Factor VII activado recombinante
Recombinant activated Factor VII
Leído
5075
Vecesse ha leído el artículo
151
Total PDF
4924
Total HTML
Compartir estadísticas
array:20 [ "pii" => "13108552" "issn" => "02105691" "doi" => "10.1016/S0210-5691(07)74831-3" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2007-08-01" "documento" => "article" "crossmark" => 0 "subdocumento" => "fla" "cita" => "Med Intensiva. 2007;31:326-30" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:2 [ "total" => 28422 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 243 "HTML" => 26506 "PDF" => 1673 ] ] "itemSiguiente" => array:16 [ "pii" => "13108553" "issn" => "02105691" "doi" => "10.1016/S0210-5691(07)74832-5" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2007-08-01" "documento" => "article" "crossmark" => 0 "subdocumento" => "fla" "cita" => "Med Intensiva. 2007;31:331-4" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:2 [ "total" => 5101 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 175 "HTML" => 2922 "PDF" => 2004 ] ] "es" => array:11 [ "idiomaDefecto" => true "titulo" => "Tratamiento inmunosupresor en las intoxicaciones por paraquat" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "tieneResumen" => array:2 [ 0 => "es" 1 => "en" ] "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "331" "paginaFinal" => "334" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Immunosuppressive treatment due to paraquat poisoning" ] ] "contieneResumen" => array:2 [ "es" => true "en" => true ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "JC Martín-Rubí, L Marruecos-Sant, M Palomar-Martínez, S Martínez-Escobar" "autores" => array:4 [ 0 => array:2 [ "Iniciales" => "JC" "apellidos" => "Martín-Rubí" ] 1 => array:2 [ "Iniciales" => "L" "apellidos" => "Marruecos-Sant" ] 2 => array:2 [ "Iniciales" => "M" "apellidos" => "Palomar-Martínez" ] 3 => array:2 [ "Iniciales" => "S" "apellidos" => "Martínez-Escobar" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/13108553?idApp=WMIE" "url" => "/02105691/0000003100000006/v0_201212111342/13108553/v0_201212111348/es/main.assets" ] "itemAnterior" => array:16 [ "pii" => "13108551" "issn" => "02105691" "doi" => "10.1016/S0210-5691(07)74830-1" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2007-08-01" "documento" => "article" "crossmark" => 0 "subdocumento" => "fla" "cita" => "Med Intensiva. 2007;31:318-25" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:2 [ "total" => 29077 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 322 "HTML" => 23383 "PDF" => 5372 ] ] "es" => array:11 [ "idiomaDefecto" => true "titulo" => "Alteraciones emocionales y necesidades psicológicas de pacientes en una Unidad de Cuidados Intensivos" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "tieneResumen" => array:2 [ 0 => "es" 1 => "en" ] "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "318" "paginaFinal" => "325" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Emotional disorders and psychological needs of patients in an Intensive Care Unit" ] ] "contieneResumen" => array:2 [ "es" => true "en" => true ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "P Gómez-Carretero, V Monsalve, JF Soriano, J de Andrés" "autores" => array:4 [ 0 => array:2 [ "Iniciales" => "P" "apellidos" => "Gómez-Carretero" ] 1 => array:2 [ "Iniciales" => "V" "apellidos" => "Monsalve" ] 2 => array:2 [ "Iniciales" => "JF" "apellidos" => "Soriano" ] 3 => array:2 [ "Iniciales" => "J" "apellidos" => "de Andrés" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/13108551?idApp=WMIE" "url" => "/02105691/0000003100000006/v0_201212111342/13108551/v0_201212111347/es/main.assets" ] "es" => array:14 [ "idiomaDefecto" => true "titulo" => "Factor VII activado recombinante" "tieneTextoCompleto" => true "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "326" "paginaFinal" => "330" ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:3 [ "autoresLista" => "M Quintana Díaz, M Sánchez Casado, A García de Lorenzo y Mateos" "autores" => array:3 [ 0 => array:3 [ "Iniciales" => "M" "apellidos" => "Quintana Díaz" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "affa" ] ] ] 1 => array:3 [ "Iniciales" => "M" "apellidos" => "Sánchez Casado" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "affa" ] ] ] 2 => array:3 [ "Iniciales" => "A" "apellidos" => "García de Lorenzo y Mateos" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>" "identificador" => "affb" ] ] ] ] "afiliaciones" => array:2 [ 0 => array:3 [ "entidad" => "Unidad de Cuidados Intensivos. Hospital Ntra. Sra. del Prado. Talavera de la Reina. Toledo. España" "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "affa" ] 1 => array:3 [ "entidad" => "Servicio de Medicina Intensiva. Hospital Universitario La Paz. Madrid. España." "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>" "identificador" => "affb" ] ] ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Recombinant activated Factor VII" ] ] "textoCompleto" => "<p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> INTRODUCCIÓN</span></p><p class="elsevierStylePara">El tratamiento de la hemorragia que amenaza la vida es una de las constantes de la Medicina con unas terapéuticas dominadas por la hemostasia quirúrgica, la radiología intervencionista y la reposición de los componentes perdidos, que son complementadas en la actualidad por nuevas formulaciones medicamentosas. Entre ellas una de las más importantes es el factor VII activo recombinante (rFVIIa), sustancia estructuralmente casi idéntica al factor de la coagulación VIIa humano.</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> MECANISMO DE ACCIÓN</span></p><p class="elsevierStylePara">La hemostasia es el cese del sangrado, mientras que la coagulación es la transformación de un líquido en una masa coherente sólida o semisólida. En la práctica estos términos con frecuencia se intercambian para describir los procesos fisiológicos mediante los cuales la sangre se mantiene en su estado fluido dentro del torrente circulatorio cerrado.</p><p class="elsevierStylePara"> Actualmente se piensa que la coagulación sanguínea es iniciada por la vía extrínseca y amplificada por la vía intrínseca. La amplificación ocurriría por dos mecanismos: primero, el factor VIIa de la vía extrínseca activa el factor IX de la vía intrínseca <span class="elsevierStyleItalic">(cross-talk)</span>; segundo, la trombina activa el factor VIII y XI junto a la superficie de las plaquetas.</p><p class="elsevierStylePara">El factor tisular es expuesto en lugares donde los vasos están lesionados. Cuando el factor VIIa circulante forma un complejo con el factor tisular expuesto en el endotelio se inicia la coagulación, activando a su vez los factores de la coagulación IX y X. El factor IXa también activa el factor X. El factor Xa forma a su vez un complejo con el factor V, calcio y fosfolípidos, adquiriendo la capacidad de convertir rápidamente la protrombina en trombina. La trombina activa el factor V y el factor VIII, acelerando la activación de la protrombina y factor X, respectivamente. La trombina también activa el factor XI que, como XIa, activa a su vez al factor IX. La generación de grandes cantidades de factor Xa por el factor IXa y el factor VIIIa asegura que suficientes cantidades de trombina sean generadas de forma continua para convertir el fibrinógeno a fibrina, creando la hemostasia a nivel local. La trombina activa el factor XIII a factor XIIIa, que transforma los monómeros de fibrina solubles a una forma estable de coágulo en unión con las plaquetas en el lugar de la lesión vascular (fig. 1)<span class="elsevierStyleSup">1</span>.</p><p class="elsevierStylePara"><img src="64v31n06-13108552tab01.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Figura 1. Diagrama simplificado de la coagulación.</span></p><p class="elsevierStylePara"> Algunos autores piensan que el factor VIIa, en altas dosis, puede unirse directamente a las plaquetas, con una vía final de activación del factor X y así facilitar la conversión de trombina mediante un mecanismo factor tisular-independiente<span class="elsevierStyleSup">2</span>.</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> APLICACIONES CLÍNICAS</span></p><p class="elsevierStylePara">En el año 1999 la institución estadounidense FDA <span class="elsevierStyleItalic"> (Food and Drug Administration)</span> aprobó por primera vez el uso del rFVIIa para el tratamiento de los episodios hemorrágicos en pacientes con hemofilia A o B e inhibidores al factor VIII o IX. En el año 2005 la misma institución aprobó indicaciones adicionales: procedimientos quirúrgicos en pacientes con hemofilia A o B e inhibidores, y tratamientos de los episodios de sangrado en pacientes con deficiencia del factor VII.</p><p class="elsevierStylePara"> Pero su utilización no se ha limitado a estos ámbitos terapéuticos dada su capacidad de promover la hemostasia. Así, la literatura médica describe de forma progresivamente mayor la utilización de rFVIIa en pacientes sin las indicaciones comentadas <span class="elsevierStyleItalic">(off-license use)</span>, incrementándose de forma drástica su uso<span class="elsevierStyleSup">3</span>. Antes de repasar brevemente éstas es necesario comentar un hecho conocido: la acidosis disminuye de forma importante la capacidad de acción de este fármaco. Esto podría condicionar en determinados contextos su eficacia probada en ausencia de una alteración severa del equilibrio ácido-básico, por lo que se recomienda mantener un pH por encima de 7,1. Algunas de las situaciones clínicas en las que actualmente se emplea el rFVIIa son las siguientes:</p><p class="elsevierStylePara">1. Hemorragia intracerebral no traumática. La utilización del rFVIIa en su tratamiento ha tenido un fuerte impulso con la aparición de los resultados de un estudio multicéntrico, randomizado y controlado con placebo, en fase IIb<span class="elsevierStyleSup">4</span>. Este estudio analiza el efecto de la administración de varias dosis de rFVIIa sobre el tamaño del hematoma. Además, establece como objetivo secundario el efecto del tratamiento sobre la evolución clínica a los 90 días. Los resultados mostraron que cada una de las tres dosis de rFVIIa evaluadas (40, 80 y 160 µg/kg), administradas en las primeras 4 horas de aparición de los síntomas, se asociaban con una reducción significativa en el crecimiento del hematoma en comparación con la administración de placebo. Además, se observó una mejoría en la evolución clínica y en la supervivencia a los 90 días en el grupo de tratamiento. Es importante considerar que el beneficio del rFVIIa fue bastante mayor cuando el tratamiento era iniciado dentro de las tres primeras horas de aparición de los síntomas. Aquellos pacientes tratados con más de tres horas desde la aparición de los síntomas no tuvieron diferencias significativas en el crecimiento del hematoma en comparación con el grupo placebo, sugiriendo de forma clara que la ventana de tiempo para la intervención está limitada a este corto intervalo de tiempo. Este estudio ha sido refrendado por otros que, aunque de menor entidad científica, ayudan a confirmar estos resultados incidiendo en una menor mortalidad cuando se emplea el rFVIIa en este contexto<span class="elsevierStyleSup">5</span>.</p><p class="elsevierStylePara">2. Pacientes politraumatizados. La administración del rFVIIa ha tenido resultados esperanzadores desde su utilización como agente hemostático a principios del presente siglo<span class="elsevierStyleSup">6</span>. El traumatismo es la causa principal de muerte de personas menores de 44 años y la exanguinación es el principal mecanismo que la provoca (40%)<span class="elsevierStyleSup">7</span>. La grandes series de pacientes politraumatizados descritos por Dutton et al demostraron el potencial de esta sustancia en limitar el sangrado en pacientes transfundidos masivamente<span class="elsevierStyleSup">8</span>. Un ensayo clínico reciente, randomizado, controlado con placebo y doble ciego realizado en 227 pacientes con traumatismo, tanto cerrado (143 pacientes) como penetrante (134 pacientes), en los que se administraron tres dosis repetidas de rFVIIa (200, 100, y 100 µg/kg) o placebo, mostró una reducción significativa de los requerimientos transfusionales en los pacientes con trauma cerrado, con una reducción estimada de 2,6 bolsas de concentrados de hematíes y reducción de la necesidad de una transfusión masiva, definida como la infusión de más de 20 unidades de concentrados de hematíes<span class="elsevierStyleSup">9</span>. En los pacientes con trauma penetrante, aunque no se alcanzó una significación estadística, se mostró una tendencia hacia la reducción de la transfusión (reducción estimada de 1 unidad de concentrado de hematíes), así como de la necesidad de una transfusión masiva. Así mismo se observó una tendencia hacia la reducción en la mortalidad y en las complicaciones críticas. El grupo de Martinowitz ha contribuido con su gran experiencia en estos pacientes, y muestra que con un politraumatismo grave la administración de rFVIIa disminuye de una forma rápida los prolongados tiempos de protrombina y de tromboplastina parcial, existiendo un importante porcentaje de pacientes en los que cesa la hemorragia con una tasa de supervivencia favorable a la utilización de este fármaco (61%)<span class="elsevierStyleSup">10</span>.</p><p class="elsevierStylePara">A pesar de la necesidad de estudios más concluyentes, los resultados de los estudios comentados sugieren la eficacia clínica el rFVIIa, por lo que está formando parte del arsenal terapéutico de una forma casi «rutinaria»<span class="elsevierStyleSup">11</span>. En muchos de los protocolos de nuestro entorno hospitalario, el rFVIIa se emplea cuando la utilización de hemoderivados es importante, por ejemplo en el protocolo de la Universidad de Oregón se utiliza cuando se han administrado más de 4 concentrados de hematíes, pero no es desdeñable que en el futuro el inicio del tratamiento sea más precoz y con menos pérdidas sanguíneas, intentando evitar éstas.</p><p class="elsevierStylePara">3. Prostatectomía retropúbica electiva. Se ha realizado un estudio prospectivo y randomizado con un número reducido de pacientes, demostrando que el rFVIIa reduce tanto las pérdidas sanguíneas, disminuyendo la necesidad de transfusión, como la duración de la intervención quirúrgica<span class="elsevierStyleSup">12</span>.</p><p class="elsevierStylePara">En otras intervenciones quirúrgicas, ya sean neuroquirúrgicas<span class="elsevierStyleSup">13</span>, ortopédicas<span class="elsevierStyleSup">14</span>, cardíacas<span class="elsevierStyleSup">15-18</span>, de cirugía general<span class="elsevierStyleSup">19</span> y obstétricas<span class="elsevierStyleSup">20,21</span>, aunque con un número de pacientes pequeño y en forma de casos aislados, se ha reportado una disminución en el sangrado y en la necesidad de transfusión de hemoderivados.</p><p class="elsevierStylePara">4. Disfunción hepática. El rFVIIa también se ha administrado en pacientes con enfermedad hepática avanzada, con cirrosis en estadios de Child-Pugh B y C, y hemorragia digestiva por varices. En un ensayo randomizado en que se administró rFVIIa antes de la realización de la endoscopia, disminuyó la hemorragia gastrointestinal en las primeras 24 horas<span class="elsevierStyleSup">22</span>. Los mejores resultados se obtuvieron en pacientes con enfermedad hepática más avanzada y coagulopatía más intensa. También ha demostrado reducir el riesgo hemorrágico durante procedimientos invasivos como la biopsia hepática, corrigiendo la coagulopatía en unos valores superiores al 70% en menos de 10 minutos<span class="elsevierStyleSup">23</span>. Ha sido probado en pacientes de forma preoperatoria al trasplante ortotópico hepático o a hepatectomía parcial<span class="elsevierStyleSup">24,25</span>.</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> EFECTOS ADVERSOS</span></p><p class="elsevierStylePara">La frecuencia de los efectos adversos graves en los estudios clínicos se relaciona con la capacidad trombogénica del fármaco, tanto arterial como venosa. Así se han comunicado casos de síndrome coronario agudo, accidentes cerebrovasculares agudos, embolismo pulmonar, trombosis arteriales, trombosis venosas (incluyendo trombosis venosa profunda) y coagulación de dispositivos intravasculares. El riesgo trombótico, aunque para algunos autores se considera bajo e inferior al observado con otros concentrados de factores de coagulación, está siendo revisado en muchos de los trabajos más actuales dada la relevancia de estas complicaciones<span class="elsevierStyleSup">26</span>.</p><p class="elsevierStylePara">La formación patológica de coágulos sigue un razonamiento biológico dado el mecanismo de acción del rFVIIa. <span class="elsevierStyleItalic">In vitro</span>, altos niveles de rFVIIa aceleran la generación de trombina en ausencia aparente de factor tisular y el efecto farmacológico del rFVIIa puede no estar limitado a la superficie de las plaquetas en el lugar de sangrado<span class="elsevierStyleSup">2</span>. Estos hallazgos son de una significación clínica incierta, aunque sugestivos de que puede ser el rFVIIa más trombogénico en pacientes con condiciones que predispongan a trombosis, medicaciones hemostáticas concomitantes, historia de eventos tromboembólicos, edad o condiciones médicas predisponentes. Por otra parte, mientras que la eliminación del rFVIIa es relativamente rápida (vida media de dos horas), la evidencia clínica de trombosis puede no ser inmediatamente aparente.</p><p class="elsevierStylePara">De los trabajos llevados a cabo recientemente, el realizado por O`Connell et al<span class="elsevierStyleSup">26</span> ha revisado la frecuencia de los eventos adversos tromboembólicos en la base de datos de la FDA. Aunque asumen que infraestiman los eventos adversos, los autores no pueden determinar la frecuencia de eventos tromboembólicos asociados al rFVIIa, dado el alto número de factores de confusión que intervienen, requiriéndose más estudios destinados a este fin, lo que da una idea de la complejidad del problema.</p><p class="elsevierStylePara">En la larga serie de casos de Dutton et al<span class="elsevierStyleSup">8</span> no se registraron complicaciones resultantes de esta hipercoagulabilidad y en el estudio randomizado en el seno de la prostectomía retropúbica no se observó ningún efecto adverso<span class="elsevierStyleSup">12</span>.</p><p class="elsevierStylePara">En el estudio de Mayer et al<span class="elsevierStyleSup">4</span> en la hemorragia intracerebral espontánea, los eventos arteriales tromboembólicos tuvieron una frecuencia del 7% en el grupo de rFVIIa, mientras que en el grupo control fueron del 2%. Estos eventos fueron fundamentalmente infarto agudo de miocardio e infarto cerebral. La mitad de los 16 episodios arteriales en el grupo de rFVIIa ocurrieron cuando se utilizaban dosis más altas (160 µg/kg) y es probable que el uso de dosis más bajas conduzca a una reducción del riesgo de este tipo de complicaciones. Esta hipótesis se ha tenido en cuenta en el diseño del estudio internacional en fase III FAST (rFVIIa <span class="elsevierStyleItalic">in Acute Hemorrhagic Stroke Treatment)</span>, en la que se comparan dosis de 20 y 80 µg/kg de rFVIIa con placebo.</p><p class="elsevierStylePara">En el estudio randomizado de Boffard et al<span class="elsevierStyleSup">9</span> en pacientes con trauma los eventos adversos, incluyendo los tromboembólicos, estaban regularmente distribuidos entre los grupos.</p><p class="elsevierStylePara"> También se han descrito en un 8% efectos adversos no graves como dolor en el punto de administración, fiebre, cefalea, vómitos, variaciones en la presión arterial y reacciones de hipersensibilidad cutánea<span class="elsevierStyleSup">27</span>.</p><p class="elsevierStylePara">El número de publicaciones y comunicaciones a congresos que refieren la utilización de rFVIIa ha ido aumentando, superando su aplicación clínica el ritmo que marcan los resultados de los ensayos clínicos. Así, cada vez se utiliza con mayor frecuencia en muchas de las Unidades de Cuidados Intensivos (UCI), reanimación y quirófanos para tratar de controlar el sangrado masivo.</p><p class="elsevierStylePara">Su utilización actual está sufriendo una transformación hacia un uso cada vez mayor. Desde luego el rFVIIa se ha hecho un lugar en las UCI para el tratamiento del sangrado masivo y la coagulopatía refractaria (aquella que no responde a la transfusión de plasma fresco congelado, crioprecipitados, fibrinógeno comercial o transfusión de plaquetas), especialmente si el paciente está sangrando de forma aguda. Así, se utiliza en muchas Unidades para el tratamiento del control del sangrado grave del enfermo politraumatizado, la hemorragia intracraneal espontánea y en aquellas situaciones perioperatorias en las que el sangrado pueda afectar a la estabilidad vital. Esto se apoya en su utilización por uso compasivo, ya que todavía no son indicaciones aprobadas. Aunque bien es cierto que las indicaciones en las que se utiliza como uso compasivo <span class="elsevierStyleItalic">(off-label use)</span> son situaciones graves que no tienen alternativas claras y que condicionan un contexto de muy alta mortalidad.</p><p class="elsevierStylePara"> Pero este amplio uso no nos debe de hacer olvidar la falta de ensayos apropiados y dirigidos hacia la determinación real de las complicaciones tromboembólicas. Por otra parte debemos recordar el coste elevado del producto, aunque el ahorro en sangre, mejoría de la capacidad funcional o disminución de la mortalidad podrían compensar su mayor coste inicial. Por otra parte no hay que olvidar la seguridad de ausencia de contenido viral.</p><p class="elsevierStylePara"> Ante una indicación fuera de registro deberíamos tener en cuenta la importancia del factor tiempo en la administración, puesto que su infusión precoz mejora los resultados en los estudios publicados.</p><p class="elsevierStylePara"> Dado que hasta el día de hoy las series publicadas son muy heterogéneas en cuanto a las dosis administradas, repetición de las mismas e intervalo de administración, así como la monitorización del tratamiento y, mientras existan sólo datos sugerentes de su beneficio, deberían crearse recomendaciones de expertos y no dejar que cada grupo hospitalario cree las propias. En todo caso, la dosis más recomendada en la mayoría de los protocolos es la de 90 µg/kg, que se podrá repetir si se considerase adecuado. En pacientes con sangrado intracraneal que se encuentran en tratamiento con anticoagulantes se podría utilizar dosis de 40 µg/kg, también en dosis única.</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Declaración de conflicto de intereses</span></p><p class="elsevierStylePara">Los autores han declarado no tener ningún conflicto de intereses.</p><hr></hr><p class="elsevierStylePara"> Correspondencia: Dr. M. Quintana Díaz.<br></br> Correo electrónico: <a href="mailto:mquintanadiaz@arrakis.es" class="elsevierStyleCrossRefs"> mquintanadiaz@arrakis.es</a></p><p class="elsevierStylePara"> Manuscrito aceptado el 12-VII-2006.</p>" "pdfFichero" => "64v31n06a13108552pdf001.pdf" "tienePdf" => true "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec11695" "palabras" => array:1 [ 0 => "factor VII, factor VII activo recombinante, hemorragia masiva, coagulopatías" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec11696" "palabras" => array:1 [ 0 => "factor VII, recombinant activated factor VII, massive bleeding" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:2 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "El factor VII activo recombinante es un fármaco a considerar en situaciones de sangrado masivo. Su activación tras unirse al factor tisular expuesto da inicio a la cascada de la coagulación mediante la secuencia de acción de los diferentes factores. Desde su aprobación como tratamiento de los episodios hemorrágicos en los pacientes con hemofilia sus indicaciones han ido aumentando, siendo un fármaco con indicaciones en la hemorragia intracraneal no traumática, en los pacientes politraumatizados severos y en aquellas situaciones hemorrágicas que pueden afectar a la viabilidad del paciente. Aunque los efectos adversos están bien caracterizados no deja de ser un fármaco de reciente utilización, por lo que hay que valorar de forma ponderada los riesgos potenciales de su utilización en cada paciente." ] "en" => array:2 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "Recombinant activated factor VII is a drug that should be considered when there is massive bleeding. Its activation after it is bond to the tissue factor expressed triggers the coagulation cascade by action sequence of the different factors. Since its approval as treatment for bleeding episodes in patients with hemophilia, its indications have been increasing. It is a drug is indicated in non-traumatic intracranial bleeding, in patients with severe multiple traumas, and in those bleeding conditions that may affect patient viability. Although the adverse effects are well characterized, it is still a newly used drug. Thus, the potential risks of its use in each patient must be weighed." ] ] "multimedia" => array:1 [ 0 => array:8 [ "identificador" => "tbl1" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:1 [ "tablaImagen" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagenFichero" => "64v31n06-13108552tab01.gif" "imagenAlto" => 615 "imagenAncho" => 645 "imagenTamanyo" => 13699 ] ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Diagrama simplificado de la coagulación." ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "bibliografiaReferencia" => array:27 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib1" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Intracerebral hemorrhage associated with oral anticoagulant therapy: Current practices and unresolved questions." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "Steiner T" 1 => "Rosand J" 2 => "Diringer M." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1161/01.STR.0000196989.09900.f8" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Stroke" "fecha" => "2006" "volumen" => "37" "paginaInicial" => "256" "paginaFinal" => "62" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16339459" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 1 => array:3 [ "identificador" => "bib2" "etiqueta" => "2" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Platelet activity of high-dose factor VIIa is independent of tissue factor." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "Monroe DM" 1 => "Hoffman M" 2 => "Oliver JA" 3 => "Roberts HR." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Br J Haematol" "fecha" => "1997" "volumen" => "99" "paginaInicial" => "542" "paginaFinal" => "7" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9401063" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 2 => array:3 [ "identificador" => "bib3" "etiqueta" => "3" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => ""Off-license" use of recombinant activated factor VII." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "Ghorashian S" 1 => "Hunt BJ." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.blre.2003.12.003" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Blood Rev" "fecha" => "2004" "volumen" => "18" "paginaInicial" => "245" "paginaFinal" => "59" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15501553" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 3 => array:3 [ "identificador" => "bib4" "etiqueta" => "4" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Recombinant activated factor VII for acute intracerebral hemorrhage." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:8 [ 0 => "Mayer SA" 1 => "Brun NC" 2 => "Bergtrup K" 3 => "Broderick J" 4 => "Davis S" 5 => "Diringer MN" 6 => "et al" 7 => "for the Recombinat Activated Factor VII Intracerebral Hemorrhage Trial Investigators." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1056/NEJMoa042991" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "N Engl J Med" "fecha" => "2005" "volumen" => "352" "paginaInicial" => "777" "paginaFinal" => "85" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15728810" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 4 => array:3 [ "identificador" => "bib5" "etiqueta" => "5" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Impact of treatment of intracerebral hemorrhage with recombinant factor VII." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "Rhodes JD" 1 => "Filoromo CH" 2 => "Murray A" 3 => "Lemons NV" 4 => "Badr A" 5 => "Gómez CR." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:4 [ "tituloSerie" => "Stroke" "fecha" => "2006" "volumen" => "37" "paginaInicial" => "723" ] ] ] ] ] ] 5 => array:3 [ "identificador" => "bib6" "etiqueta" => "6" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Recombinant activated factor VII for adjuntive hemorrhage control in trauma." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:7 [ 0 => "Martinowitz U" 1 => "Kenet G" 2 => "Segal E" 3 => "Luboshitz J" 4 => "Lubetsky A" 5 => "Ingerlev J" 6 => "et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Trauma" "fecha" => "2001" "volumen" => "51" "paginaInicial" => "431" "paginaFinal" => "8" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11535886" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 6 => array:3 [ "identificador" => "bib7" "etiqueta" => "7" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Epidemiology of trauma deaths; a reassessment." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:7 [ 0 => "Sauaia A" 1 => "Moore FA" 2 => "Moore EE" 3 => "Moser KS" 4 => "Brennan R" 5 => "Read RA" 6 => "et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Trauma" "fecha" => "1995" "volumen" => "38" "paginaInicial" => "185" "paginaFinal" => "93" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7869433" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 7 => array:3 [ "identificador" => "bib8" "etiqueta" => "8" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Factor VIIa for correction of traumatic coagulopathy." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:7 [ 0 => "Dutton RP" 1 => "McCunn M" 2 => "Hyder M" 3 => "D'Angelo M" 4 => "O'Connor J" 5 => "Hess JR" 6 => "et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Trauma" "fecha" => "2004" "volumen" => "57" "paginaInicial" => "709" "paginaFinal" => "19" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15514523" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 8 => array:3 [ "identificador" => "bib9" "etiqueta" => "9" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Recombinant factor VIIa as adjunctive therapy for bleeding control in severely injured trauma patients: two parallel randomized, placebo-controlled, double-blind clinical trial." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:7 [ 0 => "Boffard KD" 1 => "Riou B" 2 => "Warren B" 3 => "Chomg PI.T" 4 => "Rizoli S" 5 => "Rossaint R" 6 => "et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Trauma" "fecha" => "2005" "volumen" => "59" "paginaInicial" => "8" "paginaFinal" => "18" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16096533" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 9 => array:3 [ "identificador" => "bib10" "etiqueta" => "10" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Guidelines for the use of recombinant activated factor VII (rFVIIa) in uncontrolled bleeding: a report by the Israeli Multidisciplinary rFVIIa Task Force." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "Martinowitz U" 1 => "Michaelson M; The Israeli Multidisciplinary rFVIIa Task Force." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1111/j.1538-7836.2005.01203.x" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Thromb Haemost" "fecha" => "2005" "volumen" => "3" "paginaInicial" => "640" "paginaFinal" => "8" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15842347" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 10 => array:3 [ "identificador" => "bib11" "etiqueta" => "11" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Coagulopathy in the trauma patient." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "Schreiber MA." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Curr Opin Crit Care" "fecha" => "2005" "volumen" => "11" "paginaInicial" => "590" "paginaFinal" => "7" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16292065" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 11 => array:3 [ "identificador" => "bib12" "etiqueta" => "12" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Effect of recombinant activated factor VII on perioperative blood loss in patients undergoing retropubic prostatectomy: a double-blind placebo-controlled randomised trial." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:7 [ 0 => "Friederich PW" 1 => "Henny CP" 2 => "Messenlink E" 3 => "Geerdink MG" 4 => "Keller T" 5 => "Kurth KH" 6 => "et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/S0140-6736(03)12268-4" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Lancet" "fecha" => "2003" "volumen" => "361" "paginaInicial" => "201" "paginaFinal" => "5" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12547542" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 12 => array:3 [ "identificador" => "bib13" "etiqueta" => "13" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Use of activated recombinant factor VII (NovoSeven) during neurosurgery." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "Karadimov D" 1 => "Krassimir B" 2 => "Nachkov Y" 3 => "Platikanov V." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Neurosurg Anesthesiol" "fecha" => "2003" "volumen" => "15" "paginaInicial" => "330" "paginaFinal" => "2" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14508176" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 13 => array:3 [ "identificador" => "bib14" "etiqueta" => "14" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Use of recombinant factor VIIa (NovoSeven) to reduce postoperative bleeding after total hip arthroplasty in a patient with cirrhosis and thrombocytopenia." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "Slappendel R" 1 => "Huvers FC" 2 => "Benraad B" 3 => "Novakova I" 4 => "van Hellemondt GG." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Anesthesiology" "fecha" => "2002" "volumen" => "96" "paginaInicial" => "1525" "paginaFinal" => "7" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12170073" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 14 => array:3 [ "identificador" => "bib15" "etiqueta" => "15" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "referenciaCompleta" => "Effect of the administration of recombinant activated factor VII (rFVIIa; NovoSeven®) in the management of severe uncontrolled bleeding in patients undergoing heart valve replacement surgery. Blood Coagul Fibrinolysis. 2000;11 Suppl 1:S121-7." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Effect of the administration of recombinant activated factor VII (rFVIIa; NovoSeven®) in the management of severe uncontrolled bleeding in patients undergoing heart valve replacement surgery. Blood Coagul Fibrinolysis. 2000;11 Suppl 1:S121-7." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:7 [ 0 => "Al Douri M" 1 => "Shafi T" 2 => "Al Khudairi D" 3 => "Al Bokhari E" 4 => "Black L" 5 => "Akinwale N" 6 => "et al." ] ] ] ] ] ] ] ] 15 => array:3 [ "identificador" => "bib16" "etiqueta" => "16" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Successful treatment using recombinant factor VIIa for severe bleeding post cardiopulmonary bypass." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "Naik VN" 1 => "Mazer CD" 2 => "Latter DA" 3 => "Teitel JM" 4 => "Hare GM." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1007/BF03018648" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Can J Anaesth" "fecha" => "2003" "volumen" => "50" "paginaInicial" => "599" "paginaFinal" => "602" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12826554" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 16 => array:3 [ "identificador" => "bib17" "etiqueta" => "17" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Use of recombinant factor VIIa as a rescue treatment for intractable bleeding following repeat aortic arch repair." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "Stratmann G" 1 => "Russell IA" 2 => "Merrick SH." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Ann Thorac Surg" "fecha" => "200" "volumen" => "76" "paginaInicial" => "2094" "paginaFinal" => "7" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14667657" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 17 => array:3 [ "identificador" => "bib18" "etiqueta" => "18" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Recombinant factor VIIa after aortic valve replacement in a patient with osteogenesis imperfecta." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "Kastrup M" 1 => "von Heymann C" 2 => "Hotz H" 3 => "Konertz WF" 4 => "Ziemer S" 5 => "Kox WJ et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Ann Thorac Surg" "fecha" => "2002" "volumen" => "74" "paginaInicial" => "910" "paginaFinal" => "12" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12238862" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 18 => array:3 [ "identificador" => "bib19" "etiqueta" => "19" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Treatment of a severely bleeding patient without preexisting coagulopathy with activated recombinant factor VII." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "Vlot AJ" 1 => "Mackaay AJ.C" 2 => "Kramer MH.H" 3 => "Gaillard CAJM." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Am J Med" "fecha" => "2000" "volumen" => "108" "paginaInicial" => "421" "paginaFinal" => "3" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10759100" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 19 => array:3 [ "identificador" => "bib20" "etiqueta" => "20" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Prolonged treatment of massive postpartum haemorrhage with recombinant factor VIIa: Case report and review of the literature." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:7 [ 0 => "Boehlen F" 1 => "Morales MA" 2 => "Fontana P" 3 => "Ricou B" 4 => "Irion O" 5 => "de Moerloose P" 6 => "et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Br J Obstet Gynaecol" "fecha" => "2004" "volumen" => "111" "paginaInicial" => "284" "paginaFinal" => "7" ] ] ] ] ] ] 20 => array:3 [ "identificador" => "bib21" "etiqueta" => "21" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Successful treatment of life-threatening postpartum hemorrhage with recombinant activated factor VII." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "Bouwmeester FW" 1 => "Jonkhoff AR" 2 => "Verheijen RH" 3 => "van Geijn HP." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Obstet Gynecol" "fecha" => "2003" "volumen" => "101" "paginaInicial" => "1174" "paginaFinal" => "6" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12798521" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 21 => array:3 [ "identificador" => "bib22" "etiqueta" => "22" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Recombinant factor VIIa for upper gastrointestinal bleeding in patients with cirrhosis: a randomized double-blind trial." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:7 [ 0 => "Bosch J" 1 => "Thabut D" 2 => "Bendtsen F" 3 => "D´Amico G" 4 => "Albillos A" 5 => "González Abraldes J" 6 => "et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Gastroenterology" "fecha" => "2004" "volumen" => "127" "paginaInicial" => "1123" "paginaFinal" => "30" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15480990" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 22 => array:3 [ "identificador" => "bib23" "etiqueta" => "23" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Safety and efficacy of recombinant factor VIIa in patients with liver disease undergoing laparoscopic liver biopsy." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "Jeffers K" 1 => "Chalasani N" 2 => "Balart L" 3 => "Pyrsopoulos N" 4 => "Erhardtsen E." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Gastroenterology" "fecha" => "2002" "volumen" => "123" "paginaInicial" => "118" "paginaFinal" => "26" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12105840" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 23 => array:3 [ "identificador" => "bib24" "etiqueta" => "24" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Recombinant factor VIIa in orthotopic liver transplantation: Influence on parameters of coagulation and fibrinolysis." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:7 [ 0 => "Meijer K" 1 => "Hendriks HG" 2 => "De Wolf JT" 3 => "Klompmaker IJ" 4 => "Lisman T" 5 => "Hagenaars AA" 6 => "et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1097/01.mbc.0000046194.72384.99" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Blood Coagul Fibrinolysis" "fecha" => "2003" "volumen" => "14" "paginaInicial" => "169" "paginaFinal" => "74" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12632027" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 24 => array:3 [ "identificador" => "bib25" "etiqueta" => "25" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Recombinant activated factor VII for coagulopathy in fulminant hepatic failure compared with conventional therapy." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "Shami VM" 1 => "Caldwell SH" 2 => "Hespenheide EE" 3 => "Arseneau KO" 4 => "Bickston SJ" 5 => "Macik BG." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1053/jlts.2003.50017" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Liver Transpl" "fecha" => "2003" "volumen" => "9" "paginaInicial" => "138" "paginaFinal" => "43" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12548507" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 25 => array:3 [ "identificador" => "bib26" "etiqueta" => "26" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Thromboembolic adverse events after use of recombinant human coagulation factor VIIa." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "O`Connell KA" 1 => "Wood JJ" 2 => "Wise RP" 3 => "Lozier JN" 4 => "Braun MM." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1001/jama.295.3.293" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "JAMA" "fecha" => "2006" "volumen" => "295" "paginaInicial" => "293" "paginaFinal" => "8" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16418464" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 26 => array:3 [ "identificador" => "bib27" "etiqueta" => "27" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "referenciaCompleta" => "27/01/04. Novoseven EMEA-H-074-II-29." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "27/01/04. Novoseven EMEA-H-074-II-29." "idioma" => "nl" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "Product Information." ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "url" => "/02105691/0000003100000006/v0_201212111342/13108552/v0_201212111347/es/main.assets" "Apartado" => array:4 [ "identificador" => "437" "tipo" => "SECCION" "es" => array:2 [ "titulo" => "Punto de vista" "idiomaDefecto" => true ] "idiomaDefecto" => "es" ] "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/02105691/0000003100000006/v0_201212111342/13108552/v0_201212111347/es/64v31n06a13108552pdf001.pdf?idApp=WMIE&text.app=https://medintensiva.org/" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/13108552?idApp=WMIE" ]
| año/Mes | Html | Total | |
|---|---|---|---|
| 2024 Noviembre | 128 | 16 | 144 |
| 2024 Octubre | 1073 | 54 | 1127 |
| 2024 Septiembre | 1278 | 25 | 1303 |
| 2024 Agosto | 2015 | 34 | 2049 |
| 2024 Julio | 392 | 18 | 410 |
| 2024 Enero | 2 | 0 | 2 |
| 2023 Septiembre | 36 | 3 | 39 |
| 2023 Julio | 0 | 1 | 1 |
