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Los tratamientos antipir&#233;ticos son efectivos en el descenso de la temperatura&#44; pero pueden tener efectos secundarios importantes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; Dichos f&#225;rmacos no deben ser administrados de forma rutinaria en la Unidad de Cuidados Intensivos &#40;UCI&#41;&#46; Los riesgos y beneficios deben ser evaluados en cada episodio febril&#46; El paracetamol es simple de administrar y seguro&#44; tiene un alto &#237;ndice terap&#233;utico y bajo riesgo de efectos secundarios como efectos renal&#44; gastrointestinal o hematol&#243;gico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; El metamizol se usa habitualmente para tratar dolor postoperatorio y fiebre&#46; El dexketoprofeno es una sal hidrosoluble del ketoprofeno&#44; enanti&#243;mero dextrorrotatorio pertenenciente al grupo de los antiinflamatorios no esteroideos &#40;AINE&#41;&#46; Se usa como analg&#233;sico y antiinflamatorio e &#171;in Vitro&#187; es uno de los inhibidores m&#225;s potentes de la s&#237;ntesis de prostaglandinas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; El efecto antipir&#233;tico del dexketoprofeno hasta la fecha&#44; solo se ha descrito en modelos animales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; El dexketoprofeno ha sido comparado con otros AINE en el manejo de dolor postoperatorio&#46; Parece ser mejor tolerado que otros AINE<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#44; pero su efecto antipir&#233;tico y su perfil hemodin&#225;mico en pacientes cr&#237;ticos no se ha descrito&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El objetivo del estudio fue comparar los efectos antipir&#233;ticos y hemodin&#225;micos inducidos por paracetamol&#44; metamizol y dexketoprofeno&#44; principales f&#225;rmacos utilizados para tratar la fiebre en pacientes cr&#237;ticos&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Pacientes y m&#233;todos</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se dise&#241;&#243; un estudio prospectivo&#44; observacional&#44; en una UCI de 16 camas de un hospital universitario desde 2005 hasta abril 2007&#46; Estudiamos 150 pacientes con un episodio de temperatura superior a 38&#176; C que el m&#233;dico responsable decidi&#243; tratar utilizando uno de los 3 f&#225;rmacos administrados en la UCI con este objetivo&#46; Cada paciente solo se incluy&#243; en el estudio una vez&#46; La decisi&#243;n de tratar fue evaluada para cada paciente basada en la repercusi&#243;n cl&#237;nica de la fiebre&#58; taquipnea&#44; taquicardia&#44; cambios en la presi&#243;n arterial y aumento de la producci&#243;n de di&#243;xido de carbono o del consumo de ox&#237;geno&#46; El tratamiento antipir&#233;tico utilizado de forma habitual en nuestra unidad para tratar la fiebre es paracetamol 1&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#44; metamizol 2&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg y dexketoprofeno 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#44; todos ellos administrados v&#237;a infusi&#243;n endovenosa durante 30 minutos&#46; Un comit&#233; de &#233;tica de nuestro hospital aprob&#243; el estudio sin necesidad de consentimiento informado&#46; Las siguientes variables fueron monitorizadas basalmente &#40;en el momento previo al inicio del tratamiento&#41; y 30&#44; 60 y 120 minutos despu&#233;s de la infusi&#243;n del f&#225;rmaco&#58; temperatura axilar&#44; presi&#243;n arterial sist&#243;lica&#44; diast&#243;lica y media &#40;PAM&#41;&#44; frecuencia card&#237;aca &#40;FC&#41; y saturaci&#243;n de ox&#237;geno &#40;SaO<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#41; por pulsioximetr&#237;a&#46; La temperatura fue monitorizada 180 minutos despu&#233;s de la infusi&#243;n del f&#225;rmaco para determinar un descenso de al menos 1&#176; C&#46; La presi&#243;n arterial se midi&#243; mediante sistema invasivo en aquellos pacientes que dispon&#237;an del mismo&#44; mediante cat&#233;ter arterial radial o femoral y mediante sistema no invasivo con esfigmoman&#243;metro digital de brazo&#44; en los dem&#225;s&#46; No se modific&#243; el sistema de medici&#243;n de la presi&#243;n para un mismo paciente a lo largo de las distintas mediciones&#46; Se recogi&#243; el volumen de diuresis desde el momento basal hasta los 120 minutos&#46; Se registraron los requerimientos de f&#225;rmacos vasopresores&#44; vasodilatadores y de fluidoterapia antes del tratamiento y durante los 120 minutos posteriores a la infusi&#243;n&#46; Se registr&#243; tambi&#233;n el SAPS II<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a> al ingreso as&#237; como el motivo de ingreso y la necesidad de ventilaci&#243;n mec&#225;nica en el momento del estudio&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tama&#241;o de la muestra calculado para detectar un descenso de 1&#176; C en la temperatura fue de 50 pacientes por grupo&#44; con un error tipo <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span> del 5&#37; &#40;&#945;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41; y un poder del 80&#37; &#40;&#946;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;20&#41;&#46; Los pacientes fueron incluidos en el estudio hasta completar los 50 asignados a cada grupo&#46; Las variables cuantitativas fueron analizadas con an&#225;lisis de varianza &#40;ANOVA&#41; y las variables categ&#243;ricas mediante test de chi cuadrado&#46; Se utiliz&#243; ANOVA de 2 factores con el procedimiento GLM &#40;modelo lineal general&#41;&#46; Los factores fueron&#58; tiempo &#40;inicio del estudio&#44; 30&#44; 60 y 120 minutos&#41;&#44; tratamiento &#40;paracetamol&#44; metamizol y dexketoprofeno&#41; y su interacci&#243;n&#44; que contestar&#237;a a la pregunta de si la evoluci&#243;n de los tratamientos a lo largo del seguimiento fue diferente&#46; Se realiz&#243; an&#225;lisis post-hoc cuando fue necesario&#46; Adem&#225;s utilizamos ANOVA para comparar el descenso de la PAM con cada tratamiento desde el momento basal hasta los 120 minutos&#46; La significaci&#243;n estad&#237;stica se fij&#243; en el 0&#44;05&#46; El an&#225;lisis estad&#237;stico fue realizado utilizando el paquete estad&#237;stico SPSS &#40;versi&#243;n 14&#46;0&#46;1&#41;&#44; SPSS Inc&#46; Chicago&#44; IL</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Resultados</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De los 150 pacientes estudiados&#44; 102 fueron hombres &#40;68&#37;&#41; y 48 mujeres &#40;32&#37;&#41;&#46; La media de edad fue de 58<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>16 &#40;rango 19-86&#41; a&#241;os&#46; El SAPS II fue 42&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>13&#44;4&#46; Cada grupo &#40;paracetamol&#44; metamizol y dexketoprofeno&#41; incluy&#243; 50 pacientes&#46; Las caracter&#237;sticas demogr&#225;ficas se muestran en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#46; No hubo diferencias estad&#237;sticamente significativas entre los grupos para ninguna de estas variables&#46; Todos los pacientes incluidos en el estudio concluyeron el mismo&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Temperatura</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Observamos un descenso significativo en la temperatura de al menos 1&#176; C despu&#233;s de 180 minutos en 38 pacientes tratados dexketoprofeno &#40;76&#37;&#41;&#44; en 36 tratados con metamizol &#40;72&#37;&#41; y en 20 &#40;40&#37;&#41; con paracetamol &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#46; En el 37&#37; de los pacientes estudiados no se observ&#243; descenso de al menos 1&#46;&#176; en la temperatura despu&#233;s de 180 minutos&#46; La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a> muestra el descenso medio en la temperatura en cada grupo en los 4 momentos de tiempo y la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a> recoge la media y desviaci&#243;n est&#225;ndar del descenso de la temperatura para cada f&#225;rmaco y en cada uno de los momentos estudiados&#46; Se observ&#243; un descenso significativo de la temperatura a lo largo del tiempo&#44; pero no hubo interacci&#243;n de los 3 diferentes tratamientos a lo largo del tiempo&#44; es decir&#44; no hubo ning&#250;n tratamiento que bajara m&#225;s la temperatura que los dem&#225;s en ninguno de los periodos estudiados&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Hemodin&#225;mica</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las variables sist&#233;micas hemodin&#225;micas se muestran en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a> expresadas como media y desviaci&#243;n est&#225;ndar&#46; No se encontraron diferencias estad&#237;sticamente significativas entre los grupos en cuanto a presi&#243;n arterial media&#44; saturaci&#243;n de ox&#237;geno por pulsioximetr&#237;a y frecuencia card&#237;aca a lo largo de los periodos de tiempo estudiados y para cada f&#225;rmaco antipir&#233;tico&#46; As&#237; mismo&#44; tampoco hubo diferencias en cuanto al volumen de diuresis recogido durante el periodo de estudio entre los distintos tratamientos&#46; La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">figura 2</a> muestra la evoluci&#243;n de la PAM<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>la desviaci&#243;n est&#225;ndar en los 4 periodos de tiempo observados &#40;basalmente&#44; a los 30&#44; 60 y 120 minutos&#41; en cada uno de los 3 grupos&#46; No hubo diferencias estad&#237;sticamente significativas entre los tratamientos en ning&#250;n punto de tiempo&#46; Se observ&#243; un descenso significativo de la PAM a lo largo del tiempo y hubo una interacci&#243;n de los 3 diferentes tratamientos en el tiempo&#46; La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">figura 3</a> muestra la media del descenso de la PAM en cada grupo&#46; Despu&#233;s de 120 minutos&#44; el descenso medio de la PAM fue de 8&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>13&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg con paracetamol&#44; 14&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>11&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg con metamizol y 16&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>13&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg con dexketoprofeno &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;005&#41;&#46; El an&#225;lisis post-hoc mostraba que el descenso en la PAM en el grupo de paracetamol fue menor que en los grupos de metamizol y dexketoprofeno&#44; y no se encontraron diferencias estad&#237;sticamente significativas entre los grupos de metamizol y dexketoprofeno&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Treinta y nueve de los 150 pacientes &#40;26&#37;&#41; estaban recibiendo vasoconstrictores durante el episodio febril&#58; 15 &#40;38&#44;5&#37;&#41; en el grupo de paracetamol&#44; 9 &#40;23&#37;&#41; en el grupo de metamizol y 15 &#40;38&#44;5&#37;&#41; en el grupo de dexketoprofeno&#46; De los 39 pacientes&#44; uno en el grupo de paracetamol llevaba adrenalina&#44; uno en el grupo metamizol llevaba dopamina y todos los dem&#225;s llevaban noradrenalina a la dosis necesaria para mantener una presi&#243;n arterial media superior a 65<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg&#46; Despu&#233;s de iniciar el tratamiento antipir&#233;tico&#44; 10 de 15 &#40;66&#37;&#41; pacientes tratados con paracetamol&#44; incluyendo el paciente tratado con adrenalina&#44; tuvieron que incrementar la dosis de vasoconstrictores&#46; Siete de los 9 &#40;77&#37;&#41; del grupo metamizol y 12 de 15 &#40;80&#37;&#41; del grupo dexketoprofeno necesitaron incrementar la dosis de noradrenalina&#46; Se inici&#243; tratamiento vasopresor para mantener una adecuada tensi&#243;n arterial sist&#233;mica en 7 pacientes&#58; 1 en el grupo de paracetamol&#44; 2 en el de metamizol y 4 en el de dexketoprofeno&#46; Veintiocho de los 150 pacientes &#40;18&#44;7&#37;&#41; estaban recibiendo vasodilatadores en infusi&#243;n continua con nitroprusiato o labetalol&#58; 10 &#40;35&#44;7&#37;&#41; en el grupo de paracetamol&#44; 11 &#40;39&#44;3&#37;&#41; en el grupo de metamizol y 7 &#40;25&#37;&#41; en el grupo de dexketoprofeno&#46; Se necesit&#243; bajar la dosis de vasodilatadores en 6 de los 10 &#40;60&#37;&#41; pacientes con paracetamol&#44; 9 de los 11 &#40;81&#44;8&#37;&#41; con metamizol y 5 de los 7 &#40;71&#44;4&#37;&#41; con dexketoprofeno&#46; En 7 de los pacientes que estaban recibiendo vasodilatadores&#44; el tratamiento tuvo que ser suspendido&#58; 3 en el grupo paracetamol&#44; 3 en el grupo metamizol y uno en el grupo dexketoprofeno&#46; En ning&#250;n de estos pacientes se necesit&#243; iniciar tratamiento vasoconstrictor&#46; No se encontraron diferencias estad&#237;sticamente significativas en la necesidad de incremento de vasoconstrictores ni de descenso de vasodilatadores entre los grupos y en todos los pacientes el objetivo fue mantener una presi&#243;n arterial media por encima de 65<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm Hg&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Quince de los 150 pacientes &#40;10&#37;&#41; requirieron tratamiento con fluidos mientras recibieron el tratamiento antipir&#233;tico para evitar una ca&#237;da excesiva en la presi&#243;n arterial&#46; Cuatro pacientes del grupo paracetamol&#44; 5 del grupo metamizol y 6 del grupo dexketoprofeno necesitaron administraci&#243;n de una carga de 250 a 500 cc de cristaloides&#44; administrada durante 30 minutos tras detectarse el descenso de la presi&#243;n arterial&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Veinte pacientes presentaron insuficiencia renal aguda y necesitaron hemodi&#225;lisis antes del tratamiento antipir&#233;tico&#58; 8 en el grupo de paracetamol&#44; 5 en el de metamizol y 7 en el de dexketoprofeno&#46; Despu&#233;s del tratamiento antipir&#233;tico&#44; un total de 5 pacientes m&#225;s requirieron hemodi&#225;lisis&#58; 4 en el grupo de paracetamol y uno en el de dexketoprofeno&#46; Ninguno de los pacientes estudiados estaba conectado al sistema de di&#225;lisis mientras se realiz&#243; el estudio&#46;</p></span></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Discusi&#243;n</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nuestros principales hallazgos en este estudio observacional fueron que el paracetamol pareci&#243; ser el mejor de los 3 f&#225;rmacos estudiados en t&#233;rminos de menor disminuci&#243;n de la PAM&#46; Sin embargo&#44; el paracetamol solo fue capaz de disminuir la temperatura al menos un grado a los 180 minutos&#44; en menos de la mitad de los pacientes&#46; Estos hallazgos sugieren que podr&#237;a ser el f&#225;rmaco de elecci&#243;n en el tratamiento de un episodio febril cuando el paciente est&#225; hemodin&#225;micamente inestable aunque sea improbable alcanzar un descenso significativo de la temperatura&#46; En pacientes con situaci&#243;n hemodin&#225;mica estable&#44; el metamizol o el dexketoprofeno podr&#237;an ser la primera elecci&#243;n para reducir la temperatura debido a su mayor porcentaje de &#233;xito comparado con el paracetamol&#46; En aquellos pacientes en los que no descendi&#243; la temperatura &#40;37&#37;&#41;&#44; no sabemos cu&#225;l hubiera sido la evoluci&#243;n sin la administraci&#243;n de tratamiento antipir&#233;tico&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque las medidas f&#237;sicas de enfriamiento son efectivas en disminuir la temperatura de la piel cuando los mecanismos fisiol&#243;gicos de termorregulaci&#243;n est&#225;n alterados&#44; son medidas que no disminuyen la temperatura del centro termorregulador y pueden incrementar el malestar y el estr&#233;s metab&#243;lico en pacientes febriles no sedados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Realizamos el estudio con 3 f&#225;rmacos usados habitualmente&#58; paracetamol&#44; metamizol y dexketoprofeno&#46; Algunos estudios en la literatura comparan cambios en la temperatura y efectos hemodin&#225;micos de f&#225;rmacos usados en el tratamiento de la fiebre&#46; El efecto antipir&#233;tico de metamizol y paracetamol ha sido descrito previamente<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11&#8211;15</span></a>&#46; Poblete et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a> observaron que paracetamol y metamizol no produc&#237;an un descenso en la temperatura cl&#237;nicamente significativo en pacientes cr&#237;ticos con fiebre&#44; comparado con medidas f&#237;sicas de enfriamiento&#46; Sin embargo&#44; Gozzoli et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a> compararon los mismos f&#225;rmacos metamizol&#44; paracetamol y medidas f&#237;sicas en el tratamiento de la fiebre y observaron que los 3 tratamientos disminu&#237;an igualmente la temperatura&#46; Como en nuestro estudio&#44; estos autores concluyen que metamizol no deber&#237;a ser considerado el antipir&#233;tico de primera elecci&#243;n en pacientes inestables hemodin&#225;micamente y deber&#237;a preferirse el paracetamol&#46; Las conclusiones discordantes entre los estudios de Poblete y Gozzoli&#44; son probablemente debidas al peque&#241;o n&#250;mero de pacientes estudiados en cada grupo&#44; 20 en el primero y 30 en el segundo&#46; Oborilov&#225; et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a> estudiaron 254 episodios febriles&#44; principalmente en pacientes hemato-oncol&#243;gicos&#44; tratados con metamizol&#44; diclofenaco y paracetamol&#46; Encontraron que todos los f&#225;rmacos ten&#237;an un efecto antipir&#233;tico significativo&#44; pero que metamizol fue mejor que paracetamol en mejorar el malestar asociado a la fiebre&#46; Este estudio sin embargo&#44; no inclu&#237;a pacientes cr&#237;ticos y por otro lado&#44; al tratarse de pacientes hemato-oncol&#243;gicos&#44; las alteraciones inmunes por el propio tumor o por el tratamiento asociado&#44; pudieron tener influencia en el valor de la temperatura&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En nuestro estudio&#44; encontramos que los 3 f&#225;rmacos induc&#237;an un descenso en la PAM&#46; De 39 pacientes que estaban recibiendo tratamiento vasoconstrictor&#44; un alto porcentaje en cada grupo requiri&#243; incremento de la dosis del mismo y en 7 pacientes se tuvo que iniciar tratamiento vasoconstrictor&#46; Del total de 28 pacientes que estaban recibiendo vasodilatadores&#44; la dosis de los mismos tuvo que ser disminuida en una alta proporci&#243;n de pacientes y suspendida en 7 de los 28 pacientes&#46; En este grupo de pacientes&#44; el efecto hipotensor de los f&#225;rmacos antipir&#233;ticos pudo haberse magnificado por la infusi&#243;n concomitante de un f&#225;rmaco vasodilatador&#46; Sin embargo&#44; al tratarse de un porcentaje bajo de pacientes&#44; distribuidos homog&#233;neamente en todos los grupos de tratamiento&#44; especulamos que este efecto es poco relevante en el resultado final&#46; A pesar de estos cambios hemodin&#225;micos&#44; el volumen de diuresis no se modific&#243; durante los 120 minutos del seguimiento&#46; Estos resultados son comparables con otros en los que el metamizol hab&#237;a mostrado un descenso significativo de la PAM comparado con el paracetamol&#46; Utilizando metamizol&#44; ketorolaco y paracetamol como tratamiento del dolor postoperatorio en pacientes cr&#237;ticos&#44; Avellaneda et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a> observaron un descenso en la presi&#243;n arterial radial en los 3 grupos de tratamiento&#44; mientras que Hoigne et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a> reportaron un descenso significativo en la presi&#243;n sist&#243;lica en pacientes tratados con metamizol&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cruz et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a> tambi&#233;n describieron un descenso en la PAM y en otras variables hemodin&#225;micas despu&#233;s de la administraci&#243;n de metamizol o paracetamol en 60 pacientes con fiebre&#46; En el caso de la hipotensi&#243;n inducida por metamizol esta se explicaba por el efecto relajante sobre las c&#233;lulas de m&#250;sculo liso&#44; lo cual induce vasodilataci&#243;n perif&#233;rica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nuestro estudio tiene varias limitaciones&#46; Primero&#44; el dise&#241;o del estudio&#46; Al tratarse de un estudio observacional y no aleatorizado ni enmasacarado&#44; hace que los resultados no sean concluyentes&#46; La elecci&#243;n del tratamiento antipir&#233;tico basada en la decisi&#243;n del m&#233;dico responsable&#44; puede haber introducido un sesgo de selecci&#243;n f&#225;rmaco-paciente&#46; Segundo&#44; al no haber comparado los efectos de los 3 f&#225;rmacos con medidas f&#237;sicas de enfriamiento como se ha hecho en otros estudios&#44; las comparaciones son limitadas&#46; Tercero&#44; nosotros registramos la temperatura axilar pero no la temperatura central&#44; que solo registramos de forma rutinaria en nuestra Unidad de Cuidados Intensivos una o 2 veces al d&#237;a&#46; Cuarto&#44; el American College of Critical Care Medicine y la Infectious Diseases Society of America consideran fiebre como temperatura superior a 38&#44;3&#176; C<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46; En nuestra UCI&#44; sin embargo&#44; tratamos pacientes con temperatura de 38&#176; C o superior y repercusi&#243;n cl&#237;nica&#46; Nuestro estudio refleja solo nuestra pr&#225;ctica cl&#237;nica diaria&#46; Quinto&#44; la dosis administrada no se calcul&#243; en funci&#243;n del peso corporal y la dosis est&#225;ndar prescrita pudo haber influido en los resultados&#46; Sexto&#44; no registramos medidas en referencia al dolor&#46; En nuestra UCI&#44; los pacientes bajo ventilaci&#243;n mec&#225;nica reciben sedaci&#243;n y analgesia para mantener una Ramsay Sedation Scale<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a> entre 2 y 3&#46; En nuestro estudio&#44; 123 pacientes estaban en ventilaci&#243;n mec&#225;nica en el momento del episodio febril&#44; pero no disponemos de datos espec&#237;ficos sobre la situaci&#243;n de dolor de los pacientes incluidos por lo que no podemos descartar el efecto hemodin&#225;mico del dolor&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No queda claro si la fiebre es en s&#237; misma beneficiosa o da&#241;ina<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;21</span></a>&#46; Hay datos de estudios en animales con infecci&#243;n que afirman que la fiebre es beneficiosa y no hay evidencia de que la administraci&#243;n de antipir&#233;ticos modifique la mortalidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; La fiebre complementa la defensa inmunol&#243;gica del hu&#233;sped frente a la infecci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a> y activa algunos par&#225;metros de la funci&#243;n inmune&#58; activaci&#243;n de c&#233;lulas T&#44; producci&#243;n de citoquinas y anticuerpos y funci&#243;n de neutr&#243;filos y macr&#243;fagos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46; Por otro lado&#44; una elevada temperatura corporal puede estar asociada con numerosos efectos delet&#233;reos como el incremento del gasto card&#237;aco&#44; el consumo de ox&#237;geno y la producci&#243;n de di&#243;xido de carbono&#46; Estos cambios pueden ser mal tolerados por pacientes cr&#237;ticos con limitada reserva cardiorespiratoria<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46; Los efectos negativos hemodin&#225;micos y metab&#243;licos de la fiebre son particularmente indeseables si existe una afectaci&#243;n card&#237;aca previa o en una situaci&#243;n cl&#237;nica de sepsis en la cual la funci&#243;n mioc&#225;rdica est&#225; deprimida<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; durante o despu&#233;s de un periodo de isquemia cerebral o trauma&#44; la hipertermia incrementa de forma notable el grado de da&#241;o neuronal resultante<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46; Todos estos datos sugieren que el tratamiento de un episodio febril debe ser evaluado individualmente teniendo en cuenta los beneficios y los posibles efectos secundarios<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En resumen&#44; el dexketoprofeno y el metamizol tuvieron un mejor efecto antipir&#233;tico a las dosis estudiadas&#44; pero un peor perfil hemodin&#225;mico&#46; Por el contrario&#44; el paracetamol&#44; mostr&#243; un estatus hemodin&#225;mico m&#225;s estable pero menor perfil antipir&#233;tico&#46; Las caracter&#237;sticas de cada paciente deber&#237;an ser tenidas en cuenta cuando se prescribe un agente antipir&#233;tico para evitar la inestabilidad hemodin&#225;mica&#46; Sin embargo&#44; son necesarios nuevos estudios con un dise&#241;o aleatorizado&#44; para poder establecer resultados concluyentes&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conflicto de intereses</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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        "resumen" => "<span class="elsevierStyleSectionTitle">Objetivo</span><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">El objetivo fue estudiar los efectos antipir&#233;ticos y hemodin&#225;micos de 3 f&#225;rmacos diferentes utilizados para tratar la fiebre en pacientes cr&#237;ticos&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Material y m&#233;todo</span><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Dise&#241;o&#58; estudio prospectivo&#44; observacional&#44; en una UCI de 16 camas de un Hospital Universitario&#46; Pacientes&#58; 150 pacientes que tuvieron un episodio febril &#40;temperatura<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>38&#176;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>C&#41;&#46; Intervenci&#243;n&#58; 50 recibieron paracetamol&#44; 50 metamizol y 50 dexketoprofeno&#46; Se determinaron la temperatura axilar&#44; presi&#243;n arterial sist&#243;lica&#44; diast&#243;lica y media&#44; frecuencia card&#237;aca&#44; presi&#243;n venosa central y saturaci&#243;n de ox&#237;geno&#44; en situaci&#243;n basal y a los 30&#44; 60 y 120 minutos tras la administraci&#243;n del f&#225;rmaco&#46; Tambi&#233;n se registr&#243; la temperatura a los 180 minutos despu&#233;s de haber iniciado el f&#225;rmaco&#46; La diuresis y las necesidades de tratamiento vasodilatador y vasoconstrictor durante el tratamiento tambi&#233;n se registraron&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Resultados</span><p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Las caracter&#237;sticas de los pacientes&#44; la temperatura y la hemodin&#225;mica basal fueron similares en todos los grupos&#46; Observamos un descenso significativo de al menos un grado en la temperatura despu&#233;s de 180 minutos en 38 pacientes tratados con dexketoprofeno &#40;76&#37;&#41;&#44; en 36 con metamizol &#40;72&#37;&#41;&#44; y en 20 con paracetamol &#40;40&#37;&#41; &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#46; Despu&#233;s de 120 minutos&#44; la media del descenso de la presi&#243;n arterial media fue de 8&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>13&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg con paracetamol&#44; 14&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>11&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg con metamizol y 16&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>13&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg con dexketoprofeno &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;005&#41;&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Conclusiones</span><p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Dexketoprofeno fue el f&#225;rmaco antipir&#233;tico m&#225;s efectivo&#44; a las dosis estudiadas&#46; Aunque los 3 f&#225;rmacos redujeron la tensi&#243;n arterial media&#44; la reducci&#243;n con paracetamol fue menos pronunciada&#46;</p>"
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        "resumen" => "<span class="elsevierStyleSectionTitle">Background</span><p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">The objective was to study the antipyretic and hemodynamic effects of three different drugs used to treat fever in critically ill patients&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Methods</span><p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Design and setting&#58; Prospective&#44; observational study in a 16-bed&#44; general ICU of a university hospital&#46; Patient population&#58; We studied 150 patients who had a febrile episode &#40;temperature<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>38&#176;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>C&#41;&#58; 50 received paracetamol&#44; 50 metamizol and 50 dexketoprofen&#46; Interventions&#58; None&#46; Body temperature&#44; systolic&#44; diastolic and mean arterial pressure&#44; heart rate&#44; central venous pressure and oxygen saturation were determined at baseline and at 30&#44; 60 and 120<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>minutes after infusion of the drug&#46; Additionally&#44; we recorded temperature 180<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>minutes after starting drug infusion&#46; Diuresis and the need for or change of dose of vasodilator or vasoconstrictor drugs were also recorded&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Results</span><p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Patient characteristics&#44; baseline temperature and hemodynamics were similar in all groups&#46; We observed a significant decrease of at least 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C in temperature after 180<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>minutes in 38 patients treated with dexketoprofen &#40;76&#37;&#41;&#44; in 36 with metamizol &#40;72&#37;&#41;&#44; and in 20 with paracetamol &#40;40&#37;&#41; &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#46;001&#41;&#46; After 120<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>minutes&#44; the mean decrease in mean arterial pressure was 8&#46;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>13&#46;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg with paracetamol&#44; 14&#46;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>11&#46;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg with metamizol&#44; and 16&#46;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>13&#46;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg with dexketoprofen &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#46;005&#41;&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Conclusions</span><p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Dexketoprofen was the most effective antipyretic agent at the doses tested&#46; Although all three drugs reduced mean arterial pressure&#44; the reduction with paracetamol was less pronounced&#46;</p>"
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Todos &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>150&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Paracetamol &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>50&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Metamizol &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>50&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Dexketoprofeno &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>50&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Edad &#40;media a&#241;os &#177; DE&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">58<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>16&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">54<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>18&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">62<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>15&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">58<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>16&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">SAPS II</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">42&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>13&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">43&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>14&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">41&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>13&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">41&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>12&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Sexo&#58; H&#47;M</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">102&#47;48&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">34&#47;16&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">40&#47;10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">28&#47;22&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ns&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Ventilaci&#243;n mec&#225;nica</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">123 &#40;82&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">41 &#40;82&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">38 &#40;76&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">44 &#40;88&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ns&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="6" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="6" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Motivo de ingreso</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Neumon&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">35 &#40;23&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12 &#40;24&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12 &#40;24&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">11 &#40;22&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ns&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Neurol&#243;gico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">44 &#40;29&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">14 &#40;28&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">16 &#40;32&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">14 &#40;28&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ns&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Cardiovascular&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">16 &#40;11&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5 &#40;10&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7 &#40;14&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4 &#40;8&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ns&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Cirug&#237;a abdominal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">37 &#40;25&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10 &#40;20&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10 &#40;20&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">17 &#40;34&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ns&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>EPOC-Asma reagudizados&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3 &#40;2&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 &#40;4&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0 &#40;0&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;2&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ns&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Otros&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">15 &#40;10&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7 &#40;14&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5 &#40;10&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3 &#40;6&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ns&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Paracetamol</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Metamizol</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Dexketoprofeno</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Basal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">120<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Basal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">120<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Basal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">120<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Ta &#40;&#176;C&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">38&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">38&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">37&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">37&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">38&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#46;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">37&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">37&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">38&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">37&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">37&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">37&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">PAM &#40;mmHg&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">83&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>12&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">77&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>11&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t">76&#44;0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>11&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">75&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>13&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">87&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>13&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">79&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">75&#44;0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>11&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">72&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>11&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">87&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>12&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">78&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">73&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">70&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>11&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">FC &#40;lpm&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">104&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>23&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">101&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>22&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">99&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>22&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">96&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>22&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">102&#44;68<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>19&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">100&#44;0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>18&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">98&#44;0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>17&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">94&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>16&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">103&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>19&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">100&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>17&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">98&#44;0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>18&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t">93&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>16&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">SaO<span class="elsevierStyleInf">2</span> &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t">96&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t">97&#44;0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t">97&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t">97&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">97&#44;0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">97&#44;0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Original
Efectos hemodinámicos y antipiréticos del paracetamol, metamizol y dexketoprofeno en pacientes críticos
Hemodynamic and antipyretic effects of paracetamol, metamizol and dexketoprofen in critical patients
P. Veraa,
Autor para correspondencia
pvera@santpau.cat

Autor para correspondencia.
, L. Zapataa, I. Gichb, J. Manceboa, A.J. Betbeséa
a Unidad de Medicina Intensiva, Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, Barcelona, España
b Unidad de Epidemiología Clínica i Salut Pública, Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, Barcelona, España
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    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Introducci&#243;n</span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La fiebre es un s&#237;ntoma com&#250;n en enfermos cr&#237;ticos y su aparici&#243;n en pacientes s&#233;pticos ocurre en un 90&#37;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;2</span></a>&#46; Un episodio febril puede ser debido a causas infecciosas o no infecciosas&#46; Neumon&#237;a&#44; sinusitis y bacteriemia&#44; primaria o relacionada con cat&#233;ter&#44; son las causas infecciosas m&#225;s frecuentes mientras que entre las no infecciosas destacan el c&#225;ncer&#44; los f&#225;rmacos&#44; las transfusiones y las reacciones al&#233;rgicas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El manejo inicial de la fiebre incluye el tratamiento de la causa y la administraci&#243;n de f&#225;rmacos antipir&#233;ticos&#46; Los tratamientos antipir&#233;ticos son efectivos en el descenso de la temperatura&#44; pero pueden tener efectos secundarios importantes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; Dichos f&#225;rmacos no deben ser administrados de forma rutinaria en la Unidad de Cuidados Intensivos &#40;UCI&#41;&#46; Los riesgos y beneficios deben ser evaluados en cada episodio febril&#46; El paracetamol es simple de administrar y seguro&#44; tiene un alto &#237;ndice terap&#233;utico y bajo riesgo de efectos secundarios como efectos renal&#44; gastrointestinal o hematol&#243;gico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; El metamizol se usa habitualmente para tratar dolor postoperatorio y fiebre&#46; El dexketoprofeno es una sal hidrosoluble del ketoprofeno&#44; enanti&#243;mero dextrorrotatorio pertenenciente al grupo de los antiinflamatorios no esteroideos &#40;AINE&#41;&#46; Se usa como analg&#233;sico y antiinflamatorio e &#171;in Vitro&#187; es uno de los inhibidores m&#225;s potentes de la s&#237;ntesis de prostaglandinas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; El efecto antipir&#233;tico del dexketoprofeno hasta la fecha&#44; solo se ha descrito en modelos animales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; El dexketoprofeno ha sido comparado con otros AINE en el manejo de dolor postoperatorio&#46; Parece ser mejor tolerado que otros AINE<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#44; pero su efecto antipir&#233;tico y su perfil hemodin&#225;mico en pacientes cr&#237;ticos no se ha descrito&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El objetivo del estudio fue comparar los efectos antipir&#233;ticos y hemodin&#225;micos inducidos por paracetamol&#44; metamizol y dexketoprofeno&#44; principales f&#225;rmacos utilizados para tratar la fiebre en pacientes cr&#237;ticos&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Pacientes y m&#233;todos</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se dise&#241;&#243; un estudio prospectivo&#44; observacional&#44; en una UCI de 16 camas de un hospital universitario desde 2005 hasta abril 2007&#46; Estudiamos 150 pacientes con un episodio de temperatura superior a 38&#176; C que el m&#233;dico responsable decidi&#243; tratar utilizando uno de los 3 f&#225;rmacos administrados en la UCI con este objetivo&#46; Cada paciente solo se incluy&#243; en el estudio una vez&#46; La decisi&#243;n de tratar fue evaluada para cada paciente basada en la repercusi&#243;n cl&#237;nica de la fiebre&#58; taquipnea&#44; taquicardia&#44; cambios en la presi&#243;n arterial y aumento de la producci&#243;n de di&#243;xido de carbono o del consumo de ox&#237;geno&#46; El tratamiento antipir&#233;tico utilizado de forma habitual en nuestra unidad para tratar la fiebre es paracetamol 1&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#44; metamizol 2&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg y dexketoprofeno 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#44; todos ellos administrados v&#237;a infusi&#243;n endovenosa durante 30 minutos&#46; Un comit&#233; de &#233;tica de nuestro hospital aprob&#243; el estudio sin necesidad de consentimiento informado&#46; Las siguientes variables fueron monitorizadas basalmente &#40;en el momento previo al inicio del tratamiento&#41; y 30&#44; 60 y 120 minutos despu&#233;s de la infusi&#243;n del f&#225;rmaco&#58; temperatura axilar&#44; presi&#243;n arterial sist&#243;lica&#44; diast&#243;lica y media &#40;PAM&#41;&#44; frecuencia card&#237;aca &#40;FC&#41; y saturaci&#243;n de ox&#237;geno &#40;SaO<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#41; por pulsioximetr&#237;a&#46; La temperatura fue monitorizada 180 minutos despu&#233;s de la infusi&#243;n del f&#225;rmaco para determinar un descenso de al menos 1&#176; C&#46; La presi&#243;n arterial se midi&#243; mediante sistema invasivo en aquellos pacientes que dispon&#237;an del mismo&#44; mediante cat&#233;ter arterial radial o femoral y mediante sistema no invasivo con esfigmoman&#243;metro digital de brazo&#44; en los dem&#225;s&#46; No se modific&#243; el sistema de medici&#243;n de la presi&#243;n para un mismo paciente a lo largo de las distintas mediciones&#46; Se recogi&#243; el volumen de diuresis desde el momento basal hasta los 120 minutos&#46; Se registraron los requerimientos de f&#225;rmacos vasopresores&#44; vasodilatadores y de fluidoterapia antes del tratamiento y durante los 120 minutos posteriores a la infusi&#243;n&#46; Se registr&#243; tambi&#233;n el SAPS II<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a> al ingreso as&#237; como el motivo de ingreso y la necesidad de ventilaci&#243;n mec&#225;nica en el momento del estudio&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tama&#241;o de la muestra calculado para detectar un descenso de 1&#176; C en la temperatura fue de 50 pacientes por grupo&#44; con un error tipo <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span> del 5&#37; &#40;&#945;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41; y un poder del 80&#37; &#40;&#946;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;20&#41;&#46; Los pacientes fueron incluidos en el estudio hasta completar los 50 asignados a cada grupo&#46; Las variables cuantitativas fueron analizadas con an&#225;lisis de varianza &#40;ANOVA&#41; y las variables categ&#243;ricas mediante test de chi cuadrado&#46; Se utiliz&#243; ANOVA de 2 factores con el procedimiento GLM &#40;modelo lineal general&#41;&#46; Los factores fueron&#58; tiempo &#40;inicio del estudio&#44; 30&#44; 60 y 120 minutos&#41;&#44; tratamiento &#40;paracetamol&#44; metamizol y dexketoprofeno&#41; y su interacci&#243;n&#44; que contestar&#237;a a la pregunta de si la evoluci&#243;n de los tratamientos a lo largo del seguimiento fue diferente&#46; Se realiz&#243; an&#225;lisis post-hoc cuando fue necesario&#46; Adem&#225;s utilizamos ANOVA para comparar el descenso de la PAM con cada tratamiento desde el momento basal hasta los 120 minutos&#46; La significaci&#243;n estad&#237;stica se fij&#243; en el 0&#44;05&#46; El an&#225;lisis estad&#237;stico fue realizado utilizando el paquete estad&#237;stico SPSS &#40;versi&#243;n 14&#46;0&#46;1&#41;&#44; SPSS Inc&#46; Chicago&#44; IL</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Resultados</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De los 150 pacientes estudiados&#44; 102 fueron hombres &#40;68&#37;&#41; y 48 mujeres &#40;32&#37;&#41;&#46; La media de edad fue de 58<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>16 &#40;rango 19-86&#41; a&#241;os&#46; El SAPS II fue 42&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>13&#44;4&#46; Cada grupo &#40;paracetamol&#44; metamizol y dexketoprofeno&#41; incluy&#243; 50 pacientes&#46; Las caracter&#237;sticas demogr&#225;ficas se muestran en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#46; No hubo diferencias estad&#237;sticamente significativas entre los grupos para ninguna de estas variables&#46; Todos los pacientes incluidos en el estudio concluyeron el mismo&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Temperatura</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Observamos un descenso significativo en la temperatura de al menos 1&#176; C despu&#233;s de 180 minutos en 38 pacientes tratados dexketoprofeno &#40;76&#37;&#41;&#44; en 36 tratados con metamizol &#40;72&#37;&#41; y en 20 &#40;40&#37;&#41; con paracetamol &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#46; En el 37&#37; de los pacientes estudiados no se observ&#243; descenso de al menos 1&#46;&#176; en la temperatura despu&#233;s de 180 minutos&#46; La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a> muestra el descenso medio en la temperatura en cada grupo en los 4 momentos de tiempo y la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a> recoge la media y desviaci&#243;n est&#225;ndar del descenso de la temperatura para cada f&#225;rmaco y en cada uno de los momentos estudiados&#46; Se observ&#243; un descenso significativo de la temperatura a lo largo del tiempo&#44; pero no hubo interacci&#243;n de los 3 diferentes tratamientos a lo largo del tiempo&#44; es decir&#44; no hubo ning&#250;n tratamiento que bajara m&#225;s la temperatura que los dem&#225;s en ninguno de los periodos estudiados&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Hemodin&#225;mica</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las variables sist&#233;micas hemodin&#225;micas se muestran en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a> expresadas como media y desviaci&#243;n est&#225;ndar&#46; No se encontraron diferencias estad&#237;sticamente significativas entre los grupos en cuanto a presi&#243;n arterial media&#44; saturaci&#243;n de ox&#237;geno por pulsioximetr&#237;a y frecuencia card&#237;aca a lo largo de los periodos de tiempo estudiados y para cada f&#225;rmaco antipir&#233;tico&#46; As&#237; mismo&#44; tampoco hubo diferencias en cuanto al volumen de diuresis recogido durante el periodo de estudio entre los distintos tratamientos&#46; La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">figura 2</a> muestra la evoluci&#243;n de la PAM<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>la desviaci&#243;n est&#225;ndar en los 4 periodos de tiempo observados &#40;basalmente&#44; a los 30&#44; 60 y 120 minutos&#41; en cada uno de los 3 grupos&#46; No hubo diferencias estad&#237;sticamente significativas entre los tratamientos en ning&#250;n punto de tiempo&#46; Se observ&#243; un descenso significativo de la PAM a lo largo del tiempo y hubo una interacci&#243;n de los 3 diferentes tratamientos en el tiempo&#46; La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">figura 3</a> muestra la media del descenso de la PAM en cada grupo&#46; Despu&#233;s de 120 minutos&#44; el descenso medio de la PAM fue de 8&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>13&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg con paracetamol&#44; 14&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>11&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg con metamizol y 16&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>13&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg con dexketoprofeno &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;005&#41;&#46; El an&#225;lisis post-hoc mostraba que el descenso en la PAM en el grupo de paracetamol fue menor que en los grupos de metamizol y dexketoprofeno&#44; y no se encontraron diferencias estad&#237;sticamente significativas entre los grupos de metamizol y dexketoprofeno&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Treinta y nueve de los 150 pacientes &#40;26&#37;&#41; estaban recibiendo vasoconstrictores durante el episodio febril&#58; 15 &#40;38&#44;5&#37;&#41; en el grupo de paracetamol&#44; 9 &#40;23&#37;&#41; en el grupo de metamizol y 15 &#40;38&#44;5&#37;&#41; en el grupo de dexketoprofeno&#46; De los 39 pacientes&#44; uno en el grupo de paracetamol llevaba adrenalina&#44; uno en el grupo metamizol llevaba dopamina y todos los dem&#225;s llevaban noradrenalina a la dosis necesaria para mantener una presi&#243;n arterial media superior a 65<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg&#46; Despu&#233;s de iniciar el tratamiento antipir&#233;tico&#44; 10 de 15 &#40;66&#37;&#41; pacientes tratados con paracetamol&#44; incluyendo el paciente tratado con adrenalina&#44; tuvieron que incrementar la dosis de vasoconstrictores&#46; Siete de los 9 &#40;77&#37;&#41; del grupo metamizol y 12 de 15 &#40;80&#37;&#41; del grupo dexketoprofeno necesitaron incrementar la dosis de noradrenalina&#46; Se inici&#243; tratamiento vasopresor para mantener una adecuada tensi&#243;n arterial sist&#233;mica en 7 pacientes&#58; 1 en el grupo de paracetamol&#44; 2 en el de metamizol y 4 en el de dexketoprofeno&#46; Veintiocho de los 150 pacientes &#40;18&#44;7&#37;&#41; estaban recibiendo vasodilatadores en infusi&#243;n continua con nitroprusiato o labetalol&#58; 10 &#40;35&#44;7&#37;&#41; en el grupo de paracetamol&#44; 11 &#40;39&#44;3&#37;&#41; en el grupo de metamizol y 7 &#40;25&#37;&#41; en el grupo de dexketoprofeno&#46; Se necesit&#243; bajar la dosis de vasodilatadores en 6 de los 10 &#40;60&#37;&#41; pacientes con paracetamol&#44; 9 de los 11 &#40;81&#44;8&#37;&#41; con metamizol y 5 de los 7 &#40;71&#44;4&#37;&#41; con dexketoprofeno&#46; En 7 de los pacientes que estaban recibiendo vasodilatadores&#44; el tratamiento tuvo que ser suspendido&#58; 3 en el grupo paracetamol&#44; 3 en el grupo metamizol y uno en el grupo dexketoprofeno&#46; En ning&#250;n de estos pacientes se necesit&#243; iniciar tratamiento vasoconstrictor&#46; No se encontraron diferencias estad&#237;sticamente significativas en la necesidad de incremento de vasoconstrictores ni de descenso de vasodilatadores entre los grupos y en todos los pacientes el objetivo fue mantener una presi&#243;n arterial media por encima de 65<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm Hg&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Quince de los 150 pacientes &#40;10&#37;&#41; requirieron tratamiento con fluidos mientras recibieron el tratamiento antipir&#233;tico para evitar una ca&#237;da excesiva en la presi&#243;n arterial&#46; Cuatro pacientes del grupo paracetamol&#44; 5 del grupo metamizol y 6 del grupo dexketoprofeno necesitaron administraci&#243;n de una carga de 250 a 500 cc de cristaloides&#44; administrada durante 30 minutos tras detectarse el descenso de la presi&#243;n arterial&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Veinte pacientes presentaron insuficiencia renal aguda y necesitaron hemodi&#225;lisis antes del tratamiento antipir&#233;tico&#58; 8 en el grupo de paracetamol&#44; 5 en el de metamizol y 7 en el de dexketoprofeno&#46; Despu&#233;s del tratamiento antipir&#233;tico&#44; un total de 5 pacientes m&#225;s requirieron hemodi&#225;lisis&#58; 4 en el grupo de paracetamol y uno en el de dexketoprofeno&#46; Ninguno de los pacientes estudiados estaba conectado al sistema de di&#225;lisis mientras se realiz&#243; el estudio&#46;</p></span></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Discusi&#243;n</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nuestros principales hallazgos en este estudio observacional fueron que el paracetamol pareci&#243; ser el mejor de los 3 f&#225;rmacos estudiados en t&#233;rminos de menor disminuci&#243;n de la PAM&#46; Sin embargo&#44; el paracetamol solo fue capaz de disminuir la temperatura al menos un grado a los 180 minutos&#44; en menos de la mitad de los pacientes&#46; Estos hallazgos sugieren que podr&#237;a ser el f&#225;rmaco de elecci&#243;n en el tratamiento de un episodio febril cuando el paciente est&#225; hemodin&#225;micamente inestable aunque sea improbable alcanzar un descenso significativo de la temperatura&#46; En pacientes con situaci&#243;n hemodin&#225;mica estable&#44; el metamizol o el dexketoprofeno podr&#237;an ser la primera elecci&#243;n para reducir la temperatura debido a su mayor porcentaje de &#233;xito comparado con el paracetamol&#46; En aquellos pacientes en los que no descendi&#243; la temperatura &#40;37&#37;&#41;&#44; no sabemos cu&#225;l hubiera sido la evoluci&#243;n sin la administraci&#243;n de tratamiento antipir&#233;tico&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque las medidas f&#237;sicas de enfriamiento son efectivas en disminuir la temperatura de la piel cuando los mecanismos fisiol&#243;gicos de termorregulaci&#243;n est&#225;n alterados&#44; son medidas que no disminuyen la temperatura del centro termorregulador y pueden incrementar el malestar y el estr&#233;s metab&#243;lico en pacientes febriles no sedados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Realizamos el estudio con 3 f&#225;rmacos usados habitualmente&#58; paracetamol&#44; metamizol y dexketoprofeno&#46; Algunos estudios en la literatura comparan cambios en la temperatura y efectos hemodin&#225;micos de f&#225;rmacos usados en el tratamiento de la fiebre&#46; El efecto antipir&#233;tico de metamizol y paracetamol ha sido descrito previamente<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11&#8211;15</span></a>&#46; Poblete et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a> observaron que paracetamol y metamizol no produc&#237;an un descenso en la temperatura cl&#237;nicamente significativo en pacientes cr&#237;ticos con fiebre&#44; comparado con medidas f&#237;sicas de enfriamiento&#46; Sin embargo&#44; Gozzoli et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a> compararon los mismos f&#225;rmacos metamizol&#44; paracetamol y medidas f&#237;sicas en el tratamiento de la fiebre y observaron que los 3 tratamientos disminu&#237;an igualmente la temperatura&#46; Como en nuestro estudio&#44; estos autores concluyen que metamizol no deber&#237;a ser considerado el antipir&#233;tico de primera elecci&#243;n en pacientes inestables hemodin&#225;micamente y deber&#237;a preferirse el paracetamol&#46; Las conclusiones discordantes entre los estudios de Poblete y Gozzoli&#44; son probablemente debidas al peque&#241;o n&#250;mero de pacientes estudiados en cada grupo&#44; 20 en el primero y 30 en el segundo&#46; Oborilov&#225; et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a> estudiaron 254 episodios febriles&#44; principalmente en pacientes hemato-oncol&#243;gicos&#44; tratados con metamizol&#44; diclofenaco y paracetamol&#46; Encontraron que todos los f&#225;rmacos ten&#237;an un efecto antipir&#233;tico significativo&#44; pero que metamizol fue mejor que paracetamol en mejorar el malestar asociado a la fiebre&#46; Este estudio sin embargo&#44; no inclu&#237;a pacientes cr&#237;ticos y por otro lado&#44; al tratarse de pacientes hemato-oncol&#243;gicos&#44; las alteraciones inmunes por el propio tumor o por el tratamiento asociado&#44; pudieron tener influencia en el valor de la temperatura&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En nuestro estudio&#44; encontramos que los 3 f&#225;rmacos induc&#237;an un descenso en la PAM&#46; De 39 pacientes que estaban recibiendo tratamiento vasoconstrictor&#44; un alto porcentaje en cada grupo requiri&#243; incremento de la dosis del mismo y en 7 pacientes se tuvo que iniciar tratamiento vasoconstrictor&#46; Del total de 28 pacientes que estaban recibiendo vasodilatadores&#44; la dosis de los mismos tuvo que ser disminuida en una alta proporci&#243;n de pacientes y suspendida en 7 de los 28 pacientes&#46; En este grupo de pacientes&#44; el efecto hipotensor de los f&#225;rmacos antipir&#233;ticos pudo haberse magnificado por la infusi&#243;n concomitante de un f&#225;rmaco vasodilatador&#46; Sin embargo&#44; al tratarse de un porcentaje bajo de pacientes&#44; distribuidos homog&#233;neamente en todos los grupos de tratamiento&#44; especulamos que este efecto es poco relevante en el resultado final&#46; A pesar de estos cambios hemodin&#225;micos&#44; el volumen de diuresis no se modific&#243; durante los 120 minutos del seguimiento&#46; Estos resultados son comparables con otros en los que el metamizol hab&#237;a mostrado un descenso significativo de la PAM comparado con el paracetamol&#46; Utilizando metamizol&#44; ketorolaco y paracetamol como tratamiento del dolor postoperatorio en pacientes cr&#237;ticos&#44; Avellaneda et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a> observaron un descenso en la presi&#243;n arterial radial en los 3 grupos de tratamiento&#44; mientras que Hoigne et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a> reportaron un descenso significativo en la presi&#243;n sist&#243;lica en pacientes tratados con metamizol&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cruz et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a> tambi&#233;n describieron un descenso en la PAM y en otras variables hemodin&#225;micas despu&#233;s de la administraci&#243;n de metamizol o paracetamol en 60 pacientes con fiebre&#46; En el caso de la hipotensi&#243;n inducida por metamizol esta se explicaba por el efecto relajante sobre las c&#233;lulas de m&#250;sculo liso&#44; lo cual induce vasodilataci&#243;n perif&#233;rica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nuestro estudio tiene varias limitaciones&#46; Primero&#44; el dise&#241;o del estudio&#46; Al tratarse de un estudio observacional y no aleatorizado ni enmasacarado&#44; hace que los resultados no sean concluyentes&#46; La elecci&#243;n del tratamiento antipir&#233;tico basada en la decisi&#243;n del m&#233;dico responsable&#44; puede haber introducido un sesgo de selecci&#243;n f&#225;rmaco-paciente&#46; Segundo&#44; al no haber comparado los efectos de los 3 f&#225;rmacos con medidas f&#237;sicas de enfriamiento como se ha hecho en otros estudios&#44; las comparaciones son limitadas&#46; Tercero&#44; nosotros registramos la temperatura axilar pero no la temperatura central&#44; que solo registramos de forma rutinaria en nuestra Unidad de Cuidados Intensivos una o 2 veces al d&#237;a&#46; Cuarto&#44; el American College of Critical Care Medicine y la Infectious Diseases Society of America consideran fiebre como temperatura superior a 38&#44;3&#176; C<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46; En nuestra UCI&#44; sin embargo&#44; tratamos pacientes con temperatura de 38&#176; C o superior y repercusi&#243;n cl&#237;nica&#46; Nuestro estudio refleja solo nuestra pr&#225;ctica cl&#237;nica diaria&#46; Quinto&#44; la dosis administrada no se calcul&#243; en funci&#243;n del peso corporal y la dosis est&#225;ndar prescrita pudo haber influido en los resultados&#46; Sexto&#44; no registramos medidas en referencia al dolor&#46; En nuestra UCI&#44; los pacientes bajo ventilaci&#243;n mec&#225;nica reciben sedaci&#243;n y analgesia para mantener una Ramsay Sedation Scale<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a> entre 2 y 3&#46; En nuestro estudio&#44; 123 pacientes estaban en ventilaci&#243;n mec&#225;nica en el momento del episodio febril&#44; pero no disponemos de datos espec&#237;ficos sobre la situaci&#243;n de dolor de los pacientes incluidos por lo que no podemos descartar el efecto hemodin&#225;mico del dolor&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No queda claro si la fiebre es en s&#237; misma beneficiosa o da&#241;ina<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;21</span></a>&#46; Hay datos de estudios en animales con infecci&#243;n que afirman que la fiebre es beneficiosa y no hay evidencia de que la administraci&#243;n de antipir&#233;ticos modifique la mortalidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; La fiebre complementa la defensa inmunol&#243;gica del hu&#233;sped frente a la infecci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a> y activa algunos par&#225;metros de la funci&#243;n inmune&#58; activaci&#243;n de c&#233;lulas T&#44; producci&#243;n de citoquinas y anticuerpos y funci&#243;n de neutr&#243;filos y macr&#243;fagos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46; Por otro lado&#44; una elevada temperatura corporal puede estar asociada con numerosos efectos delet&#233;reos como el incremento del gasto card&#237;aco&#44; el consumo de ox&#237;geno y la producci&#243;n de di&#243;xido de carbono&#46; Estos cambios pueden ser mal tolerados por pacientes cr&#237;ticos con limitada reserva cardiorespiratoria<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46; Los efectos negativos hemodin&#225;micos y metab&#243;licos de la fiebre son particularmente indeseables si existe una afectaci&#243;n card&#237;aca previa o en una situaci&#243;n cl&#237;nica de sepsis en la cual la funci&#243;n mioc&#225;rdica est&#225; deprimida<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; durante o despu&#233;s de un periodo de isquemia cerebral o trauma&#44; la hipertermia incrementa de forma notable el grado de da&#241;o neuronal resultante<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46; Todos estos datos sugieren que el tratamiento de un episodio febril debe ser evaluado individualmente teniendo en cuenta los beneficios y los posibles efectos secundarios<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En resumen&#44; el dexketoprofeno y el metamizol tuvieron un mejor efecto antipir&#233;tico a las dosis estudiadas&#44; pero un peor perfil hemodin&#225;mico&#46; Por el contrario&#44; el paracetamol&#44; mostr&#243; un estatus hemodin&#225;mico m&#225;s estable pero menor perfil antipir&#233;tico&#46; Las caracter&#237;sticas de cada paciente deber&#237;an ser tenidas en cuenta cuando se prescribe un agente antipir&#233;tico para evitar la inestabilidad hemodin&#225;mica&#46; Sin embargo&#44; son necesarios nuevos estudios con un dise&#241;o aleatorizado&#44; para poder establecer resultados concluyentes&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conflicto de intereses</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Todos &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>150&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Paracetamol &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>50&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Metamizol &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>50&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Dexketoprofeno &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>50&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Edad &#40;media a&#241;os &#177; DE&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">58<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>16&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">54<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>18&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">62<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>15&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">58<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>16&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ns&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">SAPS II</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">42&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>13&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">43&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>14&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">41&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>13&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">41&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>12&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ns&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Sexo&#58; H&#47;M</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">102&#47;48&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">34&#47;16&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">40&#47;10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">28&#47;22&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ns&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Ventilaci&#243;n mec&#225;nica</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">123 &#40;82&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">41 &#40;82&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">38 &#40;76&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">44 &#40;88&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ns&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="6" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="6" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Motivo de ingreso</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Neumon&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">35 &#40;23&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12 &#40;24&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12 &#40;24&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">11 &#40;22&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ns&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Neurol&#243;gico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">44 &#40;29&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">14 &#40;28&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">16 &#40;32&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">14 &#40;28&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ns&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Cardiovascular&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">16 &#40;11&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5 &#40;10&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7 &#40;14&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4 &#40;8&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ns&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Cirug&#237;a abdominal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">37 &#40;25&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10 &#40;20&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10 &#40;20&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">17 &#40;34&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ns&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>EPOC-Asma reagudizados&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3 &#40;2&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 &#40;4&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">0 &#40;0&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;2&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ns&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Otros&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">15 &#40;10&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7 &#40;14&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5 &#40;10&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3 &#40;6&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ns&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Paracetamol</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Metamizol</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="center" valign="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Dexketoprofeno</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Basal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">120<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Basal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">120<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Basal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">120<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ta &#40;&#176;C&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">38&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">38&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">37&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">37&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">38&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#46;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">37&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">37&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">37&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">38&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">37&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">37&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">37&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">PAM &#40;mmHg&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">83&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>12&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">77&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>11&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">76&#44;0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>11&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">75&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>13&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">87&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>13&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">79&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">75&#44;0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>11&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">72&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>11&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">87&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>12&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">78&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">73&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">70&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>11&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">FC &#40;lpm&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">104&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>23&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">101&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>22&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">99&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>22&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">96&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>22&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">102&#44;68<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>19&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">100&#44;0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>18&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">SaO<span class="elsevierStyleInf">2</span> &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">96&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">97&#44;0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Vol orina &#40;ml&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Información del artículo
ISSN: 02105691
Idioma original: Español
Datos actualizados diariamente
año/Mes Html Pdf Total
2024 Noviembre 439 10 449
2024 Octubre 4150 58 4208
2024 Septiembre 4397 60 4457
2024 Agosto 3687 61 3748
2024 Julio 3762 53 3815
2024 Junio 3596 113 3709
2024 Mayo 4121 72 4193
2024 Abril 4656 64 4720
2024 Marzo 4447 65 4512
2024 Febrero 3820 63 3883
2024 Enero 4151 51 4202
2023 Diciembre 4040 58 4098
2023 Noviembre 3564 42 3606
2023 Octubre 4190 68 4258
2023 Septiembre 3710 57 3767
2023 Agosto 2833 34 2867
2023 Julio 2720 47 2767
2023 Junio 3086 33 3119
2023 Mayo 337 26 363
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