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    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Introducci&#243;n</span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La infecci&#243;n es una de las principales causas de ingreso en las unidades de cuidados intensivos &#40;UCI&#41;&#44; y una de las principales amenazas en cuanto a complicaciones durante dicha estancia&#46; Por tanto&#44; el uso de antibi&#243;ticos es imprescindible en el manejo del paciente cr&#237;tico&#46; Sin embargo&#44; estas circunstancias conducen con frecuencia a un sobreuso de antimicrobianos que a su vez inducir&#225; a la selecci&#243;n de cepas multirresistentes&#44; cuyos delet&#233;reos efectos en morbilidad&#44; mortalidad y costes en las UCI son bien conocidos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;2</span></a>&#46; Los bacilos gramnegativos constituyen la principal etiolog&#237;a de las infecciones en el paciente cr&#237;tico&#44; y tambi&#233;n son los destinatarios de los principales problemas de multiresistencia actual&#46; El trabajo publicado por Teshome et al&#46; ejemplifica perfectamente el delicado equilibrio existente entre infecci&#243;n-antibi&#243;tico-multirresistencia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#58; entre los 7&#46;118 pacientes con sepsis grave o <span class="elsevierStyleItalic">shock</span> s&#233;ptico incluidos&#44; cada d&#237;a adicional de tratamiento con un f&#225;rmaco anti-seudom&#243;nico supuso un incremento del 4&#37; del riesgo de desarrollar una resistencia <span class="elsevierStyleItalic">de novo</span>&#46; Los programas de optimizaci&#243;n del uso de antimicrobianos &#40;PROA&#41;&#44; mediante su aproximaci&#243;n multidisciplinaria basada en la experiencia y conocimiento de los participantes&#44; han mostrado ser una herramienta eficaz y segura&#46; La persistencia de estos programas es un elemento clave para su &#233;xito&#44; ya que su discontinuaci&#243;n conduce a un r&#225;pido incremento en el consumo de antimicrobianos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; En este trabajo revisaremos los resultados reales y potenciales de los PROA sobre las infecciones causadas por BGN especialmente aquellos con un perfil de multiresistencia&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Efectividad de los programas de optimizaci&#243;n del uso de antimicrobianos</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Reducci&#243;n del uso de antimicrobianos y resistencias</span><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La reducci&#243;n en el uso innecesario e inapropiado de antimicrobianos constituye el pilar de los programas PROA&#46; Existen diferentes experiencias descritas que han intentado correlacionar dicho descenso en el consumo de antibi&#243;ticos con el prevalencia de colonizaci&#243;n e infecci&#243;n por cepas de BGN multirresitentes&#44; encontr&#225;ndose resultados dispares entre diferentes centros<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">5&#8211;8</span></a>&#46; Cabe destacar que la expansi&#243;n de cepas multirresistentes obedece tanto al uso de antimicrobianos como a la pol&#237;tica de control de infecci&#243;n nosocomial&#44; siendo clave aunar esfuerzos en ambos campos para evitar tanto la generaci&#243;n y selecci&#243;n como la expansi&#243;n de estas cepas&#46; No obstante&#44; pese a los m&#250;ltiples factores de confusi&#243;n&#44; una revisi&#243;n sist&#233;mica encontr&#243; que despu&#233;s de 6 meses la mayor&#237;a de las experiencias descritas sobre pol&#237;ticas de uso racional de antimicrobianos en el paciente cr&#237;tico se han asociado a una reducci&#243;n de cepas multirresistentes en las UCI<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; Varios estudios realizados con posterioridad han obtenido resultados satisfactorios en la reducci&#243;n de la tasa de colonizaci&#243;n e infecci&#243;n por cepas multirresistentes de <span class="elsevierStyleItalic">K&#46; pneumoniae&#44; A&#46; baumannii</span> o <span class="elsevierStyleItalic">P&#46; aeruginosa</span> tras la implantaci&#243;n de estos programas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">10&#8211;13</span></a>&#46; La mayor parte de estas experiencias observa una reducci&#243;n de las tasas de resistencias tras una reducci&#243;n global del consumo de antibi&#243;ticos&#44; siendo dif&#237;cil atribuir esta reducci&#243;n a un grupo terap&#233;utico concreto&#44; si bien la reducci&#243;n en el uso de carbapenemes y quinolonas parece relacionarse en mayor medida a estos resultados&#46; Cabe destacar que la reducci&#243;n en el uso de carbapen&#233;micos parece presentar un mayor impacto ecol&#243;gico sobre ciertas especies como <span class="elsevierStyleItalic">Acinetobacter</span> spp&#46; o <span class="elsevierStyleItalic">P&#46; aeruginosa</span>&#44; observ&#225;ndose un efecto limitado sobre Enterobacterias productoras de carbapenemasas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0375"><span class="elsevierStyleSup">14&#44;15</span></a>&#44; si bien la duraci&#243;n limitada de las intervenciones publicadas&#44; as&#237; como su heterogeneidad impide obtener conclusiones claras a largo plazo&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Entre las estrategias que se han puesto en marcha para optimizar la prescripci&#243;n de antibi&#243;ticos en las UCI&#44; se han descrito experiencias de pol&#237;ticas restrictivas aplicadas con &#233;xito&#44; incluyendo el retraso en el inicio de antibi&#243;ticos en pacientes seleccionados o restricciones en el uso antibioterapia de amplio espectro<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0385"><span class="elsevierStyleSup">16&#44;17</span></a>&#46; Este tipo de estrategias pueden tener un papel en el manejo de infecciones no graves&#44; pudiendo tener un impacto relevante en la reducci&#243;n del consumo global de antibi&#243;ticos y en la selecci&#243;n de resistencias a los mismos&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las medidas de control de infecci&#243;n deben integrarse con las iniciativas de los PROA para abordar el problema multifactorial de la multirresistencia en los BGN&#46; En este sentido&#44; existen experiencias descritas de aplicaci&#243;n conjunta de medidas de racionalizaci&#243;n de antibi&#243;ticos junto con medias de aislamiento de contacto&#44; descontaminaci&#243;n ambiental y cultivos de vigilancia rectal que han mostrado una reducci&#243;n en el n&#250;mero de colonizaciones por cepas resistentes a carbapenemes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0395"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dentro del PROA hemos considerado que algunos aspectos revisten una mayor importancia en la aproximaci&#243;n al problema BGN-MDR&#58; la dosificaci&#243;n del antibi&#243;tico&#44; la terapia antibi&#243;tica combinada&#44; la desescalada&#44; el posicionamiento de los nuevos antibi&#243;ticos&#44; la duraci&#243;n del tratamiento y el diagn&#243;stico microbiol&#243;gico&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Dosificaci&#243;n de antibi&#243;ticos optimizaci&#243;n PK&#47;PD</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es conocido que las dosis de antibi&#243;ticos para muchos pacientes ingresados en las UCI resultan sub&#243;ptimas debido a cambios significativos en la farmacocin&#233;tica de los antibi&#243;ticos&#44; en particular el volumen de distribuci&#243;n y el aclaramiento renal&#46; Los importantes procesos de inflamaci&#243;n&#44; la elevada administraci&#243;n de fluidos y el uso de t&#233;cnicas de soporte de &#243;rganos&#44; incluidas las terapias de reemplazo renal y la oxigenaci&#243;n por membrana extracorp&#243;rea &#40;ECMO&#41;&#44; suponen un reto para la adecuada dosificaci&#243;n al aumentar la variabilidad farmacocin&#233;tica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0400"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Numerosos estudios han puesto de manifiesto la importancia de un ajuste individualizado de la dosis de antibi&#243;ticos para mejorar los resultados cl&#237;nicos en los pacientes cr&#237;ticos en base a la variabilidad farmacocin&#233;tica y las susceptibilidades de los pat&#243;genos responsables del proceso infeccioso&#44; determinada a trav&#233;s de sus concentraciones inhibitorias m&#237;nimas &#40;CIM&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0405"><span class="elsevierStyleSup">20&#8211;23</span></a>&#46; Respecto a los f&#225;rmacos tiempo dependientes&#44; existe numerosos estudios que respaldan la utilizaci&#243;n de &#946;-lact&#225;micos en infusi&#243;n extendida o continua sobre la infusi&#243;n intermitente en pacientes graves&#44; con filtrado glomerular elevado o con bacterias con resistencia elevada a los antimicrobianos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0425"><span class="elsevierStyleSup">24&#44;25</span></a>&#46; Respecto a los antibi&#243;ticos concentraci&#243;n dependiente&#44; el incremento del volumen de distribuci&#243;n y el incremento de la CMI de la bacteria son elementos claves a determinar a la hora de dosificar estos antibi&#243;ticos&#46; Identificar este grupo de pacientes con riesgo de infradosificaci&#243;n ha de ser una prioridad para los equipos PROA&#46; Un reciente documento de posicionamiento terap&#233;utico sobre la monitorizaci&#243;n de antimicrobianos en el paciente cr&#237;tico publicado por varias sociedades cient&#237;ficas refleja los principales par&#225;metros PK&#47;PD a conseguir en este grupo de pacientes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0435"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#44; siendo un documento de referencia para el trabajo de estos equipos en la optimizaci&#243;n de la dosificaci&#243;n en las UCI&#46; Cabe se&#241;alar que para una implantaci&#243;n exitosa de los programas de optimizaci&#243;n en la dosificaci&#243;n se requiere un conocimiento profundo de la epidemiolog&#237;a local de la unidad y del rango de valores de CMI de las bacterias presentes de forma habitual en la misma&#46; Se ha de considerar que el ratio PK&#47;PD puede variar no solo entre los distintos antibi&#243;ticos de una misma familia&#44; sino que tambi&#233;n en funci&#243;n de la bacteria que produce la infecci&#243;n&#46; En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a> se resumen los puntos de corte PK&#47;PD a alcanzar para los principales antimicrobianos utilizados en el paciente cr&#237;tico&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Desescalada o ajuste del tratamiento</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La necesidad de garantizar un tratamiento precoz y certero en los pacientes cr&#237;ticos con infecci&#243;n en un entorno de multirresistencia conlleva que muchos pacientes reciban un tratamiento antibi&#243;tico de amplio espectro&#46; No obstante&#44; en un porcentaje relevante de estos pacientes el tratamiento antibi&#243;tico puede reducirse una vez conocidos los resultados microbiol&#243;gicos y en ausencia de microorganismos multirresistentes&#46; Dado el incremento de resistencias a f&#225;rmacos de amplio espectro &#40;carbapen&#233;micos&#44; aminogluc&#243;sidos&#44; colistina&#44; ceftolozano&#47;tazobactam o ceftazidima&#47;avibactam&#41;&#44; su uso deber&#237;a limitarse a pacientes con alta sospecha de infecci&#243;n por cepas multirresistentes susceptibles a los mismos&#44; minimizando la duraci&#243;n de los tratamientos&#46; Por otro lado&#44; dado que las fluoroquinolonas se han asociado ampliamente con la aparici&#243;n de cepas resistentes&#44; los equipos PROA deben trabajar en limitar su utilizaci&#243;n para pacientes cr&#237;ticos en situaciones concretas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0440"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A pesar de son m&#250;ltiples los estudios que han demostrado que la desescalada antibi&#243;tico no se asocia a peores resultados cl&#237;nicos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0445"><span class="elsevierStyleSup">28&#44;29</span></a> y de que las gu&#237;as cl&#237;nicas recomiendan su aplicaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0455"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&#44; la desescalada antibi&#243;tica no es aplicada de forma contante en todas nuestras UCI&#46; La desescalada no est&#225; exenta de dificultades y consideraciones&#46; Como ejemplo&#44; los equipos PROA han de informar a los intensivistas que el uso cefalosporinas de tercera generaci&#243;n para tratar infecciones causadas por <span class="elsevierStyleItalic">Enterobacteriaceae</span> con &#946;-lacatamasas inducibles &#40;<span class="elsevierStyleItalic">Enterobacter&#44; Proteus&#44; Morganella</span> o <span class="elsevierStyleItalic">Serratia</span> spp&#46;&#41; puede conducir a la aparici&#243;n de variantes resistentes&#44; y <span class="elsevierStyleItalic">por ende</span> al fracaso del tratamiento&#46; A esto se ha de a&#241;adir que el impacto de la desescalada antibi&#243;tica sobre la selecci&#243;n de BGN multirresistentes es todav&#237;a discutido&#46; As&#237;&#44; estudios recientes sobre la microbiota han encontrado que las cefalosporinas pueden tener un mayor impacto sobre la microbiota que f&#225;rmacos como piperazilina&#47;tazobactam<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0460"><span class="elsevierStyleSup">31&#44;32</span></a>&#46; No obstante&#44; esta pr&#225;ctica se considera ampliamente beneficiosa para f&#225;rmacos como carbapen&#233;micos&#44; aminogluc&#243;sidos o quinolonas&#44; ya que la reducci&#243;n en su uso se ha asociado a una disminuci&#243;n en la infecci&#243;n&#47;colonizaci&#243;n por cepas multirresistentes&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Terapia antibi&#243;tica combinada</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Desde hace decadas la terapia combinada ha sido postulada como una herramienta para mejorar los resultados cl&#237;nicos en los pacientes&#44; en base a una mayor actividad bactericida en resultados <span class="elsevierStyleItalic">in vitro&#46;</span> El uso de la terapia antibi&#243;tica combinada en las infecciones por BGN multirresistentes en el paciente cr&#237;tico se ha convertido en una pr&#225;ctica habitual en muchos centros&#46; Sin embargo&#44; su utilizaci&#243;n es a&#250;n controvertida y discutible&#44; sin obtener resultados favorables en la literatura&#44; incluso en pacientes neutrop&#233;nicos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0470"><span class="elsevierStyleSup">33&#8211;37</span></a>&#46; Las ventajas derivadas de combinar antibi&#243;ticos con diferentes mecanismos de acci&#243;n incluyen el lograr ampliar el espectro antibacteriano en tratamientos emp&#237;ricos&#44; un te&#243;rico efecto sin&#233;rgicos y una reducci&#243;n en el riesgo de desarrollo de resistencias durante el tratamiento&#46; No obstante&#44; es importante destacar que&#44; hasta la fecha&#44; el tratamiento combinado tampoco se ha asociado a una menor generaci&#243;n de resistencias<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0485"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; su uso requiere ciertas precauciones&#44; derivadas de un mayor riesgo de toxicidad&#44; selecci&#243;n de cepas resistentes y costes&#46; Es por ello que su uso como tratamiento dirigido debe reservarse para situaciones particulares&#44; en las que el uso en monoterapia de los nuevos betalact&#225;micos no sea suficiente para el manejo de la infecci&#243;n&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Nuevos antibi&#243;ticos</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Durante la &#250;ltima d&#233;cada&#44; hemos asistido a un aumento en el n&#250;mero de antibi&#243;ticos disponibles eficaces en el manejo de las cepas de BGN multirresitentes&#44; con diferentes mecanismos de acci&#243;n&#44; incluyendo nuevos inhibidores de &#946;-lactamasas y cefalosporinas con una potente actividad frente a estas bacterias<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0495"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>&#46; No obstante&#44; tambi&#233;n hemos asistido a una r&#225;pida aparici&#243;n y publicaci&#243;n de cepas resistentes a estos nuevos antibi&#243;ticos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0500"><span class="elsevierStyleSup">39&#44;40</span></a>&#46; Los equipos PROA deben monitorizar la emergente resistencia a estos nuevos f&#225;rmacos e incluirlos dentro de los datos de susceptibilidad local para evaluar continuamente qu&#233; agente mantiene una mejor actividad y la ausencia de resistencias cruzadas&#46; La epidemiolog&#237;a local debe marcar las decisiones respecto al agente antimicrobiano a utilizar en cada centro&#44; en funci&#243;n del mecanismo m&#225;s frecuente de resistencia a los carbapen&#233;micos &#40;KPC&#44; OXA-48&#44; MBL&#41; dentro de cada unidad&#46; Adem&#225;s&#44; debido a que los mecanismos de resistencia son complejos y a menudo combinados&#44; los servicios de microbiolog&#237;a deben guiar sobre qu&#233; cepas testar la sensibilidad a estos nuevos f&#225;rmacos&#46; Por otro lado&#44; si bien se puede preferir un agente para uso emp&#237;rico seg&#250;n la epidemiolog&#237;a local&#44; las decisiones terap&#233;uticas deben analizarse por parte del equipo en base a las caracter&#237;sticas del paciente y el pat&#243;geno que se est&#225; tratando&#46; Evitar errores en la prescripci&#243;n de estos f&#225;rmacos&#44; tanto en su indicaci&#243;n&#44; su dosificaci&#243;n o su duraci&#243;n resulta clave para minimizar la generaci&#243;n de cepas resistentes a los mismos&#44; siendo una de las responsabilidades esenciales a realizar por los equipos PROA&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Duraci&#243;n de tratamiento</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las gu&#237;as de la Surviving Sepsis Campaign &#40;SSC&#41; hacen una recomendaci&#243;n general de 7-10 d&#237;as de duraci&#243;n de tratamiento antibi&#243;tico en pacientes con sepsis o <span class="elsevierStyleItalic">shock</span> s&#233;ptico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0510"><span class="elsevierStyleSup">41</span></a>&#46; Especial consideraci&#243;n debe tenerse en caso de que el foco infeccioso no est&#233; resuelto&#44; en caso de etiolog&#237;a concretas o en situaci&#243;n de neutropenia&#46; Por otra parte&#44; infecciones como la pielonefritis o la peritonitis bacteriana espont&#225;nea pueden tratarse con menos d&#237;as de antibi&#243;tico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0515"><span class="elsevierStyleSup">42</span></a>&#46; En el caso espec&#237;fico de las infecciones por BGN las condiciones no son muy diferentes&#46; En la neumon&#237;a asociada a la ventilaci&#243;n mec&#225;nica se ha demostrado que un tratamiento de 8 d&#237;as es igual de eficaz y seguro que el de 15 d&#237;as&#59; sin embargo&#44; la etiolog&#237;a por BGN no fermentadores como <span class="elsevierStyleItalic">Pseudomonas</span> spp&#46;&#44; <span class="elsevierStyleItalic">Acinetobacter</span> spp&#46; o <span class="elsevierStyleItalic">Stenotrophomonas</span> spp&#46; podr&#237;a acompa&#241;arse de un mayor n&#250;mero de recurrencias con la pauta corta<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0520"><span class="elsevierStyleSup">43&#44;44</span></a>&#46; La bacteriemia por BGN que cursa con estabilidad cl&#237;nica en el s&#233;ptimo d&#237;a de tratamiento no se beneficia de una prolongaci&#243;n del mismo hasta el d&#237;a 14 en t&#233;rminos de mortalidad&#44; respuesta cl&#237;nica o estancia hospitalaria<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0530"><span class="elsevierStyleSup">45&#44;46</span></a>&#46; Del mismo modo&#44; la infecci&#243;n intraabdominal con foco controlado quir&#250;rgicamente puede tratarse con seguridad con una pauta de 8 d&#237;as frente a la habitual de 15 d&#237;as<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0540"><span class="elsevierStyleSup">47</span></a>&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La informaci&#243;n sobre la duraci&#243;n del tratamiento&#44; y la extrapolaci&#243;n de los resultados previamente comentados&#44; en las infecciones causadas por BGN-MDR es escasa&#46; No obstante&#44; la resistencia a los antibi&#243;ticos no se acompa&#241;a necesariamente&#44; y con frecuencia incluso es a la inversa&#44; de m&#225;s mecanismos de virulencia &#40;toxinas&#44; formaci&#243;n de biopel&#237;cula&#8230;&#41; y la dificultad del tratamiento de estas infecciones se deb&#237;a al escaso n&#250;mero de antibi&#243;ticos eficaces y&#44; sobre todo&#44; a la cualidad de los mismos&#46; F&#225;rmacos como la colistina&#44; la fosfomicina o incluso los aminogluc&#243;sidos adolecen de d&#233;ficits en el control farmacocin&#233;tico y de problemas de seguridad que limitan la dosificaci&#243;n y la indicaci&#243;n&#46; Sin embargo&#44; con el advenimiento de las nuevas mol&#233;culas&#44; eficaces y seguras en el tratamiento de infecciones por BGN-MDR&#44; podemos considerar el uso de las mismas pautas de duraci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0545"><span class="elsevierStyleSup">48</span></a>&#46; En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a> mostramos algunas recomendaciones publicadas respecto a la duraci&#243;n de la antibioterapia en infecciones por BGN&#44; si bien la individualizaci&#243;n de la misma en base a la evoluci&#243;n cl&#237;nica ha de formar parte de las funciones de los equipos PROA&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Diagn&#243;stico microbiol&#243;gico</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El desarrollo e implementaci&#243;n de pruebas de identificaci&#243;n r&#225;pida en muestras cr&#237;ticas &#40;hemocultivos&#44; muestras respiratorias o l&#237;quido cefalorraqu&#237;deo&#41;&#44; est&#225; suponiendo un gran avance en el manejo precoz de las infecciones por BGN multirresistentes en el paciente cr&#237;tico&#46; Estas t&#233;cnicas permiten una optimizaci&#243;n precoz de la terapia antimicrobiana&#44; reduciendo el tiempo hasta el inicio de un tratamiento adecuado&#44; y presentando un impacto potencial sobre la morbilidad y la mortalidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0550"><span class="elsevierStyleSup">49</span></a>&#46; Son varios los procedimientos utilizados por estas t&#233;cnicas&#58; Desde los m&#233;todos de difusi&#243;n por disco que analizan la sensibilidad directamente a partir de hemocultivos positivos&#44; hasta pruebas moleculares m&#225;s sensibles y r&#225;pidas&#44; que permiten detectar crecimiento bacteriano a partir de muestras cl&#237;nicas&#44; brindando el resultado en pocas horas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0555"><span class="elsevierStyleSup">50&#8211;52</span></a>&#46; De gran relevancia son el avance en el desarrollo de pruebas moleculares para detectar genes de resistencia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0570"><span class="elsevierStyleSup">53</span></a>&#46; As&#237;&#44; el desarrollo de pruebas de detecci&#243;n r&#225;pida de carbapenemasas han permitido desarrollar con &#233;xito programas de optimizaci&#243;n precoz de tratamiento&#44; con resultados prometedores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0575"><span class="elsevierStyleSup">54</span></a>&#46; No obstante&#44; este tipo de pruebas requiere el liderazgo de expertos dentro los equipos PROA&#44; para garantizar su eficiencia dentro de un entorno de recursos limitados&#46; La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a> resume las caracter&#237;sticas principales de los principales sistemas de diagn&#243;stico r&#225;pido de bacteriemias&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Inteligencia artificial y programas de optimizaci&#243;n del uso de antimicrobianos</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Durante los &#250;ltimos a&#241;os&#44; la inteligencia artificial y las t&#233;cnicas de Maching Learning han surgido como nuevas herramientas para predecir el riesgo de colonizaci&#243;n e infecci&#243;n por bacterias multirresistentes&#44; as&#237; como el desarrollo de resistencias asociadas al uso de antibi&#243;ticos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0580"><span class="elsevierStyleSup">55</span></a>&#46; Estas t&#233;cnicas tambi&#233;n han sido utilizadas para construir herramientas de soporte capaces de aprender reglas de clasificaci&#243;n para etiquetar prescripciones de antibi&#243;ticos como inapropiadas y recomendar tanto ajustes de dosis como la interrupci&#243;n y desescalada de antibi&#243;ticos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0585"><span class="elsevierStyleSup">56</span></a>&#46; El enorme potencial de estas herramientas hace imprescindible seguir explorando su utilidad en la pr&#225;ctica diaria en los pr&#243;ximos a&#241;os&#46;</p></span></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Indicadores de los programas de optimizaci&#243;n del uso de antimicrobianos para gramnegativos</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Monitorizar el consumo de antibi&#243;ticos en las unidades de pacientes cr&#237;ticos es un elemento nuclear de los programas PROA&#46; Tradicionalmente&#44; el indicador dosis diarias definidas &#40;DDD&#41;&#44; ponderado por el n&#250;mero de estancias&#44; ha sido el indicador m&#225;s ampliamente utilizado&#46; El aspecto m&#225;s discutible de la propuesta es que los indicadores se basan &#250;nicamente en dosis diaria definida &#40;DDD&#41;&#46; Los indicadores que usan DDD pueden sobreestimar la presi&#243;n antibi&#243;tica en situaciones en las que se utilicen dosis mayores a las definidas&#44; sin que esto suponga un mayor riesgo de selecci&#243;n o inducci&#243;n de resistencias &#40;o incluso pudiendo ayudar a evitarlas&#41;&#46; Esto es crecientemente importante&#44; puesto que en los &#250;ltimos a&#241;os la informaci&#243;n proporcionada por estudios PK&#47;PD ha puesto de manifiesto la necesidad de utilizar dosificaciones m&#225;s elevadas para determinados microorganismos multirresistentes o en pacientes graves con aumento del aclaramiento renal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0590"><span class="elsevierStyleSup">57</span></a>&#46; Por tanto&#44; los cambios epidemiol&#243;gicos o en las recomendaciones sobre dosificaci&#243;n pueden tener un impacto decisivo en los indicadores&#46; Durante los &#250;ltimos a&#241;os&#44; se han propuesto indicadores de consumo m&#225;s espec&#237;ficos para medir el uso de antimicrobianos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0595"><span class="elsevierStyleSup">58</span></a>&#46; En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a> reflejamos alguno de ellos&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es esencial complementar los indicadores de consumo con otros que sirvan para evaluar la calidad de las prescripciones&#44; pese a las conocidas dificultades a la hora de evaluar la adecuaci&#243;n de las mismas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0600"><span class="elsevierStyleSup">59-61</span></a>&#46; La evaluaci&#243;n de la calidad debe realizarse mediante an&#225;lisis individualizados entre diferentes profesionales&#44; ya que puede ayudar a identificar los objetivos de intervenci&#243;n y mejora&#46; Los indicadores m&#225;s utilizados han sido la adecuaci&#243;n del tratamiento emp&#237;rico de acuerdo con las gu&#237;as&#44; y el tiempo hasta el inicio de la terapia antimicrobiana adecuada o el cambio de la terapia intravenosa a la oral&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Respecto a los indicadores microbiol&#243;gicos&#44; cabe destacar la necesidad de que el servicio de microbiolog&#237;a participe en sesiones peri&#243;dicas de resistencia en las unidades de pacientes cr&#237;ticos con el objetivo de dar a conocer la magnitud del problema&#44; recodar la importancia de los programas PROA&#44; y poner en com&#250;n los resultados de los programas de prevenci&#243;n de la infecci&#243;n&#44; el estado de posibles brotes epid&#233;micos y los puntos de mejora&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por &#250;ltimo&#44; en un contexto de recursos humanos y de tiempo limitados&#44; es necesario dotar a los hospitales de sistemas electr&#243;nicos que permitan una mejor y m&#225;s r&#225;pida medici&#243;n de indicadores&#44; incluyendo no solo DDD&#44; sino tambi&#233;n las dosis diarias prescritas y d&#237;as de tratamiento&#44; as&#237; como el tratamiento emp&#237;rico utilizado en infecciones concretas&#44; permitiendo una r&#225;pida y accesible evaluaci&#243;n de las actividades PROA&#44; y un importante ahorro de tiempo en la identificaci&#243;n de prescripciones susceptibles de intervenci&#243;n&#46;</p></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Conclusiones</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las unidades de pacientes cr&#237;ticos se encuentran ante una situaci&#243;n de endemia de BGN multirresistentes&#46; La aparici&#243;n de nuevos f&#225;rmacos activos frente a estas cepas permite mantener la esperanza&#44; si bien es esencial garantizar su uso apropiado en los pacientes de nuestras unidades para limitar la g&#233;nesis de resistencias&#46; A pesar del desarrollo de algunas pruebas fenot&#237;picas r&#225;pidas para detectar cepas de GNB productoras de carbapenemasa&#44; todav&#237;a se requieren diagn&#243;sticos genot&#237;picos r&#225;pidos para delinear con precisi&#243;n los mecanismos de resistencia&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aplicar intervenciones efectivas dentro de los equipos PROA es de suma importancia&#44; para lo cu&#225;l se requiere un compromiso de liderazgo de los expertos en infecciones&#44; la implementaci&#243;n de objetivos educativos&#44; la colaboraci&#243;n entre los equipos que intervienen en la administraci&#243;n de antimicrobianos&#44; la optimizaci&#243;n de las dosis&#44; el promover la desescalada de acuerdo con los datos microbiol&#243;gicos y la situaci&#243;n del paciente&#44; as&#237; como una continua monitorizaci&#243;n de las resistencias de la unidad&#46;</p></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Conflicto de intereses</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Objetivo pK&#47;pD&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">50--100&#37; fT<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>CMI&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Fluoroquinolonas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">AUC 0-24&#47;CMI<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>125-250 Cm&#225;x&#47;CMI<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>12&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">AUC 0-24&#47;CMI<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6&#44;96<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> AUC&#40;0-24&#41;&#47;MIC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>17&#44;9<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">70&#37; fT<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>CMI AUC 0-24&#47;CMI<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>24&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">D&#237;as de tratamiento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Referencias&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Neumon&#237;a comunitaria&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">5-7 d&#237;as&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Neumon&#237;as asociada a ventilaci&#243;n mec&#225;nica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">7 d&#237;as&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">43&#44; 44&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">NAVM por BGN no fermentadores &#40;<span class="elsevierStyleItalic">P&#46; aeruginosa&#44; A&#46; baumannii y S&#46; maltophilia</span>&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">14 d&#237;as&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Bacteremia por cat&#233;ter&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">45&#44; 46&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Infecci&#243;n urinaria&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Infecci&#243;n intraabdominal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">8 d&#237;as&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">61&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col">FilmArray&#174; &#40;Biomerieux&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col">Verigene&#174; System &#40;Luminex Nanosphere&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col">QuickFISH&#174; &#40;AdvanDX&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col">ePlex&#174; BCID &#40;Gen Mark DX&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
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                  \t\t\t\t" scope="col">Sepsis Flow Chip Assay &#40;Master diagnostica&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
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                  \t\t\t\t" scope="col">Magicplex&#174; Sepsis &#40;SeeGene&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tipo de an&#225;lisis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">PCR multiplex&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">PCR multiplex&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">PCR multiplex&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">PCR multiplex&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">PCR multiplex&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Endpoint&#47;PCR tiempo real&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Muestra cl&#237;nica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hemocultivo &#40;&#43;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hemocultivo &#40;&#43;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hemocultivo &#40;&#43;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hemocultivo &#40;&#43;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hemocultivo &#40;&#43;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sangre&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Pat&#243;genos detectados&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">24 pat&#243;genos&#58; GN&#58; 11 GP&#58; 8 <span class="elsevierStyleItalic">Candida&#58;</span> 5 Genes&#58; mecA&#44; vanA&#47;B&#44; KPC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 paneles&#58; 1&#41; GN&#58; 9 &#43; Genes&#58; CTX-M&#44; IMP&#44; KPC&#44; NDM&#44; OXA&#44; VIM 2&#41; GP&#58; 13 &#43; Genes&#58; mecA&#44;van A&#47;B&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10 pat&#243;genos&#58; GN&#58; 3 GP&#58; 4 <span class="elsevierStyleItalic">Candida&#58;</span> 3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3 paneles&#58; 1&#41; GN&#58; 21&#43;G&#233;nes&#58; CTX-M&#44; IMP&#44; KPC&#44; NDM&#44; OXA&#44; VIM&#59; 2&#41; GP&#58; 20 &#43; Genes&#58; mecA&#47;C&#44; van A&#47;B&#59; 3&#41; 16 Hongos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">18 pat&#243;genos&#58; GN&#58; 10 GP&#58; 7&#46; <span class="elsevierStyleItalic">C&#46; albicans</span> &#43; 20 genes de resistencia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">91 pat&#243;genos&#58; GN&#58; 12&#44; GP&#58; 73 &#43; Genes&#58; mecA&#44; vanA&#47;B 6 Hongos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tiempo hasta resultado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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          "leyenda" => "<p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">BRC&#58; bacteria relacionada con cat&#233;ter&#59; ITU&#58; infecc&#243;n tracto urinario&#59; NAVM&#58; neumon&#237;a asoicado a ventilaci&#243;n mec&#225;nica&#59; PROA&#58; programas de optimizaci&#243;n del uso de antimicrobianos&#46;</p>"
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Indicador&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">C&#225;lculo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Justificaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="3" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Indicadores de consumo</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="3" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">DDD&#47;100 estancias</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Totales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Suma DDD&#47;100 estancias de pacientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Indicador m&#225;s utilizado en la literatura para evaluar el impacto PROA&#46; Justificado por la relaci&#243;n entre el consumo de antibacterianos y la selecci&#243;n y diseminaci&#243;n de resistencias bacterianas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Carbapen&#233;micos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Suma DDD&#47;100E de carbapen&#233;micos &#40;imipenem&#44; meropenem y ertapenem&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Agentes de amplio espectro&#46; Su consumo puede indicar abuso de espectro de actividad&#46; Alto impacto ecol&#243;gico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Aminogluc&#243;sidos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Suma DDD&#47;100E de aminogluc&#243;sidos &#40;amikacina&#44; gentamicina y tobramicina&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Quinolonas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Suma DDD&#47;100E de quinolonas &#40;ciprofloxacino&#44; levofloxacino y moxifloxacino&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Tigecilina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Suma DDD&#47;100E de tigeciclina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Colistina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Suma DDD&#47;100E de colistina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Nuevos antibi&#243;ticos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Suma DDD&#47;100E de ceftolozano-tazobactam y ceftazidima-avibactam&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Agentes de reserva para infecciones documentadas por microorganismos resistentes al resto de betalact&#225;micos&#46; Impacto econ&#243;mico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Ratio amoxicilina&#47;clavul&#225;nico&#47;piperacilina&#47;tazobactam</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Numerador&#58; DDD&#47;100E de amoxicilina-clavul&#225;nico&#46; Denominador&#58; DDD&#47;100E de piperacilina-tazobactam&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Potenciar el uso de amoxicilina-clavul&#225;nico en infecciones donde no sea necesario recurrir a agente con actividad frente a <span class="elsevierStyleItalic">Pseudomonas</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Ratio ertapenem&#47;meropenem&#43;imipenem</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Numerador&#58; DDD&#47;100E de ertapenem&#46; Denominador&#58; DDD&#47;100E de meropenem e imipenem&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Potenciar el uso de ertapenem en infecciones donde no sea necesario recurrir a agente con actividad frente a <span class="elsevierStyleItalic">Pseudomonas</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Diversificaci&#243;n de betalact&#225;micos anti-Pseudomona</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#205;ndice de heterogeneidad de DDD&#47;100E de carbapen&#233;micos anti-seudom&#243;nicos&#44; piperacilina-tazobactam y cefalosporinas anti-pseudom&#243;nicas y aztreonam&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Cuanto m&#225;s se diversifique el consumo de estos betalact&#225;micos&#44; menos presi&#243;n antibi&#243;tica sobre cada grupo de ellos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="3" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Indicadores de optimizaci&#243;n de tratamiento</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Porcentaje de tratamiento emp&#237;rico apropiado</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">N&#250;mero de pacientes con tratamiento adecuado a resultado de cultivo&#47;N&#250;mero total de pacientes con la infecci&#243;n</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Evalua la idoneidad del tratamiento emp&#237;rico en la infecci&#243;n nosocomial&#44; permitiendo su adecuaci&#243;n ante reslutados negativos secundarios a cambios en la epidemiolog&#237;a local</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">N&#250;mero de pacientes con tratamiento emp&#237;rico de acuerdo a gu&#237;as locales&#47;N&#250;mero de paciente con infecci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Evalua la adecuaci&#243;n del tratamiento emp&#237;rico a las gu&#237;as de tratamiento locales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Indicadores microbiol&#243;gicos</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">N&#250;mero de cepas causantes de infecciones nosocomiales multirresistentes&#47;N&#250;mero total de infecciones nosocomiales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Evalua el perfil de resistencias total y a antibi&#243;ticos clave&#44; para conocer la epidemiolog&#237;a local y optimizar las gu&#237;as de tratamiento emp&#237;rico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">N&#250;mero de cepas causantes de infecciones nosocoamiales resistentes a antibi&#243;ticos diana&#47;N&#250;mero total de infecciones nosocomiales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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Puesta al día en Medicina Intensiva: infecciones graves por gramnegativos multirresistentes
Programas de optimización de antibióticos en la unidad de cuidados intensivos en caso de infecciones por bacilos gramnegativos multiresistentes
Antimicrobial stewardship programs in the intensive care unit in patients with infections caused by multidrug-resistant gram-negative bacilli
J. Ruiz Ramosa, P. Ramírez Galleymoreb,
Autor para correspondencia
ramirez_pau@gva.es

Autor para correspondencia.
a Servicio de Farmacia Hospitalaria, Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, Barcelona, España
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y tambi&#233;n son los destinatarios de los principales problemas de multiresistencia actual&#46; El trabajo publicado por Teshome et al&#46; ejemplifica perfectamente el delicado equilibrio existente entre infecci&#243;n-antibi&#243;tico-multirresistencia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#58; entre los 7&#46;118 pacientes con sepsis grave o <span class="elsevierStyleItalic">shock</span> s&#233;ptico incluidos&#44; cada d&#237;a adicional de tratamiento con un f&#225;rmaco anti-seudom&#243;nico supuso un incremento del 4&#37; del riesgo de desarrollar una resistencia <span class="elsevierStyleItalic">de novo</span>&#46; Los programas de optimizaci&#243;n del uso de antimicrobianos &#40;PROA&#41;&#44; mediante su aproximaci&#243;n multidisciplinaria basada en la experiencia y conocimiento de los participantes&#44; han mostrado ser una herramienta eficaz y segura&#46; La persistencia de estos programas es un elemento clave para su &#233;xito&#44; ya que su discontinuaci&#243;n conduce a un r&#225;pido incremento en el consumo de antimicrobianos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; En este trabajo revisaremos los resultados reales y potenciales de los PROA sobre las infecciones causadas por BGN especialmente aquellos con un perfil de multiresistencia&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Efectividad de los programas de optimizaci&#243;n del uso de antimicrobianos</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Reducci&#243;n del uso de antimicrobianos y resistencias</span><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La reducci&#243;n en el uso innecesario e inapropiado de antimicrobianos constituye el pilar de los programas PROA&#46; Existen diferentes experiencias descritas que han intentado correlacionar dicho descenso en el consumo de antibi&#243;ticos con el prevalencia de colonizaci&#243;n e infecci&#243;n por cepas de BGN multirresitentes&#44; encontr&#225;ndose resultados dispares entre diferentes centros<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">5&#8211;8</span></a>&#46; Cabe destacar que la expansi&#243;n de cepas multirresistentes obedece tanto al uso de antimicrobianos como a la pol&#237;tica de control de infecci&#243;n nosocomial&#44; siendo clave aunar esfuerzos en ambos campos para evitar tanto la generaci&#243;n y selecci&#243;n como la expansi&#243;n de estas cepas&#46; No obstante&#44; pese a los m&#250;ltiples factores de confusi&#243;n&#44; una revisi&#243;n sist&#233;mica encontr&#243; que despu&#233;s de 6 meses la mayor&#237;a de las experiencias descritas sobre pol&#237;ticas de uso racional de antimicrobianos en el paciente cr&#237;tico se han asociado a una reducci&#243;n de cepas multirresistentes en las UCI<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; Varios estudios realizados con posterioridad han obtenido resultados satisfactorios en la reducci&#243;n de la tasa de colonizaci&#243;n e infecci&#243;n por cepas multirresistentes de <span class="elsevierStyleItalic">K&#46; pneumoniae&#44; A&#46; baumannii</span> o <span class="elsevierStyleItalic">P&#46; aeruginosa</span> tras la implantaci&#243;n de estos programas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">10&#8211;13</span></a>&#46; La mayor parte de estas experiencias observa una reducci&#243;n de las tasas de resistencias tras una reducci&#243;n global del consumo de antibi&#243;ticos&#44; siendo dif&#237;cil atribuir esta reducci&#243;n a un grupo terap&#233;utico concreto&#44; si bien la reducci&#243;n en el uso de carbapenemes y quinolonas parece relacionarse en mayor medida a estos resultados&#46; Cabe destacar que la reducci&#243;n en el uso de carbapen&#233;micos parece presentar un mayor impacto ecol&#243;gico sobre ciertas especies como <span class="elsevierStyleItalic">Acinetobacter</span> spp&#46; o <span class="elsevierStyleItalic">P&#46; aeruginosa</span>&#44; observ&#225;ndose un efecto limitado sobre Enterobacterias productoras de carbapenemasas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0375"><span class="elsevierStyleSup">14&#44;15</span></a>&#44; si bien la duraci&#243;n limitada de las intervenciones publicadas&#44; as&#237; como su heterogeneidad impide obtener conclusiones claras a largo plazo&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Entre las estrategias que se han puesto en marcha para optimizar la prescripci&#243;n de antibi&#243;ticos en las UCI&#44; se han descrito experiencias de pol&#237;ticas restrictivas aplicadas con &#233;xito&#44; incluyendo el retraso en el inicio de antibi&#243;ticos en pacientes seleccionados o restricciones en el uso antibioterapia de amplio espectro<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0385"><span class="elsevierStyleSup">16&#44;17</span></a>&#46; Este tipo de estrategias pueden tener un papel en el manejo de infecciones no graves&#44; pudiendo tener un impacto relevante en la reducci&#243;n del consumo global de antibi&#243;ticos y en la selecci&#243;n de resistencias a los mismos&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las medidas de control de infecci&#243;n deben integrarse con las iniciativas de los PROA para abordar el problema multifactorial de la multirresistencia en los BGN&#46; En este sentido&#44; existen experiencias descritas de aplicaci&#243;n conjunta de medidas de racionalizaci&#243;n de antibi&#243;ticos junto con medias de aislamiento de contacto&#44; descontaminaci&#243;n ambiental y cultivos de vigilancia rectal que han mostrado una reducci&#243;n en el n&#250;mero de colonizaciones por cepas resistentes a carbapenemes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0395"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dentro del PROA hemos considerado que algunos aspectos revisten una mayor importancia en la aproximaci&#243;n al problema BGN-MDR&#58; la dosificaci&#243;n del antibi&#243;tico&#44; la terapia antibi&#243;tica combinada&#44; la desescalada&#44; el posicionamiento de los nuevos antibi&#243;ticos&#44; la duraci&#243;n del tratamiento y el diagn&#243;stico microbiol&#243;gico&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Dosificaci&#243;n de antibi&#243;ticos optimizaci&#243;n PK&#47;PD</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es conocido que las dosis de antibi&#243;ticos para muchos pacientes ingresados en las UCI resultan sub&#243;ptimas debido a cambios significativos en la farmacocin&#233;tica de los antibi&#243;ticos&#44; en particular el volumen de distribuci&#243;n y el aclaramiento renal&#46; Los importantes procesos de inflamaci&#243;n&#44; la elevada administraci&#243;n de fluidos y el uso de t&#233;cnicas de soporte de &#243;rganos&#44; incluidas las terapias de reemplazo renal y la oxigenaci&#243;n por membrana extracorp&#243;rea &#40;ECMO&#41;&#44; suponen un reto para la adecuada dosificaci&#243;n al aumentar la variabilidad farmacocin&#233;tica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0400"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Numerosos estudios han puesto de manifiesto la importancia de un ajuste individualizado de la dosis de antibi&#243;ticos para mejorar los resultados cl&#237;nicos en los pacientes cr&#237;ticos en base a la variabilidad farmacocin&#233;tica y las susceptibilidades de los pat&#243;genos responsables del proceso infeccioso&#44; determinada a trav&#233;s de sus concentraciones inhibitorias m&#237;nimas &#40;CIM&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0405"><span class="elsevierStyleSup">20&#8211;23</span></a>&#46; Respecto a los f&#225;rmacos tiempo dependientes&#44; existe numerosos estudios que respaldan la utilizaci&#243;n de &#946;-lact&#225;micos en infusi&#243;n extendida o continua sobre la infusi&#243;n intermitente en pacientes graves&#44; con filtrado glomerular elevado o con bacterias con resistencia elevada a los antimicrobianos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0425"><span class="elsevierStyleSup">24&#44;25</span></a>&#46; Respecto a los antibi&#243;ticos concentraci&#243;n dependiente&#44; el incremento del volumen de distribuci&#243;n y el incremento de la CMI de la bacteria son elementos claves a determinar a la hora de dosificar estos antibi&#243;ticos&#46; Identificar este grupo de pacientes con riesgo de infradosificaci&#243;n ha de ser una prioridad para los equipos PROA&#46; Un reciente documento de posicionamiento terap&#233;utico sobre la monitorizaci&#243;n de antimicrobianos en el paciente cr&#237;tico publicado por varias sociedades cient&#237;ficas refleja los principales par&#225;metros PK&#47;PD a conseguir en este grupo de pacientes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0435"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#44; siendo un documento de referencia para el trabajo de estos equipos en la optimizaci&#243;n de la dosificaci&#243;n en las UCI&#46; Cabe se&#241;alar que para una implantaci&#243;n exitosa de los programas de optimizaci&#243;n en la dosificaci&#243;n se requiere un conocimiento profundo de la epidemiolog&#237;a local de la unidad y del rango de valores de CMI de las bacterias presentes de forma habitual en la misma&#46; Se ha de considerar que el ratio PK&#47;PD puede variar no solo entre los distintos antibi&#243;ticos de una misma familia&#44; sino que tambi&#233;n en funci&#243;n de la bacteria que produce la infecci&#243;n&#46; En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a> se resumen los puntos de corte PK&#47;PD a alcanzar para los principales antimicrobianos utilizados en el paciente cr&#237;tico&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Desescalada o ajuste del tratamiento</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La necesidad de garantizar un tratamiento precoz y certero en los pacientes cr&#237;ticos con infecci&#243;n en un entorno de multirresistencia conlleva que muchos pacientes reciban un tratamiento antibi&#243;tico de amplio espectro&#46; No obstante&#44; en un porcentaje relevante de estos pacientes el tratamiento antibi&#243;tico puede reducirse una vez conocidos los resultados microbiol&#243;gicos y en ausencia de microorganismos multirresistentes&#46; Dado el incremento de resistencias a f&#225;rmacos de amplio espectro &#40;carbapen&#233;micos&#44; aminogluc&#243;sidos&#44; colistina&#44; ceftolozano&#47;tazobactam o ceftazidima&#47;avibactam&#41;&#44; su uso deber&#237;a limitarse a pacientes con alta sospecha de infecci&#243;n por cepas multirresistentes susceptibles a los mismos&#44; minimizando la duraci&#243;n de los tratamientos&#46; Por otro lado&#44; dado que las fluoroquinolonas se han asociado ampliamente con la aparici&#243;n de cepas resistentes&#44; los equipos PROA deben trabajar en limitar su utilizaci&#243;n para pacientes cr&#237;ticos en situaciones concretas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0440"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A pesar de son m&#250;ltiples los estudios que han demostrado que la desescalada antibi&#243;tico no se asocia a peores resultados cl&#237;nicos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0445"><span class="elsevierStyleSup">28&#44;29</span></a> y de que las gu&#237;as cl&#237;nicas recomiendan su aplicaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0455"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&#44; la desescalada antibi&#243;tica no es aplicada de forma contante en todas nuestras UCI&#46; La desescalada no est&#225; exenta de dificultades y consideraciones&#46; Como ejemplo&#44; los equipos PROA han de informar a los intensivistas que el uso cefalosporinas de tercera generaci&#243;n para tratar infecciones causadas por <span class="elsevierStyleItalic">Enterobacteriaceae</span> con &#946;-lacatamasas inducibles &#40;<span class="elsevierStyleItalic">Enterobacter&#44; Proteus&#44; Morganella</span> o <span class="elsevierStyleItalic">Serratia</span> spp&#46;&#41; puede conducir a la aparici&#243;n de variantes resistentes&#44; y <span class="elsevierStyleItalic">por ende</span> al fracaso del tratamiento&#46; A esto se ha de a&#241;adir que el impacto de la desescalada antibi&#243;tica sobre la selecci&#243;n de BGN multirresistentes es todav&#237;a discutido&#46; As&#237;&#44; estudios recientes sobre la microbiota han encontrado que las cefalosporinas pueden tener un mayor impacto sobre la microbiota que f&#225;rmacos como piperazilina&#47;tazobactam<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0460"><span class="elsevierStyleSup">31&#44;32</span></a>&#46; No obstante&#44; esta pr&#225;ctica se considera ampliamente beneficiosa para f&#225;rmacos como carbapen&#233;micos&#44; aminogluc&#243;sidos o quinolonas&#44; ya que la reducci&#243;n en su uso se ha asociado a una disminuci&#243;n en la infecci&#243;n&#47;colonizaci&#243;n por cepas multirresistentes&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Terapia antibi&#243;tica combinada</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Desde hace decadas la terapia combinada ha sido postulada como una herramienta para mejorar los resultados cl&#237;nicos en los pacientes&#44; en base a una mayor actividad bactericida en resultados <span class="elsevierStyleItalic">in vitro&#46;</span> El uso de la terapia antibi&#243;tica combinada en las infecciones por BGN multirresistentes en el paciente cr&#237;tico se ha convertido en una pr&#225;ctica habitual en muchos centros&#46; Sin embargo&#44; su utilizaci&#243;n es a&#250;n controvertida y discutible&#44; sin obtener resultados favorables en la literatura&#44; incluso en pacientes neutrop&#233;nicos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0470"><span class="elsevierStyleSup">33&#8211;37</span></a>&#46; Las ventajas derivadas de combinar antibi&#243;ticos con diferentes mecanismos de acci&#243;n incluyen el lograr ampliar el espectro antibacteriano en tratamientos emp&#237;ricos&#44; un te&#243;rico efecto sin&#233;rgicos y una reducci&#243;n en el riesgo de desarrollo de resistencias durante el tratamiento&#46; No obstante&#44; es importante destacar que&#44; hasta la fecha&#44; el tratamiento combinado tampoco se ha asociado a una menor generaci&#243;n de resistencias<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0485"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; su uso requiere ciertas precauciones&#44; derivadas de un mayor riesgo de toxicidad&#44; selecci&#243;n de cepas resistentes y costes&#46; Es por ello que su uso como tratamiento dirigido debe reservarse para situaciones particulares&#44; en las que el uso en monoterapia de los nuevos betalact&#225;micos no sea suficiente para el manejo de la infecci&#243;n&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Nuevos antibi&#243;ticos</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Durante la &#250;ltima d&#233;cada&#44; hemos asistido a un aumento en el n&#250;mero de antibi&#243;ticos disponibles eficaces en el manejo de las cepas de BGN multirresitentes&#44; con diferentes mecanismos de acci&#243;n&#44; incluyendo nuevos inhibidores de &#946;-lactamasas y cefalosporinas con una potente actividad frente a estas bacterias<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0495"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>&#46; No obstante&#44; tambi&#233;n hemos asistido a una r&#225;pida aparici&#243;n y publicaci&#243;n de cepas resistentes a estos nuevos antibi&#243;ticos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0500"><span class="elsevierStyleSup">39&#44;40</span></a>&#46; Los equipos PROA deben monitorizar la emergente resistencia a estos nuevos f&#225;rmacos e incluirlos dentro de los datos de susceptibilidad local para evaluar continuamente qu&#233; agente mantiene una mejor actividad y la ausencia de resistencias cruzadas&#46; La epidemiolog&#237;a local debe marcar las decisiones respecto al agente antimicrobiano a utilizar en cada centro&#44; en funci&#243;n del mecanismo m&#225;s frecuente de resistencia a los carbapen&#233;micos &#40;KPC&#44; OXA-48&#44; MBL&#41; dentro de cada unidad&#46; Adem&#225;s&#44; debido a que los mecanismos de resistencia son complejos y a menudo combinados&#44; los servicios de microbiolog&#237;a deben guiar sobre qu&#233; cepas testar la sensibilidad a estos nuevos f&#225;rmacos&#46; Por otro lado&#44; si bien se puede preferir un agente para uso emp&#237;rico seg&#250;n la epidemiolog&#237;a local&#44; las decisiones terap&#233;uticas deben analizarse por parte del equipo en base a las caracter&#237;sticas del paciente y el pat&#243;geno que se est&#225; tratando&#46; Evitar errores en la prescripci&#243;n de estos f&#225;rmacos&#44; tanto en su indicaci&#243;n&#44; su dosificaci&#243;n o su duraci&#243;n resulta clave para minimizar la generaci&#243;n de cepas resistentes a los mismos&#44; siendo una de las responsabilidades esenciales a realizar por los equipos PROA&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Duraci&#243;n de tratamiento</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las gu&#237;as de la Surviving Sepsis Campaign &#40;SSC&#41; hacen una recomendaci&#243;n general de 7-10 d&#237;as de duraci&#243;n de tratamiento antibi&#243;tico en pacientes con sepsis o <span class="elsevierStyleItalic">shock</span> s&#233;ptico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0510"><span class="elsevierStyleSup">41</span></a>&#46; Especial consideraci&#243;n debe tenerse en caso de que el foco infeccioso no est&#233; resuelto&#44; en caso de etiolog&#237;a concretas o en situaci&#243;n de neutropenia&#46; Por otra parte&#44; infecciones como la pielonefritis o la peritonitis bacteriana espont&#225;nea pueden tratarse con menos d&#237;as de antibi&#243;tico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0515"><span class="elsevierStyleSup">42</span></a>&#46; En el caso espec&#237;fico de las infecciones por BGN las condiciones no son muy diferentes&#46; En la neumon&#237;a asociada a la ventilaci&#243;n mec&#225;nica se ha demostrado que un tratamiento de 8 d&#237;as es igual de eficaz y seguro que el de 15 d&#237;as&#59; sin embargo&#44; la etiolog&#237;a por BGN no fermentadores como <span class="elsevierStyleItalic">Pseudomonas</span> spp&#46;&#44; <span class="elsevierStyleItalic">Acinetobacter</span> spp&#46; o <span class="elsevierStyleItalic">Stenotrophomonas</span> spp&#46; podr&#237;a acompa&#241;arse de un mayor n&#250;mero de recurrencias con la pauta corta<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0520"><span class="elsevierStyleSup">43&#44;44</span></a>&#46; La bacteriemia por BGN que cursa con estabilidad cl&#237;nica en el s&#233;ptimo d&#237;a de tratamiento no se beneficia de una prolongaci&#243;n del mismo hasta el d&#237;a 14 en t&#233;rminos de mortalidad&#44; respuesta cl&#237;nica o estancia hospitalaria<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0530"><span class="elsevierStyleSup">45&#44;46</span></a>&#46; Del mismo modo&#44; la infecci&#243;n intraabdominal con foco controlado quir&#250;rgicamente puede tratarse con seguridad con una pauta de 8 d&#237;as frente a la habitual de 15 d&#237;as<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0540"><span class="elsevierStyleSup">47</span></a>&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La informaci&#243;n sobre la duraci&#243;n del tratamiento&#44; y la extrapolaci&#243;n de los resultados previamente comentados&#44; en las infecciones causadas por BGN-MDR es escasa&#46; No obstante&#44; la resistencia a los antibi&#243;ticos no se acompa&#241;a necesariamente&#44; y con frecuencia incluso es a la inversa&#44; de m&#225;s mecanismos de virulencia &#40;toxinas&#44; formaci&#243;n de biopel&#237;cula&#8230;&#41; y la dificultad del tratamiento de estas infecciones se deb&#237;a al escaso n&#250;mero de antibi&#243;ticos eficaces y&#44; sobre todo&#44; a la cualidad de los mismos&#46; F&#225;rmacos como la colistina&#44; la fosfomicina o incluso los aminogluc&#243;sidos adolecen de d&#233;ficits en el control farmacocin&#233;tico y de problemas de seguridad que limitan la dosificaci&#243;n y la indicaci&#243;n&#46; Sin embargo&#44; con el advenimiento de las nuevas mol&#233;culas&#44; eficaces y seguras en el tratamiento de infecciones por BGN-MDR&#44; podemos considerar el uso de las mismas pautas de duraci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0545"><span class="elsevierStyleSup">48</span></a>&#46; En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a> mostramos algunas recomendaciones publicadas respecto a la duraci&#243;n de la antibioterapia en infecciones por BGN&#44; si bien la individualizaci&#243;n de la misma en base a la evoluci&#243;n cl&#237;nica ha de formar parte de las funciones de los equipos PROA&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Diagn&#243;stico microbiol&#243;gico</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El desarrollo e implementaci&#243;n de pruebas de identificaci&#243;n r&#225;pida en muestras cr&#237;ticas &#40;hemocultivos&#44; muestras respiratorias o l&#237;quido cefalorraqu&#237;deo&#41;&#44; est&#225; suponiendo un gran avance en el manejo precoz de las infecciones por BGN multirresistentes en el paciente cr&#237;tico&#46; Estas t&#233;cnicas permiten una optimizaci&#243;n precoz de la terapia antimicrobiana&#44; reduciendo el tiempo hasta el inicio de un tratamiento adecuado&#44; y presentando un impacto potencial sobre la morbilidad y la mortalidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0550"><span class="elsevierStyleSup">49</span></a>&#46; Son varios los procedimientos utilizados por estas t&#233;cnicas&#58; Desde los m&#233;todos de difusi&#243;n por disco que analizan la sensibilidad directamente a partir de hemocultivos positivos&#44; hasta pruebas moleculares m&#225;s sensibles y r&#225;pidas&#44; que permiten detectar crecimiento bacteriano a partir de muestras cl&#237;nicas&#44; brindando el resultado en pocas horas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0555"><span class="elsevierStyleSup">50&#8211;52</span></a>&#46; De gran relevancia son el avance en el desarrollo de pruebas moleculares para detectar genes de resistencia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0570"><span class="elsevierStyleSup">53</span></a>&#46; As&#237;&#44; el desarrollo de pruebas de detecci&#243;n r&#225;pida de carbapenemasas han permitido desarrollar con &#233;xito programas de optimizaci&#243;n precoz de tratamiento&#44; con resultados prometedores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0575"><span class="elsevierStyleSup">54</span></a>&#46; No obstante&#44; este tipo de pruebas requiere el liderazgo de expertos dentro los equipos PROA&#44; para garantizar su eficiencia dentro de un entorno de recursos limitados&#46; La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a> resume las caracter&#237;sticas principales de los principales sistemas de diagn&#243;stico r&#225;pido de bacteriemias&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Inteligencia artificial y programas de optimizaci&#243;n del uso de antimicrobianos</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Durante los &#250;ltimos a&#241;os&#44; la inteligencia artificial y las t&#233;cnicas de Maching Learning han surgido como nuevas herramientas para predecir el riesgo de colonizaci&#243;n e infecci&#243;n por bacterias multirresistentes&#44; as&#237; como el desarrollo de resistencias asociadas al uso de antibi&#243;ticos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0580"><span class="elsevierStyleSup">55</span></a>&#46; Estas t&#233;cnicas tambi&#233;n han sido utilizadas para construir herramientas de soporte capaces de aprender reglas de clasificaci&#243;n para etiquetar prescripciones de antibi&#243;ticos como inapropiadas y recomendar tanto ajustes de dosis como la interrupci&#243;n y desescalada de antibi&#243;ticos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0585"><span class="elsevierStyleSup">56</span></a>&#46; El enorme potencial de estas herramientas hace imprescindible seguir explorando su utilidad en la pr&#225;ctica diaria en los pr&#243;ximos a&#241;os&#46;</p></span></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Indicadores de los programas de optimizaci&#243;n del uso de antimicrobianos para gramnegativos</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Monitorizar el consumo de antibi&#243;ticos en las unidades de pacientes cr&#237;ticos es un elemento nuclear de los programas PROA&#46; Tradicionalmente&#44; el indicador dosis diarias definidas &#40;DDD&#41;&#44; ponderado por el n&#250;mero de estancias&#44; ha sido el indicador m&#225;s ampliamente utilizado&#46; El aspecto m&#225;s discutible de la propuesta es que los indicadores se basan &#250;nicamente en dosis diaria definida &#40;DDD&#41;&#46; Los indicadores que usan DDD pueden sobreestimar la presi&#243;n antibi&#243;tica en situaciones en las que se utilicen dosis mayores a las definidas&#44; sin que esto suponga un mayor riesgo de selecci&#243;n o inducci&#243;n de resistencias &#40;o incluso pudiendo ayudar a evitarlas&#41;&#46; Esto es crecientemente importante&#44; puesto que en los &#250;ltimos a&#241;os la informaci&#243;n proporcionada por estudios PK&#47;PD ha puesto de manifiesto la necesidad de utilizar dosificaciones m&#225;s elevadas para determinados microorganismos multirresistentes o en pacientes graves con aumento del aclaramiento renal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0590"><span class="elsevierStyleSup">57</span></a>&#46; Por tanto&#44; los cambios epidemiol&#243;gicos o en las recomendaciones sobre dosificaci&#243;n pueden tener un impacto decisivo en los indicadores&#46; Durante los &#250;ltimos a&#241;os&#44; se han propuesto indicadores de consumo m&#225;s espec&#237;ficos para medir el uso de antimicrobianos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0595"><span class="elsevierStyleSup">58</span></a>&#46; En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a> reflejamos alguno de ellos&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es esencial complementar los indicadores de consumo con otros que sirvan para evaluar la calidad de las prescripciones&#44; pese a las conocidas dificultades a la hora de evaluar la adecuaci&#243;n de las mismas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0600"><span class="elsevierStyleSup">59-61</span></a>&#46; La evaluaci&#243;n de la calidad debe realizarse mediante an&#225;lisis individualizados entre diferentes profesionales&#44; ya que puede ayudar a identificar los objetivos de intervenci&#243;n y mejora&#46; Los indicadores m&#225;s utilizados han sido la adecuaci&#243;n del tratamiento emp&#237;rico de acuerdo con las gu&#237;as&#44; y el tiempo hasta el inicio de la terapia antimicrobiana adecuada o el cambio de la terapia intravenosa a la oral&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Respecto a los indicadores microbiol&#243;gicos&#44; cabe destacar la necesidad de que el servicio de microbiolog&#237;a participe en sesiones peri&#243;dicas de resistencia en las unidades de pacientes cr&#237;ticos con el objetivo de dar a conocer la magnitud del problema&#44; recodar la importancia de los programas PROA&#44; y poner en com&#250;n los resultados de los programas de prevenci&#243;n de la infecci&#243;n&#44; el estado de posibles brotes epid&#233;micos y los puntos de mejora&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por &#250;ltimo&#44; en un contexto de recursos humanos y de tiempo limitados&#44; es necesario dotar a los hospitales de sistemas electr&#243;nicos que permitan una mejor y m&#225;s r&#225;pida medici&#243;n de indicadores&#44; incluyendo no solo DDD&#44; sino tambi&#233;n las dosis diarias prescritas y d&#237;as de tratamiento&#44; as&#237; como el tratamiento emp&#237;rico utilizado en infecciones concretas&#44; permitiendo una r&#225;pida y accesible evaluaci&#243;n de las actividades PROA&#44; y un importante ahorro de tiempo en la identificaci&#243;n de prescripciones susceptibles de intervenci&#243;n&#46;</p></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Conclusiones</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las unidades de pacientes cr&#237;ticos se encuentran ante una situaci&#243;n de endemia de BGN multirresistentes&#46; La aparici&#243;n de nuevos f&#225;rmacos activos frente a estas cepas permite mantener la esperanza&#44; si bien es esencial garantizar su uso apropiado en los pacientes de nuestras unidades para limitar la g&#233;nesis de resistencias&#46; A pesar del desarrollo de algunas pruebas fenot&#237;picas r&#225;pidas para detectar cepas de GNB productoras de carbapenemasa&#44; todav&#237;a se requieren diagn&#243;sticos genot&#237;picos r&#225;pidos para delinear con precisi&#243;n los mecanismos de resistencia&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aplicar intervenciones efectivas dentro de los equipos PROA es de suma importancia&#44; para lo cu&#225;l se requiere un compromiso de liderazgo de los expertos en infecciones&#44; la implementaci&#243;n de objetivos educativos&#44; la colaboraci&#243;n entre los equipos que intervienen en la administraci&#243;n de antimicrobianos&#44; la optimizaci&#243;n de las dosis&#44; el promover la desescalada de acuerdo con los datos microbiol&#243;gicos y la situaci&#243;n del paciente&#44; as&#237; como una continua monitorizaci&#243;n de las resistencias de la unidad&#46;</p></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Conflicto de intereses</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Antibi&#243;tico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Objetivo pK&#47;pD&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Aminogluc&#243;sidos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Cm&#225;x&#47;CMI<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8-10 AUC 0-24&#47;CMI<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>110&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Carbapenems&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">50-100&#37; fT<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>CMI&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Cefalosporinas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">45-100&#37; fT<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>CMI&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Penicilinas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">50--100&#37; fT<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>CMI&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Fluoroquinolonas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">AUC 0-24&#47;CMI<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>125-250 Cm&#225;x&#47;CMI<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>12&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Colistina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">AUC 0-24&#47;CMI&#58; 6&#44;6-13&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tigeciclina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">AUC 0-24&#47;CMI<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6&#44;96<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> AUC&#40;0-24&#41;&#47;MIC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>17&#44;9<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Fosfomicina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">70&#37; fT<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>CMI AUC 0-24&#47;CMI<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>24&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">D&#237;as de tratamiento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Referencias&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Neumon&#237;a comunitaria&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">5-7 d&#237;as&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">60&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Neumon&#237;as asociada a ventilaci&#243;n mec&#225;nica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">7 d&#237;as&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">43&#44; 44&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NAVM por BGN no fermentadores &#40;<span class="elsevierStyleItalic">P&#46; aeruginosa&#44; A&#46; baumannii y S&#46; maltophilia</span>&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">14 d&#237;as&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">43&#44; 44&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Bacteremia por cat&#233;ter&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10-14 d&#237;as&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">45&#44; 46&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Infecci&#243;n urinaria&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">5-7 d&#237;as&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">42&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Infecci&#243;n intraabdominal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">8 d&#237;as&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">61&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" scope="col">FilmArray&#174; &#40;Biomerieux&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col">Verigene&#174; System &#40;Luminex Nanosphere&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col">QuickFISH&#174; &#40;AdvanDX&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col">ePlex&#174; BCID &#40;Gen Mark DX&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col">Sepsis Flow Chip Assay &#40;Master diagnostica&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col">Magicplex&#174; Sepsis &#40;SeeGene&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tipo de an&#225;lisis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">PCR multiplex&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">PCR multiplex&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">PCR multiplex&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">PCR multiplex&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">PCR multiplex&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Endpoint&#47;PCR tiempo real&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Muestra cl&#237;nica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Hemocultivo &#40;&#43;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Hemocultivo &#40;&#43;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Hemocultivo &#40;&#43;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hemocultivo &#40;&#43;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sangre&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Pat&#243;genos detectados&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">24 pat&#243;genos&#58; GN&#58; 11 GP&#58; 8 <span class="elsevierStyleItalic">Candida&#58;</span> 5 Genes&#58; mecA&#44; vanA&#47;B&#44; KPC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 paneles&#58; 1&#41; GN&#58; 9 &#43; Genes&#58; CTX-M&#44; IMP&#44; KPC&#44; NDM&#44; OXA&#44; VIM 2&#41; GP&#58; 13 &#43; Genes&#58; mecA&#44;van A&#47;B&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10 pat&#243;genos&#58; GN&#58; 3 GP&#58; 4 <span class="elsevierStyleItalic">Candida&#58;</span> 3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3 paneles&#58; 1&#41; GN&#58; 21&#43;G&#233;nes&#58; CTX-M&#44; IMP&#44; KPC&#44; NDM&#44; OXA&#44; VIM&#59; 2&#41; GP&#58; 20 &#43; Genes&#58; mecA&#47;C&#44; van A&#47;B&#59; 3&#41; 16 Hongos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">18 pat&#243;genos&#58; GN&#58; 10 GP&#58; 7&#46; <span class="elsevierStyleItalic">C&#46; albicans</span> &#43; 20 genes de resistencia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">91 pat&#243;genos&#58; GN&#58; 12&#44; GP&#58; 73 &#43; Genes&#58; mecA&#44; vanA&#47;B 6 Hongos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tiempo hasta resultado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Indicador&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">C&#225;lculo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Justificaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Indicadores de consumo</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">DDD&#47;100 estancias</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Totales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Suma DDD&#47;100 estancias de pacientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Indicador m&#225;s utilizado en la literatura para evaluar el impacto PROA&#46; Justificado por la relaci&#243;n entre el consumo de antibacterianos y la selecci&#243;n y diseminaci&#243;n de resistencias bacterianas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Carbapen&#233;micos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Suma DDD&#47;100E de carbapen&#233;micos &#40;imipenem&#44; meropenem y ertapenem&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Agentes de amplio espectro&#46; Su consumo puede indicar abuso de espectro de actividad&#46; Alto impacto ecol&#243;gico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Aminogluc&#243;sidos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Suma DDD&#47;100E de aminogluc&#243;sidos &#40;amikacina&#44; gentamicina y tobramicina&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Suma DDD&#47;100E de quinolonas &#40;ciprofloxacino&#44; levofloxacino y moxifloxacino&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Tigecilina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Suma DDD&#47;100E de tigeciclina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Colistina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t">Suma DDD&#47;100E de colistina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Nuevos antibi&#243;ticos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Suma DDD&#47;100E de ceftolozano-tazobactam y ceftazidima-avibactam&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Agentes de reserva para infecciones documentadas por microorganismos resistentes al resto de betalact&#225;micos&#46; Impacto econ&#243;mico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Ratio amoxicilina&#47;clavul&#225;nico&#47;piperacilina&#47;tazobactam</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Numerador&#58; DDD&#47;100E de amoxicilina-clavul&#225;nico&#46; Denominador&#58; DDD&#47;100E de piperacilina-tazobactam&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Potenciar el uso de amoxicilina-clavul&#225;nico en infecciones donde no sea necesario recurrir a agente con actividad frente a <span class="elsevierStyleItalic">Pseudomonas</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Ratio ertapenem&#47;meropenem&#43;imipenem</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Numerador&#58; DDD&#47;100E de ertapenem&#46; Denominador&#58; DDD&#47;100E de meropenem e imipenem&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Potenciar el uso de ertapenem en infecciones donde no sea necesario recurrir a agente con actividad frente a <span class="elsevierStyleItalic">Pseudomonas</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Diversificaci&#243;n de betalact&#225;micos anti-Pseudomona</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#205;ndice de heterogeneidad de DDD&#47;100E de carbapen&#233;micos anti-seudom&#243;nicos&#44; piperacilina-tazobactam y cefalosporinas anti-pseudom&#243;nicas y aztreonam&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Cuanto m&#225;s se diversifique el consumo de estos betalact&#225;micos&#44; menos presi&#243;n antibi&#243;tica sobre cada grupo de ellos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " colspan="3" align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="3" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Indicadores de optimizaci&#243;n de tratamiento</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Porcentaje de tratamiento emp&#237;rico apropiado</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " rowspan="5" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">N&#250;mero de pacientes con tratamiento adecuado a resultado de cultivo&#47;N&#250;mero total de pacientes con la infecci&#243;n</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="5" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Evalua la idoneidad del tratamiento emp&#237;rico en la infecci&#243;n nosocomial&#44; permitiendo su adecuaci&#243;n ante reslutados negativos secundarios a cambios en la epidemiolog&#237;a local</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Sepsis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>NAVM&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ITU&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>BRC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Terapia antibi&#243;tica emp&#237;rica seg&#250;n las pautas locales</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">N&#250;mero de pacientes con tratamiento emp&#237;rico de acuerdo a gu&#237;as locales&#47;N&#250;mero de paciente con infecci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Evalua la adecuaci&#243;n del tratamiento emp&#237;rico a las gu&#237;as de tratamiento locales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Indicadores microbiol&#243;gicos</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Porcentaje de infecciones nosocomiales causadas por cepas multirresistentes</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">N&#250;mero de cepas causantes de infecciones nosocomiales multirresistentes&#47;N&#250;mero total de infecciones nosocomiales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Evalua el perfil de resistencias total y a antibi&#243;ticos clave&#44; para conocer la epidemiolog&#237;a local y optimizar las gu&#237;as de tratamiento emp&#237;rico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Porcentaje de resistencia a antibi&#243;ticos diana</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">N&#250;mero de cepas causantes de infecciones nosocoamiales resistentes a antibi&#243;ticos diana&#47;N&#250;mero total de infecciones nosocomiales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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Información del artículo
ISSN: 02105691
Idioma original: Español
Datos actualizados diariamente
año/Mes Html Pdf Total
2024 Noviembre 17 4 21
2024 Octubre 431 124 555
2024 Septiembre 530 112 642
2024 Agosto 463 141 604
2024 Julio 535 141 676
2024 Junio 508 126 634
2024 Mayo 524 116 640
2024 Abril 356 118 474
2024 Marzo 376 124 500
2024 Febrero 346 136 482
2024 Enero 383 104 487
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2023 Noviembre 329 156 485
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2023 Julio 226 69 295
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2023 Abril 17 3 20
2023 Marzo 32 19 51
2023 Febrero 402 45 447
2023 Enero 33 13 46
2022 Diciembre 39 2 41
2022 Noviembre 55 50 105
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