El lactato de sodio 0,5M es un fluido hipertónico compuesto por 504mEq/L de sodio y lactato, 6mEq/L de cloro, 4mEq/L de potasio y 1mEq/L de calcio, destacándose una osmolaridad de 1.020mmol/L, correspondiente a una SSH al 3%. El LSH 0,5M es un agente osmótico capaz de producir efectos similares sobre la hemodinamia intracraneana, pero sin los efectos de la SSH sobre el equilibrio ácido-base. Ello es debido a que el lactato es rápidamente captado y metabolizado por los tejidos (hepático, renal, cerebral, muscular), incluso en presencia de shock, por lo que su infusión no genera acidosis hiperclorémica.

El LSH 0,5M ha demostrado efectos beneficiosos en diferentes escenarios clínicos. Así, por ejemplo, en la reposición del shock durante el postoperatorio de cirugía cardíaca la infusión de LSH ha demostrado ser capaz de mejorar variables hemodinámicas con un menor requerimiento de fluidos y la obtención de un balance hídrico negativo, tal cual fuera demostrado por Leverve et al.14. Por otra parte, el LSH 0,5M ha sido empleado en el tratamiento del fallo cardíaco crónico agudizado, habiéndose evidenciado una mejoría del gasto cardíaco y un balance negativo de solutos15.

En cuanto a los efectos del LSH 0,5M sobre el estado ácido-base, estos son explicados de acuerdo con los principios de electroneutralidad y conservación de masas que rigen la teoría físico-química de Stewart16. Según esta, la concentración de hidrogeniones y, por tanto, el pH de una solución como el plasma está determinado por la mayor o menor disociación de agua con el objetivo de mantener la electroneutralidad. Esta, a su vez, está determinada por 3 variables independientes, que son: a) la diferencia de iones fuertes aparente; b) la concentración de ácidos débiles totales (en particular albúmina y fosfato), y c) la presión parcial de anhídrido carbónico en sangre arterial. En tal sentido, el LSH 0,5M cuando es infundido se disocia en sus 2 iones fuertes (sodio y lactato). El lactato ingresa rápidamente a la célula, donde es utilizado como sustrato metabólico, en tanto que el sodio permanece en el compartimento extracelular, generando de este modo un aumento de la diferencia de iones fuertes aparente. De acuerdo con la teoría de Stewart, el aumento de esta variable independiente, sumado al efecto dilutorio sobre los ácidos débiles totales, determinan una disminución en la disociación del agua plasmática (fuente primaria de protones), con la consiguiente reducción de hidrogeniones y el aumento concomitante del pH plasmático13,16.

En nuestra UCI hemos realizado una experiencia inicial con la utilización de LSH 0,5M. Durante dicho estudio realizamos una infusión rápida de 500cc de LSH 0,5M en 30 pacientes con HIC o con signos de hipovolemia e hipoperfusión, evaluando el impacto sobre diferentes variables del medio interno (lactato, cloro, sodio y el pH plasmáticos) previamente a la infusión y a los 30 y 60min de esta. Aun cuando el objetivo inicial de esta experiencia preliminar no era determinar el efecto del LSH sobre el control de la HIC y sobre el gasto cardíaco, pudimos observar en muchos pacientes un control inmediato de la HIC luego de la infusión de la solución. En dicho trabajo (datos aún no publicados) apreciamos una alcalosis metabólica inmediata y transitoria, con un aumento de los valores de sodio y lactato, los cuales luego de una hora de finalizada la infusión retornaron a los niveles preinfusión. El efecto alcalinizante inicial puede ser explicado por la inmediata metabolización celular del lactato infundido, llevando a un aumento de la diferencia de iones fuertes aparente, así como a un efecto dilutorio sobre los ácidos débiles totales. Sin embargo, este efecto es rápidamente revertido por el desvío transcelular de cloro con el objetivo de mantener la electroneutralidad. Asimismo, en nuestra experiencia, encontramos luego de un descenso inicial de la cloremia un nuevo ascenso a la hora de la infusión, lo cual evidencia la existencia de una fuente endógena de cloro.

Uno de los eventos fisiopatológicos más significativos en el TCE grave es el incremento en la utilización de glucosa, con la correspondiente hiperglucólisis. Ello podría determinar un estado de depleción energética relativa y, por consiguiente, disfunción neuronal y, eventualmente, fallo energético y muerte celular17,18. Esta depleción energética en el paciente neurocrítico ha sido correlacionada con malos resultados clínicos19. En el metabolismo energético cerebral, el rol que juega el lactato es aún un tópico controversial. El viejo dogma que posicionaba al lactato como un metabolito de desecho, producto del metabolismo energético basal, ha estado en permanente revisión. En los últimos años, la evidencia acumulada indica que el lactato es un importante sustrato energético en el metabolismo oxidativo cerebral. En tal sentido, estudios in vitro han señalado que es el lactato, y no el piruvato, el principal metabolito resultante de la glucólisis aeróbica cerebral20. Diferentes estudios experimentales realizados en humanos permiten afirmar que el lactato se comporta como un sustrato energético capaz de ser utilizado por el cerebro traumatizado, tanto en forma directa como indirecta a través de un aumento de la neoglucogénesis hepática21. En un análisis retrospectivo de pacientes con TCE grave, el lactato demostró que puede ser utilizado durante los episodios de depleción cerebral de glucosa22. Por otra parte, estudios que utilizaron la tomografía por emisión de positrones han mostrado que el lactato es utilizado de forma preferencial frente a la glucosa, incluso en presencia de euglucemia23. Por su parte, Gallagher et al.24 demostraron mediante el uso del isótopo 13C que en el TCE grave el 13C-lactato es captado desde el espacio extracelular y procesado dentro del ciclo de Krebs, lo cual traduce el uso del lactato como sustrato energético. En otro elegante estudio que midió los niveles de lactato extracelular con microdiálisis y de perfusión tisular de oxígeno en pacientes con hemorragia subaracnoidea aneurismática, Oddo et al.25 demostraron que el aumento de la producción de lactato era secundario a una mayor estimulación de la vía glucolítica (hiperlactatemia de estrés) antes que debido a fenómenos de hipoxia tisular. Asimismo, los pacientes que exhibieron los mayores niveles de lactato presentaron un mejor pronóstico funcional25.

En este sentido, en otro trabajo, mediante el empleo de microdiálisis y TC de perfusión, se ha demostrado que el aumento de la producción cerebral de lactato durante el daño encefálico está vinculado a un proceso de hiperglucólisis asociada a un flujo sanguíneo cerebral normal o aumentado, al contrario que en los enfermos que presentaban hipoxia cerebral, que la tenían disminuida26. Con base en lo mencionado anteriormente se puede afirmar que el concepto que señala al lactato como un marcador de mal pronóstico sigue siendo válido cuando dicho aumento está asociado a hipoxia tisular. Sin embargo, la producción endógena de lactato en ausencia de isquemia es fundamental para mantener la actividad y viabilidad neuronal en condiciones de estrés metabólico, y esta debería ser considerada una respuesta adaptativa protectora27. Es importante puntualizar que hasta el momento actual no existen estudios clínicos que permitan determinar con claridad el impacto de la infusión de LSH 0,5M en pacientes con hiperlactatemia y acidosis láctica secundaria a hipoxia tisular sistémica. Recientemente, Bouzat et al.28 evaluaron los efectos metabólicos de la infusión de LSH 0,5M en las fases iniciales del TEC grave con el objetivo de incrementar la lactatemia por encima de 5mmol/L; para ello los autores utilizaron microdiálisis, perfusión tisular de oxígeno y monitorización de la PIC. La monitorización metabólica evidenció un aumento significativo de las concentraciones de lactato, piruvato y glucosa, así como un descenso no significativo de la concentración de glutamato. El análisis de estos hallazgos evidencia que el aporte suplementario de lactato tendría efectos neuroprotectivos en las etapas iniciales del TCE grave. Asimismo, estos autores28 observaron la existencia de una correlación significativa entre el índice lactato/piruvato (reconocido marcador de estrés metabólico) y el porcentaje de aumento del piruvato intersticial, lo cual demuestra una conversión de lactato en piruvato durante la infusión del LSH 0,5M y su uso como un sustrato metabólico neuronal en periodos de estrés energético28. Es importante destacar que a pesar de estos resultados alentadores, se trata de un trabajo con un escaso número de pacientes incluidos (n=15), por lo cual son necesarios futuros estudios para corroborar o no estos hallazgos preliminares.

Independientemente de lo dicho en el apartado anterior, una de las características más prometedoras del LSH 0,5M son sus cualidades como agente osmótico, las cuales lo convierten en un cristaloide atractivo en el paciente neurocrítico. En tal sentido, en 2009 Ichai et al.29, en un ensayo clínico aleatorizado en pacientes con TCE grave y episodios de HIC, aleatorizaron 2 intervenciones diferentes administrando cantidades isovolumétricas y equimolares de manitol al 20% o LSH 0,5M. El análisis de los resultados mostró que el LSH fue más efectivo en controlar las cifras de PIC, presentando además una mayor potencia de acción y un efecto más prolongado en el tiempo; por otra parte, los pacientes tratados con LSH 0,5M presentaron una mejor evolución neurológica29.

En 2013, Ichai et al.30, en un interesante ensayo clínico aleatorizado realizado en 60 pacientes con TCE grave, demostraron el impacto positivo de la infusión precoz de LSH 0,5M dentro de las primeras 48h postrauma como estrategia profiláctica del desarrollo de HIC. En tal sentido, estos autores comprobaron que el uso de LSH 0,5M con relación a la infusión de cloruro de sodio al 0,9% estuvo asociado a un menor número de episodios de HIC, así como a un menor requerimiento de medidas específicas para el control de la PIC30. El LSH 0,5M, en virtud de sus características fisicoquímicas, sería un fluido capaz de lograr un adecuado control de la HIC sin alcanzar altos niveles de hipertonicidad capaces de provocar efectos secundarios graves. Las cifras de osmolaridad plasmática medida y de natremia no presentaron cambios significativos antes y después de la infusión de LSH 0,5M, aunque al mismo tiempo se constató un efecto beneficioso sobre el control de la HIC30.

Este desempeño singular del LSH 0,5M que lo diferencia claramente de la SSH merece una explicación. El LSH se disocia de forma completa es sus 2 iones fuertes: sodio y lactato; el lactato ingresaría rápidamente a la célula, lo cual es facilitado por las lanzaderas de lactato astrocitarias, donde este es utilizado como sustrato energético. Esto es capaz de generar una diferencia de potencial eléctrico de transmembrana, lo que determinaría que para lograr un nuevo equilibrio deba producirse una salida de cloro (principal anión inorgánico intracelular) hacia el compartimento extracelular acompañado de una salida de agua con la finalidad de mantener la tonicidad del medio intracelular. Esta agua adicional que sale desde la célula disminuiría el ascenso de la natremia generada por la carga sódica. Asimismo, la carga de sodio realizada determinaría también una natriuresis por presión acompañada de excreción urinaria de cloro, lo cual se refleja en el balance negativo de cloro que han mostrado los estudios hasta el momento existentes; esto permite sospechar la existencia de una fuente endógena de cloro y un fenómeno de redistribución de este anión. Por lo tanto, la disminución de la PIC como consecuencia de la infusión de LSH 0,5M sería secundaria a: 1) un aumento de la tonicidad plasmática (vinculado a la carga de sodio), y 2) el arrastre de cloro y agua desde la célula por la entrada de lactato. Otro aspecto relevante dentro de las ventajas de este fluido es su mayor tiempo de acción, en contraposición con el efecto transitorio del manitol. Una vez producido el cambio en la tonicidad plasmática se produce la puesta en marcha de forma inmediata de los mecanismos regulatorios del volumen celular con el objetivo de mantener constante el volumen neuronal. El balance de cloro juega un rol fundamental en la regulación del volumen celular, por lo que la pérdida de cloro intracelular actuaría previniendo el nuevo aumento del volumen celular, del volumen encefálico y de la PIC31; esto generaría un efecto más profundo y duradero sobre el control de la HIC.

Por todo lo expuesto, las bases para la utilización de LSH 0,5M en el paciente neurocrítico grave están asentadas. Sus cualidades como agente osmótico y antiedematoso y sus efectos beneficiosos optimizando la eficiencia bioenergética del cerebro lesionado han sido mostrados. En el futuro próximo, restaría un estudio comparativo isovolúmico e isoosmolar entre la SSH 3% y el LSH 0,5M, el cual no ha sido realizado aún y que permitiría establecer de forma definitiva las diferencias que se postulan entre ambos fluidos. Por otra parte, el comportamiento neuroprotectivo del LSH 0,5M que fuera demostrado en los primeros estudios permite ilusionarse con un agente osmótico que, por primera vez, podría tener impacto en el outcome clínico de los pacientes neurocríticos.

Los autores declaran que no tienen ningún conflicto de intereses.