Determinantes genéticos del riesgo y pronóstico del daño renal agudo: una revisión sistemática

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Su expresión clínica es muy variable, desde una leve elevación de la concentración sérica de la creatinina hasta la anuria y necesidad de técnicas de reemplazo de la función renal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005">1</a>. Su incidencia entre los pacientes hospitalizados es del 7% aproximadamente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010">2</a>, alcanzando el 40% en pacientes críticos con sepsis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015">3</a>. En España, Herrera-Gutiérrez et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020">4</a> en un estudio multicéntrico realizado en 1999 (FRAMI) encontraron que su incidencia al ingreso del paciente en la UCI fue del 5,7%.La respuesta del huésped ante los estímulos ambientales es específica para cada individuo y está influida por su estructura genética. Dos personas no cosanguíneas comparten el 99,9% de la secuencia nucleotídica. Sin embargo, el relativamente pequeño 0,1% que las diferencia es suficiente para determinar el carácter individual dentro de la especie<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025">5</a>. La base de esta variabilidad reside en los polimorfismos genéticos, que son variantes en la cadena de ADN en una posición específica (locus) que determina la existencia de al menos dos alelos distintos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030">6</a>. Por convención, el más frecuente es denominado nativo, y el resto polimórficos. Estas variantes pueden ser: (a) de un solo nucleótido, constituyendo un polimorfismo de nucleótido simple (single nucleotide polymorphism, SNP); (b) de una secuencia, en cuyo caso el polimorfismo está definido por la inserción o deleción del fragmento; (c) variantes en el número de repeticiones de una determinada secuencia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030">6–9</a>.La influencia de los polimorfismos se ejerce: (a) directamente, debido a la modificación del riesgo por el polimorfismo; (b) como grupo «ligado» o haplotipo, debido a la modificación del riesgo por un conjunto de polimorfismos que se localizan en regiones próximas de la secuencia del ADN y por lo tanto no se recombinan; (c) como grupo «no ligado» o combinación de polimorfismos, debido a la modificación del riesgo por variantes genéticas que no se heredan de forma conjunta ni están cercanas en la cadena de ADN, pero que determinan un riesgo particular si coinciden en el genoma de la misma persona<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050">10</a>.El objetivo de la presente revisión sistemática es analizar la evidencia disponible sobre la influencia que ejercen los polimorfismos genéticos en el riesgo de presentar y en la evolución del DRA.Material y métodosSe incluyeron artículos publicados en inglés o español que analizaron la asociación entre polimorfismos y: (a) susceptibilidad al DRA entre pacientes versus individuos sanos, y entre diferentes grupos de pacientes; (b) gravedad del DRA. Se excluyeron estudios publicados solo en forma de resumen, casos clínicos o que incluyeron pacientes menores de 16 años, en diálisis crónica o con trasplante renal.Estrategia de búsquedaSe realizó la búsqueda en el US National Institute of Health, National Library of Medicine (MEDLINE) de los estudios publicados entre el 1 de enero del 1995 y el 31 de mayo del 2011, utilizando los siguientes términos MeSH: «Acute Kidney Injury/genetics»; «Acute Kidney Injury» and «Genes»; «Acute Kidney Injury» and «Polymorphism, Genetic»; «Acute Kidney Injury» and «Disease Susceptibility»; «Acute Kidney Injury» and «Genetic Predisposition to Disease»; «Acute Kidney Injury» and «Genetic Testing»; «Renal Replacement Therapy» and «Genes».Se seleccionaron todos los títulos y resúmenes que potencialmente podrían cumplir los criterios de inclusión para un análisis manual del texto completo. Posteriormente, se revisó la bibliografía incluida en los artículos seleccionados con el fin de identificar potenciales estudios adicionales.En virtud de las características particulares de la cirugía cardíaca (momento del insulto conocido, factor desencadenante siempre quirúrgico y convalecencia posquirúrgica habitualmente en unidades especiales) se decidió organizar el análisis en 2 grupos de estudios: (a) población general y (b) postoperatorio de cirugía cardíaca.De cada artículo seleccionado se extrajo la siguiente información: primer autor, fecha de publicación, número de participantes, procedencia de la población, diseño del estudio, criterios de inclusión y exclusión, polimorfismo analizado, carácter observado y estimaciones de los desenlaces estudiados (odds ratio, riesgo relativo).ResultadosSe identificaron 39 trabajos; se excluyeron 27 y se analizaron 12 (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>). Los polimorfismos asociados con la susceptibilidad o evolución del DRA se presentan en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>.<elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia>Población generalEnzima convertidora de angiotensina (ECA)Du Cheyron et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055">11</a> analizaron la influencia del polimorfismo inserción (I)/deleción (D) de la ECA en un grupo de enfermos mayores de 18 años, de raza blanca, sin enfermedad renal crónica, admitidos a la UCI por diversas patologías (cardiovascular, n= 36; neurológica, n= 42; pulmonar, n= 52; traumática, n= 8; gastrointestinal, n= 20; y no especificada, n= 20). El análisis multivariado demostró que la edad mayor de 75 años, el SAPS II, la presencia de infección, la necesidad de vasopresores al ingreso en la unidad de cuidados intensivos (UCI) y el genotipo ii (homocigoto «inserción») se asociaron independientemente al desarrollo de DRA. Con el propósito de evaluar la funcionalidad de la variante génica se midió la actividad de la ECA en suero obtenido durante las primeras 24 horas del ingreso en la UCI. Encontraron que los enfermos con genotipo ii e ID presentaban niveles similares de ECA (20±14 vs 22±18 U; diferencia no significativa) pero significativamente menores a los hallados en pacientes DD (30± 23 U, P: <0,05 respecto a los otros grupos). Recientemente, Pedroso et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060">12</a> analizaron la asociación entre los polimorfismos de la ECA I/D y el -262 A/T con la evolución del DRA, evaluada mediante el SOFA renal en un grupo de 153 pacientes mayores de 18 años admitidos en la UCI. Se excluyeron pacientes HIV positivos, embarazadas o en período de lactancia, o recibiendo tratamiento inmunosupresor. No encontraron asociación entre ninguno de los genotipos y la evolución del DRA ni en la necesidad de terapia de reemplazo renal.CitoquinasJaber et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065">13</a> analizaron la influencia de los SNP -308G/A del gen del factor de necrosis tumoral (TNF) α, y -1082 G/A del gen de la interleuquina (IL) 10 en la evolución de 67 pacientes hospitalizados que requirieron diálisis como tratamiento del DRA. El porcentaje de pacientes vivos a los 28 días del ingreso en función de la combinación de genotipos fue el siguiente: 71% para TNFα GG y IL 10 AA; 57% para TNFα GG y IL10 GG; 45% para TNFα AA o GA y IL10 GG y TNFα GA o AA y IL10 AA 17%. La influencia de los genotipos en la secreción de citoquinas fue evaluada ex vivo mediante estimulación de leucocitos obtenidos de los pacientes con endotoxina de Escherichia coli. Encontraron que los genotipos TNFα GA o AA se asociaron con una mayor concentración de TNFα respecto al GG (508 vs 161pg/ml; P: 0,002); de forma similar la concentración fue superior en pacientes con genotipo IL10 GG respecto al IL10 AA (41 vs 77pg/ml; P: 0,03).Estrés oxidativoEn 200 individuos consecutivamente hospitalizados por DRA y en los cuales se consultó al nefrólogo, Perianayagam et al.14 analizaron la asociación entre los polimorfismos de la nicotinamida adenina dinucleótido fosfato oxidasa (NADPH oxidasa) p22phox +242C/T y la catalasa -262C/T respecto a la evolución clínica. Se excluyeron del estudio los pacientes en diálisis crónica, embarazo, que habían recibido un trasplante de órganos en el último año o que sufrían uropatía obstructiva. Hallaron que el alelo T (TT o CT) en la posición +242 del gen NADPHp22phox se asoció a una duración de la estancia hospitalaria más prolongada (17 vs 11 días, P: 0,02) y una mayor frecuencia del desenlace combinado hemodiálisis y/o mortalidad (ajustado por raza, sexo, edad, SAPS II e insuficiencia renal crónica). Contrariamente, el -262 de la catalasa no se asoció a ninguno de los eventos analizados. En plasma obtenido al momento del enrolamiento se encontró que las concentraciones de nitrotirosina eran mayores en los portadores del genotipo NADPH oxidasa p22phox +242 TT respecto a los portadores de genotipo CC.Factor inducible por la hipoxia 1α (FIH)Kolyada et al.15analizaron la relación entre el SNP HIF1α +1772C/T y la evolución clínica en 241 pacientes hospitalizados por DRA. Los criterios de inclusión y exclusión fueron los mismos que en el trabajo previo de Perianayagam et al.14. El alelo T (CT o TT) se asoció a un incremento en los desenlaces combinados (a) riesgo de muerte y/o diálisis; y (b) muerte, diálisis y/o ventilación mecánica. Los niveles séricos del factor de crecimiento vascular derivado del endotelio (VEGF)-A en el momento de ser reclutado el paciente (54±7 vs 34±4pg/ml; p=0,008) también fueron mayores en el alelo mencionado.Feniletanolamina N metiltransferasa (FNMT)Alam et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080">16</a> estudiaron la influencia de los polimorfismos FNMT -161 G/A y +1543A/G en la susceptibilidad al DRA. Compararon 194 pacientes hospitalizados por DRA y en los cuales se consultó al nefrólogo versus 767 pacientes no hospitalizados sin afectación renal. Todos fueron adultos caucásicos. Se excluyeron pacientes embarazadas, en diálisis crónica, trasplantados en el último año o con evidencia de uropatía obstructiva. El alelo G del SNP FNMT +1543 se asoció a un incremento en la susceptibilidad de padecer DRA, aun cuando no influyó en la evolución. Contrariamente, el SNP -161A (AA o GA) se asoció a un mejor pronóstico (menor mortalidad). Los individuos portadores del haplotipo -161A/+1543A presentaron un menor riesgo de shock y de muerte. El genotipo FNMT -161 AA se asoció a una reducción en la concentración de adrenalina urinaria (AA 3,5ng/mg, GA 6,7ng/mg y GG 6,8ng/mg, P: 0,04). El nivel medio de noradrenalina tendió a ser mayor en el mismo genotipo (AA 29,1ng/mg; GA 16,7ng/mg y GG 11,8ng/mg, P: 0,94).Pacientes sometidos a cirugía cardíacaEritropoyetina (EPO)Popov et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085">17</a> analizaron la asociación entre el SNP rs1617640 de la EPO y la susceptibilidad del DRA en 481 pacientes caucásicos sometidos a cirugía cardiaca, sin antecedentes de reemplazo renal. Los pacientes homocigotos TT en el análisis univariado presentaron una mayor necesidad de reemplazo renal.Sintasa de óxido nítrico endotelial (eNOS)Popov et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090">18</a> encontraron en 497 pacientes de raza blanca, adultos, sometidos a cirugía de revascularización miocárdica, que el alelo C del SNP eNOS -786 se asoció a una disminución en el aclaramiento de creatinina postoperatoria (55,8±31,3 vs 62,1±35,8; P: 0,004) y a un aumento en la necesidad de técnicas de reemplazo renal. En este estudio se excluyeron los individuos mayores de 80 años con enfermedad neoplásica conocida, en diálisis crónica o trasplantados.Apolipoproteina E (APO E)Mackensen et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095">19</a> estudiaron la influencia del genotipo APOE y de la severidad de la ateromatosis aórtica en el desarrollo de DRA tras cirugía de revascularización miocárdica electiva en 130 pacientes. Excluyeron los individuos operados de emergencia, portadores de hepatopatía severa, accidente cerebro-vascular o enfermedad renal crónica. Las variables de función renal fueron similares entre los genotipos diferentes del ¿4 (¿2 o ¿3) y los ¿4. Sin embargo, la interacción entre APOE y severidad de la ateromatosis aórtica influyó en el máximo de creatinina sérica durante el postoperatorio. Es decir, a igual severidad en la ateromatosis aórtica evaluada por eco doppler esofágico, los portadores de genotipos APO distinto ¿4 tienen mayor concentración sérica de creatinina.Catecol-O-metiltranferasa (COMT)Haase-Fielitz et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100">20</a> estudiaron la influencia del SNP COMT +472 G/A en 260 pacientes caucásicos sometidos a cirugía cardíaca electiva. Se excluyeron los individuos medicados con inhibidores de la COMT o de la monoamino-oxidasa tipo A o B, nitritos, nitroprusiato sódico intravenoso o altas dosis de corticoides; pacientes con disfunción renal crónica; y pacientes sometidos a cirugía cardíaca de urgencia. Encontraron que el genotipo homocigoto AA se asoció a un mayor incremento de la concentración sérica de creatinina y en la necesidad de reemplazo renal en el postoperatorio. Los niveles séricos de adrenalina y noradrenalina a las 6 horas de la intervención fueron superiores entre los portadores del genotipo AA, a pesar de que no existían diferencias entre los 3 grupos en el preoperatorio.Múltiples polimorfismos pertenecientes a distintas víasIsbir et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105">21</a> hallaron que el alelo D de la ECA y los alelos distintos al ¿4 (¿2 o ¿3) en el gen de la APOE se asociaron, en el análisis univariado, a un incremento en el riesgo de padecer DRA en 248 pacientes tras el postoperatorio de revascularización miocárdica electiva. Sin embargo el SNP +1166 del gen que codifica para el receptor de angiotensina 1 (AT1) no influyó en el riesgo de DRA. También encontraron que los portadores del alelo ECA D presentaron concentraciones séricas significativamente mayores de ECA en el momento de la inducción de la anestesia y a las 12 horas de finalizada la intervención quirúrgica.Stafford-Smith et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110">22</a> publicaron un subanálisis del Perioperative Genetics and Safety Outcome Study. Excluyeron a los pacientes en diálisis crónica, de raza distinta a la caucásica o afroamericana y a 307 participantes por falta de datos clínicos. Incluyeron a 1.464 pacientes caucásicos y a 207 afroamericanos sometidos a cirugía de revascularización miocárdica electiva, analizando 12 polimorfismos pertenecientes a los genes ECA, angiotensinógeno (AGT), receptor de angiotensina (AT) 1, eNOS, IL6, TNFα y APOE. Tras ajustar el nivel de significación en función de las comparaciones múltiples, encontraron que en población caucásica la combinación de los polimorfismos AGT+842C y IL6 -572C se asoció a un mayor incremento en la diferencia de creatinina respecto a la preoperatoria. En población afroamericana ninguna diferencia llegó a la significación estadística.DiscusiónEn la presente revisión encontramos que polimorfismos de 11 genes distintos se asocian a la susceptibilidad, gravedad o pronóstico del DRA en diferentes poblaciones, mientras que 4 entre los genes analizados no presentaron asociación. Se estudiaron 4.835 pacientes, con una media de participantes por estudio de 402. Solo 2 investigaciones<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0080">16,22</a> incluyeron más de 900 participantes. La reproducibilidad de los polimorfismos analizados es escasa, limitándose al gen de la APO E<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0095">19,21,22</a>, ECA I/D con su receptor AT1<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0105">21,22</a>, y ECA aisladamente<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0055">11,12</a>. Los resultados son difíciles de interpretar, pues los criterios de inclusión, los eventos finales observados, el tamaño muestral y el análisis estadístico son diferentes. Por ejemplo, 2 de los 3 estudios que incluyen a la APO E concluyen que los alelos distintos de ¿4 se asocian a una peor evolución. El tercer trabajo, cuyo número de participantes es casi 4 veces mayor, no encontró asociación. De forma similar, de los 4 trabajos que estudiaron al polimorfismo ACE I/D, uno encontró que el genotipo ii es el de riesgo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055">11</a>, otro que el alelo D es el de riesgo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105">21</a>, y en 2 no se encontró asociación<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0060">12,22</a>.Las principales aplicaciones potenciales del análisis genético en la práctica clínica son:<ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005">a.Objetivación y cuantificación de riesgo. La aplicación de la información genómica en la estimación del riesgo de desarrollar DRA actualmente no es de uso rutinario a pesar que la fuerza de asociación (por ejemplo, evaluada mediante la odds ratio) de los factores genéticos y clínicos son relativamente similares. Por ejemplo, el rango de OR para los factores genéticos oscila entre 0,58 y 6,50, dependiendo del polimorfismo y evento analizado. Por otro lado, en un reciente trabajo que incluyó a 1.345 pacientes sometidos a cirugía torácica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115">23</a> se encontró que los 4 factores clínicos independientemente asociados al DRA fueron (i) categoría de riesgo anestésico 3 o 4 de la Asociación Americana de Anestesia (OR 2,60 [1,03–6,55]), (ii) volumen espiratorio forzado en el primer segundo(OR 0,55 [0,32 - 0,96]), (iii) necesidad de vasopresores (OR 1,02 [1,0-1.03]) y (iv) duración de la anestesia (OR 1,04 [1,00–1,08]).</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010">b.Generación de nuevos conocimientos etiológicos y fisiopatológicos. Identificar los polimorfismos que se asocian al DRA y cómo influyen en la expresión de los genes respectivos aumentará el conocimiento sobre la etiología y fisiopatología del DRA.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015">c.Terapia génica. Aún en fase experimental, ya se han probado varios procedimientos para conseguir la inserción de copias funcionales de genes defectuosos o ausentes en el genoma de un individuo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120">24</a>. Por ejemplo, la transfección del gen Bcl-2 en riñón de ratas con el objetivo de reducir el daño inducido por isquemia/reperfusión mediante la modulación de la vías de la apoptosis y la necrosis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125">25</a>.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0020">d.Farmacogenética. El análisis de la variabilidad de la respuesta a un fármaco en función del genotipo del individuo puede ayudar a alcanzar el mayor beneficio terapéutico y minimizar los efectos adversos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050">10</a>. Por ejemplo, el último paso en la formación de la adrenalina desde la noradrenalina está mediado por la enzima FNMT. Alam et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080">16</a> encontraron que el alelo A del SNP -161 FNMT se asocia a una menor mortalidad y que los homocigotos AA presentaron menores niveles urinarios de adrenalina y mayores de noradrenalina. Por tanto, se podría plantear que los individuos portadores del polimorfismo SNP -161AA en el gen FNMT se beneficiarían del uso de fármacos vasoactivos no catecolaminérgicos en lugar de fármacos catecolaminérgicos. El SNP COMT +472 G/A, que determina la sustitución del aminoácido valina por metionina en el codón 158, disminuye la concentración de la enzima y propicia su transformación en una forma termolábil<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0110">22,26</a>. Dado que la COMT es esencial para la degradación de las catecolaminas en el riñón, el hallazgo de Haase-Fielitz et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100">20</a> de que el genotipo AA se asocia a mayor riesgo de DRA y shock, podría estar asociado al fenómeno de desensibilización de las catecolaminas. Esta interpretación está apoyada por el hecho de que la concentración sérica de adrenalina y noradrenalina a las 6 horas de la cirugía fueron mayores. La asociación génica descrita y la hipótesis fisiopatológica planteada, de confirmarse, también sería relevante, pues los pacientes con este tipo de genotipos podrían formar otro grupo que se beneficiase del uso de vasopresores no catecolaminérgicos.</li></ul>A pesar de las potenciales aplicaciones de este nuevo conocimiento genético, la información aún es parcial y difícil de interpretar. Por ejemplo, el estrés oxidativo es un importante mecanismo etiopatogénico en el DRA. El SNP p22phox +242C/T, que determina la sustitución del aminoácido histidina por tirosina en la posición 72 del polipéptido, modula la afinidad de unión al grupo hem y por tanto la actividad de la enzima<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0135">27–29</a>. El alelo T se asocia a una menor actividad respiratoria en células endoteliales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140">28</a> y en neutrófilos humanos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145">29</a>. Sin embargo, los estudios que han analizado la influencia del SNP +242 en los biomarcadores de lipoperoxidación han encontrado resultados disímiles. La nitrotirosina es el producto de la nitración de la tirosina por especies reactivas del nitrógeno tales como el anión peroxinitrito y dióxido de nitrógeno, por lo cual es considerada un marcador del estrés oxidativo dependiente del óxido nítrico. Paradójicamente, en el estudio de Perianayagam et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070">14</a> se encontró que el genotipo NADPH oxidasa p22phox +242 TT se asoció a mayores niveles de nitrotirosina. El grupo de investigadores plantearon como posible explicación la existencia de un ligamiento entre este SNP y otro polimorfismo, desconocido en el momento actual, que fuese realmente el responsable de ejercer la influencia genética.Un segundo ejemplo de las dificultades existentes en la interpretación de los resultados lo constituye el SNP FIH 1α +1772. La hipoxia representa un papel en el desarrollo del DRA. El FIH 1α se activa ante el déficit de oxígeno y estimula un conjunto de genes cuyo objetivo es aumentar la resistencia celular ante la hipoxia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150">30</a>. El SNP HIF1α +1772C/T, que determina la sustitución del aminoácido prolina por serina en la posición 582 de la proteína, está asociado a un aumento en la transcripción del gen. El hallazgo de Kolyada et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075">15</a> es inesperado dado que a priori el aumento en la expresión de este grupo de genes debería aumentar la resistencia ante la hipoxia. Es posible que el aumento en la expresión del gen genere una respuesta excesiva que podría perdurar en el tiempo aún después de resuelta la isquemia, y por lo tanto terminaría comportándose como una respuesta adversa o mal adaptativa.La investigación clásica se centra en la identificación de los componentes de los sistemas biológicos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155">31</a>. El vertiginoso desarrollo tecnológico ha permitido un cambio en el paradigma hacia uno holístico, en el cual se consideran redes biomoleculares complejas en conjunto y se intenta explicar las patologías o los fenotipos en virtud de la interacción entre genoma, expresión génica y ambiente, de acuerdo con un abordaje de biología de sistemas. La aproximación por genes candidatos fue la estrategia empleada en todas las publicaciones consideradas. Esta metodología, de gran fortaleza al momento de interpretar los resultados, consiste en analizar la asociación entre polimorfismos de genes que integran las vías fisiopatológicas con un carácter observable. Sin embargo, los estudios se limitan a relativamente pocos polimorfismos. Los estudios que analizan todo el genoma (genome-wide association studies, GWAS) permiten la exploración global de las variantes incluidas en la secuencia nucleotídica y han sido exitosos para identificar asociaciones con numerosas enfermedades complejas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160">32</a>. Esta estrategia no ha sido empleada todavía en el DRA.En los últimos años, los desafíos que presentan los estudios genéticos y genómicos se han expandido. En el DRA se requerirá el conocimiento de secuencias genómicas y exómicas y su caracterización funcional; del orden y magnitud de activación/inhibición de determinados genes; y de su interacción con los niveles de regulación epigenéticos y con el ambiente<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0165">33–35</a>.ConclusionesLa estructura genética del paciente influye en la susceptibilidad del DRA así como en su gravedad y evolución una vez establecida. Este nuevo conocimiento podría ser empleado en la práctica clínica para (a) objetivar y cuantificar el riesgo, (b) generar nuevo conocimiento etiológico y fisiopatológico, (c) diseñar nuevos tratamientos basados en la terapia génica y (d) predecir la respuesta a determinados fármacos.Actualmente, todos los trabajos publicados utilizan una aproximación por genes candidatos, lo cual limita sustancialmente la interpretación de los resultados. En el futuro, la realización de investigaciones capaces de analizar miles de polimorfismos de todo el genoma (GWAS) en gran número de personas, de distintas edades, razas y áreas geográficas podría mejorar el conocimiento actualmente disponible.FinanciaciónLa investigación que ha dado lugar a estos resultados ha recibido financiación del Séptimo Programa Marco de la Unión Europea PM7/2010 en virtud del acuerdo de subvención n.° 26486 y la colaboración del: Instituto de Salud Carlos III (FIS 08/1726), Fundación Mutua Madrileña (AP /67842009) y Fundación Lilly-España.Conflicto de interesesLos autores declaran no tener ningún conflicto de intereses." 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Los factores de riesgo asociados a su desarrollo y evolución clásicamente aceptados se encuentran en relación con el ambiente o la enfermedad de base del paciente. Sin embargo, en los últimos años se ha reconocido la influencia de los factores genéticos. ObjetivoAnalizar la influencia de los polimorfismos genéticos en el riesgo de presentar y en la evolución del DRA. Fuente de datos: búsqueda electrónica en MEDLINE. Selección de estudios: manuscritos redactados en idioma inglés o español, publicados entre el 1/1/1995 y el 31/5/2011 y que analizaron la asociación entre polimorfismos genéticos y: (a) susceptibilidad a DRA entre pacientes versus controles sanos o entre diferentes grupos de pacientes; (b) gravedad del DRA. Criterios de exclusión: estudios publicados solo en forma de resumen, casos clínicos o estudios que incluyeran pacientes menores de 16 años, en diálisis crónica o con trasplante renal. Extracción de datos: al menos uno de los investigadores analizó cada artículo mediante formulario predefinido. ResultadosSe encontraron 12 trabajos que incluyeron 4.835 pacientes. Once genes contienen polimorfismos asociados a la susceptibilidad o gravedad del DRA. Hemos clasificado estos genes de acuerdo con su función en aquellos que participan en la respuesta hemodinámica (ACE, eNOS, FNMT y COMT), respuesta inflamatoria (TNFα, IL10, IL6, HIP-1A, EPO), estrés oxidativo (NAPH oxidasa) y en el metabolismo lipídico (APOE). Solo los genes de APOE, ACE y receptor AT1 han sido analizados en más de un estudio. ConclusiónLa susceptibilidad y gravedad del DRA están relacionadas con factores genéticos que están implicados en distintos mecanismos fisiopatológicos." ] "en" => array:2 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "IntroductionAcute renal damage (ARD) is a frequent syndrome in hospitalized patients. 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Eleven genes showed polymorphisms related to ARD susceptibility or severity. They were related to cardiovascular regulation (ACE I/D, eNOS, FNMT and COMT), inflammatory response (TNFα, IL10, IL6, HIP-1α, EPO), oxidative stress (NAPH oxidase) and lipid metabolism (APO E). Only APO E, ACE and AT1 receptor have been analyzed in more than one study. 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"tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Autor \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">País \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Fenotipo observado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Polimorfismo y/o haplotipo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Alelo de riesgo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Resultado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="6" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Población general</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Du Cheyron<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055">11</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Francia \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Susceptibilidad al DRA entre paciente críticos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">ECA I/D \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">II \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">OR 6,5 (2,4-17,7) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Jaber<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065">13</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Inglaterra \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Mortalidad asociada al DRA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">TNFα -308 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">GA/AA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">RR 2,47 (1,06-5,77) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Mortalidad asociada al DRA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">TNFα -308 & IL10 -1082 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">GA/AA & AA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">RR 5,17 (1,63-16,44) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Perianayagam<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070">14</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Estados Unidos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Necesidad de hemodiálisis y/o mortalidad asociada al DRA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">NAPH Oxidasa p22phox +242 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Alelo T \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">OR 2,11 (1,10-3,75) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Kolyada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075">15</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Estados Unidos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Necesidad de diálisis y/o mortalidad asociado al DRA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">FIH 1α +1772 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Alelo T \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">OR 3,87 (1,70- 8,01) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Necesidad de ventilación mecánica. hemodiálisis o mortalidad asociado al DRA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">FIH 1α +1772 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Alelo T \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">OR 4,73 (2-14-10,47) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Alam<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080">16</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Estados Unidos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Susceptibilidad al DRA respecto a controles sanos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">FNMT +1543 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Alelo G \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">OR 2,19 (1,04-4,60) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Mortalidad asociada al DRA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">FNMT -161 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Alelo A \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">OR 0,58 (0,35 - 0,99) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Shock asociado al DRA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">FNMT -161 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Alelo A \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">OR 0,63 (0,40- 1,00) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Mortalidad asociada al DRA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">FNMT -161/+1543 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">A_/A_ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">OR 0,60 (0,37-0,99) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Shock asociado al DRA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">FNMT -161/+1543 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">A_/A_ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">OR 0,65 (0,42 - 1,00) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="6" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="6" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Postoperatorio de Cirugía Cardíaca</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Popov<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085">17</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Alemania \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Necesidad de reemplazo renal entre pacientes con DRA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">EPO rs 1617640 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">AA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">OR 3,25 (1,39- 7,62) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Popov<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090">18</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Alemania \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Aclaramiento de creatinina \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">eNOS -786 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Alelo T \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Disminuye, OR no presentado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Necesidad de sustitución de la función renal durante la hospitalización \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">eNOS -786 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Alelo T \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Aumenta, OR no presentado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Mackensen<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095">19</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Estados Unidos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Máximo incremento en la creatinina plasmática \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">APO E \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">¿2 y/o ¿3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Incremento de la creatinina plasmática \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Haase-Fielitz<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100">20</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Australia \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Susceptibilidad al DRA entre pacientes posquirúrgicos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">COMT +472 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">AA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">OR 2,9 (1,2-7,0) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Isbir<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105">21</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Turquía \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Susceptibilidad al DRA entre pacientes posquirúrgicos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">ECA I/D \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Alelo D \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Incrementa el riesgo, OR no presentado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Susceptibilidad al DRA entre pacientes posquirúrgicos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">APO E \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">¿2 y/o ¿3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Incrementa el riesgo, OR no presentado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Stafford-Smith<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110">22</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Estados Unidos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Máximo cambio en la creatinina plasmática postoperatorio \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">AGT894 & IL6 -572 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">C &C \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Incrementa la variación en la creatinina máxima respecto a la basal \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab10082.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Polimorfismos genéticos asociados a daño renal agudo" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => 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Original

Determinantes genéticos del riesgo y pronóstico del daño renal agudo: una revisión sistemática

Genetic determinants of acute renal damage risk and prognosis: a systematic review

P. Cardinal-Fernándeza,b,

Autor para correspondencia

pablocardinal@hotmail.com

Autor para correspondencia.

, A. Ferrueloa,b, A. Martín-Pellicera,b, N. Nina,b, A. Estebana,b, J.A. Lorentea,b

a CIBER de Enfermedades Respiratorias, Instituto de Salud Carlos III, Madrid, España

b Servicio de Cuidados Intensivos, Hospital Universitario de Getafe, Madrid, España

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Herrera-Guti&#233;rrez et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a> en un estudio multic&#233;ntrico realizado en 1999 &#40;FRAMI&#41; encontraron que su incidencia al ingreso del paciente en la UCI fue del 5&#44;7&#37;&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La respuesta del hu&#233;sped ante los est&#237;mulos ambientales es espec&#237;fica para cada individuo y est&#225; influida por su estructura gen&#233;tica&#46; Dos personas no cosangu&#237;neas comparten el 99&#44;9&#37; de la secuencia nucleot&#237;dica&#46; Sin embargo&#44; el relativamente peque&#241;o 0&#44;1&#37; que las diferencia es suficiente para determinar el car&#225;cter individual dentro de la especie<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; La base de esta variabilidad reside en los polimorfismos gen&#233;ticos&#44; que son variantes en la cadena de ADN en una posici&#243;n espec&#237;fica &#40;locus&#41; que determina la existencia de al menos dos alelos distintos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; Por convenci&#243;n&#44; el m&#225;s frecuente es denominado nativo&#44; y el resto polim&#243;rficos&#46; Estas variantes pueden ser&#58; &#40;a&#41; de un solo nucle&#243;tido&#44; constituyendo un polimorfismo de nucle&#243;tido simple &#40;<span class="elsevierStyleItalic">single nucleotide polymorphism&#44; SNP&#41;</span>&#59; &#40;b&#41; de una secuencia&#44; en cuyo caso el polimorfismo est&#225; definido por la inserci&#243;n o deleci&#243;n del fragmento&#59; &#40;c&#41; variantes en el n&#250;mero de repeticiones de una determinada secuencia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6&#8211;9</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La influencia de los polimorfismos se ejerce&#58; &#40;a&#41; directamente&#44; debido a la modificaci&#243;n del riesgo por el polimorfismo&#59; &#40;b&#41; como grupo &#171;ligado&#187; o haplotipo&#44; debido a la modificaci&#243;n del riesgo por un conjunto de polimorfismos que se localizan en regiones pr&#243;ximas de la secuencia del ADN y por lo tanto no se recombinan&#59; &#40;c&#41; como grupo &#171;no ligado&#187; o combinaci&#243;n de polimorfismos&#44; debido a la modificaci&#243;n del riesgo por variantes gen&#233;ticas que no se heredan de forma conjunta ni est&#225;n cercanas en la cadena de ADN&#44; pero que determinan un riesgo particular si coinciden en el genoma de la misma persona<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46;El objetivo de la presente revisi&#243;n sistem&#225;tica es analizar la evidencia disponible sobre la influencia que ejercen los polimorfismos gen&#233;ticos en el riesgo de presentar y en la evoluci&#243;n del DRA&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Material y m&#233;todos</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se incluyeron art&#237;culos publicados en ingl&#233;s o espa&#241;ol que analizaron la asociaci&#243;n entre polimorfismos y&#58; &#40;a&#41; susceptibilidad al DRA entre pacientes <span class="elsevierStyleItalic">versus</span> individuos sanos&#44; y entre diferentes grupos de pacientes&#59; &#40;b&#41; gravedad del DRA&#46; Se excluyeron estudios publicados solo en forma de resumen&#44; casos cl&#237;nicos o que incluyeron pacientes menores de 16 a&#241;os&#44; en di&#225;lisis cr&#243;nica o con trasplante renal&#46;</p><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Estrategia de b&#250;squeda</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realiz&#243; la b&#250;squeda en el US National Institute of Health&#44; National Library of Medicine &#40;MEDLINE&#41; de los estudios publicados entre el 1 de enero del 1995 y el 31 de mayo del 2011&#44; utilizando los siguientes t&#233;rminos MeSH&#58; &#171;Acute Kidney Injury&#47;genetics&#187;&#59; &#171;Acute Kidney Injury&#187; and &#171;Genes&#187;&#59; &#171;Acute Kidney Injury&#187; and &#171;Polymorphism&#44; 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se decidi&#243; organizar el an&#225;lisis en 2 grupos de estudios&#58; &#40;a&#41; poblaci&#243;n general y &#40;b&#41; postoperatorio de cirug&#237;a card&#237;aca&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De cada art&#237;culo seleccionado se extrajo la siguiente informaci&#243;n&#58; primer autor&#44; fecha de publicaci&#243;n&#44; n&#250;mero de participantes&#44; procedencia de la poblaci&#243;n&#44; dise&#241;o del estudio&#44; criterios de inclusi&#243;n y exclusi&#243;n&#44; polimorfismo analizado&#44; car&#225;cter observado y estimaciones de los desenlaces estudiados &#40;<span class="elsevierStyleItalic">odds ratio</span>&#44; riesgo relativo&#41;&#46;</p></span></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Resultados</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se identificaron 39 trabajos&#59; se excluyeron 27 y se analizaron 12 &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46; Los polimorfismos asociados con la susceptibilidad o evoluci&#243;n del DRA se presentan en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Poblaci&#243;n general</span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Enzima convertidora de angiotensina &#40;ECA&#41;</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Du Cheyron et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a> analizaron la influencia del polimorfismo inserci&#243;n &#40;I&#41;&#47;deleci&#243;n &#40;D&#41; de la ECA en un grupo de enfermos mayores de 18 a&#241;os&#44; de raza blanca&#44; sin enfermedad renal cr&#243;nica&#44; admitidos a la UCI por diversas patolog&#237;as &#40;cardiovascular&#44; n&#61; 36&#59; neurol&#243;gica&#44; n&#61; 42&#59; pulmonar&#44; n&#61; 52&#59; traum&#225;tica&#44; n&#61; 8&#59; gastrointestinal&#44; n&#61; 20&#59; y no especificada&#44; n&#61; 20&#41;&#46; El an&#225;lisis multivariado demostr&#243; que la edad mayor de 75 a&#241;os&#44; el SAPS II&#44; la presencia de infecci&#243;n&#44; la necesidad de vasopresores al ingreso en la unidad de cuidados intensivos &#40;UCI&#41; y el genotipo <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span> &#40;homocigoto &#171;inserci&#243;n&#187;&#41; se asociaron independientemente al desarrollo de DRA&#46; Con el prop&#243;sito de evaluar la funcionalidad de la variante g&#233;nica se midi&#243; la actividad de la ECA en suero obtenido durante las primeras 24 horas del ingreso en la UCI&#46; Encontraron que los enfermos con genotipo <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span> e ID presentaban niveles similares de ECA &#40;20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>14 vs 22<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>18 U&#59; diferencia no significativa&#41; pero significativamente menores a los hallados en pacientes DD &#40;30&#177; 23 U&#44; P&#58; &#60;0&#44;05 respecto a los otros grupos&#41;&#46; Recientemente&#44; Pedroso et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a> analizaron la asociaci&#243;n entre los polimorfismos de la ECA I&#47;D y el -262 A&#47;T con la evoluci&#243;n del DRA&#44; evaluada mediante el SOFA renal en un grupo de 153 pacientes mayores de 18 a&#241;os admitidos en la UCI&#46; Se excluyeron pacientes HIV positivos&#44; embarazadas o en per&#237;odo de lactancia&#44; o recibiendo tratamiento inmunosupresor&#46; No encontraron asociaci&#243;n entre ninguno de los genotipos y la evoluci&#243;n del DRA ni en la necesidad de terapia de reemplazo renal&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Citoquinas</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Jaber et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a> analizaron la influencia de los SNP -308G&#47;A del gen del factor de necrosis tumoral &#40;TNF&#41; &#945;&#44; y -1082 G&#47;A del gen de la interleuquina &#40;IL&#41; 10 en la evoluci&#243;n de 67 pacientes hospitalizados que requirieron di&#225;lisis como tratamiento del DRA&#46; El porcentaje de pacientes vivos a los 28 d&#237;as del ingreso en funci&#243;n de la combinaci&#243;n de genotipos fue el siguiente&#58; 71&#37; para TNF&#945; GG y IL 10 AA&#59; 57&#37; para TNF&#945; GG y IL10 GG&#59; 45&#37; para TNF&#945; AA o GA y IL10 GG y TNF&#945; GA o AA y IL10 AA 17&#37;&#46; La influencia de los genotipos en la secreci&#243;n de citoquinas fue evaluada <span class="elsevierStyleItalic">ex vivo</span> mediante estimulaci&#243;n de leucocitos obtenidos de los pacientes con endotoxina de <span class="elsevierStyleItalic">Escherichia coli</span>&#46; Encontraron que los genotipos TNF&#945; GA o AA se asociaron con una mayor concentraci&#243;n de TNF&#945; respecto al GG &#40;508 vs 161<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg&#47;ml&#59; P&#58; 0&#44;002&#41;&#59; de forma similar la concentraci&#243;n fue superior en pacientes con genotipo IL10 GG respecto al IL10 AA &#40;41 vs 77<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg&#47;ml&#59; P&#58; 0&#44;03&#41;&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Estr&#233;s oxidativo</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En 200 individuos consecutivamente hospitalizados por DRA y en los cuales se consult&#243; al nefr&#243;logo&#44; Perianayagam et al&#46;14 analizaron la asociaci&#243;n entre los polimorfismos de la nicotinamida adenina dinucle&#243;tido fosfato oxidasa &#40;NADPH oxidasa&#41; p22phox &#43;242<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>C&#47;T y la catalasa -262<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>C&#47;T respecto a la evoluci&#243;n cl&#237;nica&#46; Se excluyeron del estudio los pacientes en di&#225;lisis cr&#243;nica&#44; embarazo&#44; que hab&#237;an recibido un trasplante de &#243;rganos en el &#250;ltimo a&#241;o o que sufr&#237;an uropat&#237;a obstructiva&#46; Hallaron que el alelo T &#40;TT o CT&#41; en la posici&#243;n &#43;242 del gen NADPHp22phox se asoci&#243; a una duraci&#243;n de la estancia hospitalaria m&#225;s prolongada &#40;17 vs 11 d&#237;as&#44; P&#58; 0&#44;02&#41; y una mayor frecuencia del desenlace combinado hemodi&#225;lisis y&#47;o mortalidad &#40;ajustado por raza&#44; sexo&#44; edad&#44; SAPS II e insuficiencia renal cr&#243;nica&#41;&#46; Contrariamente&#44; el -262 de la catalasa no se asoci&#243; a ninguno de los eventos analizados&#46; En plasma obtenido al momento del enrolamiento se encontr&#243; que las concentraciones de nitrotirosina eran mayores en los portadores del genotipo NADPH oxidasa p22phox &#43;242 TT respecto a los portadores de genotipo CC&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Factor inducible por la hipoxia 1&#945; &#40;FIH&#41;</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Kolyada et al&#46;15analizaron la relaci&#243;n entre el SNP HIF1&#945; &#43;1772<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>C&#47;T y la evoluci&#243;n cl&#237;nica en 241 pacientes hospitalizados por DRA&#46; Los criterios de inclusi&#243;n y exclusi&#243;n fueron los mismos que en el trabajo previo de Perianayagam et al&#46;14&#46; El alelo T &#40;CT o TT&#41; se asoci&#243; a un incremento en los desenlaces combinados &#40;a&#41; riesgo de muerte y&#47;o di&#225;lisis&#59; y &#40;b&#41; muerte&#44; di&#225;lisis y&#47;o ventilaci&#243;n mec&#225;nica&#46; Los niveles s&#233;ricos del factor de crecimiento vascular derivado del endotelio &#40;VEGF&#41;-A en el momento de ser reclutado el paciente &#40;54<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7 vs 34<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg&#47;ml&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;008&#41; tambi&#233;n fueron mayores en el alelo mencionado&#46;</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Feniletanolamina N metiltransferasa &#40;FNMT&#41;</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Alam et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a> estudiaron la influencia de los polimorfismos FNMT -161 G&#47;A y &#43;1543A&#47;G en la susceptibilidad al DRA&#46; Compararon 194 pacientes hospitalizados por DRA y en los cuales se consult&#243; al nefr&#243;logo <span class="elsevierStyleItalic">versus</span> 767 pacientes no hospitalizados sin afectaci&#243;n renal&#46; Todos fueron adultos cauc&#225;sicos&#46; Se excluyeron pacientes embarazadas&#44; en di&#225;lisis cr&#243;nica&#44; trasplantados en el &#250;ltimo a&#241;o o con evidencia de uropat&#237;a obstructiva&#46; El alelo G del SNP FNMT &#43;1543 se asoci&#243; a un incremento en la susceptibilidad de padecer DRA&#44; aun cuando no influy&#243; en la evoluci&#243;n&#46; Contrariamente&#44; el SNP -161A &#40;AA o GA&#41; se asoci&#243; a un mejor pron&#243;stico &#40;menor mortalidad&#41;&#46; Los individuos portadores del haplotipo -161A&#47;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1543A presentaron un menor riesgo de shock y de muerte&#46; El genotipo FNMT -161 AA se asoci&#243; a una reducci&#243;n en la concentraci&#243;n de adrenalina urinaria &#40;AA 3&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;mg&#44; GA 6&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;mg y GG 6&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;mg&#44; P&#58; 0&#44;04&#41;&#46; El nivel medio de noradrenalina tendi&#243; a ser mayor en el mismo genotipo &#40;AA 29&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;mg&#59; GA 16&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;mg y GG 11&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;mg&#44; P&#58; 0&#44;94&#41;&#46;</p></span></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Pacientes sometidos a cirug&#237;a card&#237;aca</span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Eritropoyetina &#40;EPO&#41;</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Popov et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a> analizaron la asociaci&#243;n entre el SNP rs1617640 de la EPO y la susceptibilidad del DRA en 481 pacientes cauc&#225;sicos sometidos a cirug&#237;a cardiaca&#44; sin antecedentes de reemplazo renal&#46; Los pacientes homocigotos TT en el an&#225;lisis univariado presentaron una mayor necesidad de reemplazo renal&#46;</p></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Sintasa de &#243;xido n&#237;trico endotelial &#40;eNOS&#41;</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Popov et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a> encontraron en 497 pacientes de raza blanca&#44; adultos&#44; sometidos a cirug&#237;a de revascularizaci&#243;n mioc&#225;rdica&#44; que el alelo C del SNP eNOS -786 se asoci&#243; a una disminuci&#243;n en el aclaramiento de creatinina postoperatoria &#40;55&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>31&#44;3 vs 62&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>35&#44;8&#59; P&#58; 0&#44;004&#41; y a un aumento en la necesidad de t&#233;cnicas de reemplazo renal&#46; En este estudio se excluyeron los individuos mayores de 80 a&#241;os con enfermedad neopl&#225;sica conocida&#44; en di&#225;lisis cr&#243;nica o trasplantados&#46;</p></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Apolipoproteina E &#40;APO E&#41;</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Mackensen et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a> estudiaron la influencia del genotipo APOE y de la severidad de la ateromatosis a&#243;rtica en el desarrollo de DRA tras cirug&#237;a de revascularizaci&#243;n mioc&#225;rdica electiva en 130 pacientes&#46; Excluyeron los individuos operados de emergencia&#44; portadores de hepatopat&#237;a severa&#44; accidente cerebro-vascular o enfermedad renal cr&#243;nica&#46; Las variables de funci&#243;n renal fueron similares entre los genotipos diferentes del ¿4 &#40;¿2 o ¿3&#41; y los ¿4&#46; Sin embargo&#44; la interacci&#243;n entre APOE y severidad de la ateromatosis a&#243;rtica influy&#243; en el m&#225;ximo de creatinina s&#233;rica durante el postoperatorio&#46; Es decir&#44; a igual severidad en la ateromatosis a&#243;rtica evaluada por eco doppler esof&#225;gico&#44; los portadores de genotipos APO distinto ¿4 tienen mayor concentraci&#243;n s&#233;rica de creatinina&#46;</p></span><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Catecol-O-metiltranferasa &#40;COMT&#41;</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Haase-Fielitz et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a> estudiaron la influencia del SNP COMT &#43;472 G&#47;A en 260 pacientes cauc&#225;sicos sometidos a cirug&#237;a card&#237;aca electiva&#46; Se excluyeron los individuos medicados con inhibidores de la COMT o de la monoamino-oxidasa tipo A o B&#44; nitritos&#44; nitroprusiato s&#243;dico intravenoso o altas dosis de corticoides&#59; pacientes con disfunci&#243;n renal cr&#243;nica&#59; y pacientes sometidos a cirug&#237;a card&#237;aca de urgencia&#46; Encontraron que el genotipo homocigoto AA se asoci&#243; a un mayor incremento de la concentraci&#243;n s&#233;rica de creatinina y en la necesidad de reemplazo renal en el postoperatorio&#46; Los niveles s&#233;ricos de adrenalina y noradrenalina a las 6 horas de la intervenci&#243;n fueron superiores entre los portadores del genotipo AA&#44; a pesar de que no exist&#237;an diferencias entre los 3 grupos en el preoperatorio&#46;</p></span><span id="sec0080" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">M&#250;ltiples polimorfismos pertenecientes a distintas v&#237;as</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Isbir et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a> hallaron que el alelo D de la ECA y los alelos distintos al ¿4 &#40;¿2 o ¿3&#41; en el gen de la APOE se asociaron&#44; en el an&#225;lisis univariado&#44; a un incremento en el riesgo de padecer DRA en 248 pacientes tras el postoperatorio de revascularizaci&#243;n mioc&#225;rdica electiva&#46; Sin embargo el SNP &#43;1166 del gen que codifica para el receptor de angiotensina 1 &#40;AT1&#41; no influy&#243; en el riesgo de DRA&#46; Tambi&#233;n encontraron que los portadores del alelo ECA D presentaron concentraciones s&#233;ricas significativamente mayores de ECA en el momento de la inducci&#243;n de la anestesia y a las 12 horas de finalizada la intervenci&#243;n quir&#250;rgica&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Stafford-Smith et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a> publicaron un suban&#225;lisis del Perioperative Genetics and Safety Outcome Study&#46; Excluyeron a los pacientes en di&#225;lisis cr&#243;nica&#44; de raza distinta a la cauc&#225;sica o afroamericana y a 307 participantes por falta de datos cl&#237;nicos&#46; Incluyeron a 1&#46;464 pacientes cauc&#225;sicos y a 207 afroamericanos sometidos a cirug&#237;a de revascularizaci&#243;n mioc&#225;rdica electiva&#44; analizando 12 polimorfismos pertenecientes a los genes ECA&#44; angiotensin&#243;geno &#40;AGT&#41;&#44; receptor de angiotensina &#40;AT&#41; 1&#44; eNOS&#44; IL6&#44; TNF&#945; y APOE&#46; Tras ajustar el nivel de significaci&#243;n en funci&#243;n de las comparaciones m&#250;ltiples&#44; encontraron que en poblaci&#243;n cauc&#225;sica la combinaci&#243;n de los polimorfismos AGT<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>842<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>C y IL6 -572<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>C se asoci&#243; a un mayor incremento en la diferencia de creatinina respecto a la preoperatoria&#46; En poblaci&#243;n afroamericana ninguna diferencia lleg&#243; a la significaci&#243;n estad&#237;stica&#46;</p></span></span></span><span id="sec0085" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Discusi&#243;n</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la presente revisi&#243;n encontramos que polimorfismos de 11 genes distintos se asocian a la susceptibilidad&#44; gravedad o pron&#243;stico del DRA en diferentes poblaciones&#44; mientras que 4 entre los genes analizados no presentaron asociaci&#243;n&#46; Se estudiaron 4&#46;835 pacientes&#44; con una media de participantes por estudio de 402&#46; Solo 2 investigaciones<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16&#44;22</span></a> incluyeron m&#225;s de 900 participantes&#46; La reproducibilidad de los polimorfismos analizados es escasa&#44; limit&#225;ndose al gen de la APO E<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19&#44;21&#44;22</span></a>&#44; ECA I&#47;D con su receptor AT1<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21&#44;22</span></a>&#44; y ECA aisladamente<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11&#44;12</span></a>&#46; Los resultados son dif&#237;ciles de interpretar&#44; pues los criterios de inclusi&#243;n&#44; los eventos finales observados&#44; el tama&#241;o muestral y el an&#225;lisis estad&#237;stico son diferentes&#46; Por ejemplo&#44; 2 de los 3 estudios que incluyen a la APO E concluyen que los alelos distintos de ¿4 se asocian a una peor evoluci&#243;n&#46; El tercer trabajo&#44; cuyo n&#250;mero de participantes es casi 4 veces mayor&#44; no encontr&#243; asociaci&#243;n&#46; De forma similar&#44; de los 4 trabajos que estudiaron al polimorfismo ACE I&#47;D&#44; uno encontr&#243; que el genotipo <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span> es el de riesgo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#44; otro que el alelo D es el de riesgo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#44; y en 2 no se encontr&#243; asociaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12&#44;22</span></a>&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las principales aplicaciones potenciales del an&#225;lisis gen&#233;tico en la pr&#225;ctica cl&#237;nica son&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005"><span class="elsevierStyleLabel">a&#46;</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Objetivaci&#243;n y cuantificaci&#243;n de riesgo</span>&#46; La aplicaci&#243;n de la informaci&#243;n gen&#243;mica en la estimaci&#243;n del riesgo de desarrollar DRA actualmente no es de uso rutinario a pesar que la fuerza de asociaci&#243;n &#40;por ejemplo&#44; evaluada mediante la odds ratio&#41; de los factores gen&#233;ticos y cl&#237;nicos son relativamente similares&#46; Por ejemplo&#44; el rango de OR para los factores gen&#233;ticos oscila entre 0&#44;58 y 6&#44;50&#44; dependiendo del polimorfismo y evento analizado&#46; Por otro lado&#44; en un reciente trabajo que incluy&#243; a 1&#46;345 pacientes sometidos a cirug&#237;a tor&#225;cica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a> se encontr&#243; que los 4 factores cl&#237;nicos independientemente asociados al DRA fueron &#40;i&#41; categor&#237;a de riesgo anest&#233;sico 3 o 4 de la Asociaci&#243;n Americana de Anestesia &#40;OR 2&#44;60 &#91;1&#44;03&#8211;6&#44;55&#93;&#41;&#44; &#40;ii&#41; volumen espiratorio forzado en el primer segundo&#40;OR 0&#44;55 &#91;0&#44;32 - 0&#44;96&#93;&#41;&#44; &#40;iii&#41; necesidad de vasopresores &#40;OR 1&#44;02 &#91;1&#44;0-1&#46;03&#93;&#41; y &#40;iv&#41; duraci&#243;n de la anestesia &#40;OR 1&#44;04 &#91;1&#44;00&#8211;1&#44;08&#93;&#41;&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><span class="elsevierStyleLabel">b&#46;</span><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Generaci&#243;n de nuevos conocimientos etiol&#243;gicos y fisiopatol&#243;gicos</span>&#46; Identificar los polimorfismos que se asocian al DRA y c&#243;mo influyen en la expresi&#243;n de los genes respectivos aumentar&#225; el conocimiento sobre la etiolog&#237;a y fisiopatolog&#237;a del DRA&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015"><span class="elsevierStyleLabel">c&#46;</span><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Terapia g&#233;nica</span>&#46; A&#250;n en fase experimental&#44; ya se han probado varios procedimientos para conseguir la inserci&#243;n de copias funcionales de genes defectuosos o ausentes en el genoma de un individuo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46; Por ejemplo&#44; la transfecci&#243;n del gen Bcl-2 en ri&#241;&#243;n de ratas con el objetivo de reducir el da&#241;o inducido por isquemia&#47;reperfusi&#243;n mediante la modulaci&#243;n de la v&#237;as de la apoptosis y la necrosis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0020"><span class="elsevierStyleLabel">d&#46;</span><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Farmacogen&#233;tica&#46;</span> El an&#225;lisis de la variabilidad de la respuesta a un f&#225;rmaco en funci&#243;n del genotipo del individuo puede ayudar a alcanzar el mayor beneficio terap&#233;utico y minimizar los efectos adversos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; Por ejemplo&#44; el &#250;ltimo paso en la formaci&#243;n de la adrenalina desde la noradrenalina est&#225; mediado por la enzima FNMT&#46; Alam et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a> encontraron que el alelo A del SNP -161 FNMT se asocia a una menor mortalidad y que los homocigotos AA presentaron menores niveles urinarios de adrenalina y mayores de noradrenalina&#46; Por tanto&#44; se podr&#237;a plantear que los individuos portadores del polimorfismo SNP -161AA en el gen FNMT se beneficiar&#237;an del uso de f&#225;rmacos vasoactivos no catecolamin&#233;rgicos en lugar de f&#225;rmacos catecolamin&#233;rgicos&#46; El SNP COMT &#43;472 G&#47;A&#44; que determina la sustituci&#243;n del amino&#225;cido valina por metionina en el cod&#243;n 158&#44; disminuye la concentraci&#243;n de la enzima y propicia su transformaci&#243;n en una forma termol&#225;bil<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">22&#44;26</span></a>&#46; Dado que la COMT es esencial para la degradaci&#243;n de las catecolaminas en el ri&#241;&#243;n&#44; el hallazgo de Haase-Fielitz et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a> de que el genotipo AA se asocia a mayor riesgo de DRA y shock&#44; podr&#237;a estar asociado al fen&#243;meno de desensibilizaci&#243;n de las catecolaminas&#46; Esta interpretaci&#243;n est&#225; apoyada por el hecho de que la concentraci&#243;n s&#233;rica de adrenalina y noradrenalina a las 6 horas de la cirug&#237;a fueron mayores&#46; La asociaci&#243;n g&#233;nica descrita y la hip&#243;tesis fisiopatol&#243;gica planteada&#44; de confirmarse&#44; tambi&#233;n ser&#237;a relevante&#44; pues los pacientes con este tipo de genotipos podr&#237;an formar otro grupo que se beneficiase del uso de vasopresores no catecolamin&#233;rgicos&#46;</p></li></ul></p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A pesar de las potenciales aplicaciones de este nuevo conocimiento gen&#233;tico&#44; la informaci&#243;n a&#250;n es parcial y dif&#237;cil de interpretar&#46; Por ejemplo&#44; el estr&#233;s oxidativo es un importante mecanismo etiopatog&#233;nico en el DRA&#46; El SNP p22phox &#43;242<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>C&#47;T&#44; que determina la sustituci&#243;n del amino&#225;cido histidina por tirosina en la posici&#243;n 72 del polip&#233;ptido&#44; modula la afinidad de uni&#243;n al grupo hem y por tanto la actividad de la enzima<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">27&#8211;29</span></a>&#46; El alelo T se asocia a una menor actividad respiratoria en c&#233;lulas endoteliales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a> y en neutr&#243;filos humanos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#46; Sin embargo&#44; los estudios que han analizado la influencia del SNP &#43;242 en los biomarcadores de lipoperoxidaci&#243;n han encontrado resultados dis&#237;miles&#46; La nitrotirosina es el producto de la nitraci&#243;n de la tirosina por especies reactivas del nitr&#243;geno tales como el ani&#243;n peroxinitrito y di&#243;xido de nitr&#243;geno&#44; por lo cual es considerada un marcador del estr&#233;s oxidativo dependiente del &#243;xido n&#237;trico&#46; Parad&#243;jicamente&#44; en el estudio de Perianayagam et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a> se encontr&#243; que el genotipo NADPH oxidasa p22phox &#43;242 TT se asoci&#243; a mayores niveles de nitrotirosina&#46; El grupo de investigadores plantearon como posible explicaci&#243;n la existencia de un ligamiento entre este SNP y otro polimorfismo&#44; desconocido en el momento actual&#44; que fuese realmente el responsable de ejercer la influencia gen&#233;tica&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un segundo ejemplo de las dificultades existentes en la interpretaci&#243;n de los resultados lo constituye el SNP FIH 1&#945; &#43;1772&#46; La hipoxia representa un papel en el desarrollo del DRA&#46; El FIH 1&#945; se activa ante el d&#233;ficit de ox&#237;geno y estimula un conjunto de genes cuyo objetivo es aumentar la resistencia celular ante la hipoxia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&#46; El SNP HIF1&#945; &#43;1772<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>C&#47;T&#44; que determina la sustituci&#243;n del amino&#225;cido prolina por serina en la posici&#243;n 582 de la prote&#237;na&#44; est&#225; asociado a un aumento en la transcripci&#243;n del gen&#46; El hallazgo de Kolyada et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a> es inesperado dado que <span class="elsevierStyleItalic">a priori</span> el aumento en la expresi&#243;n de este grupo de genes deber&#237;a aumentar la resistencia ante la hipoxia&#46; Es posible que el aumento en la expresi&#243;n del gen genere una respuesta excesiva que podr&#237;a perdurar en el tiempo a&#250;n despu&#233;s de resuelta la isquemia&#44; y por lo tanto terminar&#237;a comport&#225;ndose como una respuesta adversa o mal adaptativa&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La investigaci&#243;n cl&#225;sica se centra en la identificaci&#243;n de los componentes de los sistemas biol&#243;gicos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&#46; El vertiginoso desarrollo tecnol&#243;gico ha permitido un cambio en el paradigma hacia uno hol&#237;stico&#44; en el cual se consideran redes biomoleculares complejas en conjunto y se intenta explicar las patolog&#237;as o los fenotipos en virtud de la interacci&#243;n entre genoma&#44; expresi&#243;n g&#233;nica y ambiente&#44; de acuerdo con un abordaje de biolog&#237;a de sistemas&#46; La aproximaci&#243;n por genes candidatos fue la estrategia empleada en todas las publicaciones consideradas&#46; Esta metodolog&#237;a&#44; de gran fortaleza al momento de interpretar los resultados&#44; consiste en analizar la asociaci&#243;n entre polimorfismos de genes que integran las v&#237;as fisiopatol&#243;gicas con un car&#225;cter observable&#46; Sin embargo&#44; los estudios se limitan a relativamente pocos polimorfismos&#46; Los estudios que analizan todo el genoma &#40;<span class="elsevierStyleItalic">genome-wide association studies</span>&#44; GWAS&#41; permiten la exploraci&#243;n global de las variantes incluidas en la secuencia nucleot&#237;dica y han sido exitosos para identificar asociaciones con numerosas enfermedades complejas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>&#46; Esta estrategia no ha sido empleada todav&#237;a en el DRA&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los &#250;ltimos a&#241;os&#44; los desaf&#237;os que presentan los estudios gen&#233;ticos y gen&#243;micos se han expandido&#46; En el DRA se requerir&#225; el conocimiento de secuencias gen&#243;micas y ex&#243;micas y su caracterizaci&#243;n funcional&#59; del orden y magnitud de activaci&#243;n&#47;inhibici&#243;n de determinados genes&#59; y de su interacci&#243;n con los niveles de regulaci&#243;n epigen&#233;ticos y con el ambiente<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">33&#8211;35</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0090" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conclusiones</span><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La estructura gen&#233;tica del paciente influye en la susceptibilidad del DRA as&#237; como en su gravedad y evoluci&#243;n una vez establecida&#46; Este nuevo conocimiento podr&#237;a ser empleado en la pr&#225;ctica cl&#237;nica para &#40;a&#41; objetivar y cuantificar el riesgo&#44; &#40;b&#41; generar nuevo conocimiento etiol&#243;gico y fisiopatol&#243;gico&#44; &#40;c&#41; dise&#241;ar nuevos tratamientos basados en la terapia g&#233;nica y &#40;d&#41; predecir la respuesta a determinados f&#225;rmacos&#46;</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Actualmente&#44; todos los trabajos publicados utilizan una aproximaci&#243;n por genes candidatos&#44; lo cual limita sustancialmente la interpretaci&#243;n de los resultados&#46; En el futuro&#44; la realizaci&#243;n de investigaciones capaces de analizar miles de polimorfismos de todo el genoma &#40;GWAS&#41; en gran n&#250;mero de personas&#44; de distintas edades&#44; razas y &#225;reas geogr&#225;ficas podr&#237;a mejorar el conocimiento actualmente disponible&#46;</p></span><span id="sec0095" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Financiaci&#243;n</span><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La investigaci&#243;n que ha dado lugar a estos resultados ha recibido financiaci&#243;n del S&#233;ptimo Programa Marco de la Uni&#243;n Europea PM7&#47;2010 en virtud del acuerdo de subvenci&#243;n n&#46;&#176; 26486 y la colaboraci&#243;n del&#58; Instituto de Salud Carlos III &#40;FIS 08&#47;1726&#41;&#44; Fundaci&#243;n Mutua Madrile&#241;a &#40;AP &#47;67842009&#41; y Fundaci&#243;n Lilly-Espa&#241;a&#46;</p></span><span id="sec0100" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conflicto de intereses</span><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Autor&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Pa&#237;s&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Fenotipo observado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Polimorfismo y&#47;o haplotipo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Alelo de riesgo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Resultado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Poblaci&#243;n general</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Du Cheyron<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Francia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Susceptibilidad al DRA entre paciente cr&#237;ticos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">ECA I&#47;D&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">II&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">OR 6&#44;5 &#40;2&#44;4-17&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Jaber<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Inglaterra&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Mortalidad asociada al DRA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">TNF&#945; -308&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">GA&#47;AA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">RR 2&#44;47 &#40;1&#44;06-5&#44;77&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Mortalidad asociada al DRA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">TNF&#945; -308 &#38; IL10 -1082&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">GA&#47;AA &#38; AA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">RR 5&#44;17 &#40;1&#44;63-16&#44;44&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Perianayagam<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Estados Unidos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Necesidad de hemodi&#225;lisis y&#47;o mortalidad asociada al DRA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NAPH Oxidasa p22phox &#43;242&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Alelo T&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">OR 2&#44;11 &#40;1&#44;10-3&#44;75&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Kolyada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Estados Unidos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Necesidad de di&#225;lisis y&#47;o mortalidad asociado al DRA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">FIH 1&#945; &#43;1772&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Alelo T&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">OR 3&#44;87 &#40;1&#44;70- 8&#44;01&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Necesidad de ventilaci&#243;n mec&#225;nica&#46; hemodi&#225;lisis o mortalidad asociado al DRA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">FIH 1&#945; &#43;1772&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Alelo T&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">OR 4&#44;73 &#40;2-14-10&#44;47&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Alam<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Estados Unidos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Susceptibilidad al DRA respecto a controles sanos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">FNMT &#43;1543&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Alelo G&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">OR 2&#44;19 &#40;1&#44;04-4&#44;60&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Mortalidad asociada al DRA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">FNMT -161&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Alelo A&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">OR 0&#44;58 &#40;0&#44;35 - 0&#44;99&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Shock asociado al DRA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">FNMT -161&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Alelo A&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">OR 0&#44;63 &#40;0&#44;40- 1&#44;00&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Mortalidad asociada al DRA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">FNMT -161&#47;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1543&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">A&#95;&#47;A&#95;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">OR 0&#44;60 &#40;0&#44;37-0&#44;99&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Shock asociado al DRA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">FNMT -161&#47;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1543&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">A&#95;&#47;A&#95;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">OR 0&#44;65 &#40;0&#44;42 - 1&#44;00&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="6" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " colspan="6" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Postoperatorio de Cirug&#237;a Card&#237;aca</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Popov<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Alemania&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Necesidad de reemplazo renal entre pacientes con DRA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">EPO rs 1617640&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">AA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">OR 3&#44;25 &#40;1&#44;39- 7&#44;62&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Popov<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Alemania&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Aclaramiento de creatinina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">eNOS -786&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Alelo T&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Disminuye&#44; OR no presentado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Necesidad de sustituci&#243;n de la funci&#243;n renal durante la hospitalizaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">eNOS -786&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Alelo T&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Aumenta&#44; OR no presentado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Mackensen<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Estados Unidos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">M&#225;ximo incremento en la creatinina plasm&#225;tica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">APO E&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">¿2 y&#47;o ¿3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Incremento de la creatinina plasm&#225;tica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Haase-Fielitz<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Australia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Susceptibilidad al DRA entre pacientes posquir&#250;rgicos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">COMT &#43;472&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">AA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">OR 2&#44;9 &#40;1&#44;2-7&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Isbir<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Turqu&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Susceptibilidad al DRA entre pacientes posquir&#250;rgicos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Incrementa el riesgo&#44; OR no presentado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Susceptibilidad al DRA entre pacientes posquir&#250;rgicos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Incrementa el riesgo&#44; OR no presentado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Stafford-Smith<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Estados Unidos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">M&#225;ximo cambio en la creatinina plasm&#225;tica postoperatorio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">AGT894 &#38; IL6 -572&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">C &#38;C&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Incrementa la variaci&#243;n en la creatinina m&#225;xima respecto a la basal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Información del artículo

ISSN: 02105691
Idioma original: Español

DOI:10.1016/j.medin.2012.02.002

Datos actualizados diariamente

año/Mes	Html	Pdf	Total

2024 Noviembre	9	8	17
2024 Octubre	88	49	137
2024 Septiembre	97	38	135
2024 Agosto	83	38	121
2024 Julio	105	38	143
2024 Junio	117	41	158
2024 Mayo	129	32	161
2024 Abril	103	44	147
2024 Marzo	79	33	112
2024 Febrero	94	38	132
2024 Enero	81	30	111
2023 Diciembre	96	37	133
2023 Noviembre	109	29	138
2023 Octubre	85	33	118
2023 Septiembre	86	32	118
2023 Agosto	73	27	100
2023 Julio	74	32	106
2023 Junio	55	15	70
2023 Mayo	26	17	43

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