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ej&#46;&#44; t&#233;tanos&#44; hipotermia y estatus convulsivo&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Paralelamente al aumento del empleo de estos f&#225;rmacos&#44; han surgido numerosas publicaciones sobre las complicaciones que presentan los pacientes cr&#237;ticos cuando se les administra BNM de forma repetida o continua&#46; As&#237;&#44; se han descrito par&#225;lisis prolongadas&#44; algunas producidas por la acumulaci&#243;n del BNM&#44; y otras por su probable relaci&#243;n con la aparici&#243;n de polineuropat&#237;as y miopat&#237;as<span class="elsevierStyleSup">3</span>&#46; Uno de los factores m&#225;s importantes que contribuyen a la aparici&#243;n de estas complicaciones es un exceso de la profundidad del bloqueo neuromuscular&#44; y probablemente est&#225; influido por la ausencia de monitorizaci&#243;n de la funci&#243;n neuromuscular<span class="elsevierStyleSup">4</span>&#46; El mantenimiento del bloqueo neuromuscular al m&#237;nimo nivel de profundidad indispensable puede disminuir de forma importante la incidencia de estas complicaciones<span class="elsevierStyleSup">5</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El rocuronio es el &#250;ltimo BNM aminoesteroide comercializado&#46; Es un f&#225;rmaco qu&#237;micamente relacionado con el vecuronio&#44; encuadr&#225;ndose conjuntamente con &#233;ste&#44; con el atracurio y con el cisatracurio en BNM de duraci&#243;n intermedia<span class="elsevierStyleSup">6</span>&#46; Presenta dos diferencias relevantes con respecto al vecuronio&#46; Por un lado&#44; al poseer menor potencia farmacol&#243;gica&#44; tiene un efecto m&#225;s r&#225;pido&#44; lo que permite su uso en la secuencia r&#225;pida de inducci&#243;n-intubaci&#243;n&#44; con una efectividad muy similar a la succinilcolina<span class="elsevierStyleSup">7</span>&#46; Por otro lado&#44; al metabolizarse el rocuronio no se producen metabolitos activos&#46; El metabolito farmacol&#243;gicamente activo del vecuronio&#44; 3-OH-vecuronio&#44; es el responsable de sus efectos acumulativos cuando se usa de forma continua en pacientes cr&#237;ticos con alteraciones de la funci&#243;n renal<span class="elsevierStyleSup">8</span>&#46; Estas dos diferencias le conceden te&#243;ricas ventajas para su empleo en los pacientes cr&#237;ticos&#46;</p><p class="elsevierStylePara">A finales del a&#241;o 2000 se aprob&#243; en nuestro pa&#237;s el uso de rocuronio en perfusi&#243;n continua en pacientes cr&#237;ticos&#46; La experiencia publicada en esta indicaci&#243;n es muy escasa&#44; por lo que el objetivo de nuestro estudio fue analizar la dosis necesaria para conseguir una completa adaptaci&#243;n a la ventilaci&#243;n mec&#225;nica con el m&#237;nimo nivel de profundidad de bloqueo neuromuscular&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">M&#201;TODO</span></p><p class="elsevierStylePara">Estudio prospectivo en pacientes en ventilaci&#243;n mec&#225;nica&#44; sedados en grados 5-6 de la escala de Ramsay&#44; en los que se decidi&#243; administrar BNM en perfusi&#243;n continua con una duraci&#243;n prevista de al menos 24 h&#46; Se recogieron los siguientes datos&#58; edad&#44; peso&#44; sexo&#44; motivo de ingreso en la unidad de cuidados intensivos &#40;UCI&#41;&#44; APACHE II&#44; motivo de ventilaci&#243;n mec&#225;nica y de uso de BNM&#44; y patolog&#237;a concurrente&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Previamente a la administraci&#243;n del f&#225;rmaco&#44; los pacientes fueron monitorizados con el neuroestimulador TOF-GUARD<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#44; Biometer&#44; en el nervio cubital recogiendo la respuesta en el aductor del pulgar&#46; Tras una dosis inicial de 50 mg de rocuronio&#44; se inici&#243; la perfusi&#243;n&#44; 10 min m&#225;s tarde&#44; a una dosis de 0&#44;6 mg&#47;kg&#47;h&#46; Cada 10 min se valor&#243; la respuesta al tren de cuatro &#40;TOF&#41; y se modific&#243; la infusi&#243;n hasta alcanzar la m&#237;nima dosis con la que se consegu&#237;a la presencia de 4 respuestas con agotamiento al TOF y&#47;o la adaptaci&#243;n completa a la ventilaci&#243;n mec&#225;nica con abolici&#243;n del reflejo tus&#237;geno a la estimulaci&#243;n endotraqueal&#46; Una vez alcanzada la m&#237;nima dosis de infusi&#243;n&#44; la monitorizaci&#243;n se realiz&#243; cada 6 h y siempre que hubiera un episodio de desadaptaci&#243;n a la ventilaci&#243;n mec&#225;nica&#46; Las modifica ciones de la perfusi&#243;n se efectuaron con subidas o bajadas de 0&#44;1 mg&#47;kg&#47;h&#46; En los pacientes que fue necesario incrementar la dosificaci&#243;n&#44; previamen te a la subida se administr&#243; una dosis aislada de entre 5 y 15 mg de rocuronio&#44; dependiendo del nivel de profundidad del bloqueo existente&#46; Tras la suspensi&#243;n de la perfusi&#243;n&#44; se valor&#243; el tiempo necesario para la desaparici&#243;n del efecto bloqueador&#44; mediante la estimulaci&#243;n doble r&#225;faga &#40;DBS&#41; cada 10 min hasta la obtenci&#243;n de las dos respuestas iguales&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se recogieron datos sobre tiempo de infusi&#243;n&#44; dosis horaria necesaria para conseguir el m&#237;nimo grado de profundidad del bloqueo neuromuscular necesario&#44; n&#250;mero de ajustes de la dosificaci&#243;n y tiempo necesario para la recuperaci&#243;n del bloqueo una vez suspendida la infusi&#243;n&#46; En los supervivientes se hizo un seguimiento para detectar posibles alteraciones neuromusculares cl&#237;nicamente relevantes&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Todos los datos son expresados como media y desviaci&#243;n est&#225;ndar &#40;DE&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">RESULTADOS</span></p><p class="elsevierStylePara">Se incluy&#243; a 5 pacientes &#40;tres mujeres&#41;&#44; con edades de 49 &#40;DE&#44; 11&#41; a&#241;os y peso aproximado de 65 &#177; 10 kg&#46; Los pacientes fueron ingresados en la UCI en 2 casos por insuficiencia respiratoria aguda&#44; y en un caso por intoxicaci&#243;n farmacol&#243;gica &#40;por antidepresivos&#44; antipsic&#243;ticos y benzodiacepinas&#41;&#44; shock s&#233;ptico y tras parada cardiorrespiratoria reanimada&#46; El APACHE II al ingreso fue de 22 &#40;DE&#44; 6&#41;&#46; Los pacientes necesitaron ventilaci&#243;n mec&#225;nica y sedaci&#243;n profunda&#44; con midazolam &#40;rango de 16 a 34 mg&#47;h&#41; y fentanilo&#44; por SDRA &#40;4 casos&#41; y estatus miocl&#243;nico &#40;un caso&#41;&#46; Los 4 pacientes con SDRA fueron ventilados con VC &#60; 6 ml&#47;kg&#44; PEEP 12-20 cmH<span class="elsevierStyleInf">2</span>O e hipercapnia permisiva&#46; Dos de ellos necesitaron relaci&#243;n invertida&#46; Un paciente presentaba criterios de fallo multiorg&#225;nico &#40;FMO&#41;&#46; Se decidi&#243; bloqueo neuromuscular con rocuronio en perfusi&#243;n continua para conseguir la adaptaci&#243;n a la ventilaci&#243;n mec&#225;nica en 4 casos&#44; y para la abolici&#243;n de las mioclon&#237;as en un caso &#40;tabla 1&#41;&#46; El tiempo total de infusi&#243;n del rocuronio fue de 123 &#40;DE&#44; 70&#41; h&#44; lo que supuso el 45 &#40;DE&#44; 23&#41;&#37; de la duraci&#243;n total de la ventilaci&#243;n mec&#225;nica&#46; En todos los casos se consigui&#243; la adaptaci&#243;n a la ventilaci&#243;n mec&#225;nica con la presencia de las 4 respuestas a la estimulaci&#243;n TOF con una relaci&#243;n T4&#47;T1 &#60; 30&#37;&#46; La dosis necesaria para conseguir este nivel de bloqueo neuromuscular fue de 28 &#40;DE&#44; 20&#41; mg&#47;h&#44; con un rango de 10-80 mg&#47;h&#46; Hubo 7 &#40;DE&#44; 3&#41; cambios de dosificaci&#243;n por paciente&#46; El paciente que presentaba criterios de FMO &#40;con afecci&#243;n de la funci&#243;n hep&#225;tica y renal&#41; fue el que necesit&#243; menos dosificaci&#243;n del f&#225;rmaco&#46; No se precis&#243; aumentar la dosis durante el tiempo de infusi&#243;n&#46; Tres pacientes fallecieron&#46; En los dos supervivientes&#44; la recuperaci&#243;n del bloqueo &#40;DBS 1&#41; fue de 55 &#40;DE&#44; 5&#41; min&#44; y en su seguimiento no se observaron complicaciones neuromusculares relevantes&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="64v26n06-13036164tab01.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">DISCUSION</span></p><p class="elsevierStylePara">Hemos evaluado de forma prospectiva la dosis necesaria de rocuronio en perfusi&#243;n continua para conseguir la adaptaci&#243;n a la ventilaci&#243;n mec&#225;nica&#44; en 5 pacientes cr&#237;ticos&#44; con el menor grado de profundidad de bloqueo neuromuscular necesario&#46; Aunque con las limitaciones debidas al n&#250;mero de pacientes incluidos&#44; varios aspectos del estudio merecen un comentario&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En primer lugar&#44; hemos observado una amplia variabilidad en la dosis necesaria&#44; de entre 10 y 80 mg&#47;h&#44; para conseguir el objetivo&#46; Este hallazgo es com&#250;n en la mayor&#237;a de los estudios con el uso de otros BNM en pacientes cr&#237;ticos y queda justificado tanto por la diversidad de problemas m&#233;dicos que presentan estos pacientes como por las diferentes medicaciones que se usan conjuntamente y que pueden provocar alteraciones farmacocin&#233;ticas y farmacodin&#225;micas de los BNM<span class="elsevierStyleSup">9-11</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En segundo lugar&#44; hemos observado que un m&#237;nimo nivel de profundidad del bloqueo neuromuscular &#40;presencia de 4 respuestas con relaci&#243;n T4&#47;T1 &#60; 30&#37;&#41; fue suficiente para conseguir el objetivo&#44; es decir&#44; la adaptaci&#243;n completa a la ventilaci&#243;n mec&#225;nica&#46; Estos mismos hallazgos se han obtenido en otros estudios con vecuronio en perfusi&#243;n continua<span class="elsevierStyleSup">12&#44;13</span>&#46; Sin embargo&#44; esta conclusi&#243;n puede no ser aplicable en circunstancias diferentes de las de nuestro estudio&#44; como&#44; por ejemplo&#44; cuando se emplee el rocuronio en pacientes sedados con dosis menores de midazolam o sedados con otro tipo de sedante&#44; o uso de BNM para otras indicaciones&#44; como el tratamiento de los pacientes con hipertensi&#243;n intracraneal&#44; en cuyo caso podr&#237;a ser necesaria una mayor profundidad del bloqueo neuromuscular&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En tercer lugar&#44; la estrecha monitorizaci&#243;n de estos pacientes ha impedido la acumulaci&#243;n del f&#225;rmaco y&#44; por tanto&#44; ha evitado el retraso en la desapa rici&#243;n del efecto bloqueador&#46; El rocuronio es un f&#225;rmaco de eliminaci&#243;n hepatobiliar y en un 30&#37;&#44; de eliminaci&#243;n renal<span class="elsevierStyleSup">14</span>&#46; La administraci&#243;n del f&#225;rmaco en estos casos&#44; sin control de la profundidad del bloqueo neuromuscular&#44; puede provocar su acumulaci&#243;n e inducir par&#225;lisis prolongadas<span class="elsevierStyleSup">15&#44;16</span>&#46; En nuestro estudio&#44; el &#250;nico paciente con FMO tuvo una r&#225;pi da recuperaci&#243;n del bloqueo una vez suspendido el f&#225;rmaco&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Estos tres aspectos recalcan la importancia de la monitorizaci&#243;n del efecto del BNM en los pacientes cr&#237;ticos&#46; Adem&#225;s&#44; esta monitorizaci&#243;n puede dis minuir la incidencia de miopat&#237;as<span class="elsevierStyleSup">17</span>&#46; Aunque en ninguno de los casos se realiz&#243; un estudio electromiogr&#225;fico posterior&#44; los dos &#250;nicos supervivientes de nuestro estudio no presentaron alteraciones neuromusculares cl&#237;nicamente relevantes&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Existe muy poca experiencia publicada con el uso de rocuronio en pacientes cr&#237;ticos&#46; En el momento de realizar el estudio&#44; s&#243;lo exist&#237;ann dos trabajos publicados en forma definitiva &#40;uno de ellos en poblaci&#243;n infantil&#41;&#44; y uno m&#225;s en forma de resumen&#46; Sparr et al publicaron la primera experiencia<span class="elsevierStyleSup">18</span>&#46; Los autores estudiaron a 32 pacientes cr&#237;ticos&#44; de los cuales s&#243;lo 5 recibieron el f&#225;rmaco en perfusi&#243;n&#46; El f&#225;rmaco fue ajustado a un nivel de profundidad de bloqueo para tener una respuesta al est&#237;mulo TOF&#44; es decir&#44; m&#225;s intenso que en nuestro estudio&#44; y como es de esperar la dosis necesaria fue mayor&#44; 44 mg&#47;h &#40;rango&#44; 31-50&#41; frente a 28 mg&#47;h &#40;rango&#44; 10-80 mg&#47;h&#41;&#46; La menor variabilidad de la dosis probablemente se explique por los criterios de exclusi&#243;n del estudio de Sparr et al&#44; en el que se excluy&#243; a los pacientes con fallo renal y&#47;o hep&#225;tico&#46; El estudio publicado s&#243;lo en forma de resumen<span class="elsevierStyleSup">19</span> refiere la necesidad de dosis menores en los pacientes con criterios de FMO&#46; Tob&#237;as<span class="elsevierStyleSup">20</span>&#44; en su trabajo sobre una poblaci&#243;n infantil &#40;20 pacientes&#41;&#44; tambi&#233;n encuentra una amplia variabilidad &#40;de hasta 8 veces&#41; de la dosis necesaria para mantener una respuesta al est&#237;mulo TOF&#46; Este autor refiere la presencia de tolerancia al f&#225;rmaco cuando se administra m&#225;s de 5 d&#237;as&#46; En nuestro estudio no hemos encontrado tolerancia&#44; pero s&#243;lo un paciente recibi&#243; el f&#225;rmaco m&#225;s de 5 d&#237;as&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En resumen&#44; nuestro estudio&#44; limitado por el peque&#241;o n&#250;mero de pacientes estudiados&#44; indica cu&#225;l es la dosis de rocuronio necesaria para adaptar a los pacientes a la ventilaci&#243;n mec&#225;nica&#44; cuando se administra de forma intravenosa continua y ajustada para conseguir el m&#237;nimo grado de profundidad del bloqueo neuromuscular&#46;</p>"
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Vol. 26. Núm. 6.
Páginas 285-288 (julio 2002)
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Experiencia inicial con el empleo de rocuronio para el bloqueo neuromuscular intravenoso continuo de pacientes críticos
Initial experience with rocuronium for continuous neuromuscular blockade in critically-ill patients
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C. CHAMORROa, MA. ROMERAa, JM. BORRALLOa, C. PARDOa, JA. SILVAa, J. MARQUEZa
a Servicio de Medicina Intensiva. Clínica Puerta de Hierro. Madrid.
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Resumen
Fundamento. El rocuronio es un bloqueador neuromuscular aminoesteroide cuya indicación en perfusión continua en pacientes críticos se ha aprobado recientemente. Describimos nuestra experiencia con su empleo, ajustado al mínimo nivel de profundidad de bloqueo neuromuscular necesario para conseguir la completa adaptación de los pacientes críticos a la ventilación mecánica. Método. Estudio prospectivo en pacientes ventilados y sedados en grados 5-6 de Ramsay con necesidad de bloqueo neuromuscular para su adaptación a la ventilación mecánica. Tras una dosis inicial de 50 mg se inició, 10 min más tarde, una infusión continua a 0,6 mg/kg/h. La dosificación se modificó hasta alcanzar la mínima dosis necesaria para conseguir la adaptación completa a la ventilación mecánica junto con la ausencia del reflejo tusígeno. Todos los pacientes fueron monitorizados mediante el neuroestimulador TOF-GUARD® sobre el nervio cubital. Resultados. Se incluyó a 5 pacientes, 4 con síndrome de distrés respiratorio agudo (SDRA) y uno con estatus mioclónico. En todos los pacientes se consiguió el objetivo con la presencia de 4 respuestas a la estimulación TOF con una relación T4/T1 inferior al 30%. La dosis media (DE) necesaria fue de 28 (20) mg/h, administrada durante una media de 123 (70) h. En los dos supervivientes la recuperación del bloqueo, una vez suspendido el rocuronio, fue de 55 (5) mi nutos. Conclusiones. Al igual que con el resto de los bloqueadores neuromusculares, la variabilidad en la dosis necesaria para conseguir el mínimo grado de profundidad de bloqueo hace necesaria la monitorización del bloqueo. Con el mantenimiento de dicho nivel de bloqueo la recuperación fue muy rápida tras la suspensión del rocuronio.
Palabras clave:
rocuronio, bloqueo neuromuscular, parálisis, monitorización, síndrome de distrés respiratorio agudo
Abstract
Background. Rocuronium is an aminosteroidal neuromuscular blocking agent that has recently been approved for continuous perfusion in critically-ill patients. We describe our experience of using this drug, adjusted to the minimum depth of neuromuscular blockade required for critically-ill patients to undergo mechanical ventilation. Method. We performed a prospective study in sedated patients with a Ramsay score of 5-6 who required neuromuscular blockade for mechanical ventilation. An initial dose of 50 mg was followed 10 min later by a continuous infusion of 0.6 mg/ kg/h. The dosage was modified to obtain the minimum dose required to achieve complete adaptation to mechanical ventilation and absence of the cough reflex. All the patients underwent monitoring with the TOF-GUARD® neurostimulator on the cubital nerve. Results. Five patients were included, four with acute respiratory distress syndrome and one with myoclonic status. In all patients, the objective was achieved with four responses to train-of-four (TOF) stimulation and a T4/T1 ratio of < 30%. The mean doses (SD) required were 28 (20) mg/h, administered over a mean time of 123 (70) h. In the two survivors recovery from the blockade on withdrawal of rocuronium was 55 (5) min. Conclusions. As with other neuromuscular blocking agents, monitoring is required because of the variability in the doses needed to obtain the minimum depth of blockade. When this was obtained, recovery was rapid on withdrawal of rocuronium.
Keywords:
rocuronium, neuromuscular blockade, paralysis, monitoring, acute respiratory distress syndrome
Texto completo

INTRODUCCION

Los bloqueadores neuromusculares (BNM) son fármacos que en ocasiones resultan necesarios para conseguir la adaptación de los pacientes críticos a la ventilación mecánica1. Las modalidades de ventilación en el síndrome del distrés respiratorio agudo (SDRA), esto es, hipercapnia permisiva, relación invertida y decúbito prono, exigen una completa adaptación del paciente al respirador, que difícilmente se consigue sólo con el uso de sedantes y analgésicos2. Además, es frecuente su empleo en pacientes ventilados con presión intracraneal elevada, estatus asmático refractario a fármacos broncodilatadores y en aquellos en los que es útil disminuir una excesiva actividad neuromuscular (p. ej., tétanos, hipotermia y estatus convulsivo).

Paralelamente al aumento del empleo de estos fármacos, han surgido numerosas publicaciones sobre las complicaciones que presentan los pacientes críticos cuando se les administra BNM de forma repetida o continua. Así, se han descrito parálisis prolongadas, algunas producidas por la acumulación del BNM, y otras por su probable relación con la aparición de polineuropatías y miopatías3. Uno de los factores más importantes que contribuyen a la aparición de estas complicaciones es un exceso de la profundidad del bloqueo neuromuscular, y probablemente está influido por la ausencia de monitorización de la función neuromuscular4. El mantenimiento del bloqueo neuromuscular al mínimo nivel de profundidad indispensable puede disminuir de forma importante la incidencia de estas complicaciones5.

El rocuronio es el último BNM aminoesteroide comercializado. Es un fármaco químicamente relacionado con el vecuronio, encuadrándose conjuntamente con éste, con el atracurio y con el cisatracurio en BNM de duración intermedia6. Presenta dos diferencias relevantes con respecto al vecuronio. Por un lado, al poseer menor potencia farmacológica, tiene un efecto más rápido, lo que permite su uso en la secuencia rápida de inducción-intubación, con una efectividad muy similar a la succinilcolina7. Por otro lado, al metabolizarse el rocuronio no se producen metabolitos activos. El metabolito farmacológicamente activo del vecuronio, 3-OH-vecuronio, es el responsable de sus efectos acumulativos cuando se usa de forma continua en pacientes críticos con alteraciones de la función renal8. Estas dos diferencias le conceden teóricas ventajas para su empleo en los pacientes críticos.

A finales del año 2000 se aprobó en nuestro país el uso de rocuronio en perfusión continua en pacientes críticos. La experiencia publicada en esta indicación es muy escasa, por lo que el objetivo de nuestro estudio fue analizar la dosis necesaria para conseguir una completa adaptación a la ventilación mecánica con el mínimo nivel de profundidad de bloqueo neuromuscular.

MÉTODO

Estudio prospectivo en pacientes en ventilación mecánica, sedados en grados 5-6 de la escala de Ramsay, en los que se decidió administrar BNM en perfusión continua con una duración prevista de al menos 24 h. Se recogieron los siguientes datos: edad, peso, sexo, motivo de ingreso en la unidad de cuidados intensivos (UCI), APACHE II, motivo de ventilación mecánica y de uso de BNM, y patología concurrente.

Previamente a la administración del fármaco, los pacientes fueron monitorizados con el neuroestimulador TOF-GUARD®, Biometer, en el nervio cubital recogiendo la respuesta en el aductor del pulgar. Tras una dosis inicial de 50 mg de rocuronio, se inició la perfusión, 10 min más tarde, a una dosis de 0,6 mg/kg/h. Cada 10 min se valoró la respuesta al tren de cuatro (TOF) y se modificó la infusión hasta alcanzar la mínima dosis con la que se conseguía la presencia de 4 respuestas con agotamiento al TOF y/o la adaptación completa a la ventilación mecánica con abolición del reflejo tusígeno a la estimulación endotraqueal. Una vez alcanzada la mínima dosis de infusión, la monitorización se realizó cada 6 h y siempre que hubiera un episodio de desadaptación a la ventilación mecánica. Las modifica ciones de la perfusión se efectuaron con subidas o bajadas de 0,1 mg/kg/h. En los pacientes que fue necesario incrementar la dosificación, previamen te a la subida se administró una dosis aislada de entre 5 y 15 mg de rocuronio, dependiendo del nivel de profundidad del bloqueo existente. Tras la suspensión de la perfusión, se valoró el tiempo necesario para la desaparición del efecto bloqueador, mediante la estimulación doble ráfaga (DBS) cada 10 min hasta la obtención de las dos respuestas iguales.

Se recogieron datos sobre tiempo de infusión, dosis horaria necesaria para conseguir el mínimo grado de profundidad del bloqueo neuromuscular necesario, número de ajustes de la dosificación y tiempo necesario para la recuperación del bloqueo una vez suspendida la infusión. En los supervivientes se hizo un seguimiento para detectar posibles alteraciones neuromusculares clínicamente relevantes.

Todos los datos son expresados como media y desviación estándar (DE).

RESULTADOS

Se incluyó a 5 pacientes (tres mujeres), con edades de 49 (DE, 11) años y peso aproximado de 65 ± 10 kg. Los pacientes fueron ingresados en la UCI en 2 casos por insuficiencia respiratoria aguda, y en un caso por intoxicación farmacológica (por antidepresivos, antipsicóticos y benzodiacepinas), shock séptico y tras parada cardiorrespiratoria reanimada. El APACHE II al ingreso fue de 22 (DE, 6). Los pacientes necesitaron ventilación mecánica y sedación profunda, con midazolam (rango de 16 a 34 mg/h) y fentanilo, por SDRA (4 casos) y estatus mioclónico (un caso). Los 4 pacientes con SDRA fueron ventilados con VC < 6 ml/kg, PEEP 12-20 cmH2O e hipercapnia permisiva. Dos de ellos necesitaron relación invertida. Un paciente presentaba criterios de fallo multiorgánico (FMO). Se decidió bloqueo neuromuscular con rocuronio en perfusión continua para conseguir la adaptación a la ventilación mecánica en 4 casos, y para la abolición de las mioclonías en un caso (tabla 1). El tiempo total de infusión del rocuronio fue de 123 (DE, 70) h, lo que supuso el 45 (DE, 23)% de la duración total de la ventilación mecánica. En todos los casos se consiguió la adaptación a la ventilación mecánica con la presencia de las 4 respuestas a la estimulación TOF con una relación T4/T1 < 30%. La dosis necesaria para conseguir este nivel de bloqueo neuromuscular fue de 28 (DE, 20) mg/h, con un rango de 10-80 mg/h. Hubo 7 (DE, 3) cambios de dosificación por paciente. El paciente que presentaba criterios de FMO (con afección de la función hepática y renal) fue el que necesitó menos dosificación del fármaco. No se precisó aumentar la dosis durante el tiempo de infusión. Tres pacientes fallecieron. En los dos supervivientes, la recuperación del bloqueo (DBS 1) fue de 55 (DE, 5) min, y en su seguimiento no se observaron complicaciones neuromusculares relevantes.

DISCUSION

Hemos evaluado de forma prospectiva la dosis necesaria de rocuronio en perfusión continua para conseguir la adaptación a la ventilación mecánica, en 5 pacientes críticos, con el menor grado de profundidad de bloqueo neuromuscular necesario. Aunque con las limitaciones debidas al número de pacientes incluidos, varios aspectos del estudio merecen un comentario.

En primer lugar, hemos observado una amplia variabilidad en la dosis necesaria, de entre 10 y 80 mg/h, para conseguir el objetivo. Este hallazgo es común en la mayoría de los estudios con el uso de otros BNM en pacientes críticos y queda justificado tanto por la diversidad de problemas médicos que presentan estos pacientes como por las diferentes medicaciones que se usan conjuntamente y que pueden provocar alteraciones farmacocinéticas y farmacodinámicas de los BNM9-11.

En segundo lugar, hemos observado que un mínimo nivel de profundidad del bloqueo neuromuscular (presencia de 4 respuestas con relación T4/T1 < 30%) fue suficiente para conseguir el objetivo, es decir, la adaptación completa a la ventilación mecánica. Estos mismos hallazgos se han obtenido en otros estudios con vecuronio en perfusión continua12,13. Sin embargo, esta conclusión puede no ser aplicable en circunstancias diferentes de las de nuestro estudio, como, por ejemplo, cuando se emplee el rocuronio en pacientes sedados con dosis menores de midazolam o sedados con otro tipo de sedante, o uso de BNM para otras indicaciones, como el tratamiento de los pacientes con hipertensión intracraneal, en cuyo caso podría ser necesaria una mayor profundidad del bloqueo neuromuscular.

En tercer lugar, la estrecha monitorización de estos pacientes ha impedido la acumulación del fármaco y, por tanto, ha evitado el retraso en la desapa rición del efecto bloqueador. El rocuronio es un fármaco de eliminación hepatobiliar y en un 30%, de eliminación renal14. La administración del fármaco en estos casos, sin control de la profundidad del bloqueo neuromuscular, puede provocar su acumulación e inducir parálisis prolongadas15,16. En nuestro estudio, el único paciente con FMO tuvo una rápi da recuperación del bloqueo una vez suspendido el fármaco.

Estos tres aspectos recalcan la importancia de la monitorización del efecto del BNM en los pacientes críticos. Además, esta monitorización puede dis minuir la incidencia de miopatías17. Aunque en ninguno de los casos se realizó un estudio electromiográfico posterior, los dos únicos supervivientes de nuestro estudio no presentaron alteraciones neuromusculares clínicamente relevantes.

Existe muy poca experiencia publicada con el uso de rocuronio en pacientes críticos. En el momento de realizar el estudio, sólo existíann dos trabajos publicados en forma definitiva (uno de ellos en población infantil), y uno más en forma de resumen. Sparr et al publicaron la primera experiencia18. Los autores estudiaron a 32 pacientes críticos, de los cuales sólo 5 recibieron el fármaco en perfusión. El fármaco fue ajustado a un nivel de profundidad de bloqueo para tener una respuesta al estímulo TOF, es decir, más intenso que en nuestro estudio, y como es de esperar la dosis necesaria fue mayor, 44 mg/h (rango, 31-50) frente a 28 mg/h (rango, 10-80 mg/h). La menor variabilidad de la dosis probablemente se explique por los criterios de exclusión del estudio de Sparr et al, en el que se excluyó a los pacientes con fallo renal y/o hepático. El estudio publicado sólo en forma de resumen19 refiere la necesidad de dosis menores en los pacientes con criterios de FMO. Tobías20, en su trabajo sobre una población infantil (20 pacientes), también encuentra una amplia variabilidad (de hasta 8 veces) de la dosis necesaria para mantener una respuesta al estímulo TOF. Este autor refiere la presencia de tolerancia al fármaco cuando se administra más de 5 días. En nuestro estudio no hemos encontrado tolerancia, pero sólo un paciente recibió el fármaco más de 5 días.

En resumen, nuestro estudio, limitado por el pequeño número de pacientes estudiados, indica cuál es la dosis de rocuronio necesaria para adaptar a los pacientes a la ventilación mecánica, cuando se administra de forma intravenosa continua y ajustada para conseguir el mínimo grado de profundidad del bloqueo neuromuscular.

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