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          "es" => "<p id="spar0070" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">&#193;rea bajo la curva &#40;A&#41; para el diagn&#243;stico de NAVM&#46; Resumen de los valores de sensibilidad &#40;B&#41;&#44; especificidad &#40;C&#41;&#44; raz&#243;n de verosimilitud positiva &#40;LR&#43;&#41; &#40;D&#41; y negativa &#40;LR&#8722;&#41; &#40;E&#41; y odds ratio diagn&#243;stica &#40;F&#41; de PCT plasm&#225;tica en NAVM&#46;</p> <p id="spar0075" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">AUC&#58; &#225;rea bajo la curva&#46; SE&#58; error est&#225;ndar&#46; Q&#42;&#58; punto Q&#42; como dato de rendimiento global del test&#46;</p>"
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    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Introducci&#243;n</span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La neumon&#237;a asociada a ventilaci&#243;n mec&#225;nica &#40;NAVM&#41; es un grave problema en los pacientes cr&#237;ticos&#44; con una elevada incidencia a pesar de los grandes esfuerzos para prevenirla&#44; siendo considerada uno de los principales indicadores de calidad asistencial&#44; al ser responsable de hasta un 25&#37; de todos los episodios de infecci&#243;n nosocomial que ocurren dentro de los Servicios de Medicina Intensiva &#40;SMI&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; No es menos importante la elevada probabilidad de recurrencia&#44; un 25&#37;&#44; especialmente asociada al desarrollo de shock s&#233;ptico o de distr&#233;s respiratorio del adulto<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#44; y su impacto en la mortalidad&#46; De hecho&#44; se ha cifrado en torno a un 35&#37; el riesgo de muerte&#44; o mayor a&#250;n si se asocia&#44; entre otros factores&#44; a tratamiento inapropiado&#44; desarrollo de sepsis grave o bacteriemia&#44; tratarse de un episodio tard&#237;o o provocar fracaso respiratorio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El diagn&#243;stico de NAVM presenta problemas a&#250;n no resueltos&#44; lo que dificulta el tratamiento antibi&#243;tico precoz y adecuado para reducir los episodios de riesgo vital en los SMI&#46; Es un diagn&#243;stico fundamentalmente cl&#237;nico&#44; que a&#250;na criterios radiol&#243;gicos &#40;aparici&#243;n de nuevos infiltrados o progresi&#243;n de los ya existentes&#41;&#44; de deterioro respiratorio &#40;PO<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#47;FiO<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#41; y de respuesta inflamatoria local &#40;broncorrea purulenta&#41; y sist&#233;mica &#40;fiebre&#47;hipotermia&#44; leucopenia&#47;leucocitosis&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#44; y que requiere confirmaci&#243;n microbiol&#243;gica para un correcto diagn&#243;stico&#44; que puede demorarse entre 3 y 5 d&#237;as&#46; Desde el punto de vista microbiol&#243;gico la tinci&#243;n de Gram de las secreciones respiratorias y los cultivos r&#225;pidos anticipativos pueden facilitar tanto la aproximaci&#243;n diagn&#243;stica como terap&#233;utica&#44; acortando los tiempos de respuesta<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La procalcitonina &#40;PCT&#41; es una prote&#237;na soluble compuesta por 116 amino&#225;cidos&#44; cuya secuencia es id&#233;ntica a la prohormona de calcitonina que se produce&#44; en condiciones normales&#44; en las c&#233;lulas C del tiroides tras fen&#243;menos de proteolisis interna de PCT&#44; y cuyos niveles circulantes basales son muy bajos&#44; inferiores a 0&#44;05<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; Situaciones de sepsis&#44; infecciones bacterianas o reacciones inflamatorias graves aumentan la expresi&#243;n del gen CALC-1&#44; favoreciendo la producci&#243;n de PCT en todos los tejidos parenquimatosos &#40;incluidos pulm&#243;n&#44; h&#237;gado&#44; ri&#241;&#243;n&#44; adipocitos y m&#250;sculo&#41;&#44; as&#237; como en todas las c&#233;lulas diferenciadas del organismo&#46; Aumenta r&#225;pidamente&#44; 2-3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h tras el est&#237;mulo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#44; permanece estable tanto <span class="elsevierStyleItalic">in vivo</span> como <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span>&#44; y la determinaci&#243;n de laboratorio&#44; basada en m&#233;todos de inmunoan&#225;lisis&#44; permite establecer de manera fiable los valores plasm&#225;ticos&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es conocido su uso en el diagn&#243;stico de sepsis&#44; su capacidad diferenciadora de infecci&#243;n bacteriana respecto a otras causas de respuesta inflamatoria sist&#233;mica&#44; su utilidad como marcador de severidad y sus implicaciones pron&#243;stico en la evaluaci&#243;n del impacto del tratamiento antibi&#243;tico y en determinadas infecciones org&#225;nicas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8&#8211;10</span></a>&#46; El papel de la PCT en el diagn&#243;stico de NAVM ha sido objeto de estudio en un n&#250;mero reducido de trabajos&#44; con resultados dispares<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; El uso conjunto de criterios cl&#237;nicos&#44; datos microbiol&#243;gicos preliminares y niveles plasm&#225;ticos de PCT podr&#237;a facilitar el diagn&#243;stico temprano y el tratamiento precoz&#44; reduciendo el impacto de los episodios de NAVM&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El objetivo del presente trabajo es determinar la utilidad de los niveles plasm&#225;ticos de PCT en el diagn&#243;stico de NAVM e identificar posibles factores que puedan modificar dicho rendimiento diagn&#243;stico&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Pacientes y m&#233;todos</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Revisi&#243;n sistem&#225;tica y metaan&#225;lisis realizado de acuerdo con las gu&#237;as publicadas al respecto en pruebas diagn&#243;sticas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12&#44;13</span></a>&#44; con el objetivo de determinar la utilidad real de los niveles plasm&#225;ticos de PCT en el diagn&#243;stico de NAVM en pacientes cr&#237;ticos adultos&#46;</p><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Estrategia de b&#250;squeda y selecci&#243;n de art&#237;culos</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Revisi&#243;n exhaustiva de la literatura tanto de las bases bibliogr&#225;ficas electr&#243;nicas PubMed y Embase&#44; como de bases de datos espec&#237;ficas de estudios de diagn&#243;stico como MEDION&#44; y de la Colaboraci&#243;n Cochrane&#44; empleando como palabras clave&#58; &#171;procalcitonina&#187;&#44; &#171;procalcitonina plasm&#225;tica&#187;&#44; &#171;biomarcadores&#187;&#44; &#171;diagn&#243;stico&#187;&#44; &#171;neumon&#237;a nosocomial&#187;&#44; &#171;neumon&#237;a asociada a ventilaci&#243;n mec&#225;nica&#187;&#44; &#171;sensibilidad y especificidad&#187; y &#171;pacientes cr&#237;ticos&#187;&#44; utilizando filtros para la detecci&#243;n de estudios en humanos&#44; en edad adulta&#44; sin restricci&#243;n idiom&#225;tica&#44; eliminando revisiones sistem&#225;ticas y art&#237;culos de revisi&#243;n&#44; centr&#225;ndonos principalmente en estudios prospectivos&#44; estudios cl&#237;nicos y ensayos cl&#237;nicos de los &#250;ltimos 20 a&#241;os&#46; Ampliamos la b&#250;squeda con la revisi&#243;n manual de las referencias de los art&#237;culos m&#225;s relevantes&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estrategia de b&#250;squeda&#58; &#40;&#171;procalcitonin pneumonia&#187;&#91;tw&#93; OR &#171;procalcitonin&#187;&#91;MeSH term&#93; OR &#171;biomarkers&#187; &#91;MeSH term&#93;&#41; AND &#40;&#171;diagnosis&#187;&#91;MeSH term&#93; OR &#171;diagnosis&#187;&#91;tw&#93; OR &#171;diagnos&#42;&#187;&#91;tw&#93; OR &#171;Sensitivity&#187;&#91;tw&#93; OR &#171;Specificity&#187;&#91;tw&#93; OR &#171;Sensitivity and specificity&#187;&#91;MeSH term&#93;&#41; AND &#40;&#171;nosocomial pneumonia&#187;&#91;MeSH term&#93; OR &#171;ventilator-associated pneumonia&#187; &#91;MeSH term&#93; OR &#171;ventilator-associated pneumonia&#187;&#91;tw&#93; OR &#171;VAP&#187;&#91;tw&#93;&#41; AND &#40;&#171;Critical care&#187;&#91;tw&#93;&#41; OR &#171;critical illness&#187;&#91;tw&#93;&#41;&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dos autores&#44; de manera independiente&#44; determinaron los art&#237;culos incluidos en la revisi&#243;n sistem&#225;tica&#44; siendo resuelta cualquier discordancia por un tercer revisor&#46; Los estudios recopilados deb&#237;an recoger&#44; de manera prospectiva&#44; niveles plasm&#225;ticos de PCT y su relaci&#243;n con el desarrollo de NAVM o datos de rendimiento diagn&#243;stico que permitieran reconstruir de manera individual la tabla 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2 &#40;valores de PCT frente a diagn&#243;stico de NAVM&#41;&#46; El grado de concordancia entre ambos revisores fue determinado mediante el estad&#237;stico K de Cohen&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El flujo de estudios derivado del an&#225;lisis bibliogr&#225;fico queda representado siguiendo las recomendaciones de la declaraci&#243;n PRISMA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#44; as&#237; como el an&#225;lisis de la calidad metodol&#243;gica de los estudios incluidos mediante el cuestionario <span class="elsevierStyleItalic">Quality Assessment of Diagnostic Accuracy Studies</span> &#40;QUADAS-2&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46; Se siguieron los criterios de la iniciativa STARD tanto para la valoraci&#243;n de los estudios incluidos en el presente trabajo como para la confecci&#243;n y redacci&#243;n del manuscrito<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Datos recopilados</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se recogieron como datos a analizar de los estudios elegidos&#58; el tipo de estudio&#44; el tama&#241;o muestral &#40;n&#250;mero de pacientes y de episodios de NAVM&#41;&#44; el tipo de paciente cr&#237;tico incluido&#44; los criterios de inclusi&#243;n&#47;exclusi&#243;n&#44; as&#237; como los criterios diagn&#243;sticos de neumon&#237;a y la prueba de referencia&#44; la presencia de antibioterapia previa&#44; el momento de aparici&#243;n de la neumon&#237;a &#40;precoz&#47;tard&#237;a&#41;&#44; el m&#233;todo de an&#225;lisis de los niveles de PCT&#44; los puntos de corte&#44; el promedio de los valores de PCT en pacientes con o sin NAVM&#44; la mortalidad de las series y los &#237;tems que permit&#237;an la valoraci&#243;n de la calidad metodol&#243;gica &#40;QUADAS-2&#41;&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">An&#225;lisis estad&#237;stico</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tratamiento de los datos se llev&#243; a cabo empleando como programas estad&#237;sticos Meta-DiSc 1&#46;4 &#40;Unidad de Bioestad&#237;stica Cl&#237;nica del Hospital Ram&#243;n y Cajal de Madrid&#44; Espa&#241;a&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a> y EPIDAT 3&#46;1 &#40;programa de an&#225;lisis epidemiol&#243;gico de la Junta de Galicia&#44; Espa&#241;a&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como primer paso&#44; y debido a que los distintos trabajos usaban diferentes puntos de corte para la PCT plasm&#225;tica&#44; se determin&#243; la presencia o no de &#171;efecto umbral&#187; mediante el an&#225;lisis de la relaci&#243;n entre la sensibilidad y la especificidad de los estudios y el c&#225;lculo del coeficiente de correlaci&#243;n de Spearman &#40;en caso de existir el citado efecto se pondr&#237;a de manifiesto una correlaci&#243;n inversa significativa entre la sensibilidad y la especificidad&#41;&#44; as&#237; como la representaci&#243;n gr&#225;fica del plano ROC entre la sensibilidad y 1-especificidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46; La ausencia de efecto umbral permitir&#237;a&#44; como segundo paso&#44; el c&#225;lculo ponderado de la sensibilidad&#44; la especificidad&#44; la raz&#243;n de verosimilitud positiva y negativa &#40;cocientes de probabilidad o <span class="elsevierStyleItalic">likelihood ratios</span>&#41; &#40;LR&#43;&#47;LR-&#41; y la <span class="elsevierStyleItalic">odds ratio</span> diagn&#243;stica &#40;ORD&#41;&#44; empleando para su c&#225;lculo el modelo de efectos aleatorios de DerSimonian-Laird junto con el modelo propuesto por Moses et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En caso contrario&#44; es decir&#44; si se determinase la existencia de efecto umbral&#44; el promedio de &#237;ndices no ser&#237;a posible y se mostrar&#237;a la curva sROC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a> como resumen del rendimiento diagn&#243;stico de PCT en NAVM&#44; as&#237; como el c&#225;lculo del &#237;ndice Q&#42;&#44; definido como el punto en el que la sensibilidad y la especificidad son iguales&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio de la heterogeneidad de los trabajos&#44; aparte del an&#225;lisis del grado de homogeneidad metodol&#243;gica&#44; se evalu&#243; mediante el estad&#237;stico Q &#40;test Chi<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#41; para determinar si la diferencia encontrada entre estudios es mayor que la esperada por el azar&#44; considerando significativa una Chi<span class="elsevierStyleSup">2</span> con una p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;10&#44; y el &#237;ndice de inconsistencia &#40;I<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a> en un intento de cuantificar dicha heterogeneidad y consider&#225;ndola apreciable para valores de I<span class="elsevierStyleSup">2</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>50&#37;&#46; Todo ello se complement&#243; con el gr&#225;fico de Galbraith&#44; que representa una medida del efecto &#40;OR estandarizada&#41; frente a otra de precisi&#243;n&#46; El impacto de determinados cofactores&#44; tales como el tipo de pacientes&#44; la calidad metodol&#243;gica&#44; la presencia de tratamiento antibi&#243;tico y el desarrollo de neumon&#237;as precoces o tard&#237;as&#44; en el rendimiento diagn&#243;stico y en la heterogeneidad de los estudios&#44; se evalu&#243; mediante t&#233;cnicas de metarregresi&#243;n o an&#225;lisis de subgrupos en caso necesario<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La detecci&#243;n de un posible sesgo de publicaci&#243;n se evalu&#243; mediante el gr&#225;fico de embudo <span class="elsevierStyleItalic">&#40;funnel plot&#41;</span> y las pruebas regresi&#243;n de Begg y de Egger<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46;</p></span></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Resultados</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La b&#250;squeda bibliogr&#225;fica inicial seleccion&#243; 1&#46;700 art&#237;culos&#44; que se redujeron a 167 publicaciones al considerar solo aquellos trabajos realizados en las 2 &#250;ltimas d&#233;cadas&#44; en pacientes cr&#237;ticos adultos y a trav&#233;s de estudios cl&#237;nicos prospectivos&#46; Los trabajos fueron evaluados pormenorizadamente hasta reducir la cifra a 11 art&#237;culos&#44; de los que se escogieron los 7 que finalmente quedaron incluidos en el metaan&#225;lisis<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">24&#8211;30</span></a>&#46; De los 4 trabajos excluidos&#44; 2 de ellos se rechazaron por la imposibilidad de recoger resultados v&#225;lidos para su an&#225;lisis&#44; un tercero por evaluar la PCT en el diagn&#243;stico diferencial de neumon&#237;a frente a neumonitis aspirativa y el &#250;ltimo por analizar el papel de la PCT como variable de riesgo en el desarrollo de NAVM en politraumatizados dentro de modelos multivariantes&#44; y no como una herramienta de diagn&#243;stico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">31&#8211;34</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Caracter&#237;sticas de los trabajos incluidos</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se analizaron 7 trabajos&#44; englobando un total de 373 pacientes y 434 episodios de sospecha de NAVM&#44; de series de enfermos medicoquir&#250;rgicos o m&#233;dicos&#44; ingresados todos ellos en SMI&#46; Tan solo un estudio estuvo formado por pacientes ingresados en UCI tras sufrir un paro card&#237;aco&#46; En todos los estudios los pacientes se incluyeron de manera consecutiva&#44; necesitando como criterios de inclusi&#243;n recibir al menos 48<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h de ventilaci&#243;n mec&#225;nica &#40;en un trabajo 7 d&#237;as y en otro m&#225;s de 72<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#41; y presentar signos radiol&#243;gicos&#44; cl&#237;nicos y anal&#237;ticos compatibles con neumon&#237;a&#46; Si cumpl&#237;an los criterios de inclusi&#243;n se extra&#237;a una muestra sangu&#237;nea para la determinaci&#243;n de PCT&#44; y la confirmaci&#243;n diagn&#243;stica se determinaba por criterios microbiol&#243;gicos &#40;lavado broncoalveolar en 6 estudios y aspirado traqueal en otro&#41;&#46; La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a> resume las principales caracter&#237;sticas de los estudios mencionados&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Determinaciones de procalcitonina</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En todos los estudios se realizaron determinaciones cuantitativas de PCT en sangre mediante t&#233;cnicas de inmunoan&#225;lisis&#44; empleando tecnolog&#237;a <span class="elsevierStyleItalic">time-resolved amplified cryptate emission technology</span> &#8211;TRACE&#8211; con un analizador Kryptor<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> &#40;Brahms Diagnostica&#44; Berl&#237;n&#44; Alemania&#41;&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Calidad de los estudios y sesgo de publicaci&#243;n</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El cuestionario QUADAS-2&#44; dise&#241;ado para evaluar la calidad metodol&#243;gica de los estudios de tests diagn&#243;sticos&#44; incluye 4 dominios que analizan a los pacientes incluidos en los trabajos&#44; el test diagn&#243;stico a evaluar&#44; la prueba de referencia y el flujo de pacientes dentro del estudio y el momento del diagn&#243;stico final <span class="elsevierStyleItalic">&#40;flow and timing&#41;</span>&#46; Cada aspecto evaluado es clasificado como bajo riesgo de sesgo&#44; alto riesgo&#44; o sesgo no aclarado &#40;si no hay datos suficientes en la publicaci&#243;n para contestar la pregunta correspondiente&#41;&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los trabajos incluidos en la presente revisi&#243;n&#44; todos los pacientes fueron incorporados de manera consecutiva&#44; se evitaron los dise&#241;os de casos-controles y no se produjeron exclusiones inapropiadas&#46; En todos los estudios las cifras &#171;umbrales&#187; &#40;puntos de corte de PCT&#41; fueron especificados previamente&#44; y en 5 de los 7 trabajos el test a estudio fue evaluado desconociendo el resultado del test de referencia &#40;en los otros 2 trabajos no consta que fuera as&#237;&#41;&#46; En el 100&#37; de los estudios la prueba de referencia fue interpretada independientemente de los niveles de PCT&#44; y en 6 de 7 trabajos&#44; los autores pensamos que la prueba de referencia clasifica correctamente a los enfermos&#46; El intervalo entre la realizaci&#243;n del test diagn&#243;stico y el de referencia es apropiado&#44; todos los pacientes fueron sometidos a la prueba de referencia e incluidos en los an&#225;lisis posteriores&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Adem&#225;s&#44; en m&#225;s de un 85&#37; &#40;6 de 7&#41; de los trabajos&#44; el espectro de los pacientes fue representativo de los que recibir&#237;an la prueba en la pr&#225;ctica habitual&#44; se describieron con claridad los criterios de selecci&#243;n&#44; se aplicaron tanto el test a estudio como el de referencia a toda la poblaci&#243;n &#40;evitando sesgos de verificaci&#243;n diferencial y de verificaci&#243;n parcial respectivamente&#41;&#44; ambas pruebas&#44; tanto la determinaci&#243;n de PCT en sangre como la prueba de referencia son reproducibles&#44; disponiendo de la misma informaci&#243;n cl&#237;nica para interpretar el test que la que se tiene en la pr&#225;ctica diaria&#46; En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">figura 2</a> se resumen gr&#225;ficamente los riesgos de sesgos en cada uno de los 4 dominios&#44; as&#237; como los problemas de aplicaci&#243;n que podemos encontrarnos a ra&#237;z de los resultados obtenidos&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La concordancia entre los 2 investigadores a la hora de analizar la calidad metodol&#243;gica fue elevada&#44; con un &#237;ndice kappa 0&#44;86 &#40;IC 95&#37; 0&#44;66-1&#44;04&#41;&#46; No encontramos datos que evidencien la existencia de sesgo de publicaci&#243;n gr&#225;ficamente &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a> A&#41;&#44; ni aplicando el estad&#237;stico de Begg &#40;Z&#58; 1&#46;501&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;133&#41; ni el de Egger &#40;t&#58; 1&#46;657&#44; gl 5&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;158&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Utilidad de la procalcitonina como diagn&#243;stico de neumon&#237;a asociada a ventilaci&#243;n mec&#225;nica</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pacientes con cl&#237;nica evidente y cifras elevadas de PCT plasm&#225;tica presentan un mayor riesgo elevado de sufrir NAVM &#40;69 frente a 8&#44;8&#37;&#44; OR 8&#44;39&#44; IC 95&#37; 5&#44;4-12&#44;6&#41;&#46; El coeficiente de correlaci&#243;n de Spearman entre sensibilidad y especificidad&#44; de 0&#44;667 &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;102&#41;&#44; no fue indicativo de efecto umbral&#44; permitiendo el c&#225;lculo del promedio de los distintos &#237;ndices diagn&#243;sticos&#46; As&#237;&#44; encontramos&#44; respectivamente&#44; valores de sensibilidad del 76&#44;7&#37; &#40;IC 95&#37; 69-82&#41;&#44; de especificidad del 79&#44;9&#37; &#40;IC 95&#37; 74-84&#41;&#44; de LR&#43; de 4&#44;35 &#40;IC 95&#37; 2&#44;48-7&#44;62&#41;&#44; de LR- de 0&#44;26 &#40;IC 95&#37; 0&#44;15-0&#44;46&#41; y ORD de 17&#44;9 &#40;IC 95&#37; 10&#44;1-31&#44;7&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">fig&#46; 4</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No apreciamos heterogeneidad empleando el estad&#237;stico Q &#40;Chi<span class="elsevierStyleSup">2</span> 5&#44;50&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;48&#41; ni gr&#225;ficamente &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a> B&#41;&#46; La representaci&#243;n gr&#225;fica de los valores agrupados de los distintos &#237;ndices diagn&#243;sticos muestra cierta inconsistencia&#44; a excepci&#243;n de la ORD&#44; lo que nos llev&#243; al an&#225;lisis de subgrupos&#46; Analizamos la rentabilidad diagn&#243;stica en funci&#243;n de diferentes puntos de corte de PCT plasm&#225;tica y en pacientes sin exposici&#243;n a tratamiento antibi&#243;tico y en situaciones de NAVM tard&#237;as&#46; En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a> quedan recogidos los resultados obtenidos&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Creando un modelo de regresi&#243;n &#40;metarregresi&#243;n&#41; podemos analizar el impacto de determinados cofactores&#44; incluidos en el modelo como variables independientes&#44; en la validez diagn&#243;stica &#40;ORD&#41;&#44; que en el modelo es la variable dependiente&#46; La transformaci&#243;n exponencial de los coeficientes de cada variable independiente indican el cambio en el rendimiento diagn&#243;stico de la prueba y el resultado se muestra como ODR relativa &#40;rODR&#41;&#46; En nuestro trabajo el rendimiento diagn&#243;stico de la PCT plasm&#225;tica se ve modificada por la exposici&#243;n previa a antibi&#243;ticos &#40;rORD 0&#44;11&#59; IC 95&#37; 0&#44;02-0&#44;069&#41;&#44; que se ve disminuido por este hecho&#44; y no as&#237; por el tipo de pacientes cr&#237;ticos &#40;rORD 1&#44;08&#44; IC 95&#37; 0&#44;25-4&#44;74&#41;&#44; por la calidad metodol&#243;gica de los estudios &#40;rORD 1&#44;04&#59; IC 0&#44;59-1&#44;83&#41; ni por el tiempo de desarrollo de la NAVM &#40;rORD 2&#44;91&#59; IC 95&#37; 0&#44;37-2&#44;28&#41;&#46; Estos resultados confirman los mostrados en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a> y tiene una intenci&#243;n m&#225;s explicativa y generadora de hip&#243;tesis que de mostrar alg&#250;n tipo de evidencia estad&#237;stica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17&#44;21</span></a>&#46;</p></span></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Discusi&#243;n</span><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El diagn&#243;stico r&#225;pido y preciso de la NAVM contin&#250;a siendo un reto no completamente resuelto&#44; tal y como refieren Rea-Neto et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a> en una reciente revisi&#243;n sistem&#225;tica donde concluyen apreciar una marcada variabilidad interobservador en el uso de las escalas cl&#237;nicas&#44; con un grado de exactitud diagn&#243;stica que no mejora con datos microbiol&#243;gicos&#59; toman como base para estas aseveraciones estudios que tienen como referencia pruebas anatomopatol&#243;gicas&#44; y consideran los cultivos microbiol&#243;gicos cuantitativos el equivalente diagn&#243;stico a utilizar en la pr&#225;ctica cl&#237;nica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a>&#46; Este hecho&#44; aun siendo minoritario en nuestro medio&#44; donde predomina el uso de cultivos cualitativos&#44; deber&#237;a ser evaluado con vistas a su incorporaci&#243;n en la pr&#225;ctica habitual de nuestras unidades<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;37</span></a>&#46; Los hemocultivos presentan una baja rentabilidad&#44; en torno al 25&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#44; siendo prometedores los resultados de pruebas citol&#243;gicas y el uso de biomarcadores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#44; considerando claro el uso de la PCT como marcador pron&#243;stico y como gu&#237;a de tratamiento&#44; quedando por determinar su uso diagn&#243;stico en infecciones localizadas&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Siguiendo las recomendaciones GRADE<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>&#44; las pruebas diagn&#243;sticas solo son &#250;tiles si mejoran el desenlace de los pacientes&#46; La exactitud de dichas pruebas es&#44; tan solo&#44; un indicador indirecto de dicha relevancia cl&#237;nica&#46; Deducir que una mayor precisi&#243;n diagn&#243;stica equivale a mejores resultados cl&#237;nicos lleva impl&#237;cita la existencia de un tratamiento eficaz para los episodios de NAVM&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En nuestro trabajo encontramos un adecuado comportamiento diagn&#243;stico de los niveles de PCT en la NAVM en cuanto a cifras de sensibilidad&#44; especificidad y ORD&#46; Todo paciente con cl&#237;nica evidente incrementa 17 veces el riesgo de padecer NAVM si los niveles plasm&#225;ticos de PCT est&#225;n elevados frente a otro paciente cuyos valores son normales o bajos&#46; Estos resultados mejoran los determinados por Shan et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a> en un reciente metaan&#225;lisis del papel de la escala de Pugin <span class="elsevierStyleItalic">&#40;Clinical Pulmonary Infection Score&#41;</span> y son equiparables a los publicados por O&#8217;Horo et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a> en otro reciente trabajo que eval&#250;a el papel de la tinci&#243;n de Gram en secreciones bronquiales&#44; todos ellos en el diagn&#243;stico de NAVM&#44; resumidos en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#46; La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0025">figura 5</a> recoge gr&#225;ficamente la comparativa entre las pruebas diagn&#243;sticas en funci&#243;n de los resultados obtenidos en los metaan&#225;lisis referidos&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0025"></elsevierMultimedia><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque las pruebas estad&#237;sticas no detecten el efecto umbral&#44; existe variaci&#243;n diagn&#243;stica en funci&#243;n del punto de corte de la PCT plasm&#225;tica&#46; Al tratarse de pacientes con sospecha de NAVM&#44; y&#44; por tanto&#44; con probabilidades pretest relativamente altas &#40;&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>40&#37;&#41;&#44; el uso de puntos de corte bajos &#40;PCT<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;5&#41; se asocia a un n&#250;mero no despreciable de falsos positivos y&#44; por tanto&#44; de riesgo de sobretratamiento&#44; toxicidad y desarrollo de resistencias&#44; balanceado por una mayor proporci&#243;n de verdaderos positivos que disminuyen el riesgo de mala evoluci&#243;n o recurrencias&#46; Puntos de corte elevados &#40;PCT<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#41;&#44; siempre en situaci&#243;n de alta probabilidad pretest&#44; conllevan una mayor proporci&#243;n de falsos negativos y el riesgo de diagn&#243;sticos tard&#237;os&#44; complicaciones s&#233;pticas y peores resultados&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El rendimiento diagn&#243;stico de los niveles plasm&#225;ticos de PCT es mayor en pacientes sin presi&#243;n antibi&#243;tica previa&#44; quedando pendiente de determinar su utilidad real en neumon&#237;as precoces&#44; aunque la rentabilidad en pacientes con estancias prolongadas no parece disminuir&#44; a tenor de lo encontrado en neumon&#237;as tard&#237;as&#46; No encontramos evidencia de sesgo de publicaci&#243;n que pueda contaminar los resultados obtenidos&#44; aunque s&#237; cierta heterogeneidad&#44; en relaci&#243;n con el tipo de paciente cr&#237;tico englobado&#46;</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es bien sabido que niveles elevados de PCT plasm&#225;tica no son espec&#237;ficos de infecci&#243;n org&#225;nica y podr&#237;an deberse a infecciones en otras localizaciones&#46; El hecho de tratarse de estudios de pacientes con alta sospecha de infecci&#243;n respiratoria y niveles promedio de PCT sensiblemente menores a los publicados en otros contextos del paciente cr&#237;tico&#44; aun sin descartarlo&#44; lo hacen menos probable&#46;</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El conocimiento de los valores obtenidos para los distintos &#237;ndices diagn&#243;sticos&#44; y especialmente de las razones de verosimilitud &#40;LR&#43;&#47;LR-&#41;&#44; tambi&#233;n permite&#44; a trav&#233;s de un enfoque probabil&#237;stico&#44; conocer la probabilidad de sufrir o no un episodio de NAVM en funci&#243;n de que el test sea positivo o negativo&#44; tal y como se muestra en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0030">figura 6</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0030"></elsevierMultimedia><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No obstante&#44; la utilidad real de la PCT plasm&#225;tica en la NAVM deber&#237;a determinarse tras su incorporaci&#243;n en los algoritmos diagn&#243;sticos y tras evaluar su impacto en el tratamiento en el paciente cr&#237;tico y&#44; sobre todo&#44; en sus resultados&#46;</p><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dentro de las <span class="elsevierStyleItalic">limitaciones</span> del trabajo encontramos un escaso n&#250;mero de estudios publicados&#44; lo que trae consigo un n&#250;mero relativamente peque&#241;o de pacientes seleccionados y&#44; por otro lado&#44; hace que los tests estad&#237;sticos sean poco consistentes&#46; Este hecho impide conocer con certeza el impacto real de factores tales como la toma previa de antibi&#243;ticos&#44; el papel de la PCT en neumon&#237;as precoces o tard&#237;as&#44; o el punto de corte ideal&#46; En segundo lugar&#44; la valoraci&#243;n del sesgo de publicaci&#243;n no est&#225; completamente estandarizada en el contexto de metaan&#225;lisis de pruebas diagn&#243;sticas&#44; aunque parece demostrada la relaci&#243;n entre niveles elevados de PCT y el riesgo de padecer NAVM en pacientes con cl&#237;nica compatible&#44; lo que hace improbable la existencia de estudios significativos no publicados que pudieran cambiar el sentido de la asociaci&#243;n&#46; Por &#250;ltimo&#44; el tipo de pacientes incluidos no engloba todo el espectro de pacientes cr&#237;ticos y pone en duda la capacidad de generalizar los resultados&#46;</p><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En <span class="elsevierStyleItalic">conclusi&#243;n</span>&#44; asumiendo que el diagn&#243;stico r&#225;pido de los episodios de NAVM debe hacerse con la suma de datos cl&#237;nicos&#44; radiol&#243;gicos y de laboratorio&#44; junto con informaci&#243;n microbiol&#243;gica anticipatoria &#40;por ejemplo&#44; tinci&#243;n de Gram&#41;&#44; los niveles plasm&#225;ticos de PCT aportan informaci&#243;n a tiempo real que permiten establecer la posibilidad de sufrir NAVM e iniciar tratamiento antibi&#243;tico emp&#237;rico que pueda paliar su impacto en el pron&#243;stico de los pacientes cr&#237;ticos&#46; Estos niveles de PCT son un complemento adicional al uso&#44; ya conocido&#44; de gu&#237;a de antibioterapia y marcador pron&#243;stico&#46; Es necesario aclarar la utilidad real de estos valores en neumon&#237;as precoces&#44; el impacto que pueda tener en el rendimiento diagn&#243;stico el uso previo de antimicrobianos y diferentes terapias inmunomoduladoras&#44; as&#237; como su comportamiento en los diferentes tipos de pacientes cr&#237;ticos&#46;</p></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0125">Conflicto de intereses</span><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Episodios &#40;pacientes&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Tipo de paciente&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Prueba de referencia &#40;punto de corte&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Antibi&#243;tico previo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">N&#250;mero de NAVM&#47;no NAVM&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Valores PCT en NAVM&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Valores PCT en no NAVM&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Punto de corte &#40;ng&#47;ml&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Mortalidad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">NAVM precoces&#47;tard&#237;as&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Luyt et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#44; 2008&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">73 &#40;41&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Mixtos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">LBA &#40;10<span class="elsevierStyleSup">4</span>&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">84&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">32&#47;41&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;07 &#40;0&#44;39-6&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;40 &#40;0&#44;67-3&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;5-2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NP UCI 41&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Zhou et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#44; 2006&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">61 &#40;61&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Mixtos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">LBA &#40;10<span class="elsevierStyleSup">4</span>&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">34&#47;27&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tard&#237;as&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Charles et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#44; 2009&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">70 &#40;70&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Mixtos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">BAS &#40;10<span class="elsevierStyleSup">6</span>&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">47&#47;23&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>9&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tard&#237;as&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Jung et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#44; 2010&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">86 &#40;57&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">M&#233;dicos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">LBA &#40;10<span class="elsevierStyleSup">4</span>&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">69&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">48&#47;38&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;55 &#40;0&#44;2-2&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;13 &#40;0&#44;3-3&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NP UCI 40&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">24&#37; precoces&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ramirez et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&#44; 2008&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">20 &#40;20&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">M&#233;dicos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">LBA &#40;10<span class="elsevierStyleSup">4</span>&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">11&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">9&#47;11&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">3&#44;86 &#40;2&#44;9-11&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;76 &#40;0&#44;31-0&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">NP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Tard&#237;as&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Dufl&#243; et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#44; 2002&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">96 &#40;96&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Mixtos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Micro-LBA &#40;10<span class="elsevierStyleSup">4</span>&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">44&#47;52&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">11&#44;5 &#40;5&#44;9-17&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">1&#44;5 &#40;1&#44;1-1&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">3&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">64&#37;&#44; sin NAVM 48&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">NP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Oppert et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&#44; 2002&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">28 &#40;28&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Post-PCR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">LBA &#40;10<span class="elsevierStyleSup">4</span>&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">91&#37; precoces&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">EC &#40;n&#46;<span class="elsevierStyleSup">o</span>&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">S &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">E &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">LR&#43;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">LR&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">ORD&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Total estudios&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7 &#40;434&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">76 &#40;69-82&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">79 &#40;74-84&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&#44;35 &#40;2&#44;48-7&#44;62&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;26 &#40;0&#44;15-0&#44;46&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">17&#44;9 &#40;10-31&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Q&#42;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;808&#59; AuROC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;87&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">PCT<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4 &#40;230&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">83 &#40;75-89&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">60 &#40;52-68&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;5 &#40;1&#44;11-5&#44;66&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;28 &#40;0&#44;1-0&#44;76&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9&#44;24 &#40;1&#44;6-53&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Q&#42;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;88&#59; AuROC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;94&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">PCT<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4 &#40;262&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">62 &#40;50-74&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">79 &#40;73-85&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#44;85 &#40;1&#44;8-8&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;48 &#40;0&#44;34-0&#44;66&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10&#44;5 &#40;4&#44;9-22&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Q&#42;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#46;75&#59; AuROC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;81&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">PCT<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 &#40;116&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">48 &#40;31-66&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">96 &#40;89-99&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">13&#44;5 &#40;4&#44;2-42&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;55 &#40;0&#44;4-0&#44;75&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">28&#44;7 &#40;7&#44;1-116&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Q&#42;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span> 0&#44;81&#59; AuROC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;88&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sin ATB&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4 &#40;255&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">74 &#40;65-81&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">89 &#40;83-94&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6&#44;1 &#40;3&#44;2-11&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;25 &#40;0&#44;10-0&#44;64&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">30&#44;6 &#40;14-56&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">NA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tard&#237;as&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">4 &#40;208&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">74 &#40;66-81&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">3&#44;94 &#40;1&#44;9-8&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;18 &#40;0&#44;11-0&#44;31&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">20&#44;25 &#40;9&#44;4-43&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Q&#42;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;852&#59; AuROC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;91&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Sensibilidad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Especificidad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">LR&#43;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">LR&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">ORD&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">CPIS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">65&#37; &#40;61-69&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">64&#37; &#40;60-67&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">1&#44;94 &#40;1&#44;44-2&#44;68&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">4&#44;85 &#40;2&#44;42-9&#44;71&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Gram&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">75&#37; &#40;73-78&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">PCT&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">76&#37; &#40;69-82&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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