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En Europa&#44; un estudio epidemiol&#243;gico realizado durante 2015 estim&#243; una incidencia de 131 infecciones causadas por bacterias multi-resistentes &#40;BMR&#41; por 100&#46;000 habitantes&#44; ocasionando una mortalidad atribuible de 6&#44;44 fallecidos por 100&#46;000 habitantes &#40;mortalidad atribuible superior a 33&#46;000 personas&#41; y causando la p&#233;rdida de 170 a&#241;os de vida ajustados por discapacidad por 100&#46;000 habitantes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0385"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque dicho problema afecta a la mayor&#237;a de las bacterias y otros pat&#243;genos como los hongos es&#44; sin lugar a dudas&#44; el desarrollo de resistencias por parte de los bacilos gram-negativos &#40;BGN&#41; el que ha generado un mayor nivel de alarma entre la comunidad cient&#237;fica&#46; Esto incluye <span class="elsevierStyleItalic">Enterobacterales</span> productores de &#946;-lactamasas de espectro extendido &#40;BLEE&#41;&#44; productoras de AmpC desreprimida o <span class="elsevierStyleItalic">Enterobacterales</span> productores de carbapenemasas &#40;EPC&#41;&#44; as&#237; como BGN no fermentadores multi-resistentes como <span class="elsevierStyleItalic">Pseudomonas aeruginosa</span> y <span class="elsevierStyleItalic">Acinetobacter baumannii</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0390"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El aumento global de EPC es alarmante y representa una amenaza cada vez mayor para los cuidados sanitarios y la seguridad de los pacientes&#46; En los &#250;ltimos a&#241;os&#44; la situaci&#243;n epidemiol&#243;gica de la EPC ha empeorado considerablemente&#44; en particular por la r&#225;pida propagaci&#243;n de <span class="elsevierStyleItalic">Enterobacterales</span> productores de <span class="elsevierStyleItalic">Klebsiella pneumoniae</span> carbapenemasa &#40;KPC&#41;&#44; de oxacilinasa 48 &#40;OXA-48&#41; o productores de metalo-&#946;-lactamasas&#46; As&#237;&#44; en 2015&#44; 13 de 38 pa&#237;ses europeos notificaron una propagaci&#243;n interregional de la EPC o una situaci&#243;n end&#233;mica&#44; mientras que en 2013 solo 6 de 38 pa&#237;ses reportaron esta situaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0395"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Adem&#225;s&#44; contin&#250;a siendo un problema <span class="elsevierStyleItalic">Pseudomonas aeruginosa</span>&#44; un BGN no fermentador con elevada capacidad para desarrollar resistencias&#46; A esto hay que a&#241;adir <span class="elsevierStyleItalic">Acinetobacter baumannii</span>&#44; un pat&#243;geno que causa fundamentalmente infecciones nosocomiales y que se caracteriza por su gran persistencia en el medio ambiente que le permite propagarse r&#225;pidamente y por su extraordinaria capacidad de desarrollar resistencia a todos los antimicrobianos convencionales y a algunos biocidas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0400"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Epidemiolog&#237;a de la multi-resistencia en bacilos gram-negativos en las unidades de cuidados intensivos</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La resistencia a los &#946;-lact&#225;micos incluyendo los carbapenemes en el caso de <span class="elsevierStyleItalic">Enterobacterales</span> resulta principalmente por la expresi&#243;n de enzimas inactivadoras de antibi&#243;ticos &#40;&#946;-lactamasas&#41;&#44; aunque tambi&#233;n pueden estar implicados mecanismos no enzim&#225;ticos &#40;bombas de expulsi&#243;n o p&#233;rdida de porinas&#41;&#46; Estas &#946;-lactamasas pueden surgir de mutaciones en genes cromos&#243;micos&#44; pero con mayor frecuencia se originan por la transferencia horizontal de elementos gen&#233;ticos m&#243;viles a trav&#233;s de pl&#225;smidos o transposones<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por el contrario&#44; en <span class="elsevierStyleItalic">P&#46; aeruginosa</span> predominan otros mecanismos de resistencias diferentes a las &#946;-lactamasas tales como bombas de expulsi&#243;n o p&#233;rdida de porinas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0410"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; Un estudio reciente realizado en Espa&#241;a y que analiz&#243; 1&#46;445 muestras cl&#237;nicas de <span class="elsevierStyleItalic">P&#46; aeruginosa</span>&#44; solo en el 3&#44;1&#37; de los aislados se detect&#243; una &#946;-lactamasa de espectro extendido o una carbapenemasa&#44; siendo el tipo VIM la m&#225;s frecuentemente identificada&#46; Por el contrario&#44; si fue m&#225;s frecuente la presencia de AmpC des-reprimida que se observ&#243; en el 8&#44;3&#37; de los aislados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0415"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; En cuanto a <span class="elsevierStyleItalic">A&#46; baumannii</span>&#44; este posee mecanismos de resistencia innatos frente a m&#250;ltiples antimicrobianos en su genoma central&#46; Adem&#225;s&#44; las cepas pueden f&#225;cilmente adquirir nuevos determinantes de resistencia a trav&#233;s de varios elementos gen&#233;ticos m&#243;viles&#46; Casi todos los mecanismos de resistencia a los antimicrobianos se han descrito incluyendo inactivaci&#243;n enzim&#225;tica&#44; alteraci&#243;n de las dianas bacterianas&#44; barreras de permeabilidad para la absorci&#243;n de antimicrobianos o bombas de expulsi&#243;n activas&#46; En cuanto a los mecanismos de resistencia a carbapenemes&#44; los m&#225;s frecuentes son la presencia de carbapenemasas&#44; especialmente metalo-&#946;-lactamasas de la clase VIM&#44; as&#237; como de &#946;-lactamasas de la clase D&#44; principalmente OXA-23 y OXA-58<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0400"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;7</span></a>&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cualquier caso&#44; la incidencia de BGN multi-resistentes &#40;BGN-MR&#41; es un problema generalizado y en aumento en los &#250;ltimos a&#241;os&#46; En una encuesta realizada entre intensivistas europeos en el a&#241;o 2017&#44; el 12&#44;4&#37; de los participantes respondieron haber tratado en los &#250;ltimos 6 meses al menos una infecci&#243;n causada por una bacteria resistente a casi totalmente resistente a todos los antibi&#243;ticos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0420"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; Un estudio multic&#233;ntrico realizado en 116 unidades de cuidados intensivos &#40;UCI&#41; en los 5 continentes analiz&#243; los datos de 1&#46;156 pacientes con bacteriemia nosocomial &#40;aisl&#225;ndose un total de 1&#46;317 pat&#243;genos&#41; se encontr&#243; resistencia a carbapenemes en el 69&#37; de <span class="elsevierStyleItalic">Acinetobacter</span> spp&#46; &#40;el 71&#44;3&#37; fue calificado como extremadamente resistente&#41;&#44; el 38&#37; de <span class="elsevierStyleItalic">Klebsiella pneumoniae</span> el 71&#44;3&#37; fue calificado como extremadamente resistente&#44; el 37&#37; de <span class="elsevierStyleItalic">Pseudomonas</span> spp&#46;&#44; 5&#44;7&#37; de <span class="elsevierStyleItalic">Enterobacter</span> spp&#46; y el 1&#37; de <span class="elsevierStyleItalic">Escherichia coli</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0425"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En un ensayo cl&#237;nico realizado en Espa&#241;a&#44; Italia y Grecia que aleatoriz&#243; pacientes con neumon&#237;a asociada a ventilaci&#243;n mec&#225;nica &#40;NAVM&#41; con alto riesgo de BGN-MR&#44; se aislaron 212 bacterias&#44; principalmente BGN &#40;82&#37;&#41;&#46; Los pat&#243;genos m&#225;s frecuentes fueron <span class="elsevierStyleItalic">P&#46; aeruginosa</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">A&#46; baumannii</span> y <span class="elsevierStyleItalic">K&#46; pneumoniae</span>&#46; De ellos&#44; el 38&#44;1&#37; eran resistentes a carbapenemes y el 12&#44;4&#37; eran resistente a la colistina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0430"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; De los 65 aislamientos en muestra respiratoria de <span class="elsevierStyleItalic">A&#46; baumannii</span> que hubo en este ensayo cl&#237;nico&#44; todos menos 2 &#40;97&#37;&#41; fueron resistentes a carbapenemes&#44; y estos siempre estuvieron asociados con una carbapenemasa adquirida&#44; principalmente OXA-23 &#40;80&#37;&#41;&#46; Es importante resaltar que la resistencia a la colistina en estos <span class="elsevierStyleItalic">A&#46; baumannii</span> fue del 47&#44;7&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0435"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Pron&#243;stico de las infecciones causadas por bacilos gram-negativos multi-resistentes</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Diversos autores han demostrado que estas infecciones especialmente cuando afectan al enfermo cr&#237;tico tienen una elevada morbimortalidad&#46; En un estudio sobre la prevalencia y pron&#243;stico de las infecciones de la UCI &#40;62&#37; debidas a BGN-MR&#41;&#44; la mortalidad de los pacientes infectados fue m&#225;s del doble que en los no infectados &#40;25 vs&#46; 11&#37;&#41;&#46; En este trabajo&#44; tras ajustar por variables de confusi&#243;n&#44; infecciones causadas por <span class="elsevierStyleItalic">Klebsiella</span> spp&#46; resistente a los &#946;-lact&#225;micos &#40;incluyendo carbapenemes&#41; y <span class="elsevierStyleItalic">A&#46; baumannii</span> resistente a carbapenemes se identificaron como factores independientes de mortalidad hospitalaria<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0440"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mortalidad de la bacteriemia por un BGN resistente a carbapenemes en una cohorte de pacientes cr&#237;ticos fue el doble que en el grupo control que no present&#243; bacteriemia &#40;49&#44;3 vs&#46; 25&#44;6&#37;&#41; siendo un factor independiente de mortalidad tras ajuste por variables de confusi&#243;n&#46; Tambi&#233;n ocasiona un incremento de la estancia hospitalaria &#40;mediana de 30 vs&#46; 12 d&#237;as&#41; con el consiguiente aumento del costo por hospitalizaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0445"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; se&#241;alar que la mortalidad por bacteriemia causadas por EPC es&#44; tras ajustes de las variables de confusi&#243;n&#44; 4 veces superior a la mortalidad asociada a episodios de bacteriemia causadas por EPC&#44; pero con otros mecanismos de resistencia pues no produc&#237;an carbapenemasa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0450"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En un estudio multic&#233;ntrico realizado en 137 UCI italianas se compar&#243; el impacto en el pron&#243;stico de infecciones por <span class="elsevierStyleItalic">K&#46; pneumoniae</span> multisensible&#44; <span class="elsevierStyleItalic">K pneumoniae</span> productoras de BLEE y <span class="elsevierStyleItalic">K&#46; pneumoniae</span> resistentes a carbapenemes &#40;el principal foco fue pulmonar seguido de intra-abdominal&#41;&#46; Las infecciones por <span class="elsevierStyleItalic">K&#46; pneumoniae</span> resistentes a carbapenemes presentaban un incremento de mortalidad del 20&#37; respecto a la mortalidad predicha&#44; lo cual era especialmente evidente en pacientes con alto riesgo de mortalidad &#40;riesgo predicho superior al 32&#37;&#41; lo cual no se observ&#243; en el caso de aislamientos sensibles a carbapenemes&#44; pero productores de BLEE<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0455"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Factores de riesgo</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudios epidemiol&#243;gicos han demostrado la relaci&#243;n directa entre el uso de antibi&#243;ticos y el desarrollo de resistencia a los mismos por parte de los BGN&#46; Esto ha sido demostrado en el caso de CPE<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0460"><span class="elsevierStyleSup">17&#44;18</span></a>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">Pseudomonas</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0470"><span class="elsevierStyleSup">19&#8211;21</span></a>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">Acinetobacter</span> spp<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0470"><span class="elsevierStyleSup">19&#44;22&#8211;24</span></a>&#46; Se sabe que por cada d&#237;a de exposici&#243;n adicional a antibi&#243;ticos &#946;-lact&#225;micos antiseudomonales&#44; el riesgo de aparici&#243;n de una nueva resistencia aumenta desde un 2&#37; para meropenem hasta un 8&#37; para cefepima o piperacilina&#47;tazobactam<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0500"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#46; No obstante&#44; los mecanismos de desarrollo de resistencia por parte los BGN son complejos y esta relaci&#243;n entre el uso de ciertos antibi&#243;ticos y la aparici&#243;n de resistencia no siempre ocurre<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0505"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otro lado&#44; el perfil de pacientes que desarrollan infecci&#243;n por BGN-MR incluye enfermos vulnerables&#44; con largas estancias y uso previo de antibioterapia de amplio espectro&#46; Los factores de riesgo m&#225;s frecuentemente identificados se resumen en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Estrategias de tratamiento</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dos aspectos claves en el &#233;xito del tratamiento antibi&#243;tico de las infecciones graves son la precocidad del tratamiento adecuado y la correcta dosificaci&#243;n para lograr niveles terap&#233;uticos especialmente en el sitio de la infecci&#243;n&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En un estudio multic&#233;ntrico que analiz&#243; 1&#46;156 episodios de bacteriemias adquiridas en el hospital&#44; la incidencia de BMR y extremadamente resistentes fue del 48 y del 21&#37;&#44; respectivamente&#46; En el modelo multivariante&#44; el aislamiento de BMR y el foco no controlado fueron predictores independientes de 28 d&#237;as mortalidad&#44; mientras que la precocidad del tratamiento se identific&#243; como un protector de mortalidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0425"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; El tiempo hasta la antibioterapia adecuada fue un factor independiente de mortalidad en pacientes con bacteriemia por <span class="elsevierStyleItalic">K&#46; pneumoniae</span> productora de KPC&#46; La mediana de tiempo de inicio de tratamiento adecuado desde la extracci&#243;n del hemocultivo fue de 8&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h en los pacientes que sobrevivieron y de 48<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h en los que fallecieron en los 30 d&#237;as siguientes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0510"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#46;</p><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Identificaci&#243;n de pacientes subsidiarios de recibir tratamiento antibi&#243;tico emp&#237;rico para cubrir bacilos gram-negativos multi-resistentes</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a la elecci&#243;n de los antibi&#243;ticos a emplear en el tratamiento emp&#237;rico para que este sea adecuado&#44; la dificultad es identificar qu&#233; pacientes pueden sufrir una infecci&#243;n causada por un BGN-MR&#44; y as&#237; utilizar antibi&#243;ticos activos frente a dicho pat&#243;geno&#46; Para ello&#44; el cl&#237;nico tiene 3 posibles herramientas&#58; conocimiento de si el paciente est&#225; colonizado por alguna de estos BGN-MR&#44; las t&#233;cnicas microbiol&#243;gicas de diagn&#243;stico r&#225;pido y los algoritmos basados en la inteligencia artificial&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Est&#225; bien establecida la relaci&#243;n existente entre colonizaci&#243;n del tracto digestivo por ciertos BGN-MR y el posterior desarrollo de infecciones invasivas por dicho pat&#243;geno&#44; especialmente neumon&#237;as o bacteriemias&#46; Esto ha sido demostrado para <span class="elsevierStyleItalic">A&#46; baumannii</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0515"><span class="elsevierStyleSup">28&#8211;31</span></a> y para <span class="elsevierStyleItalic">Enterobacterales</span> productores de BLEE<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0535"><span class="elsevierStyleSup">32&#8211;38</span></a>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">Enterobacterales</span> productores de AmpC<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0570"><span class="elsevierStyleSup">39&#44;40</span></a> y <span class="elsevierStyleItalic">Enterobacterales</span> productores de diversos tipos de carbapenemasas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0580"><span class="elsevierStyleSup">41&#8211;44</span></a>&#46; La capacidad de producir infecciones diseminadas parece superior en los casos de colonizaci&#243;n por cepas productoras de KPC que en aquellos casos de colonizaci&#243;n por <span class="elsevierStyleItalic">Enterobacterales</span> productores de metalo-&#946;-lactamasa o de otra &#946;-lactamasa<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0595"><span class="elsevierStyleSup">44&#44;45</span></a>&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a> resume los principales hallazgos de los estudios que han analizado el valor predictivo de la colonizaci&#243;n por <span class="elsevierStyleItalic">Enterobacterales</span> productores de BLEE para identificar el pat&#243;geno causante de una NAVM&#46; El valor predictivo positivo &#40;VPP&#41; siempre es bajo&#44; y en cualquier caso inferior al 50&#37;&#44; pero el valor predictivo negativo &#40;VPN&#41; si es muy elevado superando en todos los estudios el 90&#37;&#46; No est&#225; definido si estos pacientes colonizados por BGN-MR deben recibir tratamiento antibi&#243;tico emp&#237;rico para cubrir dicho BGN en caso de desarrollar infecci&#243;n&#46; Esto puede conllevar a un sobre uso de cierto grupo de antibi&#243;ticos lo cual est&#225; demostrado en el caso de pacientes colonizados por <span class="elsevierStyleItalic">Enterobacterales</span> productores de BLEE que desarrollan una NAVM lo que conllev&#243; a un sobreuso de carbapenemes en el tratamiento emp&#237;rico a pesar de la baja incidencia de NAVM confirmadas por estos pat&#243;genos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0605"><span class="elsevierStyleSup">46</span></a>&#46; No hay por el momento estudios que hayan reportado el aumento de los antibi&#243;ticos activos frente a EPC aunque es de prever que esto ocurra si se generaliza su uso emp&#237;rico en pacientes colonizados por dichos pat&#243;genos que desarrollan una infecci&#243;n&#46; En cualquier caso&#44; la gu&#237;a de la <span class="elsevierStyleItalic">British Society for Antimicrobial Chemotherapy</span> para el tratamiento de infecciones causadas por BGN-MR considera que solo los pacientes con factores de riesgos y colonizados por BGN-MR que desarrollen infecci&#243;n deben recibir antibi&#243;ticos activos frente a dichos pat&#243;genos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0610"><span class="elsevierStyleSup">47</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otras herramientas para ayudar a la elecci&#243;n del tratamiento inicial son los test microbiol&#243;gicos r&#225;pidos&#46; Las pruebas microbiol&#243;gicas cl&#225;sicas requieren al menos de 24 a 48<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h para la identificaci&#243;n de microorganismos y de 48 a 72<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h para la determinaci&#243;n del antibiograma&#46; Para solucionar este problema&#44; se han desarrollado t&#233;cnicas de diagn&#243;stico r&#225;pido &#40;de 1&#44;5 a 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#41; basadas en la amplificaci&#243;n de &#225;cidos nucleicos que proporcionan una identificaci&#243;n r&#225;pida de los microorganismos y tambi&#233;n pueden detectar diversos genes de resistencia &#40;p&#46; ej&#46;&#44; los que codifican BLEE o carbapenemasa&#41;&#46; Por el contrario&#44; si el mecanismo de resistencia a los &#946;-lact&#225;micos&#44; incluyendo los carbapenemes&#44; es otro distinto a una enzima inactivadora &#40;sobreexpresi&#243;n de bombas de expulsi&#243;n&#44; p&#233;rdida o mutaci&#243;n de porinas&#8230;&#41; no se detectan por estos sistemas moleculares&#46; Adem&#225;s&#44; estas pruebas siguen siendo caras &#40;&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8364; por test&#41; y debe realizarse junto con los cultivos convencionales a los que hoy en d&#237;a no pueden reemplazar<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0390"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por &#250;ltimo&#44; algoritmos derivados de la inteligencia artificial pueden ser una herramienta para identificar qu&#233; paciente pudiera presentar una infecci&#243;n causada por una bacteria multi-resistente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0615"><span class="elsevierStyleSup">48</span></a>&#46; As&#237;&#44; un reciente estudio desarrolla un algoritmo que&#44; con un VPP muy modesto &#40;30&#37;&#41;&#44; pero con un muy elevado VPN &#40;99&#37;&#41;&#44; identifica pacientes con una infecci&#243;n por BGN resistente a carbapenemes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0620"><span class="elsevierStyleSup">49</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Optimizaci&#243;n del tratamiento antibi&#243;tico para mejorar el pron&#243;stico</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los reg&#237;menes de dosificaci&#243;n est&#225;ndar no son a menudo adecuados para los pacientes cr&#237;ticos&#46; Existen 2 diferencias principales en los par&#225;metros farmacocin&#233;ticos&#47;farmacodin&#225;micos &#40;PK&#47;PD&#41; entre los enfermos cr&#237;ticos y el resto de pacientes&#58; el incremento del volumen de distribuci&#243;n y el aumento del aclaramiento de antibi&#243;ticos que se excretan por v&#237;a renal en aquellos pacientes hiperfiltradores o hiperaclaradores&#46; Estas variables junto con la concentraci&#243;n m&#237;nima inhibitoria del pat&#243;genos implicado y la precocidad del tratamiento son claves para lograr la curaci&#243;n cl&#237;nica &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46; Un estudio realizado en 285 pacientes cr&#237;ticos &#40;1&#46;660 determinaciones del aclaramiento de creatinina&#41; puso de manifiesto que el 65&#37; de los pacientes presentaban un aumento de la funci&#243;n renal&#44; definida por un aclaramiento de creatinina 130<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min&#47;1&#44;73<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#44; durante la primera semana de hospitalizaci&#243;n&#46; Este hallazgo es particularmente preocupante porque la gran mayor&#237;a de los reg&#237;menes antimicrobianos en la UCI se basan en &#946;-lact&#225;micos que se eliminan predominantemente por v&#237;a renal&#44; lo cual hace que en la mayor&#237;a de los pacientes hiperaclaradores no se logren concentraciones terap&#233;uticas para tratar infecciones por BGN con la dosificaci&#243;n recomendada en ficha t&#233;cnica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0625"><span class="elsevierStyleSup">50</span></a>&#46; Este hecho tambi&#233;n afecta a nuevos &#946;-lact&#225;micos que se han introducido recientemente en la cl&#237;nica y que son activos frente a BGN-MR como ceftolozano-tazobactam<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0630"><span class="elsevierStyleSup">51</span></a> o cefiderocol<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0635"><span class="elsevierStyleSup">52</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es interesante resaltar que un estudio reciente realizado en 577 pacientes adultos con infecciones por <span class="elsevierStyleItalic">K&#46; pneumoniae</span> productora de KPC &#40;391 de ellos con bacteriemia&#41; y tratados con ceftazidima-avibactam&#44; el ajuste de dosis de este antibi&#243;tico seg&#250;n la funci&#243;n renal fue un factor independiente de mortalidad a los 30 d&#237;as mientras que su empleo en perfusi&#243;n extendida se identific&#243; como un factor protector<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0640"><span class="elsevierStyleSup">53</span></a>&#46;</p></span></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Papel de los programas de optimizaci&#243;n de antibi&#243;ticos</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los programas de optimizaci&#243;n de antibi&#243;ticos &#40;PROA&#41; se crearon con el objetivo principal de mejorar el uso de los antimicrobianos para aumentar su eficacia y reducir los efectos adversos&#44; las infecciones por <span class="elsevierStyleItalic">Clostridium difficile</span> y la aparici&#243;n de resistencias antibi&#243;ticas&#44; y como objetivos secundarios disminuir los costes sanitarios al evitar tratamientos innecesarios y complicaciones&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los PROA han demostrado ser una estrategia eficaz para reducir las tasas de BMR en todos los &#225;mbitos del sistema sanitario&#58; a nivel comunitario&#44; hospitalario y espec&#237;ficamente en las UCI&#46; Un metaan&#225;lisis que incluy&#243; 24 estudios &#40;solo 3 eran ensayos cl&#237;nicos aleatorizados&#41; demostr&#243; una disminuci&#243;n de la utilizaci&#243;n de antimicrobianos con el consiguiente menor coste y una reducci&#243;n del tiempo de uso de antibi&#243;ticos&#46; Adem&#225;s&#44; las intervenciones que ten&#237;an una duraci&#243;n superior a los 6 meses se asociaron con reducciones de las tasas de resistencias a los antimicrobianos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0645"><span class="elsevierStyleSup">54</span></a>&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En Espa&#241;a&#44; 2 estudios publicados han reportado el impacto de un PROA de composici&#243;n multidisciplinar realizado en las UCI&#44; y liderado por m&#233;dicos intensivistas&#46; El primero demuestra que este programa logr&#243; una reducci&#243;n significativa del uso de antimicrobianos en las UCI sin afectar a la mortalidad&#44; aunque tampoco se redujo el aislamiento de bacterias multi-resistentes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0650"><span class="elsevierStyleSup">55</span></a>&#46; En otro estudio que compar&#243; 2 periodos &#40;2007 a 2010 vs&#46; 2011 a 2015&#41; se demostr&#243; que se logr&#243; una reducci&#243;n significativa del n&#250;mero de pacientes que recibieron uno o m&#225;s antibi&#243;ticos&#44; del uso de antibi&#243;ticos &#40;evaluado por dosis definida d&#237;a y por d&#237;as de tratamiento&#41;&#44; as&#237; como un ahorro cercano al 1&#46;000&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8364; desde su implantaci&#243;n&#46; Es importante se&#241;alar que la mortalidad global no se vio afectada y se redujo significativamente las infecciones ocasionadas por bacterias por multi-resistentes que pasaron de afectar al 15&#44;8 y al 32&#44;4&#37; de los pacientes en 2007 y 2008 al 2&#44;8 y al 3&#44;3&#37; de los pacientes en 2014 y 2015<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0655"><span class="elsevierStyleSup">56</span></a>&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La implantaci&#243;n de un PROA en 2 UCI holandesas tambi&#233;n confirm&#243; que se lograba una reducci&#243;n significativa del consumo de antibi&#243;ticos que se acompa&#241;&#243; de un descenso en la tasa de bacteriemia relacionada con cat&#233;ter por BGN-MR<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0660"><span class="elsevierStyleSup">57</span></a>&#46; Un estudio de intervenci&#243;n dise&#241;ado para reducir la duraci&#243;n del tratamiento antibi&#243;tico en las UCI&#44; demostr&#243; que tras 10 meses de su implantaci&#243;n se logr&#243; una reducci&#243;n significativa de <span class="elsevierStyleItalic">A&#46; baumannii</span> y <span class="elsevierStyleItalic">K&#46; pneumoniae</span> resistentes a imipenem<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0665"><span class="elsevierStyleSup">58</span></a>&#46; Finalmente&#44; rese&#241;ar un programa de revisi&#243;n de la prescripci&#243;n de los antibi&#243;ticos de mayor impacto ecol&#243;gico &#40;quinolonas&#44; carbapenemes y cefalosporinas&#41; acompa&#241;ado del <span class="elsevierStyleItalic">feedback</span> a los prescriptores se tradujo en una reducci&#243;n de las tasas de resistencias en <span class="elsevierStyleItalic">P&#46; aeruginosa</span> y en la proporci&#243;n de <span class="elsevierStyleItalic">Enterobacterales</span> hiperproductores de AmpC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0670"><span class="elsevierStyleSup">59</span></a>&#46; Se&#241;alar que todos estos estudios confirman que la mortalidad no se modifica por la implantaci&#243;n de estos PROA los cuales se asocian con una reducci&#243;n del consumo de antibi&#243;ticos y en varios estudios con una disminuci&#243;n de las tasas de resistencias especialmente en BGN&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una de las estrategias que se preconizan en estos PROA es el des-escalamiento terap&#233;utico&#46; Dicha estrategia consiste en modificaciones tempranas de la terapia antimicrobiana emp&#237;rica de amplio espectro lo cual se realiza para prevenir la aparici&#243;n de resistencia a los antimicrobianos al disminuir la exposici&#243;n general a los antibi&#243;ticos de amplio espectro&#46; El des-escalamiento terap&#233;utico se ha demostrado una pr&#225;ctica segura que lleva a cabo cambiando de terapia combinada a monoterapia o reduciendo el espectro antimicrobiano cuando solo se us&#243; un antibi&#243;tico de amplio espectro de manera emp&#237;rica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0675"><span class="elsevierStyleSup">60&#44;61</span></a>&#46; La suspensi&#243;n precoz del tratamiento emp&#237;rico cuando se llega al diagn&#243;stico de que el cuadro que motiv&#243; el empleo de antibi&#243;ticos no es una infecci&#243;n es tambi&#233;n una buena pr&#225;ctica cl&#237;nica que hay que realizar siempre aunque no se considera conceptualmente como des-escalamiento terap&#233;utico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0685"><span class="elsevierStyleSup">62</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; al disminuir el n&#250;mero de antibi&#243;ticos administrados&#44; el des-escalamiento tambi&#233;n se asocia a una reducci&#243;n de los efectos secundarios y disminuye los costos&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Muchos cl&#237;nicos todav&#237;a se muestran reacios a reducir el espectro de la antibioterapia emp&#237;rica de amplio espectro incluso cuando el paciente evoluciona adecuadamente&#46; Hasta la fecha&#44; todos los estudios coinciden en que el des-escalamiento terap&#233;utico es seguro&#46; A pesar de estos datos&#44; la tasa de des-escalamiento antibi&#243;tico sigue siendo muy baja&#46; En un estudio observacional multinacional publicado recientemente y realizado entre octubre 2016 y mayo 2018 &#40;estudio DIANA&#41;&#44; la tasa de des-escalamiento de la terapia emp&#237;rica fue solo del 16&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0690"><span class="elsevierStyleSup">63</span></a>&#46; En dicho estudio&#44; se observ&#243; que la aparici&#243;n de pat&#243;genos multi-resistentes entre los d&#237;as 2 y 28 de seguimiento fue menor en el grupo en que se realiz&#243; des-escalamiento terap&#233;utico que en aquellos pacientes en los que se mantuvo la terapia emp&#237;rica con fuerte tendencia a la significaci&#243;n estad&#237;stica &#40;7&#44;5 vs&#46; 11&#44;9&#37;&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;052&#41;&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otro lado&#44; se ha demostrado que una estrategia restrictiva consistente en el empleo de antibi&#243;ticos solo tras identificaci&#243;n microbiol&#243;gica &#40;con la excepci&#243;n de los casos de <span class="elsevierStyleItalic">shock</span> s&#233;ptico&#44; fallo respiratorio agudo o meningitis&#41; junto con una intervenci&#243;n para acortar la duraci&#243;n de la terapia antibi&#243;tica redujo de forma significativa la adquisici&#243;n en la UCI de <span class="elsevierStyleItalic">Enterobacterales</span> productores de BLEE&#44; as&#237; como las infecciones causadas por estos pat&#243;genos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0695"><span class="elsevierStyleSup">64</span></a>&#46; Es importante resaltar que la mortalidad cruda no ajustada en la UCI fue significativamente menor con la estrategia restrictiva que en el grupo de manejo convencional &#40;22&#44;5 vs&#46; 28&#44;6&#37;&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#41;&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Prevenci&#243;n</span><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las medidas de prevenci&#243;n y control de son eficaces para reducir la transmisi&#243;n de los BGN-MR y se basan en poner barreras a los medios de transmisi&#243;n mediante el uso de las medidas de control de infecciones<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0700"><span class="elsevierStyleSup">65</span></a>&#46; Estas medidas deben aplicarse no solo a los pacientes con infecci&#243;n demostrada sino con igual intensidad a los pacientes colonizados por BGN-MR&#46; Por ello&#44; la identificaci&#243;n al ingreso en la UCI y durante su estancia en la unidad de los pacientes colonizados por BGN-MR a trav&#233;s de estrategias de detecci&#243;n activa es esencial para reducir la diseminaci&#243;n de los mismos como recomienda el proyecto Resistencia Zero de SEMICYUC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0705"><span class="elsevierStyleSup">66</span></a>&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El contacto f&#237;sico a trav&#233;s de las manos del personal &#40;sanitario o familiares&#41; o bien a trav&#233;s de los equipos m&#233;dicos &#40;fonendoscopio&#44; ec&#243;grafo&#8230;&#41; o instrumentos para el cuidado &#40;gr&#250;as&#44; arn&#233;s&#44; &#8230;&#41; son las principales v&#237;as de transmisi&#243;n de los BGN-MR&#46; Estas medidas de aislamiento incluyen el uso sistem&#225;tico de precauciones est&#225;ndar &#40;higiene de manos&#44; guantes&#44; batas&#44; protecci&#243;n ocular&#41; y precauciones basadas en el mecanismo de transmisi&#243;n &#40;contacto&#44; gotas&#44; aerotransportado&#41;&#46;</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El agua hospitalaria y los dispositivos m&#233;dicos que emplean agua pueden servir como reservorio de pat&#243;genos asociados a la asistencia sanitaria&#46; Varias especies de BGN-MR cl&#237;nicamente importantes&#44; incluidas Enterobacterales&#44; <span class="elsevierStyleItalic">A&#46; baumannii</span> y <span class="elsevierStyleItalic">P&#46; aeruginosa</span>&#44; est&#225;n bien adaptadas para colonizar las biopel&#237;culas de los sistemas de conducci&#243;n de agua&#44; y su presencia en dichos sistemas se ha asociado con infecciones espor&#225;dicas y brotes en pacientes cr&#237;ticos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0710"><span class="elsevierStyleSup">67-70</span></a>&#46; Estrategias dirigidas a eliminar estos reservorios o el uso del agua para la higiene de pacientes han sido eficaces para eliminar brotes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0730"><span class="elsevierStyleSup">71</span></a>&#46;</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cuando ocurre un brote por BGN-MR se debe siempre realizar un estudio exhaustivo para conocer fuentes&#44; reservorios&#44; mecanismos de transmisi&#243;n y as&#237; determinar las medidas de control m&#225;s efectivas cuando ocurre un brote&#46; El equipo de control debe definir las muestras biol&#243;gicas y ambientales que deben llevarse a cabo para su investigaci&#243;n&#46; Deben siempre realizarse t&#233;cnicas de tipificaci&#243;n molecular las cuales van a permitir determinar la relaci&#243;n gen&#233;tica existente entre 2 o m&#225;s aislamientos de la misma especie<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0735"><span class="elsevierStyleSup">72</span></a>&#46; Los objetivos del estudio de un brote nosocomial se resumen en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una encuesta reciente en el que participaron profesionales europeos directamente implicados en el control de infecciones&#44; se identificaron 3 &#225;reas cr&#237;ticas para lograr la implementaci&#243;n y cumplimiento&#58; 1&#41; el n&#250;mero de personal dedicado al control de infecciones&#44; 2&#41; la existencia de programas educacionales y 3&#41; el n&#250;mero de personal cl&#237;nico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0740"><span class="elsevierStyleSup">73</span></a>&#46;</p><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por &#250;ltimo&#44; resaltar que para combatir este problema de multi-resistencia en los BGN se requiere actuar en diversos &#225;mbitos siendo mucho m&#225;s efectivo que la actuaci&#243;n sobre uno solo de los factores implicados&#46; As&#237;&#44; una estrategia combinada que consiste en la combinaci&#243;n de precauciones est&#225;ndar &#40;higiene de manos&#44; precauciones de contacto&#41;&#44; existencia de un programa de optimizaci&#243;n de antibi&#243;ticos&#44; limpieza ambiental &#40;limpieza de todas las superficies y equipamiento m&#233;dicos&#41; y control de foco &#40;ba&#241;o o limpieza diaria con clorhexidina&#41; es lo que se ha demostrado eficaz en reducir de forma significativa la incidencia de BGN-MR<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0745"><span class="elsevierStyleSup">74</span></a>&#46; No obstante&#44; se&#241;alar que de forma aislada&#44; un programa de limpieza diaria con clorhexidina al 2&#37; no logr&#243; reducir la incidencia de infecciones por BGN-MR en pacientes cr&#237;ticos adultos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0750"><span class="elsevierStyleSup">75</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Conclusiones</span><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El aumento de las infecciones por BGN-MR en todos los &#225;mbitos del sistema sanitario&#44; pero especialmente en las UCI&#44; junto con su elevada morbimortalidad asociada obliga a una actuaci&#243;n r&#225;pida y coordinada de todos los organismos p&#250;blicos&#44; industria farmac&#233;utica y los profesionales sanitarios para prevenir las infecciones causadas por estos pat&#243;genos multi-resistentes&#44; as&#237; como para acelerar su diagn&#243;stico y seguir desarrollando nuevas mol&#233;culas activas que demuestren su eficacia en ensayos cl&#237;nicos bien dise&#241;ados&#46; Igualmente es necesario optimizar la utilizaci&#243;n de viejos y nuevos antibi&#243;ticos para as&#237; aumentar su eficacia y reducir los efectos adversos&#46; Todo ello adem&#225;s debe ser complementado con la formaci&#243;n de los m&#233;dicos intensivistas que deben estar familiarizados con el manejo de estas infecciones de gran complejidad por afectar a pacientes cr&#237;ticos&#44; y deben participar y liderar los estudios requeridos para resolver las preguntas cl&#237;nicas que se nos plantean sobre el mejor tratamiento de estas infecciones que puede variar seg&#250;n la situaci&#243;n cl&#237;nica del paciente&#44; lugar de infecci&#243;n&#44; pat&#243;geno responsable y mecanismo o mecanismos de resistencias implicados&#46;</p></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Financiaci&#243;n</span><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No existe financiaci&#243;n para el presente manuscrito&#46;</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Conflicto de intereses</span><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Jos&#233; Garnacho-Montero ha participado en actividades formativas patrocinadas por MSD&#44; Shionogi y Pfizer&#46; Rosario Amaya-Villar ha participado en actividades formativas patrocinadas por MSD y Pfizer&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t">- Inmunosupresi&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">- Ingreso por fallo respiratorio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">- Antibioterapia previa &#40;uso previo de carbapenemes para BGN resistente a los mismos&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">- M&#250;ltiples procedimientos invasivos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">- Larga estancia en la UCI&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Autor &#40;ref&#41;&#47;dise&#241;o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Pat&#243;geno analizado&#47;frecuencia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">N&#176;&#46; de pacientes incluidos&#47;N&#46;&#176; NAVM&#47;N&#46;&#176; NAVM causadas por BGN analizado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">VPP&#47;VPN&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Comentarios&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Bruy&#232;re et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0535"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>&#47;retrospectivo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Enterobacterales</span> productores de BLEE&#47;Al ingreso y semanalmente&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">3&#46;439&#47;587&#47;20&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">41&#44;5&#47; 99&#44;4&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Razazi et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0545"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>&#47;prospectivo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Enterobacterales</span> productores de BLEE&#47;Al ingreso y semanalmente&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">6&#46;303&#47;843&#47;157&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No reportado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Colonizaci&#243;n con <span class="elsevierStyleItalic">E&#46; cloacae</span> o <span class="elsevierStyleItalic">K&#46; pneumoniae</span> fue factor de riesgo para NAVM en comparaci&#243;n con <span class="elsevierStyleItalic">E&#46; coli</span> o <span class="elsevierStyleItalic">E&#46; aerogenes</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Houard et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0550"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>&#47;retrospectivo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Enterobacterales</span> productores de BLEE&#47;Al ingreso y semanalmente&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#46;570&#47;469&#47;43&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">43&#44;6&#47;97&#44;3&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Massart et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0565"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>&#47;retrospectivo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Enterobacterales</span> productores de BLEE&#47;Al ingreso y semanalmente&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">3&#46;250&#47;205&#47;15 &#40;8 NAVM y 7 BP&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">31&#44;6&#47;95&#44;2&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Analiza conjuntamente NAVM y BP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Manquat et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0575"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a>&#47;retrospectivo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Enterobacterales</span> productores de BLEE y <span class="elsevierStyleItalic">Enterobacterales</span> HPAC&#47;Al ingreso y semanalmente&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#46;228&#47;468&#47;39 BLEE y 36 HPAC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">14&#44;8&#47;98&#44;8&#37; para E-BLEE&#47;20&#44;3 y 98&#37; para HPAC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">El m&#233;todo empleado para el aislamiento en la muestra rectal es espec&#237;fico para E-BLEE&#44; pero no para HPAC por lo que pudo infraestimarse su n&#250;mero&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">- Conocer el alcance del brote&#58; n&#250;mero de pacientes afectados&#44; unidades implicadas&#44; evoluci&#243;n de los pacientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">- Determinar la fuente de origen&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">- Identificar las formas y las v&#237;as de transmisi&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">- Identificar la presencia de enzimas inactivadoras de &#946;-lact&#225;micos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">- Evitar situaciones similares en un futuro&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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SERIE: bacilos gran negativos multi-resistentes
El problema de la multi-resistencia en bacilos gram-negativos en las unidades de cuidados intensivos: estrategias de tratamiento y prevención
The problem of multi-resistance in gram-negative bacilli in intensive care units: Treatment and prevention strategies
J. Garnacho-Monteroa,
Autor para correspondencia
jgarnachom@gmail.com

Autor para correspondencia.
, R. Amaya-Villarb
a Unidad Clínica de Cuidados Intensivos, Hospital Universitario Virgen Macarena, Sevilla, España
b Unidad Clínica de Cuidados Intensivos, Hospital Universitario Virgen del Rocío, Sevilla, España
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En Europa&#44; un estudio epidemiol&#243;gico realizado durante 2015 estim&#243; una incidencia de 131 infecciones causadas por bacterias multi-resistentes &#40;BMR&#41; por 100&#46;000 habitantes&#44; ocasionando una mortalidad atribuible de 6&#44;44 fallecidos por 100&#46;000 habitantes &#40;mortalidad atribuible superior a 33&#46;000 personas&#41; y causando la p&#233;rdida de 170 a&#241;os de vida ajustados por discapacidad por 100&#46;000 habitantes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0385"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque dicho problema afecta a la mayor&#237;a de las bacterias y otros pat&#243;genos como los hongos es&#44; sin lugar a dudas&#44; el desarrollo de resistencias por parte de los bacilos gram-negativos &#40;BGN&#41; el que ha generado un mayor nivel de alarma entre la comunidad cient&#237;fica&#46; Esto incluye <span class="elsevierStyleItalic">Enterobacterales</span> productores de &#946;-lactamasas de espectro extendido &#40;BLEE&#41;&#44; productoras de AmpC desreprimida o <span class="elsevierStyleItalic">Enterobacterales</span> productores de carbapenemasas &#40;EPC&#41;&#44; as&#237; como BGN no fermentadores multi-resistentes como <span class="elsevierStyleItalic">Pseudomonas aeruginosa</span> y <span class="elsevierStyleItalic">Acinetobacter baumannii</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0390"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El aumento global de EPC es alarmante y representa una amenaza cada vez mayor para los cuidados sanitarios y la seguridad de los pacientes&#46; En los &#250;ltimos a&#241;os&#44; la situaci&#243;n epidemiol&#243;gica de la EPC ha empeorado considerablemente&#44; en particular por la r&#225;pida propagaci&#243;n de <span class="elsevierStyleItalic">Enterobacterales</span> productores de <span class="elsevierStyleItalic">Klebsiella pneumoniae</span> carbapenemasa &#40;KPC&#41;&#44; de oxacilinasa 48 &#40;OXA-48&#41; o productores de metalo-&#946;-lactamasas&#46; As&#237;&#44; en 2015&#44; 13 de 38 pa&#237;ses europeos notificaron una propagaci&#243;n interregional de la EPC o una situaci&#243;n end&#233;mica&#44; mientras que en 2013 solo 6 de 38 pa&#237;ses reportaron esta situaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0395"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Adem&#225;s&#44; contin&#250;a siendo un problema <span class="elsevierStyleItalic">Pseudomonas aeruginosa</span>&#44; un BGN no fermentador con elevada capacidad para desarrollar resistencias&#46; A esto hay que a&#241;adir <span class="elsevierStyleItalic">Acinetobacter baumannii</span>&#44; un pat&#243;geno que causa fundamentalmente infecciones nosocomiales y que se caracteriza por su gran persistencia en el medio ambiente que le permite propagarse r&#225;pidamente y por su extraordinaria capacidad de desarrollar resistencia a todos los antimicrobianos convencionales y a algunos biocidas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0400"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Epidemiolog&#237;a de la multi-resistencia en bacilos gram-negativos en las unidades de cuidados intensivos</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La resistencia a los &#946;-lact&#225;micos incluyendo los carbapenemes en el caso de <span class="elsevierStyleItalic">Enterobacterales</span> resulta principalmente por la expresi&#243;n de enzimas inactivadoras de antibi&#243;ticos &#40;&#946;-lactamasas&#41;&#44; aunque tambi&#233;n pueden estar implicados mecanismos no enzim&#225;ticos &#40;bombas de expulsi&#243;n o p&#233;rdida de porinas&#41;&#46; Estas &#946;-lactamasas pueden surgir de mutaciones en genes cromos&#243;micos&#44; pero con mayor frecuencia se originan por la transferencia horizontal de elementos gen&#233;ticos m&#243;viles a trav&#233;s de pl&#225;smidos o transposones<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por el contrario&#44; en <span class="elsevierStyleItalic">P&#46; aeruginosa</span> predominan otros mecanismos de resistencias diferentes a las &#946;-lactamasas tales como bombas de expulsi&#243;n o p&#233;rdida de porinas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0410"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; Un estudio reciente realizado en Espa&#241;a y que analiz&#243; 1&#46;445 muestras cl&#237;nicas de <span class="elsevierStyleItalic">P&#46; aeruginosa</span>&#44; solo en el 3&#44;1&#37; de los aislados se detect&#243; una &#946;-lactamasa de espectro extendido o una carbapenemasa&#44; siendo el tipo VIM la m&#225;s frecuentemente identificada&#46; Por el contrario&#44; si fue m&#225;s frecuente la presencia de AmpC des-reprimida que se observ&#243; en el 8&#44;3&#37; de los aislados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0415"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; En cuanto a <span class="elsevierStyleItalic">A&#46; baumannii</span>&#44; este posee mecanismos de resistencia innatos frente a m&#250;ltiples antimicrobianos en su genoma central&#46; Adem&#225;s&#44; las cepas pueden f&#225;cilmente adquirir nuevos determinantes de resistencia a trav&#233;s de varios elementos gen&#233;ticos m&#243;viles&#46; Casi todos los mecanismos de resistencia a los antimicrobianos se han descrito incluyendo inactivaci&#243;n enzim&#225;tica&#44; alteraci&#243;n de las dianas bacterianas&#44; barreras de permeabilidad para la absorci&#243;n de antimicrobianos o bombas de expulsi&#243;n activas&#46; En cuanto a los mecanismos de resistencia a carbapenemes&#44; los m&#225;s frecuentes son la presencia de carbapenemasas&#44; especialmente metalo-&#946;-lactamasas de la clase VIM&#44; as&#237; como de &#946;-lactamasas de la clase D&#44; principalmente OXA-23 y OXA-58<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0400"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;7</span></a>&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cualquier caso&#44; la incidencia de BGN multi-resistentes &#40;BGN-MR&#41; es un problema generalizado y en aumento en los &#250;ltimos a&#241;os&#46; En una encuesta realizada entre intensivistas europeos en el a&#241;o 2017&#44; el 12&#44;4&#37; de los participantes respondieron haber tratado en los &#250;ltimos 6 meses al menos una infecci&#243;n causada por una bacteria resistente a casi totalmente resistente a todos los antibi&#243;ticos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0420"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; Un estudio multic&#233;ntrico realizado en 116 unidades de cuidados intensivos &#40;UCI&#41; en los 5 continentes analiz&#243; los datos de 1&#46;156 pacientes con bacteriemia nosocomial &#40;aisl&#225;ndose un total de 1&#46;317 pat&#243;genos&#41; se encontr&#243; resistencia a carbapenemes en el 69&#37; de <span class="elsevierStyleItalic">Acinetobacter</span> spp&#46; &#40;el 71&#44;3&#37; fue calificado como extremadamente resistente&#41;&#44; el 38&#37; de <span class="elsevierStyleItalic">Klebsiella pneumoniae</span> el 71&#44;3&#37; fue calificado como extremadamente resistente&#44; el 37&#37; de <span class="elsevierStyleItalic">Pseudomonas</span> spp&#46;&#44; 5&#44;7&#37; de <span class="elsevierStyleItalic">Enterobacter</span> spp&#46; y el 1&#37; de <span class="elsevierStyleItalic">Escherichia coli</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0425"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En un ensayo cl&#237;nico realizado en Espa&#241;a&#44; Italia y Grecia que aleatoriz&#243; pacientes con neumon&#237;a asociada a ventilaci&#243;n mec&#225;nica &#40;NAVM&#41; con alto riesgo de BGN-MR&#44; se aislaron 212 bacterias&#44; principalmente BGN &#40;82&#37;&#41;&#46; Los pat&#243;genos m&#225;s frecuentes fueron <span class="elsevierStyleItalic">P&#46; aeruginosa</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">A&#46; baumannii</span> y <span class="elsevierStyleItalic">K&#46; pneumoniae</span>&#46; De ellos&#44; el 38&#44;1&#37; eran resistentes a carbapenemes y el 12&#44;4&#37; eran resistente a la colistina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0430"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; De los 65 aislamientos en muestra respiratoria de <span class="elsevierStyleItalic">A&#46; baumannii</span> que hubo en este ensayo cl&#237;nico&#44; todos menos 2 &#40;97&#37;&#41; fueron resistentes a carbapenemes&#44; y estos siempre estuvieron asociados con una carbapenemasa adquirida&#44; principalmente OXA-23 &#40;80&#37;&#41;&#46; Es importante resaltar que la resistencia a la colistina en estos <span class="elsevierStyleItalic">A&#46; baumannii</span> fue del 47&#44;7&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0435"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Pron&#243;stico de las infecciones causadas por bacilos gram-negativos multi-resistentes</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Diversos autores han demostrado que estas infecciones especialmente cuando afectan al enfermo cr&#237;tico tienen una elevada morbimortalidad&#46; En un estudio sobre la prevalencia y pron&#243;stico de las infecciones de la UCI &#40;62&#37; debidas a BGN-MR&#41;&#44; la mortalidad de los pacientes infectados fue m&#225;s del doble que en los no infectados &#40;25 vs&#46; 11&#37;&#41;&#46; En este trabajo&#44; tras ajustar por variables de confusi&#243;n&#44; infecciones causadas por <span class="elsevierStyleItalic">Klebsiella</span> spp&#46; resistente a los &#946;-lact&#225;micos &#40;incluyendo carbapenemes&#41; y <span class="elsevierStyleItalic">A&#46; baumannii</span> resistente a carbapenemes se identificaron como factores independientes de mortalidad hospitalaria<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0440"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mortalidad de la bacteriemia por un BGN resistente a carbapenemes en una cohorte de pacientes cr&#237;ticos fue el doble que en el grupo control que no present&#243; bacteriemia &#40;49&#44;3 vs&#46; 25&#44;6&#37;&#41; siendo un factor independiente de mortalidad tras ajuste por variables de confusi&#243;n&#46; Tambi&#233;n ocasiona un incremento de la estancia hospitalaria &#40;mediana de 30 vs&#46; 12 d&#237;as&#41; con el consiguiente aumento del costo por hospitalizaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0445"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; se&#241;alar que la mortalidad por bacteriemia causadas por EPC es&#44; tras ajustes de las variables de confusi&#243;n&#44; 4 veces superior a la mortalidad asociada a episodios de bacteriemia causadas por EPC&#44; pero con otros mecanismos de resistencia pues no produc&#237;an carbapenemasa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0450"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En un estudio multic&#233;ntrico realizado en 137 UCI italianas se compar&#243; el impacto en el pron&#243;stico de infecciones por <span class="elsevierStyleItalic">K&#46; pneumoniae</span> multisensible&#44; <span class="elsevierStyleItalic">K pneumoniae</span> productoras de BLEE y <span class="elsevierStyleItalic">K&#46; pneumoniae</span> resistentes a carbapenemes &#40;el principal foco fue pulmonar seguido de intra-abdominal&#41;&#46; Las infecciones por <span class="elsevierStyleItalic">K&#46; pneumoniae</span> resistentes a carbapenemes presentaban un incremento de mortalidad del 20&#37; respecto a la mortalidad predicha&#44; lo cual era especialmente evidente en pacientes con alto riesgo de mortalidad &#40;riesgo predicho superior al 32&#37;&#41; lo cual no se observ&#243; en el caso de aislamientos sensibles a carbapenemes&#44; pero productores de BLEE<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0455"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Factores de riesgo</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudios epidemiol&#243;gicos han demostrado la relaci&#243;n directa entre el uso de antibi&#243;ticos y el desarrollo de resistencia a los mismos por parte de los BGN&#46; Esto ha sido demostrado en el caso de CPE<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0460"><span class="elsevierStyleSup">17&#44;18</span></a>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">Pseudomonas</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0470"><span class="elsevierStyleSup">19&#8211;21</span></a>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">Acinetobacter</span> spp<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0470"><span class="elsevierStyleSup">19&#44;22&#8211;24</span></a>&#46; Se sabe que por cada d&#237;a de exposici&#243;n adicional a antibi&#243;ticos &#946;-lact&#225;micos antiseudomonales&#44; el riesgo de aparici&#243;n de una nueva resistencia aumenta desde un 2&#37; para meropenem hasta un 8&#37; para cefepima o piperacilina&#47;tazobactam<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0500"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#46; No obstante&#44; los mecanismos de desarrollo de resistencia por parte los BGN son complejos y esta relaci&#243;n entre el uso de ciertos antibi&#243;ticos y la aparici&#243;n de resistencia no siempre ocurre<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0505"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otro lado&#44; el perfil de pacientes que desarrollan infecci&#243;n por BGN-MR incluye enfermos vulnerables&#44; con largas estancias y uso previo de antibioterapia de amplio espectro&#46; Los factores de riesgo m&#225;s frecuentemente identificados se resumen en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Estrategias de tratamiento</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dos aspectos claves en el &#233;xito del tratamiento antibi&#243;tico de las infecciones graves son la precocidad del tratamiento adecuado y la correcta dosificaci&#243;n para lograr niveles terap&#233;uticos especialmente en el sitio de la infecci&#243;n&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En un estudio multic&#233;ntrico que analiz&#243; 1&#46;156 episodios de bacteriemias adquiridas en el hospital&#44; la incidencia de BMR y extremadamente resistentes fue del 48 y del 21&#37;&#44; respectivamente&#46; En el modelo multivariante&#44; el aislamiento de BMR y el foco no controlado fueron predictores independientes de 28 d&#237;as mortalidad&#44; mientras que la precocidad del tratamiento se identific&#243; como un protector de mortalidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0425"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; El tiempo hasta la antibioterapia adecuada fue un factor independiente de mortalidad en pacientes con bacteriemia por <span class="elsevierStyleItalic">K&#46; pneumoniae</span> productora de KPC&#46; La mediana de tiempo de inicio de tratamiento adecuado desde la extracci&#243;n del hemocultivo fue de 8&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h en los pacientes que sobrevivieron y de 48<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h en los que fallecieron en los 30 d&#237;as siguientes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0510"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#46;</p><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Identificaci&#243;n de pacientes subsidiarios de recibir tratamiento antibi&#243;tico emp&#237;rico para cubrir bacilos gram-negativos multi-resistentes</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a la elecci&#243;n de los antibi&#243;ticos a emplear en el tratamiento emp&#237;rico para que este sea adecuado&#44; la dificultad es identificar qu&#233; pacientes pueden sufrir una infecci&#243;n causada por un BGN-MR&#44; y as&#237; utilizar antibi&#243;ticos activos frente a dicho pat&#243;geno&#46; Para ello&#44; el cl&#237;nico tiene 3 posibles herramientas&#58; conocimiento de si el paciente est&#225; colonizado por alguna de estos BGN-MR&#44; las t&#233;cnicas microbiol&#243;gicas de diagn&#243;stico r&#225;pido y los algoritmos basados en la inteligencia artificial&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Est&#225; bien establecida la relaci&#243;n existente entre colonizaci&#243;n del tracto digestivo por ciertos BGN-MR y el posterior desarrollo de infecciones invasivas por dicho pat&#243;geno&#44; especialmente neumon&#237;as o bacteriemias&#46; Esto ha sido demostrado para <span class="elsevierStyleItalic">A&#46; baumannii</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0515"><span class="elsevierStyleSup">28&#8211;31</span></a> y para <span class="elsevierStyleItalic">Enterobacterales</span> productores de BLEE<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0535"><span class="elsevierStyleSup">32&#8211;38</span></a>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">Enterobacterales</span> productores de AmpC<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0570"><span class="elsevierStyleSup">39&#44;40</span></a> y <span class="elsevierStyleItalic">Enterobacterales</span> productores de diversos tipos de carbapenemasas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0580"><span class="elsevierStyleSup">41&#8211;44</span></a>&#46; La capacidad de producir infecciones diseminadas parece superior en los casos de colonizaci&#243;n por cepas productoras de KPC que en aquellos casos de colonizaci&#243;n por <span class="elsevierStyleItalic">Enterobacterales</span> productores de metalo-&#946;-lactamasa o de otra &#946;-lactamasa<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0595"><span class="elsevierStyleSup">44&#44;45</span></a>&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a> resume los principales hallazgos de los estudios que han analizado el valor predictivo de la colonizaci&#243;n por <span class="elsevierStyleItalic">Enterobacterales</span> productores de BLEE para identificar el pat&#243;geno causante de una NAVM&#46; El valor predictivo positivo &#40;VPP&#41; siempre es bajo&#44; y en cualquier caso inferior al 50&#37;&#44; pero el valor predictivo negativo &#40;VPN&#41; si es muy elevado superando en todos los estudios el 90&#37;&#46; No est&#225; definido si estos pacientes colonizados por BGN-MR deben recibir tratamiento antibi&#243;tico emp&#237;rico para cubrir dicho BGN en caso de desarrollar infecci&#243;n&#46; Esto puede conllevar a un sobre uso de cierto grupo de antibi&#243;ticos lo cual est&#225; demostrado en el caso de pacientes colonizados por <span class="elsevierStyleItalic">Enterobacterales</span> productores de BLEE que desarrollan una NAVM lo que conllev&#243; a un sobreuso de carbapenemes en el tratamiento emp&#237;rico a pesar de la baja incidencia de NAVM confirmadas por estos pat&#243;genos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0605"><span class="elsevierStyleSup">46</span></a>&#46; No hay por el momento estudios que hayan reportado el aumento de los antibi&#243;ticos activos frente a EPC aunque es de prever que esto ocurra si se generaliza su uso emp&#237;rico en pacientes colonizados por dichos pat&#243;genos que desarrollan una infecci&#243;n&#46; En cualquier caso&#44; la gu&#237;a de la <span class="elsevierStyleItalic">British Society for Antimicrobial Chemotherapy</span> para el tratamiento de infecciones causadas por BGN-MR considera que solo los pacientes con factores de riesgos y colonizados por BGN-MR que desarrollen infecci&#243;n deben recibir antibi&#243;ticos activos frente a dichos pat&#243;genos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0610"><span class="elsevierStyleSup">47</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otras herramientas para ayudar a la elecci&#243;n del tratamiento inicial son los test microbiol&#243;gicos r&#225;pidos&#46; Las pruebas microbiol&#243;gicas cl&#225;sicas requieren al menos de 24 a 48<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h para la identificaci&#243;n de microorganismos y de 48 a 72<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h para la determinaci&#243;n del antibiograma&#46; Para solucionar este problema&#44; se han desarrollado t&#233;cnicas de diagn&#243;stico r&#225;pido &#40;de 1&#44;5 a 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#41; basadas en la amplificaci&#243;n de &#225;cidos nucleicos que proporcionan una identificaci&#243;n r&#225;pida de los microorganismos y tambi&#233;n pueden detectar diversos genes de resistencia &#40;p&#46; ej&#46;&#44; los que codifican BLEE o carbapenemasa&#41;&#46; Por el contrario&#44; si el mecanismo de resistencia a los &#946;-lact&#225;micos&#44; incluyendo los carbapenemes&#44; es otro distinto a una enzima inactivadora &#40;sobreexpresi&#243;n de bombas de expulsi&#243;n&#44; p&#233;rdida o mutaci&#243;n de porinas&#8230;&#41; no se detectan por estos sistemas moleculares&#46; Adem&#225;s&#44; estas pruebas siguen siendo caras &#40;&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8364; por test&#41; y debe realizarse junto con los cultivos convencionales a los que hoy en d&#237;a no pueden reemplazar<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0390"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por &#250;ltimo&#44; algoritmos derivados de la inteligencia artificial pueden ser una herramienta para identificar qu&#233; paciente pudiera presentar una infecci&#243;n causada por una bacteria multi-resistente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0615"><span class="elsevierStyleSup">48</span></a>&#46; As&#237;&#44; un reciente estudio desarrolla un algoritmo que&#44; con un VPP muy modesto &#40;30&#37;&#41;&#44; pero con un muy elevado VPN &#40;99&#37;&#41;&#44; identifica pacientes con una infecci&#243;n por BGN resistente a carbapenemes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0620"><span class="elsevierStyleSup">49</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Optimizaci&#243;n del tratamiento antibi&#243;tico para mejorar el pron&#243;stico</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los reg&#237;menes de dosificaci&#243;n est&#225;ndar no son a menudo adecuados para los pacientes cr&#237;ticos&#46; Existen 2 diferencias principales en los par&#225;metros farmacocin&#233;ticos&#47;farmacodin&#225;micos &#40;PK&#47;PD&#41; entre los enfermos cr&#237;ticos y el resto de pacientes&#58; el incremento del volumen de distribuci&#243;n y el aumento del aclaramiento de antibi&#243;ticos que se excretan por v&#237;a renal en aquellos pacientes hiperfiltradores o hiperaclaradores&#46; Estas variables junto con la concentraci&#243;n m&#237;nima inhibitoria del pat&#243;genos implicado y la precocidad del tratamiento son claves para lograr la curaci&#243;n cl&#237;nica &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46; Un estudio realizado en 285 pacientes cr&#237;ticos &#40;1&#46;660 determinaciones del aclaramiento de creatinina&#41; puso de manifiesto que el 65&#37; de los pacientes presentaban un aumento de la funci&#243;n renal&#44; definida por un aclaramiento de creatinina 130<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min&#47;1&#44;73<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#44; durante la primera semana de hospitalizaci&#243;n&#46; Este hallazgo es particularmente preocupante porque la gran mayor&#237;a de los reg&#237;menes antimicrobianos en la UCI se basan en &#946;-lact&#225;micos que se eliminan predominantemente por v&#237;a renal&#44; lo cual hace que en la mayor&#237;a de los pacientes hiperaclaradores no se logren concentraciones terap&#233;uticas para tratar infecciones por BGN con la dosificaci&#243;n recomendada en ficha t&#233;cnica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0625"><span class="elsevierStyleSup">50</span></a>&#46; Este hecho tambi&#233;n afecta a nuevos &#946;-lact&#225;micos que se han introducido recientemente en la cl&#237;nica y que son activos frente a BGN-MR como ceftolozano-tazobactam<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0630"><span class="elsevierStyleSup">51</span></a> o cefiderocol<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0635"><span class="elsevierStyleSup">52</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es interesante resaltar que un estudio reciente realizado en 577 pacientes adultos con infecciones por <span class="elsevierStyleItalic">K&#46; pneumoniae</span> productora de KPC &#40;391 de ellos con bacteriemia&#41; y tratados con ceftazidima-avibactam&#44; el ajuste de dosis de este antibi&#243;tico seg&#250;n la funci&#243;n renal fue un factor independiente de mortalidad a los 30 d&#237;as mientras que su empleo en perfusi&#243;n extendida se identific&#243; como un factor protector<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0640"><span class="elsevierStyleSup">53</span></a>&#46;</p></span></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Papel de los programas de optimizaci&#243;n de antibi&#243;ticos</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los programas de optimizaci&#243;n de antibi&#243;ticos &#40;PROA&#41; se crearon con el objetivo principal de mejorar el uso de los antimicrobianos para aumentar su eficacia y reducir los efectos adversos&#44; las infecciones por <span class="elsevierStyleItalic">Clostridium difficile</span> y la aparici&#243;n de resistencias antibi&#243;ticas&#44; y como objetivos secundarios disminuir los costes sanitarios al evitar tratamientos innecesarios y complicaciones&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los PROA han demostrado ser una estrategia eficaz para reducir las tasas de BMR en todos los &#225;mbitos del sistema sanitario&#58; a nivel comunitario&#44; hospitalario y espec&#237;ficamente en las UCI&#46; Un metaan&#225;lisis que incluy&#243; 24 estudios &#40;solo 3 eran ensayos cl&#237;nicos aleatorizados&#41; demostr&#243; una disminuci&#243;n de la utilizaci&#243;n de antimicrobianos con el consiguiente menor coste y una reducci&#243;n del tiempo de uso de antibi&#243;ticos&#46; Adem&#225;s&#44; las intervenciones que ten&#237;an una duraci&#243;n superior a los 6 meses se asociaron con reducciones de las tasas de resistencias a los antimicrobianos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0645"><span class="elsevierStyleSup">54</span></a>&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En Espa&#241;a&#44; 2 estudios publicados han reportado el impacto de un PROA de composici&#243;n multidisciplinar realizado en las UCI&#44; y liderado por m&#233;dicos intensivistas&#46; El primero demuestra que este programa logr&#243; una reducci&#243;n significativa del uso de antimicrobianos en las UCI sin afectar a la mortalidad&#44; aunque tampoco se redujo el aislamiento de bacterias multi-resistentes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0650"><span class="elsevierStyleSup">55</span></a>&#46; En otro estudio que compar&#243; 2 periodos &#40;2007 a 2010 vs&#46; 2011 a 2015&#41; se demostr&#243; que se logr&#243; una reducci&#243;n significativa del n&#250;mero de pacientes que recibieron uno o m&#225;s antibi&#243;ticos&#44; del uso de antibi&#243;ticos &#40;evaluado por dosis definida d&#237;a y por d&#237;as de tratamiento&#41;&#44; as&#237; como un ahorro cercano al 1&#46;000&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8364; desde su implantaci&#243;n&#46; Es importante se&#241;alar que la mortalidad global no se vio afectada y se redujo significativamente las infecciones ocasionadas por bacterias por multi-resistentes que pasaron de afectar al 15&#44;8 y al 32&#44;4&#37; de los pacientes en 2007 y 2008 al 2&#44;8 y al 3&#44;3&#37; de los pacientes en 2014 y 2015<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0655"><span class="elsevierStyleSup">56</span></a>&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La implantaci&#243;n de un PROA en 2 UCI holandesas tambi&#233;n confirm&#243; que se lograba una reducci&#243;n significativa del consumo de antibi&#243;ticos que se acompa&#241;&#243; de un descenso en la tasa de bacteriemia relacionada con cat&#233;ter por BGN-MR<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0660"><span class="elsevierStyleSup">57</span></a>&#46; Un estudio de intervenci&#243;n dise&#241;ado para reducir la duraci&#243;n del tratamiento antibi&#243;tico en las UCI&#44; demostr&#243; que tras 10 meses de su implantaci&#243;n se logr&#243; una reducci&#243;n significativa de <span class="elsevierStyleItalic">A&#46; baumannii</span> y <span class="elsevierStyleItalic">K&#46; pneumoniae</span> resistentes a imipenem<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0665"><span class="elsevierStyleSup">58</span></a>&#46; Finalmente&#44; rese&#241;ar un programa de revisi&#243;n de la prescripci&#243;n de los antibi&#243;ticos de mayor impacto ecol&#243;gico &#40;quinolonas&#44; carbapenemes y cefalosporinas&#41; acompa&#241;ado del <span class="elsevierStyleItalic">feedback</span> a los prescriptores se tradujo en una reducci&#243;n de las tasas de resistencias en <span class="elsevierStyleItalic">P&#46; aeruginosa</span> y en la proporci&#243;n de <span class="elsevierStyleItalic">Enterobacterales</span> hiperproductores de AmpC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0670"><span class="elsevierStyleSup">59</span></a>&#46; Se&#241;alar que todos estos estudios confirman que la mortalidad no se modifica por la implantaci&#243;n de estos PROA los cuales se asocian con una reducci&#243;n del consumo de antibi&#243;ticos y en varios estudios con una disminuci&#243;n de las tasas de resistencias especialmente en BGN&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una de las estrategias que se preconizan en estos PROA es el des-escalamiento terap&#233;utico&#46; Dicha estrategia consiste en modificaciones tempranas de la terapia antimicrobiana emp&#237;rica de amplio espectro lo cual se realiza para prevenir la aparici&#243;n de resistencia a los antimicrobianos al disminuir la exposici&#243;n general a los antibi&#243;ticos de amplio espectro&#46; El des-escalamiento terap&#233;utico se ha demostrado una pr&#225;ctica segura que lleva a cabo cambiando de terapia combinada a monoterapia o reduciendo el espectro antimicrobiano cuando solo se us&#243; un antibi&#243;tico de amplio espectro de manera emp&#237;rica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0675"><span class="elsevierStyleSup">60&#44;61</span></a>&#46; La suspensi&#243;n precoz del tratamiento emp&#237;rico cuando se llega al diagn&#243;stico de que el cuadro que motiv&#243; el empleo de antibi&#243;ticos no es una infecci&#243;n es tambi&#233;n una buena pr&#225;ctica cl&#237;nica que hay que realizar siempre aunque no se considera conceptualmente como des-escalamiento terap&#233;utico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0685"><span class="elsevierStyleSup">62</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; al disminuir el n&#250;mero de antibi&#243;ticos administrados&#44; el des-escalamiento tambi&#233;n se asocia a una reducci&#243;n de los efectos secundarios y disminuye los costos&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Muchos cl&#237;nicos todav&#237;a se muestran reacios a reducir el espectro de la antibioterapia emp&#237;rica de amplio espectro incluso cuando el paciente evoluciona adecuadamente&#46; Hasta la fecha&#44; todos los estudios coinciden en que el des-escalamiento terap&#233;utico es seguro&#46; A pesar de estos datos&#44; la tasa de des-escalamiento antibi&#243;tico sigue siendo muy baja&#46; En un estudio observacional multinacional publicado recientemente y realizado entre octubre 2016 y mayo 2018 &#40;estudio DIANA&#41;&#44; la tasa de des-escalamiento de la terapia emp&#237;rica fue solo del 16&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0690"><span class="elsevierStyleSup">63</span></a>&#46; En dicho estudio&#44; se observ&#243; que la aparici&#243;n de pat&#243;genos multi-resistentes entre los d&#237;as 2 y 28 de seguimiento fue menor en el grupo en que se realiz&#243; des-escalamiento terap&#233;utico que en aquellos pacientes en los que se mantuvo la terapia emp&#237;rica con fuerte tendencia a la significaci&#243;n estad&#237;stica &#40;7&#44;5 vs&#46; 11&#44;9&#37;&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;052&#41;&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otro lado&#44; se ha demostrado que una estrategia restrictiva consistente en el empleo de antibi&#243;ticos solo tras identificaci&#243;n microbiol&#243;gica &#40;con la excepci&#243;n de los casos de <span class="elsevierStyleItalic">shock</span> s&#233;ptico&#44; fallo respiratorio agudo o meningitis&#41; junto con una intervenci&#243;n para acortar la duraci&#243;n de la terapia antibi&#243;tica redujo de forma significativa la adquisici&#243;n en la UCI de <span class="elsevierStyleItalic">Enterobacterales</span> productores de BLEE&#44; as&#237; como las infecciones causadas por estos pat&#243;genos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0695"><span class="elsevierStyleSup">64</span></a>&#46; Es importante resaltar que la mortalidad cruda no ajustada en la UCI fue significativamente menor con la estrategia restrictiva que en el grupo de manejo convencional &#40;22&#44;5 vs&#46; 28&#44;6&#37;&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#41;&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Prevenci&#243;n</span><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las medidas de prevenci&#243;n y control de son eficaces para reducir la transmisi&#243;n de los BGN-MR y se basan en poner barreras a los medios de transmisi&#243;n mediante el uso de las medidas de control de infecciones<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0700"><span class="elsevierStyleSup">65</span></a>&#46; Estas medidas deben aplicarse no solo a los pacientes con infecci&#243;n demostrada sino con igual intensidad a los pacientes colonizados por BGN-MR&#46; Por ello&#44; la identificaci&#243;n al ingreso en la UCI y durante su estancia en la unidad de los pacientes colonizados por BGN-MR a trav&#233;s de estrategias de detecci&#243;n activa es esencial para reducir la diseminaci&#243;n de los mismos como recomienda el proyecto Resistencia Zero de SEMICYUC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0705"><span class="elsevierStyleSup">66</span></a>&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El contacto f&#237;sico a trav&#233;s de las manos del personal &#40;sanitario o familiares&#41; o bien a trav&#233;s de los equipos m&#233;dicos &#40;fonendoscopio&#44; ec&#243;grafo&#8230;&#41; o instrumentos para el cuidado &#40;gr&#250;as&#44; arn&#233;s&#44; &#8230;&#41; son las principales v&#237;as de transmisi&#243;n de los BGN-MR&#46; Estas medidas de aislamiento incluyen el uso sistem&#225;tico de precauciones est&#225;ndar &#40;higiene de manos&#44; guantes&#44; batas&#44; protecci&#243;n ocular&#41; y precauciones basadas en el mecanismo de transmisi&#243;n &#40;contacto&#44; gotas&#44; aerotransportado&#41;&#46;</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El agua hospitalaria y los dispositivos m&#233;dicos que emplean agua pueden servir como reservorio de pat&#243;genos asociados a la asistencia sanitaria&#46; Varias especies de BGN-MR cl&#237;nicamente importantes&#44; incluidas Enterobacterales&#44; <span class="elsevierStyleItalic">A&#46; baumannii</span> y <span class="elsevierStyleItalic">P&#46; aeruginosa</span>&#44; est&#225;n bien adaptadas para colonizar las biopel&#237;culas de los sistemas de conducci&#243;n de agua&#44; y su presencia en dichos sistemas se ha asociado con infecciones espor&#225;dicas y brotes en pacientes cr&#237;ticos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0710"><span class="elsevierStyleSup">67-70</span></a>&#46; Estrategias dirigidas a eliminar estos reservorios o el uso del agua para la higiene de pacientes han sido eficaces para eliminar brotes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0730"><span class="elsevierStyleSup">71</span></a>&#46;</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cuando ocurre un brote por BGN-MR se debe siempre realizar un estudio exhaustivo para conocer fuentes&#44; reservorios&#44; mecanismos de transmisi&#243;n y as&#237; determinar las medidas de control m&#225;s efectivas cuando ocurre un brote&#46; El equipo de control debe definir las muestras biol&#243;gicas y ambientales que deben llevarse a cabo para su investigaci&#243;n&#46; Deben siempre realizarse t&#233;cnicas de tipificaci&#243;n molecular las cuales van a permitir determinar la relaci&#243;n gen&#233;tica existente entre 2 o m&#225;s aislamientos de la misma especie<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0735"><span class="elsevierStyleSup">72</span></a>&#46; Los objetivos del estudio de un brote nosocomial se resumen en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una encuesta reciente en el que participaron profesionales europeos directamente implicados en el control de infecciones&#44; se identificaron 3 &#225;reas cr&#237;ticas para lograr la implementaci&#243;n y cumplimiento&#58; 1&#41; el n&#250;mero de personal dedicado al control de infecciones&#44; 2&#41; la existencia de programas educacionales y 3&#41; el n&#250;mero de personal cl&#237;nico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0740"><span class="elsevierStyleSup">73</span></a>&#46;</p><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por &#250;ltimo&#44; resaltar que para combatir este problema de multi-resistencia en los BGN se requiere actuar en diversos &#225;mbitos siendo mucho m&#225;s efectivo que la actuaci&#243;n sobre uno solo de los factores implicados&#46; As&#237;&#44; una estrategia combinada que consiste en la combinaci&#243;n de precauciones est&#225;ndar &#40;higiene de manos&#44; precauciones de contacto&#41;&#44; existencia de un programa de optimizaci&#243;n de antibi&#243;ticos&#44; limpieza ambiental &#40;limpieza de todas las superficies y equipamiento m&#233;dicos&#41; y control de foco &#40;ba&#241;o o limpieza diaria con clorhexidina&#41; es lo que se ha demostrado eficaz en reducir de forma significativa la incidencia de BGN-MR<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0745"><span class="elsevierStyleSup">74</span></a>&#46; No obstante&#44; se&#241;alar que de forma aislada&#44; un programa de limpieza diaria con clorhexidina al 2&#37; no logr&#243; reducir la incidencia de infecciones por BGN-MR en pacientes cr&#237;ticos adultos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0750"><span class="elsevierStyleSup">75</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Conclusiones</span><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El aumento de las infecciones por BGN-MR en todos los &#225;mbitos del sistema sanitario&#44; pero especialmente en las UCI&#44; junto con su elevada morbimortalidad asociada obliga a una actuaci&#243;n r&#225;pida y coordinada de todos los organismos p&#250;blicos&#44; industria farmac&#233;utica y los profesionales sanitarios para prevenir las infecciones causadas por estos pat&#243;genos multi-resistentes&#44; as&#237; como para acelerar su diagn&#243;stico y seguir desarrollando nuevas mol&#233;culas activas que demuestren su eficacia en ensayos cl&#237;nicos bien dise&#241;ados&#46; Igualmente es necesario optimizar la utilizaci&#243;n de viejos y nuevos antibi&#243;ticos para as&#237; aumentar su eficacia y reducir los efectos adversos&#46; Todo ello adem&#225;s debe ser complementado con la formaci&#243;n de los m&#233;dicos intensivistas que deben estar familiarizados con el manejo de estas infecciones de gran complejidad por afectar a pacientes cr&#237;ticos&#44; y deben participar y liderar los estudios requeridos para resolver las preguntas cl&#237;nicas que se nos plantean sobre el mejor tratamiento de estas infecciones que puede variar seg&#250;n la situaci&#243;n cl&#237;nica del paciente&#44; lugar de infecci&#243;n&#44; pat&#243;geno responsable y mecanismo o mecanismos de resistencias implicados&#46;</p></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Financiaci&#243;n</span><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No existe financiaci&#243;n para el presente manuscrito&#46;</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Conflicto de intereses</span><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Jos&#233; Garnacho-Montero ha participado en actividades formativas patrocinadas por MSD&#44; Shionogi y Pfizer&#46; Rosario Amaya-Villar ha participado en actividades formativas patrocinadas por MSD y Pfizer&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t">- Edad avanzada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">- Colonizaci&#243;n previa &#40;especialmente por <span class="elsevierStyleItalic">A&#46; baumannii</span> y <span class="elsevierStyleItalic">Enterobacterales</span> productores de BLEE y carbapenemasas&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">- Paciente institucionalizado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">- Gravedad subyacente&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">- Inmunosupresi&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">- Ingreso urgente&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">- Ingreso por fallo respiratorio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">- Antibioterapia previa &#40;uso previo de carbapenemes para BGN resistente a los mismos&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">- M&#250;ltiples procedimientos invasivos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">- Larga estancia en la UCI&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Autor &#40;ref&#41;&#47;dise&#241;o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Pat&#243;geno analizado&#47;frecuencia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">N&#176;&#46; de pacientes incluidos&#47;N&#46;&#176; NAVM&#47;N&#46;&#176; NAVM causadas por BGN analizado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">VPP&#47;VPN&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Comentarios&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Bruy&#232;re et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0535"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>&#47;retrospectivo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Enterobacterales</span> productores de BLEE&#47;Al ingreso y semanalmente&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">3&#46;439&#47;587&#47;20&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">41&#44;5&#47; 99&#44;4&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Razazi et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0545"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>&#47;prospectivo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Enterobacterales</span> productores de BLEE&#47;Al ingreso y semanalmente&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">6&#46;303&#47;843&#47;157&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No reportado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Colonizaci&#243;n con <span class="elsevierStyleItalic">E&#46; cloacae</span> o <span class="elsevierStyleItalic">K&#46; pneumoniae</span> fue factor de riesgo para NAVM en comparaci&#243;n con <span class="elsevierStyleItalic">E&#46; coli</span> o <span class="elsevierStyleItalic">E&#46; aerogenes</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Houard et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0550"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>&#47;retrospectivo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Enterobacterales</span> productores de BLEE&#47;Al ingreso y semanalmente&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#46;570&#47;469&#47;43&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">43&#44;6&#47;97&#44;3&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Massart et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0565"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>&#47;retrospectivo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Enterobacterales</span> productores de BLEE&#47;Al ingreso y semanalmente&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">3&#46;250&#47;205&#47;15 &#40;8 NAVM y 7 BP&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">31&#44;6&#47;95&#44;2&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Analiza conjuntamente NAVM y BP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Manquat et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0575"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a>&#47;retrospectivo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Enterobacterales</span> productores de BLEE y <span class="elsevierStyleItalic">Enterobacterales</span> HPAC&#47;Al ingreso y semanalmente&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">3&#46;228&#47;468&#47;39 BLEE y 36 HPAC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">14&#44;8&#47;98&#44;8&#37; para E-BLEE&#47;20&#44;3 y 98&#37; para HPAC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">El m&#233;todo empleado para el aislamiento en la muestra rectal es espec&#237;fico para E-BLEE&#44; pero no para HPAC por lo que pudo infraestimarse su n&#250;mero&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t">- Conocer el alcance del brote&#58; n&#250;mero de pacientes afectados&#44; unidades implicadas&#44; evoluci&#243;n de los pacientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">- Determinar la fuente de origen&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">- Identificar las formas y las v&#237;as de transmisi&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">- Identificar la presencia de enzimas inactivadoras de &#946;-lact&#225;micos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">- Interrumpir su diseminaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">- Evitar situaciones similares en un futuro&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Información del artículo
ISSN: 02105691
Idioma original: Español
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2024 Septiembre 388 100 488
2024 Agosto 432 114 546
2024 Julio 427 102 529
2024 Junio 416 120 536
2024 Mayo 356 84 440
2024 Abril 373 97 470
2024 Marzo 303 94 397
2024 Febrero 330 95 425
2024 Enero 390 68 458
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2022 Noviembre 193 101 294
2022 Octubre 259 102 361
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2022 Agosto 22 20 42
2022 Julio 9 13 22
2022 Junio 138 31 169
2022 Mayo 25 30 55
2022 Abril 1 2 3
2022 Marzo 12 6 18
2022 Febrero 44 35 79
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Idiomas
Medicina Intensiva