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por lo que es considerado en estos enfermos un amino&#225;cido &#34;esencial condicional&#34;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Entre otras funciones&#44; la glutamina modula la s&#237;ntesis proteica y la respuesta inmunitaria&#46; Asimismo es consumida &#225;vidamente por c&#233;lulas con una alta tasa de divisi&#243;n&#44; como los enterocitos&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los ensayos cl&#237;nicos que han evaluado el efecto de los suplementos de glutamina en los enfermos cr&#237;ticos han proporcionado resultados discordantes&#46; Una revisi&#243;n sistem&#225;tica de 14 ensayos cl&#237;nicos<span class="elsevierStyleSup">1</span> concluy&#243; que eran necesarios nuevos ensayos cl&#237;nicos para estimar el efecto de los suplementos de glutamina&#44; a dosis no inferior a 20 g&#47;d&#237;a&#44; en los enfermos cr&#237;ticos&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En un ensayo cl&#237;nico posterior<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#44; que inclu&#237;a 363 enfermos ventilados mec&#225;nicamente&#44; con una mediana de APACHE II de 14 puntos&#44; el suplemento de 20 g&#47;d&#237;a de glutamina por v&#237;a enteral no mostr&#243; ning&#250;n efecto sobre la mortalidad&#44; ni sobre la incidencia de infecciones&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Objetivo&#58; estimar el efecto de la administraci&#243;n enteral de un suplemento de glutamina de 26 g&#47;d&#237;a en la incidencia de infecciones en pacientes adultos con quemaduras graves&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Dise&#241;o&#58; ensayo cl&#237;nico con asignaci&#243;n aleatoria&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Lugar&#58; una Unidad de Grandes Quemados de un hospital en Montreal&#44; Canad&#225;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Per&#237;odo de estudio&#58; de julio 1998 a mayo 2001&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Pacientes &#40;tabla 1 y figura 1&#41;&#58;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="64v29n01-13071864tab01.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><img src="64v29n01-13071864tab02.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Figura 1</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Criterios de inclusi&#243;n&#58;</span> pacientes mayores de 18 a&#241;os con una superficie quemada mayor del 20&#37; &#40;sin incluir las quemaduras  de primer grado&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Criterios de exclusi&#243;n&#58;</span><span class="elsevierStyleItalic">1&#46;</span> Edad &#62; 65 a&#241;os&#46; <span class="elsevierStyleItalic">2&#46;</span> Superficie corporal quemada &#62; 80&#37;&#46; <span class="elsevierStyleItalic">3&#46;</span> Embarazo&#46; <span class="elsevierStyleItalic">4&#46;</span> Insuficiencia respiratoria cr&#243;nica&#46; <span class="elsevierStyleItalic"> 5&#46;</span> Insuficiencia card&#237;aca cr&#243;nica&#46; <span class="elsevierStyleItalic">6&#46;</span> Insuficiencia renal cr&#243;nica&#46; <span class="elsevierStyleItalic">7&#46;</span> C&#225;ncer&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Intervenciones que se comparan&#58;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Grupo tratamiento&#58;</span> administraci&#243;n enteral de 4&#44;3 gramos de glutamina cada 4 horas&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Grupo control&#58;</span> administraci&#243;n de una mezcla isonitrogenada de &#225;cido asp&#225;rtico&#44; asparagina y glicina&#46;</p><p class="elsevierStylePara">A todos los enfermos se les aplic&#243; dieta enteral postpil&#243;rica en las primeras 24 horas de ingreso&#46; La dieta administrada fue una dieta est&#225;ndar con 15&#37; de grasas&#44; 20&#37; de prote&#237;nas y 65&#37; de hidratos de carbono&#46; En el caso de no alcanzar los requerimientos nutricionales en las primeras 24 horas de inicio de la nutrici&#243;n enteral o que estos requerimientos fuesen mayores de 2&#46;900 kcal&#47;d&#237;a se iniciaba nutrici&#243;n parenteral&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Todos los enfermos recibieron insulina para mantener una glucemia s&#233;rica &#60; 160 mg&#47;dl&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Asignaci&#243;n aleatoria&#58;  s&#237;&#44; estratificada por superficie corporal quemada &#40;20&#37;-40&#37;&#44;</p><p class="elsevierStylePara">40&#37;-60&#37;&#44; 60&#37;-80&#37;&#41;&#46; Se mantuvo oculta durante el estudio&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Enmascaramiento&#58;  s&#237;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Desenlaces principales&#58; incidencia de hemocultivos positivos e infecciones respiratorias&#46; Los hemocultivos fueron generalmente obtenidos a trav&#233;s de un cat&#233;ter central&#46; No se definen los criterios diagn&#243;sticos de infecci&#243;n respiratoria&#46;</p><p class="elsevierStylePara">No se refiere que el tama&#241;o muestral fuera calculado previamente&#46;</p><p class="elsevierStylePara">An&#225;lisis por intenci&#243;n de tratar&#58; para el desenlace principal no se realiz&#243; an&#225;lisis por intenci&#243;n de tratar&#58; fueron excluidos 4 enfermos&#44; 3 que fallecieron en las primeras 72 horas y 1 que no recibi&#243; nutrici&#243;n enteral&#44; ni amino&#225;cidos&#44; en los primeros 10 d&#237;as&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Para la mortalidad si que se realiz&#243; an&#225;lisis por intenci&#243;n de tratar&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Resultados principales  &#40;tabla 2&#41;&#58;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="64v29n01-13071864tab03.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Los autores no refieren la incidencia de infecci&#243;n respiratoria&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Mortalidad&#58;</span> grupo glutamina 2 frente a 12 en el Grupo Control&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Informaci&#243;n sobre costes&#58; no consta&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Financiaci&#243;n del estudio&#58;  beca del <span class="elsevierStyleItalic">Medical Research Council of Canada</span> y <span class="elsevierStyleItalic">Fondation des Pompiers du Qu&#233;bec pour les Grands Br&#252;l&#233;s</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Conclusiones de los autores&#58; El suplemento de glutamina en pacientes quemados reduce la incidencia de hemocultivos positivos y puede disminuir la mortalidad&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Conclusiones de los revisores&#58;  El estudio presenta limitaciones graves que debilitan la validez de los resultados&#46; Entre estas limitaciones conviene se&#241;alar que en los enfermos cr&#237;ticos&#44; y m&#225;s espec&#237;ficamente en los enfermos quemados&#44; los hemocultivos positivos obtenidos a trav&#233;s de cat&#233;teres intravasculares pueden no reflejar realmente bacteriemias&#44; sino colonizaci&#243;n de los cat&#233;teres&#44; que frecuentemente&#44; a su vez son un indicador de la colonizaci&#243;n y&#47;o de la infecci&#243;n de la quemadura&#46; El peque&#241;o tama&#241;o muestral es muy sensible a peque&#241;as incidencias ocurridas durante el per&#237;odo de estudio&#46; As&#237;&#44; por ejemplo&#44; los resultados muestran que s&#243;lo hay una diferencia de 3 pacientes con hemocultivos positivos entre ambos grupos&#44; lo que es explicable por una colonizaci&#243;n ex&#243;gena de los cat&#233;teres&#44; o de las quemaduras&#44; de 3 enfermos en un periodo de 3 a&#241;os&#46; El hallazgo m&#225;s llamativo del estudio es la diferencia en la mortalidad de ambos grupos&#46; Los autores no proporcionan ninguna explicaci&#243;n a este hallazgo&#44; tal como su relaci&#243;n con infecciones de los enfermos o con la mortalidad estimada en virtud de las lesiones o de la comorbilidad&#44; por lo que tambi&#233;n este hallazgo debe interpretarse con cautela&#46; Es improbable que este estudio sea repetido pr&#243;ximamente con mayor tama&#241;o muestral y mayor calidad metodol&#243;gica dada la escasez de ensayos cl&#237;nicos multic&#233;ntricos sobre enfermos quemados&#46; Por tanto&#44; la decisi&#243;n de los m&#233;dicos que tratan enfermos con quemaduras graves se plantea entre administrar o no un producto sin efectos adversos y de coste moderado&#44; cuyos beneficios de importancia cl&#237;nica son dudosos&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Glosario</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">RR &#40;riesgo relativo&#41;&#58;</span> es el cociente entre el riesgo de que ocurra un suceso en el grupo tratado dividido por el riesgo de que ocurra el suceso en el grupo control &#40;habitualmente placebo&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">RRR &#40;reducci&#243;n relativa del riesgo&#41;&#58;</span> es la reducci&#243;n proporcional en el riesgo de que ocurra un hecho adverso &#40;por ejemplo muerte&#41; expresada en porcentaje&#46; Se calcula &#40;1-RR&#41; &#42; 100&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">RAR &#40;reducci&#243;n absoluta del riesgo&#41;&#58;</span> es la diferencia entre el riesgo de que ocurra un hecho adverso en el grupo control menos el riesgo en el grupo tratado expresada en porcentaje&#46; Se calcula &#40;Rc-Rt&#41; &#42; 100&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">NNT &#40;n&#250;mero necesario para tratar&#41;&#58;</span> es el n&#250;mero de pacientes que hay que tratar para producir un efecto adverso &#91;n&#250;mero necesario para perjudicar &#40;NNP&#41; &#61; 100&#47;RAR&#93; o para que ocurra un efecto beneficioso &#91;n&#250;mero necesario para beneficiar &#40;NNB&#41; &#61; 100&#47;IAB&#93;&#46;</p>"
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Vol. 29. Núm. 1.
Páginas 72-74 (enero 2004)
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Eficacia de la administración enteral de glutamina en enfermos quemados graves
Enteral glutamine efficacy in severe burn patients
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Tabla 1:. Características generales
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Tabla 2:. Enfermos con hemocultivos positivos
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En los enfermos quemados graves la administración de un suplemento de glutamina (26 g/día) puede disminuir la incidencia de infecciones y la mortalidad.

In severe burn patients enteral supplement of glutamine (26 g/day) can reduce the incidence of infections and mortality.

Artículo: Garrel D, Patenaude J, Nedelec B, Samson L, Dorais J, Champoux J, et al. Decreased mortality and infectious morbidity in adult burn patients given enteral glutamine supplements: A prospective, controlled, randomized clinical trial. Crit Care Med 2003;31:2444-9.

Antecedentes: en condiciones fisiológicas la glutamina es sintetizada en grandes cantidades por el organismo. Sin embargo, los enfermos críticos desarrollan un déficit importante de glutamina, por lo que es considerado en estos enfermos un aminoácido "esencial condicional".

Entre otras funciones, la glutamina modula la síntesis proteica y la respuesta inmunitaria. Asimismo es consumida ávidamente por células con una alta tasa de división, como los enterocitos.

Los ensayos clínicos que han evaluado el efecto de los suplementos de glutamina en los enfermos críticos han proporcionado resultados discordantes. Una revisión sistemática de 14 ensayos clínicos1 concluyó que eran necesarios nuevos ensayos clínicos para estimar el efecto de los suplementos de glutamina, a dosis no inferior a 20 g/día, en los enfermos críticos.

En un ensayo clínico posterior2, que incluía 363 enfermos ventilados mecánicamente, con una mediana de APACHE II de 14 puntos, el suplemento de 20 g/día de glutamina por vía enteral no mostró ningún efecto sobre la mortalidad, ni sobre la incidencia de infecciones.

Objetivo: estimar el efecto de la administración enteral de un suplemento de glutamina de 26 g/día en la incidencia de infecciones en pacientes adultos con quemaduras graves.

Diseño: ensayo clínico con asignación aleatoria.

Lugar: una Unidad de Grandes Quemados de un hospital en Montreal, Canadá.

Período de estudio: de julio 1998 a mayo 2001.

Pacientes (tabla 1 y figura 1):

Figura 1

Criterios de inclusión: pacientes mayores de 18 años con una superficie quemada mayor del 20% (sin incluir las quemaduras de primer grado).

Criterios de exclusión:1. Edad > 65 años. 2. Superficie corporal quemada > 80%. 3. Embarazo. 4. Insuficiencia respiratoria crónica. 5. Insuficiencia cardíaca crónica. 6. Insuficiencia renal crónica. 7. Cáncer.

Intervenciones que se comparan:

Grupo tratamiento: administración enteral de 4,3 gramos de glutamina cada 4 horas.

Grupo control: administración de una mezcla isonitrogenada de ácido aspártico, asparagina y glicina.

A todos los enfermos se les aplicó dieta enteral postpilórica en las primeras 24 horas de ingreso. La dieta administrada fue una dieta estándar con 15% de grasas, 20% de proteínas y 65% de hidratos de carbono. En el caso de no alcanzar los requerimientos nutricionales en las primeras 24 horas de inicio de la nutrición enteral o que estos requerimientos fuesen mayores de 2.900 kcal/día se iniciaba nutrición parenteral.

Todos los enfermos recibieron insulina para mantener una glucemia sérica < 160 mg/dl.

Asignación aleatoria: sí, estratificada por superficie corporal quemada (20%-40%,

40%-60%, 60%-80%). Se mantuvo oculta durante el estudio.

Enmascaramiento: sí.

Desenlaces principales: incidencia de hemocultivos positivos e infecciones respiratorias. Los hemocultivos fueron generalmente obtenidos a través de un catéter central. No se definen los criterios diagnósticos de infección respiratoria.

No se refiere que el tamaño muestral fuera calculado previamente.

Análisis por intención de tratar: para el desenlace principal no se realizó análisis por intención de tratar: fueron excluidos 4 enfermos, 3 que fallecieron en las primeras 72 horas y 1 que no recibió nutrición enteral, ni aminoácidos, en los primeros 10 días.

Para la mortalidad si que se realizó análisis por intención de tratar.

Resultados principales (tabla 2):

Los autores no refieren la incidencia de infección respiratoria.

Mortalidad: grupo glutamina 2 frente a 12 en el Grupo Control.

Información sobre costes: no consta.

Financiación del estudio: beca del Medical Research Council of Canada y Fondation des Pompiers du Québec pour les Grands Brülés.

Conclusiones de los autores: El suplemento de glutamina en pacientes quemados reduce la incidencia de hemocultivos positivos y puede disminuir la mortalidad.

Conclusiones de los revisores: El estudio presenta limitaciones graves que debilitan la validez de los resultados. Entre estas limitaciones conviene señalar que en los enfermos críticos, y más específicamente en los enfermos quemados, los hemocultivos positivos obtenidos a través de catéteres intravasculares pueden no reflejar realmente bacteriemias, sino colonización de los catéteres, que frecuentemente, a su vez son un indicador de la colonización y/o de la infección de la quemadura. El pequeño tamaño muestral es muy sensible a pequeñas incidencias ocurridas durante el período de estudio. Así, por ejemplo, los resultados muestran que sólo hay una diferencia de 3 pacientes con hemocultivos positivos entre ambos grupos, lo que es explicable por una colonización exógena de los catéteres, o de las quemaduras, de 3 enfermos en un periodo de 3 años. El hallazgo más llamativo del estudio es la diferencia en la mortalidad de ambos grupos. Los autores no proporcionan ninguna explicación a este hallazgo, tal como su relación con infecciones de los enfermos o con la mortalidad estimada en virtud de las lesiones o de la comorbilidad, por lo que también este hallazgo debe interpretarse con cautela. Es improbable que este estudio sea repetido próximamente con mayor tamaño muestral y mayor calidad metodológica dada la escasez de ensayos clínicos multicéntricos sobre enfermos quemados. Por tanto, la decisión de los médicos que tratan enfermos con quemaduras graves se plantea entre administrar o no un producto sin efectos adversos y de coste moderado, cuyos beneficios de importancia clínica son dudosos.

Glosario

RR (riesgo relativo): es el cociente entre el riesgo de que ocurra un suceso en el grupo tratado dividido por el riesgo de que ocurra el suceso en el grupo control (habitualmente placebo).

RRR (reducción relativa del riesgo): es la reducción proporcional en el riesgo de que ocurra un hecho adverso (por ejemplo muerte) expresada en porcentaje. Se calcula (1-RR) * 100.

RAR (reducción absoluta del riesgo): es la diferencia entre el riesgo de que ocurra un hecho adverso en el grupo control menos el riesgo en el grupo tratado expresada en porcentaje. Se calcula (Rc-Rt) * 100.

NNT (número necesario para tratar): es el número de pacientes que hay que tratar para producir un efecto adverso [número necesario para perjudicar (NNP) = 100/RAR] o para que ocurra un efecto beneficioso [número necesario para beneficiar (NNB) = 100/IAB].

Bibliografía
[1]
Novak F, Heyland DK, Avenell A, Drover JW, Su X..
Glutamine supplementation in serious illness:A systematic review of the evidence. Crit Care Me, 30 (2002), pp. 2022-9
[2]
Hall JC, Dobb G, Hall J, de Sousa R, Brennan L, McCauley R..
A prospective randomized trial of enteral glutamine in critical illness. Intensive Care Me, 29 (2003), pp. 1710-6
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