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Adem&#225;s&#44; permite conocer el perfil de nuestros pacientes&#44; con un impacto en la gesti&#243;n de los recursos materiales y de personal utilizados&#46; La valoraci&#243;n pron&#243;stica&#44; al permitir ajustar la mortalidad real a la esperada&#44; elabora un indicador de calidad de los cuidados que facilita la comparaci&#243;n con otras instituciones <span class="elsevierStyleItalic">&#40;benchmarking&#41;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; Por &#250;ltimo&#44; tiene una importante funci&#243;n al facilitar la investigaci&#243;n sobre los resultados&#44; al asegurar que los pacientes con factores de gravedad similares sean comparados&#46; Para estandarizar la medida de gravedad se dise&#241;aron las <span class="elsevierStyleItalic">escalas de gravedad</span>&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la actualidad se utilizan mayoritariamente 3 grandes grupos de escalas de gravedad&#44; que han tenido diferentes versiones<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; Son la escala <span class="elsevierStyleItalic">Acute Physiology and Chronic Health Evaluation</span> &#40;APACHE&#41;&#44; la <span class="elsevierStyleItalic">Simplified Acute Physiology Score</span> &#40;SAPS&#41; y la <span class="elsevierStyleItalic">Mortality Prediction Models</span> &#40;MPM&#41;&#46; Estas escalas transforman su valor num&#233;rico&#44; mediante una funci&#243;n <span class="elsevierStyleItalic">logit</span>&#44; en probabilidad de mortalidad hospitalaria&#44; agrupando los pacientes en t&#233;rminos de probabilidad de muerte&#46; Estas escalas predictivas surgen del an&#225;lisis de las grandes series de cohortes de pacientes con diferentes enfermedades m&#233;dico-quir&#250;rgicas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; Sus limitaciones principales son su falta de predicci&#243;n individual o su utilizaci&#243;n sobre poblaciones de pacientes no incluidas en los estudios elaborados para su dise&#241;o o grupos de pacientes con enfermedades concretas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque existen muchos factores relacionados con la mortalidad &#40;edad&#44; comorbilidad&#44; diagn&#243;stico de admisi&#243;n en la Unidad de Cuidados Intensivos &#91;UCI&#93;&#44; etc&#46;&#41;&#44; la gravedad de las anormalidades fisiol&#243;gicas son su determinante fundamental<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; Dentro del enfermo cr&#237;tico&#44; este tipo de anormalidades se presentan en su m&#225;xima expresi&#243;n en el enfermo con s&#237;ndrome de disfunci&#243;n multiorg&#225;nica &#40;SDMO&#41;&#46; Estos pacientes presentan una alta mortalidad relacionada con el n&#250;mero de &#243;rganos afectos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; Aunque estos enfermos forman parte de la poblaci&#243;n de pacientes de las que son derivadas las escalas de gravedad &#40;justificando alrededor de un tercio del total de los pacientes en una UVI de tercer nivel&#41;&#44; no hemos encontrado estudios previos basados exclusivamente en ellos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El <span class="elsevierStyleItalic">objetivo</span> de nuestro estudio es valorar el grado en que las escalas pron&#243;sticas m&#225;s utilizadas en la actualidad son capaces de predecir de forma real la mortalidad hospitalaria en la UCI en pacientes que desarrollan un SDMO en las primeras 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h de ingreso&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Pacientes y m&#233;todos</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudio de cohortes retrospectivo&#44; realizado en la UCI del Hospital Virgen de la Salud&#44; Toledo&#46; Se analizaron durante 2 a&#241;os de forma consecutiva las historias cl&#237;nicas de los pacientes m&#233;dico-quir&#250;rgicos con SDMO&#44; mayores de 16 a&#241;os y con un tiempo m&#237;nimo de estancia en UCI de 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#46; Se define el SDMO como la presencia de al menos 2 &#243;rganos disfuncionantes&#44; durante las primeras 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h de ingreso en la UCI&#44; objetivada mediante la escala SOFA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; Se excluyeron todos los pacientes con variables perdidas necesarias para el c&#225;lculo de las escalas de gravedad&#44; los pacientes remitidos de otras UCI con m&#225;s de 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h de evoluci&#243;n&#44; aquellos con muerte encef&#225;lica y los reingresados en la UCI durante la misma estancia hospitalaria&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pacientes eran seguidos durante su evoluci&#243;n en UCI y planta hospitalaria&#44; hasta su fallecimiento o alta&#44; registr&#225;ndose su situaci&#243;n final&#46; Se recog&#237;an variables generales de ingreso &#40;sexo&#44; edad&#44; presencia de infecci&#243;n&#44; situaci&#243;n basal &#8211;asintom&#225;tico para las actividades de la vida diaria&#8211;&#44; procedencia&#44; diagn&#243;stico de ingreso&#44; necesidad de ventilaci&#243;n mec&#225;nica&#44; lugar de alta de UCI&#44; estancias en UCI y hospitalarias&#44; <span class="elsevierStyleItalic">exitus</span> y lugar del mismo&#41; y aquellas necesarias para realizar las escalas de gravedad de APACHE II<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a> y IV<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#44; SAPS II<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a> y III<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a> &#40;escala europea&#41; y MPM II<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; La MPM II utilizada es al valorada a las 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#44; para de esta forma ser comparada con la SAPS y la APACHE&#44; pues las 3 se valorar&#237;an en las primeras 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los datos cuantitativos son expresados como media &#40;desviaci&#243;n est&#225;ndar&#41;&#44; y los datos categ&#243;ricos&#44; como recuento &#40;porcentaje&#41;&#46; Para realizar las comparaciones entre variables categ&#243;ricas utilizamos el test de <span class="elsevierStyleItalic">chi</span> cuadrado&#44; con la aproximaci&#243;n de Fisher para tablas 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2 cuando se consider&#243; indicado&#46; Para realizar comparaciones de variables cuantitativas utilizamos la prueba <span class="elsevierStyleItalic">t de Student</span>&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se calcul&#243; el valor de todas las escalas de puntuaci&#243;n y las probabilidades de muerte predichas&#46; Para evaluar la validez del modelo estudiamos la discriminaci&#243;n y la calibraci&#243;n&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La discriminaci&#243;n es la capacidad de distinguir los sujetos que fallecen de los que sobreviven&#44; describiendo la precisi&#243;n de una predicci&#243;n dada&#46; Por ejemplo&#44; si el modelo predice una mortalidad del 35&#37;&#44; la predicci&#243;n es perfecta si la mortalidad observada es del 35&#37;&#46; Se valora mediante la curva ROC &#40;intervalo de confianza del 95&#37; &#91;IC 95&#37;&#93;&#41;&#44; y el &#225;rea bajo la curva puede considerarse como una medida global del poder de discriminaci&#243;n del modelo&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La calibraci&#243;n del modelo es el aspecto del ajuste que valora la concordancia entre las probabilidades observadas en la muestra y las probabilidades predichas en los modelos&#44; describiendo c&#243;mo se ejecuta la escala pron&#243;stica sobre un amplio rango de mortalidades predichas&#46; As&#237;&#44; una buena calibraci&#243;n es precisa en mortalidades del 10&#44; 50 y 80&#37;&#44; por ejemplo&#46; La hemos valorado mediante la prueba de <span class="elsevierStyleItalic">bondad de ajuste de Hosmer-Lemeshow</span>&#44; que presenta su mejor ajuste cuando la probabilidad es igual a 1 &#40;la no significaci&#243;n indica un mejor ajuste&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; Para llevarla a cabo se agrupan las probabilidades de fallecimiento en 10 grupos definidos de probabilidades de mortalidad <span class="elsevierStyleItalic">&#40;deciles de riesgo&#41;</span>&#44; intentando categorizar un n&#250;mero aproximado de pacientes en cada grupo&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Complementamos la valoraci&#243;n de la calibraci&#243;n mediante la realizaci&#243;n de la <span class="elsevierStyleItalic">standardized mortality ratio</span> &#40;SMR&#44; &#171;raz&#243;n estandarizada de mortalidad&#187;&#41;&#59; es el cociente entre la mortalidad observada y la predicha&#46; Si presenta un valor de 1 la calibraci&#243;n es buena con un acuerdo perfecto&#44; pues las mortalidades observadas ser&#237;an iguales a las predichas&#46; Si es menor de 1&#44; ocurre una sobrestimaci&#243;n de la mortalidad&#44; y si es mayor de 1&#44; lo contrario&#44; se subestima la mortalidad&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El an&#225;lisis estad&#237;stico se realiz&#243; con el programa SPSS<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> v&#46; 20 &#40;IBM Corporation&#44; 2011&#41;&#46; Se ha considerado significativo todo valor de p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Resultados</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La poblaci&#243;n de estudio durante el periodo evaluado estaba formada por 568 pacientes&#44; por cumplir las condiciones de inclusi&#243;n y no presentar ninguna de exclusi&#243;n&#46; En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a> figuran los diagn&#243;sticos m&#225;s frecuentes&#46; La mortalidad global hospitalaria fue del 39&#44;8&#37; &#40;226 pacientes&#41;&#59; 165 &#40;29&#44;1&#37;&#41; fallecieron en la UCI&#44; y 61 &#40;10&#44;7&#37;&#41;&#44; en la sala hospitalaria&#44; tras el alta post-UCI&#46; Las caracter&#237;sticas de ingreso&#44; evolutivas y las escalas de gravedad se muestran en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La calibraci&#243;n&#44; evaluada para las escalas de gravedad mediante la prueba de la bondad de ajuste de Hosmer-Lemeshow&#44; se muestra en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#46; En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a> se muestra la valoraci&#243;n de las distintas curvas ROC seg&#250;n el modelo predictivo&#44; y en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a> se muestra el &#225;rea bajo la curva&#44; con el IC 95&#37; y su significaci&#243;n para cada escala&#46; En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0025">tabla 5</a> se determina la SMR para cada escala pron&#243;stica con su IC 95&#37;&#46; En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">figura 2</a> se muestran las diferentes curvas de calibraci&#243;n&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0025"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Discusi&#243;n</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En nuestra serie hemos incluido pacientes con SDMO en las primeras 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h de ingreso&#46; Este periodo es el habitualmente tomado por las escalas pron&#243;sticas para la valoraci&#243;n de los datos fisiol&#243;gicos&#44; pues coincide con el de mayor deterioro fisiol&#243;gico&#46; Aunque las predicciones que utilizan datos fisiol&#243;gicos en la primera hora de la admisi&#243;n han mostrado ausencia de diferencias estad&#237;sticamente significativas con los peores valores de las primeras 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#44; en un periodo de 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h se observan menos valores perdidos y un mayor poder explicativo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nuestra serie muestra una alta mortalidad hospitalaria&#44; falleciendo casi 4 de cada 10 enfermos&#44; sobre todo en el periodo intra-UCI&#44; altas estancias en UCI &#40;m&#225;s de una semana&#41;&#44; hospitalarias post-UCI &#40;alrededor de 2 semanas&#41;&#44; con altos porcentajes de ventilaci&#243;n mec&#225;nica durante el ingreso &#40;alrededor del 79&#37;&#41;&#44; y altas escalas pron&#243;sticas de disfunci&#243;n &#40;SOFA&#59; en torno a 8&#41;&#46; Esto es similar a lo publicado en otras series&#44; con enfermos en estos estadios evolutivos y nivel de gravedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los diagn&#243;sticos m&#225;s frecuentes son similares a los que existen en cualquier UCI polivalente &#40;m&#233;dico-quir&#250;rgica&#41;&#46; Los pacientes que fallecen presentan un perfil ya conocido&#44; con m&#225;s edad&#44; procedencia de planta&#44; mayor porcentaje de ventilaci&#243;n mec&#225;nica&#44; mayor estancia en UCI&#44; menor estancia post-UCI &#40;posiblemente debido a su muerte&#41;&#44; con mayor n&#250;mero de &#243;rganos disfuncionantes &#40;casi un 30&#37; m&#225;s&#41; y peor valor de las escalas pron&#243;sticas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46; Para hacer un estudio m&#225;s detallado de la validez de los modelos debemos estudiar la discriminaci&#243;n y la calibraci&#243;n&#46; No debemos olvidar que una pobre calibraci&#243;n y discriminaci&#243;n puede deberse a una calidad diferente de los cuidados esperados&#44; pero tambi&#233;n a una mala aplicabilidad del modelo a una poblaci&#243;n dada de pacientes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">APACHE&#44; SAPS y MPM son los 3 grupos de escalas m&#225;s utilizados&#46; Los problemas relacionados con la facilidad de utilizaci&#243;n&#44; el n&#250;mero de variables necesarias &#40;142 en APACHE IV&#44; 20 en SAPS III y 13 en MPM II 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#44; por ejemplo&#41; y el pago por su utilizaci&#243;n han limitado el uso de las versiones m&#225;s recientes&#44; mejoradas&#46; Entre el conjunto de las diferentes versiones&#44; la APACHE II es la m&#225;s utilizada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46; APACHE II manifest&#243; sus imperfecciones en predecir subgrupos espec&#237;ficos de pacientes &#40;fallo hep&#225;tico&#44; sepsis&#44; etc&#46;&#41; y mostr&#243; que la mortalidad predicha es menor a la observada en los pacientes de UCI transferidos desde otras estancias hospitalarias &#40;fen&#243;meno conocido como <span class="elsevierStyleItalic">lead time bias</span>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20&#44;21</span></a> &#40;por eso excluimos a los pacientes transferidos de otros centros&#41;&#46; Algo similar pudiera ocurrir con SAPS II&#44; que es m&#225;s utilizada que SAPS III&#46; Esto plantear&#237;a no solo las limitaciones propias de su menor complejidad &#40;utilizaci&#243;n de versiones &#171;menos refinadas&#187;&#41;&#44; sino que utilizar&#237;amos comparaciones de nuestros pacientes con otros de hace m&#225;s de 2 d&#233;cadas&#46; Todas las escalas de gravedad requieren revisiones peri&#243;dicas&#44; recalibraciones y puestas al d&#237;a en relaci&#243;n con la mejora de los cuidados &#40;tratamiento y otros factores que influyen en la mortalidad&#44; como los efectos de las nuevas tecnolog&#237;as&#41;&#46; Y estas revisiones deber&#237;an ser las utilizadas en los trabajos contempor&#225;neos que se realizan&#46; La no actualizaci&#243;n de las escalas predictivas producir&#237;a una p&#233;rdida gradual de la calibraci&#243;n con el tiempo&#44; resultando en una sobrestimaci&#243;n de la mortalidad para cualquier escala de gravedad dada<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">22&#44;23</span></a>&#44; fen&#243;meno de sobrepron&#243;stico que no hemos encontrado de forma clara en nuestro estudio&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hemos utilizado los principios m&#225;s importantes para considerar en la valoraci&#243;n de una escala de gravedad&#44; midiendo de forma eficaz mediante una adecuada discriminaci&#243;n y calibraci&#243;n el pron&#243;stico en t&#233;rminos de mortalidad hospitalaria&#46; Los sistemas predictivos han mostrado&#44; en general&#44; una excelente discriminaci&#243;n&#44; siendo sus problemas fundamentales a nivel de la calibraci&#243;n&#44; sobre todo en el caso de la APACHE&#44; pero que se mantiene en las dem&#225;s escalas pron&#243;sticas &#40;SAPS III&#44; etc&#46;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existen importantes diferencias entre las distintas escalas pron&#243;sticas en relaci&#243;n con la recogida de datos&#44; el c&#225;lculo de la mortalidad&#44; la eficacia y el coste<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46; Mientras que APACHE requiere la recogida de un amplio n&#250;mero de datos fisiol&#243;gicos y generales&#44; los otros instrumentos utilizan un menor n&#250;mero de variables y una codificaci&#243;n m&#225;s sencilla&#44; que facilita la recogida<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#46; El paso de sistemas pron&#243;sticos simplificados a otros m&#225;s complejos es un largo camino con numerosos problemas&#46; As&#237;&#44; el desarrollo de la inform&#225;tica nos ha permitido la utilizaci&#243;n de sistemas predictivos matem&#225;ticamente complejos&#44; pero no se ha acompa&#241;ado de desarrollos paralelos en la automatizaci&#243;n del registro de los datos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46; Esto nos dificulta la recogida en escalas pron&#243;sticas como la APACHE IV&#44; donde la complejidad es m&#225;xima&#46; Otros sistemas&#44; como el MPM o el SAPS&#44; en contraste&#44; enfatizan su simplicidad&#46; Existen pocos estudios que comparen las 3 escalas pron&#243;sticas&#59; APACHE IV&#44; en general&#44; muestra la mejor precisi&#243;n predictiva&#44; aunque MPM &#40;II y III&#41; ha probado ser una buena alternativa eficaz cuando se considera un bajo coste y una menor complejidad de los datos recogidos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">25&#44;26</span></a>&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No existen estudios previos de utilizaci&#243;n de escalas pron&#243;sticas en pacientes &#250;nicamente con SDMO&#44; aunque forman parte&#44; en mayor o menor proporci&#243;n&#44; de todas las series publicadas en UCI&#46; De hecho&#44; ocurre con frecuencia lo contrario&#44; y as&#237;&#44; por ejemplo&#44; alrededor de dos tercios de la cohorte de pacientes de validaci&#243;n de APACHE IV est&#225;n en bajo riesgo en el momento de la admisi&#243;n &#40;mortalidad<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10&#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">27&#44;28</span></a>&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mejor discriminaci&#243;n la observamos en APACHE IV&#44; obteniendo valores adecuados &#40;0&#44;805&#41;&#59; SAPS II &#40;0&#44;755&#41;&#44; MPM II &#40;0&#44;748&#41; y SAPS III &#40;0&#44;737&#41; presentan una discriminaci&#243;n progresivamente peor&#44; y ya en valores menos ajustados&#46; APACHE II presenta los peores niveles de discriminaci&#243;n &#40;0&#44;699&#41;&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En nuestra serie&#44; MPM II es el modelo pron&#243;stico que mejor calibra&#44; seguido por SAPS III&#46; APACHE II&#44; SAPS II y APACHE IV presentan una muy mala calibraci&#243;n&#44; mostrando este &#250;ltimo el peor resultado&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En relaci&#243;n con la SMR&#44; todos presentan unos valores en torno a 1&#44; menos APACHE IV&#44; que con un valor de 1&#44;9 &#40;IC 95&#37; 1&#44;78-2&#44;02&#41; infraestima la mortalidad de forma m&#225;s clara&#46; De una forma general&#44; APACHE II y SAPS III tienden a subestimar la valoraci&#243;n&#44; y MPM II a sobrestimarla&#44; aunque todos&#44; discretamente&#46; La SMR es un par&#225;metro de gesti&#243;n cl&#237;nica mandatorio en algunos pa&#237;ses&#44; tanto europeos como americanos &#40;todas las UCI pertenecientes a la administraci&#243;n de veteranos&#41;&#44; y se suele utilizar como una medida internacional de calidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#44; aunque hay autores que argumentan una preocupaci&#243;n por su utilizaci&#243;n en exclusiva como &#237;ndice de calidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46; Muchos usuarios simplemente aspiran a una SMR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&#46; Pero es bien conocido&#44; y a pesar de su amplia aceptaci&#243;n&#44; que la SMR tiene algunas limitaciones intr&#237;nsecas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&#46; As&#237;&#44; los pacientes de alto riesgo contribuyen desproporcionadamente a la SMR debido a que muchos de estos enfermos fallecen&#46; Por ello es importante comunicar por separado la SMR para pacientes de bajo&#44; moderado y alto riesgo&#46; As&#237;&#44; el impacto de una desproporci&#243;n de pacientes de alto riesgo tendr&#225; un efecto diluido y no depender&#225; tanto del tipo de enfermos visto en cada UCI&#46; Esto es importante al ser cada vez m&#225;s los trabajos que hablan sobre una menor precisi&#243;n de la calibraci&#243;n en los extremos de severidad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9&#44;27&#44;31</span></a>&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Si analizamos las curvas de calibraci&#243;n&#44; podemos establecer un grupo de mortalidad de moderado riesgo &#40;entre 10 y 50&#37; de mortalidad hospitalaria&#41; y un grupo de alto riesgo &#40;&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>50&#37; de mortalidad hospitalaria&#41;&#44; que pueden ser analizados por separado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#46; APACHE IV es la escala pron&#243;stica que presenta de una forma m&#225;s intensa una infraestimaci&#243;n de la mortalidad predicha en el grupo de moderado riesgo&#59; esto se mantiene en el grupo de alto riesgo&#44; pero de una forma menos pronunciada&#46; Observamos el mismo patr&#243;n&#44; aunque menos intenso&#44; en APACHE II y SAPS II&#44; en ambos grupos de mortalidad&#46; SAPS III solo tiende a infrapredicci&#243;n en el grupo de moderado riesgo&#44; comport&#225;ndose bien en el grupo de alto riesgo&#46; MPM II presenta un comportamiento diferente&#44; mostrando una sobrepredicci&#243;n&#44; sobre todo en el grupo de alto riesgo&#46; Es curioso que en la mayor&#237;a de las series de cohortes de enfermos&#44; en las mayores probabilidades de muerte predicha&#44; la mortalidad observada fue menor que la calculada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46; En las curvas de calibraci&#243;n observamos que los IC 95&#37; son muy amplios &#40;menor precisi&#243;n&#41;&#44; por lo que probablemente necesitar&#237;amos m&#225;s pacientes para poder obtener resultados m&#225;s ajustados y precisos&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nuestro estudio tiene limitaciones&#46; El tama&#241;o muestral&#44; aunque moderado&#44; no es &#243;ptimo para estos estudios&#59; ha sido realizado en una sola instituci&#243;n en Espa&#241;a&#44; fuera de la zona geogr&#225;fica en la que algunas de estas escalas se validaron&#44; lo cual repercute sobre la precisi&#243;n del modelo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">32&#8211;34</span></a>&#46; Por otra parte&#44; la utilizaci&#243;n de escalas de gravedad que agrupen a los pacientes en enfermedades homog&#233;neas&#44; aunque tiene un inter&#233;s que va creciendo con el tiempo&#44; tambi&#233;n es una limitaci&#243;n clara&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es inevitable&#44; y para muchos&#44; deseable&#44; que la predicci&#243;n de escalas de riesgo se incremente con el tiempo&#44; y lleve a ser juez de nuestras actividades cl&#237;nicas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>&#46; Es importante buscar con un buen ajuste la m&#225;xima proximidad entre la realidad y el modelo propuesto&#46; Para ello es vital evaluar las herramientas que utilizamos en nuestros pacientes&#44; y hacerlo en los de mayor gravedad es algo de gran inter&#233;s&#44; pues tendemos a infravalorar la mortalidad real&#46; Cada pa&#237;s deber&#237;a asegurarse de que el modelo se ajusta a sus propios datos&#44; pues una buena calibraci&#243;n del modelo producir&#237;a significados fiables y adecuadas probabilidades estimadas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a>&#46; A falta de sistemas calibrados localmente&#44; hemos realizado comparaciones indirectas de la evoluci&#243;n observada con el pron&#243;stico esperado predicho por los diferentes modelos&#44; aplicados en las poblaciones de enfermos utilizadas para desarrollar el modelo de riesgo&#46; Esto ser&#237;a importante realizarlo en la poblaci&#243;n de inter&#233;s&#44; para as&#237; poder implementar la valoraci&#243;n de la calidad utilizando la evoluci&#243;n en la UCI ajustada al riesgo&#44; no solo valorando mortalidad&#44; sino estancias&#44; readmisiones en UCI u otros par&#225;metros evolutivos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">37&#44;38</span></a>&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En nuestra serie de pacientes con SDMO corroboramos que APACHE IV tiene la mejor capacidad discriminativa&#44; y confirmamos su mala calibraci&#243;n&#46; MPM III no ha sido testado&#44; pero comprobamos que MPM II tiene una buena discriminaci&#243;n y la mejor calibraci&#243;n de todos las escalas testadas&#46; En cuanto a SAPS II<span class="elsevierStyleSmallCaps">&#44;</span> mantiene la segunda mejor discriminaci&#243;n y una mala calibraci&#243;n&#46; APACHE II muestra unos valores de calibraci&#243;n y discriminaci&#243;n que desaconsejar&#237;an su utilizaci&#243;n en la actualidad&#44; y SAPS III mantiene una adecuada calibraci&#243;n y una discriminaci&#243;n moderada&#46; Pensamos que la valoraci&#243;n de estos resultados podr&#237;a marcar el inicio de nuevos estudios m&#225;s amplios y multic&#233;ntricos en determinadas poblaciones de pacientes cr&#237;ticos&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Financiaci&#243;n</span><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No se ha utilizado ning&#250;n tipo de financiaci&#243;n&#44; parcial o total&#44; para este art&#237;culo&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Conflicto de intereses</span><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No existen relaciones econ&#243;micas ni personales que puedan sesgar o influir en nuestras actuaciones&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Neumon&#237;a comunitaria&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">50 &#40;8&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Parada cardiorrespiratoria&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">36 &#40;6&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Peritonitis secundaria&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Shock cardiog&#233;nico isqu&#233;mico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">20 &#40;3&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Shock hemorr&#225;gico postoperatorio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">19 &#40;3&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">EPOC agudizada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">18 &#40;3&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Neumon&#237;a nosocomial&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">18 &#40;3&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Sepsis urol&#243;gica obstructiva&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">18 &#40;3&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Sepsis de origen desconocido&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">17 &#40;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Pancreatitis aguda&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">16 &#40;2&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Isquemia intestinal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">17 &#40;2&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Infecci&#243;n de partes blandas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">14 &#40;2&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Sepsis urol&#243;gica no obstructiva&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">13 &#40;2&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Shock cardiog&#233;nico no isqu&#233;mico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">11 &#40;1&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Hepatectom&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">10 &#40;1&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Aneurisma abdominal roto&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">10 &#40;1&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Tromboembolismo pulmonar&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">9 &#40;1&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Insuficiencia respiratoria m&#233;dica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">9 &#40;1&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Obstrucci&#243;n intestinal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">9 &#40;1&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Insuficiencia respiratoria postoperatoria&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">7 &#40;1&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Insuficiencia respiratoria posquir&#250;rgica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">7 &#40;1&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Cirug&#237;a abdominal mayor&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">7 &#40;1&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Hemoperitoneo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">7 &#40;1&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Colecistitis aguda&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">6 &#40;1&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Aneurisma a&#243;rtico abdominal roto&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">6 &#40;1&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Colangitis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">6 &#40;1&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Cirug&#237;a maxilofacial&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">6 &#40;1&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Shock hemorr&#225;gico perigestacional&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">6 &#40;1&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Variable&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Muestra total &#40;N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>568&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Supervivientes &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>342&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Fallecidos &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>226&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Sexo var&#243;n</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">367 &#40;64&#44;6&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">222 &#40;64&#44;9&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">145 &#40;64&#44;2&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Edad &#40;a&#241;os&#41;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">64 &#40;16&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">60&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>17&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">69&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>12&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">SFB&#58; asintom&#225;tico actividad diaria</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">415 &#40;73&#44;1&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">257 &#40;75&#44;1&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">157 &#40;69&#44;8&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="4" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Procedencia</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">&#42;&#42;</span></a></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Planta&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">200 &#40;35&#44;1&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">99 &#40;28&#44;9&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">101 &#40;44&#44;7&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Urgencias&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">194 &#40;34&#44;1&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">133 &#40;38&#44;9&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">60 &#40;26&#44;5&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Quir&#243;fano&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">143 &#40;25&#44;2&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">90 &#40;26&#44;3&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">53 &#40;23&#44;5&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Otro hospital&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">31 &#40;5&#44;5&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">20 &#40;5&#44;8&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">12 &#40;5&#44;3&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Enfermo s&#233;ptico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">234 &#40;&#40;41&#44;1&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">141 &#40;41&#44;2&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">93 &#40;41&#44;2&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Ventilaci&#243;n mec&#225;nica durante ingreso UCI<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">448 &#40;78&#44;9&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">238 &#40;69&#44;6&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">211 &#40;93&#44;3&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Estancia UCI &#40;d&#237;as&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">&#42;&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">8&#44;4 &#40;12&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">7&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">10&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>17&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Estancia hospitalaria post-UCI &#40;d&#237;as&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">12&#44;4 &#40;19&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">16&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>18&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">6&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>20&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="4" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Lugar alta UCI</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Planta&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">383 &#40;94&#44;3&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">320 &#40;93&#44;6&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">62 &#40;98&#44;4&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Otro hospital&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">23 &#40;5&#44;7&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">22 &#40;6&#44;4&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1 &#40;1&#44;6&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">SOFA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">8 &#40;3&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">6&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">9&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">APACHE II<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">18&#44;6 &#40;8&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">16&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">22&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">APACHE IV<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">60&#44;8 &#40;23&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">52&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>19&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">75<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>24&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">SAPS II<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">45&#44;2 &#40;18&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">38&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>14&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">55&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>18&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">SAPS III<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">63&#44;5 &#40;14&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">59&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>12&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">70&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>14&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">MPM II<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">43&#44;2 &#40;28&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">33&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>25&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">58&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>27&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Deciles predictivos mortalidad &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">N&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Supervivientes observados&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Supervivientes predichos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Muertes observadas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Muertes predichas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">PBA H-L&#47;gl&#47;p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="7" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">APACHE IV &#40;n</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">&#61;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">471&#41;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0-1&#44;89&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">47&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">43&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">46&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;9-3&#44;65&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">47&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">44&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">45&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#44;66-6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">48&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">44&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">45&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6&#44;04-8&#44;97&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">47&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">36&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">43&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">11&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>9&#44;03-12&#44;92&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">47&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">30&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">41&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">17&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">5&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>12&#44;94-17&#44;49&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">47&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">30&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">39&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">17&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">7&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>17&#44;67-23&#44;88&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">47&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">23&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">37&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">24&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">9&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>24&#44;04-33&#44;95&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">47&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">21&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">33&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">26&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">13&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">130&#44;54&#47;gl<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8&#47;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;18624<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10<span class="elsevierStyleSup">&#8722;24</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>35&#44;71-47&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">47&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">13&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">27&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">34&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">19&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>48&#44;11-97&#44;18&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">47&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">16&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">38&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">30&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="7" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="7" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">APACHE II &#40;n</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">&#61;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">498&#41;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4-9&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">52&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">48&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">48&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10-13&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">49&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">37&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">43&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">12&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">5&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>14&#44;6-17&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">49&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">36&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">41&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">13&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">7&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>18&#44;6-21&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">50&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">28&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">40&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">22&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>23-26&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">50&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">34&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">37&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">16&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">12&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>28&#44;9-35&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">49&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">35&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">33&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">14&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">15&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>36-42&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">46&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">31&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">28&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">15&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">17&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>46-53&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">56&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">32&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">29&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">24&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">26&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">27&#44;126&#47;gl<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8&#47;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;0006721&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>53&#44;3-70&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">48&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">21&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">17&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">27&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">30&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>73-99&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">49&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">11&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">9&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">38&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">39&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="7" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="7" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">SAPS III &#40;n</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">&#61;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">257&#41;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;47-7&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">32&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">29&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">30&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8&#44;5-12&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">24&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">20&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">21&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>13&#44;9-18&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">23&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">15&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">19&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>19&#44;7-24&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">25&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">17&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">19&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">5&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>26&#44;7-34&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">30&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">19&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">20&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">11&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">9&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>36&#44;1-40&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">21&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">15&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">13&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>42&#44;2-50&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">29&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">15&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">15&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">14&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">13&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>52&#44;2-57&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">22&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">14&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">9&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">12&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">10&#44;6&#47;gl<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8&#47;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;2254&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>59&#44;7-66&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">26&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">9&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">17&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">16&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>67&#44;9-87&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">25&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">5&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">21&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">19&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="7" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="7" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">SAPS II &#40;n</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">&#61;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">258&#41;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0-6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">28&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">28&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">26&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7-11&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">25&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">21&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">22&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>12-15&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">25&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">18&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">21&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>17-21&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">25&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">18&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">20&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>23-31&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">28&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">16&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">20&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">12&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">7&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>33-40&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">24&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">14&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">15&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">8&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>41-51&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">28&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">14&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">15&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">14&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">12&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>53-66&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">25&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">14&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">10&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">11&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">14&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">44&#47;gl<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8&#47;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#44;689<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10<span class="elsevierStyleSup">&#8722;7</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>68-83&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">26&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">11&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">6&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">15&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">19&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>84-99&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">24&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">20&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">22&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="7" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="7" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">MPM II &#40;n</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">&#61;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">258&#41;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;02-6&#44;72&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">26&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">24&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">25&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6&#44;97-13&#44;52&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">26&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">20&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">23&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>13&#44;79-22&#44;55&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">26&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">22&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">21&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>23&#44;2-29&#44;71&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">25&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">18&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">18&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">6&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>30&#44;06-38&#44;82&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">26&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">17&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">17&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">8&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>39&#44;14-51&#44;59&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">26&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">16&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">14&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">11&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>51&#44;6-59&#44;88&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">26&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">15&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">11&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">11&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">14&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>60&#44;2-67&#44;62&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">26&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">9&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">16&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">16&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">7&#44;964&#47;gl<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8&#47;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;43739&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>67&#44;73-86&#44;73&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">25&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">5&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">16&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">19&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>87&#44;55-99&#44;58&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">26&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">19&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">24&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&#193;rea&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " colspan="2" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">IC 95&#37;</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">APACHE IV&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;805&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;751&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;858&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;00001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">SAPS II&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;755&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;697&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;814&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;00001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">MPM II&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;748&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;688&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;809&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;00001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">SAPS III&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;737&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;675&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;799&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;00001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">APACHE II&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;699&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;633&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;765&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;00001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">N&#250;mero de pacientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Supervivientes observados&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Supervivientes esperados&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Muertos observados&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Muertos esperados&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">SMR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">IC 95&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">APACHE <span class="elsevierStyleSmallCaps">IV</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">471&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">293&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">343&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">178&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">93&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;78-2&#44;02&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">APACHE <span class="elsevierStyleSmallCaps">II</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">498&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">313&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">328&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">185&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">169&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;07-1&#44;13&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">SAPS <span class="elsevierStyleSmallCaps">III</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">257&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">157&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">165&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">100&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">91&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;06-1&#44;14&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">SAPS <span class="elsevierStyleSmallCaps">II</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">258&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">158&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">161&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">100&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">96&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;03&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;01-1&#44;05&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">MPM <span class="elsevierStyleSmallCaps">II</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">258&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">158&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">146&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">100&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">111&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;86-0&#44;94&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Vol. 40. Núm. 3.
Páginas 145-153 (abril 2016)
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Vol. 40. Núm. 3.
Páginas 145-153 (abril 2016)
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Escalas pronósticas en la disfunción multiorgánica: estudio de cohortes
Predictive scoring systems in multiorgan failure: A cohort study
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M. Sánchez-Casadoa,
Autor para correspondencia
mmsc16@gmail.com

Autor para correspondencia.
, V.A. Hostigüela-Martínb, A. Raigal-Cañoa, L. Labajoc, V. Gómez-Tellod, G. Alonso-Gómeza, F.M. Aguilera-Cernaa
a Unidad de Cuidados Intensivos, Complejo Hospitalario de Toledo, Toledo, España
b Unidad de Cuidados Intensivos, Hospital Fundación Jiménez Díaz, Madrid, España
c Servicio de Urgencias, Hospital Universitario La Paz, Madrid, España
d Unidad de Cuidados Intensivos, Hospital Moncloa, Madrid, España
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Tabla 1. Diagnósticos clínicos más frecuentes (>1%)
Tabla 2. Descripción de las variables de ingreso, las evolutivas y las escalas de gravedad en el total de los pacientes, los que sobreviven y los fallecidos
Tabla 3. Prueba de bondad de ajuste de Hosmer-Lemeshow en las diferentes escalas pronósticas
Tabla 4. Área bajo la curva con intervalo de confianza del 95%, con nivel de significación, para cada escala de gravedad evaluada
Tabla 5. Determinación de la razón estandarizada de mortalidad y su intervalo de confianza del 95% para las escalas de gravedad evaluadas
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Resumen
Objetivo

Valorar el grado en que las escalas pronósticas son capaces de predecir la mortalidad hospitalaria.

Diseño

Estudio de cohortes retrospectivo de 2 años.

Ámbito

UCI médico-quirúrgica de un hospital de tercer nivel.

Pacientes

Todos los pacientes con síndrome de disfunción multiorgánica en el primer día de ingreso.

Variables de interés

APACHE II y IV, SAPS II y III, MPM II y muerte hospitalaria.

Resultados

Se incluyeron 568 pacientes. Mortalidad hospitalaria: 39,8% (226 pacientes). Discriminación (área bajo la curva; IC 95%): APACHE IV (0,805; 0,751-0,858), SAPS II (0,755; 0,697-0,814), MPM II (0,748; 0,688-0,809), SAPS III (0,737; 0,675-0,799) y APACHE II (0,699; 0,633-0,765). El MPM II es el que mejor calibra, seguido por el SAPS III. APACHE II, SAPS II y APACHE IV presentan una muy mala calibración. Razón estandarizada de mortalidad (IC 95%): APACHE IV 1,9 (1,78-2,02); APACHE II 1,1 (1,07-1,13); SAPS III 1,1 (1,06-1,14); SAPS II 1,03 (1,01-1,05); MPM 0,9 (0,86-0,94).

Conclusiones

APACHE IV tiene la mejor capacidad discriminativa y mala calibración. MPM II tiene una buena discriminación y la mejor calibración. En cuanto al SAPS II, mantiene la segunda mejor discriminación y una mala calibración. El APACHE II muestra unos valores de calibración y discriminación que desaconsejarían su utilización en la actualidad, y el SAPS III mantiene una adecuada calibración y una discriminación moderada. La valoración de estos resultados podría marcar el inicio de nuevos estudios a nivel regional/nacional en determinadas poblaciones de pacientes críticos.

Palabras clave:
Escalas pronósticas
Mortalidad hospitalaria
UCI
Disfunción multiorgánica
APACHE
SAPS
MPM
Abstract
Objective

An evaluation is made of the hospital mortality predicting capacity of the main predictive scoring systems.

Design

A 2-year retrospective cohort study was carried out.

Setting

A third level ICU with surgical and medical patients.

Patients

All patients with multiorgan failure during the first day in the ICU.

Main variables

APACHE II and IV, SAPS II and III, MPM II and hospital mortality.

Results

A total of 568 patients were included. Mortality rate: 39.8% (226 patients). Discrimination (area under the ROC curve; 95% CI): APACHE IV (0.805; 0.751-0.858), SAPS II (0.755; 0.697-0.814), MPM II (0.748; 0.688-0.809), SAPS III (0.737; 0.675-0.799) and APACHE II (0.699; 0.633-0.765). MPM II showed the best calibration, followed by SAPS III. APACHE II, SAPS II and APACHE IV showed very poor calibration. Standard mortality ratio (95% CI): APACHE IV 1.9 (1.78-2.02); APACHE II 1.1 (1.07-1.13); SAPS III 1.1 (1.06-1.14); SAPS II 1.03 (1.01-1.05); MPM 0.9 (0.86-0.94).

Conclusions

APACHE IV showed the best discrimination, with poor calibration. MPM II showed good discrimination and the best calibration. SAPS II, in turn, showed the second best discrimination, with poor calibration. The APACHE II calibration and discrimination values currently disadvise its use. SAPS III showed good calibration with modest discrimination. Future studies at regional or national level and in certain critically ill populations are needed.

Keywords:
Predictive scoring systems
Hospital mortality
ICU
Multi-organ failure
APACHE
SAPS
MPM
Texto completo
Introducción

La mejora de la calidad asistencial en el paciente crítico requiere la valoración mediante metodología cuantitativa de la estructura empleada, el proceso de cuidado y la evolución del paciente1. La evolución está claramente determinada por la gravedad inicial de la enfermedad. Medir la gravedad es una constante preocupación en el enfermo crítico, y tiene múltiples beneficios2. En primer lugar, nos ayuda a realizar un pronóstico, fundamentalmente en términos de mortalidad. Además, permite conocer el perfil de nuestros pacientes, con un impacto en la gestión de los recursos materiales y de personal utilizados. La valoración pronóstica, al permitir ajustar la mortalidad real a la esperada, elabora un indicador de calidad de los cuidados que facilita la comparación con otras instituciones (benchmarking)1. Por último, tiene una importante función al facilitar la investigación sobre los resultados, al asegurar que los pacientes con factores de gravedad similares sean comparados. Para estandarizar la medida de gravedad se diseñaron las escalas de gravedad.

En la actualidad se utilizan mayoritariamente 3 grandes grupos de escalas de gravedad, que han tenido diferentes versiones3. Son la escala Acute Physiology and Chronic Health Evaluation (APACHE), la Simplified Acute Physiology Score (SAPS) y la Mortality Prediction Models (MPM). Estas escalas transforman su valor numérico, mediante una función logit, en probabilidad de mortalidad hospitalaria, agrupando los pacientes en términos de probabilidad de muerte. Estas escalas predictivas surgen del análisis de las grandes series de cohortes de pacientes con diferentes enfermedades médico-quirúrgicas4. Sus limitaciones principales son su falta de predicción individual o su utilización sobre poblaciones de pacientes no incluidas en los estudios elaborados para su diseño o grupos de pacientes con enfermedades concretas5.

Aunque existen muchos factores relacionados con la mortalidad (edad, comorbilidad, diagnóstico de admisión en la Unidad de Cuidados Intensivos [UCI], etc.), la gravedad de las anormalidades fisiológicas son su determinante fundamental6. Dentro del enfermo crítico, este tipo de anormalidades se presentan en su máxima expresión en el enfermo con síndrome de disfunción multiorgánica (SDMO). Estos pacientes presentan una alta mortalidad relacionada con el número de órganos afectos7. Aunque estos enfermos forman parte de la población de pacientes de las que son derivadas las escalas de gravedad (justificando alrededor de un tercio del total de los pacientes en una UVI de tercer nivel), no hemos encontrado estudios previos basados exclusivamente en ellos4.

El objetivo de nuestro estudio es valorar el grado en que las escalas pronósticas más utilizadas en la actualidad son capaces de predecir de forma real la mortalidad hospitalaria en la UCI en pacientes que desarrollan un SDMO en las primeras 24h de ingreso.

Pacientes y métodos

Estudio de cohortes retrospectivo, realizado en la UCI del Hospital Virgen de la Salud, Toledo. Se analizaron durante 2 años de forma consecutiva las historias clínicas de los pacientes médico-quirúrgicos con SDMO, mayores de 16 años y con un tiempo mínimo de estancia en UCI de 12h. Se define el SDMO como la presencia de al menos 2 órganos disfuncionantes, durante las primeras 24h de ingreso en la UCI, objetivada mediante la escala SOFA8. Se excluyeron todos los pacientes con variables perdidas necesarias para el cálculo de las escalas de gravedad, los pacientes remitidos de otras UCI con más de 24h de evolución, aquellos con muerte encefálica y los reingresados en la UCI durante la misma estancia hospitalaria.

Los pacientes eran seguidos durante su evolución en UCI y planta hospitalaria, hasta su fallecimiento o alta, registrándose su situación final. Se recogían variables generales de ingreso (sexo, edad, presencia de infección, situación basal –asintomático para las actividades de la vida diaria–, procedencia, diagnóstico de ingreso, necesidad de ventilación mecánica, lugar de alta de UCI, estancias en UCI y hospitalarias, exitus y lugar del mismo) y aquellas necesarias para realizar las escalas de gravedad de APACHE II3 y IV9, SAPS II10 y III11 (escala europea) y MPM II12. La MPM II utilizada es al valorada a las 24h, para de esta forma ser comparada con la SAPS y la APACHE, pues las 3 se valorarían en las primeras 24h.

Los datos cuantitativos son expresados como media (desviación estándar), y los datos categóricos, como recuento (porcentaje). Para realizar las comparaciones entre variables categóricas utilizamos el test de chi cuadrado, con la aproximación de Fisher para tablas 2×2 cuando se consideró indicado. Para realizar comparaciones de variables cuantitativas utilizamos la prueba t de Student.

Se calculó el valor de todas las escalas de puntuación y las probabilidades de muerte predichas. Para evaluar la validez del modelo estudiamos la discriminación y la calibración.

La discriminación es la capacidad de distinguir los sujetos que fallecen de los que sobreviven, describiendo la precisión de una predicción dada. Por ejemplo, si el modelo predice una mortalidad del 35%, la predicción es perfecta si la mortalidad observada es del 35%. Se valora mediante la curva ROC (intervalo de confianza del 95% [IC 95%]), y el área bajo la curva puede considerarse como una medida global del poder de discriminación del modelo.

La calibración del modelo es el aspecto del ajuste que valora la concordancia entre las probabilidades observadas en la muestra y las probabilidades predichas en los modelos, describiendo cómo se ejecuta la escala pronóstica sobre un amplio rango de mortalidades predichas. Así, una buena calibración es precisa en mortalidades del 10, 50 y 80%, por ejemplo. La hemos valorado mediante la prueba de bondad de ajuste de Hosmer-Lemeshow, que presenta su mejor ajuste cuando la probabilidad es igual a 1 (la no significación indica un mejor ajuste)13. Para llevarla a cabo se agrupan las probabilidades de fallecimiento en 10 grupos definidos de probabilidades de mortalidad (deciles de riesgo), intentando categorizar un número aproximado de pacientes en cada grupo.

Complementamos la valoración de la calibración mediante la realización de la standardized mortality ratio (SMR, «razón estandarizada de mortalidad»); es el cociente entre la mortalidad observada y la predicha. Si presenta un valor de 1 la calibración es buena con un acuerdo perfecto, pues las mortalidades observadas serían iguales a las predichas. Si es menor de 1, ocurre una sobrestimación de la mortalidad, y si es mayor de 1, lo contrario, se subestima la mortalidad.

El análisis estadístico se realizó con el programa SPSS® v. 20 (IBM Corporation, 2011). Se ha considerado significativo todo valor de p>0,05.

Resultados

La población de estudio durante el periodo evaluado estaba formada por 568 pacientes, por cumplir las condiciones de inclusión y no presentar ninguna de exclusión. En la tabla 1 figuran los diagnósticos más frecuentes. La mortalidad global hospitalaria fue del 39,8% (226 pacientes); 165 (29,1%) fallecieron en la UCI, y 61 (10,7%), en la sala hospitalaria, tras el alta post-UCI. Las características de ingreso, evolutivas y las escalas de gravedad se muestran en la tabla 2.

Tabla 1.

Diagnósticos clínicos más frecuentes (>1%)

Insuficiencia cardiaca congestiva  56 (9,8) 
Neumonía comunitaria  50 (8,8) 
Parada cardiorrespiratoria  36 (6,4) 
Peritonitis secundaria  33 (5,8) 
Shock cardiogénico isquémico  20 (3,5) 
Shock hemorrágico postoperatorio  19 (3,3) 
EPOC agudizada  18 (3,2) 
Neumonía nosocomial  18 (3,2) 
Sepsis urológica obstructiva  18 (3,2) 
Sepsis de origen desconocido  17 (3) 
Pancreatitis aguda  16 (2,8) 
Isquemia intestinal  17 (2,6) 
Infección de partes blandas  14 (2,5) 
Sepsis urológica no obstructiva  13 (2,3) 
Shock cardiogénico no isquémico  11 (1,9) 
Hepatectomía  10 (1,8) 
Aneurisma abdominal roto  10 (1,8) 
Tromboembolismo pulmonar  9 (1,6) 
Insuficiencia respiratoria médica  9 (1,6) 
Obstrucción intestinal  9 (1,6) 
Insuficiencia respiratoria postoperatoria  7 (1,2) 
Insuficiencia respiratoria posquirúrgica  7 (1,2) 
Cirugía abdominal mayor  7 (1,2) 
Hemoperitoneo  7 (1,2) 
Colecistitis aguda  6 (1,1) 
Aneurisma aórtico abdominal roto  6 (1,1) 
Colangitis  6 (1,1) 
Cirugía maxilofacial  6 (1,1) 
Shock hemorrágico perigestacional  6 (1,1) 

EPOC: enfermedad pulmonar obstructiva crónica.

Los datos se expresan como n (%).

Tabla 2.

Descripción de las variables de ingreso, las evolutivas y las escalas de gravedad en el total de los pacientes, los que sobreviven y los fallecidos

Variable  Muestra total (N=568)  Supervivientes (n=342)  Fallecidos (n=226) 
Sexo varón  367 (64,6%)  222 (64,9%)  145 (64,2%) 
Edad (años)*  64 (16,4)  60,4±17,4  69,6±12,7 
SFB: asintomático actividad diaria  415 (73,1%)  257 (75,1%)  157 (69,8%) 
Procedencia**
Planta  200 (35,1%)  99 (28,9%)  101 (44,7%) 
Urgencias  194 (34,1%)  133 (38,9%)  60 (26,5%) 
Quirófano  143 (25,2%)  90 (26,3%)  53 (23,5%) 
Otro hospital  31 (5,5%)  20 (5,8%)  12 (5,3%) 
Enfermo séptico  234 ((41,1%)  141 (41,2%)  93 (41,2%) 
Ventilación mecánica durante ingreso UCI*  448 (78,9%)  238 (69,6%)  211 (93,3%) 
Estancia UCI (días)**  8,4 (12,8)  7,2±8,9  10,2±17 
Estancia hospitalaria post-UCI (días)*  12,4 (19,9)  16,6±18,4  6,2±20,3 
Lugar alta UCI
Planta  383 (94,3%)  320 (93,6%)  62 (98,4%) 
Otro hospital  23 (5,7%)  22 (6,4%)  1 (1,6%) 
SOFA*  8 (3,4)  6,9±2,8  9,7±3,6 
APACHE II*  18,6 (8,2)  16,3±6,9  22,6±8,8 
APACHE IV*  60,8 (23,8)  52,3±19,1  75±24,2 
SAPS II*  45,2 (18,2)  38,9±14,5  55,3±18,8 
SAPS III*  63,5 (14,7)  59,1±12,8  70,4±14,9 
MPM II*  43,2 (28,8)  33,7±25,4  58,2±27,3 

APACHE: Acute Physiology and Chronic Health Evaluation; MPM: Mortality Prediction Model; SAPS: Simplified Acute Physiology Score; SFB: situación funcional basal; SOFA: Sequential Organ Failure Assessment; UCI: Unidad de Cuidados Intensivos.

Comparaciones entre el grupo de supervivientes y el de fallecidos:

*

p<0,001.

**

p<0,01.

La calibración, evaluada para las escalas de gravedad mediante la prueba de la bondad de ajuste de Hosmer-Lemeshow, se muestra en la tabla 3. En la figura 1 se muestra la valoración de las distintas curvas ROC según el modelo predictivo, y en la tabla 4 se muestra el área bajo la curva, con el IC 95% y su significación para cada escala. En la tabla 5 se determina la SMR para cada escala pronóstica con su IC 95%. En la figura 2 se muestran las diferentes curvas de calibración.

Tabla 3.

Prueba de bondad de ajuste de Hosmer-Lemeshow en las diferentes escalas pronósticas

Deciles predictivos mortalidad (%)  Supervivientes observados  Supervivientes predichos  Muertes observadas  Muertes predichas  PBA H-L/gl/p 
APACHE IV (n=471)
0-1,89  47  43  46,5  0,5   
1,9-3,65  47  44  45,7  1,3   
3,66-6  48  44  45,6  2,4   
6,04-8,97  47  36  43,5  11  3,5   
9,03-12,92  47  30  41,8  17  5,2   
12,94-17,49  47  30  39,9  17  7,1   
17,67-23,88  47  23  37,4  24  9,6   
24,04-33,95  47  21  33,7  26  13,3  130,54/gl=8/p=2,18624×10−24 
35,71-47,3  47  13  27,5  34  19,5   
48,11-97,18  47  16,1  38  30,9   
APACHE II (n=498)
4-9,9  52  48  48,2  3,8   
10-13  49  37  43,3  12  5,7   
14,6-17  49  36  41,2  13  7,8   
18,6-21  50  28  40  22  10   
23-26,2  50  34  37,5  16  12,5   
28,9-35,5  49  35  33,7  14  15,3   
36-42,4  46  31  28,1  15  17,9   
46-53  56  32  29,1  24  26,9  27,126/gl=8/p=0,0006721 
53,3-70,3  48  21  17,8  27  30,2   
73-99,1  49  11  9,3  38  39,7   
SAPS III (n=257)
0,47-7,6  32  29  30,4  1,6   
8,5-12,7  24  20  21,4  2,6   
13,9-18,1  23  15  19,3  3,7   
19,7-24,7  25  17  19,5  5,5   
26,7-34,1  30  19  20,8  11  9,2   
36,1-40,2  21  15  13   
42,2-50,2  29  15  15,6  14  13,4   
52,2-57,9  22  14  9,8  12,2  10,6/gl=8/p=0,2254 
59,7-66,4  26  9,9  17  16,1   
67,9-87,6  25  5,5  21  19,5   
SAPS II (n=258)
0-6  28  28  26,9  1,1   
7-11  25  21  22,7  2,3   
12-15  25  18  21,7  3,3   
17-21  25  18  20,2  4,8   
23-31  28  16  20,4  12  7,6   
33-40  24  14  15,3  10  8,7   
41-51  28  14  15,2  14  12,8   
53-66  25  14  10,2  11  14,8  44/gl=8/p=5,689×10−7 
68-83  26  11  6,7  15  19,3   
84-99  24  1,9  20  22,1   
MPM II (n=258)
1,02-6,72  26  24  25   
6,97-13,52  26  20  23,2  2,8   
13,79-22,55  26  22  21,2  4,8   
23,2-29,71  25  18  18,4  6,6   
30,06-38,82  26  17  17,1  8,9   
39,14-51,59  26  16  14,5  10  11,5   
51,6-59,88  26  15  11,3  11  14,7   
60,2-67,62  26  10  9,2  16  16,8  7,964/gl=8/p=0,43739 
67,73-86,73  25  5,5  16  19,5   
87,55-99,58  26  1,2  19  24,8   

APACHE: Acute Physiology and Chronic Health Evaluation; gl: grados de libertad; MPM: Mortality Prediction Model; PBA H-L: prueba de bondad de ajuste de Hosmer-Lemeshow; SAPS: Simplified Acute Physiology Score.

Figura 1.

Valoración de la discriminación mediante la curva receiver operator characteristic –ROC– para los diferentes modelos predictivos.

(0.11MB).
Tabla 4.

Área bajo la curva con intervalo de confianza del 95%, con nivel de significación, para cada escala de gravedad evaluada

  Área  IC 95%
APACHE IV  0,805  0,751  0,858  0,00001 
SAPS II  0,755  0,697  0,814  0,00001 
MPM II  0,748  0,688  0,809  0,00001 
SAPS III  0,737  0,675  0,799  0,00001 
APACHE II  0,699  0,633  0,765  0,00001 

APACHE: Acute Physiology and Chronic Health Evaluation; IC 95%: intervalo de confianza del 95%; MPM: Mortality Prediction Model; SAPS: Simplified Acute Physiology Score.

Tabla 5.

Determinación de la razón estandarizada de mortalidad y su intervalo de confianza del 95% para las escalas de gravedad evaluadas

  Número de pacientes  Supervivientes observados  Supervivientes esperados  Muertos observados  Muertos esperados  SMR  IC 95% 
APACHE IV  471  293  343,6  178  93,3  1,9  1,78-2,02 
APACHE II  498  313  328,2  185  169,8  1,1  1,07-1,13 
SAPS III  257  157  165,2  100  91,8  1,1  1,06-1,14 
SAPS II  258  158  161,2  100  96,8  1,03  1,01-1,05 
MPM II  258  158  146,6  100  111,4  0,9  0,86-0,94 

APACHE: Acute Physiology and Chronic Health Evaluation; IC 95%: intervalo de confianza del 95%; MPM: Mortality Prediction Model; SAPS: Simplified Acute Physiology Score; SMR: standardized mortality ratio («razón estandarizada de mortalidad»).

Figura 2.

Curvas de calibración con el 95% del intervalo de confianza para las mortalidades observadas (línea con marcadores cuadrados con líneas discontinuas). La línea sin marcadores representa la mortalidad predicha; la línea con marcadores redondos representa el porcentaje de sujetos para cada decil de mortalidad.

(0.51MB).
Discusión

En nuestra serie hemos incluido pacientes con SDMO en las primeras 24h de ingreso. Este periodo es el habitualmente tomado por las escalas pronósticas para la valoración de los datos fisiológicos, pues coincide con el de mayor deterioro fisiológico. Aunque las predicciones que utilizan datos fisiológicos en la primera hora de la admisión han mostrado ausencia de diferencias estadísticamente significativas con los peores valores de las primeras 24h14, en un periodo de 24h se observan menos valores perdidos y un mayor poder explicativo15.

Nuestra serie muestra una alta mortalidad hospitalaria, falleciendo casi 4 de cada 10 enfermos, sobre todo en el periodo intra-UCI, altas estancias en UCI (más de una semana), hospitalarias post-UCI (alrededor de 2 semanas), con altos porcentajes de ventilación mecánica durante el ingreso (alrededor del 79%), y altas escalas pronósticas de disfunción (SOFA; en torno a 8). Esto es similar a lo publicado en otras series, con enfermos en estos estadios evolutivos y nivel de gravedad16.

Los diagnósticos más frecuentes son similares a los que existen en cualquier UCI polivalente (médico-quirúrgica). Los pacientes que fallecen presentan un perfil ya conocido, con más edad, procedencia de planta, mayor porcentaje de ventilación mecánica, mayor estancia en UCI, menor estancia post-UCI (posiblemente debido a su muerte), con mayor número de órganos disfuncionantes (casi un 30% más) y peor valor de las escalas pronósticas17. Para hacer un estudio más detallado de la validez de los modelos debemos estudiar la discriminación y la calibración. No debemos olvidar que una pobre calibración y discriminación puede deberse a una calidad diferente de los cuidados esperados, pero también a una mala aplicabilidad del modelo a una población dada de pacientes18.

APACHE, SAPS y MPM son los 3 grupos de escalas más utilizados. Los problemas relacionados con la facilidad de utilización, el número de variables necesarias (142 en APACHE IV, 20 en SAPS III y 13 en MPM II 24h, por ejemplo) y el pago por su utilización han limitado el uso de las versiones más recientes, mejoradas. Entre el conjunto de las diferentes versiones, la APACHE II es la más utilizada19. APACHE II manifestó sus imperfecciones en predecir subgrupos específicos de pacientes (fallo hepático, sepsis, etc.) y mostró que la mortalidad predicha es menor a la observada en los pacientes de UCI transferidos desde otras estancias hospitalarias (fenómeno conocido como lead time bias)20,21 (por eso excluimos a los pacientes transferidos de otros centros). Algo similar pudiera ocurrir con SAPS II, que es más utilizada que SAPS III. Esto plantearía no solo las limitaciones propias de su menor complejidad (utilización de versiones «menos refinadas»), sino que utilizaríamos comparaciones de nuestros pacientes con otros de hace más de 2 décadas. Todas las escalas de gravedad requieren revisiones periódicas, recalibraciones y puestas al día en relación con la mejora de los cuidados (tratamiento y otros factores que influyen en la mortalidad, como los efectos de las nuevas tecnologías). Y estas revisiones deberían ser las utilizadas en los trabajos contemporáneos que se realizan. La no actualización de las escalas predictivas produciría una pérdida gradual de la calibración con el tiempo, resultando en una sobrestimación de la mortalidad para cualquier escala de gravedad dada22,23, fenómeno de sobrepronóstico que no hemos encontrado de forma clara en nuestro estudio.

Hemos utilizado los principios más importantes para considerar en la valoración de una escala de gravedad, midiendo de forma eficaz mediante una adecuada discriminación y calibración el pronóstico en términos de mortalidad hospitalaria. Los sistemas predictivos han mostrado, en general, una excelente discriminación, siendo sus problemas fundamentales a nivel de la calibración, sobre todo en el caso de la APACHE, pero que se mantiene en las demás escalas pronósticas (SAPS III, etc.)22.

Existen importantes diferencias entre las distintas escalas pronósticas en relación con la recogida de datos, el cálculo de la mortalidad, la eficacia y el coste24. Mientras que APACHE requiere la recogida de un amplio número de datos fisiológicos y generales, los otros instrumentos utilizan un menor número de variables y una codificación más sencilla, que facilita la recogida25. El paso de sistemas pronósticos simplificados a otros más complejos es un largo camino con numerosos problemas. Así, el desarrollo de la informática nos ha permitido la utilización de sistemas predictivos matemáticamente complejos, pero no se ha acompañado de desarrollos paralelos en la automatización del registro de los datos14. Esto nos dificulta la recogida en escalas pronósticas como la APACHE IV, donde la complejidad es máxima. Otros sistemas, como el MPM o el SAPS, en contraste, enfatizan su simplicidad. Existen pocos estudios que comparen las 3 escalas pronósticas; APACHE IV, en general, muestra la mejor precisión predictiva, aunque MPM (II y III) ha probado ser una buena alternativa eficaz cuando se considera un bajo coste y una menor complejidad de los datos recogidos25,26.

No existen estudios previos de utilización de escalas pronósticas en pacientes únicamente con SDMO, aunque forman parte, en mayor o menor proporción, de todas las series publicadas en UCI. De hecho, ocurre con frecuencia lo contrario, y así, por ejemplo, alrededor de dos tercios de la cohorte de pacientes de validación de APACHE IV están en bajo riesgo en el momento de la admisión (mortalidad<10%)27,28.

La mejor discriminación la observamos en APACHE IV, obteniendo valores adecuados (0,805); SAPS II (0,755), MPM II (0,748) y SAPS III (0,737) presentan una discriminación progresivamente peor, y ya en valores menos ajustados. APACHE II presenta los peores niveles de discriminación (0,699).

En nuestra serie, MPM II es el modelo pronóstico que mejor calibra, seguido por SAPS III. APACHE II, SAPS II y APACHE IV presentan una muy mala calibración, mostrando este último el peor resultado.

En relación con la SMR, todos presentan unos valores en torno a 1, menos APACHE IV, que con un valor de 1,9 (IC 95% 1,78-2,02) infraestima la mortalidad de forma más clara. De una forma general, APACHE II y SAPS III tienden a subestimar la valoración, y MPM II a sobrestimarla, aunque todos, discretamente. La SMR es un parámetro de gestión clínica mandatorio en algunos países, tanto europeos como americanos (todas las UCI pertenecientes a la administración de veteranos), y se suele utilizar como una medida internacional de calidad29, aunque hay autores que argumentan una preocupación por su utilización en exclusiva como índice de calidad14. Muchos usuarios simplemente aspiran a una SMR<130. Pero es bien conocido, y a pesar de su amplia aceptación, que la SMR tiene algunas limitaciones intrínsecas30. Así, los pacientes de alto riesgo contribuyen desproporcionadamente a la SMR debido a que muchos de estos enfermos fallecen. Por ello es importante comunicar por separado la SMR para pacientes de bajo, moderado y alto riesgo. Así, el impacto de una desproporción de pacientes de alto riesgo tendrá un efecto diluido y no dependerá tanto del tipo de enfermos visto en cada UCI. Esto es importante al ser cada vez más los trabajos que hablan sobre una menor precisión de la calibración en los extremos de severidad9,27,31.

Si analizamos las curvas de calibración, podemos establecer un grupo de mortalidad de moderado riesgo (entre 10 y 50% de mortalidad hospitalaria) y un grupo de alto riesgo (>50% de mortalidad hospitalaria), que pueden ser analizados por separado27. APACHE IV es la escala pronóstica que presenta de una forma más intensa una infraestimación de la mortalidad predicha en el grupo de moderado riesgo; esto se mantiene en el grupo de alto riesgo, pero de una forma menos pronunciada. Observamos el mismo patrón, aunque menos intenso, en APACHE II y SAPS II, en ambos grupos de mortalidad. SAPS III solo tiende a infrapredicción en el grupo de moderado riesgo, comportándose bien en el grupo de alto riesgo. MPM II presenta un comportamiento diferente, mostrando una sobrepredicción, sobre todo en el grupo de alto riesgo. Es curioso que en la mayoría de las series de cohortes de enfermos, en las mayores probabilidades de muerte predicha, la mortalidad observada fue menor que la calculada18. En las curvas de calibración observamos que los IC 95% son muy amplios (menor precisión), por lo que probablemente necesitaríamos más pacientes para poder obtener resultados más ajustados y precisos.

Nuestro estudio tiene limitaciones. El tamaño muestral, aunque moderado, no es óptimo para estos estudios; ha sido realizado en una sola institución en España, fuera de la zona geográfica en la que algunas de estas escalas se validaron, lo cual repercute sobre la precisión del modelo32–34. Por otra parte, la utilización de escalas de gravedad que agrupen a los pacientes en enfermedades homogéneas, aunque tiene un interés que va creciendo con el tiempo, también es una limitación clara.

Es inevitable, y para muchos, deseable, que la predicción de escalas de riesgo se incremente con el tiempo, y lleve a ser juez de nuestras actividades clínicas35. Es importante buscar con un buen ajuste la máxima proximidad entre la realidad y el modelo propuesto. Para ello es vital evaluar las herramientas que utilizamos en nuestros pacientes, y hacerlo en los de mayor gravedad es algo de gran interés, pues tendemos a infravalorar la mortalidad real. Cada país debería asegurarse de que el modelo se ajusta a sus propios datos, pues una buena calibración del modelo produciría significados fiables y adecuadas probabilidades estimadas36. A falta de sistemas calibrados localmente, hemos realizado comparaciones indirectas de la evolución observada con el pronóstico esperado predicho por los diferentes modelos, aplicados en las poblaciones de enfermos utilizadas para desarrollar el modelo de riesgo. Esto sería importante realizarlo en la población de interés, para así poder implementar la valoración de la calidad utilizando la evolución en la UCI ajustada al riesgo, no solo valorando mortalidad, sino estancias, readmisiones en UCI u otros parámetros evolutivos37,38.

En nuestra serie de pacientes con SDMO corroboramos que APACHE IV tiene la mejor capacidad discriminativa, y confirmamos su mala calibración. MPM III no ha sido testado, pero comprobamos que MPM II tiene una buena discriminación y la mejor calibración de todos las escalas testadas. En cuanto a SAPS II, mantiene la segunda mejor discriminación y una mala calibración. APACHE II muestra unos valores de calibración y discriminación que desaconsejarían su utilización en la actualidad, y SAPS III mantiene una adecuada calibración y una discriminación moderada. Pensamos que la valoración de estos resultados podría marcar el inicio de nuevos estudios más amplios y multicéntricos en determinadas poblaciones de pacientes críticos.

Financiación

No se ha utilizado ningún tipo de financiación, parcial o total, para este artículo.

Conflicto de intereses

No existen relaciones económicas ni personales que puedan sesgar o influir en nuestras actuaciones.

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