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y en el contenido del espacio intra y extracelular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; Este tejido es especialmente sensible y se deteriora ante cualquier acontecimiento adverso sobrea&#241;adido&#46; Los esfuerzos terap&#233;uticos en las &#250;ltimas 2 d&#233;cadas en el paciente neurocr&#237;tico se han dirigido a prevenir&#44; detectar y tratar de forma r&#225;pida los acontecimientos adversos que pueden hacer que las zonas de penumbra progresen a &#225;reas de tejido cerebral da&#241;ado de forma irreversible por fen&#243;menos de apoptosis y&#47;o de necrosis&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los &#250;ltimos a&#241;os algunos autores han rescatado el concepto de despolarizaci&#243;n propagada o <span class="elsevierStyleItalic">cortical spreading depression</span> &#40;CSD&#41; y los fen&#243;menos denominados CSD<span class="elsevierStyleItalic">-like</span> como una de las causas m&#225;s frecuentes y menos estudiadas del deterioro metab&#243;lico del tejido cerebral en el paciente neurocr&#237;tico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2&#8211;5</span></a> y en especial en pacientes con un TCE y con un ictus isqu&#233;mico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;3</span></a>&#46; El fen&#243;meno denominado CSD fue descrito inicialmente por Le&#227;o en 1944 al intentar inducir crisis epil&#233;pticas mediante estimulaci&#243;n el&#233;ctrica en el c&#243;rtex frontal del conejo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;7</span></a>&#46; Este fen&#243;meno el&#233;ctrico se caracteriza por una despolarizaci&#243;n de la actividad sin&#225;ptica y por la propagaci&#243;n de la onda de despolarizaci&#243;n por la sustancia gris cortical acompa&#241;ada de una redistribuci&#243;n masiva de los iones a nivel intra y extracelular&#46; La caracter&#237;stica fundamental de este fen&#243;meno es su propagaci&#243;n por el neoc&#243;rtex en forma de onda expansiva lenta<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; Experimentalmente&#44; la CSD es una respuesta inespec&#237;fica del c&#243;rtex a un gran n&#250;mero de est&#237;mulos &#40;isquemia&#44; anoxia&#44; traumatismos o infusi&#243;n de potasio o glutamato&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; Aunque la CSD afecta a todo el sistema nervioso central&#44; tiene una especial preferencia por el hipocampo y en especial por la regi&#243;n CA1<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;9</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el electrocorticograma &#40;ECoG&#41; la CSD se detecta por una depresi&#243;n s&#250;bita de la amplitud del registro el&#233;ctrico que se propaga a una velocidad de 1-5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&#47;min&#46; Aunque en la literatura sobre el tema hay todav&#237;a una cierta confusi&#243;n en la taxonom&#237;a&#44; existe coincidencia en distinguir entre 2 fen&#243;menos claramente diferenciados&#58; la CSD cl&#225;sica y los fen&#243;menos CSD<span class="elsevierStyleItalic">-like</span>&#44; tambi&#233;n denominados despolarizaciones periinf&#225;rticas &#40;PID&#44; del ingl&#233;s <span class="elsevierStyleItalic">peri-infarct depolarization</span>&#41;&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La CSD cl&#225;sica &#40;CSD norm&#243;xica&#41; se induce experimentalmente en el enc&#233;falo no lesionado por est&#237;mulos mec&#225;nicos&#44; el&#233;ctricos o qu&#237;micos y no provoca muerte celular&#46; El c&#243;rtex afectado por este fen&#243;meno presenta una oxigenaci&#243;n tisular inicialmente normal y un flujo sangu&#237;neo cerebral regional aumentado&#44; seguido de una moderada hipoperfusi&#243;n en la fase de repolarizaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; La PID o CSD<span class="elsevierStyleItalic">-like</span> tiene unas caracter&#237;sticas similares a la CSD cl&#225;sica&#44; pero se inicia de forma espont&#225;nea en las &#225;reas de penumbra isqu&#233;mica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este trabajo pretendemos describir la metodolog&#237;a y los resultados preliminares del estudio de los fen&#243;menos CSD y CSD<span class="elsevierStyleItalic">-like</span> en un grupo piloto de pacientes con TCE o infarto maligno de la arteria cerebral media &#40;IMACM&#41; estudiados mediante ECoG&#44; definiendo la frecuencia y caracter&#237;sticas de estos fen&#243;menos&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Pacientes y m&#233;todos</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se trata de un estudio observacional llevado a cabo por la Unidad de Investigaci&#243;n de Neurocirug&#237;a y Neurotraumatolog&#237;a del Hospital Universitario Vall d&#8217;Hebron &#40;HUVH&#41;&#44; con la participaci&#243;n multidisciplinar de los Servicios de Neurofisiolog&#237;a Cl&#237;nica&#44; Medicina Intensiva&#44; Neurorrehabilitaci&#243;n y&#44; en paralelo&#44; con otras l&#237;neas de investigaci&#243;n de la Unidad de Neurovascular de este centro&#46; Los pacientes incluidos en este estudio forman parte del estudio multic&#233;ntrico internacional <span class="elsevierStyleItalic">CoOperative Study on Brain Injury Depolarisations</span> &#40;COSBID&#41;&#46; El proyecto fue valorado y aceptado por el Comit&#233; de &#201;tica del HUVH &#40;PI080480&#41;&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Durante un periodo de 19 meses &#40;02&#47;2009&#8211;08&#47;2010&#41; se incluyeron 16 pacientes consecutivos que cumplieron los siguientes requisitos&#58; A&#41; <span class="elsevierStyleItalic">Criterios de inclusi&#243;n</span>&#44; 1&#41; pacientes con un TCE en el que la tomograf&#237;a computarizada cerebral objetiv&#243; lesiones intradurales tributarias de tratamiento quir&#250;rgico o pacientes con un IMACM sometidos a craniectom&#237;a descompresiva&#59; 2&#41; edad entre 18 y 70 a&#241;os&#59; 3&#41; consentimiento informado del familiar m&#225;s cercano o representante legal del paciente aceptando las condiciones del estudio y sus potenciales riesgos&#46; B&#41; <span class="elsevierStyleItalic">Criterios de exclusi&#243;n</span>&#44; 1&#41; pacientes en los que la monitorizaci&#243;n invasiva estaba contraindicada &#40;trastornos de la coagulaci&#243;n&#44; infecciones&#44; etc&#46;&#41;&#59; 2&#41; pacientes con midriasis bilateral arreactiva u otros signos cl&#237;nicos que sugirieran criterios de muerte cerebral&#46;</p><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Protocolo de tratamiento</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todos los pacientes con un TCE incluidos fueron tratados de acuerdo con los protocolos asistenciales aprobados que ya se aplican en nuestra unidad y que siguen las pautas descritas en las gu&#237;as de pr&#225;ctica cl&#237;nica actualizadas en 2007 por la <span class="elsevierStyleItalic">Brain Trauma Foundation</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; El objetivo del tratamiento es mantener una presi&#243;n intracraneal &#40;PIC&#41; inferior a los 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg mediante medidas terap&#233;uticas escalonadas&#46; En los casos de hipertensi&#243;n intracraneal refractaria&#44; y cuando no existen lesiones ocupantes de espacio con un volumen significativo&#44; los pacientes son tratados mediante craniectom&#237;a descompresiva&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pacientes con un IMACM fueron tratados mediante un protocolo consensuado que incluye b&#225;sicamente la monitorizaci&#243;n sistem&#225;tica utilizada en los TCE graves&#44; adem&#225;s de la pr&#225;ctica de una hemicraniectom&#237;a descompresiva en aquellos pacientes que presenten una desviaci&#243;n de la l&#237;nea media &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm y&#47;o una PIC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg&#46; De forma rutinaria no se administraron f&#225;rmacos antiepil&#233;pticos profil&#225;cticos&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para la sedaci&#243;n farmacol&#243;gica se utiliz&#243; midazolam en aquellos casos con una PIC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg y&#47;o que presentaron inestabilidad hemodin&#225;mica o hipotensi&#243;n &#40;tensi&#243;n arterial sist&#243;lica<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>90<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg&#41;&#46; En los enfermos con PIC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg y estables hemodin&#225;micamente la sedaci&#243;n alternativa fue propofol&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todos estos pacientes requirieron monitorizaci&#243;n invasiva sistem&#225;tica con sensores de presi&#243;n tisular de ox&#237;geno &#40;PtiO<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#41; y microdi&#225;lisis cerebral de acuerdo con los protocolos asistenciales de nuestra unidad&#46; Adem&#225;s tambi&#233;n se efectu&#243; una monitorizaci&#243;n espec&#237;ficamente dise&#241;ada para este estudio mediante ECoG continua&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Monitorizaci&#243;n sistem&#225;tica</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todos los pacientes incluidos en este estudio ingresaron en la Unidad de Cuidados Intensivos de Neurotraumatolog&#237;a del HUVH y fueron monitorizados sistem&#225;ticamente de acuerdo con las pautas asistenciales existentes&#44; que incluyen siempre la monitorizaci&#243;n de la presi&#243;n arterial media y la colocaci&#243;n de un sensor de PIC&#44; un cat&#233;ter retr&#243;grado en el bulbo de la yugular&#44; un sensor de PtiO<span class="elsevierStyleInf">2</span> y un cat&#233;ter de microdi&#225;lisis cerebral en el &#225;rea de penumbra&#46; La recogida de datos de los monitores se realiz&#243; mediante un sistema informatizado ya disponible en nuestra Unidad de Cuidados Intensivos que permite la integraci&#243;n simult&#225;nea de 16 se&#241;ales anal&#243;gicas &#40;ML880 PowerLab 16&#47;30&#44; ADInstruments&#44; New South Wales&#44; Australia&#41;&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0125">Monitorizaci&#243;n espec&#237;fica para el estudio</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A los pacientes incluidos&#44; adem&#225;s de la monitorizaci&#243;n convencional&#44; se procedi&#243; a colocar durante el acto quir&#250;rgico una tira subdural de ECoG con una serie de 6 electrodos de platino de 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm de di&#225;metro&#44; cuyos centros est&#225;n situados a 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm de distancia uno de otro &#40;Wyler 6-electrode linear ECoG strip&#44; AdTech&#44; Racine&#44; Wisconsin&#44; EE&#46; UU&#46;&#41; <span class="elsevierStyleBold">&#40;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a><span class="elsevierStyleBold">&#41;&#46;</span> Despu&#233;s de implantar los cat&#233;teres y los electrodos de ECoG&#44; se practic&#243; siempre una tomograf&#237;a computadorizada de control para comprobar la correcta colocaci&#243;n de los sistemas de monitorizaci&#243;n&#46; Para minimizar los riesgos de infecci&#243;n&#44; la monitorizaci&#243;n se mantuvo un m&#225;ximo de 7 d&#237;as&#46; La inserci&#243;n de los electrodos de ECoG se efectu&#243; una vez completada la evacuaci&#243;n de la lesi&#243;n o la craniectom&#237;a descompresiva en los pacientes con un IMACM&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Despu&#233;s de completar la hemostasia&#44; se coloc&#243; la tira de silicona con los electrodos en el c&#243;rtex perilesional&#46; El electrodo n&#250;mero 1 se coloc&#243; sobre c&#243;rtex viable adyacente a la zona de resecci&#243;n&#44; en el caso de contusiones&#44; y en la zona periinf&#225;rtica en los pacientes con IMACM&#46; El cable se tuneliz&#243; subcut&#225;neamente&#44; exterioriz&#225;ndolo de forma que pudiera retirarse sin necesidad de reabrir la herida una vez finalizada la monitorizaci&#243;n&#46; Se utiliz&#243; un electrodo de aguja de platino &#40;Vyasis&#41; como electrodo de referencia&#44; que se insert&#243; subcut&#225;neamente a nivel mastoideo&#44; y un electrodo de superficie autoadhesivo &#40;Vyasis&#41; como electrodo de tierra&#44; colocado en regi&#243;n dorsal del hombro&#44; ambos ipsilaterales a la craniectom&#237;a&#46; Con este procedimiento se consigui&#243; monitorizar aproximadamente 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm de c&#243;rtex perilesional&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los electrodos de ECoG se conectaron al preamplificador &#40;Octal Bioamplifier&#44; ML138&#44; ADInstruments&#44; Australia&#41; y este a su vez al integrador de se&#241;ales&#46; En cada registro se adquirieron 8 se&#241;ales ECoG&#58; 6 de los canales correspond&#237;an a registros bipolares &#40;A<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1-2&#44; B<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2-3&#44; C<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3-4&#44; D<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4-5&#44; E<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5-6 y F<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6-1&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41; y 2 a registros referenciales &#40;G<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2-ref&#44; H<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5-ref&#41;&#44; de acuerdo con el protocolo publicado por Fabricius et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a> y validado por el COSBID&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la pantalla de la estaci&#243;n de registro &#8722;PC con instalaci&#243;n del software LabChart &#40;ADInstruments&#44; Australia&#41;&#8722; se visualiz&#243; la monitorizaci&#243;n continua poligr&#225;fica correspondiente a los 6 canales bipolares en serie&#44; la PtiO<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#44; la presi&#243;n arterial&#44; la temperatura y la PIC&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0130">An&#225;lisis electrocorticogr&#225;fico</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para el an&#225;lisis ECoG se aplic&#243; el protocolo de an&#225;lisis publicado por Fabricius et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a> y validado por el COSBID&#46; Considerando las posibilidades iniciales de visualizaci&#243;n en pantalla del programa LabChart de 16 canales en el momento en que se dise&#241;&#243; el estudio y que las condiciones t&#233;cnicas en alguno de los canales no siempre fue &#243;ptima o se deterior&#243; durante el transcurso de la monitorizaci&#243;n&#44; se seleccionan 4 de los registros bipolares de mayor calidad para llevar a cabo el an&#225;lisis cuantificado ECoG&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La se&#241;al ECoG registrada en cada uno de los 4 canales seleccionados &#40;A&#44; B&#44; C&#44; D&#41; fue tratada mediante 4 funciones matem&#225;ticas diferentes&#44; obteniendo un total de 16 canales de an&#225;lisis &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cada uno de los episodios de CSD identificables por la variaci&#243;n de la se&#241;al convencional EEG &#40;canales 13-16&#41; fueron realzados obteniendo la integraci&#243;n de la potencia &#40;canales 9-12&#41; y se correlacionaban con deflexiones lentas y estereotipadas &#40;SPC&#44; del ingl&#233;s <span class="elsevierStyleItalic">slow potential change</span>&#41; &#40;canales 1-8&#41;&#46; Se consider&#243; la presencia de un episodio de CSD cuando se observ&#243; una reducci&#243;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>50&#37; de la potencia integrada durante m&#225;s de 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min en al menos uno de los canales con un retraso de 0&#44;5-20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min entre electrodos&#44; con posterior recuperaci&#243;n gradual de la actividad de fondo a la situaci&#243;n basal &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#46; Se consider&#243; la presencia de un evento PID cuando se observaron al menos 2 episodios estereotipados de CSD sin haber alcanzado apenas la recuperaci&#243;n de la actividad de fondo&#46; Se etiquet&#243; el episodio de CSD&#47;PID en caso de cumplir criterios mixtos de CSD o de PID en diversos canales&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En funci&#243;n de los criterios neurofisiol&#243;gicos definidos por Fabricius et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a> se cuantific&#243; el n&#250;mero de CSD&#44; de PID y de CSD&#47;PID&#46; Se hizo constar el d&#237;a y hora en que tuvieron lugar estos fen&#243;menos y se calcul&#243; la duraci&#243;n&#44; canal por canal&#44; de cada uno de los eventos&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En todos los pacientes se definieron los par&#225;metros tiempo de despolarizaci&#243;n m&#237;nima y tiempo de despolarizaci&#243;n m&#225;xima&#46; El tiempo de despolarizaci&#243;n m&#237;nima se calcul&#243; sumando las duraciones menores para cada uno de los fen&#243;menos CSD&#44; es decir&#44; la del canal de menor duraci&#243;n&#44; y el tiempo de despolarizaci&#243;n m&#225;xima se calcul&#243; sumando las duraciones de mayor valor para cada una de las CSD&#46; Tambi&#233;n se calcul&#243; el &#237;ndice de despolarizaci&#243;n &#40;cociente entre la duraci&#243;n total de las despolarizaciones y la duraci&#243;n total del registro&#41;&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0135">Evaluaci&#243;n del resultado neurol&#243;gico</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El resultado neurol&#243;gico de los pacientes incluidos en el estudio se evalu&#243; a los 6 meses &#40;180<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10 d&#237;as&#41; de la lesi&#243;n&#44; de acuerdo con la <span class="elsevierStyleItalic">Extended Glasgow Outcome Scale</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0140">An&#225;lisis estad&#237;stico</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El an&#225;lisis estad&#237;stico del estudio fue exclusivamente descriptivo&#46; En todos los casos se evalu&#243; la distribuci&#243;n normal o no-normal de las variables cuantitativas mediante el m&#233;todo de <span class="elsevierStyleItalic">Shapiro-Wilks</span>&#46; Para el an&#225;lisis estad&#237;stico&#44; los d&#237;as se expresaron en el horario de 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#46; El tiempo transcurrido desde el inicio de los s&#237;ntomas o desde el traumatismo hasta las 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h del mismo d&#237;a se consider&#243; para el an&#225;lisis estad&#237;stico como d&#237;a 0&#46; En las variables continuas los estad&#237;sticos de resumen fueron la n&#44; la media&#44; la desviaci&#243;n est&#225;ndar &#40;DE&#41;&#44; la mediana&#44; el primer y tercer cuartil&#44; y los valores m&#237;nimo y m&#225;ximo&#46;</p></span></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0145">Resultados</span><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este estudio se incluyeron 16 pacientes &#40;12 hombres y 4 mujeres&#41;&#44; 9 &#40;56&#37;&#41; afectos de IMACM &#40;6 pacientes con IMACM izquierdo y 3 con IMACM derecho&#41; y 7 pacientes &#40;44&#37;&#41; con un TCE moderado o grave &#40;puntuaci&#243;n &#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>13 puntos en la escala de coma de Glasgow&#41;&#44; o leve&#44; con un Glasgow inicial superior pero con un deterioro cl&#237;nico y&#47;o radiol&#243;gico posterior que motiv&#243; un tratamiento quir&#250;rgico &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46; La edad media fue de 52&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleUnderline">&#43;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8 a&#241;os&#44; con un rango de 37-64 a&#241;os&#46; En 9 casos &#40;56&#37;&#41; se observaron episodios de CSD y&#47;o CSD-<span class="elsevierStyleItalic">like</span> &#40;CSD&#47;PID o PID&#41;&#44; considerados como fen&#243;menos SPC &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46; Estos episodios se presentaron con mayor frecuencia en los pacientes con un IMACM &#40;55&#37;&#41; que en los pacientes traum&#225;ticos &#40;45&#37;&#41;&#46; El momento de presentaci&#243;n durante el transcurso de la monitorizaci&#243;n fue muy variable&#44; ya que en algunos pacientes la mayor parte de los fen&#243;menos el&#233;ctricos se concentr&#243; en el primer d&#237;a de registro&#44; mientras que otros pacientes fueron presentando fen&#243;menos SPC a lo largo de todo el periodo de monitorizaci&#243;n ECoG &#40;hasta el s&#233;ptimo d&#237;a&#41;&#46; La duraci&#243;n y frecuencia de los mismos fue tambi&#233;n muy variable &#40;de 0 a 34 episodios&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De los 9 pacientes con fen&#243;menos SPC&#44; solo 3 presentaron exclusivamente eventos CSD cl&#225;sicos&#59; 6 evidenciaron eventos CSD<span class="elsevierStyleItalic">-like</span>&#46; Solo uno de estos 6 &#250;ltimos pacientes present&#243; &#250;nicamente fen&#243;menos CSD<span class="elsevierStyleItalic">-like</span> de tipo mixto CSD&#47;PID&#44; en ausencia de fen&#243;menos CSD cl&#225;sicos&#46; La mayor parte de los fen&#243;menos CSD<span class="elsevierStyleItalic">-like</span> se produjeron despu&#233;s de que se hubieran presentado fen&#243;menos CSD&#46; La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a> muestra los resultados del an&#225;lisis completo de ECoG de estos pacientes&#46; El patr&#243;n EEG &#40;ECoG&#41; m&#225;s frecuentemente observado fue el de salva-supresi&#243;n&#46; Dos de los 9 pacientes presentaron actividad epileptiforme ictal&#44; constituida por actividad parox&#237;stica delta r&#237;tmica&#44; en estrecha correlaci&#243;n temporal con los fen&#243;menos CSD &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El paciente 1&#44; afecto de un IMACM izquierdo&#44; present&#243; el mayor n&#250;mero de episodios CSD y el mayor &#237;ndice de despolarizaciones de todos los pacientes de la serie&#46; Las despolarizaciones se detectaron entre el primer y el s&#233;ptimo d&#237;a de monitorizaci&#243;n&#44; con intervalos de tiempo y frecuencia muy variables&#46; Este paciente present&#243; adem&#225;s 10 episodios de crisis comiciales subcl&#237;nicas coincidiendo con los primeros 10 episodios de CSD que se produjeron durante las primeras 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a>&#41;&#46; Despu&#233;s de 26 episodios de CSD&#44; aparecieron 8 eventos CSD-<span class="elsevierStyleItalic">like&#46;</span> En el paciente 3&#44; no obstante&#44; la primera despolarizaci&#243;n propagada cortical no se observ&#243; hasta haber transcurrido 76<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h desde la detecci&#243;n del IMACM&#46; La mayor&#237;a de los episodios se presentaron durante el tercer d&#237;a de evoluci&#243;n y continuaron produci&#233;ndose hasta una semana despu&#233;s del ictus&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El paciente 10 present&#243; un TCE grave con hemorragia subaracnoidea &#40;HSA&#41; y hematoma subdural izquierdo asociado a un foco de contusi&#243;n cerebral&#44; con una puntuaci&#243;n inicial de GCS de 15&#46; En su evoluci&#243;n&#44; este paciente requiri&#243; la resecci&#243;n de una contusi&#243;n frontal izquierda al tercer d&#237;a de ingreso&#46; La totalidad de los eventos CSD<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a> se presentaron durante las 9 primeras horas de registro ECoG&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el registro del paciente 11&#44; afecto de un TCE grave&#44; se cuantific&#243; un total de 11 episodios &#40;7 CSD cl&#225;sica y 4 CSD-<span class="elsevierStyleItalic">like</span>&#41;&#44; document&#225;ndose el inicio de actividad parox&#237;stica delta r&#237;tmica de car&#225;cter ictal 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min antes del &#250;ltimo de los episodios de CSD-<span class="elsevierStyleItalic">like&#46;</span></p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El paciente 13 present&#243; un infarto maligno de arterias cerebral media y anterior derechas&#46; Las despolarizaciones &#40;15 en total&#41;&#44; todas ellas de tipo mixto &#40;CSD&#47;PID&#41;&#44; se presentaron de forma uniforme&#44; al contrario de la presentaci&#243;n en <span class="elsevierStyleItalic">cluster</span> de otros pacientes&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El paciente 14 sufri&#243; un TCE grave con hematoma subdural agudo izquierdo&#44; asociado a una contusi&#243;n frontal&#46; Se practic&#243; evacuaci&#243;n de la colecci&#243;n hem&#225;tica y contusectom&#237;a frontal izquierda&#46; El postoperatorio se complic&#243; con la aparici&#243;n de un s&#237;ndrome de distr&#233;s respiratorio agudo&#46; En este paciente se identificaron 6 fen&#243;menos SPC &#40;2 CSD y 4 CSD-<span class="elsevierStyleItalic">like</span> mixtos&#41;&#46; Todos los fen&#243;menos CSD-<span class="elsevierStyleItalic">like</span> tuvieron lugar despu&#233;s de los eventos CSD&#46;</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En 8 de los 9 pacientes que presentaron fen&#243;menos CSD la PIC fue siempre inferior a 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg&#46; Respecto a la PtiO<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#44; en uno de estos 9 pacientes el cat&#233;ter de oximetr&#237;a disfuncion&#243;&#44; en 6 casos la PtiO<span class="elsevierStyleInf">2</span> fue superior a 15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg y en solo 2 pacientes se objetivaron lecturas por debajo de los 15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg durante los episodios de despolarizaci&#243;n&#46;</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todos los pacientes incluidos en el estudio recibieron tratamiento con midazolam&#46; Solo en 2 casos &#40;un paciente con un TCE y otro con un IMACM&#41; se administr&#243; propofol de forma adicional para complementar la sedaci&#243;n&#46; De los 2 pacientes que recibieron propofol&#44; uno &#40;TCE&#41; present&#243; un fen&#243;meno CSD durante la administraci&#243;n del f&#225;rmaco&#46; Tres casos de IMACM fueron tratados con hipotermia&#46; Todos ellos pertenecen al subgrupo de pacientes que presentaron fen&#243;menos de despolarizaci&#243;n&#46;</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A los 6 meses de la inclusi&#243;n en el estudio&#44; de los 16 pacientes&#44; 11 eran todav&#237;a dependientes y 2 hab&#237;an fallecido &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46; Ninguno de los pacientes que presentaron fen&#243;menos CSD-<span class="elsevierStyleItalic">like</span> eran funcionalmente independientes &#40;puntuaciones <span class="elsevierStyleItalic">Extended Glasgow Outcome Scale</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3 a los 6 meses de la lesi&#243;n&#41;&#46; En ninguno de los pacientes fallecidos la craniectom&#237;a descompresiva hab&#237;a sido demorada m&#225;s de 48<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h desde su ingreso&#46; La mortalidad a los 12 meses alcanz&#243; el 31&#44;25&#37;&#46;</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0150">Discusi&#243;n</span><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nuestro estudio debe considerarse un estudio piloto en un grupo reducido de pacientes afectos de patolog&#237;a neurol&#243;gica aguda &#40;TCE o infarto maligno&#41;&#46; La mitad de ellos presentaron durante su curso cl&#237;nico episodios de CSD o CSD<span class="elsevierStyleItalic">-like</span>&#44; lo que indica la elevada frecuencia de estas anomal&#237;as el&#233;ctricas en los pacientes con lesiones cerebrales agudas&#46; Estos fen&#243;menos pueden ocurrir sin que se identifiquen repercusiones en los par&#225;metros monitorizados de forma rutinaria en estos pacientes&#46; Con las limitaciones que nuestro estudio presenta en el tama&#241;o muestral&#44; la incidencia de estos fen&#243;menos coincide con la detectada por otros autores&#46; Diversos grupos han objetivado de forma inequ&#237;voca la existencia de fen&#243;menos de CSD y CSD<span class="elsevierStyleItalic">-like</span> repetitivos en pacientes con un TCE&#44; HSA e ictus isqu&#233;mico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13&#44;14</span></a>&#46; Sin embargo&#44; su incidencia no es universal&#44; apareciendo con una frecuencia de entre el 50-60&#37;&#44; dependiendo del tipo de patolog&#237;a estudiada<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13&#44;14</span></a>&#46;</p><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La limitaci&#243;n m&#225;s importante de todos estos estudios &#8212;incluido el nuestro&#8212; es que los pacientes estudiados han sido siempre intervenidos mediante una craneotom&#237;a&#44; con lo cual la verdadera frecuencia de estos fen&#243;menos es todav&#237;a incierta&#46;</p><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A nivel neuronal la CSD se caracteriza por una despolarizaci&#243;n hasta un potencial de membrana de casi cero&#44; lo que se logra mediante la combinaci&#243;n de un gradiente electroqu&#237;mico reducido de potasio y la apertura de canales de sodio&#46; Los fen&#243;menos CSD-<span class="elsevierStyleItalic">like</span> aparecen espont&#225;neamente en las &#225;reas de penumbra isqu&#233;mica en modelos de oclusi&#243;n de la arteria cerebral media en babuinos&#44; gatos y ratas&#46; La ligadura de la arteria cerebral media en la rata demuestra de forma inequ&#237;voca que el incremento del volumen del infarto es una funci&#243;n lineal del n&#250;mero de PID<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a> y que la frecuencia de CSD<span class="elsevierStyleItalic">-like</span> es un factor independiente de la viabilidad final del tejido cerebral lesionado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46; Los fen&#243;menos PID no ocurren solo durante la oclusi&#243;n vascular&#44; sino tambi&#233;n en la fase de reperfusi&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46; En modelos de isquemia&#44; el tama&#241;o final del infarto guarda una estrecha correlaci&#243;n con el n&#250;mero de fen&#243;menos CSD<span class="elsevierStyleItalic">-like</span> detectados en la zona de penumbra<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46; Estos fen&#243;menos son especialmente delet&#233;reos para el tejido cerebral por la reducci&#243;n del flujo sangu&#237;neo cerebral regional en la regi&#243;n afectada&#46; Este es el mecanismo m&#225;s relevante en la expansi&#243;n del core del infarto<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46; Esta hipoperfusi&#243;n se asocia a la despolarizaci&#243;n inicial y a la propagaci&#243;n de la onda generada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46; En nuestra serie de pacientes&#44; la presentaci&#243;n mayoritaria de los fen&#243;menos CSD-<span class="elsevierStyleItalic">like</span> posterior en el tiempo a los fen&#243;menos de CSD cl&#225;sica durante el transcurso de la monitorizaci&#243;n guardar&#237;a relaci&#243;n con el compromiso energ&#233;tico que sufre el tejido cerebral tras la cascada metab&#243;lica que suponen estos fen&#243;menos el&#233;ctricos en el intento de restablecer el equilibrio i&#243;nico y&#44; probablemente&#44; con el reclutamiento de penumbra al core&#46; Por otra parte&#44; recientemente Nakamura et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a> han demostrado en animales lisencef&#225;licos que la propagaci&#243;n de las ondas de despolarizaci&#243;n es repetitiva y suele hacerlo de forma circular alrededor de las lesiones isqu&#233;micas&#46; La CSD<span class="elsevierStyleItalic">-like</span> se caracteriza por una depleci&#243;n significativa de los niveles de glucosa en el tejido afectado&#46; Parkin et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a> demostraron este fen&#243;meno en hematomas traum&#225;ticos&#46; En pacientes con TCE existe una clara relaci&#243;n entre el n&#250;mero de ondas de despolarizaci&#243;n y la depleci&#243;n de glucosa&#46; En estos pacientes la hipoglucemia tisular se asocia a un peor resultado neurol&#243;gico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46; En el ictus isqu&#233;mico el t&#233;rmino PID describe este mismo fen&#243;meno en las &#225;reas de penumbra isqu&#233;mica&#44; habi&#233;ndose demostrado que el n&#250;mero de PID deteriora el tejido estructuralmente intacto&#44; favoreciendo su evoluci&#243;n a la necrosis&#46;</p><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los fen&#243;menos CSD&#47;CSD-<span class="elsevierStyleItalic">like</span> cuando se inducen en un tejido cerebral sano&#44; y con una perfusi&#243;n normal&#44; no inducen estr&#233;s metab&#243;lico persistente ni lesi&#243;n celular&#46; De hecho&#44; la inducci&#243;n de este fen&#243;meno en animales sanos puede actuar incluso como un mecanismo neuroprotector de una forma similar a los fen&#243;menos de precondicionamiento<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21&#44;22</span></a>&#46; Sin embargo&#44; la situaci&#243;n cambia cuando afectan a una regi&#243;n cerebral en la que existen situaciones de estr&#233;s metab&#243;lico o un tejido cerebral vulnerable &#40;traumatismo&#44; HSA o isquemia&#41;&#46; En estos casos&#44; estos fen&#243;menos exacerban la lesi&#243;n celular y aumentan el volumen final de tejido necr&#243;tico&#46; Sus efectos delet&#233;reos son debidos al enorme coste metab&#243;lico que supone para el enc&#233;falo &#8212;con unas reservas energ&#233;ticas y&#47;o un flujo sangu&#237;neo ya comprometidos&#8212; el restablecimiento del equilibrio i&#243;nico&#46;</p><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Takano et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a> en un estudio de gran relevancia aportan evidencia experimental de que los fen&#243;menos CSD y CSD<span class="elsevierStyleItalic">-like</span> contribuyen a expandir las lesiones secundarias en los TCE y en los ictus isqu&#233;micos&#46; Estos autores demuestran que las ondas CSD cl&#225;sicas&#44; inducidas por potasio en animales&#44; se asocian a una hipoxia tisular severa con depleci&#243;n de NADH en el c&#243;rtex por donde esta se propaga<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46; Esta hipoxia se acompa&#241;a con zonas parcheadas de incrementos del NADH sugestivos de hipermetabolismo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46; Este estudio sugiere que incluso los fen&#243;menos CSD cl&#225;sicos producen importantes alteraciones metab&#243;licas&#44; de causa probablemente hipermetab&#243;lica por la activaci&#243;n de las bombas i&#243;nicas necesarias para restaurar la homeostasis del tejido cerebral afectado y repolarizar las neuronas&#46;</p><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha demostrado que los fen&#243;menos CSD<span class="elsevierStyleItalic">-like</span> inducen cambios en la expresi&#243;n g&#233;nica&#44; estimulan la expresi&#243;n de factores del crecimiento&#44; de neurotransmisores excitadores y de mediadores de respuesta inflamatoria tales como la interleucina 1-&#946; y el factor de necrosis tumoral &#945;&#44; y de metaloproteasas de matriz &#40;MMP&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; Las MMP son una familia de proteasas neutras con gran capacidad lesiva cuando se sobreexpresan en lesiones del sistema nervioso central&#46; La sobreexpresi&#243;n de MMP&#44; y en especial de las denominadas gelatinasas &#40;MMP-2 y MMP-9&#41;&#44; est&#225; implicada en diversos procesos tales como&#58; 1&#41; degradaci&#243;n de la membrana basal y disrupci&#243;n de la barrera hematoencef&#225;lica&#44; 2&#41; invasi&#243;n del tejido nervioso por c&#233;lulas del torrente sangu&#237;neo y 3&#41; activaci&#243;n de citocinas y de sus receptores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; En un estudio reciente&#44; nuestro grupo ha demostrado que la gelatinasa A se sobreexpresa a nivel sist&#233;mico y cerebral despu&#233;s de un TCE moderado o grave<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46; Estudios experimentales demuestran que los fen&#243;menos CSD<span class="elsevierStyleItalic">-like</span> incrementan los niveles de MMP-9<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; Estos hallazgos coinciden con nuestras observaciones efectuadas en pacientes con TCE y microdi&#225;lisis de alta resoluci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46; Debido a su impacto sobre la barrera hematoencef&#225;lica&#44; la sobreexpresi&#243;n de MMP-9 puede facilitar el edema cerebral y el paso de mol&#233;culas del espacio intravascular al intersticio cerebral despu&#233;s de fen&#243;menos persistentes de CSD<span class="elsevierStyleItalic">-like</span>&#46;</p><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A pesar de que estos fen&#243;menos el&#233;ctricos no sean de naturaleza comicial&#44; las crisis epil&#233;pticas&#44; tal y como describen Fabricius et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#44; se presentan como un fen&#243;meno sat&#233;lite en relaci&#243;n con los episodios de CSD&#46; De hecho&#44; en uno de nuestros pacientes&#44; el 29&#37; de las despolarizaciones se asoci&#243; a la presencia de crisis y&#44; en otro paciente el &#250;ltimo de los eventos CSD-<span class="elsevierStyleItalic">like</span> fue precedido unos minutos de la presencia de crisis epil&#233;pticas&#44; sugiriendo una posible implicaci&#243;n fisiopatol&#243;gica de la actividad cr&#237;tica como gatillo de los fen&#243;menos de CSD&#46;</p><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el TCE y en el accidente cerebrovascular isqu&#233;mico masivo se produce una fase de deterioro diferido que a menudo se asocia a edema cerebral refractario al tratamiento y a un aumento significativo de la mortalidad y a un peor pron&#243;stico funcional&#46; La causa y los mecanismos implicados en este deterioro permanecen sin clarificar aunque los fen&#243;menos CSD<span class="elsevierStyleItalic">-like</span> podr&#237;an contribuir a este deterioro&#46; Hasta la fecha&#44; los fen&#243;menos de CSD<span class="elsevierStyleItalic">-like</span> han sido observados en pocos pacientes y su perfil metab&#243;lico ha sido poco estudiado en humanos&#46; Nuestros datos preliminares confirman que estos fen&#243;menos son frecuentes &#40;56&#37;&#41;&#44; aunque no constantes&#44; despu&#233;s de un TCE y un infarto maligno&#46;</p><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los fen&#243;menos de CSD<span class="elsevierStyleItalic">-like</span> contribuyen al deterioro metab&#243;lico del tejido cerebral&#44; y no son simples epifen&#243;menos en la lesi&#243;n cerebral traum&#225;tica ni en el ictus isqu&#233;mico&#46; La repercusi&#243;n metab&#243;lica de estos fen&#243;menos aumentar&#237;a el reclutamiento de las zonas de penumbra al tejido necr&#243;tico&#46; Una mejor definici&#243;n del perfil temporal de estos episodios y de los factores gatillo en series m&#225;s grandes de pacientes podr&#237;a definir una nueva diana terap&#233;utica&#44; ya que el bloqueo de las CSD y las CSD<span class="elsevierStyleItalic">-like</span> a nivel experimental se correlaciona de una forma clara con una mayor supervivencia del tejido cerebral da&#241;ado en todos los modelos de lesi&#243;n cerebral aguda&#46;</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0155">Financiaci&#243;n y agradecimientos</span><p id="par0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este estudio ha sido financiado en parte por el Fondo de Investigaciones Sanitarias de la Seguridad Social &#40;FIS&#41;&#44; n&#250;mero PI080480 y por la beca MAPFRE 05&#47;2008 concedidas al Dr&#46; J&#46; Sahuquillo&#46; Parte de los resultados de este estudio fueron publicados en la revista Trauma de la Fundaci&#243;n MAPFRE&#46;</p></span><span id="sec1055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect4155">Conflicto de intereses</span><p id="par1220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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          "es" => "<p id="spar0090" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Selecci&#243;n de 140<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min del registro ECoG de un paciente afecto de TCE&#46; Registro bipolar &#40;4 series de 6 canales&#41;&#58; canal A<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>electrodos 1-2&#59; canal B<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2-3&#59; canal C<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3-4&#59; canal D<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4-5&#59; canal E<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5-6&#59; canal F<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6-1&#46; Se observan 2 episodios de CSD a las 5&#58;32<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h y a las 6&#58;22<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#44; caracterizados por cambios esterotipados en la l&#237;nea de base &#40;SPC&#41;&#46; Los n&#250;meros indican el electrodo que recoge la despolarizaci&#243;n&#46;</p>"
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          "es" => "<p id="spar0095" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Selecci&#243;n del registro ECoG del paciente 1&#44; afecto de IMACM-I&#46; Registro bipolar &#40;4 series de 4 canales&#41;&#46; Incremento fusiforme de la actividad bioel&#233;ctrica cerebral &#40;canales B y C-EEG en escala 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>k&#58;1&#41;&#44; correspondiente a actividad parox&#237;stica delta ictal &#40;canales B&#44; C y D en selecci&#243;n a escala 50&#58;1&#41; coincidiendo con una CSD&#46; Cambio lento de potencial &#40;SPC en canales 0&#44;02<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Hz e Int&#41; y depresi&#243;n de la integral de la potencia &#40;canales Int Pow&#41;&#46;</p>"
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">N&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Edad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Sexo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Lesi&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">GCS inicial&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Clasificaci&#243;n TC inicial&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Tiempo lesi&#243;n-craniectom&#237;a &#40;h&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">GOS-E 6 meses&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">51&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">H&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">IMACM-I&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">15&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">IMACM-I&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">76&#44;00&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">59&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">M&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">IMACM-D&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">15&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">IMACM-D&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">44&#44;00&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">60&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">M&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">IMACM-D&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">IMACM-D&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">46&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">H&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">TCE&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">15&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">TCDB-VI&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">27&#44;60&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">44&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">M&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">IMACM-I&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">11&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">IMACM-I&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">81&#44;00&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">37&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">H&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">TCE&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">15&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">TCDB-VI&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">11&#44;00&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">38&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">H&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">TCE&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">TCDB-VI&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9&#44;65&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">56&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">H&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">IMACM-I&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">11&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">IMACM-I&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">28&#44;75&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">50&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">H&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">IMACM-I&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">IMACM-I&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">55&#44;00&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">54&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">H&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">TCE&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">15&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">TCDB-II&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">55&#44;00&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t">7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">11&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">59&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t">H&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">TCE&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">TCDB-III&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">28&#44;00&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">62&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">H&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">TCE&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">TCDB-VI&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">382&#44;00&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">13&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">64&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">M&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">IMACM-D&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">IMACM-D&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">47&#44;00&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">14&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">52&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">H&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t">TCE&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">15&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">TCDB-VI&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">34&#44;35&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">52&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8&#44;1<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">11 &#40;3-15&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Duraci&#243;n crisis &#40;min&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">CSD&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">CSD&#47;PID&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">PID&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">26&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">433&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#46;528&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">156&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;162&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">40&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">143&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">29&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">653&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#46;129&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">161&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;116&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t">150&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t">18&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">32&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">181&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;003&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t">10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t">22&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t">45&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">167&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;004&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">11&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t">7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">82&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">251&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">120&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;035&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">16&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">171&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">45&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;000&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">13&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">15&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">97&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">139&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">63&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;037&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t">14&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t">219&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t">153&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;024&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">15&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t">59&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">16&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Original
Fenómenos de despolarización cortical propagada en los pacientes con lesiones cerebrales traumáticas e isquémicas. Resultados de un estudio piloto
Cortical spreading depolarization phenomena in patients with traumatic and ischemic brain injuries. Results of a pilot study
M. Sueirasa,b, J. Sahuquillob,c,
Autor para correspondencia
sahuquillo@neurotrauma.net

Autor para correspondencia.
, B. García-Lópeza, Á. Sánchez-Guerrerob, M.A. Pocab,c, E. Santamarinad, M. Riveirob,e, M. Fabriciusf, A.J. Strongg
a Servicio de Neurofisiología, Hospital Universitario Vall d’Hebron, Barcelona, España
b Unidad de Investigación de Neurotraumatología y Neurocirugía (UNINN), Hospital Universitario Vall d’Hebron, Institut Fundació de Recerca Vall d’Hebron, Universitat Autònoma de Barcelona, Barcelona, España
c Servicio de Neurocirugía, Hospital Universitario Vall d’Hebron, Barcelona, España
d Servicio de Neurología, Hospital Universitario Vall d’Hebron, Barcelona, España
e Unidad de Cuidados Intensivos de Neurotraumatología, Hospital Universitario Vall d’Hebron, Barcelona, España
f Department of Clinical Neurophysiology, Glostrup Hospital, Copenhagen, Dinamarca
g Department of Neurosurgery, King's College, London, Reino Unido
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y en el contenido del espacio intra y extracelular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; Este tejido es especialmente sensible y se deteriora ante cualquier acontecimiento adverso sobrea&#241;adido&#46; Los esfuerzos terap&#233;uticos en las &#250;ltimas 2 d&#233;cadas en el paciente neurocr&#237;tico se han dirigido a prevenir&#44; detectar y tratar de forma r&#225;pida los acontecimientos adversos que pueden hacer que las zonas de penumbra progresen a &#225;reas de tejido cerebral da&#241;ado de forma irreversible por fen&#243;menos de apoptosis y&#47;o de necrosis&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los &#250;ltimos a&#241;os algunos autores han rescatado el concepto de despolarizaci&#243;n propagada o <span class="elsevierStyleItalic">cortical spreading depression</span> &#40;CSD&#41; y los fen&#243;menos denominados CSD<span class="elsevierStyleItalic">-like</span> como una de las causas m&#225;s frecuentes y menos estudiadas del deterioro metab&#243;lico del tejido cerebral en el paciente neurocr&#237;tico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2&#8211;5</span></a> y en especial en pacientes con un TCE y con un ictus isqu&#233;mico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;3</span></a>&#46; El fen&#243;meno denominado CSD fue descrito inicialmente por Le&#227;o en 1944 al intentar inducir crisis epil&#233;pticas mediante estimulaci&#243;n el&#233;ctrica en el c&#243;rtex frontal del conejo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;7</span></a>&#46; Este fen&#243;meno el&#233;ctrico se caracteriza por una despolarizaci&#243;n de la actividad sin&#225;ptica y por la propagaci&#243;n de la onda de despolarizaci&#243;n por la sustancia gris cortical acompa&#241;ada de una redistribuci&#243;n masiva de los iones a nivel intra y extracelular&#46; La caracter&#237;stica fundamental de este fen&#243;meno es su propagaci&#243;n por el neoc&#243;rtex en forma de onda expansiva lenta<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; Experimentalmente&#44; la CSD es una respuesta inespec&#237;fica del c&#243;rtex a un gran n&#250;mero de est&#237;mulos &#40;isquemia&#44; anoxia&#44; traumatismos o infusi&#243;n de potasio o glutamato&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; Aunque la CSD afecta a todo el sistema nervioso central&#44; tiene una especial preferencia por el hipocampo y en especial por la regi&#243;n CA1<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;9</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el electrocorticograma &#40;ECoG&#41; la CSD se detecta por una depresi&#243;n s&#250;bita de la amplitud del registro el&#233;ctrico que se propaga a una velocidad de 1-5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&#47;min&#46; Aunque en la literatura sobre el tema hay todav&#237;a una cierta confusi&#243;n en la taxonom&#237;a&#44; existe coincidencia en distinguir entre 2 fen&#243;menos claramente diferenciados&#58; la CSD cl&#225;sica y los fen&#243;menos CSD<span class="elsevierStyleItalic">-like</span>&#44; tambi&#233;n denominados despolarizaciones periinf&#225;rticas &#40;PID&#44; del ingl&#233;s <span class="elsevierStyleItalic">peri-infarct depolarization</span>&#41;&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La CSD cl&#225;sica &#40;CSD norm&#243;xica&#41; se induce experimentalmente en el enc&#233;falo no lesionado por est&#237;mulos mec&#225;nicos&#44; el&#233;ctricos o qu&#237;micos y no provoca muerte celular&#46; El c&#243;rtex afectado por este fen&#243;meno presenta una oxigenaci&#243;n tisular inicialmente normal y un flujo sangu&#237;neo cerebral regional aumentado&#44; seguido de una moderada hipoperfusi&#243;n en la fase de repolarizaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; La PID o CSD<span class="elsevierStyleItalic">-like</span> tiene unas caracter&#237;sticas similares a la CSD cl&#225;sica&#44; pero se inicia de forma espont&#225;nea en las &#225;reas de penumbra isqu&#233;mica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este trabajo pretendemos describir la metodolog&#237;a y los resultados preliminares del estudio de los fen&#243;menos CSD y CSD<span class="elsevierStyleItalic">-like</span> en un grupo piloto de pacientes con TCE o infarto maligno de la arteria cerebral media &#40;IMACM&#41; estudiados mediante ECoG&#44; definiendo la frecuencia y caracter&#237;sticas de estos fen&#243;menos&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Pacientes y m&#233;todos</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se trata de un estudio observacional llevado a cabo por la Unidad de Investigaci&#243;n de Neurocirug&#237;a y Neurotraumatolog&#237;a del Hospital Universitario Vall d&#8217;Hebron &#40;HUVH&#41;&#44; con la participaci&#243;n multidisciplinar de los Servicios de Neurofisiolog&#237;a Cl&#237;nica&#44; Medicina Intensiva&#44; Neurorrehabilitaci&#243;n y&#44; en paralelo&#44; con otras l&#237;neas de investigaci&#243;n de la Unidad de Neurovascular de este centro&#46; Los pacientes incluidos en este estudio forman parte del estudio multic&#233;ntrico internacional <span class="elsevierStyleItalic">CoOperative Study on Brain Injury Depolarisations</span> &#40;COSBID&#41;&#46; El proyecto fue valorado y aceptado por el Comit&#233; de &#201;tica del HUVH &#40;PI080480&#41;&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Durante un periodo de 19 meses &#40;02&#47;2009&#8211;08&#47;2010&#41; se incluyeron 16 pacientes consecutivos que cumplieron los siguientes requisitos&#58; A&#41; <span class="elsevierStyleItalic">Criterios de inclusi&#243;n</span>&#44; 1&#41; pacientes con un TCE en el que la tomograf&#237;a computarizada cerebral objetiv&#243; lesiones intradurales tributarias de tratamiento quir&#250;rgico o pacientes con un IMACM sometidos a craniectom&#237;a descompresiva&#59; 2&#41; edad entre 18 y 70 a&#241;os&#59; 3&#41; consentimiento informado del familiar m&#225;s cercano o representante legal del paciente aceptando las condiciones del estudio y sus potenciales riesgos&#46; B&#41; <span class="elsevierStyleItalic">Criterios de exclusi&#243;n</span>&#44; 1&#41; pacientes en los que la monitorizaci&#243;n invasiva estaba contraindicada &#40;trastornos de la coagulaci&#243;n&#44; infecciones&#44; etc&#46;&#41;&#59; 2&#41; pacientes con midriasis bilateral arreactiva u otros signos cl&#237;nicos que sugirieran criterios de muerte cerebral&#46;</p><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Protocolo de tratamiento</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todos los pacientes con un TCE incluidos fueron tratados de acuerdo con los protocolos asistenciales aprobados que ya se aplican en nuestra unidad y que siguen las pautas descritas en las gu&#237;as de pr&#225;ctica cl&#237;nica actualizadas en 2007 por la <span class="elsevierStyleItalic">Brain Trauma Foundation</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; El objetivo del tratamiento es mantener una presi&#243;n intracraneal &#40;PIC&#41; inferior a los 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg mediante medidas terap&#233;uticas escalonadas&#46; En los casos de hipertensi&#243;n intracraneal refractaria&#44; y cuando no existen lesiones ocupantes de espacio con un volumen significativo&#44; los pacientes son tratados mediante craniectom&#237;a descompresiva&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pacientes con un IMACM fueron tratados mediante un protocolo consensuado que incluye b&#225;sicamente la monitorizaci&#243;n sistem&#225;tica utilizada en los TCE graves&#44; adem&#225;s de la pr&#225;ctica de una hemicraniectom&#237;a descompresiva en aquellos pacientes que presenten una desviaci&#243;n de la l&#237;nea media &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm y&#47;o una PIC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg&#46; De forma rutinaria no se administraron f&#225;rmacos antiepil&#233;pticos profil&#225;cticos&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para la sedaci&#243;n farmacol&#243;gica se utiliz&#243; midazolam en aquellos casos con una PIC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg y&#47;o que presentaron inestabilidad hemodin&#225;mica o hipotensi&#243;n &#40;tensi&#243;n arterial sist&#243;lica<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>90<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg&#41;&#46; En los enfermos con PIC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg y estables hemodin&#225;micamente la sedaci&#243;n alternativa fue propofol&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todos estos pacientes requirieron monitorizaci&#243;n invasiva sistem&#225;tica con sensores de presi&#243;n tisular de ox&#237;geno &#40;PtiO<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#41; y microdi&#225;lisis cerebral de acuerdo con los protocolos asistenciales de nuestra unidad&#46; Adem&#225;s tambi&#233;n se efectu&#243; una monitorizaci&#243;n espec&#237;ficamente dise&#241;ada para este estudio mediante ECoG continua&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Monitorizaci&#243;n sistem&#225;tica</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todos los pacientes incluidos en este estudio ingresaron en la Unidad de Cuidados Intensivos de Neurotraumatolog&#237;a del HUVH y fueron monitorizados sistem&#225;ticamente de acuerdo con las pautas asistenciales existentes&#44; que incluyen siempre la monitorizaci&#243;n de la presi&#243;n arterial media y la colocaci&#243;n de un sensor de PIC&#44; un cat&#233;ter retr&#243;grado en el bulbo de la yugular&#44; un sensor de PtiO<span class="elsevierStyleInf">2</span> y un cat&#233;ter de microdi&#225;lisis cerebral en el &#225;rea de penumbra&#46; La recogida de datos de los monitores se realiz&#243; mediante un sistema informatizado ya disponible en nuestra Unidad de Cuidados Intensivos que permite la integraci&#243;n simult&#225;nea de 16 se&#241;ales anal&#243;gicas &#40;ML880 PowerLab 16&#47;30&#44; ADInstruments&#44; New South Wales&#44; Australia&#41;&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0125">Monitorizaci&#243;n espec&#237;fica para el estudio</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A los pacientes incluidos&#44; adem&#225;s de la monitorizaci&#243;n convencional&#44; se procedi&#243; a colocar durante el acto quir&#250;rgico una tira subdural de ECoG con una serie de 6 electrodos de platino de 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm de di&#225;metro&#44; cuyos centros est&#225;n situados a 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm de distancia uno de otro &#40;Wyler 6-electrode linear ECoG strip&#44; AdTech&#44; Racine&#44; Wisconsin&#44; EE&#46; UU&#46;&#41; <span class="elsevierStyleBold">&#40;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a><span class="elsevierStyleBold">&#41;&#46;</span> Despu&#233;s de implantar los cat&#233;teres y los electrodos de ECoG&#44; se practic&#243; siempre una tomograf&#237;a computadorizada de control para comprobar la correcta colocaci&#243;n de los sistemas de monitorizaci&#243;n&#46; Para minimizar los riesgos de infecci&#243;n&#44; la monitorizaci&#243;n se mantuvo un m&#225;ximo de 7 d&#237;as&#46; La inserci&#243;n de los electrodos de ECoG se efectu&#243; una vez completada la evacuaci&#243;n de la lesi&#243;n o la craniectom&#237;a descompresiva en los pacientes con un IMACM&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Despu&#233;s de completar la hemostasia&#44; se coloc&#243; la tira de silicona con los electrodos en el c&#243;rtex perilesional&#46; El electrodo n&#250;mero 1 se coloc&#243; sobre c&#243;rtex viable adyacente a la zona de resecci&#243;n&#44; en el caso de contusiones&#44; y en la zona periinf&#225;rtica en los pacientes con IMACM&#46; El cable se tuneliz&#243; subcut&#225;neamente&#44; exterioriz&#225;ndolo de forma que pudiera retirarse sin necesidad de reabrir la herida una vez finalizada la monitorizaci&#243;n&#46; Se utiliz&#243; un electrodo de aguja de platino &#40;Vyasis&#41; como electrodo de referencia&#44; que se insert&#243; subcut&#225;neamente a nivel mastoideo&#44; y un electrodo de superficie autoadhesivo &#40;Vyasis&#41; como electrodo de tierra&#44; colocado en regi&#243;n dorsal del hombro&#44; ambos ipsilaterales a la craniectom&#237;a&#46; Con este procedimiento se consigui&#243; monitorizar aproximadamente 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm de c&#243;rtex perilesional&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los electrodos de ECoG se conectaron al preamplificador &#40;Octal Bioamplifier&#44; ML138&#44; ADInstruments&#44; Australia&#41; y este a su vez al integrador de se&#241;ales&#46; En cada registro se adquirieron 8 se&#241;ales ECoG&#58; 6 de los canales correspond&#237;an a registros bipolares &#40;A<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1-2&#44; B<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2-3&#44; C<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3-4&#44; D<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4-5&#44; E<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5-6 y F<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6-1&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41; y 2 a registros referenciales &#40;G<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2-ref&#44; H<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5-ref&#41;&#44; de acuerdo con el protocolo publicado por Fabricius et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a> y validado por el COSBID&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la pantalla de la estaci&#243;n de registro &#8722;PC con instalaci&#243;n del software LabChart &#40;ADInstruments&#44; Australia&#41;&#8722; se visualiz&#243; la monitorizaci&#243;n continua poligr&#225;fica correspondiente a los 6 canales bipolares en serie&#44; la PtiO<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#44; la presi&#243;n arterial&#44; la temperatura y la PIC&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0130">An&#225;lisis electrocorticogr&#225;fico</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para el an&#225;lisis ECoG se aplic&#243; el protocolo de an&#225;lisis publicado por Fabricius et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a> y validado por el COSBID&#46; Considerando las posibilidades iniciales de visualizaci&#243;n en pantalla del programa LabChart de 16 canales en el momento en que se dise&#241;&#243; el estudio y que las condiciones t&#233;cnicas en alguno de los canales no siempre fue &#243;ptima o se deterior&#243; durante el transcurso de la monitorizaci&#243;n&#44; se seleccionan 4 de los registros bipolares de mayor calidad para llevar a cabo el an&#225;lisis cuantificado ECoG&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La se&#241;al ECoG registrada en cada uno de los 4 canales seleccionados &#40;A&#44; B&#44; C&#44; D&#41; fue tratada mediante 4 funciones matem&#225;ticas diferentes&#44; obteniendo un total de 16 canales de an&#225;lisis &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cada uno de los episodios de CSD identificables por la variaci&#243;n de la se&#241;al convencional EEG &#40;canales 13-16&#41; fueron realzados obteniendo la integraci&#243;n de la potencia &#40;canales 9-12&#41; y se correlacionaban con deflexiones lentas y estereotipadas &#40;SPC&#44; del ingl&#233;s <span class="elsevierStyleItalic">slow potential change</span>&#41; &#40;canales 1-8&#41;&#46; Se consider&#243; la presencia de un episodio de CSD cuando se observ&#243; una reducci&#243;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>50&#37; de la potencia integrada durante m&#225;s de 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min en al menos uno de los canales con un retraso de 0&#44;5-20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min entre electrodos&#44; con posterior recuperaci&#243;n gradual de la actividad de fondo a la situaci&#243;n basal &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#46; Se consider&#243; la presencia de un evento PID cuando se observaron al menos 2 episodios estereotipados de CSD sin haber alcanzado apenas la recuperaci&#243;n de la actividad de fondo&#46; Se etiquet&#243; el episodio de CSD&#47;PID en caso de cumplir criterios mixtos de CSD o de PID en diversos canales&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En funci&#243;n de los criterios neurofisiol&#243;gicos definidos por Fabricius et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a> se cuantific&#243; el n&#250;mero de CSD&#44; de PID y de CSD&#47;PID&#46; Se hizo constar el d&#237;a y hora en que tuvieron lugar estos fen&#243;menos y se calcul&#243; la duraci&#243;n&#44; canal por canal&#44; de cada uno de los eventos&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En todos los pacientes se definieron los par&#225;metros tiempo de despolarizaci&#243;n m&#237;nima y tiempo de despolarizaci&#243;n m&#225;xima&#46; El tiempo de despolarizaci&#243;n m&#237;nima se calcul&#243; sumando las duraciones menores para cada uno de los fen&#243;menos CSD&#44; es decir&#44; la del canal de menor duraci&#243;n&#44; y el tiempo de despolarizaci&#243;n m&#225;xima se calcul&#243; sumando las duraciones de mayor valor para cada una de las CSD&#46; Tambi&#233;n se calcul&#243; el &#237;ndice de despolarizaci&#243;n &#40;cociente entre la duraci&#243;n total de las despolarizaciones y la duraci&#243;n total del registro&#41;&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0135">Evaluaci&#243;n del resultado neurol&#243;gico</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El resultado neurol&#243;gico de los pacientes incluidos en el estudio se evalu&#243; a los 6 meses &#40;180<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10 d&#237;as&#41; de la lesi&#243;n&#44; de acuerdo con la <span class="elsevierStyleItalic">Extended Glasgow Outcome Scale</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0140">An&#225;lisis estad&#237;stico</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El an&#225;lisis estad&#237;stico del estudio fue exclusivamente descriptivo&#46; En todos los casos se evalu&#243; la distribuci&#243;n normal o no-normal de las variables cuantitativas mediante el m&#233;todo de <span class="elsevierStyleItalic">Shapiro-Wilks</span>&#46; Para el an&#225;lisis estad&#237;stico&#44; los d&#237;as se expresaron en el horario de 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#46; El tiempo transcurrido desde el inicio de los s&#237;ntomas o desde el traumatismo hasta las 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h del mismo d&#237;a se consider&#243; para el an&#225;lisis estad&#237;stico como d&#237;a 0&#46; En las variables continuas los estad&#237;sticos de resumen fueron la n&#44; la media&#44; la desviaci&#243;n est&#225;ndar &#40;DE&#41;&#44; la mediana&#44; el primer y tercer cuartil&#44; y los valores m&#237;nimo y m&#225;ximo&#46;</p></span></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0145">Resultados</span><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este estudio se incluyeron 16 pacientes &#40;12 hombres y 4 mujeres&#41;&#44; 9 &#40;56&#37;&#41; afectos de IMACM &#40;6 pacientes con IMACM izquierdo y 3 con IMACM derecho&#41; y 7 pacientes &#40;44&#37;&#41; con un TCE moderado o grave &#40;puntuaci&#243;n &#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>13 puntos en la escala de coma de Glasgow&#41;&#44; o leve&#44; con un Glasgow inicial superior pero con un deterioro cl&#237;nico y&#47;o radiol&#243;gico posterior que motiv&#243; un tratamiento quir&#250;rgico &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46; La edad media fue de 52&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleUnderline">&#43;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8 a&#241;os&#44; con un rango de 37-64 a&#241;os&#46; En 9 casos &#40;56&#37;&#41; se observaron episodios de CSD y&#47;o CSD-<span class="elsevierStyleItalic">like</span> &#40;CSD&#47;PID o PID&#41;&#44; considerados como fen&#243;menos SPC &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46; Estos episodios se presentaron con mayor frecuencia en los pacientes con un IMACM &#40;55&#37;&#41; que en los pacientes traum&#225;ticos &#40;45&#37;&#41;&#46; El momento de presentaci&#243;n durante el transcurso de la monitorizaci&#243;n fue muy variable&#44; ya que en algunos pacientes la mayor parte de los fen&#243;menos el&#233;ctricos se concentr&#243; en el primer d&#237;a de registro&#44; mientras que otros pacientes fueron presentando fen&#243;menos SPC a lo largo de todo el periodo de monitorizaci&#243;n ECoG &#40;hasta el s&#233;ptimo d&#237;a&#41;&#46; La duraci&#243;n y frecuencia de los mismos fue tambi&#233;n muy variable &#40;de 0 a 34 episodios&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De los 9 pacientes con fen&#243;menos SPC&#44; solo 3 presentaron exclusivamente eventos CSD cl&#225;sicos&#59; 6 evidenciaron eventos CSD<span class="elsevierStyleItalic">-like</span>&#46; Solo uno de estos 6 &#250;ltimos pacientes present&#243; &#250;nicamente fen&#243;menos CSD<span class="elsevierStyleItalic">-like</span> de tipo mixto CSD&#47;PID&#44; en ausencia de fen&#243;menos CSD cl&#225;sicos&#46; La mayor parte de los fen&#243;menos CSD<span class="elsevierStyleItalic">-like</span> se produjeron despu&#233;s de que se hubieran presentado fen&#243;menos CSD&#46; La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a> muestra los resultados del an&#225;lisis completo de ECoG de estos pacientes&#46; El patr&#243;n EEG &#40;ECoG&#41; m&#225;s frecuentemente observado fue el de salva-supresi&#243;n&#46; Dos de los 9 pacientes presentaron actividad epileptiforme ictal&#44; constituida por actividad parox&#237;stica delta r&#237;tmica&#44; en estrecha correlaci&#243;n temporal con los fen&#243;menos CSD &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El paciente 1&#44; afecto de un IMACM izquierdo&#44; present&#243; el mayor n&#250;mero de episodios CSD y el mayor &#237;ndice de despolarizaciones de todos los pacientes de la serie&#46; Las despolarizaciones se detectaron entre el primer y el s&#233;ptimo d&#237;a de monitorizaci&#243;n&#44; con intervalos de tiempo y frecuencia muy variables&#46; Este paciente present&#243; adem&#225;s 10 episodios de crisis comiciales subcl&#237;nicas coincidiendo con los primeros 10 episodios de CSD que se produjeron durante las primeras 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a>&#41;&#46; Despu&#233;s de 26 episodios de CSD&#44; aparecieron 8 eventos CSD-<span class="elsevierStyleItalic">like&#46;</span> En el paciente 3&#44; no obstante&#44; la primera despolarizaci&#243;n propagada cortical no se observ&#243; hasta haber transcurrido 76<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h desde la detecci&#243;n del IMACM&#46; La mayor&#237;a de los episodios se presentaron durante el tercer d&#237;a de evoluci&#243;n y continuaron produci&#233;ndose hasta una semana despu&#233;s del ictus&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El paciente 10 present&#243; un TCE grave con hemorragia subaracnoidea &#40;HSA&#41; y hematoma subdural izquierdo asociado a un foco de contusi&#243;n cerebral&#44; con una puntuaci&#243;n inicial de GCS de 15&#46; En su evoluci&#243;n&#44; este paciente requiri&#243; la resecci&#243;n de una contusi&#243;n frontal izquierda al tercer d&#237;a de ingreso&#46; La totalidad de los eventos CSD<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a> se presentaron durante las 9 primeras horas de registro ECoG&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el registro del paciente 11&#44; afecto de un TCE grave&#44; se cuantific&#243; un total de 11 episodios &#40;7 CSD cl&#225;sica y 4 CSD-<span class="elsevierStyleItalic">like</span>&#41;&#44; document&#225;ndose el inicio de actividad parox&#237;stica delta r&#237;tmica de car&#225;cter ictal 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min antes del &#250;ltimo de los episodios de CSD-<span class="elsevierStyleItalic">like&#46;</span></p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El paciente 13 present&#243; un infarto maligno de arterias cerebral media y anterior derechas&#46; Las despolarizaciones &#40;15 en total&#41;&#44; todas ellas de tipo mixto &#40;CSD&#47;PID&#41;&#44; se presentaron de forma uniforme&#44; al contrario de la presentaci&#243;n en <span class="elsevierStyleItalic">cluster</span> de otros pacientes&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El paciente 14 sufri&#243; un TCE grave con hematoma subdural agudo izquierdo&#44; asociado a una contusi&#243;n frontal&#46; Se practic&#243; evacuaci&#243;n de la colecci&#243;n hem&#225;tica y contusectom&#237;a frontal izquierda&#46; El postoperatorio se complic&#243; con la aparici&#243;n de un s&#237;ndrome de distr&#233;s respiratorio agudo&#46; En este paciente se identificaron 6 fen&#243;menos SPC &#40;2 CSD y 4 CSD-<span class="elsevierStyleItalic">like</span> mixtos&#41;&#46; Todos los fen&#243;menos CSD-<span class="elsevierStyleItalic">like</span> tuvieron lugar despu&#233;s de los eventos CSD&#46;</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En 8 de los 9 pacientes que presentaron fen&#243;menos CSD la PIC fue siempre inferior a 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg&#46; Respecto a la PtiO<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#44; en uno de estos 9 pacientes el cat&#233;ter de oximetr&#237;a disfuncion&#243;&#44; en 6 casos la PtiO<span class="elsevierStyleInf">2</span> fue superior a 15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg y en solo 2 pacientes se objetivaron lecturas por debajo de los 15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg durante los episodios de despolarizaci&#243;n&#46;</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todos los pacientes incluidos en el estudio recibieron tratamiento con midazolam&#46; Solo en 2 casos &#40;un paciente con un TCE y otro con un IMACM&#41; se administr&#243; propofol de forma adicional para complementar la sedaci&#243;n&#46; De los 2 pacientes que recibieron propofol&#44; uno &#40;TCE&#41; present&#243; un fen&#243;meno CSD durante la administraci&#243;n del f&#225;rmaco&#46; Tres casos de IMACM fueron tratados con hipotermia&#46; Todos ellos pertenecen al subgrupo de pacientes que presentaron fen&#243;menos de despolarizaci&#243;n&#46;</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A los 6 meses de la inclusi&#243;n en el estudio&#44; de los 16 pacientes&#44; 11 eran todav&#237;a dependientes y 2 hab&#237;an fallecido &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46; Ninguno de los pacientes que presentaron fen&#243;menos CSD-<span class="elsevierStyleItalic">like</span> eran funcionalmente independientes &#40;puntuaciones <span class="elsevierStyleItalic">Extended Glasgow Outcome Scale</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3 a los 6 meses de la lesi&#243;n&#41;&#46; En ninguno de los pacientes fallecidos la craniectom&#237;a descompresiva hab&#237;a sido demorada m&#225;s de 48<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h desde su ingreso&#46; La mortalidad a los 12 meses alcanz&#243; el 31&#44;25&#37;&#46;</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0150">Discusi&#243;n</span><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nuestro estudio debe considerarse un estudio piloto en un grupo reducido de pacientes afectos de patolog&#237;a neurol&#243;gica aguda &#40;TCE o infarto maligno&#41;&#46; La mitad de ellos presentaron durante su curso cl&#237;nico episodios de CSD o CSD<span class="elsevierStyleItalic">-like</span>&#44; lo que indica la elevada frecuencia de estas anomal&#237;as el&#233;ctricas en los pacientes con lesiones cerebrales agudas&#46; Estos fen&#243;menos pueden ocurrir sin que se identifiquen repercusiones en los par&#225;metros monitorizados de forma rutinaria en estos pacientes&#46; Con las limitaciones que nuestro estudio presenta en el tama&#241;o muestral&#44; la incidencia de estos fen&#243;menos coincide con la detectada por otros autores&#46; Diversos grupos han objetivado de forma inequ&#237;voca la existencia de fen&#243;menos de CSD y CSD<span class="elsevierStyleItalic">-like</span> repetitivos en pacientes con un TCE&#44; HSA e ictus isqu&#233;mico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13&#44;14</span></a>&#46; Sin embargo&#44; su incidencia no es universal&#44; apareciendo con una frecuencia de entre el 50-60&#37;&#44; dependiendo del tipo de patolog&#237;a estudiada<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13&#44;14</span></a>&#46;</p><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La limitaci&#243;n m&#225;s importante de todos estos estudios &#8212;incluido el nuestro&#8212; es que los pacientes estudiados han sido siempre intervenidos mediante una craneotom&#237;a&#44; con lo cual la verdadera frecuencia de estos fen&#243;menos es todav&#237;a incierta&#46;</p><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A nivel neuronal la CSD se caracteriza por una despolarizaci&#243;n hasta un potencial de membrana de casi cero&#44; lo que se logra mediante la combinaci&#243;n de un gradiente electroqu&#237;mico reducido de potasio y la apertura de canales de sodio&#46; Los fen&#243;menos CSD-<span class="elsevierStyleItalic">like</span> aparecen espont&#225;neamente en las &#225;reas de penumbra isqu&#233;mica en modelos de oclusi&#243;n de la arteria cerebral media en babuinos&#44; gatos y ratas&#46; La ligadura de la arteria cerebral media en la rata demuestra de forma inequ&#237;voca que el incremento del volumen del infarto es una funci&#243;n lineal del n&#250;mero de PID<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a> y que la frecuencia de CSD<span class="elsevierStyleItalic">-like</span> es un factor independiente de la viabilidad final del tejido cerebral lesionado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46; Los fen&#243;menos PID no ocurren solo durante la oclusi&#243;n vascular&#44; sino tambi&#233;n en la fase de reperfusi&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46; En modelos de isquemia&#44; el tama&#241;o final del infarto guarda una estrecha correlaci&#243;n con el n&#250;mero de fen&#243;menos CSD<span class="elsevierStyleItalic">-like</span> detectados en la zona de penumbra<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46; Estos fen&#243;menos son especialmente delet&#233;reos para el tejido cerebral por la reducci&#243;n del flujo sangu&#237;neo cerebral regional en la regi&#243;n afectada&#46; Este es el mecanismo m&#225;s relevante en la expansi&#243;n del core del infarto<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46; Esta hipoperfusi&#243;n se asocia a la despolarizaci&#243;n inicial y a la propagaci&#243;n de la onda generada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46; En nuestra serie de pacientes&#44; la presentaci&#243;n mayoritaria de los fen&#243;menos CSD-<span class="elsevierStyleItalic">like</span> posterior en el tiempo a los fen&#243;menos de CSD cl&#225;sica durante el transcurso de la monitorizaci&#243;n guardar&#237;a relaci&#243;n con el compromiso energ&#233;tico que sufre el tejido cerebral tras la cascada metab&#243;lica que suponen estos fen&#243;menos el&#233;ctricos en el intento de restablecer el equilibrio i&#243;nico y&#44; probablemente&#44; con el reclutamiento de penumbra al core&#46; Por otra parte&#44; recientemente Nakamura et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a> han demostrado en animales lisencef&#225;licos que la propagaci&#243;n de las ondas de despolarizaci&#243;n es repetitiva y suele hacerlo de forma circular alrededor de las lesiones isqu&#233;micas&#46; La CSD<span class="elsevierStyleItalic">-like</span> se caracteriza por una depleci&#243;n significativa de los niveles de glucosa en el tejido afectado&#46; Parkin et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a> demostraron este fen&#243;meno en hematomas traum&#225;ticos&#46; En pacientes con TCE existe una clara relaci&#243;n entre el n&#250;mero de ondas de despolarizaci&#243;n y la depleci&#243;n de glucosa&#46; En estos pacientes la hipoglucemia tisular se asocia a un peor resultado neurol&#243;gico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46; En el ictus isqu&#233;mico el t&#233;rmino PID describe este mismo fen&#243;meno en las &#225;reas de penumbra isqu&#233;mica&#44; habi&#233;ndose demostrado que el n&#250;mero de PID deteriora el tejido estructuralmente intacto&#44; favoreciendo su evoluci&#243;n a la necrosis&#46;</p><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los fen&#243;menos CSD&#47;CSD-<span class="elsevierStyleItalic">like</span> cuando se inducen en un tejido cerebral sano&#44; y con una perfusi&#243;n normal&#44; no inducen estr&#233;s metab&#243;lico persistente ni lesi&#243;n celular&#46; De hecho&#44; la inducci&#243;n de este fen&#243;meno en animales sanos puede actuar incluso como un mecanismo neuroprotector de una forma similar a los fen&#243;menos de precondicionamiento<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21&#44;22</span></a>&#46; Sin embargo&#44; la situaci&#243;n cambia cuando afectan a una regi&#243;n cerebral en la que existen situaciones de estr&#233;s metab&#243;lico o un tejido cerebral vulnerable &#40;traumatismo&#44; HSA o isquemia&#41;&#46; En estos casos&#44; estos fen&#243;menos exacerban la lesi&#243;n celular y aumentan el volumen final de tejido necr&#243;tico&#46; Sus efectos delet&#233;reos son debidos al enorme coste metab&#243;lico que supone para el enc&#233;falo &#8212;con unas reservas energ&#233;ticas y&#47;o un flujo sangu&#237;neo ya comprometidos&#8212; el restablecimiento del equilibrio i&#243;nico&#46;</p><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Takano et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a> en un estudio de gran relevancia aportan evidencia experimental de que los fen&#243;menos CSD y CSD<span class="elsevierStyleItalic">-like</span> contribuyen a expandir las lesiones secundarias en los TCE y en los ictus isqu&#233;micos&#46; Estos autores demuestran que las ondas CSD cl&#225;sicas&#44; inducidas por potasio en animales&#44; se asocian a una hipoxia tisular severa con depleci&#243;n de NADH en el c&#243;rtex por donde esta se propaga<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46; Esta hipoxia se acompa&#241;a con zonas parcheadas de incrementos del NADH sugestivos de hipermetabolismo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46; Este estudio sugiere que incluso los fen&#243;menos CSD cl&#225;sicos producen importantes alteraciones metab&#243;licas&#44; de causa probablemente hipermetab&#243;lica por la activaci&#243;n de las bombas i&#243;nicas necesarias para restaurar la homeostasis del tejido cerebral afectado y repolarizar las neuronas&#46;</p><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha demostrado que los fen&#243;menos CSD<span class="elsevierStyleItalic">-like</span> inducen cambios en la expresi&#243;n g&#233;nica&#44; estimulan la expresi&#243;n de factores del crecimiento&#44; de neurotransmisores excitadores y de mediadores de respuesta inflamatoria tales como la interleucina 1-&#946; y el factor de necrosis tumoral &#945;&#44; y de metaloproteasas de matriz &#40;MMP&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; Las MMP son una familia de proteasas neutras con gran capacidad lesiva cuando se sobreexpresan en lesiones del sistema nervioso central&#46; La sobreexpresi&#243;n de MMP&#44; y en especial de las denominadas gelatinasas &#40;MMP-2 y MMP-9&#41;&#44; est&#225; implicada en diversos procesos tales como&#58; 1&#41; degradaci&#243;n de la membrana basal y disrupci&#243;n de la barrera hematoencef&#225;lica&#44; 2&#41; invasi&#243;n del tejido nervioso por c&#233;lulas del torrente sangu&#237;neo y 3&#41; activaci&#243;n de citocinas y de sus receptores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; En un estudio reciente&#44; nuestro grupo ha demostrado que la gelatinasa A se sobreexpresa a nivel sist&#233;mico y cerebral despu&#233;s de un TCE moderado o grave<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46; Estudios experimentales demuestran que los fen&#243;menos CSD<span class="elsevierStyleItalic">-like</span> incrementan los niveles de MMP-9<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; Estos hallazgos coinciden con nuestras observaciones efectuadas en pacientes con TCE y microdi&#225;lisis de alta resoluci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46; Debido a su impacto sobre la barrera hematoencef&#225;lica&#44; la sobreexpresi&#243;n de MMP-9 puede facilitar el edema cerebral y el paso de mol&#233;culas del espacio intravascular al intersticio cerebral despu&#233;s de fen&#243;menos persistentes de CSD<span class="elsevierStyleItalic">-like</span>&#46;</p><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A pesar de que estos fen&#243;menos el&#233;ctricos no sean de naturaleza comicial&#44; las crisis epil&#233;pticas&#44; tal y como describen Fabricius et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#44; se presentan como un fen&#243;meno sat&#233;lite en relaci&#243;n con los episodios de CSD&#46; De hecho&#44; en uno de nuestros pacientes&#44; el 29&#37; de las despolarizaciones se asoci&#243; a la presencia de crisis y&#44; en otro paciente el &#250;ltimo de los eventos CSD-<span class="elsevierStyleItalic">like</span> fue precedido unos minutos de la presencia de crisis epil&#233;pticas&#44; sugiriendo una posible implicaci&#243;n fisiopatol&#243;gica de la actividad cr&#237;tica como gatillo de los fen&#243;menos de CSD&#46;</p><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el TCE y en el accidente cerebrovascular isqu&#233;mico masivo se produce una fase de deterioro diferido que a menudo se asocia a edema cerebral refractario al tratamiento y a un aumento significativo de la mortalidad y a un peor pron&#243;stico funcional&#46; La causa y los mecanismos implicados en este deterioro permanecen sin clarificar aunque los fen&#243;menos CSD<span class="elsevierStyleItalic">-like</span> podr&#237;an contribuir a este deterioro&#46; Hasta la fecha&#44; los fen&#243;menos de CSD<span class="elsevierStyleItalic">-like</span> han sido observados en pocos pacientes y su perfil metab&#243;lico ha sido poco estudiado en humanos&#46; Nuestros datos preliminares confirman que estos fen&#243;menos son frecuentes &#40;56&#37;&#41;&#44; aunque no constantes&#44; despu&#233;s de un TCE y un infarto maligno&#46;</p><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los fen&#243;menos de CSD<span class="elsevierStyleItalic">-like</span> contribuyen al deterioro metab&#243;lico del tejido cerebral&#44; y no son simples epifen&#243;menos en la lesi&#243;n cerebral traum&#225;tica ni en el ictus isqu&#233;mico&#46; La repercusi&#243;n metab&#243;lica de estos fen&#243;menos aumentar&#237;a el reclutamiento de las zonas de penumbra al tejido necr&#243;tico&#46; Una mejor definici&#243;n del perfil temporal de estos episodios y de los factores gatillo en series m&#225;s grandes de pacientes podr&#237;a definir una nueva diana terap&#233;utica&#44; ya que el bloqueo de las CSD y las CSD<span class="elsevierStyleItalic">-like</span> a nivel experimental se correlaciona de una forma clara con una mayor supervivencia del tejido cerebral da&#241;ado en todos los modelos de lesi&#243;n cerebral aguda&#46;</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0155">Financiaci&#243;n y agradecimientos</span><p id="par0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este estudio ha sido financiado en parte por el Fondo de Investigaciones Sanitarias de la Seguridad Social &#40;FIS&#41;&#44; n&#250;mero PI080480 y por la beca MAPFRE 05&#47;2008 concedidas al Dr&#46; J&#46; Sahuquillo&#46; Parte de los resultados de este estudio fueron publicados en la revista Trauma de la Fundaci&#243;n MAPFRE&#46;</p></span><span id="sec1055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect4155">Conflicto de intereses</span><p id="par1220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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        "resumen" => "<span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Objectives</span><p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">To determine the frequency and duration of cortical spreading depolarization &#40;CSD&#41; and CSD-like episodes in patients with traumatic brain injury &#40;TBI&#41; and malignant middle cerebral artery infarction &#40;MMCAI&#41; requiring craniotomy&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Design</span><p id="spar0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">A descriptive observational study was carried out during 19 months&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Setting</span><p id="spar0055" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Neurocritical patients&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Patients</span><p id="spar0060" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Sixteen patients were included&#58; 9 with MMCAI and 7 with moderate or severe TBI&#44; requiring surgical treatment&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Interventions</span><p id="spar0065" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">A 6-electrode subdural electrocorticographic &#40;ECoG&#41; strip was placed onto the perilesional cortex&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Main variables of interest</span><p id="spar0070" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">An analysis was made of the time profile and the number and duration of CSD and CSD-like episodes recorded from the ECoGs&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Results</span><p id="spar0075" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Of the 16 patients enrolled&#44; 9 presented episodes of CSD or CSD-like phenomena&#44; of highly variable frequency and duration&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Conclusions</span><p id="spar0080" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Episodes of CSD and CSD-like phenomena are frequently detected in the ischemic penumbra and&#47;or traumatic cortical regions of patients with MMCAI who require decompressive craniectomy or of patients with contusional TBI&#46;</p>"
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          "es" => "<p id="spar0095" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Selecci&#243;n del registro ECoG del paciente 1&#44; afecto de IMACM-I&#46; Registro bipolar &#40;4 series de 4 canales&#41;&#46; Incremento fusiforme de la actividad bioel&#233;ctrica cerebral &#40;canales B y C-EEG en escala 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>k&#58;1&#41;&#44; correspondiente a actividad parox&#237;stica delta ictal &#40;canales B&#44; C y D en selecci&#243;n a escala 50&#58;1&#41; coincidiendo con una CSD&#46; Cambio lento de potencial &#40;SPC en canales 0&#44;02<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Hz e Int&#41; y depresi&#243;n de la integral de la potencia &#40;canales Int Pow&#41;&#46;</p>"
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">N&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Edad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Sexo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Lesi&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">GCS inicial&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Clasificaci&#243;n TC inicial&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Tiempo lesi&#243;n-craniectom&#237;a &#40;h&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">GOS-E 6 meses&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">51&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">H&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">IMACM-I&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">15&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">IMACM-I&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">76&#44;00&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">59&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">M&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">IMACM-D&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">15&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">IMACM-D&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">44&#44;00&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">60&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">M&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">IMACM-D&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">IMACM-D&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">43&#44;00&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">46&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">H&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">TCE&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">15&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">TCDB-VI&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">27&#44;60&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">44&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">M&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">IMACM-I&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">11&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">IMACM-I&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">81&#44;00&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">37&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">H&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">TCE&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">15&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">TCDB-VI&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">11&#44;00&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">38&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">H&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">TCE&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">TCDB-VI&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9&#44;65&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">56&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">H&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">IMACM-I&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">11&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">IMACM-I&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">28&#44;75&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">50&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">H&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">IMACM-I&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">IMACM-I&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">55&#44;00&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">54&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">H&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">TCE&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">15&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">TCDB-II&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">55&#44;00&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">11&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">59&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">H&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">TCE&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">TCDB-III&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">28&#44;00&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">62&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">H&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">TCE&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">TCDB-VI&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">382&#44;00&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">13&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">64&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">M&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">IMACM-D&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">IMACM-D&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">47&#44;00&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">14&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">52&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">TCE&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">15&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">TCDB-VI&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">52&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8&#44;1<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">TDDMAX &#40;min&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Monitorizaci&#243;n total &#40;h&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">TDDMAX&#47;total&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Crisis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Duraci&#243;n crisis &#40;min&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">CSD&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">CSD&#47;PID&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">PID&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">26&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">433&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#46;528&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">156&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;162&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">40&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">143&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">29&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">653&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#46;129&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">161&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;116&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">143&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">5&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">8&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">93&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">144&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;000&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">32&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">22&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t">45&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">167&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;004&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">11&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">82&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">251&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">120&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;035&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">16&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">171&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">45&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;000&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t">13&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">15&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">97&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">139&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">63&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;037&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">14&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">52&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">219&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">153&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;024&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">15&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t">59&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;000&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">16&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
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Información del artículo
ISSN: 02105691
Idioma original: Español
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2024 Noviembre 38 14 52
2024 Octubre 239 74 313
2024 Septiembre 230 52 282
2024 Agosto 252 66 318
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