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tanto metodol&#243;gicos como &#233;ticos&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En primer lugar&#44; la realizaci&#243;n de an&#225;lisis intermedios mediante el abordaje estad&#237;stico habitual genera un problema de multiplicidad que aumenta la probabilidad de error &#945;&#46; En efecto&#44; si se realizan varios an&#225;lisis intermedios y el investigador examina los datos acumulados con una p &#60; 0&#44;05 en cada uno de ellos&#44; el error &#945;global aumenta a 0&#44;08 tras dos an&#225;lisis&#44; a 0&#44;11 tras tres an&#225;lisis y a 0&#44;19 tras 10 an&#225;lisis<span class="elsevierStyleSup">1</span>&#46; Se impone&#44; por tanto&#44; la exigencia de usar reglas estad&#237;sticas ajustadas que tomen en cuenta esta multiplicidad de an&#225;lisis&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En segundo lugar&#44; la interrupci&#243;n precoz del ensayo &#40;sea o no justificada&#41; favorece la sobrestimaci&#243;n del efecto&#46; Ello se comprende f&#225;cilmente si imaginamos un ensayo bien dise&#241;ado y ejecutado&#44; que se repite varias veces&#46; Debido al error aleatorio inherente al muestreo&#44; el riesgo relativo detectado en los sucesivos ensayos oscilar&#225; alrededor de su verdadero valor&#46; En estas condiciones&#44; las fluctuaciones aleatorias que tienden a exagerar el efecto del tratamiento conducir&#225;n a una interrupci&#243;n precoz del ensayo m&#225;s f&#225;cilmente que las fluctuaciones que tienden a subestimar el efecto&#46; Por lo tanto&#44; los efectos estimados a partir de ensayos interrumpidos precozmente son propensos a la exageraci&#243;n&#46; Dicho de otra forma&#44; si se interrumpe el ensayo por el simple hallazgo de una <span class="elsevierStyleItalic">p</span> significativa&#44; es muy probable que el efecto detectado sea un m&#225;ximo aleatorio <span class="elsevierStyleItalic">&#40;random high&#41;</span> y que&#44; si se continuara el ensayo&#44; el efecto final detectado ser&#237;a menor &#40;regresi&#243;n a la media&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En tercer lugar&#44; en la medida en que favorece el riesgo de introducir tratamientos ineficaces&#44; la interrupci&#243;n precoz del ensayo plantea un nuevo dilema &#233;tico&#58; la necesidad de no privar a los sujetos del ensayo de un tratamiento probablemente beneficioso entra en conflicto con la necesidad de proteger a futuros enfermos de la administraci&#243;n de un tratamiento f&#250;til y de sus efectos adversos asociados<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Recientemente Montori et al<span class="elsevierStyleSup">3</span> han realizado una revisi&#243;n sistem&#225;tica que aporta importante evidencia emp&#237;rica sobre los ensayos aleatorizados interrumpidos precozmente por efecto beneficioso&#46; Estos autores detectan un aumento progresivo del n&#250;mero de estos ensayos publicados en los &#250;ltimos a&#241;os&#44; tanto en valores absolutos &#40;esperable por el aumento del numero total de ensayos&#41; como en t&#233;rminos relativos &#40;porcentaje de ensayos cl&#237;nicos indexados en Medline&#41;&#46; M&#225;s curioso a&#250;n es que la proporci&#243;n de estos ensayos publicados en las 10 revistas de mayor impacto crece m&#225;s r&#225;pidamente que la proporci&#243;n en el resto de las revistas&#44; lo que sugiere que la interrupci&#243;n precoz podr&#237;a estar siendo considerada por la comunidad cient&#237;fica como un valor positivo&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En el estudio de Montori et al<span class="elsevierStyleSup">3</span>&#44; los ensayos se interrumpieron cuando se hab&#237;a recogido como promedio el 64&#37; de la muestra prevista&#44; y con un riesgo relativo estimado en conjunto de 0&#44;53 &#40;reducci&#243;n relativa del riesgo del 47&#37;&#41;&#46; Adem&#225;s se encontr&#243; una fuerte asociaci&#243;n inversa entre el n&#250;mero de eventos y la magnitud del efecto estimada&#44; coherente con la hip&#243;tesis de que el efecto detectado es un m&#225;ximo aleatorio que sobreestima el verdadero efecto del tratamiento&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Asimismo&#44; los autores destacan una baja especificaci&#243;n de las razones que condujeron a la interrupci&#243;n del estudio&#58; s&#243;lo 67 &#40;47&#37;&#41; de los 143 ensayos comunicaban el tama&#241;o de la muestra planeado&#44; el an&#225;lisis intermedio en el que se tom&#243; la decisi&#243;n de interrumpir el ensayo&#44; y la regla que se utiliz&#243; para informar esta decisi&#243;n &#40;aspectos&#44; todos ellos&#44; incluidos en CONSORT&#41;<span class="elsevierStyleSup">4</span>&#46; Finalmente&#44; s&#243;lo 8 ensayos comunicaron estos tres elementos junto con las estimaciones ajustadas para el an&#225;lisis intermedio&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El estudio de Montori et al<span class="elsevierStyleSup">3</span> ofrece mensajes importantes para las estructuras involucradas en la producci&#243;n y publicaci&#243;n de los ensayos &#40;investigadores&#44; financiadores&#44; comit&#233;s &#233;ticos&#44; agencias reguladoras&#44; editores&#44; revisores&#44; panelistas&#44; etc&#46;&#41; y&#44; desde luego&#44; para los cl&#237;nicos empe&#241;ados en la lectura cr&#237;tica de la literatura cient&#237;fica y enfrentados a la tarea de elegir y aplicar el mejor tratamiento para su paciente&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Para los primeros&#44; estos resultados subrayan la importancia de un comit&#233; de monitorizaci&#243;n del ensayo <span class="elsevierStyleItalic">&#40;Data Monitoring Committee&#44; DMC&#41;</span> verdaderamente independiente<span class="elsevierStyleSup">5&#44;6</span>&#44; con derecho exclusivo de acceso a los datos tabulados por tratamiento&#44; y con capacidad para decidir cu&#225;ndo existe suficiente evidencia para interrumpir el ensayo y cu&#225;ndo &#233;ste debe proseguir&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El trabajo de este comit&#233; puede verse facilitado notablemente por la implantaci&#243;n de adecuados procedimientos de trabajo<span class="elsevierStyleSup">5</span>&#44; y espec&#237;ficamente por el uso de &#171;reglas de decisi&#243;n&#187; predefinidas para la interrupci&#243;n del ensayo&#46; De hecho&#44; existen diversas reglas de interrupci&#243;n de un ensayo<span class="elsevierStyleSup">7</span>&#44; como la llamada &#171;regla de Pocock&#187;&#44; la de Peto o la de O&#8217;Brien-Fleming&#46; Aunque algunas son m&#225;s restrictivas que otras&#44; todas ellas exigen un nivel de probabilidad mucho m&#225;s exigente que el habitual para interrumpir un ensayo cl&#237;nico&#46; Otro m&#233;todo que ha ganado popularidad como criterio para decidir la interrupci&#243;n precoz del ensayo es el m&#233;todo de DeMets<span class="elsevierStyleSup">8</span> &#40;funci&#243;n del gasto de alfa&#44; <span class="elsevierStyleItalic">alpha spending function</span>&#41;&#44; que permite la realizaci&#243;n de an&#225;lisis intermedios no planificados previamente&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Para los lectores de la literatura m&#233;dica el mensaje es que ante el supuesto &#171;valor&#187; de los resultados de los ensayos interrumpidos precozmente deber&#237;an proveerse de la adecuada dosis de escepticismo&#44; y de habilidades para explorar algunos aspectos clave de estos ensayos&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Por una parte es preciso prestar atenci&#243;n al n&#250;mero de an&#225;lisis estad&#237;sticos realizados y al m&#233;todo utilizado para prevenir el problema de los resultados falsos positivos&#46; En ocasiones esto no es sencillo&#44; ya que el n&#250;mero de an&#225;lisis no siempre se comunica de forma expl&#237;cita&#46; Una clave podr&#237;a ser que el valor comunicado de p sea ligeramente menor de 0&#44;05&#44; lo que puede significar que los investigadores han hecho an&#225;lisis repetidos hasta alcanzar esa p significativa&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Por otra parte&#44; es importante examinar si el criterio de interrupci&#243;n ha tenido en cuenta el n&#250;mero de an&#225;lisis intermedios realizados&#46; Por ejemplo&#44; cuando se prev&#233;n dos an&#225;lisis intermedios&#44; para interrumpir el ensayo con la regla de Peto se exige una p &#60; 0&#44;001&#44; mucho menor que el punto de corte habitualmente consignado en muchos ensayos interrumpidos precozmente&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Asimismo&#44; ante un estudio interrumpido precoz-mente por beneficio&#44; deber&#237;a compararse el tama&#241;o muestral inicialmente previsto con el incluido finalmente en el ensayo&#46; Una desproporci&#243;n entre los dos&#44; o un riesgo relativo extremadamente bajo&#44; puede alertar al lector sobre la posibilidad de una sobreestimaci&#243;n del efecto&#44; especialmente si el n&#250;mero de eventos o desenlaces es bajo&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En los &#250;ltimos a&#241;os se han publicado diversos ensayos ilustrativos&#46; Por ejemplo&#44; el estudio de Amato et al<span class="elsevierStyleSup">9</span> sobre la ventilaci&#243;n con vol&#250;menes bajos&#44; re&#250;ne las caracter&#237;sticas de ser un ensayo con m&#250;ltiples an&#225;lisis intermedios&#44; un n&#250;mero relativamente bajo de eventos cl&#237;nicos y un efecto extremadamente beneficioso &#40;reducci&#243;n de la mortalidad ajustada del 81&#37;&#41;&#59; todo ello aconsejaba una actitud prudente y esperar a nuevos estudios que&#44; de hecho&#44; han moderado las expectativas iniciales<span class="elsevierStyleSup">10&#44;11</span>&#46; Por el contrario&#44; en el estudio de la insulinoterapia en pacientes cr&#237;ticos quir&#250;rgicos&#44; Van den Berghe et al<span class="elsevierStyleSup">12</span> generaron una estimaci&#243;n del efecto ajustada para los m&#250;ltiples an&#225;lisis intermedios &#40;riesgo relativo 0&#44;68&#44; IC 95&#37;&#58; 0&#44;45-0&#44;98&#41; mucho m&#225;s cre&#237;ble que la estimaci&#243;n basada en un an&#225;lisis convencional &#40;riesgo relativo 0&#44;58&#59; IC 95&#37;&#58; 0&#44;38-0&#44;78&#41;&#46; Otro ejemplo llamativo es el reciente ensayo OPTIMIST<span class="elsevierStyleSup">13</span> sobre el efecto de tifacogin en pacientes con sepsis grave y un <span class="elsevierStyleItalic">international normalized ratio</span> &#40;INR&#41; alto&#44; en el que se realiz&#243; de forma planificada un an&#225;lisis intermedio con los primeros 722 pacientes reclutados&#44; encontr&#225;ndose una reducci&#243;n significativa de la mortalidad en el grupo experimental &#40;29&#44;1&#37; frente al 38&#44;9&#37;&#59; p &#61; 0&#44;006&#41;&#44; que desapareci&#243; en el an&#225;lisis final tras reclutar a 1&#46;754 pacientes &#40;34&#44;2&#37; frente a 33&#44;9&#37;&#59; p &#61; 0&#44;88&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En s&#237;ntesis&#44; la evidencia emp&#237;rica disponible muestra que los ensayos aleatorizados interrumpidos precozmente carecen frecuentemente de una descripci&#243;n adecuada de los m&#233;todos utilizados para decidir la interrupci&#243;n&#44; y tienden a sobreestimar el beneficio del tratamiento&#44; especialmente cuando el n&#250;mero de eventos detectados es limitado&#46; Por tanto&#44; lejos de considerar la interrupci&#243;n precoz del ensayo como un rasgo positivo&#44; el lector deber&#237;a abordar estos estudios con escepticismo&#44; y los grupos comprometidos con el desarrollo de herramientas de ayuda para la realizaci&#243;n de lectura cr&#237;tica<span class="elsevierStyleSup">14&#44;15</span> deber&#237;an adaptar sus instrumentos a esta circunstancia cada vez m&#225;s frecuente&#46;</p><span class="elsevierStyleSectionTitle">Declaraci&#243;n de conflicto de intereses</span><p class="elsevierStylePara">Los autores han declarado no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Correspondencia&#58; Dr&#46; J&#46; Latour P&#233;rez&#46; UCI&#46; Hospital General Universitario de Elche&#46; Cam&#237; Vell de l&#8217;Alm&#224;ssera&#44; 11&#46; 03203 Elche&#46; Alicante&#46; Correo electr&#243;nico&#58; jlatour&#64;coma&#46;es</p><p class="elsevierStylePara">Manuscrito aceptado el 4-VIII-2006&#46;</p>"
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Interrupción precoz de los ensayos clínicos.¿Demasiado bueno para ser cierto?
Early interruption of clinical trials: too good to be true?
J. Latour-Péreza, JB. Cabello-Lópezb
a Servicio de Medicina Intensiva. Hospital General Universitario de Elche. Elche. España
b Servicio de Cardiología. Hospital Universitario de Alicante. Alicante. España. Coordinación General de CASP-España.
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tanto metodol&#243;gicos como &#233;ticos&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En primer lugar&#44; la realizaci&#243;n de an&#225;lisis intermedios mediante el abordaje estad&#237;stico habitual genera un problema de multiplicidad que aumenta la probabilidad de error &#945;&#46; En efecto&#44; si se realizan varios an&#225;lisis intermedios y el investigador examina los datos acumulados con una p &#60; 0&#44;05 en cada uno de ellos&#44; el error &#945;global aumenta a 0&#44;08 tras dos an&#225;lisis&#44; a 0&#44;11 tras tres an&#225;lisis y a 0&#44;19 tras 10 an&#225;lisis<span class="elsevierStyleSup">1</span>&#46; Se impone&#44; por tanto&#44; la exigencia de usar reglas estad&#237;sticas ajustadas que tomen en cuenta esta multiplicidad de an&#225;lisis&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En segundo lugar&#44; la interrupci&#243;n precoz del ensayo &#40;sea o no justificada&#41; favorece la sobrestimaci&#243;n del efecto&#46; Ello se comprende f&#225;cilmente si imaginamos un ensayo bien dise&#241;ado y ejecutado&#44; que se repite varias veces&#46; Debido al error aleatorio inherente al muestreo&#44; el riesgo relativo detectado en los sucesivos ensayos oscilar&#225; alrededor de su verdadero valor&#46; En estas condiciones&#44; las fluctuaciones aleatorias que tienden a exagerar el efecto del tratamiento conducir&#225;n a una interrupci&#243;n precoz del ensayo m&#225;s f&#225;cilmente que las fluctuaciones que tienden a subestimar el efecto&#46; Por lo tanto&#44; los efectos estimados a partir de ensayos interrumpidos precozmente son propensos a la exageraci&#243;n&#46; Dicho de otra forma&#44; si se interrumpe el ensayo por el simple hallazgo de una <span class="elsevierStyleItalic">p</span> significativa&#44; es muy probable que el efecto detectado sea un m&#225;ximo aleatorio <span class="elsevierStyleItalic">&#40;random high&#41;</span> y que&#44; si se continuara el ensayo&#44; el efecto final detectado ser&#237;a menor &#40;regresi&#243;n a la media&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En tercer lugar&#44; en la medida en que favorece el riesgo de introducir tratamientos ineficaces&#44; la interrupci&#243;n precoz del ensayo plantea un nuevo dilema &#233;tico&#58; la necesidad de no privar a los sujetos del ensayo de un tratamiento probablemente beneficioso entra en conflicto con la necesidad de proteger a futuros enfermos de la administraci&#243;n de un tratamiento f&#250;til y de sus efectos adversos asociados<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Recientemente Montori et al<span class="elsevierStyleSup">3</span> han realizado una revisi&#243;n sistem&#225;tica que aporta importante evidencia emp&#237;rica sobre los ensayos aleatorizados interrumpidos precozmente por efecto beneficioso&#46; Estos autores detectan un aumento progresivo del n&#250;mero de estos ensayos publicados en los &#250;ltimos a&#241;os&#44; tanto en valores absolutos &#40;esperable por el aumento del numero total de ensayos&#41; como en t&#233;rminos relativos &#40;porcentaje de ensayos cl&#237;nicos indexados en Medline&#41;&#46; M&#225;s curioso a&#250;n es que la proporci&#243;n de estos ensayos publicados en las 10 revistas de mayor impacto crece m&#225;s r&#225;pidamente que la proporci&#243;n en el resto de las revistas&#44; lo que sugiere que la interrupci&#243;n precoz podr&#237;a estar siendo considerada por la comunidad cient&#237;fica como un valor positivo&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En el estudio de Montori et al<span class="elsevierStyleSup">3</span>&#44; los ensayos se interrumpieron cuando se hab&#237;a recogido como promedio el 64&#37; de la muestra prevista&#44; y con un riesgo relativo estimado en conjunto de 0&#44;53 &#40;reducci&#243;n relativa del riesgo del 47&#37;&#41;&#46; Adem&#225;s se encontr&#243; una fuerte asociaci&#243;n inversa entre el n&#250;mero de eventos y la magnitud del efecto estimada&#44; coherente con la hip&#243;tesis de que el efecto detectado es un m&#225;ximo aleatorio que sobreestima el verdadero efecto del tratamiento&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Asimismo&#44; los autores destacan una baja especificaci&#243;n de las razones que condujeron a la interrupci&#243;n del estudio&#58; s&#243;lo 67 &#40;47&#37;&#41; de los 143 ensayos comunicaban el tama&#241;o de la muestra planeado&#44; el an&#225;lisis intermedio en el que se tom&#243; la decisi&#243;n de interrumpir el ensayo&#44; y la regla que se utiliz&#243; para informar esta decisi&#243;n &#40;aspectos&#44; todos ellos&#44; incluidos en CONSORT&#41;<span class="elsevierStyleSup">4</span>&#46; Finalmente&#44; s&#243;lo 8 ensayos comunicaron estos tres elementos junto con las estimaciones ajustadas para el an&#225;lisis intermedio&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El estudio de Montori et al<span class="elsevierStyleSup">3</span> ofrece mensajes importantes para las estructuras involucradas en la producci&#243;n y publicaci&#243;n de los ensayos &#40;investigadores&#44; financiadores&#44; comit&#233;s &#233;ticos&#44; agencias reguladoras&#44; editores&#44; revisores&#44; panelistas&#44; etc&#46;&#41; y&#44; desde luego&#44; para los cl&#237;nicos empe&#241;ados en la lectura cr&#237;tica de la literatura cient&#237;fica y enfrentados a la tarea de elegir y aplicar el mejor tratamiento para su paciente&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Para los primeros&#44; estos resultados subrayan la importancia de un comit&#233; de monitorizaci&#243;n del ensayo <span class="elsevierStyleItalic">&#40;Data Monitoring Committee&#44; DMC&#41;</span> verdaderamente independiente<span class="elsevierStyleSup">5&#44;6</span>&#44; con derecho exclusivo de acceso a los datos tabulados por tratamiento&#44; y con capacidad para decidir cu&#225;ndo existe suficiente evidencia para interrumpir el ensayo y cu&#225;ndo &#233;ste debe proseguir&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El trabajo de este comit&#233; puede verse facilitado notablemente por la implantaci&#243;n de adecuados procedimientos de trabajo<span class="elsevierStyleSup">5</span>&#44; y espec&#237;ficamente por el uso de &#171;reglas de decisi&#243;n&#187; predefinidas para la interrupci&#243;n del ensayo&#46; De hecho&#44; existen diversas reglas de interrupci&#243;n de un ensayo<span class="elsevierStyleSup">7</span>&#44; como la llamada &#171;regla de Pocock&#187;&#44; la de Peto o la de O&#8217;Brien-Fleming&#46; Aunque algunas son m&#225;s restrictivas que otras&#44; todas ellas exigen un nivel de probabilidad mucho m&#225;s exigente que el habitual para interrumpir un ensayo cl&#237;nico&#46; Otro m&#233;todo que ha ganado popularidad como criterio para decidir la interrupci&#243;n precoz del ensayo es el m&#233;todo de DeMets<span class="elsevierStyleSup">8</span> &#40;funci&#243;n del gasto de alfa&#44; <span class="elsevierStyleItalic">alpha spending function</span>&#41;&#44; que permite la realizaci&#243;n de an&#225;lisis intermedios no planificados previamente&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Para los lectores de la literatura m&#233;dica el mensaje es que ante el supuesto &#171;valor&#187; de los resultados de los ensayos interrumpidos precozmente deber&#237;an proveerse de la adecuada dosis de escepticismo&#44; y de habilidades para explorar algunos aspectos clave de estos ensayos&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Por una parte es preciso prestar atenci&#243;n al n&#250;mero de an&#225;lisis estad&#237;sticos realizados y al m&#233;todo utilizado para prevenir el problema de los resultados falsos positivos&#46; En ocasiones esto no es sencillo&#44; ya que el n&#250;mero de an&#225;lisis no siempre se comunica de forma expl&#237;cita&#46; Una clave podr&#237;a ser que el valor comunicado de p sea ligeramente menor de 0&#44;05&#44; lo que puede significar que los investigadores han hecho an&#225;lisis repetidos hasta alcanzar esa p significativa&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Por otra parte&#44; es importante examinar si el criterio de interrupci&#243;n ha tenido en cuenta el n&#250;mero de an&#225;lisis intermedios realizados&#46; Por ejemplo&#44; cuando se prev&#233;n dos an&#225;lisis intermedios&#44; para interrumpir el ensayo con la regla de Peto se exige una p &#60; 0&#44;001&#44; mucho menor que el punto de corte habitualmente consignado en muchos ensayos interrumpidos precozmente&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Asimismo&#44; ante un estudio interrumpido precoz-mente por beneficio&#44; deber&#237;a compararse el tama&#241;o muestral inicialmente previsto con el incluido finalmente en el ensayo&#46; Una desproporci&#243;n entre los dos&#44; o un riesgo relativo extremadamente bajo&#44; puede alertar al lector sobre la posibilidad de una sobreestimaci&#243;n del efecto&#44; especialmente si el n&#250;mero de eventos o desenlaces es bajo&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En los &#250;ltimos a&#241;os se han publicado diversos ensayos ilustrativos&#46; Por ejemplo&#44; el estudio de Amato et al<span class="elsevierStyleSup">9</span> sobre la ventilaci&#243;n con vol&#250;menes bajos&#44; re&#250;ne las caracter&#237;sticas de ser un ensayo con m&#250;ltiples an&#225;lisis intermedios&#44; un n&#250;mero relativamente bajo de eventos cl&#237;nicos y un efecto extremadamente beneficioso &#40;reducci&#243;n de la mortalidad ajustada del 81&#37;&#41;&#59; todo ello aconsejaba una actitud prudente y esperar a nuevos estudios que&#44; de hecho&#44; han moderado las expectativas iniciales<span class="elsevierStyleSup">10&#44;11</span>&#46; Por el contrario&#44; en el estudio de la insulinoterapia en pacientes cr&#237;ticos quir&#250;rgicos&#44; Van den Berghe et al<span class="elsevierStyleSup">12</span> generaron una estimaci&#243;n del efecto ajustada para los m&#250;ltiples an&#225;lisis intermedios &#40;riesgo relativo 0&#44;68&#44; IC 95&#37;&#58; 0&#44;45-0&#44;98&#41; mucho m&#225;s cre&#237;ble que la estimaci&#243;n basada en un an&#225;lisis convencional &#40;riesgo relativo 0&#44;58&#59; IC 95&#37;&#58; 0&#44;38-0&#44;78&#41;&#46; Otro ejemplo llamativo es el reciente ensayo OPTIMIST<span class="elsevierStyleSup">13</span> sobre el efecto de tifacogin en pacientes con sepsis grave y un <span class="elsevierStyleItalic">international normalized ratio</span> &#40;INR&#41; alto&#44; en el que se realiz&#243; de forma planificada un an&#225;lisis intermedio con los primeros 722 pacientes reclutados&#44; encontr&#225;ndose una reducci&#243;n significativa de la mortalidad en el grupo experimental &#40;29&#44;1&#37; frente al 38&#44;9&#37;&#59; p &#61; 0&#44;006&#41;&#44; que desapareci&#243; en el an&#225;lisis final tras reclutar a 1&#46;754 pacientes &#40;34&#44;2&#37; frente a 33&#44;9&#37;&#59; p &#61; 0&#44;88&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En s&#237;ntesis&#44; la evidencia emp&#237;rica disponible muestra que los ensayos aleatorizados interrumpidos precozmente carecen frecuentemente de una descripci&#243;n adecuada de los m&#233;todos utilizados para decidir la interrupci&#243;n&#44; y tienden a sobreestimar el beneficio del tratamiento&#44; especialmente cuando el n&#250;mero de eventos detectados es limitado&#46; Por tanto&#44; lejos de considerar la interrupci&#243;n precoz del ensayo como un rasgo positivo&#44; el lector deber&#237;a abordar estos estudios con escepticismo&#44; y los grupos comprometidos con el desarrollo de herramientas de ayuda para la realizaci&#243;n de lectura cr&#237;tica<span class="elsevierStyleSup">14&#44;15</span> deber&#237;an adaptar sus instrumentos a esta circunstancia cada vez m&#225;s frecuente&#46;</p><span class="elsevierStyleSectionTitle">Declaraci&#243;n de conflicto de intereses</span><p class="elsevierStylePara">Los autores han declarado no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Correspondencia&#58; Dr&#46; J&#46; Latour P&#233;rez&#46; UCI&#46; Hospital General Universitario de Elche&#46; Cam&#237; Vell de l&#8217;Alm&#224;ssera&#44; 11&#46; 03203 Elche&#46; Alicante&#46; Correo electr&#243;nico&#58; jlatour&#64;coma&#46;es</p><p class="elsevierStylePara">Manuscrito aceptado el 4-VIII-2006&#46;</p>"
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Información del artículo
ISSN: 02105691
Idioma original: Español
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año/Mes Html Pdf Total
2024 Noviembre 20 14 34
2024 Octubre 108 52 160
2024 Septiembre 109 38 147
2024 Agosto 109 43 152
2024 Julio 81 36 117
2024 Junio 83 51 134
2024 Mayo 80 28 108
2024 Abril 73 45 118
2024 Marzo 63 36 99
2024 Febrero 50 38 88
2024 Enero 62 42 104
2023 Diciembre 38 37 75
2023 Noviembre 68 43 111
2023 Octubre 92 27 119
2023 Septiembre 80 37 117
2023 Agosto 37 24 61
2023 Julio 55 31 86
2023 Junio 47 19 66
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