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DOI: 10.1016/j.medin.2021.03.001
Disponible online el 27 de Abril de 2021
Association between blood caspase-8 levels and mortality of patients with malignant middle cerebral artery infarction
Asociación de niveles sanguíneos de caspasa-8 y mortalidad de pacientes con infarto maligno de la arteria cerebral media
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L. Lorentea,
Autor para correspondencia
lorentemartin@msn.com

Corresponding author.
, M.M. Martínb, A. Pérez-Cejasc, A.F. González-Riverod, L. Ramos-Gómeze, J. Solé-Violánf, J.J. Cáceresg, J.J. Villacampa-Jiménezc, A. Jiménezh
a Intensive Care Unit, Hospital Universitario de Canarias, Ofra, s/n, La Laguna 38320, Santa Cruz de Tenerife, Spain
b Intensive Care Unit, Hospital Universitario Nuestra Señora de Candelaria, Crta del Rosario, s/n, Santa Cruz de Tenerife 38010, Spain
c Laboratory Department, Hospital Universitario de Canarias, Ofra, s/n, La Laguna 38320, Tenerife, Spain
d Laboratory Department, Hospital Universitario de Canarias, Ofra, s/n, La Laguna 38320, Santa Cruz de Tenerife, Spain
e Intensive Care Unit, Hospital General de La Palma, Buenavista de Arriba, s/n, Breña Alta, La Palma 38713, Spain
f Intensive Care Unit, Hospital Universitario Dr. Negrín, CIBERES, Barranco de la Ballena, s/n, Las Palmas de Gran Canaria 35010, Spain
g Intensive Care Unit, Hospital Insular, Plaza Dr. Pasteur s/n, Las Palmas de Gran Canaria 35016, Spain
h Research Unit, Hospital Universitario de Canarias, Ofra, s/n, La Laguna 38320, Santa Cruz de Tenerife, Spain
Recibido 23 noviembre 2020. Aceptado 08 marzo 2021
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Table 1. Clinical and biochemical characteristics of survivor and non-survivor patients.
Table 2. Multiple logistic regression analysis to predict 30-day mortality.
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Abstract
Objective

High concentrations of caspase-8 (main initiator caspase of apoptosis extrinsic pathway) have been found in brain tissue from traumatic brain injury patients and in blood of patients with different diseases. However, there are not data on blood caspase-8 concentrations in ischemic stroke patients. Therefore, the objective of this study was to determine whether there is an association between blood caspase-8 concentrations and the probability and speed of mortality at 30 days in patients with malignant middle cerebral artery infarction (MMCAI).

Design

Observational prospective study.

Setting

Five Intensive Care Units (ICU).

Patients

Patients with severe malignant middle cerebral artery infarction (MMCAI) defined as acute infarction in more than of 50% of that territory and Glasgow Coma Scale (GCS)<9.

Interventions

Determination of serum caspase-8 levels when MMCAI was diagnosed.

Main variables of interest

Mortality at 30 days and time until this event.

Results

Severe MMCAI patients (n=28) compared to survivor patients (n=28) showed higher serum caspase-8 concentrations (p<0.001), lower platelet count (p=0.01) and lower GCS (p=0.002). We found an area under the curve for mortality prediction of 78% (95% CI=65%–91%; p<0.001) by serum caspase-8 levels. Kaplan–Meier analysis found higher mortality rate in patients with serum caspase-8 levels >62.8ng/mL (hazard ratio=11.2; 95% CI=4.4–28.4; p<0.001).

Conclusions

The association of high blood caspase-8 concentrations with the rate and the velocity of 30-day mortality in MMCAI patients is the main new finding of our study.

Keywords:
Caspase-8
Middle cerebral artery infarction
Patients
Mortality
Resumen
Objetivo

Se han encontrado altas concentraciones de caspasa-8 (principal caspasa iniciadora de la vía extrínseca de apoptosis) en el tejido cerebral de pacientes con traumatismo craneoencefálico y en la sangre de pacientes con diferentes enfermedades. Sin embargo, no hay datos sobre las concentraciones sanguíneas de caspasa-8 en pacientes con ictus isquémico. Por tanto, el objetivo de este estudio fue determinar si existe una asociación entre las concentraciones sanguíneas de caspasa-8 y la probabilidad y velocidad de mortalidad a 30días en pacientes con infarto maligno de la arteria cerebral media (MMCAI).

Diseño

Observacional y prospectivo.

Ámbito

Cinco unidades de cuidados intensivos (UCI).

Pacientes

Pacientes con MMCAI grave definido como infarto agudo en más del 50% de ese territorio y escala de coma de Glasgow (GCS)<9.

Intervenciones

Determinación de niveles séricos de caspasa-8 cuando se diagnosticó el MMCAI grave.

Variables de interés principal

Mortalidad hasta los 30dias y tiempo hasta este evento.

Resultados

Los pacientes fallecidos (n=28) en comparación con los supervivientes (n=28) mostraron mayores concentraciones séricas de caspasa-8 (p<0,001), menor recuento plaquetario (p=0,01) y menor GCS (p=0,002). Encontramos un área bajo la curva para la predicción de mortalidad del 78% (IC 95%: 65-91%; p<0,001) por los niveles séricos de caspasa-8. El análisis de Kaplan-Meier encontró una mayor tasa de mortalidad en pacientes con niveles séricos de caspasa-8>62,8ng/mL (hazard ratio: 11,2; IC 95%: 4,4-28,4; p<0,001).

Conclusiones

La asociación de elevadas concentraciones sanguíneas de caspasa-8 con la tasa y velocidad de mortalidad a 30días en pacientes con MMCAI es el principal hallazgo nuevo de nuestro estudio.

Palabras clave:
Caspasa-8
Infarto arteria cerebral media
Pacientes
Mortalidad

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