Las catecolaminas endógenas son mediadores primarios de la respuesta hipermetabólica a las quemaduras2,14. Esta respuesta sistémica se caracteriza por el desarrollo de una circulación hiperdinámica, un aumento del gasto energético basal y del catabolismo de la proteína muscular. El bloqueo del estímulo betaadrenérgico disminuye la termogénesis suprafisiológica17, el trabajo cardiaco y el gasto energético en reposo (GER)18 (tabla 3)

Los betabloqueantes, además, disminuyen la lipólisis periférica a través del bloqueo de receptores ß216 y aumentan la eficiencia del hígado en secretar ácidos grasos libres. El propranolol también tiene un efecto sobre la masa magra corporal. Por un lado, aumenta la eficiencia de la síntesis proteica en el músculo al favorecer el reciclaje de los aminoácidos libres intracelulares. Estos aminoácidos intracelulares derivados del catabolismo proteico se incorporan de nuevo a proteínas sin dejar el miocito. Por otro lado, también estimula la expresión de los genes involucrados en el metabolismo muscular y disminuye la activación de genes involucrados en la gluconeogénesis, disminuyendo el catabolismo neto13.

Por estos motivos se ha propuesto el uso de propranolol en pacientes quemados. Aunque la mayor parte de los estudios han sido en pacientes pediátricos y han demostrado sus beneficios, se debe destacar que las diferencias en cuanto a la prescripción de betabloqueantes entre distintos centros de pacientes pediátricos quemados indican, sin embargo, que este tratamiento aún no está aceptado como tratamiento estándar en esta población19. La escasa información de su efecto en pacientes quemados adultos hace necesario que se hagan más estudios en esta población.

No se conocen aún los procesos celulares por los que el propranolol acelera la síntesis proteica muscular. Es más, se ha visto que también los β1-agonistas, como el clenbuterol, promueven el anabolismo muscular20. En este apartado se resumen los estudios más recientes sobre el efecto del propranolol a nivel molecular y de expresión genética.

La activación de la poli-(ADP-ribosa) polimerasa (PARP) promueve el colapso energético celular y la necrosis celular, y tal vez contribuya a las respuestas inflamatorias y disfunción celular en el paciente quemado. El pico de activación ocurre en la 3.ª semana de la quemadura, y persiste activada en algunos casos incluso un año después de la lesión. Cuando se analizan biopsias musculares se ha visto que la activación ocurre principalmente en células vasculares endoteliales y algunas células mononucleares. Sin embargo, las biopsias musculares en pacientes pediátricos tratados con propranolol muestran una marcada supresión de la activación de la PARP. Tal vez algunos de los beneficios clínicos del propranolol en el paciente quemado estén relacionados con este efecto inhibitorio de la activación de la PARP, aumentando el balance proteico neto y disminuyendo el catabolismo de la masa magra al prevenir la necrosis del músculo esquelético tras una quemadura grave21.

Se ha observado también que en niños quemados que reciben tratamiento con propranolol, hay una mayor expresión de genes involucrados en el metabolismo muscular (como la heat shock protein 70 [HSP70] o la dineína), y menor expresión de la frutosa-1,6-bifosfatasa, una enzima importante involucrada en la gluconeogénesis y resistencia a la insulina, así como de VEGF y otros genes. Este aumento de expresión de genes involucrados en el metabolismo muscular se correlaciona bien con el aumento del balance proteínico neto a través de la pierna, medido mediante estudios isotópicos con fenilalanina22. La administración de ese fármaco también disminuye la expresión de genes relacionados con el metabolismo lipídico en el tejido adiposo23.

También se ha visto en modelos animales murinos que, a través de la liberación de catecolaminas, las quemaduras inducen la respuesta al estrés del retículo endoplasmático (RE). Esta respuesta lleva a la activación de la cinasa c-Jun N-terminal (JNK), supresión de la señalización del receptor de insulina vía fosforilación del receptor de insulina sustrato 1 (IRS-1) y una resistencia a la insulina subsiguiente24. La administración de propranolol atenúa la respuesta al estrés del RE y activación de la JNK. Esto lleva a una mayor sensibilidad a la insulina, como se ha determinado mediante la activación de la cascada de señalización fosfatidilinositol 3-cinasa hepática/Akt vía fosforilación del IRS-1. El propranolol, por tanto, tiene el potencial de suprimir la respuesta hipermetabólica, previniendo la respuesta de estrés del RE hepática y aumentando la sensibilidad a la insulina25.

En otro modelo en ratas se ha observado que, tras una quemadura, existe una activación a nivel del cardiomiocito de la proteincinasa activada por mitógenos (p38 MAPK) y la JNK y una traslocación del factor nuclear (NF)-κB. Estas moléculas son importantes en la transducción de la señal que induce la biosíntesis de citocinas inflamatorias. La MAPK participa en la secreción por parte del cardiomiocito de TNF-α, que aumenta el riesgo de disfunción cardiaca, y promueve la traslocación nuclear del (NF)-κB y, por tanto, la transcripción de genes. Los agonistas alfa producen también un aumento de la actividad de la p38 MAPK y la JNK. Sin embargo, los agonistas beta no tienen ningún efecto en este modelo animal. Los antagonistas alfa inhiben la activación producida por las quemaduras de la p38 MAPK y la JNK y la traslocación del (NF)-κB pero, curiosamente, también la inhiben los betabloqueantes. Esto puede deberse a la inhibición por parte del propranolol de la vía de la fosfolipasa D, que activa las MAPK26.

El propranolol es eficaz cuando se utiliza a dosis adecuadas para reducir la frecuencia cardiaca (FC) en reposo por debajo del 15-20% de la FC al ingreso. Sin embargo, no se conocen con exactitud ni la dosis de propranolol necesaria para lograr esta reducción de frecuencia ni la farmacocinética en la población quemada27.

En algunos estudios en pacientes pediátricos se han utilizado dosis iniciales de 2mg/kg/día (0,33mg/kg/4 h o 0,5 a 1,5mg/kg/6 h) que se han ido aumentado hasta conseguir una reducción de la FC por debajo del 20% del valor basal28,29, siendo necesarias unas dosis medias de 6,3mg/kg/día al final de la hospitalización15. En un ensayo clínico aleatorizado prospectivo en niños, Williams et al. determinaron la dosis por kg de propranolol oral necesaria para conseguir una atenuación adecuada del trabajo cardiaco. También estudiaron la cinética asociada de este fármaco. La dosis de propranolol se inició a 1mg/kg/día por vía enteral, cada 6 h, y se ajustó para reducir la FC un 15-20%. El tratamiento se inició una vez que los pacientes estaban estabilizados con fluidos, unas 24-72 h después del ingreso. La dosis inicial de 1mg/kg/día fue suficiente para reducir la FC un 10-15%, pero tuvo que ser aumentada hasta 4mg/kg/día para obtener y mantener una FC menor de 15%. No hubo diferencias en cuanto a los requerimientos de dosis según edad o sexo. Sin embargo, cuando se compararon los pacientes según la superficie corporal quemada, los pacientes del grupo con superficies corporales quemadas de 60-80% requirieron dosis de entre 4 y 6mg/kg/día, y los pacientes de los grupos con quemaduras de menos del 60% o más del 80% de la superficie corporal precisaron dosis de 4mg/kg/día. La concentración efectiva terapéutica de propranolol era de 50 ng/ml. Los niveles pico se alcanzaron entre los 30 min y una hora en los pacientes quemados pediátricos, y los niveles valle en 1-2 h. La vida media del fármaco era de 4-6 h. Los pacientes con quemaduras del 80-100% de la superficie corporal total mostraron mucha más variabilidad en la dosis que los pacientes con quemaduras de menor extensión. Esto probablemente sea de causa multifactorial, dado que son pacientes más críticos que requieren más tiempos de resucitación y cirugías, lo que retrasa el aumento de la dosis de propranolol. En cuanto a la farmacocinética, los pacientes quemados pediátricos no suelen lograr niveles apropiados y requieren dosis en aumento, por taquifilaxia o por una fase de flujo de la respuesta hipermetabólica mantenida. Además, están tan hipermetabólicos que alcanzan niveles pico de forma más temprana que lo esperado. Es posible que requieran dosificaciones con menor intervalo. El metabolito principal, 4-hidroxipropranolol, también es activo y puede ser más potente que el propranolol, lo que explicaría el descenso de la FC incluso con concentraciones de propranolol en plasma bajas27. Herndon et al. proponen utilizar dosis más altas que 4mg/kg/día, dado que con estas dosis no hay apenas efectos adversos y persiste una FC elevada18. En pacientes adultos se administra una dosis estándar de 20mg cada 6 h, y se aumenta según necesidad, aunque no se han realizado estudios de dosificación en esta población27.

En cuanto a la vía de administración, Neudeck et al. realizaron un estudio en ratas con quemaduras en 30% de la SCT en el que se observó que, a pesar de que la lesión ocasionaba una menor área de superficie funcional de mucosa intestinal y descenso del contenido de la glucoproteína-P, esto no se traducía en una alteración de la absorción del propranolol. Esto puede deberse a que el propranolol es muy lipofílico y, por tanto, se absorbe muy bien. Además, un descenso potencial de la absorción del propranolol podría contrarrestarse con un menor flujo de salida de este, debido al menor contenido de glucoproteína-P30.

En 1974, Wilmore demostró que las catecolaminas estaban elevadas tras una lesión térmica, y que el bloqueo betaadrenérgico disminuía la tasa metabólica, la FC, la ventilación/min y los ácidos grasos libres en pacientes quemados14. En 1987, Wolfe et al. describieron que en el paciente quemado se producía un aumento de los ciclos de sustrato, y que el tratamiento con propranolol reducía los ciclos de sustrato triglicérido-ácido graso libre31. Además, midiendo la tasa de aparición de glicerol y palmitato, demostraron que el propranolol reducía también la lipólisis en el paciente quemado32. Un año más tarde, Herndon et al. publicaron un estudio en el que el bloqueo adrenérgico reducía el trabajo miocárdico en pacientes quemados, manteniendo un adecuado gasto cardiaco y transporte de oxígeno17. En los siguientes años se demostró que el propranolol lograba reducir los requerimientos de oxígeno miocárdicos en el paciente quemado, sin afectar a la entrega de oxígeno ni al consumo de oxígeno corporal33, ni a la habilidad de este paciente de incrementar su gasto energético en ambientes fríos34. A partir de entonces aumentaron las publicaciones, sobre todo por el grupo de Galveston, del uso de este fármaco en el paciente quemado, demostrando este mismo grupo en 2001 que el propranolol reducía el catabolismo proteico muscular en el paciente quemado pediátrico15. Se han seguido publicando estudios de los efectos de este fármaco en pacientes quemados hasta la fecha: es un fármaco cada vez más popular en esta población. Los resultados de estos estudios se resumen en este apartado.

En niños quemados se ha visto que el tratamiento con propranolol lleva a un descenso del trabajo cardiaco a partir de la segunda semana de tratamiento, que se mantiene en el tiempo18,27,35. Además, los pacientes tratados presentan un volumen latido medido mayor27. Asimismo, la reducción de la FC sigue manteniéndose un año después de la quemadura si se continúa el tratamiento con propranolol. También persiste una reducción de aproximadamente un 15% del producto frecuencia-presión a los 6 meses de la lesión18.

El propranolol mejora también la cinética proteica muscular esquelética en niños, con un efecto anabólico en el músculo15. Hay aumento de la eficiencia de síntesis proteica, con menor pérdida de masa corporal magra, o conservación de esta15,18,22. Como ya vimos, el propranolol induce un aumento del reciclado intracelular de aminoácidos libres. Es decir, los aminoácidos libres intracelulares derivados del catabolismo proteico se reincorporan de nuevo a proteínas sin dejar el miocito15.

En pacientes pediátricos tratados con propranolol durante un año hay menor acreción de la masa central (compuesta de órganos y grasa mesentérica) y de masa grasa central. Esto se debe a que el propranolol disminuye el depósito central de grasa, y concuerda con los hallazgos, que se describen más adelante, de que el propranolol reduce el flujo sanguíneo mesentérico y la lipólisis periférica. Además, los pacientes tratados presentan un mayor aumento de la masa magra periférica a los 6 meses del tratamiento. Un porcentaje menor de estos pacientes pierde más del 5% del contenido mineral óseo y masa corporal total, en comparación con pacientes no tratados. El aumento de la resistencia ósea puede mejorar también de forma indirecta la masa corporal magra18.

El propranolol también disminuye el GER en pacientes pediátricos15,18,29, aunque no varía el cociente respiratorio de forma significativa15. Si se mantiene el tratamiento, el descenso del GER es también más pronunciado entre las 2 semanas y los 6 meses de la lesión cuando se realizan comparaciones con los pacientes no tratados18.

Sin embargo, parece que el propranolol no tiene efecto sobre la reacción inflamatoria. Durante la hospitalización aguda, se han encontrado tan solo diferencias menores entre pacientes tratados y no tratados con propranolol. En un estudio de Jeschke et al. no se encontraron diferencias en la expresión de IL-6, IL-8, IL-10, MCP-1 ni MIP-1β. Se encontraron diferencias tan solo en un momento en el tiempo en cuanto a los niveles de TNF-α y de IL-1β, siendo menores en el grupo tratado29.

No se han encontrado tampoco diferencias entre niños tratados y no tratados con propranolol en cuanto a mortalidad, tiempo de estancia hospitalaria o fallo multiorgánico29. Para detectar diferencias en mortalidad en niños quemados serían, sin embargo, necesarios estudios multicéntricos con muchos pacientes, dado que la tasa de mortalidad en esta población es del 4-6%29.

El balance neto de grasa a través del hígado está en función de la captación de ácidos grasos del plasma, oxidación intrahepática de ácidos grasos y liberación de triglicéridos ligados a VLDL28,36. El propranolol disminuye la disponibilidad de ácidos grasos libres para el hígado. Al disminuir la liberación de ácidos grasos desde la periferia en el paciente quemado (lipólisis periférica)16,28 y reducir el flujo sanguíneo esplácnico, reduce el aporte de ácidos grasos al hígado36. Además, hace más eficiente la conversión de los ácidos grasos libres a triglicéridos ligados a VLDL, y su liberación desde el hígado28. Por eso, el propranolol tiene el efecto beneficioso en pacientes quemados de reducir el acúmulo de grasa hepático, problema frecuente en esta población23,28,36.

Se ha estudiado además el efecto de la administración del propranolol sobre la cicatrización de las heridas. Zhang et al. estudiaron el efecto de la administración de este fármaco en la cicatrización de zonas donantes de espesor parcial en conejos. En el grupo tratado con propranolol, la tasa fraccional de síntesis de proteínas en la herida era mayor, existiendo una correlación entre esta y el porcentaje de descenso de frecuencia cardiaca. Además, el propranolol aumentó la eficacia del uso de aminoácidos del catabolismo de la herida para sintetizar nuevas proteínas. La tasa de depósito de proteína y las concentraciones de aminoácidos esenciales libres eran mayores también en el grupo tratado. La tasa de síntesis de ADN en la herida, la expresión de receptores betaadrenérgicos y la expresión o activación de dianas de cascadas de señalización no eran diferentes entre conejos tratados y no tratados. Además, en el estudio indican que la infusión puede provocar una transición más rápida desde la fase de shock a la de flujo37.

Romana-Souza et al. estudiaron el efecto del propranolol (6mg/kg/día vía oral) en un modelo de quemadura de tercer grado por escaldadura, en el 10% de la superficie corporal, en ratas Wistar. La cicatrización de las heridas fue mejor en el grupo tratado, que presentaba una menor área de lesión a los 63 días de tratamiento. En ese grupo se apreciaron también una reducción de la respuesta inflamatoria local (menor infiltrado inflamatorio), una mejoría de la contracción de la herida, mayores reepitelización, proliferación celular, desarrollo de tejido de granulación, depósito de colágeno, densidad de miofibroblastos, niveles de nitritos y metaloproteinasa-2, y menor densidad de vasos. El tratamiento con propranolol pareció estimular el desarrollo de un tejido de granulación colagenoso menos vascularizado y más organizado. Los autores proponen que muchos de estos efectos se debieron a la síntesis de óxido nítrico estimulada por el propranolol38.

Mohammadi et al. realizaron un ensayo clínico aleatorizado doble-ciego con pacientes quemados adultos tratados o no con propranolol. En su estudio, los pacientes se trataban mediante cobertura con injertos retrasada hasta la aparición de tejido de granulación limpio. Los pacientes iniciaron el tratamiento con propranolol a 1mg/kg/día oral y se aumentó hasta 1,98mg/kg/día de forma gradual, ajustando la dosis para reducir la FC un 20% por debajo del valor basal de cada paciente. Se valoraron el tiempo entre el ingreso y la epitelización, o preparación para el injerto de piel, como indicadores clínicos del tiempo de cicatrización de la quemadura. Los pacientes en el grupo tratado con propranolol presentaban una epitelización y un lecho adecuado para injertar más rápidos. Además, el uso de propranolol disminuyó la superficie de quemadura que finalmente requirió injerto y el periodo de estancia en el hospital39.

Los betabloqueantes previenen la reconsolidación de la memoria, y han sido administrados en pacientes expuestos a efectos traumáticos para prevenir el síndrome de estrés postraumático. No obstante, los estudios al respecto en niños y adultos no demuestran que su administración reduzca la incidencia de síndromes de estrés postraumático, o desórdenes de estrés agudo40,41.

Algunos estudios han relacionado los betabloqueantes con un empeoramiento de los beneficios del entrenamiento en poblaciones de pacientes no quemados. Sin embargo, en niños quemados no se ha apreciado este efecto. Porro et al. realizaron un estudio para evaluar los efectos de un programa de ejercicio aeróbico y de resistencia de 12 semanas en niños mayores de 7 años con quemaduras en más del 30% de la superficie corporal total, tratados y no tratados con propranolol. Encontraron un aumento de la resistencia muscular (aumento de 50% de la resistencia muscular), masa corporal magra y pico de VO2 (consumo de oxígeno) en ambos grupos, cuando se comparaban con niños que no habían realizado el programa de ejercicios. El grupo tratado con propranolol, además, mostraba un pico mayor de VO2, tal vez por un flujo capilar más lento en el músculo, permitiendo una extracción de oxígeno mayor42.

Hay pocos estudios del efecto del propranolol en adultos quemados. Arbabi et al. publicaron un estudio retrospectivo en el que se comparaba el pronóstico de los pacientes quemados adultos tratados con betabloqueantes desde antes del ingreso con el tratamiento continuado durante el ingreso, con el de pacientes quemados no tratados de similar porcentaje de superficie corporal quemada y edad. En total, identificaron a 21 pacientes tratados con betabloqueantes por distintos motivos (HTA en 20 y migraña en uno), y utilizaron 42 controles. La mayor parte de los pacientes recibieron tratamiento con ß1-antagonistas, incluyendo metoprolol, esmolol y atenolol. Hubo 2 pacientes tratados con labetalol y un paciente con propranolol. Pese a que los pacientes en tratamiento tenían mayor prevalencia de enfermedad cardiaca e HTA, presentaron menor mortalidad (5 vs. 13%), menores tiempos de cicatrización y una tendencia a una menor estancia hospitalaria y en cuidados intensivos43. El efecto de la mejoría en la mortalidad podría ser debido en parte al efecto cardioprotector de los betabloqueantes. Proponen que es necesario hacer un estudio prospectivo aleatorizado para verificar estos datos43.

Estos autores proponen, además, el uso de ß1-antagonistas selectivos, como el metoprolol, porque podrían utilizarse en pacientes con síndrome de inhalación con menor riesgo de broncoespasmo43. Sin embargo, habría que ser cautelosos en este sentido, dado que se ha observado un aumento de la mortalidad en pacientes con arterioesclerosis tratados con metoprolol durante cirugías no cardiacas44. Por otro lado, el grupo de Herndon recomienda utilizar propranolol en lugar de otros betabloqueantes más selectivos debido a que el efecto sobre el metabolismo lipídico está mediado por el bloqueo de receptores β216,45.

El tratamiento combinado de propranolol y hormona de crecimiento (rhGH) se ha estudiado también en 3 ensayos clínicos en niños. El primer estudio fue un ensayo clínico cruzado en 6 pacientes que recibieron rhGH, y la combinación de rhGH y propranolol, durante 6 días. Como ya se mencionó previamente, el propranolol disminuyó la lipólisis periférica y mantuvo la tasa de secreción de triglicéridos ligados a VLDL28.

En un segundo ensayo clínico no se encontraron diferencias entre el balance neto proteico y el GER a corto plazo con el tratamiento combinado y con el tratamiento con propranolol a solas. Esta falta de efecto de la hormona de crecimiento estaba en contraposición con estudios previos, aunque los autores especulan que tal vez se deba a que los efectos medidos eran a corto plazo (10 días). Los efectos de la hormona de crecimiento sobre el aumento de la masa muscular magra se observan en pacientes quemados infantiles cuando esta se administra durante varios meses. Además, es posible que tenga mayor poder anabólico el propranolol, o exista un techo de efecto anabólico que ya se produciría al administrar tan solo propranolol20.

En el ensayo clínico más reciente se demostró que la administración de rhGH y propranolol atenuaba la cascada inflamatoria y, por lo tanto, el hipermetabolismo durante la fase aguda en pacientes pediátricos. Además, prevenía la aparición de los efectos adversos de la rhGH (hiperglucemia y aumento de ácidos grasos libres). El tratamiento combinado reducía el GER y la FC, y preservaba la masa corporal al disminuir mediadores inflamatorios como TNF-α, IL-6, IL-8, MIP-1β, PCR y cortisol, y aumentar la IL-7, que estimula la proliferación de células B y células T tempranas y maduras. Igualmente, aumentaba la densidad mineral ósea total, la síntesis proteica hepática y muscular, y disminuía los niveles de transaminasas (ALT y AST)46. Sin embargo, en este estudio no se compararon la administración de estos 2 fármacos en conjunto con la administración de propranolol a solas. Las comparaciones se hicieron con un grupo control de pacientes sin tratamiento farmacológico.

El tratamiento con propranolol con dosis que disminuyen la FC por debajo del 20% de la FC al ingreso, en pacientes quemados, parece seguro15,27,28,39. Sin embargo, es necesario monitorizar la presión arterial en los pacientes tratados15.

En el estudio de Herndon et al. publicado en 2012 sobre los efectos del propranolol durante un año en 90 pacientes pediátricos quemados, tratados durante ese tiempo con el fármaco, el tratamiento produjo pocos efectos secundarios. En total hubo 2 episodios de bradicardia, un episodio de hipoglucemia, una arritmia cardiaca y 2 episodios de compromiso respiratorio. No hubo, sin embargo, episodios de hipotensión. En el grupo control (89 pacientes) hubo 5 fallecimientos, y en el grupo tratado, 4 muertes. No hubo diferencias significativas entre este grupo y el grupo control en cuanto a mortalidad, y la causa de esta fue sepsis en todos los casos18.

Se ha descrito también la aparición de una pseudoobstrucción de colon (síndrome de Ogilvie) en un paciente tratado con propranolol oral, que fue tratado con éxito de forma conservadora tras retirar el propranolol47.

En estudios murinos se ha indicado que el bloqueo beta no selectivo durante episodios de septicemia aumenta la mortalidad48. Sin embargo, no se han encontrado diferencias en cuanto a la aparición de episodios de infección o sepsis, ni en la mortalidad, entre pacientes tratados y no tratados con propranolol15,29,39. Es más, durante la sepsis se producen cambios similares a los que ocurren durante una quemadura, con la entrada en un estado catabólico, aumento del metabolismo de lípidos y glucosa, cambios en el gasto cardiaco, efectos inmunomoduladores, aumento del GER, hiperglucemia y pérdida de masa muscular. La atenuación de esta respuesta está asociada con una menor mortalidad. Un mediador principal de la respuesta a la sepsis es el aumento rápido de los niveles de catecolaminas, con activación del sistema nervioso autónomo simpático. Se ha propuesto, por tanto, que el propranolol podría ser útil para modular muchas de estas respuestas a la sepsis, incluyendo una reducción del gasto energético, una inversión del catabolismo, reducción de la lipólisis, restauración del control glucémico y atenuación de la inmunosupresión causada por catecolaminas49.

En estudios con modelos murinos se ha visto que durante la sepsis relacionada con quemaduras hay un estímulo simpático que conduce a monocitosis, aunque suprime la respuesta inflamatoria de los monocitos. El bloqueo betaadrenérgico reduce esta monocitosis inducida por la sepsis en quemados. Además, aumenta el porcentaje de monocitos del subtipo inflamatorio, aumenta la granulocitosis y producción de TNF-α por los granulocitos circulantes50.

Los monocitos del tipo M1 (producen IL-12 pero no IL-10) son un tipo de célula efectora importante en la primera línea de defensa antibacteriana de las respuestas inmunológicas innatas. Sin embargo, este subtipo no se aprecia en pacientes quemados, que tienen predominancia del subtipo M2 (producen IL-10 y no producen IL-12) que, a su vez, inhibe la conversión de monocitos residentes al tipo M1. En concreto, el subtipo M2b. El subtipo M2 aparece tras el ligamiento de las catecolaminas a receptores beta de los monocitos residentes, y tiene menor capacidad antibacteriana. En pacientes quemados tratados con propranolol, hay mayor conversión de monocitos residentes a monocitos del subtipo M1. Debido a que el subtipo M1 permite mayor resistencia a las infecciones por S. aureus y la traslocación de E. faecalis, la susceptibilidad de pacientes quemados severos a estas infecciones podría estar influida por el tratamiento con propranolol51.