente homog&#233;neos &#40;p test de heterogeneidad&#58; 0&#44;7536&#59; I<span class="elsevierStyleSup">2</span> 0&#37;&#41;&#46; Globalmente&#44; la adici&#243;n de AGIIb&#47;IIIa se asoci&#243; con una fuerte tendencia &#40;no significativa&#41; al aumento del riesgo de hemorragias mayores &#40;fig&#46; 5&#41;&#46; Este exceso de riesgo fue estad&#237;sticamente significativo cuando la ponderaci&#243;n se hizo con un modelo de efectos fijos &#40;RR&#58; 1&#44;43&#59; IC95&#37;&#58; 1&#44;02-2&#44;01&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="64v31n05-13107036tab08.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Figura 5&#46; Riesgo de hemorragias&#46;</span></p><p class="elsevierStylePara">El riesgo de hemorragias menores asociado al uso adicional de antagonistas IIb&#47;IIIa se pudo analizar en 7 estudios con resultados asimismo homog&#233;neos y de magnitud similar a las hemorragias mayores&#44; aunque aqu&#237; el exceso de riesgo s&#237; alcanz&#243; significaci&#243;n estad&#237;stica &#40;fig&#46; 5&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Trombopenia</span></p><p class="elsevierStylePara">La asociaci&#243;n entre el uso de antagonistas IIb&#47; IIIa y la aparici&#243;n de trombopenia grave pudo analizarse en 6 ensayos&#44; aunque s&#243;lo 4 estudios<span class="elsevierStyleSup">9&#44;11&#44;13&#44;17</span> la defin&#237;an de forma operativa&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se produjo trombopenia grave en 29 casos&#44; todos ellos pertenecientes al grupo experimental &#40;1&#37; de los pacientes tratados con antagonistas IIb&#47;IIIa&#41;&#46; La magnitud del exceso de riesgo fue muy heterog&#233;nea&#44; oscilando entre un 2 por 1&#46;000<span class="elsevierStyleSup">9</span> y un 4&#37;<span class="elsevierStyleSup">8</span> &#40;p test de heterogeneidad&#58; 0&#44;0073&#59; I<span class="elsevierStyleSup">2</span> 68&#44;5&#37;&#41; &#40;fig&#46; 6&#41;&#46; Aunque el aumento del riesgo de trombopenia fue mayor en los ensayos con abciximab&#44; no se pudo demostrar una interacci&#243;n estad&#237;stica entre el tipo de antagonista IIb&#47;IIIa utilizado y el riesgo de plaquetopenia&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="64v31n05-13107036tab09.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Figura 6&#46; Riesgo de trombopenia grave&#46;</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> DISCUSI&#211;N</span></p><p class="elsevierStylePara">Las gu&#237;as cl&#237;nicas para el manejo de pacientes con SCASEST m&#225;s difundidas<span class="elsevierStyleSup">1&#44;3&#44;4&#44;20</span> recomiendan la administraci&#243;n de un antagonista IIb&#47;IIIa &#40;aguas arriba o inmediatamente antes del procedimiento percut&#225;neo&#41; en pacientes ya tratados con heparina&#44; aspirina y clopidogrel en los que se programa cateterismo e intervencionismo coronario&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Posteriormente se han publicado diversos ensayos aleatorizados en pacientes sometidos a intervencionismo coronario pretratados con clopidogrel con resultados contradictorios&#46; En especial&#44; los estudios ISAR REACT<span class="elsevierStyleSup">11</span> y el ISAR SWEET<span class="elsevierStyleSup">13</span> cuestionaron la utilidad del abciximab&#44; al menos en pacientes que recib&#237;an altas dosis de carga &#40;600 mg&#41; de clopidogrel<span class="elsevierStyleSup">21</span>&#46; Sin embargo&#44; estos dos estudios exclu&#237;an pacientes con SCASEST&#46; La controversia ha quedado en gran parte resuelta con la reciente publicaci&#243;n del ensayo ISAR REACT-2<span class="elsevierStyleSup">17</span>&#44; cuyos resultados demuestran la efectividad de la triple terapia antiagregante en pacientes con SCASEST&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los resultados de esta revisi&#243;n sistem&#225;tica y metaan&#225;lisis confirman que&#44; en el conjunto de estudios analizados&#44; la administraci&#243;n de AGIIb&#47;IIIa a pacientes con SCASEST previamente tratados con tienopiridinas y sometidos a intervencionismo coronario reduce el riesgo de muerte o infarto a los 30 d&#237;as&#46; El beneficio de la triple antiagregaci&#243;n se produce proporcionalmente tanto en el riesgo de infarto de miocardio como en la letalidad&#44; aunque s&#243;lo alcanz&#243; significaci&#243;n estad&#237;stica en el primero&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La revisi&#243;n confirma la interacci&#243;n entre el uso de AGIIb&#47;IIIa y el tipo de pacientes incluido en el estudio&#46; En efecto&#44; el beneficio de la adici&#243;n de un inhibidor IIb&#47;IIIa se circunscribe a ensayos que incluyen pacientes con SCASEST&#44; mientras que no se observa beneficio en aquellos que excluyen a estos pacientes&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Respecto a la efectividad comparada de los distintos AGIIb&#47;IIIa utilizados&#44; los resultados no son concluyentes&#46; Aunque hubo una tendencia a una menor reducci&#243;n de eventos cardiovasculares adversos en los estudios que utilizaban abciximab&#44; la interacci&#243;n no fue estad&#237;sticamente significativa&#46; Por otro lado&#44; los resultados podr&#237;an estar distorsionados por efecto confusi&#243;n debido a la menor prevalencia de pacientes con SCASEST en los estudios que utilizaban abciximab &#40;39&#37; frente al 55&#37;&#59; p &#60; 0&#44;0001&#41; y a las diferentes dosis de antiplaquetarios utilizadas&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Respecto a la seguridad de la triple terapia antiagregante&#44; hasta ahora ning&#250;n ensayo individual hab&#237;a demostrado aumento del riesgo hemorr&#225;gico en el grupo experimental&#44; probablemente debido a la baja potencia estad&#237;stica de los ensayos individuales&#46; Sin embargo&#44; al ponderar los resultados de estos estudios mediante un metaan&#225;lisis se demuestra un aumento del riesgo de hemorragias menores en el grupo experimental de un 46&#37; &#40;IC95&#37; 13-89&#37;&#41;&#46; El aumento del riesgo de hemorragias mayores es similar&#44; si bien no alcanz&#243; significaci&#243;n estad&#237;stica debido probablemente a su menor incidencia&#46; Por &#250;ltimo&#44; la adici&#243;n de un AGIIb&#47;IIIa se asoci&#243; a un aumento absoluto de trombopenias severas de un 1&#37; &#40;p &#60; 0&#44;0001&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La relaci&#243;n riesgo&#47;beneficio de la triple antiagregaci&#243;n es claramente favorable&#46; As&#237;&#44; para un paciente con SCASEST&#44; programado para intervencionismo precoz&#44; con un riesgo basal de muerte o infarto a los 30 d&#237;as del 8&#37; &#40;similar al promedio de los pacientes del grupo control&#41;&#44; la administraci&#243;n de un AGIIb&#47;IIIa se asocia con una reducci&#243;n absoluta del riesgo de aproximadamente un 2&#44;7&#37; &#40;reducci&#243;n relativa del riesgo del 33&#37;&#41;&#44; lo que supone que tratando a 37 pacientes se evita un caso de muerte o infarto&#46; Asumiendo&#44; en una estimaci&#243;n conservadora&#44; que este paciente tiene un riesgo de hemorragia grave del 2&#37; &#40;el doble del promedio de pacientes del grupo control&#41;&#44; el tratamiento con AGIIb&#47;IIIa conlleva un aumento absoluto del riesgo del 0&#44;8&#37;&#44; lo que supone que de cada 125 pacientes tratados con un antagonista IIb&#47;IIIa se produce una hemorragia mayor adicional&#46; Y respecto a las hemorragias menores&#44; asumiendo un riesgo basal del 6&#37; &#40;el doble del promedio de pacientes del grupo control&#41;&#44; el aumento absoluto del riesgo ser&#237;a del 2&#44;7&#37;&#44; lo que supone que de cada 37 pacientes tratados con inhibidores IIb&#47;IIIa se produce una hemorragia menor adicional&#46; En otras palabras&#44; si tratamos a 1&#46;000 pacientes con inhibidores IIb&#47;IIIa &#40;adem&#225;s de aspirina y clopidogrel&#41; provocaremos 8 hemorragias mayores y 37 hemorragias menores adicionales&#44; pero evitaremos 27 casos de muerte o infarto&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Esta revisi&#243;n presenta algunas limitaciones&#46; En primer lugar&#44; la validez de la revisi&#243;n est&#225; condicionada por la calidad de los estudios analizados &#40;tabla 3&#41;&#46; Sin embargo&#44; la calidad global de los estudios fue aceptable&#44; y el an&#225;lisis de sensibilidad demostr&#243; que las conclusiones eran consistentes para la exclusi&#243;n de estos estudios de menor calidad&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En segundo lugar&#44; no se realiz&#243; una b&#250;squeda espec&#237;fica de literatura gris&#59; sin embargo&#44; algunas de las bases de datos utilizadas &#40;Pascal e ISI Proceedings&#41; incluyen conferencias y comunicaciones a congresos que no se publican en las revistas cient&#237;ficas habituales y&#44; por otra parte&#44; el an&#225;lisis de los datos no revel&#243; asimetr&#237;a en el gr&#225;fico de embudo que sugiriera la existencia de sesgo de publicaci&#243;n&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En tercer lugar&#44; los estudios incluidos presentan una gran heterogeneidad cl&#237;nica &#40;tipo de pacientes incluidos&#44; dosis y definici&#243;n de desenlaces cl&#237;nicos&#41; que podr&#237;an comprometer la realizaci&#243;n de un metaan&#225;lisis&#46; En este punto hay que hacer algunas precisiones&#46; Ante todo&#44; el examen de la heterogeneidad era precisamente uno de los objetivos de la revisi&#243;n&#44; y ha permitido identificar subgrupos de pacientes que se benefician en distinto grado de la triple antiagregaci&#243;n&#46; Por otro lado&#44; aunque la heterogeneidad cl&#237;nica era importante&#44; dentro de cada subgrupo y desenlace analizado los resultados fueron llamativamente homog&#233;neos&#44; sin indicios de heterogeneidad estad&#237;stica &#40;I<span class="elsevierStyleSup">2</span> pr&#243;ximos a cero&#41;&#46; Por &#250;ltimo&#44; los exhaustivos an&#225;lisis de sensibilidad realizados descartan que los resultados del metaan&#225;lisis est&#233;n condicionados por la inclusi&#243;n de <span class="elsevierStyleItalic">outliers</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En resumen&#44; a partir de esta revisi&#243;n se obtienen las siguientes conclusiones&#58;</p><p class="elsevierStylePara">1&#46; La adici&#243;n de antagonistas IIb&#47;IIIa como tercer antiplaquetario en pacientes con SCASEST sometidos a intervencionismo coronario tratados con tienopiridinas y aspirina reduce el riesgo de eventos cardiovasculares adversos&#46;</p><p class="elsevierStylePara">2&#46; El uso de antagonistas IIb&#47;IIIa no parece efectivo en pacientes con cardiopat&#237;a coronaria estable sometidos a angioplastia electiva&#46;</p><p class="elsevierStylePara">3&#46; Aunque aumenta el riesgo de trombopenia y complicaciones hemorr&#225;gicas&#44; la relaci&#243;n riesgo&#47;beneficio apoya el uso de la triple antiagregaci&#243;n en pacientes con SCASEST sometidos a intervencionismo coronario&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Declaraci&#243;n de conflicto de intereses</span></p><p class="elsevierStylePara">Los autores han declarado no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p><hr></hr><p class="elsevierStylePara">Correspondencia&#58; Dr&#46; J&#46; Latour P&#233;rez&#46; <br></br> Servicio de Medicina Intensiva&#46; <br></br> Hospital General Universitario de Elche&#46; <br></br> C&#47; Cam&#237; Vell de l&#39;Alm&#224;ssera&#44; 11&#46; <br></br> 03203 Elche&#46; Alicante <br></br> Correo electr&#243;nico&#58; <a href="mailto&#58;jlatour&#64;coma&#46;es" class="elsevierStyleCrossRefs"> jlatour&#64;coma&#46;es</a><br></br> Manuscrito aceptado el 4-XII-2006&#46;</p>"
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Información del artículo
ISSN: 02105691
Idioma original: Español
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2024 Mayo 73 24 97
2024 Abril 79 27 106
2024 Marzo 64 24 88
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