Carta científica
L-Carnitina en la hiperamoniemia inducida por ácido valproico
L-Carnitine in valproic acid-induced hyperammonemia
J.P. Martín-del Rincón, J.A. Llompart-Pou
, M. Ferreruela, J. Velasco
Autor para correspondencia
Servei de Medicina Intensiva, Hospital Universitari Son Espases, Palma de Mallorca, Illes Balears, España
Leído
30522
Vecesse ha leído el artículo
5579
Total PDF
24943
Total HTML
Compartir estadísticas
array:23 [ "pii" => "S0210569112002045" "issn" => "02105691" "doi" => "10.1016/j.medin.2012.05.013" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2014-03-01" "aid" => "482" "copyright" => "Elsevier España, S.L. y SEMICYUC" "copyrightAnyo" => "2012" "documento" => "simple-article" "crossmark" => 0 "subdocumento" => "cor" "cita" => "Med Intensiva. 2014;38:124-5" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:2 [ "total" => 10193 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 204 "HTML" => 8539 "PDF" => 1450 ] ] "itemSiguiente" => array:18 [ "pii" => "S0210569113001381" "issn" => "02105691" "doi" => "10.1016/j.medin.2013.06.004" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2014-03-01" "aid" => "606" "copyright" => "Elsevier España, S.L. y SEMICYUC" "documento" => "simple-article" "crossmark" => 0 "subdocumento" => "cor" "cita" => "Med Intensiva. 2014;38:126-7" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:2 [ "total" => 5429 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 189 "HTML" => 4107 "PDF" => 1133 ] ] "es" => array:10 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Carta al Director</span>" "titulo" => "Pronóstico de los pacientes médicos según la duración de su estancia en la unidad de cuidados intensivos" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "126" "paginaFinal" => "127" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Prognosis of clinical patients according to length of stay in the intensive care unit" ] ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "L. Santana-Cabrera, R. Lorenzo-Torrent, M. Sánchez-Palacios, J.D. Martín Santana, J.R. Hernández Hernández" "autores" => array:5 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "L." "apellidos" => "Santana-Cabrera" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "R." "apellidos" => "Lorenzo-Torrent" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "M." "apellidos" => "Sánchez-Palacios" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "J.D." "apellidos" => "Martín Santana" ] 4 => array:2 [ "nombre" => "J.R." "apellidos" => "Hernández Hernández" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0210569113001381?idApp=WMIE" "url" => "/02105691/0000003800000002/v1_201402201019/S0210569113001381/v1_201402201019/es/main.assets" ] "itemAnterior" => array:18 [ "pii" => "S0210569112003312" "issn" => "02105691" "doi" => "10.1016/j.medin.2012.11.005" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2014-03-01" "aid" => "535" "copyright" => "Elsevier España, S.L. y SEMICYUC" "documento" => "simple-article" "crossmark" => 0 "subdocumento" => "cor" "cita" => "Med Intensiva. 2014;38:122-4" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:2 [ "total" => 3293 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 157 "HTML" => 2246 "PDF" => 890 ] ] "es" => array:11 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Carta científica</span>" "titulo" => "Efecto hemodinámico de la ivabradina en 3 pacientes críticos con estenosis aórtica severa" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "122" "paginaFinal" => "124" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Hemodynamic effect of ivabradine in three critical patients with severe aortic stenosis" ] ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1048 "Ancho" => 2000 "Tamanyo" => 420392 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Ecocardiogramas transtorácicos del tercer caso clínico. (A-D) previo ivabradina, (B-E) ivabradina de10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/d, (C-F) ivabradina de 15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/d.</p>" ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "G. Cortez-Quiroga, C. Rus-Mansilla, C. Durán-Torralba, M. Fernández-Guerrero, J. Curotto-Grasiosi" "autores" => array:5 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "G." "apellidos" => "Cortez-Quiroga" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "C." "apellidos" => "Rus-Mansilla" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "C." "apellidos" => "Durán-Torralba" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "M." "apellidos" => "Fernández-Guerrero" ] 4 => array:2 [ "nombre" => "J." "apellidos" => "Curotto-Grasiosi" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0210569112003312?idApp=WMIE" "url" => "/02105691/0000003800000002/v1_201402201019/S0210569112003312/v1_201402201019/es/main.assets" ] "es" => array:11 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Carta científica</span>" "titulo" => "L-Carnitina en la hiperamoniemia inducida por ácido valproico" "tieneTextoCompleto" => true "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "124" "paginaFinal" => "125" ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:4 [ "autoresLista" => "J.P. Martín-del Rincón, J.A. Llompart-Pou, M. Ferreruela, J. Velasco" "autores" => array:4 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "J.P." "apellidos" => "Martín-del Rincón" ] 1 => array:4 [ "nombre" => "J.A." "apellidos" => "Llompart-Pou" "email" => array:1 [ 0 => "juanantonio.llompart@ssib.es" ] "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">¿</span>" "identificador" => "cor0005" ] ] ] 2 => array:2 [ "nombre" => "M." "apellidos" => "Ferreruela" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "J." "apellidos" => "Velasco" ] ] "afiliaciones" => array:1 [ 0 => array:1 [ "entidad" => "Servei de Medicina Intensiva, Hospital Universitari Son Espases, Palma de Mallorca, Illes Balears, España" ] ] "correspondencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "cor0005" "etiqueta" => "⁎" "correspondencia" => "Autor para correspondencia." ] ] ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "L-Carnitine in valproic acid-induced hyperammonemia" ] ] "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La encefalopatía hiperamoniémica en pacientes no cirróticos es un cuadro poco frecuente pero potencialmente fatal. Sin embargo, si se reconoce en una fase inicial puede ser reversible<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>. Entre las causas posibles destaca el tratamiento con ácido valpróico (VPA)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1–5</span></a>. Presentamos un caso de intoxicación por VPA con hiperamoniemia secundaria que fue tratado de modo precoz con L-carnitina.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se trata de un varón de 40 años, sin hábitos tóxicos, con antecedentes familiares de epilepsia. Fue diagnosticado de epilepsia en el año 2003, presentando crisis tónico-clónicas generalizadas y crisis parciales simples y complejas. Desde entonces el paciente había recibido múltiples tratamientos antiepilépticos, retirados por alergia, intolerancia o falta de respuesta, con difícil control de la enfermedad. En febrero de 2012 requirió ingreso en la unidad de cuidados intensivos (UCI) durante 15 días por status epiléptico convulsivo, precisando inducción de coma barbitúrico durante cinco días, con posterior control del cuadro. Su tratamiento antiepiléptico al alta hospitalaria era VPA (1.500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/día), levetiracetam (3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g/día) y topiramato (300<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/día).</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aproximadamente un mes después del alta hospitalaria, y a pesar del correcto cumplimiento del tratamiento pautado, el paciente volvió a ingresar en UCI por aumento de las crisis tónico-clónicas en el contexto de estrés emocional, sin respuesta al tratamiento inicial. Además de una situación de estrés emocional como posible desencadenante del cuadro, se evidenciaron niveles séricos de VPA dos veces por encima del límite supraterapéutico (222,9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg/mL, rango normal 50-100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg/mL) con hiperamoniemia (126<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng/dL, rango normal 25-75<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng/dL) y acidosis metabólica compensada. Las pruebas de función hepática fueron normales. Por este motivo, se decidió interrumpir el tratamiento con VPA durante 24 horas, iniciar tratamiento con clonacepam y continuar topiramato y levetiracetam. La hiperamoniemia fue tratada con L-carnitina (6 g en 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml de SF en 30 minutos) junto con hidratación y bicarbonato sódico. No se apreciaron efectos secundarios que pudieran estar relacionados con el tratamiento con L-carnitina. Estas medidas resultaron en una normalización de los niveles de amonio (62<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng/dL a las dos horas y 34<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng/dL a las nueve horas tras la administración de L-carnitina respectivamente), con una disminución inmediata de la frecuencia y severidad de las crisis. El paciente fue dado del alta de la UCI a las 48 horas, sin precisar ventilación mecánica y encontrándose estable hemodinámicamente durante todo el ingreso. El tratamiento antiepiléptico al alta incluyó VPA (en retirada), topiramato, levetiracetam y clonazepam.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El VPA es un fármaco anticonvulsivante ampliamente utilizado tanto en epilepsia como en el trastorno bipolar y esquizoafectivo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>. La hiperamoniemia con o sin evidencia de hepatotoxicidad clínica o de laboratorio es un efecto adverso importante del tratamiento con VPA, que puede derivar en encefalopatía hiperamoniémica inducida por VPA (VHE). Esta es una entidad potencialmente grave que puede manifestarse desde letargia, síntomas neurológicos focales y exacerbación de las crisis en pacientes epilépticos a coma profundo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1,3</span></a>. Existen múltiples factores asociados al desarrollo de VHE, siendo el más importante la politerapia anticonvulsivante<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>, que probablemente se trata del factor relacionado en nuestro caso. Otros factores de riesgo descritos son las alteraciones de la función hepática, trastornos metabólicos como el déficit de carnitina, déficits enzimáticos del ciclo de la urea de causa congénita, una dieta hiperprotéica o estados hipercatabólicos, que pueden asimismo incrementar la producción de amonio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>.</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los niveles séricos de VPA pueden ser normales y no estar relacionados necesariamente con el grado de hiperamoniemia o la severidad de los síntomas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1,4,5</span></a>. Tampoco existe una correlación lineal entre los niveles de amonio y el grado de encefalopatía<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>. En su desarrollo, se han propuesto diversos mecanismos que intervienen en el ciclo de la urea hepático y la eliminación de NH3: por una parte, la metabolización hepática del VPA produce metabolitos que son capaces de inhibir la actividad de la carbamil fosfatosintetasa <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span>, primer paso enzimático en el ciclo de la urea, obstaculizando la excreción de NH3. Por otro lado, el VPA disminuye los depósitos de carnitina, aumentando su excreción en forma de complejos valproato-carnitina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>. El déficit de carnitina disminuye la función mitocondrial, inhibiendo el ciclo de la urea hepático<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>. En este contexto, el tratamiento con L-carnitina ha mostrado la mejoría de los síntomas derivados de la VHE<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4,5</span></a>, aparentemente sin efectos secundarios relevantes descritos, como ocurrió en nuestro caso. En nuestro paciente no pudimos determinar los niveles de carnitina por razones técnicas.</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En resumen, la hiperamoniemia inducida por VPA es una entidad potencialmente grave y que para su diagnóstico necesita un elevado índice de sospecha. Precisa un diagnóstico y tratamiento precoz. El tratamiento con L-carnitina parece ser seguro y efectivo en este contexto.</p></span>" "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0005" "bibliografiaReferencia" => array:5 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0005" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Levocarnitine for valproic-acid-induced hyperammonemic encephalopathy" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "C.M. Mock" 1 => "K.H. Schwetschenau" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.2146/ajhp110049" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Am J Health Syst Pharm" "fecha" => "2012" "volumen" => "69" "paginaInicial" => "35" "paginaFinal" => "39" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22180549" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 1 => array:3 [ "identificador" => "bib0010" "etiqueta" => "2" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Noncirrhotic hiperammonaemic encephalopathy" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "I. Laish" 1 => "Z. Ben Ari" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1111/j.1478-3231.2011.02550.x" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Liver Int" "fecha" => "2011" "volumen" => "31" "paginaInicial" => "1259" "paginaFinal" => "1270" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21745294" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 2 => array:3 [ "identificador" => "bib0015" "etiqueta" => "3" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Valproic acid toxicity: overview and management" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "M.D. Sztajnkrycer" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Toxicol Clin Toxicol" "fecha" => "2002" "volumen" => "40" "paginaInicial" => "789" "paginaFinal" => "801" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12475192" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 3 => array:3 [ "identificador" => "bib0020" "etiqueta" => "4" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Effect of L-carnitine treatment for valproate induced hepatotoxicity" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "T.P. Bohan" 1 => "E. Helton" 2 => "I. McDonald" 3 => "S. König" 4 => "S. Gazitt" 5 => "T. Sugimoto" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Neurology" "fecha" => "2001" "volumen" => "56" "paginaInicial" => "1405" "paginaFinal" => "1409" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11376200" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 4 => array:3 [ "identificador" => "bib0025" "etiqueta" => "5" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Valproate induced hyperammonemic encephalophaty: an update on risk factors, clinical correlates and management" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "A. Chopra" 1 => "B.P. Kolla" 2 => "M.P. Mansukhani" 3 => "P. Netzel" 4 => "M.A. Frye" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.genhosppsych.2011.12.009" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Gen Hosp Psychiatry" "fecha" => "2012" "volumen" => "34" "paginaInicial" => "290" "paginaFinal" => "298" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22305367" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "url" => "/02105691/0000003800000002/v1_201402201019/S0210569112002045/v1_201402201019/es/main.assets" "Apartado" => array:4 [ "identificador" => "53" "tipo" => "SECCION" "es" => array:2 [ "titulo" => "Cartas científicas" "idiomaDefecto" => true ] "idiomaDefecto" => "es" ] "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/02105691/0000003800000002/v1_201402201019/S0210569112002045/v1_201402201019/es/main.pdf?idApp=WMIE&text.app=https://medintensiva.org/" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0210569112002045?idApp=WMIE" ]
| año/Mes | Html | Total | |
|---|---|---|---|
| 2024 Noviembre | 39 | 10 | 49 |
| 2024 Octubre | 278 | 95 | 373 |
| 2024 Septiembre | 287 | 48 | 335 |
| 2024 Agosto | 300 | 93 | 393 |
| 2024 Julio | 351 | 68 | 419 |
| 2024 Junio | 323 | 113 | 436 |
| 2024 Mayo | 352 | 82 | 434 |
| 2024 Abril | 262 | 68 | 330 |
| 2024 Marzo | 261 | 48 | 309 |
| 2024 Febrero | 278 | 73 | 351 |
| 2024 Enero | 331 | 66 | 397 |
| 2023 Diciembre | 318 | 69 | 387 |
| 2023 Noviembre | 360 | 91 | 451 |
| 2023 Octubre | 391 | 67 | 458 |
| 2023 Septiembre | 332 | 78 | 410 |
| 2023 Agosto | 328 | 45 | 373 |
| 2023 Julio | 301 | 72 | 373 |
| 2023 Junio | 312 | 44 | 356 |
| 2023 Mayo | 371 | 56 | 427 |
| 2023 Abril | 237 | 50 | 287 |
| 2023 Marzo | 321 | 82 | 403 |
| 2023 Febrero | 303 | 47 | 350 |
| 2023 Enero | 273 | 53 | 326 |
| 2022 Diciembre | 241 | 84 | 325 |
| 2022 Noviembre | 303 | 93 | 396 |
| 2022 Octubre | 251 | 86 | 337 |
| 2022 Septiembre | 262 | 80 | 342 |
| 2022 Agosto | 295 | 79 | 374 |
| 2022 Julio | 216 | 59 | 275 |
| 2022 Junio | 213 | 51 | 264 |
| 2022 Mayo | 254 | 77 | 331 |
| 2022 Abril | 272 | 81 | 353 |
| 2022 Marzo | 227 | 116 | 343 |
| 2022 Febrero | 190 | 84 | 274 |
| 2022 Enero | 195 | 108 | 303 |
| 2021 Diciembre | 201 | 76 | 277 |
| 2021 Noviembre | 290 | 122 | 412 |
| 2021 Octubre | 387 | 148 | 535 |
| 2021 Septiembre | 305 | 78 | 383 |
| 2021 Agosto | 220 | 89 | 309 |
| 2021 Julio | 189 | 78 | 267 |
| 2021 Junio | 211 | 66 | 277 |
| 2021 Mayo | 267 | 95 | 362 |
| 2021 Abril | 680 | 167 | 847 |
| 2021 Marzo | 340 | 89 | 429 |
| 2021 Febrero | 226 | 60 | 286 |
| 2021 Enero | 226 | 38 | 264 |
| 2020 Diciembre | 650 | 67 | 717 |
| 2020 Noviembre | 308 | 35 | 343 |
| 2020 Octubre | 306 | 54 | 360 |
| 2020 Septiembre | 263 | 55 | 318 |
| 2020 Agosto | 242 | 55 | 297 |
| 2020 Julio | 262 | 54 | 316 |
| 2020 Junio | 240 | 41 | 281 |
| 2020 Mayo | 251 | 42 | 293 |
| 2020 Abril | 220 | 42 | 262 |
| 2020 Marzo | 147 | 42 | 189 |
| 2020 Febrero | 452 | 77 | 529 |
| 2020 Enero | 245 | 51 | 296 |
| 2019 Diciembre | 267 | 56 | 323 |
| 2019 Noviembre | 287 | 43 | 330 |
| 2019 Octubre | 358 | 41 | 399 |
| 2019 Septiembre | 346 | 66 | 412 |
| 2019 Agosto | 286 | 64 | 350 |
| 2019 Julio | 264 | 52 | 316 |
| 2019 Junio | 262 | 41 | 303 |
| 2019 Mayo | 310 | 98 | 408 |
| 2019 Abril | 278 | 59 | 337 |
| 2019 Marzo | 236 | 46 | 282 |
| 2019 Febrero | 157 | 60 | 217 |
| 2019 Enero | 185 | 72 | 257 |
| 2018 Diciembre | 271 | 52 | 323 |
| 2018 Noviembre | 295 | 92 | 387 |
| 2018 Octubre | 266 | 31 | 297 |
| 2018 Septiembre | 176 | 19 | 195 |
| 2018 Agosto | 129 | 19 | 148 |
| 2018 Julio | 101 | 22 | 123 |
| 2018 Junio | 122 | 26 | 148 |
| 2018 Mayo | 55 | 6 | 61 |
| 2018 Abril | 123 | 16 | 139 |
| 2018 Marzo | 153 | 18 | 171 |
| 2018 Febrero | 140 | 20 | 160 |
| 2018 Enero | 117 | 16 | 133 |
| 2017 Diciembre | 160 | 14 | 174 |
| 2017 Noviembre | 151 | 10 | 161 |
| 2017 Octubre | 152 | 18 | 170 |
| 2017 Septiembre | 100 | 13 | 113 |
| 2017 Agosto | 106 | 12 | 118 |
| 2017 Julio | 165 | 16 | 181 |
| 2017 Junio | 123 | 24 | 147 |
| 2017 Mayo | 151 | 13 | 164 |
| 2017 Abril | 127 | 10 | 137 |
| 2017 Marzo | 162 | 12 | 174 |
| 2017 Febrero | 358 | 11 | 369 |
| 2017 Enero | 95 | 5 | 100 |
| 2016 Diciembre | 137 | 9 | 146 |
| 2016 Noviembre | 155 | 20 | 175 |
| 2016 Octubre | 194 | 21 | 215 |
| 2016 Septiembre | 224 | 43 | 267 |
| 2016 Agosto | 162 | 30 | 192 |
| 2016 Julio | 63 | 26 | 89 |
| 2015 Diciembre | 2 | 0 | 2 |
| 2015 Febrero | 1 | 0 | 1 |
| 2014 Junio | 2 | 0 | 2 |
| 2014 Marzo | 10 | 0 | 10 |
| 2014 Febrero | 3 | 0 | 3 |
Mostrar todo
