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    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleLabel">1</span><span class="elsevierStyleSectionTitle">Introducci&#243;n</span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La hipoxemia refractaria constituye una entidad de profunda complejidad y repercusi&#243;n cl&#237;nica con elevada morbimortalidad&#46; Dicha situaci&#243;n cl&#237;nica constituye un proceso avanzado que se engloba en el s&#237;ndrome de insuficiencia respiratoria aguda &#40;SDRA&#41;&#44; definida por la conferencia americano-europea<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a> con el prop&#243;sito de consensuar unos criterios heterog&#233;neos en 1994&#46; Se define la insuficiencia respiratoria aguda en funci&#243;n de par&#225;metros cl&#237;nicos&#44; radiol&#243;gicos y gasom&#233;tricos&#46; La lesi&#243;n pulmonar aguda &#40;LPA&#41; se define por un cociente PaO<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#47;FiO<span class="elsevierStyleInf">2</span> inferior a 300<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg y en el SDRA&#44; por debajo de los 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg&#46; Recientemente&#44; en el a&#241;o 2011&#44; se reunieron en Berl&#237;n expertos y redefinieron la clasificaci&#243;n &#40;&#171;Berlin definition&#187;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#44; mejorando la estratificaci&#243;n y la predicci&#243;n de mortalidad del s&#237;ndrome&#44; pero sin llegar a solucionar otros factores&#44; como el papel de la presi&#243;n positiva al final de la espiraci&#243;n &#40;PEEP&#41;&#44; la fisiopatolog&#237;a o la etiolog&#237;a del proceso&#46; Desaparece el t&#233;rmino LPA y se clasifican seg&#250;n el valor de PaO<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#47;FiO<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#44; para una PEEP establecida&#44; como SDRA leve&#44; moderado o grave &#40;PaO<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#47;FiO<span class="elsevierStyleInf">2</span> 200-300 con PEEP &#8805; 5&#59; PaO<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#47;FiO<span class="elsevierStyleInf">2</span> &#8804; 200 con PEEP &#8805; 5&#44; y PaO<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#47;FiO<span class="elsevierStyleInf">2</span> &#8804; 100 con PEEP &#8805; 10&#44; respectivamente&#41;&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La ventilaci&#243;n mec&#225;nica &#40;VM&#41; &#171;per se&#187; supone una agresi&#243;n pulmonar que se describe en diversos trabajos&#44; como los de Amato et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a> y Brochard et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#44; sugiri&#233;ndose el uso de maniobras ventilatorias neumoprotectoras&#46; Bas&#225;ndose en estos datos&#44; el estudio del grupo ARDS Network<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> del a&#241;o 2000 consigui&#243; demostrar una disminuci&#243;n de la mortalidad en los pacientes con LPA&#47;SDRA bajo ventilaci&#243;n neumoprotectora&#46; El objetivo de esta estrategia era disminuir la lesi&#243;n inducida por el ventilador &#40;VILI&#41; y se basaba en evitar la sobredistensi&#243;n alveolar &#40;volutrauma&#41; y la apertura y el cierre c&#237;clicos de unidades alveolares &#40;atelectrauma&#41;&#46; Posteriores estudios corroboraron esta estrategia&#44; incluso en pacientes sin criterios de lesi&#243;n pulmonar&#44; como el realizado por Determann et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#44; que demostr&#243; un aumento de casos de LPA en pacientes ventilados con volumen corriente &#40;VT&#41; de 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;kg de peso ideal &#40;ml&#47;kg IBW&#41; frente a 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;kg IBW&#44; hasta el punto de detener el estudio precozmente&#46; El estudio publicado por Needham et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a> en 2012 analiz&#243; la supervivencia a los 2 a&#241;os de pacientes con LPA ventilados con medidas neumoprotectoras&#46; Mostr&#243; una mortalidad del 64&#37; en los primeros 2 a&#241;os&#46; El cumplimiento de las medidas neumoprotectoras en el 50&#37; de las ocasiones supon&#237;a una reducci&#243;n de riesgo absoluto de mortalidad a partir de los 2 a&#241;os del 4&#37;&#44; y el 8&#37; si la adherencia era del 100&#37;&#46; Por el contrario&#44; el riesgo relativo de mortalidad aumentaba el 18&#37; por cada 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;kg IBW que se aumentaba el VT&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Bajo estas premisas&#44; toda insuficiencia respiratoria aguda que&#44; bajo medidas neumoprotectoras&#44; mantiene persistentemente una PaO<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#47;FiO<span class="elsevierStyleInf">2</span> &#60; 100 o una Pplat &#62; 30 cmH<span class="elsevierStyleInf">2</span>O se puede catalogar como hipoxemia refractaria<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; Una vez hecho el diagn&#243;stico&#44; deben valorarse diferentes medidas terap&#233;uticas que engloben y act&#250;en sobre diferentes aspectos de la fisiopatolog&#237;a pulmonar&#46; El objetivo de esta revisi&#243;n es la descripci&#243;n de los tratamientos dirigidos a tratar la hipoxia y&#44; en segundo lugar&#44; mejorar la supervivencia&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleLabel">2</span><span class="elsevierStyleSectionTitle">Opciones ventilatorias</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La ventilaci&#243;n mec&#225;nica constituye la piedra angular del tratamiento y engloba diferentes modos y&#47;o maniobras ventilatorias que tratan de mejorar la superficie efectiva de intercambio gaseoso&#58; el nivel de PEEP&#44; las maniobras de reclutamiento&#44; las modalidades ventilatorias reguladas por presi&#243;n&#44; la relaci&#243;n inspiraci&#243;n-espiraci&#243;n invertida&#44; la ventilaci&#243;n con liberaci&#243;n de presi&#243;n en la v&#237;a a&#233;rea &#40;airway pressure release ventilation&#44; APRV&#41; y la ventilaci&#243;n con alta frecuencia oscilatoria &#40;HFOV&#41;&#46;</p><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Presi&#243;n positiva al final de la espiraci&#243;n y maniobras de reclutamiento</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el pulm&#243;n enfermo existe una distribuci&#243;n heterog&#233;nea entre unidades alveolares sanas y otras con diferentes grados de colapso alveolar&#44; que en conjunto suponen una menor superficie de intercambio gaseoso&#46; La aplicaci&#243;n de presi&#243;n en el sistema respiratorio puede descolapsar los alv&#233;olos da&#241;ados&#46; La dificultad principal consiste en alcanzar un nivel de presi&#243;n suficiente para reclutar &#40;descolapsar&#41; las unidades alveolares enfermas y simult&#225;neamente evitar la apertura y el cierre c&#237;clicos &#40;atelectrauma&#41;&#44; la sobredistensi&#243;n de los alv&#233;olos sanos y los efectos hemodin&#225;micos adversos &#40;alteraci&#243;n de la ventilaci&#243;n-perfusi&#243;n y del gasto cardiaco&#41;&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existen dos maniobras fundamentales para alcanzar la mayor cantidad de superficie de intercambio&#44; que se diferencian por la intensidad y el tiempo de aplicaci&#243;n&#46; La PEEP aplica una presi&#243;n continua durante la ventilaci&#243;n con un reclutamiento lento y progresivo&#44; mientras que las maniobras de reclutamiento &#40;MR&#41; consisten en presiones elevadas durante un corto per&#237;odo&#44; reclutando la mayor cantidad de alv&#233;olos colapsados&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los &#250;ltimos a&#241;os&#44; el debate de la PEEP gira en torno a la aplicaci&#243;n de PEEP moderada frente a PEEP alta&#46; Los resultados muestran una mejor&#237;a de la PaO<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#47;FiO<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#44; sin influir en la supervivencia&#46; El estudio ALVEOLI<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a> compar&#243; bajo volumen-control en 2 reg&#237;menes de PEEP&#44; mejorando la oxigenaci&#243;n y la mec&#225;nica respiratoria en el grupo de PEEP alta&#46; Sin embargo&#44; no hubo diferencias en la mortalidad&#44; los d&#237;as libres de ventilaci&#243;n mec&#225;nica o el desarrollo de barotrauma&#44; aunque cierto disbalance entre los grupos podr&#237;a explicarlo&#46; En la misma l&#237;nea&#44; el estudio de Meade et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a> compar&#243; volumen-control &#40;PEEP moderada&#41; frente a presi&#243;n-control &#40;PEEP alta&#41;&#44; demostrando una mejor&#237;a de la hipoxemia refractaria y de la muerte por hipoxemia en el grupo de PEEP alta&#44; pero sin diferencias en la mortalidad global o la incidencia de barotrauma&#46; El estudio de Mercat et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a> compar&#243; bajo volumen-control en un grupo est&#225;ndar y otro con elevaci&#243;n de PEEP hasta alcanzar presi&#243;n meseta de 28-30 cmH<span class="elsevierStyleInf">2</span>O&#46; No solo no hubo beneficios&#44; sino incluso efectos adversos en el grupo de PEEP alta con insuficiencia respiratoria leve&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Gordo-Vidal et al&#46; revisaron el efecto de diferentes niveles de PEEP en 4 estudios de alta calidad metodol&#243;gica&#44; de 12 considerados relevantes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; Seleccionaron los trabajos de Amato et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#44; Ranieri et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#44; Brower et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a> y Villar et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#44; concluyendo que el nivel de PEEP no afectaba a la mortalidad ni a la incidencia de barotrauma&#46; El mismo an&#225;lisis&#44; sin contar con el estudio ALVEOLI de Brower et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#44; mostr&#243; una reducci&#243;n de la mortalidad y el barotrauma significativos &#40;RR &#61; 0&#44;6&#59; IC del 95&#37;&#44; 0&#44;4-0&#44;8&#44; y RR &#61; 0&#44;2&#59; IC del 95&#37;&#44; 0&#44;1-0&#44;7&#44; respectivamente&#41;&#46; La diferencia se bas&#243; en que en estos 3 estudios la PEEP se ajust&#243; en funci&#243;n de la identificaci&#243;n del punto de inflexi&#243;n inferior de la rama ascendente del bucle presi&#243;n&#47;volumen&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En resumen&#44; se puede concluir que la utilizaci&#243;n de PEEP alta para incrementar la oxigenaci&#243;n muestra&#44; seg&#250;n los estudios descritos&#44; mejores resultados&#46; Sin embargo&#44; aumentos de la PEEP que no se traducen en un aumento de la superficie alveolar suponen aumentos de la presi&#243;n transpulmonar&#44; mecanismo relacionado con la VILI<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46; Se recomienda la monitorizaci&#243;n de la PEEP seg&#250;n bucles P-<span class="elsevierStyleSmallCaps">V</span> o &#171;stress-index&#187; para evitar efectos delet&#233;reos hemodin&#225;micos o pulmonares&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las MR ampl&#237;an la superficie de intercambio mediante un aumento intenso y transitorio de la presi&#243;n transpulmonar&#44; reclutando alv&#233;olos colapsados&#46; Estudios como el de Oczenski et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a> muestran una mejor&#237;a gasom&#233;trica temporal&#46; Se generaban presiones de 50 cmH<span class="elsevierStyleInf">2</span>O durante 30 s&#44; mejorando la oxigenaci&#243;n durante 30 min&#46; Los mismos resultados se obtuvieron en el estudio de Meade et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#44; con efectos adversos como hipotensi&#243;n o barotrauma&#46; Por otro lado&#44; la PEEP necesaria tras la MR puede ajustarse mediante la identificaci&#243;n del punto de inflexi&#243;n de la rama ascendente de la curva presi&#243;n-volumen&#44; como en el estudio de Amato et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#44; o por la desaturaci&#243;n ante el decremento progresivo de la PEEP&#44; como en el estudio de Girgis et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46; La revisi&#243;n de 40 estudios de Fan et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a> en pacientes con LPA confirma la mejor&#237;a temporal de la oxigenaci&#243;n&#44; con menores efectos adversos que en otros art&#237;culos&#46; Concluyen que no debe ser considerada una medida rutinaria&#44; sino individualizada en pacientes en situaci&#243;n de riesgo vital&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las MR son una t&#233;cnica de aplicaci&#243;n discutida&#44; de efectos transitorios&#44; en que no se han acordado el m&#233;todo &#243;ptimo&#44; el &#171;timing&#187; o la frecuencia de aplicaci&#243;n&#46; Esperamos que el estudio multic&#233;ntrico OLA ofrezca resultados pr&#243;ximamente&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">T&#233;cnicas ventilatorias</span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Ventilaci&#243;n controlada por presi&#243;n</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La ventilaci&#243;n controlada por presi&#243;n &#40;VCP&#41; es una opci&#243;n ventilatoria en caso de hipoxemia refractaria&#44; ya que puede mejorar la hipoxemia sin a&#241;adir m&#225;s riesgos&#44; aunque no mejora el pron&#243;stico&#46; En el estudio de Esteban et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a> se aleatoriz&#243; a 79 pacientes en 2 ramas&#44; control-volumen y control-presi&#243;n&#44; sin encontrar diferencias gasom&#233;tricas&#44; de mec&#225;nica ventilatoria o en el n&#250;mero de fracasos org&#225;nicos&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dado que esta modalidad ventilatoria es de aplicaci&#243;n no solo en la hipoxemia refractaria&#44; se sugiere acudir al tema correspondiente de la serie&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Relaci&#243;n inspiraci&#243;n-espiraci&#243;n invertida</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se han planteado mecanismos que aumenten la presi&#243;n media en el pulm&#243;n&#46; Alargar la fase inspiratoria hasta superar el tiempo de espiraci&#243;n&#44; invirtiendo la relaci&#243;n&#44; puede ser un mecanismo&#46; Aunque es factible bajo cualquier modalidad ventilatoria&#44; es en las reguladas por presi&#243;n donde se ha aplicado tradicionalmente&#44; demostrando una disminuci&#243;n en las presiones picos&#44; una mejor&#237;a de la ventilaci&#243;n y oxigenaci&#243;n&#44; etc&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sin embargo&#44; con el tiempo no se han demostrado claros beneficios respecto a modos convencionales con esta t&#233;cnica&#46; Existe un mayor n&#250;mero de asincron&#237;as que obligan a aumentar la sedaci&#243;n o&#44; incluso&#44; recurrir a la relajaci&#243;n&#46; Aumenta el riesgo de atrapamiento a&#233;reo&#44; con el riesgo de deterioro hemodin&#225;mico&#46; Mercat et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a> compararon ventilaci&#243;n control-volumen&#44; control-presi&#243;n tradicional y control-presi&#243;n con relaci&#243;n invertida&#46; La ventilaci&#243;n &#40;PaCO<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#58; VCV 45<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg&#44; VCP 43<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg&#44; PC-IRV 39<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg&#59; p &#60; 0&#44;05&#41; y las presiones en el sistema respiratorio mejoraron en el grupo de relaci&#243;n invertida&#44; pero sin cambios en la oxigenaci&#243;n&#46; Se demostr&#243;&#44; sin embargo&#44; un deterioro en el &#237;ndice cardiaco &#40;3&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;2 vs&#46; 3&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;2 l&#47;min&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41; y el transporte de O<span class="elsevierStyleInf">2</span> &#40;DO<span class="elsevierStyleInf">2</span> 424<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>28 vs&#46; 469<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>38<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2&#59;</span> p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41;&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La ausencia de claros beneficios ha ido desplazando su utilizaci&#243;n cl&#237;nica&#44; al menos en modalidades ventilatorias convencionales reguladas por presi&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Ventilaci&#243;n con liberaci&#243;n de presi&#243;n en la v&#237;a a&#233;rea</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La combinaci&#243;n de la ventilaci&#243;n regulada por presi&#243;n y la relaci&#243;n inspiraci&#243;n-espiraci&#243;n invertida &#40;<span class="elsevierStyleSmallCaps">I</span>&#58;E invertida&#41; dio como resultado la APVR&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La APRV es una modalidad regulada por presi&#243;n donde se establecen una &#171;presi&#243;n baja&#187; y una &#171;presi&#243;n alta&#187;&#46; En esencia&#44; equivale a una VCP&#44; pero con 2 diferencias fundamentales&#46; El ventilador posee una v&#225;lvula espiratoria activa que permite la respiraci&#243;n espont&#225;nea del paciente en cualquiera de las fases de presi&#243;n y&#44; en segundo lugar&#44; la duraci&#243;n de la fase de &#171;presi&#243;n alta&#187; siempre es mayor que la de &#171;presi&#243;n baja&#187;&#44; lo que equivale a una relaci&#243;n <span class="elsevierStyleSmallCaps">I</span>&#58;E invertida&#46; La ventilaci&#243;n espont&#225;nea reduce las necesidades de sedaci&#243;n y f&#225;rmacos vasoactivos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#44; aumenta el reclutamiento de las zonas dependientes y mejora la relaci&#243;n <span class="elsevierStyleSmallCaps">V</span>&#47;Q y la oxigenaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">26&#44;27</span></a>&#46; Por otro lado&#44; las fases de liberaci&#243;n de presi&#243;n &#40;fase de presi&#243;n baja&#41; resuelven los problemas hemodin&#225;micos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Putensen et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a> compararon en 24 pacientes APRV con respiraci&#243;n espont&#225;nea&#44; APRV sin capacidad de asistir y ventilaci&#243;n en presi&#243;n de soporte &#40;PSV&#41;&#44; divididas en 2 ramas&#58; igual presi&#243;n inspiratoria total<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a> o igual volumen por minuto<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; La comparaci&#243;n de APRV con y sin respiraci&#243;n espont&#225;nea mejor&#243; significativamente en la rama de respiraci&#243;n espont&#225;nea el &#237;ndice cardiaco&#44; la oxigenaci&#243;n y la relaci&#243;n <span class="elsevierStyleSmallCaps">V</span>&#47;Q&#44; y disminuy&#243; la resistencia vascular pulmonar&#46; La PSV&#44; aun siendo una modalidad de ventilaci&#243;n parcial&#44; no mejor&#243; el &#237;ndice cardiaco ni la relaci&#243;n <span class="elsevierStyleSmallCaps">V</span>&#47;Q frente a la APRV sin asistencia&#46; Concluyeron que la respiraci&#243;n espont&#225;nea de la APRV supon&#237;a una ventaja en t&#233;rminos de ventilaci&#243;n&#44; oxigenaci&#243;n y hemodin&#225;mica cardiovascular&#44; b&#225;sicamente al promover la actividad y el reclutamiento de las regiones pulmonares dorsales&#46; En el 2001&#44; el mismo grupo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a> compar&#243; en 30 pacientes la APRV frente a la VCP durante las primeras 72 h de ventilaci&#243;n mec&#225;nica&#46; Se controlaron estrictamente todas las variables y la diferencia entre los 2 grupos era la presencia de respiraci&#243;n espont&#225;nea en APRV frente a la ausencia total &#40;bajo relajaci&#243;n&#41; en el grupo de VCP&#46; Se analizaron par&#225;metros gasom&#233;tricos&#44; respiratorios y hemodin&#225;micos en los primeros 10 d&#237;as desde el ingreso&#46; El grupo APRV mostr&#243; incrementos significativos de la distensibilidad&#44; PaO<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#44; <span class="elsevierStyleSmallCaps">V</span>&#47;Q e &#237;ndice cardiaco frente al grupo VCP&#44; adem&#225;s de menores requerimientos de sedaci&#243;n y f&#225;rmacos vasoactivos&#46; En esta misma l&#237;nea&#44; Varpula et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a> realizaron un estudio similar comparando en 58 pacientes la APRV frente a la SIMV-PS&#46; Se analizaron la evoluci&#243;n gasom&#233;trica&#44; respiratoria y hemodin&#225;mica&#44; as&#237; como los d&#237;as libres de VM y la mortalidad a los 28 d&#237;as&#46; El estudio fue detenido por futilidad antes de conseguir los 80 pacientes estimados&#44; dado que los resultados en el &#171;&#237;nterin an&#225;lisis&#187; no mostraron diferencias entre los grupos&#46; Los resultados gasom&#233;tricos y hemodin&#225;micos no mostraron diferencias significativas&#44; as&#237; como los d&#237;as libres de VM &#40;APRV&#58; 13&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;7 d&#237;as vs&#46; SIMV&#58; 12&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;5 d&#237;as&#41; y mortalidad a los 28 d&#237;as &#40;APRV 17&#37; vs&#46; SIMV 18&#37;&#41;&#46; El estudio muestra una serie de elementos que complican la interpretaci&#243;n de los resultados&#46; Por un lado&#44; exist&#237;a una restricci&#243;n de la frecuencia respiratoria espont&#225;nea m&#225;xima para ambas modalidades&#44; siendo la libertad de ventilaci&#243;n espont&#225;nea una de las caracter&#237;sticas diferenciadoras y fundamentales en la fisiopatolog&#237;a de la APRV&#46; Por otro lado&#44; se introdujeron 2 factores de confusi&#243;n que podr&#237;an influir en diferente grado en los resultados&#44; la utilizaci&#243;n de la posici&#243;n prono y la metilprednisolona&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio de Neumann et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a> analiz&#243; los posibles efectos adversos de la APRV&#46; Los pacientes con tiempos espiratorios largos&#44; como en las enfermedades pulmonares obstructivas&#44; mostraron un incremento progresivo de auto-PEEP cuando se disminuy&#243; la duraci&#243;n de la fase de presi&#243;n baja&#46; Incluso se observ&#243; que la respiraci&#243;n espont&#225;nea pod&#237;a provocar VT y cambios de presi&#243;n pleural en ocasiones muy elevados&#44; lo que se asociar&#237;a a presiones transpulmonares elevadas y aumento en el riesgo de VILI&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hasta ahora ninguno de los estudios ha mostrado un aumento de la supervivencia&#46; En cambio&#44; s&#237; puede suponer una mejor&#237;a en la hemodin&#225;mica y la mec&#225;nica respiratoria&#44; sin olvidar los riesgos en su aplicaci&#243;n&#46; En conclusi&#243;n&#44; a pesar de ser una alternativa ventilatoria&#44; no se puede llegar a recomendar su aplicaci&#243;n de forma rutinaria&#46; Y&#44; en tal caso&#44; bajo estricto control de los vol&#250;menes corrientes y la generaci&#243;n de auto-PEEP&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Ventilaci&#243;n con alta frecuencia oscilatoria</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Alternativa ventilatoria que se caracteriza por la aplicaci&#243;n de una frecuencia respiratoria superior a 100 respiraciones por minuto &#40;high frequency oscillatory ventilation o HFOV&#41; y que se expresan en hertzios &#40;en general&#44; entre 3-15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Hz&#41;&#46; La combinaci&#243;n de FiO<span class="elsevierStyleInf">2</span> y la presi&#243;n media generada en el sistema respiratorio determina la oxigenaci&#243;n&#46; Dicha presi&#243;n media es el resultado de una m&#237;nima oscilaci&#243;n de presi&#243;n &#40;&#916;P&#41; que genera unos VT inferiores al espacio muerto&#44; pero suficientes para mantener una ventilaci&#243;n adecuada&#46; Gran parte de la presi&#243;n generada se aten&#250;a en las v&#237;as a&#233;reas principales&#44; por lo que la cantidad de volumen y presi&#243;n que llega a los alv&#233;olos es tan baja que permite el reclutamiento alveolar sin provocar sobredistensi&#243;n o fen&#243;menos de colapso-apertura alveolar c&#237;clicos&#46; El resultado es una mejor&#237;a del intercambio gaseoso&#44; manteniendo medidas neumoprotectoras&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La literatura describe esta modalidad como efectiva y segura en cuanto a oxigenaci&#243;n y ventilaci&#243;n&#46; Derdak et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a> realizaron un estudio multic&#233;ntrico comparando una ventilaci&#243;n convencional &#40;control-presi&#243;n&#41; con HFOV en 150 pacientes con criterios de SDRA&#46; El principal objetivo&#44; la disminuci&#243;n de la mortalidad a los 30 d&#237;as&#44; no lleg&#243; a ser significativo &#40;HFOV 37&#37; vs&#46; VCP 52&#37;&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;1&#41;&#46; Se plantearon controversias en el resultado por no seguir las recomendaciones neumoprotectoras de la ARDS Network<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a> y que podr&#237;a explicar la alta mortalidad en el grupo control&#46; Se observ&#243;&#44; sin embargo&#44; una mejor&#237;a significativa del cociente PaO<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#47;FiO<span class="elsevierStyleInf">2</span> en el grupo HFOV en las primeras 16 h &#40;205 vs&#46; 143<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;007&#41;&#44; que posteriormente tend&#237;a a igualarse&#46; En el estudio se incluyeron tratamientos alternativos &#40;posici&#243;n prono&#44; &#243;xido n&#237;trico &#91;NO&#93; o corticoides a dosis altas&#41; que eran a&#241;adidos en ambos grupos a decisi&#243;n del m&#233;dico responsable y que&#44; en parte&#44; podr&#237;an influir en los resultados&#46; En el 2005&#44; Bollen et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a> realizan un estudio similar comparando HFOV con control-presi&#243;n&#44; pero ajustando los vol&#250;menes corrientes&#44; sin encontrar tampoco diferencias en la mortalidad a los 30 d&#237;as &#40;HFOV 43&#37; vs&#46; CV 33&#37;&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;59&#41;&#46; El estudio <span class="elsevierStyleItalic">post hoc</span> mostr&#243; que la alternativa terap&#233;utica con HFOV podr&#237;a disminuir la mortalidad en pacientes con un &#237;ndice de oxigenaci&#243;n m&#225;s deteriorado al inicio del tratamiento&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En resumen&#44; se requiere de m&#225;s estudios para catalogar la HFOV como una alternativa para mejorar la oxigenaci&#243;n frente a las modalidades convencionales&#44; y sin datos concluyentes en la supervivencia&#46; Siempre contando con maquinaria espec&#237;fica y centros con experiencia para su aplicaci&#243;n&#46;</p></span></span></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleLabel">3</span><span class="elsevierStyleSectionTitle">Opciones no ventilatorias</span><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La aplicaci&#243;n de terapias no ventilatorias simult&#225;neas puede ser de gran ayuda para mejorar la hipoxemia grave&#46; Como alternativas se describen los relajantes musculares&#44; los f&#225;rmacos inhalados o con propiedades vasoactivas&#44; la posici&#243;n prono y las terapias de oxigenaci&#243;n extracorp&#243;reas u otras estrategias de segunda l&#237;nea&#44; como la administraci&#243;n de corticoides&#46;</p><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Relajantes musculares</span><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La utilizaci&#243;n de relajantes en el paciente hipox&#233;mico persigue mejorar la sincron&#237;a paciente-ventilador ante una mec&#225;nica respiratoria deteriorada y a la que imponemos unas medidas neumoprotectoras&#46; Su utilizaci&#243;n resulta conflictiva al asociarse hist&#243;ricamente con el desarrollo de miopat&#237;a&#44; por un lado&#44; y reducir los beneficios de la respiraci&#243;n espont&#225;nea seg&#250;n diferentes modelos&#44; por el otro&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Papazian et al&#46; han realizado una serie de estudios controlados y aleatorizados que valoran los beneficios de los relajantes neuromusculares<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">32-34</span></a>&#46; Con el mismo m&#233;todo&#44; en pacientes con criterios de SDRA tratados bajo sedaci&#243;n profunda&#44; compararon placebo frente a relajantes&#46; En el 2004 analizaron la evoluci&#243;n de la oxigenaci&#243;n en los 2 grupos&#44; constatando una mejor&#237;a mantenida y significativa en el grupo con relajantes frente al control&#46; Se atribuy&#243; el resultado a la mejor&#237;a de la distensibilidad tor&#225;cica y a una disminuci&#243;n del consumo de O<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#46; En el 2006<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>&#44; analizaron los marcadores inflamatorios a nivel s&#233;rico y pulmonar &#40;lavados broncoalveolares&#41;&#44; mostrando una amortiguaci&#243;n de la respuesta proinflamatoria &#40;descenso de IL-1&#44; IL-6 e IL-8&#41; en el grupo de relajantes frente al control&#46; En el 2010 se realiza un estudio multic&#233;ntrico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a> incluyendo a 340 pacientes con una PaO<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#47;FiO<span class="elsevierStyleInf">2</span> &#60; 150 y comparando cisatracurio frente a placebo&#46; No se lleg&#243; a demostrar una reducci&#243;n de la mortalidad a los 90 d&#237;as entre el grupo cisatracurio frente al control &#40;31&#44;6 vs&#46; 40&#44;7&#37;&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;08&#41;&#44; pero el modelo de regresi&#243;n de Cox asociaba el cisatracurio a un efecto protector &#40;RR &#61; 0&#44;68&#59; IC del 95&#37;&#44; 0&#44;48-0&#44;98&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;04&#41;&#46; El estudio <span class="elsevierStyleItalic">post hoc</span> mostr&#243; claros beneficios en pacientes con PaO<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#47;FiO<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#60; 120&#46; Se demostr&#243; tambi&#233;n una menor incidencia de barotrauma en el grupo cisatracurio &#40;RR &#61; 0&#44;43&#59; IC del 95&#37;&#44; 0&#44;2-0&#44;9&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;03&#41; e igual incidencia de miopat&#237;a &#40;64&#44;3 vs&#46; 68&#44;5&#37;&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;51&#41;&#46; A pesar de la importante repercusi&#243;n del estudio&#44; existen dudas en su interpretaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>&#46; Los relajantes musculares se utilizaron solo las primeras 48 h y las diferencias de mortalidad&#44; seg&#250;n la gr&#225;fica de Kaplan-Meier&#44; se observaban a partir del 12&#46;&#176; d&#237;a&#59; la supervivencia fue superior a lo esperada para ambos grupos&#44; lo que hac&#237;a perder potencia estad&#237;stica&#44; requiriendo una muestra superior &#40;885 pacientes&#41; para demostrar la diferencia de mortalidad&#46; Se constat&#243; un mayor n&#250;mero de infracciones en las medidas neumoprotectoras para el grupo control que explicaba la mayor incidencia de barotrauma y&#44; finalmente&#44; se comparaba relajaci&#243;n frente a sedaci&#243;n profunda&#44; hecho que impide extrapolar los beneficios de la ventilaci&#243;n espont&#225;nea<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por tanto&#44; la utilizaci&#243;n de relajantes musculares sugiere un mejor pron&#243;stico&#46; Sin embargo&#44; persisten dudas sobre la interpretaci&#243;n de los mecanismos fisiol&#243;gicos que intervienen&#44; sin desacreditar los resultados&#46; En todo caso&#44; las gu&#237;as recomiendan la utilizaci&#243;n del sistema <span class="elsevierStyleItalic">&#171;tren de 4&#187;</span> para evitar sus efectos delet&#233;reos&#46;</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Terapias farmacol&#243;gicas</span><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existen otros tipos de f&#225;rmacos que&#44; siguiendo diferentes mecanismos fisiol&#243;gicos&#44; pueden aportar beneficios en t&#233;rminos de incremento de oxigenaci&#243;n&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los &#250;ltimos 20 a&#241;os se ha utilizado el &#243;xido n&#237;trico &#40;NO&#41; inhalado por su efecto vasodilatador pulmonar&#44; optimizando el cociente ventilaci&#243;n-perfusi&#243;n y mejorando la oxigenaci&#243;n&#46; Sin embargo&#44; su repercusi&#243;n cl&#237;nica y pron&#243;stica no ha alcanzado el &#233;xito esperado&#44; siendo una t&#233;cnica en desuso&#44; que a&#250;n se aplica en situaciones extremas&#46; La revisi&#243;n de 5 estudios aleatorizados realizada por Sokol et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a>&#44; con 535 pacientes&#44; mostr&#243; una mejor&#237;a temporal de la oxigenaci&#243;n&#44; aunque no mejor&#243; la mortalidad&#46; Otro metaan&#225;lisis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a> de 12 estudios que englobaba a 1&#46;237 pacientes no lleg&#243; a demostrar mejor&#237;a de la oxigenaci&#243;n ni de la supervivencia o d&#237;as libres de VM&#46; Por otro lado&#44; s&#237; se observ&#243; un riesgo aumentado de desarrollar insuficiencia renal aguda&#46; El riesgo de intoxicaci&#243;n por niveles altos en sangre de metahemoglobinemia solo se observa con dosis superiores a 80<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ppm de NO&#44; y los efectos terap&#233;uticos se consiguen generalmente con dosis &#60; 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ppm&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una alternativa interesante al NO son las prostaciclinas inhaladas &#40;epoprostenol&#44; iloprost&#44; treprostinil&#41;&#46; Se engloban en el grupo de los prostanoides&#44; metabolitos del &#225;cido araquid&#243;nico sintetizados en el endotelio y con propiedades vasodilatadoras&#46; Se utiliza la v&#237;a intravenosa en el tratamiento de la hipertensi&#243;n pulmonar con insuficiencia cardiaca derecha&#46; Presentan una vida media muy corta&#44; por lo que deben ser administrados de forma continua y su metabolito tiene un efecto despreciable&#46; Es conocido su efecto en la disfunci&#243;n plaquetar&#44; pero sin trascendencia cl&#237;nica&#46; Los pocos estudios sobre su utilizaci&#243;n en el ARDS constatan la mejor&#237;a de la hipoxemia&#44; sin llegar a mejorar el pron&#243;stico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Dec&#250;bito prono</span><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Maniobra ampliamente implantada en numerosas unidades de cuidados intensivos para pacientes con altos requerimientos de ox&#237;geno&#46; Aunque en los estudios no se discute la mejor&#237;a de la oxigenaci&#243;n&#44; resulta m&#225;s complicado demostrar una mejor&#237;a en la supervivencia&#46; El beneficio de la posici&#243;n prono se basa en la inversi&#243;n de las fuerzas gravitacionales&#44; disminuyendo la presi&#243;n pleural en las regiones dorsales&#46; Ello conllevar&#237;a una mejor&#237;a de la ventilaci&#243;n de dichas zonas&#44; el reclutamiento alveolar y la optimizaci&#243;n del cociente ventilaci&#243;n-perfusi&#243;n&#46;</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los 2 estudios prospectivos realizados con mayor n&#250;mero de pacientes que trataron de demostrar una mejor&#237;a en la supervivencia son los de Gattinoni et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a> y Guerin et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a>&#46; En el estudio multic&#233;ntrico de Gattinoni et al&#46;&#44; que englob&#243; a 304 pacientes&#44; se compararon 2 grupos&#44; uno con tratamiento convencional y el otro con sesiones de prono &#40;7 h diarias durante 10 d&#237;as&#41;&#46; La mortalidad fue la misma entre prono y supino a los 10 d&#237;as &#40;21&#44;1 vs&#46; 25&#37;&#59; RR &#61; 0&#44;84&#59; IC del 95&#37;&#44; 0&#44;56-1&#44;27&#41;&#44; al alta de la UCI &#40;50&#44;7 vs&#46; 48&#37;&#59; RR &#61; 1&#44;05&#59; IC del 95&#37;&#44; 0&#44;84-1&#44;32&#41; y a los 6 meses &#40;62&#44;5 vs&#46; 58&#44;6&#37;&#59; RR &#61; 1&#44;06&#59; IC del 95&#37;&#44; 0&#44;88-1&#44;28&#41;&#46; S&#237; mejor&#243; la oxigenaci&#243;n en el grupo prono y no se objetivaron diferencias en cuanto a &#250;lceras por presi&#243;n&#44; p&#233;rdida de accesos venosos o retiradas accidentales de v&#237;as a&#233;reas&#46; El an&#225;lisis <span class="elsevierStyleItalic">post hoc</span> mostr&#243; una disminuci&#243;n de la mortalidad en el prono frente al supino cuando la PaO<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#47;FiO<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#60; 88 y SAPS &#62; 49 &#40;23&#44;1 vs&#46; 47&#44;2&#37;&#59; RR &#61; 0&#44;45&#59; IC del 95&#37;&#44; 0&#44;25-0&#44;95&#41;&#46; Las r&#233;plicas dadas al estudio fueron la utilizaci&#243;n de VT &#62; 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;kg&#44; la inclusi&#243;n tard&#237;a en prono y las pocas horas de sesiones de prono&#46;</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Guerin et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a>&#44; en el 2004&#44; incluyeron a 791 pacientes siguiendo el mismo m&#233;todo de Gattinoni &#40;en este caso&#44; 8 h diarias de prono&#41;&#46; Tampoco observaron diferencias de mortalidad entre prono y supino a los 28 d&#237;as &#40;32&#44;4 vs&#46; 31&#44;5&#37;&#59; RR &#61; 0&#44;97&#59; IC de 95&#37;&#44; 0&#44;79-1&#44;19&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;7&#41; y a los 90 d&#237;as &#40;43&#44;3 vs&#46; 42&#44;2&#37;&#59; RR &#61; 0&#44;98&#59; IC del 95&#37;&#44; 0&#44;84-1&#44;13&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;7&#41;&#46; Tampoco cambiaron los d&#237;as de VM &#40;7&#44;8 vs&#46; 8&#44;6 d&#237;as&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;9&#41;&#46; Tambi&#233;n constataron una mejor&#237;a de la oxigenaci&#243;n en el grupo prono&#44; as&#237; como una menor incidencia de neumon&#237;a asociada al ventilador &#40;1&#44;66 vs&#46; 2&#44;14&#47;100 pacientes d&#237;a de intubaci&#243;n&#41;&#46; En este estudio s&#237; se demostr&#243; una mayor incidencia de complicaciones en el grupo prono&#44; como la obstrucci&#243;n del tubo endotraqueal&#44; la intubaci&#243;n selectiva y las &#250;lceras por presi&#243;n&#46; Aunque en este caso se respet&#243; el VT&#44; y la instauraci&#243;n del prono fue temprana&#44; las sesiones y la aplicaci&#243;n total fueron cortas &#40;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#47;sesi&#243;n durante 4 d&#237;as de promedio&#41;&#46; La inclusi&#243;n de pacientes fue heterog&#233;nea y hubo un importante &#171;crossover&#187; de pacientes de un grupo a otro&#44; hechos que pod&#237;an interferir en las conclusiones&#46;</p><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el 2005 el estudio multic&#233;ntrico de Mancebo et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">41</span></a> trata de soslayar los defectos de los estudios previos&#46; El prono se realiz&#243; precozmente&#44; durante 17 h por sesi&#243;n y un promedio de 10 d&#237;as&#44; en pacientes con ALI o ARDS&#46; De los 136 pacientes reclutados&#44; se confirmaron en el grupo prono una menor FiO<span class="elsevierStyleInf">2</span> &#40;p &#60; 0&#44;001&#41;&#44; una mayor PaO<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#47;FiO<span class="elsevierStyleInf">2</span> &#40;p &#60; 0&#44;001&#41; y menores niveles de VT &#40;p &#60; 0&#44;01&#41; y PEEP &#40;p &#60; 0&#44;048&#41;&#46; La mortalidad durante la estancia en la UCI no cambi&#243; entre grupos &#40;prono 43&#37; vs&#46; supino 58&#37;&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;12&#41;&#46; Se constataron un total de 28 eventos no deseados en el prono&#44; todos ellos reversibles y que no influyeron en el pron&#243;stico&#46; El estudio multic&#233;ntrico de Taccone et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">42</span></a>&#44; en el 2009&#44; estableci&#243; 2 subgrupos&#44; hipoxemia moderada &#40;PaO<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#47;FiO<span class="elsevierStyleInf">2</span> 100-200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg&#41; e hipoxemia grave &#40;PaO<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#47;FiO<span class="elsevierStyleInf">2</span> &#60; 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg&#41; dentro del grupo prono &#40;18 h&#47;sesi&#243;n&#44; 8 d&#237;as&#41; y supino&#46; La mortalidad a los 28 d&#237;as y a los 6 meses entre los grupos no fue significativa &#40;31 vs&#46; 32&#44;8&#37;&#59; RR &#61; 0&#44;97&#59; IC del 95&#37;&#44; 0&#44;84-1&#44;13&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;7&#44; y 47 vs&#46; 52&#44;3&#37;&#59; RR &#61; 0&#44;9&#59; IC del 95&#37;&#44; 0&#44;73-1&#44;11&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;33&#44; respectivamente&#41;&#46; Los subgrupos tampoco mostraron diferencias a los 28 d&#237;as para la hipoxemia moderada &#40;25&#44;5 vs&#46; 22&#44;5&#37;&#59; RR &#61; 1&#44;04&#59; IC del 95&#37;&#44; 0&#44;89-1&#44;22&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;62&#41;&#44; aunque s&#237; una tendencia&#44; no significativa&#44; a una menor mortalidad en la hipoxemia grave para prono &#40;37&#44;8 vs&#46; 46&#44;1&#37;&#59; RR &#61; 0&#44;87&#59; IC del 95&#37;&#44; 0&#44;66-1&#44;14&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;31&#41;&#46; Las efectos adversos fueron significativamente mayores en el prono&#44; constat&#225;ndose al menos una complicaci&#243;n por paciente &#40;159&#47;168 &#91;94&#44;6&#37;&#93;&#41; frente al supino &#40;133&#47;174 &#91;76&#44;4&#37;&#93;&#41;&#46;</p><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El an&#225;lisis conjunto de los 4 estudios descritos realizado por Gattinoni et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">43</span></a> concluy&#243; una reducci&#243;n de mortalidad del 10&#37; a favor del prono en aquellos casos de hipoxemia grave&#44; aplicado precoz &#40;primeras 72 h&#41; y prolongadamente &#40;&#62; 16<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#47;d&#237;a&#41;&#46; En cambio&#44; en el grupo de hipoxemia moderada&#44; el dudoso beneficio en la mortalidad frente a los riesgos de la extubaci&#243;n espont&#225;nea&#44; la desconexi&#243;n accidental de v&#237;as y las &#250;lceras de dec&#250;bito empeoraba el balance riesgo-beneficio&#46;</p><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Simult&#225;neamente&#44; el metaan&#225;lisis de Sud et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">44</span></a> valor&#243; la importancia del grado de hipoxia y el efecto del prono en la supervivencia&#46; Compar&#243; 10 estudios con alta calidad metodol&#243;gica y homogeneidad&#44; diferenciando hipoxemia moderada &#40;PaO<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#47;FiO<span class="elsevierStyleInf">2</span> &#62; 100&#41; y grave &#40;PaO<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#47;FiO<span class="elsevierStyleInf">2</span> &#60; 100&#41;&#46; El prono mejor&#243; significativamente la supervivencia en la hipoxemia grave &#40;RR &#61; 0&#44;84&#59; IC del 95&#37;&#44; 0&#44;74-0&#44;96&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#41;&#44; necesit&#225;ndose 11 pacientes en prono para evitar una muerte &#40;IC del 95&#37;&#44; 6-50&#41;&#46; Sin embargo&#44; aument&#243; el riesgo de &#250;lceras de dec&#250;bito &#40;RR &#61; 1&#44;29&#59; IC del 95&#37;&#44; 1&#44;16-1&#44;44&#41;&#44; obstrucci&#243;n del tubo endotraqueal &#40;RR &#61; 1&#44;58&#59; IC del 95&#37;&#44; 1&#44;24-2&#44;01&#41; y salida accidental de drenajes &#40;RR &#61; 3&#44;14&#59; IC del 95&#37;&#44; 1&#44;02-9&#44;69&#41;&#46;</p><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En conclusi&#243;n&#44; el prono constituye una estrategia de rescate eficaz para mejorar la oxigenaci&#243;n&#46; Numerosos datos avalan la posibilidad de influir en la supervivencia de los casos graves&#46; Las complicaciones en el prono parecen mostrar una mayor incidencia&#44; dependiendo directamente del tiempo de las sesiones y&#44; probablemente&#44; de la experiencia del equipo&#46; Sin embargo&#44; la ratio beneficio-riesgo se decanta a su aplicaci&#243;n en los pacientes m&#225;s graves&#46;</p></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Sistemas extracorp&#243;reos</span><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El desarrollo de circuitos extracorp&#243;reos&#44; como la membrana de oxigenaci&#243;n extracorp&#243;rea &#40;ECMO&#41;&#44; se basa en tratar de disminuir el efecto de la lesi&#243;n pulmonar inducida por la VM&#46; En general&#44; esta t&#233;cnica se ha difundido en el tratamiento del distr&#233;s respiratorio neonatal o pedi&#225;trico&#44; donde su eficacia est&#225; demostrada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">45</span></a>&#46; Sin embargo&#44; pocos centros la aplican en la insuficiencia respiratoria del adulto&#44; dado sus dudosos resultados&#46; En el 2008&#44; Schuerer et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">45</span></a> publicaron una revisi&#243;n sobre indicaciones de utilizaci&#243;n de la ECMO basadas en 145 centros a nivel mundial&#46; A partir de entonces&#44; se unificaron criterios de inclusi&#243;n&#58; fracaso respiratorio grave &#40;PaO<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#47;FiO<span class="elsevierStyleInf">2</span> &#60; 100&#41; bajo VM inferior a 7 d&#237;as&#44; en menores de 65 a&#241;os y ausencia de comorbilidades importantes o contraindicaci&#243;n para la anticoagulaci&#243;n&#46; Los resultados mostraban una supervivencia &#62; 80&#37; en el fracaso respiratorio neonatal y &#62; 60-70&#37; en el pedi&#225;trico&#46; En los adultos&#44; sin embargo&#44; no superaba el 40&#37;&#46; En el caso de la insuficiencia cardiaca los resultados eran poco alentadores&#44; independientemente de la edad &#40;supervivencia del 30-40&#37;&#41;&#46;</p><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio CESAR&#44; de Peek et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">46</span></a>&#44; compar&#243; el tratamiento convencional en SDRA frente a ECMO&#46; Intervinieron 103 hospitales y se reclut&#243; a 180 pacientes&#44; la mitad en cada rama&#46; Los pacientes aleatorizados al grupo ECMO eran transferidos al hospital coordinador&#46; La supervivencia a los 6 meses fue superior en la ECMO &#40;63 vs&#46; 47&#37;&#59; RR &#61; 0&#44;69&#59; IC del 95&#37;&#44; 0&#44;05-0&#44;97&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;03&#41;&#46; Existen&#44; sin embargo&#44; dudas metodol&#243;gicas dado que la adherencia a las medidas neumoprotectoras fue mayor en el centro coordinador y se combinaban otras terapias que pod&#237;an influir en los resultados&#44; como HFOV&#44; prono o NO&#46;</p><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el 2009&#44; Nehra et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">47</span></a> analizaron los resultados de 81 pacientes que recibieron ECMO entre 1990 y 2008&#46; La supervivencia general fue del 53&#37; y&#44; al subdividir los resultados por afecci&#243;n&#44; fue mejor en neumon&#237;as v&#237;rica o bacteriana &#40;el 78 y el 53&#37;&#44; respectivamente&#41;&#44; frente a traum&#225;ticos o quemados &#40;33&#37;&#41;&#46; Aunque no englob&#243; a neonatos&#44; el promedio de edad fue de 23 a&#241;os &#40;entre 2 meses y 61 a&#241;os&#41;&#46; Por grupos de edad&#44; la supervivencia fue alta hasta los 9 a&#241;os &#40;72&#37;&#41;&#44; seguida por el 62&#37; entre los 30 y los 39 a&#241;os&#44; y solo del 40&#37; en &#62; 40 a&#241;os&#46; La mortalidad era mayor en los fracasos multiorg&#225;nicos frente al fracaso respiratorio &#250;nico &#40;60 vs&#46; 33&#37;&#41;&#46;</p><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La SEMICYUC colabor&#243; en la elaboraci&#243;n de un registro de pacientes con ECMO durante la epidemia de gripe A-H1N1<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">48</span></a>&#46; De los 239 pacientes registrados en 148 UCI&#44; solo se aplic&#243; ECMO en 9 pacientes &#40;4&#37;&#41; y de forma precoz &#40;4&#44;5 d&#237;as de VM&#41;&#46; Cuatro fallecieron durante la t&#233;cnica&#44; uno tras retirarla por mejor&#237;a pero con complicaciones posteriores&#44; y otros 4 sobrevivieron &#40;44&#37;&#41;&#46; El mayor sesgo del estudio es el bajo n&#250;mero de pacientes&#44; aunque los estudios internacionales presentan resultados similares en supervivencia y complicaciones&#46;</p><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En conclusi&#243;n&#44; se trata de una t&#233;cnica de dif&#237;cil implantaci&#243;n&#44; costosa y que requiere de una importante infraestructura &#40;hospitales de tercer nivel&#41;&#46; A esto se suma una supervivencia no claramente superior a t&#233;cnicas m&#225;s asequibles en cualquier centro&#46;</p></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Terapia corticoidea</span><p id="par0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los corticoides contin&#250;an generando controversia por sus potenciales efectos delet&#233;reos sobre la atrofia muscular y&#47;o el aumento de infecciones&#46;</p><p id="par0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Meduri et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">49</span></a> comenzaron a tratar el SDRA en las primeras 72 h&#44; durante 28 d&#237;as con metilprednisolona&#46; Al 7&#46;&#176; d&#237;a constataron un mayor &#233;xito de extubaci&#243;n frente al control &#40;53&#44;9 vs&#46; 25&#37;&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#41;&#44; menos d&#237;as de VM&#44; menor estancia en la UCI&#44; menor mortalidad &#40;20&#44;6 vs&#46; 42&#44;9&#37;&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;03&#41; y mejor cociente PaO<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#47;FiO<span class="elsevierStyleInf">2</span> &#40;256 vs&#46; 179<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;006&#41;&#46; Atribuyeron los resultados a la atenuaci&#243;n de la respuesta inflamatoria inducida por los corticoides&#46; El estudio de la ARDS Network<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">50</span></a> compar&#243; metilprednisolona y placebo a partir del 7&#46;&#176; d&#237;a de distr&#233;s&#44; observando pros y contras&#46; Se constat&#243; una mejor&#237;a de la oxigenaci&#243;n&#44; d&#237;as libres de VM y requerimientos de f&#225;rmacos vasoactivos&#46; Aument&#243; la atrofia muscular y no mejor&#243; la supervivencia ni a los 60 ni a los 180 d&#237;as&#44; incluso disminuy&#243; en aquellos que se comenzaban a tratar a partir de los 14 d&#237;as de iniciado el distr&#233;s&#46; Por &#250;ltimo&#44; el metaan&#225;lisis de Tang et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">51</span></a> analiz&#243; 9 estudios que utilizaron corticoides en el distr&#233;s&#44; mostrando un RR de mortalidad inferior al administrar corticoides &#40;RR &#61; 0&#44;62&#59; IC del 95&#37;&#44; 0&#44;43-0&#44;91&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#41;&#46; La estancia en la UCI&#44; los d&#237;as de VM&#44; el n&#250;mero de infecciones o el fracaso multiorg&#225;nico fueron menores en el grupo de corticoides&#44; sin detectarse una mayor incidencia de miopat&#237;a&#46;</p><p id="par0230" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los datos sugieren que si se decide la utilizaci&#243;n de corticoides&#44; sus beneficios son posibles solo si se comienza precozmente&#44; de lo contrario&#44; los resultados pueden ser negativos&#46;</p></span></span><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleLabel">4</span><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conclusi&#243;n</span><p id="par0235" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La hipoxemia refractaria supone la fase m&#225;s avanzada del SDRA&#44; en el que el riesgo vital sugiere recurrir a medidas de rescate agresivas&#46; Tanto en los tratamientos ventilatorios&#44; piedra angular del tratamiento&#44; como en los no ventilatorios&#44; el objetivo fundamental es la mejor&#237;a de la oxigenaci&#243;n y del equilibrio ventilaci&#243;n-perfusi&#243;n&#44; aumentando la superficie de intercambio&#46; La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a> muestra los grados de recomendaci&#243;n para cada una de las t&#233;cnicas sobre la base de los estudios analizados&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0240" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En conclusi&#243;n&#44; a la hora de abordar al paciente cr&#237;tico con hipoxemia refractaria y riesgo vital&#44; se deben considerar todas las opciones&#44; dependiendo siempre de la experiencia cl&#237;nica del centro y la disponibilidad de recursos&#44; buscando siempre el principio de &#171;primum non nocere&#187;&#46;</p></span><span id="sec0080" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conflicto de intereses</span><p id="par0245" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">T&#233;cnica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Grado de evidencia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Grado de recomendaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Dec&#250;bito prono&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">HFOV&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">C&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">ECMO&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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PUESTA AL DÍA EN MEDICINA INTENSIVA: Ventilación mecánica en diferentes entidades
Estrategias frente a la hipoxemia refractaria en el síndrome de dificultad respiratoria del adulto
Strategies against refractory hypoxemia in acute respiratory distress syndrome
M. Delgado Martína,
Autor para correspondencia
rfernandezf@althaia.cat

Autor para correspondencia.
, R. Fernández Fernándezb,c
a Universitätsklinik für Intensivmedizin, Inselspital, Berna, Suiza
b Servicio de Medicina Intensiva, Hospital Sant Joan de Déu-Fundació Althaia, Manresa, Barcelona, España
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por debajo de los 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg&#46; Recientemente&#44; en el a&#241;o 2011&#44; se reunieron en Berl&#237;n expertos y redefinieron la clasificaci&#243;n &#40;&#171;Berlin definition&#187;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#44; mejorando la estratificaci&#243;n y la predicci&#243;n de mortalidad del s&#237;ndrome&#44; pero sin llegar a solucionar otros factores&#44; como el papel de la presi&#243;n positiva al final de la espiraci&#243;n &#40;PEEP&#41;&#44; la fisiopatolog&#237;a o la etiolog&#237;a del proceso&#46; Desaparece el t&#233;rmino LPA y se clasifican seg&#250;n el valor de PaO<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#47;FiO<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#44; para una PEEP establecida&#44; como SDRA leve&#44; moderado o grave &#40;PaO<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#47;FiO<span class="elsevierStyleInf">2</span> 200-300 con PEEP &#8805; 5&#59; PaO<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#47;FiO<span class="elsevierStyleInf">2</span> &#8804; 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El objetivo de esta estrategia era disminuir la lesi&#243;n inducida por el ventilador &#40;VILI&#41; y se basaba en evitar la sobredistensi&#243;n alveolar &#40;volutrauma&#41; y la apertura y el cierre c&#237;clicos de unidades alveolares &#40;atelectrauma&#41;&#46; Posteriores estudios corroboraron esta estrategia&#44; incluso en pacientes sin criterios de lesi&#243;n pulmonar&#44; como el realizado por Determann et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#44; que demostr&#243; un aumento de casos de LPA en pacientes ventilados con volumen corriente &#40;VT&#41; de 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;kg de peso ideal &#40;ml&#47;kg IBW&#41; frente a 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;kg IBW&#44; hasta el punto de detener el estudio precozmente&#46; El estudio publicado por Needham et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a> en 2012 analiz&#243; la supervivencia a los 2 a&#241;os de pacientes con LPA ventilados con medidas neumoprotectoras&#46; Mostr&#243; una mortalidad del 64&#37; en los primeros 2 a&#241;os&#46; El cumplimiento de las medidas neumoprotectoras en el 50&#37; de las ocasiones supon&#237;a una reducci&#243;n de riesgo absoluto de mortalidad a partir de los 2 a&#241;os del 4&#37;&#44; y el 8&#37; si la adherencia era del 100&#37;&#46; Por el contrario&#44; el riesgo relativo de mortalidad aumentaba el 18&#37; por cada 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;kg IBW que se aumentaba el VT&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Bajo estas premisas&#44; toda insuficiencia respiratoria aguda que&#44; bajo medidas neumoprotectoras&#44; mantiene persistentemente una PaO<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#47;FiO<span class="elsevierStyleInf">2</span> &#60; 100 o una Pplat &#62; 30 cmH<span class="elsevierStyleInf">2</span>O se puede catalogar como hipoxemia refractaria<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; Una vez hecho el diagn&#243;stico&#44; deben valorarse diferentes medidas terap&#233;uticas que engloben y act&#250;en sobre diferentes aspectos de la fisiopatolog&#237;a pulmonar&#46; El objetivo de esta revisi&#243;n es la descripci&#243;n de los tratamientos dirigidos a tratar la hipoxia y&#44; en segundo lugar&#44; mejorar la supervivencia&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleLabel">2</span><span class="elsevierStyleSectionTitle">Opciones ventilatorias</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La ventilaci&#243;n mec&#225;nica constituye la piedra angular del tratamiento y engloba diferentes modos y&#47;o maniobras ventilatorias que tratan de mejorar la superficie efectiva de intercambio gaseoso&#58; el nivel de PEEP&#44; las maniobras de reclutamiento&#44; las modalidades ventilatorias reguladas por presi&#243;n&#44; la relaci&#243;n inspiraci&#243;n-espiraci&#243;n invertida&#44; la ventilaci&#243;n con liberaci&#243;n de presi&#243;n en la v&#237;a a&#233;rea &#40;airway pressure release ventilation&#44; APRV&#41; y la ventilaci&#243;n con alta frecuencia oscilatoria &#40;HFOV&#41;&#46;</p><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Presi&#243;n positiva al final de la espiraci&#243;n y maniobras de reclutamiento</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el pulm&#243;n enfermo existe una distribuci&#243;n heterog&#233;nea entre unidades alveolares sanas y otras con diferentes grados de colapso alveolar&#44; que en conjunto suponen una menor superficie de intercambio gaseoso&#46; La aplicaci&#243;n de presi&#243;n en el sistema respiratorio puede descolapsar los alv&#233;olos da&#241;ados&#46; La dificultad principal consiste en alcanzar un nivel de presi&#243;n suficiente para reclutar &#40;descolapsar&#41; las unidades alveolares enfermas y simult&#225;neamente evitar la apertura y el cierre c&#237;clicos &#40;atelectrauma&#41;&#44; la sobredistensi&#243;n de los alv&#233;olos sanos y los efectos hemodin&#225;micos adversos &#40;alteraci&#243;n de la ventilaci&#243;n-perfusi&#243;n y del gasto cardiaco&#41;&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existen dos maniobras fundamentales para alcanzar la mayor cantidad de superficie de intercambio&#44; que se diferencian por la intensidad y el tiempo de aplicaci&#243;n&#46; La PEEP aplica una presi&#243;n continua durante la ventilaci&#243;n con un reclutamiento lento y progresivo&#44; mientras que las maniobras de reclutamiento &#40;MR&#41; consisten en presiones elevadas durante un corto per&#237;odo&#44; reclutando la mayor cantidad de alv&#233;olos colapsados&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los &#250;ltimos a&#241;os&#44; el debate de la PEEP gira en torno a la aplicaci&#243;n de PEEP moderada frente a PEEP alta&#46; Los resultados muestran una mejor&#237;a de la PaO<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#47;FiO<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#44; sin influir en la supervivencia&#46; El estudio ALVEOLI<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a> compar&#243; bajo volumen-control en 2 reg&#237;menes de PEEP&#44; mejorando la oxigenaci&#243;n y la mec&#225;nica respiratoria en el grupo de PEEP alta&#46; Sin embargo&#44; no hubo diferencias en la mortalidad&#44; los d&#237;as libres de ventilaci&#243;n mec&#225;nica o el desarrollo de barotrauma&#44; aunque cierto disbalance entre los grupos podr&#237;a explicarlo&#46; En la misma l&#237;nea&#44; el estudio de Meade et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a> compar&#243; volumen-control &#40;PEEP moderada&#41; frente a presi&#243;n-control &#40;PEEP alta&#41;&#44; demostrando una mejor&#237;a de la hipoxemia refractaria y de la muerte por hipoxemia en el grupo de PEEP alta&#44; pero sin diferencias en la mortalidad global o la incidencia de barotrauma&#46; El estudio de Mercat et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a> compar&#243; bajo volumen-control en un grupo est&#225;ndar y otro con elevaci&#243;n de PEEP hasta alcanzar presi&#243;n meseta de 28-30 cmH<span class="elsevierStyleInf">2</span>O&#46; No solo no hubo beneficios&#44; sino incluso efectos adversos en el grupo de PEEP alta con insuficiencia respiratoria leve&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Gordo-Vidal et al&#46; revisaron el efecto de diferentes niveles de PEEP en 4 estudios de alta calidad metodol&#243;gica&#44; de 12 considerados relevantes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; Seleccionaron los trabajos de Amato et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#44; Ranieri et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#44; Brower et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a> y Villar et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#44; concluyendo que el nivel de PEEP no afectaba a la mortalidad ni a la incidencia de barotrauma&#46; El mismo an&#225;lisis&#44; sin contar con el estudio ALVEOLI de Brower et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#44; mostr&#243; una reducci&#243;n de la mortalidad y el barotrauma significativos &#40;RR &#61; 0&#44;6&#59; IC del 95&#37;&#44; 0&#44;4-0&#44;8&#44; y RR &#61; 0&#44;2&#59; IC del 95&#37;&#44; 0&#44;1-0&#44;7&#44; respectivamente&#41;&#46; La diferencia se bas&#243; en que en estos 3 estudios la PEEP se ajust&#243; en funci&#243;n de la identificaci&#243;n del punto de inflexi&#243;n inferior de la rama ascendente del bucle presi&#243;n&#47;volumen&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En resumen&#44; se puede concluir que la utilizaci&#243;n de PEEP alta para incrementar la oxigenaci&#243;n muestra&#44; seg&#250;n los estudios descritos&#44; mejores resultados&#46; Sin embargo&#44; aumentos de la PEEP que no se traducen en un aumento de la superficie alveolar suponen aumentos de la presi&#243;n transpulmonar&#44; mecanismo relacionado con la VILI<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46; Se recomienda la monitorizaci&#243;n de la PEEP seg&#250;n bucles P-<span class="elsevierStyleSmallCaps">V</span> o &#171;stress-index&#187; para evitar efectos delet&#233;reos hemodin&#225;micos o pulmonares&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las MR ampl&#237;an la superficie de intercambio mediante un aumento intenso y transitorio de la presi&#243;n transpulmonar&#44; reclutando alv&#233;olos colapsados&#46; Estudios como el de Oczenski et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a> muestran una mejor&#237;a gasom&#233;trica temporal&#46; Se generaban presiones de 50 cmH<span class="elsevierStyleInf">2</span>O durante 30 s&#44; mejorando la oxigenaci&#243;n durante 30 min&#46; Los mismos resultados se obtuvieron en el estudio de Meade et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#44; con efectos adversos como hipotensi&#243;n o barotrauma&#46; Por otro lado&#44; la PEEP necesaria tras la MR puede ajustarse mediante la identificaci&#243;n del punto de inflexi&#243;n de la rama ascendente de la curva presi&#243;n-volumen&#44; como en el estudio de Amato et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#44; o por la desaturaci&#243;n ante el decremento progresivo de la PEEP&#44; como en el estudio de Girgis et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46; La revisi&#243;n de 40 estudios de Fan et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a> en pacientes con LPA confirma la mejor&#237;a temporal de la oxigenaci&#243;n&#44; con menores efectos adversos que en otros art&#237;culos&#46; Concluyen que no debe ser considerada una medida rutinaria&#44; sino individualizada en pacientes en situaci&#243;n de riesgo vital&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las MR son una t&#233;cnica de aplicaci&#243;n discutida&#44; de efectos transitorios&#44; en que no se han acordado el m&#233;todo &#243;ptimo&#44; el &#171;timing&#187; o la frecuencia de aplicaci&#243;n&#46; Esperamos que el estudio multic&#233;ntrico OLA ofrezca resultados pr&#243;ximamente&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">T&#233;cnicas ventilatorias</span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Ventilaci&#243;n controlada por presi&#243;n</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La ventilaci&#243;n controlada por presi&#243;n &#40;VCP&#41; es una opci&#243;n ventilatoria en caso de hipoxemia refractaria&#44; ya que puede mejorar la hipoxemia sin a&#241;adir m&#225;s riesgos&#44; aunque no mejora el pron&#243;stico&#46; En el estudio de Esteban et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a> se aleatoriz&#243; a 79 pacientes en 2 ramas&#44; control-volumen y control-presi&#243;n&#44; sin encontrar diferencias gasom&#233;tricas&#44; de mec&#225;nica ventilatoria o en el n&#250;mero de fracasos org&#225;nicos&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dado que esta modalidad ventilatoria es de aplicaci&#243;n no solo en la hipoxemia refractaria&#44; se sugiere acudir al tema correspondiente de la serie&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Relaci&#243;n inspiraci&#243;n-espiraci&#243;n invertida</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se han planteado mecanismos que aumenten la presi&#243;n media en el pulm&#243;n&#46; Alargar la fase inspiratoria hasta superar el tiempo de espiraci&#243;n&#44; invirtiendo la relaci&#243;n&#44; puede ser un mecanismo&#46; Aunque es factible bajo cualquier modalidad ventilatoria&#44; es en las reguladas por presi&#243;n donde se ha aplicado tradicionalmente&#44; demostrando una disminuci&#243;n en las presiones picos&#44; una mejor&#237;a de la ventilaci&#243;n y oxigenaci&#243;n&#44; etc&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sin embargo&#44; con el tiempo no se han demostrado claros beneficios respecto a modos convencionales con esta t&#233;cnica&#46; Existe un mayor n&#250;mero de asincron&#237;as que obligan a aumentar la sedaci&#243;n o&#44; incluso&#44; recurrir a la relajaci&#243;n&#46; Aumenta el riesgo de atrapamiento a&#233;reo&#44; con el riesgo de deterioro hemodin&#225;mico&#46; Mercat et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a> compararon ventilaci&#243;n control-volumen&#44; control-presi&#243;n tradicional y control-presi&#243;n con relaci&#243;n invertida&#46; La ventilaci&#243;n &#40;PaCO<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#58; VCV 45<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg&#44; VCP 43<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg&#44; PC-IRV 39<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg&#59; p &#60; 0&#44;05&#41; y las presiones en el sistema respiratorio mejoraron en el grupo de relaci&#243;n invertida&#44; pero sin cambios en la oxigenaci&#243;n&#46; Se demostr&#243;&#44; sin embargo&#44; un deterioro en el &#237;ndice cardiaco &#40;3&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;2 vs&#46; 3&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;2 l&#47;min&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41; y el transporte de O<span class="elsevierStyleInf">2</span> &#40;DO<span class="elsevierStyleInf">2</span> 424<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>28 vs&#46; 469<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>38<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2&#59;</span> p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41;&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La ausencia de claros beneficios ha ido desplazando su utilizaci&#243;n cl&#237;nica&#44; al menos en modalidades ventilatorias convencionales reguladas por presi&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Ventilaci&#243;n con liberaci&#243;n de presi&#243;n en la v&#237;a a&#233;rea</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La combinaci&#243;n de la ventilaci&#243;n regulada por presi&#243;n y la relaci&#243;n inspiraci&#243;n-espiraci&#243;n invertida &#40;<span class="elsevierStyleSmallCaps">I</span>&#58;E invertida&#41; dio como resultado la APVR&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La APRV es una modalidad regulada por presi&#243;n donde se establecen una &#171;presi&#243;n baja&#187; y una &#171;presi&#243;n alta&#187;&#46; En esencia&#44; equivale a una VCP&#44; pero con 2 diferencias fundamentales&#46; El ventilador posee una v&#225;lvula espiratoria activa que permite la respiraci&#243;n espont&#225;nea del paciente en cualquiera de las fases de presi&#243;n y&#44; en segundo lugar&#44; la duraci&#243;n de la fase de &#171;presi&#243;n alta&#187; siempre es mayor que la de &#171;presi&#243;n baja&#187;&#44; lo que equivale a una relaci&#243;n <span class="elsevierStyleSmallCaps">I</span>&#58;E invertida&#46; La ventilaci&#243;n espont&#225;nea reduce las necesidades de sedaci&#243;n y f&#225;rmacos vasoactivos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#44; aumenta el reclutamiento de las zonas dependientes y mejora la relaci&#243;n <span class="elsevierStyleSmallCaps">V</span>&#47;Q y la oxigenaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">26&#44;27</span></a>&#46; Por otro lado&#44; las fases de liberaci&#243;n de presi&#243;n &#40;fase de presi&#243;n baja&#41; resuelven los problemas hemodin&#225;micos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Putensen et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a> compararon en 24 pacientes APRV con respiraci&#243;n espont&#225;nea&#44; APRV sin capacidad de asistir y ventilaci&#243;n en presi&#243;n de soporte &#40;PSV&#41;&#44; divididas en 2 ramas&#58; igual presi&#243;n inspiratoria total<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a> o igual volumen por minuto<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; La comparaci&#243;n de APRV con y sin respiraci&#243;n espont&#225;nea mejor&#243; significativamente en la rama de respiraci&#243;n espont&#225;nea el &#237;ndice cardiaco&#44; la oxigenaci&#243;n y la relaci&#243;n <span class="elsevierStyleSmallCaps">V</span>&#47;Q&#44; y disminuy&#243; la resistencia vascular pulmonar&#46; La PSV&#44; aun siendo una modalidad de ventilaci&#243;n parcial&#44; no mejor&#243; el &#237;ndice cardiaco ni la relaci&#243;n <span class="elsevierStyleSmallCaps">V</span>&#47;Q frente a la APRV sin asistencia&#46; Concluyeron que la respiraci&#243;n espont&#225;nea de la APRV supon&#237;a una ventaja en t&#233;rminos de ventilaci&#243;n&#44; oxigenaci&#243;n y hemodin&#225;mica cardiovascular&#44; b&#225;sicamente al promover la actividad y el reclutamiento de las regiones pulmonares dorsales&#46; En el 2001&#44; el mismo grupo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a> compar&#243; en 30 pacientes la APRV frente a la VCP durante las primeras 72 h de ventilaci&#243;n mec&#225;nica&#46; Se controlaron estrictamente todas las variables y la diferencia entre los 2 grupos era la presencia de respiraci&#243;n espont&#225;nea en APRV frente a la ausencia total &#40;bajo relajaci&#243;n&#41; en el grupo de VCP&#46; Se analizaron par&#225;metros gasom&#233;tricos&#44; respiratorios y hemodin&#225;micos en los primeros 10 d&#237;as desde el ingreso&#46; El grupo APRV mostr&#243; incrementos significativos de la distensibilidad&#44; PaO<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#44; <span class="elsevierStyleSmallCaps">V</span>&#47;Q e &#237;ndice cardiaco frente al grupo VCP&#44; adem&#225;s de menores requerimientos de sedaci&#243;n y f&#225;rmacos vasoactivos&#46; En esta misma l&#237;nea&#44; Varpula et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a> realizaron un estudio similar comparando en 58 pacientes la APRV frente a la SIMV-PS&#46; Se analizaron la evoluci&#243;n gasom&#233;trica&#44; respiratoria y hemodin&#225;mica&#44; as&#237; como los d&#237;as libres de VM y la mortalidad a los 28 d&#237;as&#46; El estudio fue detenido por futilidad antes de conseguir los 80 pacientes estimados&#44; dado que los resultados en el &#171;&#237;nterin an&#225;lisis&#187; no mostraron diferencias entre los grupos&#46; Los resultados gasom&#233;tricos y hemodin&#225;micos no mostraron diferencias significativas&#44; as&#237; como los d&#237;as libres de VM &#40;APRV&#58; 13&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;7 d&#237;as vs&#46; SIMV&#58; 12&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;5 d&#237;as&#41; y mortalidad a los 28 d&#237;as &#40;APRV 17&#37; vs&#46; SIMV 18&#37;&#41;&#46; El estudio muestra una serie de elementos que complican la interpretaci&#243;n de los resultados&#46; Por un lado&#44; exist&#237;a una restricci&#243;n de la frecuencia respiratoria espont&#225;nea m&#225;xima para ambas modalidades&#44; siendo la libertad de ventilaci&#243;n espont&#225;nea una de las caracter&#237;sticas diferenciadoras y fundamentales en la fisiopatolog&#237;a de la APRV&#46; Por otro lado&#44; se introdujeron 2 factores de confusi&#243;n que podr&#237;an influir en diferente grado en los resultados&#44; la utilizaci&#243;n de la posici&#243;n prono y la metilprednisolona&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio de Neumann et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a> analiz&#243; los posibles efectos adversos de la APRV&#46; Los pacientes con tiempos espiratorios largos&#44; como en las enfermedades pulmonares obstructivas&#44; mostraron un incremento progresivo de auto-PEEP cuando se disminuy&#243; la duraci&#243;n de la fase de presi&#243;n baja&#46; Incluso se observ&#243; que la respiraci&#243;n espont&#225;nea pod&#237;a provocar VT y cambios de presi&#243;n pleural en ocasiones muy elevados&#44; lo que se asociar&#237;a a presiones transpulmonares elevadas y aumento en el riesgo de VILI&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hasta ahora ninguno de los estudios ha mostrado un aumento de la supervivencia&#46; En cambio&#44; s&#237; puede suponer una mejor&#237;a en la hemodin&#225;mica y la mec&#225;nica respiratoria&#44; sin olvidar los riesgos en su aplicaci&#243;n&#46; En conclusi&#243;n&#44; a pesar de ser una alternativa ventilatoria&#44; no se puede llegar a recomendar su aplicaci&#243;n de forma rutinaria&#46; Y&#44; en tal caso&#44; bajo estricto control de los vol&#250;menes corrientes y la generaci&#243;n de auto-PEEP&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Ventilaci&#243;n con alta frecuencia oscilatoria</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Alternativa ventilatoria que se caracteriza por la aplicaci&#243;n de una frecuencia respiratoria superior a 100 respiraciones por minuto &#40;high frequency oscillatory ventilation o HFOV&#41; y que se expresan en hertzios &#40;en general&#44; entre 3-15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Hz&#41;&#46; La combinaci&#243;n de FiO<span class="elsevierStyleInf">2</span> y la presi&#243;n media generada en el sistema respiratorio determina la oxigenaci&#243;n&#46; Dicha presi&#243;n media es el resultado de una m&#237;nima oscilaci&#243;n de presi&#243;n &#40;&#916;P&#41; que genera unos VT inferiores al espacio muerto&#44; pero suficientes para mantener una ventilaci&#243;n adecuada&#46; Gran parte de la presi&#243;n generada se aten&#250;a en las v&#237;as a&#233;reas principales&#44; por lo que la cantidad de volumen y presi&#243;n que llega a los alv&#233;olos es tan baja que permite el reclutamiento alveolar sin provocar sobredistensi&#243;n o fen&#243;menos de colapso-apertura alveolar c&#237;clicos&#46; El resultado es una mejor&#237;a del intercambio gaseoso&#44; manteniendo medidas neumoprotectoras&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La literatura describe esta modalidad como efectiva y segura en cuanto a oxigenaci&#243;n y ventilaci&#243;n&#46; Derdak et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a> realizaron un estudio multic&#233;ntrico comparando una ventilaci&#243;n convencional &#40;control-presi&#243;n&#41; con HFOV en 150 pacientes con criterios de SDRA&#46; El principal objetivo&#44; la disminuci&#243;n de la mortalidad a los 30 d&#237;as&#44; no lleg&#243; a ser significativo &#40;HFOV 37&#37; vs&#46; VCP 52&#37;&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;1&#41;&#46; Se plantearon controversias en el resultado por no seguir las recomendaciones neumoprotectoras de la ARDS Network<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a> y que podr&#237;a explicar la alta mortalidad en el grupo control&#46; Se observ&#243;&#44; sin embargo&#44; una mejor&#237;a significativa del cociente PaO<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#47;FiO<span class="elsevierStyleInf">2</span> en el grupo HFOV en las primeras 16 h &#40;205 vs&#46; 143<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;007&#41;&#44; que posteriormente tend&#237;a a igualarse&#46; En el estudio se incluyeron tratamientos alternativos &#40;posici&#243;n prono&#44; &#243;xido n&#237;trico &#91;NO&#93; o corticoides a dosis altas&#41; que eran a&#241;adidos en ambos grupos a decisi&#243;n del m&#233;dico responsable y que&#44; en parte&#44; podr&#237;an influir en los resultados&#46; En el 2005&#44; Bollen et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a> realizan un estudio similar comparando HFOV con control-presi&#243;n&#44; pero ajustando los vol&#250;menes corrientes&#44; sin encontrar tampoco diferencias en la mortalidad a los 30 d&#237;as &#40;HFOV 43&#37; vs&#46; CV 33&#37;&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;59&#41;&#46; El estudio <span class="elsevierStyleItalic">post hoc</span> mostr&#243; que la alternativa terap&#233;utica con HFOV podr&#237;a disminuir la mortalidad en pacientes con un &#237;ndice de oxigenaci&#243;n m&#225;s deteriorado al inicio del tratamiento&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En resumen&#44; se requiere de m&#225;s estudios para catalogar la HFOV como una alternativa para mejorar la oxigenaci&#243;n frente a las modalidades convencionales&#44; y sin datos concluyentes en la supervivencia&#46; Siempre contando con maquinaria espec&#237;fica y centros con experiencia para su aplicaci&#243;n&#46;</p></span></span></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleLabel">3</span><span class="elsevierStyleSectionTitle">Opciones no ventilatorias</span><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La aplicaci&#243;n de terapias no ventilatorias simult&#225;neas puede ser de gran ayuda para mejorar la hipoxemia grave&#46; Como alternativas se describen los relajantes musculares&#44; los f&#225;rmacos inhalados o con propiedades vasoactivas&#44; la posici&#243;n prono y las terapias de oxigenaci&#243;n extracorp&#243;reas u otras estrategias de segunda l&#237;nea&#44; como la administraci&#243;n de corticoides&#46;</p><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Relajantes musculares</span><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La utilizaci&#243;n de relajantes en el paciente hipox&#233;mico persigue mejorar la sincron&#237;a paciente-ventilador ante una mec&#225;nica respiratoria deteriorada y a la que imponemos unas medidas neumoprotectoras&#46; Su utilizaci&#243;n resulta conflictiva al asociarse hist&#243;ricamente con el desarrollo de miopat&#237;a&#44; por un lado&#44; y reducir los beneficios de la respiraci&#243;n espont&#225;nea seg&#250;n diferentes modelos&#44; por el otro&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Papazian et al&#46; han realizado una serie de estudios controlados y aleatorizados que valoran los beneficios de los relajantes neuromusculares<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">32-34</span></a>&#46; Con el mismo m&#233;todo&#44; en pacientes con criterios de SDRA tratados bajo sedaci&#243;n profunda&#44; compararon placebo frente a relajantes&#46; En el 2004 analizaron la evoluci&#243;n de la oxigenaci&#243;n en los 2 grupos&#44; constatando una mejor&#237;a mantenida y significativa en el grupo con relajantes frente al control&#46; Se atribuy&#243; el resultado a la mejor&#237;a de la distensibilidad tor&#225;cica y a una disminuci&#243;n del consumo de O<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#46; En el 2006<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>&#44; analizaron los marcadores inflamatorios a nivel s&#233;rico y pulmonar &#40;lavados broncoalveolares&#41;&#44; mostrando una amortiguaci&#243;n de la respuesta proinflamatoria &#40;descenso de IL-1&#44; IL-6 e IL-8&#41; en el grupo de relajantes frente al control&#46; En el 2010 se realiza un estudio multic&#233;ntrico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a> incluyendo a 340 pacientes con una PaO<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#47;FiO<span class="elsevierStyleInf">2</span> &#60; 150 y comparando cisatracurio frente a placebo&#46; No se lleg&#243; a demostrar una reducci&#243;n de la mortalidad a los 90 d&#237;as entre el grupo cisatracurio frente al control &#40;31&#44;6 vs&#46; 40&#44;7&#37;&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;08&#41;&#44; pero el modelo de regresi&#243;n de Cox asociaba el cisatracurio a un efecto protector &#40;RR &#61; 0&#44;68&#59; IC del 95&#37;&#44; 0&#44;48-0&#44;98&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;04&#41;&#46; El estudio <span class="elsevierStyleItalic">post hoc</span> mostr&#243; claros beneficios en pacientes con PaO<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#47;FiO<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#60; 120&#46; Se demostr&#243; tambi&#233;n una menor incidencia de barotrauma en el grupo cisatracurio &#40;RR &#61; 0&#44;43&#59; IC del 95&#37;&#44; 0&#44;2-0&#44;9&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;03&#41; e igual incidencia de miopat&#237;a &#40;64&#44;3 vs&#46; 68&#44;5&#37;&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;51&#41;&#46; A pesar de la importante repercusi&#243;n del estudio&#44; existen dudas en su interpretaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>&#46; Los relajantes musculares se utilizaron solo las primeras 48 h y las diferencias de mortalidad&#44; seg&#250;n la gr&#225;fica de Kaplan-Meier&#44; se observaban a partir del 12&#46;&#176; d&#237;a&#59; la supervivencia fue superior a lo esperada para ambos grupos&#44; lo que hac&#237;a perder potencia estad&#237;stica&#44; requiriendo una muestra superior &#40;885 pacientes&#41; para demostrar la diferencia de mortalidad&#46; Se constat&#243; un mayor n&#250;mero de infracciones en las medidas neumoprotectoras para el grupo control que explicaba la mayor incidencia de barotrauma y&#44; finalmente&#44; se comparaba relajaci&#243;n frente a sedaci&#243;n profunda&#44; hecho que impide extrapolar los beneficios de la ventilaci&#243;n espont&#225;nea<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por tanto&#44; la utilizaci&#243;n de relajantes musculares sugiere un mejor pron&#243;stico&#46; Sin embargo&#44; persisten dudas sobre la interpretaci&#243;n de los mecanismos fisiol&#243;gicos que intervienen&#44; sin desacreditar los resultados&#46; En todo caso&#44; las gu&#237;as recomiendan la utilizaci&#243;n del sistema <span class="elsevierStyleItalic">&#171;tren de 4&#187;</span> para evitar sus efectos delet&#233;reos&#46;</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Terapias farmacol&#243;gicas</span><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existen otros tipos de f&#225;rmacos que&#44; siguiendo diferentes mecanismos fisiol&#243;gicos&#44; pueden aportar beneficios en t&#233;rminos de incremento de oxigenaci&#243;n&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los &#250;ltimos 20 a&#241;os se ha utilizado el &#243;xido n&#237;trico &#40;NO&#41; inhalado por su efecto vasodilatador pulmonar&#44; optimizando el cociente ventilaci&#243;n-perfusi&#243;n y mejorando la oxigenaci&#243;n&#46; Sin embargo&#44; su repercusi&#243;n cl&#237;nica y pron&#243;stica no ha alcanzado el &#233;xito esperado&#44; siendo una t&#233;cnica en desuso&#44; que a&#250;n se aplica en situaciones extremas&#46; La revisi&#243;n de 5 estudios aleatorizados realizada por Sokol et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a>&#44; con 535 pacientes&#44; mostr&#243; una mejor&#237;a temporal de la oxigenaci&#243;n&#44; aunque no mejor&#243; la mortalidad&#46; Otro metaan&#225;lisis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a> de 12 estudios que englobaba a 1&#46;237 pacientes no lleg&#243; a demostrar mejor&#237;a de la oxigenaci&#243;n ni de la supervivencia o d&#237;as libres de VM&#46; Por otro lado&#44; s&#237; se observ&#243; un riesgo aumentado de desarrollar insuficiencia renal aguda&#46; El riesgo de intoxicaci&#243;n por niveles altos en sangre de metahemoglobinemia solo se observa con dosis superiores a 80<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ppm de NO&#44; y los efectos terap&#233;uticos se consiguen generalmente con dosis &#60; 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ppm&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una alternativa interesante al NO son las prostaciclinas inhaladas &#40;epoprostenol&#44; iloprost&#44; treprostinil&#41;&#46; Se engloban en el grupo de los prostanoides&#44; metabolitos del &#225;cido araquid&#243;nico sintetizados en el endotelio y con propiedades vasodilatadoras&#46; Se utiliza la v&#237;a intravenosa en el tratamiento de la hipertensi&#243;n pulmonar con insuficiencia cardiaca derecha&#46; Presentan una vida media muy corta&#44; por lo que deben ser administrados de forma continua y su metabolito tiene un efecto despreciable&#46; Es conocido su efecto en la disfunci&#243;n plaquetar&#44; pero sin trascendencia cl&#237;nica&#46; Los pocos estudios sobre su utilizaci&#243;n en el ARDS constatan la mejor&#237;a de la hipoxemia&#44; sin llegar a mejorar el pron&#243;stico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Dec&#250;bito prono</span><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Maniobra ampliamente implantada en numerosas unidades de cuidados intensivos para pacientes con altos requerimientos de ox&#237;geno&#46; Aunque en los estudios no se discute la mejor&#237;a de la oxigenaci&#243;n&#44; resulta m&#225;s complicado demostrar una mejor&#237;a en la supervivencia&#46; El beneficio de la posici&#243;n prono se basa en la inversi&#243;n de las fuerzas gravitacionales&#44; disminuyendo la presi&#243;n pleural en las regiones dorsales&#46; Ello conllevar&#237;a una mejor&#237;a de la ventilaci&#243;n de dichas zonas&#44; el reclutamiento alveolar y la optimizaci&#243;n del cociente ventilaci&#243;n-perfusi&#243;n&#46;</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los 2 estudios prospectivos realizados con mayor n&#250;mero de pacientes que trataron de demostrar una mejor&#237;a en la supervivencia son los de Gattinoni et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a> y Guerin et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a>&#46; En el estudio multic&#233;ntrico de Gattinoni et al&#46;&#44; que englob&#243; a 304 pacientes&#44; se compararon 2 grupos&#44; uno con tratamiento convencional y el otro con sesiones de prono &#40;7 h diarias durante 10 d&#237;as&#41;&#46; La mortalidad fue la misma entre prono y supino a los 10 d&#237;as &#40;21&#44;1 vs&#46; 25&#37;&#59; RR &#61; 0&#44;84&#59; IC del 95&#37;&#44; 0&#44;56-1&#44;27&#41;&#44; al alta de la UCI &#40;50&#44;7 vs&#46; 48&#37;&#59; RR &#61; 1&#44;05&#59; IC del 95&#37;&#44; 0&#44;84-1&#44;32&#41; y a los 6 meses &#40;62&#44;5 vs&#46; 58&#44;6&#37;&#59; RR &#61; 1&#44;06&#59; IC del 95&#37;&#44; 0&#44;88-1&#44;28&#41;&#46; S&#237; mejor&#243; la oxigenaci&#243;n en el grupo prono y no se objetivaron diferencias en cuanto a &#250;lceras por presi&#243;n&#44; p&#233;rdida de accesos venosos o retiradas accidentales de v&#237;as a&#233;reas&#46; El an&#225;lisis <span class="elsevierStyleItalic">post hoc</span> mostr&#243; una disminuci&#243;n de la mortalidad en el prono frente al supino cuando la PaO<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#47;FiO<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#60; 88 y SAPS &#62; 49 &#40;23&#44;1 vs&#46; 47&#44;2&#37;&#59; RR &#61; 0&#44;45&#59; IC del 95&#37;&#44; 0&#44;25-0&#44;95&#41;&#46; Las r&#233;plicas dadas al estudio fueron la utilizaci&#243;n de VT &#62; 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;kg&#44; la inclusi&#243;n tard&#237;a en prono y las pocas horas de sesiones de prono&#46;</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Guerin et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a>&#44; en el 2004&#44; incluyeron a 791 pacientes siguiendo el mismo m&#233;todo de Gattinoni &#40;en este caso&#44; 8 h diarias de prono&#41;&#46; Tampoco observaron diferencias de mortalidad entre prono y supino a los 28 d&#237;as &#40;32&#44;4 vs&#46; 31&#44;5&#37;&#59; RR &#61; 0&#44;97&#59; IC de 95&#37;&#44; 0&#44;79-1&#44;19&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;7&#41; y a los 90 d&#237;as &#40;43&#44;3 vs&#46; 42&#44;2&#37;&#59; RR &#61; 0&#44;98&#59; IC del 95&#37;&#44; 0&#44;84-1&#44;13&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;7&#41;&#46; Tampoco cambiaron los d&#237;as de VM &#40;7&#44;8 vs&#46; 8&#44;6 d&#237;as&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;9&#41;&#46; Tambi&#233;n constataron una mejor&#237;a de la oxigenaci&#243;n en el grupo prono&#44; as&#237; como una menor incidencia de neumon&#237;a asociada al ventilador &#40;1&#44;66 vs&#46; 2&#44;14&#47;100 pacientes d&#237;a de intubaci&#243;n&#41;&#46; En este estudio s&#237; se demostr&#243; una mayor incidencia de complicaciones en el grupo prono&#44; como la obstrucci&#243;n del tubo endotraqueal&#44; la intubaci&#243;n selectiva y las &#250;lceras por presi&#243;n&#46; Aunque en este caso se respet&#243; el VT&#44; y la instauraci&#243;n del prono fue temprana&#44; las sesiones y la aplicaci&#243;n total fueron cortas &#40;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#47;sesi&#243;n durante 4 d&#237;as de promedio&#41;&#46; La inclusi&#243;n de pacientes fue heterog&#233;nea y hubo un importante &#171;crossover&#187; de pacientes de un grupo a otro&#44; hechos que pod&#237;an interferir en las conclusiones&#46;</p><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el 2005 el estudio multic&#233;ntrico de Mancebo et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">41</span></a> trata de soslayar los defectos de los estudios previos&#46; El prono se realiz&#243; precozmente&#44; durante 17 h por sesi&#243;n y un promedio de 10 d&#237;as&#44; en pacientes con ALI o ARDS&#46; De los 136 pacientes reclutados&#44; se confirmaron en el grupo prono una menor FiO<span class="elsevierStyleInf">2</span> &#40;p &#60; 0&#44;001&#41;&#44; una mayor PaO<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#47;FiO<span class="elsevierStyleInf">2</span> &#40;p &#60; 0&#44;001&#41; y menores niveles de VT &#40;p &#60; 0&#44;01&#41; y PEEP &#40;p &#60; 0&#44;048&#41;&#46; La mortalidad durante la estancia en la UCI no cambi&#243; entre grupos &#40;prono 43&#37; vs&#46; supino 58&#37;&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;12&#41;&#46; Se constataron un total de 28 eventos no deseados en el prono&#44; todos ellos reversibles y que no influyeron en el pron&#243;stico&#46; El estudio multic&#233;ntrico de Taccone et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">42</span></a>&#44; en el 2009&#44; estableci&#243; 2 subgrupos&#44; hipoxemia moderada &#40;PaO<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#47;FiO<span class="elsevierStyleInf">2</span> 100-200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg&#41; e hipoxemia grave &#40;PaO<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#47;FiO<span class="elsevierStyleInf">2</span> &#60; 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg&#41; dentro del grupo prono &#40;18 h&#47;sesi&#243;n&#44; 8 d&#237;as&#41; y supino&#46; La mortalidad a los 28 d&#237;as y a los 6 meses entre los grupos no fue significativa &#40;31 vs&#46; 32&#44;8&#37;&#59; RR &#61; 0&#44;97&#59; IC del 95&#37;&#44; 0&#44;84-1&#44;13&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;7&#44; y 47 vs&#46; 52&#44;3&#37;&#59; RR &#61; 0&#44;9&#59; IC del 95&#37;&#44; 0&#44;73-1&#44;11&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;33&#44; respectivamente&#41;&#46; Los subgrupos tampoco mostraron diferencias a los 28 d&#237;as para la hipoxemia moderada &#40;25&#44;5 vs&#46; 22&#44;5&#37;&#59; RR &#61; 1&#44;04&#59; IC del 95&#37;&#44; 0&#44;89-1&#44;22&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;62&#41;&#44; aunque s&#237; una tendencia&#44; no significativa&#44; a una menor mortalidad en la hipoxemia grave para prono &#40;37&#44;8 vs&#46; 46&#44;1&#37;&#59; RR &#61; 0&#44;87&#59; IC del 95&#37;&#44; 0&#44;66-1&#44;14&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;31&#41;&#46; Las efectos adversos fueron significativamente mayores en el prono&#44; constat&#225;ndose al menos una complicaci&#243;n por paciente &#40;159&#47;168 &#91;94&#44;6&#37;&#93;&#41; frente al supino &#40;133&#47;174 &#91;76&#44;4&#37;&#93;&#41;&#46;</p><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El an&#225;lisis conjunto de los 4 estudios descritos realizado por Gattinoni et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">43</span></a> concluy&#243; una reducci&#243;n de mortalidad del 10&#37; a favor del prono en aquellos casos de hipoxemia grave&#44; aplicado precoz &#40;primeras 72 h&#41; y prolongadamente &#40;&#62; 16<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#47;d&#237;a&#41;&#46; En cambio&#44; en el grupo de hipoxemia moderada&#44; el dudoso beneficio en la mortalidad frente a los riesgos de la extubaci&#243;n espont&#225;nea&#44; la desconexi&#243;n accidental de v&#237;as y las &#250;lceras de dec&#250;bito empeoraba el balance riesgo-beneficio&#46;</p><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Simult&#225;neamente&#44; el metaan&#225;lisis de Sud et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">44</span></a> valor&#243; la importancia del grado de hipoxia y el efecto del prono en la supervivencia&#46; Compar&#243; 10 estudios con alta calidad metodol&#243;gica y homogeneidad&#44; diferenciando hipoxemia moderada &#40;PaO<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#47;FiO<span class="elsevierStyleInf">2</span> &#62; 100&#41; y grave &#40;PaO<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#47;FiO<span class="elsevierStyleInf">2</span> &#60; 100&#41;&#46; El prono mejor&#243; significativamente la supervivencia en la hipoxemia grave &#40;RR &#61; 0&#44;84&#59; IC del 95&#37;&#44; 0&#44;74-0&#44;96&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#41;&#44; necesit&#225;ndose 11 pacientes en prono para evitar una muerte &#40;IC del 95&#37;&#44; 6-50&#41;&#46; Sin embargo&#44; aument&#243; el riesgo de &#250;lceras de dec&#250;bito &#40;RR &#61; 1&#44;29&#59; IC del 95&#37;&#44; 1&#44;16-1&#44;44&#41;&#44; obstrucci&#243;n del tubo endotraqueal &#40;RR &#61; 1&#44;58&#59; IC del 95&#37;&#44; 1&#44;24-2&#44;01&#41; y salida accidental de drenajes &#40;RR &#61; 3&#44;14&#59; IC del 95&#37;&#44; 1&#44;02-9&#44;69&#41;&#46;</p><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En conclusi&#243;n&#44; el prono constituye una estrategia de rescate eficaz para mejorar la oxigenaci&#243;n&#46; Numerosos datos avalan la posibilidad de influir en la supervivencia de los casos graves&#46; Las complicaciones en el prono parecen mostrar una mayor incidencia&#44; dependiendo directamente del tiempo de las sesiones y&#44; probablemente&#44; de la experiencia del equipo&#46; Sin embargo&#44; la ratio beneficio-riesgo se decanta a su aplicaci&#243;n en los pacientes m&#225;s graves&#46;</p></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Sistemas extracorp&#243;reos</span><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El desarrollo de circuitos extracorp&#243;reos&#44; como la membrana de oxigenaci&#243;n extracorp&#243;rea &#40;ECMO&#41;&#44; se basa en tratar de disminuir el efecto de la lesi&#243;n pulmonar inducida por la VM&#46; En general&#44; esta t&#233;cnica se ha difundido en el tratamiento del distr&#233;s respiratorio neonatal o pedi&#225;trico&#44; donde su eficacia est&#225; demostrada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">45</span></a>&#46; Sin embargo&#44; pocos centros la aplican en la insuficiencia respiratoria del adulto&#44; dado sus dudosos resultados&#46; En el 2008&#44; Schuerer et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">45</span></a> publicaron una revisi&#243;n sobre indicaciones de utilizaci&#243;n de la ECMO basadas en 145 centros a nivel mundial&#46; A partir de entonces&#44; se unificaron criterios de inclusi&#243;n&#58; fracaso respiratorio grave &#40;PaO<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#47;FiO<span class="elsevierStyleInf">2</span> &#60; 100&#41; bajo VM inferior a 7 d&#237;as&#44; en menores de 65 a&#241;os y ausencia de comorbilidades importantes o contraindicaci&#243;n para la anticoagulaci&#243;n&#46; Los resultados mostraban una supervivencia &#62; 80&#37; en el fracaso respiratorio neonatal y &#62; 60-70&#37; en el pedi&#225;trico&#46; En los adultos&#44; sin embargo&#44; no superaba el 40&#37;&#46; En el caso de la insuficiencia cardiaca los resultados eran poco alentadores&#44; independientemente de la edad &#40;supervivencia del 30-40&#37;&#41;&#46;</p><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio CESAR&#44; de Peek et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">46</span></a>&#44; compar&#243; el tratamiento convencional en SDRA frente a ECMO&#46; Intervinieron 103 hospitales y se reclut&#243; a 180 pacientes&#44; la mitad en cada rama&#46; Los pacientes aleatorizados al grupo ECMO eran transferidos al hospital coordinador&#46; La supervivencia a los 6 meses fue superior en la ECMO &#40;63 vs&#46; 47&#37;&#59; RR &#61; 0&#44;69&#59; IC del 95&#37;&#44; 0&#44;05-0&#44;97&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;03&#41;&#46; Existen&#44; sin embargo&#44; dudas metodol&#243;gicas dado que la adherencia a las medidas neumoprotectoras fue mayor en el centro coordinador y se combinaban otras terapias que pod&#237;an influir en los resultados&#44; como HFOV&#44; prono o NO&#46;</p><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el 2009&#44; Nehra et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">47</span></a> analizaron los resultados de 81 pacientes que recibieron ECMO entre 1990 y 2008&#46; La supervivencia general fue del 53&#37; y&#44; al subdividir los resultados por afecci&#243;n&#44; fue mejor en neumon&#237;as v&#237;rica o bacteriana &#40;el 78 y el 53&#37;&#44; respectivamente&#41;&#44; frente a traum&#225;ticos o quemados &#40;33&#37;&#41;&#46; Aunque no englob&#243; a neonatos&#44; el promedio de edad fue de 23 a&#241;os &#40;entre 2 meses y 61 a&#241;os&#41;&#46; Por grupos de edad&#44; la supervivencia fue alta hasta los 9 a&#241;os &#40;72&#37;&#41;&#44; seguida por el 62&#37; entre los 30 y los 39 a&#241;os&#44; y solo del 40&#37; en &#62; 40 a&#241;os&#46; La mortalidad era mayor en los fracasos multiorg&#225;nicos frente al fracaso respiratorio &#250;nico &#40;60 vs&#46; 33&#37;&#41;&#46;</p><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La SEMICYUC colabor&#243; en la elaboraci&#243;n de un registro de pacientes con ECMO durante la epidemia de gripe A-H1N1<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">48</span></a>&#46; De los 239 pacientes registrados en 148 UCI&#44; solo se aplic&#243; ECMO en 9 pacientes &#40;4&#37;&#41; y de forma precoz &#40;4&#44;5 d&#237;as de VM&#41;&#46; Cuatro fallecieron durante la t&#233;cnica&#44; uno tras retirarla por mejor&#237;a pero con complicaciones posteriores&#44; y otros 4 sobrevivieron &#40;44&#37;&#41;&#46; El mayor sesgo del estudio es el bajo n&#250;mero de pacientes&#44; aunque los estudios internacionales presentan resultados similares en supervivencia y complicaciones&#46;</p><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En conclusi&#243;n&#44; se trata de una t&#233;cnica de dif&#237;cil implantaci&#243;n&#44; costosa y que requiere de una importante infraestructura &#40;hospitales de tercer nivel&#41;&#46; A esto se suma una supervivencia no claramente superior a t&#233;cnicas m&#225;s asequibles en cualquier centro&#46;</p></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Terapia corticoidea</span><p id="par0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los corticoides contin&#250;an generando controversia por sus potenciales efectos delet&#233;reos sobre la atrofia muscular y&#47;o el aumento de infecciones&#46;</p><p id="par0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Meduri et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">49</span></a> comenzaron a tratar el SDRA en las primeras 72 h&#44; durante 28 d&#237;as con metilprednisolona&#46; Al 7&#46;&#176; d&#237;a constataron un mayor &#233;xito de extubaci&#243;n frente al control &#40;53&#44;9 vs&#46; 25&#37;&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#41;&#44; menos d&#237;as de VM&#44; menor estancia en la UCI&#44; menor mortalidad &#40;20&#44;6 vs&#46; 42&#44;9&#37;&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;03&#41; y mejor cociente PaO<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#47;FiO<span class="elsevierStyleInf">2</span> &#40;256 vs&#46; 179<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;006&#41;&#46; Atribuyeron los resultados a la atenuaci&#243;n de la respuesta inflamatoria inducida por los corticoides&#46; El estudio de la ARDS Network<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">50</span></a> compar&#243; metilprednisolona y placebo a partir del 7&#46;&#176; d&#237;a de distr&#233;s&#44; observando pros y contras&#46; Se constat&#243; una mejor&#237;a de la oxigenaci&#243;n&#44; d&#237;as libres de VM y requerimientos de f&#225;rmacos vasoactivos&#46; Aument&#243; la atrofia muscular y no mejor&#243; la supervivencia ni a los 60 ni a los 180 d&#237;as&#44; incluso disminuy&#243; en aquellos que se comenzaban a tratar a partir de los 14 d&#237;as de iniciado el distr&#233;s&#46; Por &#250;ltimo&#44; el metaan&#225;lisis de Tang et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">51</span></a> analiz&#243; 9 estudios que utilizaron corticoides en el distr&#233;s&#44; mostrando un RR de mortalidad inferior al administrar corticoides &#40;RR &#61; 0&#44;62&#59; IC del 95&#37;&#44; 0&#44;43-0&#44;91&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#41;&#46; La estancia en la UCI&#44; los d&#237;as de VM&#44; el n&#250;mero de infecciones o el fracaso multiorg&#225;nico fueron menores en el grupo de corticoides&#44; sin detectarse una mayor incidencia de miopat&#237;a&#46;</p><p id="par0230" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los datos sugieren que si se decide la utilizaci&#243;n de corticoides&#44; sus beneficios son posibles solo si se comienza precozmente&#44; de lo contrario&#44; los resultados pueden ser negativos&#46;</p></span></span><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleLabel">4</span><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conclusi&#243;n</span><p id="par0235" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La hipoxemia refractaria supone la fase m&#225;s avanzada del SDRA&#44; en el que el riesgo vital sugiere recurrir a medidas de rescate agresivas&#46; Tanto en los tratamientos ventilatorios&#44; piedra angular del tratamiento&#44; como en los no ventilatorios&#44; el objetivo fundamental es la mejor&#237;a de la oxigenaci&#243;n y del equilibrio ventilaci&#243;n-perfusi&#243;n&#44; aumentando la superficie de intercambio&#46; La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a> muestra los grados de recomendaci&#243;n para cada una de las t&#233;cnicas sobre la base de los estudios analizados&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0240" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En conclusi&#243;n&#44; a la hora de abordar al paciente cr&#237;tico con hipoxemia refractaria y riesgo vital&#44; se deben considerar todas las opciones&#44; dependiendo siempre de la experiencia cl&#237;nica del centro y la disponibilidad de recursos&#44; buscando siempre el principio de &#171;primum non nocere&#187;&#46;</p></span><span id="sec0080" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conflicto de intereses</span><p id="par0245" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">T&#233;cnica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Grado de evidencia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Grado de recomendaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Dec&#250;bito prono&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Maniobras de reclutamiento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">B&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Relajantes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Corticoides&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Información del artículo
ISSN: 02105691
Idioma original: Español
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2023 Abril 635 95 730
2023 Marzo 811 87 898
2023 Febrero 765 86 851
2023 Enero 556 104 660
2022 Diciembre 455 89 544
2022 Noviembre 847 121 968
2022 Octubre 807 108 915
2022 Septiembre 861 147 1008
2022 Agosto 705 136 841
2022 Julio 554 103 657
2022 Junio 664 102 766
2022 Mayo 569 110 679
2022 Abril 778 120 898
2022 Marzo 819 188 1007
2022 Febrero 907 129 1036
2022 Enero 1056 155 1211
2021 Diciembre 862 152 1014
2021 Noviembre 1137 146 1283
2021 Octubre 1671 161 1832
2021 Septiembre 1580 207 1787
2021 Agosto 1630 213 1843
2021 Julio 1729 171 1900
2021 Junio 2793 199 2992
2021 Mayo 2989 226 3215
2021 Abril 5687 508 6195
2021 Marzo 2812 225 3037
2021 Febrero 2204 234 2438
2021 Enero 2774 192 2966
2020 Diciembre 1735 170 1905
2020 Noviembre 1675 216 1891
2020 Octubre 1316 177 1493
2020 Septiembre 1636 164 1800
2020 Agosto 1651 211 1862
2020 Julio 1666 230 1896
2020 Junio 1451 289 1740
2020 Mayo 1661 219 1880
2020 Abril 2186 307 2493
2020 Marzo 559 114 673
2020 Febrero 692 185 877
2020 Enero 703 116 819
2019 Diciembre 774 127 901
2019 Noviembre 1406 215 1621
2019 Octubre 1775 284 2059
2019 Septiembre 833 260 1093
2019 Agosto 656 224 880
2019 Julio 620 192 812
2019 Junio 595 147 742
2019 Mayo 903 241 1144
2019 Abril 783 296 1079
2019 Marzo 684 172 856
2019 Febrero 588 159 747
2019 Enero 561 172 733
2018 Diciembre 418 93 511
2018 Noviembre 583 233 816
2018 Octubre 423 94 517
2018 Septiembre 409 87 496
2018 Agosto 455 94 549
2018 Julio 507 110 617
2018 Junio 452 101 553
2018 Mayo 235 48 283
2018 Abril 616 115 731
2018 Marzo 471 81 552
2018 Febrero 431 105 536
2018 Enero 424 84 508
2017 Diciembre 376 63 439
2017 Noviembre 463 89 552
2017 Octubre 484 96 580
2017 Septiembre 443 82 525
2017 Agosto 469 99 568
2017 Julio 482 104 586
2017 Junio 463 131 594
2017 Mayo 648 157 805
2017 Abril 768 142 910
2017 Marzo 735 201 936
2017 Febrero 661 220 881
2017 Enero 434 118 552
2016 Diciembre 486 124 610
2016 Noviembre 647 166 813
2016 Octubre 692 175 867
2016 Septiembre 833 302 1135
2016 Agosto 977 374 1351
2016 Julio 454 339 793
2016 Mayo 2 0 2
2016 Marzo 1 0 1
2016 Febrero 3 0 3
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