array:19 [
  "pii" => "12003087"
  "issn" => "02105691"
  "estado" => "S300"
  "fechaPublicacion" => "2001-02-01"
  "documento" => "article"
  "crossmark" => 0
  "subdocumento" => "fla"
  "cita" => "Med Intensiva. 2001;25:66-75"
  "abierto" => array:3 [
    "ES" => true
    "ES2" => true
    "LATM" => true
  ]
  "gratuito" => true
  "lecturas" => array:2 [
    "total" => 9324
    "formatos" => array:3 [
      "EPUB" => 172
      "HTML" => 7611
      "PDF" => 1541
    ]
  ]
  "itemSiguiente" => array:15 [
    "pii" => "12003088"
    "issn" => "02105691"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2001-02-01"
    "documento" => "article"
    "crossmark" => 0
    "subdocumento" => "fla"
    "cita" => "Med Intensiva. 2001;25:76-7"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => true
      "ES2" => true
      "LATM" => true
    ]
    "gratuito" => true
    "lecturas" => array:2 [
      "total" => 3023
      "formatos" => array:3 [
        "EPUB" => 129
        "HTML" => 2303
        "PDF" => 591
      ]
    ]
    "es" => array:10 [
      "idiomaDefecto" => true
      "titulo" => "Hemoperitoneo como complicación de la resucitación cardiopulmonar básica"
      "tienePdf" => "es"
      "tieneTextoCompleto" => "es"
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "76"
          "paginaFinal" => "77"
        ]
      ]
      "titulosAlternativos" => array:1 [
        "en" => array:1 [
          "titulo" => "Hemoperitoneum as a complication of basic cardiopulmonary resuscitation"
        ]
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "resumenGrafico" => array:2 [
        "original" => 0
        "multimedia" => array:6 [
          "identificador" => "fig1"
          "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
          "mostrarFloat" => true
          "mostrarDisplay" => false
          "copyright" => "Elsevier España"
          "figura" => array:1 [
            0 => array:4 [
              "imagen" => "64v25n02-12003088fig01.jpg"
              "Alto" => 159
              "Ancho" => 211
              "Tamanyo" => 8398
            ]
          ]
        ]
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "M RIERA SAGRERA, G SORIANO ZARAGOZA, GJ AMENGUAL ALEMANY"
          "autores" => array:3 [
            0 => array:2 [
              "Iniciales" => "M"
              "apellidos" => "RIERA SAGRERA"
            ]
            1 => array:2 [
              "Iniciales" => "G"
              "apellidos" => "SORIANO ZARAGOZA"
            ]
            2 => array:2 [
              "Iniciales" => "GJ"
              "apellidos" => "AMENGUAL ALEMANY"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/12003088?idApp=WMIE"
    "url" => "/02105691/0000002500000002/v0_201212111758/12003088/v0_201212111759/es/main.assets"
  ]
  "itemAnterior" => array:15 [
    "pii" => "12003086"
    "issn" => "02105691"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2001-02-01"
    "documento" => "article"
    "crossmark" => 0
    "subdocumento" => "fla"
    "cita" => "Med Intensiva. 2001;25:62-5"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => true
      "ES2" => true
      "LATM" => true
    ]
    "gratuito" => true
    "lecturas" => array:2 [
      "total" => 10611
      "formatos" => array:3 [
        "EPUB" => 169
        "HTML" => 10082
        "PDF" => 360
      ]
    ]
    "es" => array:7 [
      "idiomaDefecto" => true
      "titulo" => "Tratamiento de la sepsis grave y el shock séptico: el futuro ha empezado"
      "tieneTextoCompleto" => "es"
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "62"
          "paginaFinal" => "65"
        ]
      ]
      "titulosAlternativos" => array:1 [
        "en" => array:1 [
          "titulo" => "Treatment of severe sepsis and septic shock: the future has begin"
        ]
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "P Torrabadella de Reynoso, A Salgado Remigio"
          "autores" => array:2 [
            0 => array:2 [
              "Iniciales" => "P"
              "apellidos" => "Torrabadella de Reynoso"
            ]
            1 => array:2 [
              "Iniciales" => "A"
              "apellidos" => "Salgado Remigio"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/12003086?idApp=WMIE"
    "url" => "/02105691/0000002500000002/v0_201212111758/12003086/v0_201212111758/es/main.assets"
  ]
  "es" => array:14 [
    "idiomaDefecto" => true
    "titulo" => "Serpientes exóticas: nueva moda, nueva urgencia"
    "tieneTextoCompleto" => true
    "paginas" => array:1 [
      0 => array:2 [
        "paginaInicial" => "66"
        "paginaFinal" => "75"
      ]
    ]
    "autores" => array:1 [
      0 => array:3 [
        "autoresLista" => "MC Martín Sierra, M Bernal Pérez"
        "autores" => array:2 [
          0 => array:3 [
            "Iniciales" => "MC"
            "apellidos" => "Martín Sierra"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "affa"
              ]
            ]
          ]
          1 => array:3 [
            "Iniciales" => "M"
            "apellidos" => "Bernal P&#233;rez"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>"
                "identificador" => "affb"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "afiliaciones" => array:2 [
          0 => array:3 [
            "entidad" => "Departamento de Medicina Preventiva y Salud Pública."
            "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
            "identificador" => "affa"
          ]
          1 => array:3 [
            "entidad" => "Profesora titular del Departamento de Microbiología, Medicina Preventiva y Salud Pública. Facultad de Medicina de Zaragoza."
            "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>"
            "identificador" => "affb"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "titulosAlternativos" => array:1 [
      "en" => array:1 [
        "titulo" => "Exotic snakes&#58; new fashion&#44; new urgency"
      ]
    ]
    "textoCompleto" => "<p class="elsevierStylePara">INTRODUCCION</p><p class="elsevierStylePara">Cada d&#237;a es m&#225;s frecuente encontrar especies ex&#243;ticas de animales a nuestro alrededor&#46; Son un maravilloso reclamo de las tiendas de mascotas&#44; de los bares de moda&#44; de los circos&#44; de las exposiciones itinerantes y tristemente de los servicios de urgencias de los hospitales&#46; Si desconocidas nos resultan las especies aut&#243;ctonas&#44; todav&#237;a lo son m&#225;s las especies ex&#243;ticas &#40;tabla 1&#41;<span class="elsevierStyleSup">1-5</span>&#46; Los centros m&#233;dicos no son avisados de las especies con que cuentan las exposiciones o circos&#59; las tiendas no pueden vender especies venenosas&#59; pero&#44; &#191;qu&#233; ocurre con el comercio ilegal de especies&#63; Hay leyes y reales decretos que proh&#237;ben y que sancionan la caza&#44; captura y cr&#237;a de las especies aut&#243;ctonas y ex&#243;ticas<span class="elsevierStyleSup">6&#44;7</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="64v25n02-12003087tab01.gif" width="150" height="106"></img></p><p class="elsevierStylePara">EL VENENO DE LAS SERPIENTES EXOTICAS</p><p class="elsevierStylePara">La composici&#243;n y la actividad del veneno var&#237;a a trav&#233;s de las especies&#44; pero cuanto m&#225;s cercanas son filogen&#233;ticamente&#44; m&#225;s similares son las propiedades y la composici&#243;n del veneno&#46; En cuanto a las caracter&#237;sticas macrosc&#243;picas no difieren mucho del veneno de las especies aut&#243;ctonas<span class="elsevierStyleSup">8</span>&#44; pero s&#237; que lo hace la composici&#243;n proteica&#46; Son los componentes proteicos&#44; de los que se desconoce el n&#250;mero exacto&#44; los que constituyen entre el 90 y el 95&#37; del peso seco de los venenos y los responsables de la pr&#225;ctica totalidad de los efectos biol&#243;gicos &#40;tabla 2&#41;&#46; Presentamos una sencilla clasificaci&#243;n de estas sustancias org&#225;nicas proteicas&#58;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="64v25n02-12003087tab02.gif" width="150" height="106"></img></p><p class="elsevierStylePara">Componentes t&#243;xicos</p><p class="elsevierStylePara">Neurotoxinas</p><p class="elsevierStylePara">Son los componentes t&#243;xicos m&#225;s letales junto con las cardiotoxinas&#46; Se han aislado aproximadamente 120 tipos diferentes del veneno de las familias <span class="elsevierStyleItalic">Hidrophidae</span> y <span class="elsevierStyleItalic">Elapidae&#44;</span> con mecanismos y lugares de acci&#243;n diferentes<span class="elsevierStyleSup">9-11</span>&#46; Suelen ser neurotoxinas de acci&#243;n perif&#233;rica m&#225;s que de acci&#243;n central&#44; ya que aparentemente no pasan la barrera hematoencef&#225;lica&#46; Se clasifican en&#58;</p><p class="elsevierStylePara">&#173; Neurotoxinas presin&#225;pticas o betatoxinas&#46; Afectan a la terminaci&#243;n presin&#225;ptica del nervio donde aumentan la concentraci&#243;n de acetilcolina &#40;ACo&#41; y despu&#233;s de comenzar su liberaci&#243;n repentinamente la paralizan&#44; de esta manera bloquean la transmisi&#243;n neuromuscular&#46; No suelen afectar a la despolarizaci&#243;n del m&#250;sculo o al transporte de ACo&#46; Existen varios tipos de toxinas presin&#225;pticas&#58; crotoxina &#40;cr&#243;talos&#44; vip&#233;ridos&#41;&#44; betabungarotoxina &#40;b&#250;ngaros&#44; el&#225;pidos&#41;&#44; taipoxina &#40;taipan&#44; el&#225;pidos&#41;&#44; textilotoxina &#40;cobra&#44; el&#225;pidos&#41;&#44; notexina &#40;serpiente tigre&#44; el&#225;pidos&#41;&#44; agkistrodotoxina &#40;cr&#243;talo&#44; vip&#233;rido&#41; y ammoditoxina A&#44; B y C &#40;v&#237;bora&#44; vip&#233;ridos&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#173; Neurotoxinas postsin&#225;pticas o alfatoxinas&#46; Afectan a la uni&#243;n neuromuscular en la porci&#243;n postsin&#225;ptica&#44; impidiendo que la ACo se fije a los receptores musculares y alterando as&#237; el mecanismo de transmisi&#243;n nerviosa&#46; Se han empleado para el estudio de la fisiopatolog&#237;a de la <span class="elsevierStyleItalic">miastenia gravis</span>&#46; La estructura primaria de este tipo de toxinas postsin&#225;pticas&#44; que son aproximadamente 100&#44; no tiene hom&#243;logos en el veneno de otras especies como escorpiones&#44; abejas o ara&#241;as&#46; Toxinas de este tipo son&#58; alfabungarotoxina &#40;b&#250;ngaros&#44; el&#225;pidos&#41;&#44; toxina F &#40;b&#250;ngaros&#44; el&#225;pidos&#41;&#44; cobrotoxina &#40;cobra&#44; el&#225;pidos&#41;&#44; toxinas mayores y menores de las serpientes marinas &#40;hidr&#243;finos&#41;&#44; <span class="elsevierStyleItalic">lapemis toxin</span> &#40;hidr&#243;finos&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#173; Dendrotoxinas o neurotoxinas de los canales de potasio&#46; Su mecanismo de acci&#243;n consiste en un aumento de la transmisi&#243;n del impulso nervioso en la placa neuromuscular&#44; ya que se produce una inhibici&#243;n de la inactivaci&#243;n lenta a trav&#233;s de los canales de potasio&#46; Estos canales ejercen un papel importante en la repolarizaci&#243;n del proceso de transmisi&#243;n nerviosa&#59; por tanto&#44; al inhibirse este proceso existir&#225; un aumento de la liberaci&#243;n de ACo y un aumento de la contracci&#243;n muscular&#46; La principal de estas toxinas es la dendrotoxina  &#42;&#44; &#223;&#44; &#42;  y &#42; &#40;mambas&#44; el&#225;pidos&#41;&#44; pero tambi&#233;n presentan esta acci&#243;n aunque con una potencia menor la  &#223;-bungarotoxina y la notexina vistas anteriormente&#44; el veneno de la v&#237;bora de Russell &#40;v&#237;bora&#44; vip&#233;ridos&#41; y del <span class="elsevierStyleItalic">Oxyuranus scutalatus</span> &#40;taipan&#44; el&#225;pido&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#173; Fasciculinas o neurotoxinas inhibidoras de la acetilcolinesterasa&#46; Inhiben las acetilcolinesterasas alterando la normal transmisi&#243;n del impulso nervioso provocando contracciones musculares muy prolongadas de incluso d&#237;as&#46; Las encontramos&#44; sobre todo&#44; en el veneno de mambas africanas &#40;<span class="elsevierStyleItalic">Dendroaspis&#44;</span> el&#225;pidos&#41; y se han descrito diferentes tipos&#58; fasciculina 1 y 2&#44; toxina F<span class="elsevierStyleInf">7</span>&#44; toxina C y toxina D&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#173; Kappatoxinas&#46; Son toxinas m&#225;s selectivas&#44; cuya acci&#243;n consiste en el bloqueo de ciertos receptores colin&#233;rgicos del sistema nervioso central&#46; Las encontramos en el veneno de las especies del g&#233;nero <span class="elsevierStyleItalic">Bungarus</span> &#40;el&#225;pidos&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Cardiotoxinas</p><p class="elsevierStylePara">Estructuralmente son similares a las neurotoxinas&#44; sobre todo las del veneno de los el&#225;pidos&#44; aunque funcionalmente son muy diferentes<span class="elsevierStyleSup">9-12</span>&#46; La diferencia en la estructura secundaria hace que las cardiotoxinas se liguen selectivamente a las membranas de las fibras del m&#250;sculo card&#237;aco&#44; ejerciendo all&#237; su acci&#243;n&#46; &#201;sta consiste en una despolarizaci&#243;n de las fibras musculares card&#237;acas&#44; lo que provoca una disminuci&#243;n de la excitabilidad y del rendimiento card&#237;aco propiciando el shock o la depresi&#243;n cardiovascular&#44; que puede terminar en una parada card&#237;aca&#46; Pero tambi&#233;n act&#250;an sobre otras c&#233;lulas a elevadas concentraciones&#59; as&#237;&#44; son capaces de lisar los eritrocitos&#44; las c&#233;lulas epiteliales y las c&#233;lulas pulmonares fetales&#46; Este tipo de toxinas las encontramos sobre todo en el veneno de cobras &#40;el&#225;pidos&#41; un ejemplo ser&#237;a la gammatoxina&#44; y v&#237;boras topo o excavadoras &#40;atractasp&#237;didos&#44; su gravedad es menor&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Toxinas del da&#241;o tisular</p><p class="elsevierStylePara">Se han aislado un gran n&#250;mero de toxinas hemorr&#225;gicas &#40;metaloproteasas conteniendo cinc&#41;&#46; Distinguiremos dos tipos de acci&#243;n&#58;</p><p class="elsevierStylePara">&#173; Toxinas hemorr&#225;gicas&#46; Causan hemorragias por acci&#243;n directa sobre el endotelio de los capilares vasculares&#46; Suelen ser proteasas s&#233;ricas &#40;con acci&#243;n similar a la trombina&#41; o proteasas con cinc &#40;toxinas hemorr&#225;gicas o no hemorr&#225;gicas&#44; el cinc es el cofactor inorg&#225;nico&#41;&#46; Toxinas de este tipo<span class="elsevierStyleSup">9-13</span> son la mucrotoxina A&#44; toxinas hemorr&#225;gicas a&#44; b&#44; c y e&#44; las sarafotoxinas tipos a&#44; b y c &#40;potentes vasoconstrictores que afectan al conjunto del sistema cardiovascular&#41; y la AaHI &#40;hemorragina I de la especie <span class="elsevierStyleItalic"> Agkistrodon acutus</span>&#41;&#46; Las encontramos sobre todo en las especies del g&#233;nero <span class="elsevierStyleItalic">Agkistrodon</span> y <span class="elsevierStyleItalic">Crotalus</span> &#40;cr&#243;talos&#44; vip&#233;ridos&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#173; Miotoxinas&#46; Destruyen las c&#233;lulas musculares&#46; Se han descrito tres tipos&#58;</p><p class="elsevierStylePara">&#42; Miotoxina a &#40;degenera las fibras musculares interactuando con los canales de sodio dependientes de voltaje&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#42; Miotoxina con acci&#243;n fosfolipasa A<span class="elsevierStyleInf">2</span> &#40;que entre otras acciones tambi&#233;n degenera las fibras musculares&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#42; Miotoxina con efectos hemorr&#225;gicos y miot&#243;xicos&#46; Un ejemplo de este tipo de toxina ser&#237;a el factor hemorr&#225;gico-miot&#243;xico de la v&#237;bora &#225;spid &#40;v&#237;bora&#44; vip&#233;ridos&#41;&#44; la viridotoxina &#40;cr&#243;talo&#44; vip&#233;ridos&#41; y la toxina HTb &#40;cr&#243;talos&#44; vip&#233;ridos&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Factores hemol&#237;ticos</p><p class="elsevierStylePara">Los venenos de las serpientes tienen factores hemol&#237;ticos directos e indirectos&#46; Los directos por s&#237; mismos pueden hemolizar los hemat&#237;es&#46; Los indirectos pueden lisar los gl&#243;bulos rojos m&#225;s lentamente&#44; pero pueden verse acelerados por la adicci&#243;n de fosfatidilcolina&#59; estos factores indirectos se han identificado con una fosfolipasa A<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#46; La acci&#243;n hemol&#237;tica depende de gran variedad de factores incluyendo el tipo de hemat&#237;es del receptor del veneno<span class="elsevierStyleSup">14-22</span>&#46; El veneno de los el&#225;pidos como las cobras contiene ambos tipos de factores&#46; Hay que recordar que otros factores t&#243;xicos como cardiotoxinas y miotoxinas tambi&#233;n son capaces de producir hem&#243;lisis&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Componentes no t&#243;xicos</p><p class="elsevierStylePara">Cobra venom factor &#40;CVF&#41;</p><p class="elsevierStylePara">Uno de los factores que induce la activaci&#243;n de la v&#237;a alterna del complemento es una glucoprote&#237;na aislada del veneno de cobras y otros el&#225;pidos denominado CVF<span class="elsevierStyleSup">23</span>&#46; El resultado de la activaci&#243;n de esta v&#237;a alterna por la acci&#243;n de este CVF &#40;en uni&#243;n con un cofactor s&#233;rico&#41; puede ser variado y puede provocar hem&#243;lisis&#44; cit&#243;lisis bacteriana&#44; liberaci&#243;n de histamina&#44; contracciones musculares&#44; agregaci&#243;n y fusi&#243;n de plaquetas&#44; etc&#46; Este componente se ha empleado para estudiar el papel del complemento en varias reacciones inmunol&#243;gicas y el rechazo de los &#243;rganos trasplantados &#40;parece que la supervivencia de &#233;stos aumenta con el empleo de CVF como inmunosupresor&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Nerve growth factor &#40;NGF&#41; o factor promotor del crecimiento nervioso</p><p class="elsevierStylePara">Se trata de una glucoprote&#237;na no t&#243;xica&#44; que participa en el desarrollo y mantenimiento de muchos tejidos originados a partir de la cresta neural&#44; incluido el sistema nervioso simp&#225;tico<span class="elsevierStyleSup">9&#44;24</span>&#46; Descubierto por Cohen y Levi-Montalcini&#44; les vali&#243; el premio Nobel en 1986 &#40;comprobaron c&#243;mo esta sustancia promov&#237;a el desarrollo y crecimiento de neuronas simp&#225;ticas a nivel perif&#233;rico y tambi&#233;n el de algunas neuronas sensitivas en las primeras fases de desarrollo embrionario&#44; al inyectarlo en el vitelo de embriones de pollo&#41;&#46; Este factor se ha aislado del veneno de muchos el&#225;pidos&#44; vip&#233;ridos y&#44; sorprendentemente&#44; de las gl&#225;ndulas salivares de animales no venenosos como el rat&#243;n macho&#46; Actualmente&#44; se estudia la posibilidad de que esta sustancia pudiese ayudar a regenerar el tejido nervioso atrofiado de pacientes con demencia tipo Alzheimer&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Factor potenciador de la bradiquinina</p><p class="elsevierStylePara">Algunos p&#233;ptidos del veneno act&#250;an como un inhibidor de la enzima conversiva de la angiotensina &#40;IECA&#41; I &#40;inactiva&#41; en angiotensina II &#40;activa&#41;&#44; por tanto act&#250;a como un hipotensor del tipo IECA&#46; Descubierta esta sustancia en 1948 tras analizar la importante vasodilataci&#243;n provocada por el veneno de las especies del g&#233;nero <span class="elsevierStyleItalic">Bothrops</span> &#40;cr&#243;talos&#41;&#44; supuso el descubrimiento de este importante eje de regulaci&#243;n de la presi&#243;n arterial que es el sistema renina-angiotensina-aldosterona<span class="elsevierStyleSup">9&#44;25&#44;26</span> &#40;p&#46; ej&#46;&#44; del estudio del veneno de la jararaca&#44; <span class="elsevierStyleItalic">Bothrops jararaca&#44;</span> se aisl&#243; y se desarroll&#243; el conocido captopril y otros IECA&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Factores liberadores de mediadores celulares</p><p class="elsevierStylePara">Se trata de factores no t&#243;xicos por s&#237; mismos&#44; pero que desencadenan la liberaci&#243;n de sustancias como bradiquinina&#44; histamina&#44; etc&#46;&#44; por parte de los tejidos&#46; Producen hipotensi&#243;n&#44; aumento de la permeabilidad capilar con importantes edemas tisulares acompa&#241;ados de un intenso dolor&#44; anemia y a veces r&#225;pidos descensos del volumen plasm&#225;tico circulante&#46; Los encontramos en el veneno de cr&#243;talos y v&#237;boras &#40;vip&#233;ridos&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Factores que act&#250;an sobre la coagulaci&#243;n sangu&#237;nea</p><p class="elsevierStylePara">Los venenos de serpientes tienen un importante efecto en la coagulaci&#243;n sangu&#237;nea&#46; Seg&#250;n la actividad que presentasen&#44; &#233;stos se clasificaban en venenos anticoagulantes y venenos procoagulantes&#59; pero lo m&#225;s frecuente es que un veneno presente las dos funciones o que la actividad del veneno var&#237;e seg&#250;n la concentraci&#243;n empleada<span class="elsevierStyleSup">14-22</span>&#46; Estas sustancias&#44; una vez aisladas&#44; han sido empleadas farmacol&#243;gicamente como anticoagulantes o como instrumentos para el diagn&#243;stico de alteraciones del proceso de la coagulaci&#243;n&#46; Citamos las siguientes&#58;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">1&#46;</span> Activador del factor X de la coagulaci&#243;n&#46; Muy abundante en el veneno de la v&#237;bora de Russell&#44; permite la medici&#243;n directa de la cantidad de factor X en sangre&#44; el diagn&#243;stico de ciertos trastornos hereditarios de la coagulaci&#243;n sangu&#237;nea y sirve para controlar la eficacia del tratamiento con ciertos anticoagulantes orales&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">2&#46;</span> Batroxobina o Reptilase<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#46; Es una hemocoagulasa aislada del veneno de un cr&#243;talo del g&#233;nero <span class="elsevierStyleItalic"> Bothrops&#44;</span> con acci&#243;n similar a la trombina y que permite determinar la calidad y la concentraci&#243;n del fibrin&#243;geno del paciente aunque est&#233; con tratamiento anticoagulante&#46; Su acci&#243;n no es inhibida por la heparina pero s&#237; por los productos de la degradaci&#243;n del fibrin&#243;geno &#40;PDF&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">3&#46;</span> Protac<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#46; Obtenido a partir de veneno de un cr&#243;talo del g&#233;nero <span class="elsevierStyleItalic">Agkistrodon&#46;</span> Se trata de un activador de la prote&#237;na C que permite determinar la cantidad de esta prote&#237;na&#44; cuyo d&#233;ficit se asocia a un riesgo alto de trombosis vascular&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">4&#46;</span> Ancrod o Arvin<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#46; Es una fracci&#243;n purificada del veneno de v&#237;bora malaya&#46; Activa al igual que la trombina la conversi&#243;n del fibrin&#243;geno en fibrina&#44; pero a diferencia de &#233;sta s&#243;lo libera el fibrinop&#233;ptido A &#40;y no el B&#41; y no activa el factor XIII o estabilizante&#44; por esta raz&#243;n las mol&#233;culas de fibrina no se entrecruzan y al no tener consistencia el co&#225;gulo es m&#225;s susceptible a la fibrin&#243;lisis y no produce obstrucci&#243;n vascular&#46; Pero el consumo continuado de fibrin&#243;geno termina por agotar el contenido de este factor en sangre&#44; la cual se hace incoagulable&#46; Otras caracter&#237;sticas a destacar son que tienen una corta vida farmacol&#243;gica&#44; y que por su peque&#241;o tama&#241;o y peso molecular no son alergizantes&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">5&#46;</span> Prote&#237;nas inactivadoras de los factores X activado y IX&#46; Estas prote&#237;nas anticoagulantes se obtienen del veneno de cr&#243;talos &#40;g&#233;neros <span class="elsevierStyleItalic">Agkistrodon</span> y <span class="elsevierStyleItalic"> Trimesurus</span>&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">6&#46;</span> Atroxase-A&#46; Se trata de una enzima no hemorr&#225;gica aislada de ciertas especies de cr&#243;talos&#44; capaz de hidrolizar tanto la fibrina como el fibrin&#243;geno <span class="elsevierStyleItalic">in vivo</span> e <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span><span class="elsevierStyleSup">27</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">7&#46;</span> Lebetase&#46; Se trata de una enzima fibrinol&#237;tica con las mismas caracter&#237;sticas que el Atroxase-A&#44; que se ha aislado del veneno de una v&#237;bora &#40;<span class="elsevierStyleItalic">Vipera lebetina</span>&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Factores con acci&#243;n sobre las plaquetas</p><p class="elsevierStylePara">Encontramos dos tipos de factores&#44; aquellos que promueven la agregaci&#243;n plaquetaria y aquellos que la inhiben&#46; Los factores que causan agregaci&#243;n plaquetaria cursan con una disminuci&#243;n del recuento plaquetar&#46; Destacamos el Factor Mambia &#40;mambas&#44; el&#225;pidos&#41;&#44; glucoprote&#237;na antagonista del complejo de membrana GP II b&#47;III a&#44; que provocar&#225; un fracaso de la agregaci&#243;n plaquetaria&#44; al bloquear este receptor para el fibrin&#243;geno&#46; El veneno de ciertos cr&#243;talos contiene factores de ambos tipos&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Factores con actividad antiepil&#233;ptica</p><p class="elsevierStylePara">Son factores aislados del veneno del cr&#243;talo <span class="elsevierStyleItalic">Agkistrodon contortrix</span> o &#34;mocas&#237;n cabeza de cobre&#34;&#46; Fueron estudiados en las primeras d&#233;cadas del siglo xx<span class="elsevierStyleSup">28</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Factores con actividad antitumoral</p><p class="elsevierStylePara">A principios de la d&#233;cada de los treinta&#44; bas&#225;ndose en los estudios de los doctores Calmette&#44; Taguet y Rousseau y de los bi&#243;logos Olivero y Dumatras&#44; sobre el veneno de la cobra capel &#40;<span class="elsevierStyleItalic">Naja tripudians</span>&#41;&#44; aparece una nueva t&#233;cnica antitumoral denominada &#34;cobroterapia&#34;<span class="elsevierStyleSup">29-32</span>&#46; La inyecci&#243;n repetida de peque&#241;as dosis de este veneno consegu&#237;a la analgesia &#40;por acci&#243;n de la cobrotoxina&#44; una potente neurotoxina postsin&#225;ptica que consigue una r&#225;pida anestesia local&#41; y en ocasiones la regresi&#243;n de ciertos tipos de tumores en ratones de laboratorio&#46; Los factores causantes de esta actividad antitumoral no llegaron a ser identificados&#46; En la &#250;ltima d&#233;cada del siglo xx&#44; de nuevo este tipo de terapia ha sido probado como tratamiento de cierto tipo de tumores refractarios a otros tratamientos&#59; se han desarrollado preparados como el VRCTC-310&#44; obtenidos de diferentes venenos y especies &#40;crotoxina del veneno de cr&#243;talos m&#225;s cardiotoxina del veneno de cobras&#41; y que aplicados intramuscularmente parecen detener o frenar la evoluci&#243;n de determinados tumores&#46; Pero estos estudios todav&#237;a est&#225;n en fase experimental&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Factores analg&#233;sicos</p><p class="elsevierStylePara">En el a&#241;o 1933&#44; el doctor Adelph Monaelesser&#44; en Nueva York&#44; propuso el empleo del veneno de cobra como terapia analg&#233;sica&#44; tratamiento que fue muy utilizado en las siguientes dos d&#233;cadas<span class="elsevierStyleSup">28</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Factores antivirales y antibacterianos</p><p class="elsevierStylePara">Est&#225;n poco estudiados<span class="elsevierStyleSup">28</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Otros factores</p><p class="elsevierStylePara">Empleados en cosm&#233;tica&#44; en alimentaci&#243;n como conservadores&#44; en agricultura como fertilizantes<span class="elsevierStyleSup">28</span>&#46; Han sido poco estudiados&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Enzimas</p><p class="elsevierStylePara">Son prote&#237;nas con una extraordinaria potencia catal&#237;tica&#44; lo que les permite acelerar la velocidad con la que se desarrollan las reacciones qu&#237;micas&#46; Algunas de ellas necesitan un cofactor &#40;componente qu&#237;mico no proteico adicional&#41;&#44; que puede ser un ion inorg&#225;nico&#44; como Fe<span class="elsevierStyleSup">2&#43;</span>&#44; Mn<span class="elsevierStyleSup">2&#43;</span>&#44; Zn<span class="elsevierStyleSup">2&#43;</span>&#44; o una mol&#233;cula org&#225;nica &#40;denomin&#225;ndose entonces coenzima&#41;&#46; Estas macromol&#233;culas sintetizadas por los seres vivos son prote&#237;nas globulares en un 99&#37; de los casos<span class="elsevierStyleSup">9&#44;33-35</span>&#46; La gran mayor&#237;a de las enzimas tienen acci&#243;n hidrol&#237;tica &#40;tabla 3&#41;&#58;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="64v25n02-12003087tab03.gif" width="150" height="104"></img></p><p class="elsevierStylePara">&#173; Fosfolipasa A<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#46; Enzima con especificidad de acci&#243;n sobre &#225;cidos grasos&#46; Presentan diferentes efectos biol&#243;gicos&#44; rompen las cadenas de transporte de electrones y la integridad de la estructura mitocondrial&#44; aumenta la permeabilidad de la membrana del ax&#243;n nervioso y rompe las ves&#237;culas sin&#225;pticas&#44; rompe los hemat&#237;es produciendo hem&#243;lisis y produce una mionecrosis que puede verse aumentada por la adici&#243;n de fosfatidilcolina&#46; Algunas toxinas presin&#225;pticas&#44; como la betabungarotoxina&#44; la crotoxina y la notexina&#44; tienen una d&#233;bil actividad fosfolipasa A<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#173; Fosfodiesterasa&#46; Enzima que hidroliza los enlaces fosfodi&#233;ster&#46; Encontramos dos tipos fundamentales de fosfodiesterasas&#44; las exonucleasas &#40;encargadas de separar unidades de mononucle&#243;tidos de la cadena de polinucle&#243;tidos comenzando por el extremo 3-terminal&#44; tanto de ARN como ADN puro o desnaturalizado o polinucle&#243;tidos sint&#233;ticos&#41; y las endonucleasas &#40;que se encargan de hidrolizar el ADN y el ARN produciendo fragmentos de oligonucle&#243;tidos&#41;&#46; Acci&#243;n citol&#237;tica y hemol&#237;tica&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#173; Fosfomonoesterasa&#46; Enzima que hidroliza los enlaces fosfomono&#233;ster&#46; Suele tratarse de fosfatasas &#225;cidas o alcalinas dependiendo del pH &#243;ptimo de acci&#243;n&#46; Encontramos&#44; fundamentalmente&#44; fosfomonoesterasas no espec&#237;ficas &#40;hidrolizan enlaces fosfomono&#233;ster&#59; t&#243;xicamente tienen poca importancia&#41;&#59; y espec&#237;ficas &#40;la 5-nucleotidasa hidroliza la variedad de 5 nucle&#243;tido fosfato&#44; es la m&#225;s abundante&#44; su acci&#243;n no es letal y se a&#237;sla de especies de b&#250;ngaros&#44; el&#225;pidos&#41;&#46; La acci&#243;n de estas enzimas tambi&#233;n est&#225; basada en la hem&#243;lisis y en la cit&#243;lisis&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#173; Acetilcolinesterasas&#46; Presentes normalmente en el veneno de el&#225;pidos y serpientes marinas&#46; No son responsables de la acci&#243;n neurot&#243;xica que desarrollar&#225;n las neurotoxinas &#40;fasciculinas&#41;&#44; puesto que son fracciones diferentes del veneno&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#173; Enzimas proteol&#237;ticas&#46; Los venenos de las v&#237;boras y los cr&#243;talos son ricos en este tipo de enzimas&#44; sobre todo endopeptidasas&#59; sin embargo&#44; el veneno de el&#225;pidos es rico en peptidasas &#40;di y tripeptidasas&#41;&#46; Podemos encontrar tambi&#233;n proteasas espec&#237;ficas como quininogenasas &#40;liberadoras de bradiquinina&#41;&#44; proteasas con acci&#243;n sobre la coagulaci&#243;n&#44; colagenasas &#40;con una intensa acci&#243;n hidrolizante sobre el col&#225;geno pero no sobre otras prote&#237;nas&#44; esta acci&#243;n es t&#237;pica del veneno de cr&#243;talos&#41; y elastasas &#40;hidrolizan las fibras el&#225;sticas&#44; pero la forma pura de esta enzima no ha sido aislada a&#250;n&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#173; Estearasas&#46; Como la arginina-estearasa&#44; est&#225;n presentes en el veneno de cr&#243;talos y de v&#237;boras&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#173; Hialuronidasas&#46; Enzima t&#237;pica del veneno de el&#225;pidos y vip&#233;ridos &#40;v&#237;boras y cr&#243;talos&#41;&#46; El &#225;cido hialur&#243;nico&#44; sustrato de la acci&#243;n de esta enzima&#44; es un mucopolisac&#225;rido presente en la piel&#44; en tejidos conectivos y en articulaciones y su misi&#243;n es facilitar la adhesi&#243;n intercelular y&#47;o actuar como lubricante&#46; A esta enzima se la suele denominar &#34;factor difusor&#34; porque con su acci&#243;n facilita la difusi&#243;n de las toxinas por los tejidos de las v&#237;ctimas&#46; La forma pura no ha sido aislada&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#173; Nucleotidasas&#44; ribonucleasas&#44; desoxirribonucleasas&#44; adenosintrifosfatasas&#46; Enzimas que act&#250;an sobre los &#225;cidos nucleicos y sobre el ATP&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#173; Enzimas no hidrol&#237;ticas&#58; L-amino&#225;cido oxidasas&#46; Estas enzimas contienen FAD como grupo prost&#233;tico &#40;es la forma coenzim&#225;tica de la vitamina B<span class="elsevierStyleInf">2</span> o riboflavina&#41; y son las responsables del color amarillo del veneno&#46; No causan acciones muy t&#243;xicas&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Inhibidores enzim&#225;ticos</p><p class="elsevierStylePara">Se han aislado del veneno de serpientes una gran variedad de inhibidores enzim&#225;ticos&#46; La actividad de enzimas como las potentes fosfolipasas A<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#44; acetilcolinesterasas&#44; proteinasas&#44; quininogenasas&#44; etc&#46;&#44; se ve reducida por la acci&#243;n de estos inhibidores enzim&#225;ticos presentes al mismo tiempo en el veneno &#40;p&#46; ej&#46;&#44; IECA&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">MANIFESTACIONES CLINICAS</p><p class="elsevierStylePara">La acci&#243;n de cualquier veneno provoca la aparici&#243;n de un variado cuadro de manifestaciones simult&#225;neas<span class="elsevierStyleSup">8&#44;36-38</span> y con intensidad variable seg&#250;n factores dependientes del sujeto y del ofidio&#46; Describiremos a continuaci&#243;n las manifestaciones que podemos encontrar&#58;</p><p class="elsevierStylePara">Alteraciones nerviosas</p><p class="elsevierStylePara">Las neurotoxinas actuar&#225;n de diferentes maneras&#58;</p><p class="elsevierStylePara">&#173; Bloqueando el impulso nervioso&#46; Las toxinas presin&#225;pticas &#40;beta&#41; inhiben la liberaci&#243;n de neurotrasmisores&#44; y las postsin&#225;pticas &#40;alfa&#41; inhiben la fijaci&#243;n de &#233;stos&#46; La consecuencia&#44; en ambos casos&#44; ser&#225; la par&#225;lisis muscular progresiva&#44; de extremidades&#44; tronco y craneofacial&#44; que al final terminar&#225; provocando la parada respiratoria&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#173; Estimulando el impulso nervioso&#46; Tanto las dendrotoxinas como las fasciculinas facilitan la liberaci&#243;n de neurotrasmisores&#44; lo que provoca una contracci&#243;n constante y mantenida de los m&#250;sculos&#44; llegando a la tetania muscular y a la par&#225;lisis&#44; lo que termina produciendo la muerte por asfixia&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#173; Acci&#243;n a nivel central&#46; Ciertas toxinas tienen acciones sobre n&#250;cleos bulbares y espinales &#40;posiblemente kappatoxinas&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Las primeras manifestaciones no tardan en aparecer&#58; paresias y parestesias de la regi&#243;n de la mordedura&#44; n&#225;useas&#44; mareos y fasciculaciones musculares&#46; Despu&#233;s aparecer&#225; sintomatolog&#237;a de afecci&#243;n de los pares craneales&#58; disfagia&#44; diplop&#237;a&#44; disartria&#46; Y en los casos m&#225;s graves&#58; ataxia&#44; incoordinaci&#243;n motora y parada respiratoria&#46; Si las primeras manifestaciones no han aparecido en 4-6 h&#44; posiblemente ya no lo hagan&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Alteraciones card&#237;acas</p><p class="elsevierStylePara">Algunos venenos presentan la capacidad de alterar las c&#233;lulas card&#237;acas o las c&#233;lulas del sistema de inervaci&#243;n de &#233;stas&#44; provocando entre otros efectos arritmias&#44; taquicardia o bradicardia&#44; bajo rendimiento y gasto card&#237;aco&#44; que se ver&#225; agravado por la hipotensi&#243;n arterial que puede producir el propio veneno&#44; fibrilaci&#243;n ventricular&#44; miocarditis&#59; pero&#44; adem&#225;s&#44; la cit&#243;lisis y la hem&#243;lisis provocan cuadros de hiperpotasemia que agravar&#225;n estas manifestaciones&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Alteraciones sangu&#237;neas</p><p class="elsevierStylePara">Estas alteraciones son complejas y cuando se presentan lo hacen de m&#250;ltiples formas&#58;</p><p class="elsevierStylePara">&#173; Hemorragias por destrucci&#243;n de los vasos&#46; Ciertas toxinas act&#250;an directamente sobre el endotelio de los vasos sangu&#237;neos destruy&#233;ndolo directamente&#59; aparecen hemorragias locales &#40;equimosis&#41; e incluso hemorragias internas &#40;si hay adem&#225;s alteraci&#243;n de los factores de la coagulaci&#243;n&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#173; Hem&#243;lisis&#46; Las alteraciones de la membrana de los gl&#243;bulos rojos son provocadas directamente por toxinas hemol&#237;ticas o por enzimas hidrol&#237;ticas&#44; o por las elevadas concentraciones de otras toxinas &#40;miotoxinas&#44; cardiotoxinas&#41;&#46; Como manifestaciones encontraremos alteraci&#243;n de la estructura de los eritrocitos &#40;gl&#243;bulos rojos espiculados&#41;&#44; anemia hemol&#237;tica&#44; taquicardia&#44; taquipnea&#44; shock circulatorio&#44; etc&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#173; Alteraciones de la coagulaci&#243;n&#46; Como a menudo los venenos contienen elementos procoagulantes y anticoagulantes que alteran a diversos niveles la cadena de los procesos de coagulaci&#243;n&#44; en la cl&#237;nica podremos encontrar cualquier manifestaci&#243;n que vaya desde la ausencia completa de coagulaci&#243;n &#40;con hemorragias graves internas o externas&#41; hasta la trombosis con coagulaci&#243;n intravascular diseminada &#40;CID&#41;&#46; Como manifestaciones anal&#237;ticas encontraremos&#58; disminuci&#243;n del hemat&#243;crito y la hemoglobina&#44; aparici&#243;n de eritrocitos espiculados&#44; leucocitosis &#40;aumento de los polimorfonucleares y eosin&#243;filos&#41;&#44; alargamiento de los tiempos de coagulaci&#243;n&#44; etc&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Alteraci&#243;n de tejidos</p><p class="elsevierStylePara">Encontraremos afectados tanto los epitelios como el tejido conjuntivo o de sost&#233;n y el tejido muscular&#46; Toxinas espec&#237;ficas&#44; como las miotoxinas y las enzimas hidrol&#237;ticas &#40;sobre todo proteol&#237;ticas&#41;&#44; pueden provocar una intensa cit&#243;lisis&#44; degeneraci&#243;n muscular&#44; mi&#243;lisis intensas &#40;rabdomi&#243;lisis&#41;&#44; ulceraciones que en algunos casos pueden terminar en profundas y extensas necrosis&#44; mioglobinuria&#44; insuficiencia renal&#44; etc&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Alteraciones renales</p><p class="elsevierStylePara">Los efectos nefrot&#243;xicos son producidos fundamentalmente por la mioglobina y por la hemoglobina producidas por la mi&#243;lisis y la hem&#243;lisis&#59; estas sustancias aumentadas considerablemente en la filtraci&#243;n renal terminan por destruir los t&#250;bulos renales&#46; El fallo en la funci&#243;n condicionar&#225; la aparici&#243;n de oligoanuria o anuria&#44; retenci&#243;n de toxinas ur&#233;micas y productos nitrogenados que favorecen la aparici&#243;n de coma&#46; La insuficiencia renal que se origina se ver&#225; agravada por la deshidrataci&#243;n del paciente y por la hipoperfusi&#243;n del ri&#241;&#243;n en un paciente en estado de shock&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Procesos inflamatorios</p><p class="elsevierStylePara">Producidos por sustancias mediadoras de la inflamaci&#243;n como la histamina&#44; bradiquinina&#44; prostaglandinas&#44; leucotrienos&#44; etc&#46;&#44; liberadas por mastocitos y leucocitos granuloc&#237;ticos tras su activaci&#243;n provocada por enzimas proteol&#237;ticas y por la acci&#243;n del complemento&#46; Causar&#225;n una importante vasodilataci&#243;n local y un aumento de la permeabilidad capilar&#44; que terminan produciendo un importante edema y gran dolor&#44; que puede pasar de ser localizado a generalizado con el consiguiente riesgo de que llegue a producir isquemia de la zona con necrosis &#40;que agravar&#237;a el cuadro de cit&#243;lisis y mi&#243;lisis&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Alteraciones linf&#225;ticas</p><p class="elsevierStylePara">Provocadas por la absorci&#243;n del veneno por esta v&#237;a&#44; podemos encontrar linfangitis y adenopat&#237;as dolorosas que suelen extenderse hasta la ra&#237;z de la extremidad&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Procesos infecciosos</p><p class="elsevierStylePara">Provocados por las bacterias de la boca de la serpiente <span class="elsevierStyleItalic">&#40;Pseudomonas&#44; E&#46; coli&#44; Klebsiella&#44; Salmonella&#44; Clostridium perfringens</span> y <span class="elsevierStyleItalic">tetani&#44; Bacteroides fragilis&#44; Fusobacterium</span> y <span class="elsevierStyleItalic"> Peptostreptococcus&#41;</span> o por los g&#233;rmenes existentes en la piel del paciente o en la boca del sujeto que succion&#243; la herida si esta medida se llev&#243; a cabo&#46; Por las alteraciones que presentan los tejidos pr&#243;ximos y los vasos sangu&#237;neos es muy f&#225;cil que se produzca una septicemia&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Reacciones anafil&#225;cticas</p><p class="elsevierStylePara">Ciertas prote&#237;nas de elevado peso molecular son capaces de estimular al sistema inmune&#46; La reacci&#243;n inmunitaria que se desencadena puede ser de dos tipos&#58; inmediata &#40;de tipo 1&#41; o tard&#237;a &#40;de tipo 3 o por inmunocomplejos&#41;&#46; Son reacciones al&#233;rgicas exactamente iguales a las que se pueden desencadenar en el paciente tras la aplicaci&#243;n del suero antiof&#237;dico como parte del tratamiento<span class="elsevierStyleSup">8</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Reacciones acompa&#241;antes</p><p class="elsevierStylePara">La mayor&#237;a de estos cuadros se acompa&#241;an de fiebre&#44; n&#225;useas&#44; v&#243;mitos y sudaci&#243;n&#44; que pueden tener una intensidad variable dependiendo del grado de envenenamiento alcanzado&#59; adem&#225;s&#44; todos los cuadros presentan una m&#225;s que justificada ansiedad que puede agravar las reacciones acompa&#241;antes anteriormente descritas&#46;</p><p class="elsevierStylePara">ANTIDOTOS DISPONIBLES</p><p class="elsevierStylePara">Remitimos al lector a la tabla 4&#46; Se&#241;alaremos que de las especies europeas&#44; el &#250;nico ant&#237;doto disponible en Espa&#241;a es el suero antiof&#237;dico Ipser Europe<span class="elsevierStyleSup">8</span>&#46; Respecto a los sueros frente a especies americanas&#44; asi&#225;ticas y africanas&#44; pocos hospitales dependientes del INSALUD cuentan con ellos &#40;en la comunidad aut&#243;noma de Arag&#243;n ninguno de sus hospitales&#41;&#44; aunque centros zool&#243;gicos y centros biol&#243;gicos para el estudio de estas especies suelen disponer de este tipo de viales&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="64v25n02-12003087tab04.gif" width="150" height="104"></img></p><p class="elsevierStylePara">BOAS Y PITONES</p><p class="elsevierStylePara">&#201;stas suelen ser las especies m&#225;s comunes en las tiendas de mascotas&#59; por un m&#243;dico precio que oscila entre las 17&#46;000 y las 125&#46;000 ptas&#46; &#40;seg&#250;n nuestro estudio&#41;&#44; puedes presumir en tu domicilio de uno de estos llamativos ejemplares&#46; Tanto boas como pitones son especies primitivas&#44; que matan por constricci&#243;n no por envenenamiento&#59; no poseen aparato de dentici&#243;n especializado como las v&#237;boras&#44; cr&#243;talos&#44; cobras&#44; etc&#46;&#44; sino que sus dientes son para sujetar la presa&#44; son dientes c&#243;nicos&#44; largos&#44; afilados y curvados hacia atr&#225;s&#44; est&#225;n soldados a la mand&#237;bula y carecen de ra&#237;ces dentales&#46; Como el resto de las serpientes&#44; poseen dos arcos dentales en el maxilar superior y uno en la mand&#237;bula&#44; s&#243;lo que en estas especies la boca es de mayor tama&#241;o y con una movilidad mucho mayor al resto de especies<span class="elsevierStyleSup">1-3</span>&#46; Algo que no debemos olvidar de estas especies de terrarios es el hecho de que ellas mismas pueden ser el hu&#233;sped de otros agentes infecciosos&#44; desde bacterias que provocan frecuentes abscesos cut&#225;neos&#44; a ectopar&#225;sitos &#40;&#225;caros&#41;&#44; endopar&#225;sitos &#40;cestodos&#44; nematodos&#41;&#44; infecciones respiratorias&#44; estomatitis&#44; panoftalmitis&#44; etc&#46;<span class="elsevierStyleSup">39</span>&#46; El estado de salud del animal ser&#225; algo que preguntaremos siempre al due&#241;o del reptil &#40;que suele ser el atendido en urgencias&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Las lesiones que podr&#237;amos encontrar en estos casos se limitar&#225;n a las se&#241;ales de la mordedura&#44; que ser&#225;n grandes y muy dolorosas&#46; Existe la posibilidad de que queden algunas piezas dentales en las lesiones por lo que deberemos observarlas detenidamente&#46; Como tratamiento a aplicar&#44; &#233;ste ser&#225; igual al de una lesi&#243;n cut&#225;nea infectada&#58; limpieza superficial con agua&#44; jab&#243;n y antis&#233;pticos cut&#225;neos tipo povidona yodada&#44; profilaxis antitet&#225;nica&#44; pauta antibi&#243;tica y analgesia moderada&#46;</p><p class="elsevierStylePara">A PROPOSITO DE UNA REVISION DE 54 CASOS</p><p class="elsevierStylePara">En relaci&#243;n al estudio realizado por nosotros sobre los 54 casos recogidos en nuestra comunidad aut&#243;noma<span class="elsevierStyleSup">40</span>&#44; diremos que s&#243;lo recogimos un caso de mordedura de serpiente ex&#243;tica&#46; El paciente era un var&#243;n&#44; de mediana edad&#44; mordido en la mano mientras manipulaba &#40;exhib&#237;a&#41; una de sus boas&#46; Se&#241;alaremos que el paciente no ten&#237;a ninguna pieza dental en la herida de la mano&#44; y que el dolor era muy intenso&#46; Fue atendido en uno de los centros de referencia del estudio y el tratamiento aplicado fue el se&#241;alado anteriormente&#46;</p>"
    "pdfFichero" => "64v25n02a12003087pdf001.pdf"
    "tienePdf" => true
    "PalabrasClave" => array:2 [
      "es" => array:1 [
        0 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Palabras clave"
          "identificador" => "xpalclavsec12283"
          "palabras" => array:1 [
            0 => "serpientes ex&#243;ticas&#44; veneno&#44; toxinas&#44; neurotoxinas&#44; factor de crecimiento nervioso&#44; ant&#237;doto"
          ]
        ]
      ]
      "en" => array:1 [
        0 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Keywords"
          "identificador" => "xpalclavsec12284"
          "palabras" => array:1 [
            0 => "exotic snakes&#44; venom&#44; toxins&#44; neurotoxins&#44; nerve growth factor&#44; antidote"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "tieneResumen" => true
    "resumen" => array:2 [
      "es" => array:2 [
        "titulo" => "Resumen"
        "resumen" => "Comprar una serpiente ex&#243;tica como animal de compa&#241;&#237;a se ha convertido en una de las &#250;ltimas modas&#46; Pero es una moda no exenta de riesgos&#46; El veneno de las serpientes ex&#243;ticas est&#225; formado por una compleja y casi desconocida mezcla de prote&#237;nas&#46; Estas prote&#237;nas contienen componentes t&#243;xicos y no t&#243;xicos&#44; su variaci&#243;n ser&#225; la que marque las diferencias entre las diferentes especies&#46; De entre todos los componentes t&#243;xicos se&#241;alaremos que son las neurotoxinas y las cardiotoxinas las m&#225;s letales&#44; pero adem&#225;s podemos encontrar citotoxinas&#44; toxinas hemorr&#225;gicas y miotoxinas&#44; como componentes menos t&#243;xicos&#46; El principal objetivo de este art&#237;culo es proporcionar conocimientos acerca de los diferentes componentes del veneno de las serpientes ex&#243;ticas&#44; las diferentes especies de ofidios y los ant&#237;dotos existentes&#46; Haremos una menci&#243;n especial a boas y pitones&#46;"
      ]
      "en" => array:2 [
        "titulo" => "Abstract"
        "resumen" => "There is a new fashion&#58; buy a exotic snake as it was a pet&#46; But it is a great health problem&#46; Exotic snake venom is not composed of single compounds&#44; it is a complex mixture of proteins&#44; but it is not known exactly how many proteins are present&#46; These proteins contain both&#44; toxic and not toxic components&#46; Some snake venoms are more toxic than others because the type and amount of toxic components are different&#46; Usually neurotoxins and cardiotoxins are the most letal components&#46; Cytotoxins&#44; hemorragic toxins and myotoxins are also highly toxic but less toxic than neurotoxins&#46; Our main aim is that the article will provide a broad current knowledge on exotic snake venom components&#44; on the diferent snake species and on the antidotes&#46; A special mention to boas and pythons&#46;"
      ]
    ]
    "multimedia" => array:4 [
      0 => array:6 [
        "identificador" => "tbl1"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
        "tabla" => array:1 [
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:1 [
              "tablaImagen" => array:1 [
                0 => array:4 [
                  "imagenFichero" => "64v25n02-12003087tab01.gif"
                  "imagenAlto" => 531
                  "imagenAncho" => 746
                  "imagenTamanyo" => 42174
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
      ]
      1 => array:6 [
        "identificador" => "tbl2"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
        "tabla" => array:1 [
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:1 [
              "tablaImagen" => array:1 [
                0 => array:4 [
                  "imagenFichero" => "64v25n02-12003087tab02.gif"
                  "imagenAlto" => 412
                  "imagenAncho" => 745
                  "imagenTamanyo" => 22278
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
      ]
      2 => array:6 [
        "identificador" => "tbl3"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
        "tabla" => array:1 [
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:1 [
              "tablaImagen" => array:1 [
                0 => array:4 [
                  "imagenFichero" => "64v25n02-12003087tab03.gif"
                  "imagenAlto" => 522
                  "imagenAncho" => 746
                  "imagenTamanyo" => 23126
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
      ]
      3 => array:6 [
        "identificador" => "tbl4"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
        "tabla" => array:1 [
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:1 [
              "tablaImagen" => array:1 [
                0 => array:4 [
                  "imagenFichero" => "64v25n02-12003087tab04.gif"
                  "imagenAlto" => 533
                  "imagenAncho" => 743
                  "imagenTamanyo" => 48678
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "bibliografia" => array:2 [
      "titulo" => "Bibliograf&#237;a"
      "seccion" => array:1 [
        0 => array:1 [
          "bibliografiaReferencia" => array:40 [
            0 => array:3 [
              "identificador" => "bib1"
              "etiqueta" => "1"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "referenciaCompleta" => "La diversidad de las serpientes. En: Bauchot R, editor. Serpientes. Barcelona: Tusquets Editores S.A., 1996; 34-47."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "Rage JC&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            1 => array:3 [
              "identificador" => "bib2"
              "etiqueta" => "2"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "referenciaCompleta" => "Clasificación de las serpientes del mundo. En: Weidensaul S, editor. Serpientes del mundo. Madrid: Susaeta Ediciones S.A., 1998; 8-9."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "Weidensaul S&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            2 => array:3 [
              "identificador" => "bib3"
              "etiqueta" => "3"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "referenciaCompleta" => "Origen, radiación y clasificación de los reptiles. En: Bellairs A, Attridge J, editores. Los reptiles. Madrid: H. Blume Ediciones, 1978; 72-79."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "Bellairs A"
                            1 => "Attridge J&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            3 => array:3 [
              "identificador" => "bib4"
              "etiqueta" => "4"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "referenciaCompleta" => "Classificazione. En: Spagnesi M, Bruno S, editores. Uomo e natura. Le vipere d´Italia e d´Europa. Bolonia: Edagricole, 1985; 35-38."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "Bruno S&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            4 => array:3 [
              "identificador" => "bib5"
              "etiqueta" => "5"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "referenciaCompleta" => "Posición sistemática y distribución geográfica de los reptiles. En: Ramos MA et al, editores. Reptiles. Fauna Ibérica. Vol 10. Madrid: Museo Nacional de Ciencias Naturales (CSIC), 1997; 13-16."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "Pleguezuelos JM&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            5 => array:3 [
              "identificador" => "bib6"
              "etiqueta" => "6"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "referenciaCompleta" => "Cría. En: Bauchot R, editor. Serpientes. Barcelona: Tusquets Editores S.A., 1996; 210-217."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "David P&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            6 => array:3 [
              "identificador" => "bib7"
              "etiqueta" => "7"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "referenciaCompleta" => "Legislación, protección y estado de conservación de los anfibios y reptiles españoles. En: Ramos MA et al, editores. Reptiles. Fauna ibérica. Vol 10. Madrid: Museo Nacional de Ciencias Naturales (CSIC), 1997; 477-507."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "Lizana M"
                            1 => "Barbadillo LJ&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            7 => array:3 [
              "identificador" => "bib8"
              "etiqueta" => "8"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "referenciaCompleta" => "Suero antiofídico: ¿peor el remedio que la enfermedad? Med Intensiva 1998; 22; 148-153."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "Mart&#237;n Sierra MC"
                            1 => "Bernal P&#233;rez M"
                            2 => "Bruna Azara C"
                            3 => "Mart&#237; Jim&#233;nez JI&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            8 => array:3 [
              "identificador" => "bib9"
              "etiqueta" => "9"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "referenciaCompleta" => "Overview of snake venom chemistry. En: Singh BR, Tu AT, editores. Natural toxins II. Structure, mechanism of action and detection. Nueva York: Plenum press, 1996; 37-62."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "Tu AT&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            9 => array:3 [
              "identificador" => "bib10"
              "etiqueta" => "10"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "referenciaCompleta" => "Structure and function of cobra neurotoxin. En: Singh BR, Tu AT, editores. Natural toxins II. Structure, mechanism of action and detection. Nueva York: Plenum press, 1996; 85-96."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "Yang CC&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            10 => array:3 [
              "identificador" => "bib11"
              "etiqueta" => "11"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "referenciaCompleta" => "Structure and function relationship of crotoxin, a heterodimeric neurotoxic phospholipasa A2 from the venom of a south american rattlesnake. En: Singh BR, Tu AT, editores. Natural toxins II. Structure, mechanism of action and detection. Nueva York: Plenum press, 1996; 197-202."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "Choumet V"
                            1 => "Bouchier C"
                            2 => "D&#233;lot E"
                            3 => "Faure G"
                            4 => "Saliou B"
                            5 => "Bon C&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            11 => array:3 [
              "identificador" => "bib12"
              "etiqueta" => "12"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "referenciaCompleta" => "A case study of cardiotoxin III from the Taiwan cobra (Naja naja atra): solution structure and other physical properties. En: Singh BR, Tu AT, editores. Natural toxins II. Structure, mechanism of action and detection. Nueva York: Plenum press, 1996; 115-130."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "Kumar TK"
                            1 => "Lee S"
                            2 => "Yu C&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            12 => array:3 [
              "identificador" => "bib13"
              "etiqueta" => "13"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "referenciaCompleta" => "Study on the action mechanism of hemorrhagin I from Agkistrodom acutus venom. En: Singh BR, Tu AT, editores. Natural toxins II. Structure, mechanism of action and detection. Nueva York: Plenum press, 1996; 361-366."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "Xu X"
                            1 => "Wang Y"
                            2 => "He H"
                            3 => "Zhu X&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            13 => array:3 [
              "identificador" => "bib14"
              "etiqueta" => "14"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "referenciaCompleta" => "Structure and functions of coagulation factor IX/ factor X-binding protein isolated from the venom of Trimeresurus flavoviridis. En: Singh BR, Tu AT, editores. Natural toxins II. Structure, mechanism of action and detection. New York: Plenum press, 1996; 187-196."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "Morita T"
                            1 => "Atoda H"
                            2 => "Sekiya F&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            14 => array:3 [
              "identificador" => "bib15"
              "etiqueta" => "15"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "referenciaCompleta" => "Snake venoms as probes to study the kinetics of formation and architecture of fibrin network structure. En: Singh BR, Tu AT, editores. Natural toxins II. Structure, mechanism of action and detection. New York: Plenum press, 1996; 417-426."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "Azhar A"
                            1 => "Ausat FS"
                            2 => "Ahmad F"
                            3 => "Nair CH"
                            4 => "Dhall DP&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            15 => array:3 [
              "identificador" => "bib16"
              "etiqueta" => "16"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "referenciaCompleta" => "Inhibidores naturales y patológicos de la coagulación sanguínea. Veneno de cobra. En: Biggs R, editor. Coagulación sanguínea, hemostasia y trombosis. Barcelona: Editorial JIMS, 1975; 118."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "Biggs R"
                            1 => "Denson E&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            16 => array:3 [
              "identificador" => "bib17"
              "etiqueta" => "17"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "referenciaCompleta" => "La teoría de la coagulación sanguínea. En: Biggs R, editor. Coagulación sanguínea, hemostasia y trombosis. Barcelona: Editorial JIMS, 1975; 1-26."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "Macfarlane RG&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            17 => array:3 [
              "identificador" => "bib18"
              "etiqueta" => "18"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "referenciaCompleta" => "Protrombina. En: Biggs R, editor. Coagulación sanguínea, hemostasia y trombosis. Barcelona: Editorial JIMS, 1975; 37-46."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "Esnouf MP&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            18 => array:3 [
              "identificador" => "bib19"
              "etiqueta" => "19"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "referenciaCompleta" => "Diagnóstico de laboratorio, pruebas funcionales de la coagulación y su estandarización. En: Biggs R, editor. Coagulación sanguínea, hemostasia y trombosis. Barcelona: Editorial JIMS, 1975; 245-292."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "Denson E"
                            1 => "Biggs R&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            19 => array:3 [
              "identificador" => "bib20"
              "etiqueta" => "20"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "referenciaCompleta" => "Ancrod (Arvin). Un nuevo anticoagulante. En: Biggs R, editor. Coagulación sanguínea, hemostasia y trombosis. Barcelona: Editorial JIMS, 1975; 377-390."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "Turpie AG"
                            1 => "McNicol GP"
                            2 => "Douglas AS&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            20 => array:3 [
              "identificador" => "bib21"
              "etiqueta" => "21"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "referenciaCompleta" => "Hemostasia. La evolución de los coagulantes y de los anticoagulantes (Venenos de serpientes). En: Biggs R, editor. Coagulación sanguínea, hemostasia y trombosis. Barcelona: Editorial JIMS, 1975; 512-514."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "Macfarlane G&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            21 => array:3 [
              "identificador" => "bib22"
              "etiqueta" => "22"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "referenciaCompleta" => "Métodos y técnicas analíticas. El método de una fase específica para la protrombina. En: Biggs R, editor. Coagulación sanguínea, hemostasia y trombosis. Barcelona: Editorial JIMS, 1975; 557-578."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "Denson E&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            22 => array:3 [
              "identificador" => "bib23"
              "etiqueta" => "23"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "referenciaCompleta" => "Structure and function of cobra venon factor, the complement-activating protein in cobra venom. En: Singh BR, Tu AT, editores. Natural toxins II. Structure, mechanism of action and detection. Nueva York: Plenum press, 1996; 97-114."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "Vogel CW"
                            1 => "Bredehorst R"
                            2 => "Fritzinger DC"
                            3 => "Grunwald T"
                            4 => "Ziegelm&#252;ller P"
                            5 => "Kock M&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            23 => array:3 [
              "identificador" => "bib24"
              "etiqueta" => "24"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "referenciaCompleta" => "Purification and characterization of Nerve Growth Factor (NGFs) from the snake venoms. En: Singh BR, Tu AT, editores. Natural toxins II. Structure, mechanism of action and detection. Nueva York: Plenum press, 1996; 403-416."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "Hayashi K"
                            1 => "Inoue S"
                            2 => "Ikeda K&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            24 => array:3 [
              "identificador" => "bib25"
              "etiqueta" => "25"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "referenciaCompleta" => "Mediadores celulares III: péptidos, kininas y otros mediadores. En: Flórez J, Armijo JA, Mediavilla A, editores. Farmacología humana. Tomo I. Pamplona: Ediciones Universidad de Navarra S.A., 1989; 229-238."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "Fl&#243;rez J"
                            1 => "Armijo JA"
                            2 => "Mediavilla A&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            25 => array:3 [
              "identificador" => "bib26"
              "etiqueta" => "26"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "referenciaCompleta" => "Fármacos antihipertensores. En: Flórez J, Armijo JA, Mediavilla A, editores. Farmacología humana. Tomo II. Pamplona: Ediciones Universidad de Navarra S.A., 1989; 525-544."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "Fl&#243;rez J"
                            1 => "Armijo JA"
                            2 => "Mediavilla A&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            26 => array:3 [
              "identificador" => "bib27"
              "etiqueta" => "27"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "referenciaCompleta" => "Atroxase-A fibrinolytic enzyme isolated from the venom of western diamondback rattlesnake: isolation, characterization and cloning. En: Singh BR, Tu AT, editores. Natural toxins II. Structure, mechanism of action and detection. Nueva York: Plenum press, 1996; 203-212."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "Baker BJ"
                            1 => "Tu AT&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            27 => array:3 [
              "identificador" => "bib28"
              "etiqueta" => "28"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "referenciaCompleta" => "Snake venoms. The use of snake venoms. En: Breheny J, editor. Snakes. Londres: Grange Books, 1997; 26-27."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "Marais J&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            28 => array:3 [
              "identificador" => "bib29"
              "etiqueta" => "29"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "referenciaCompleta" => "Étude sommaire du serpent cobra et de sa sécrétion venimeuse. Essais biologiques: unité souris et cobra-toxine. En: Oliviéro M, Dumatras R, editores. Le venin de cobra. París: Le laboratoire de la cobra-toxine Oliviéro et Dumatras, 1934; 3-8."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "Olivi&#233;ro M"
                            1 => "Dumatras R&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            29 => array:3 [
              "identificador" => "bib30"
              "etiqueta" => "30"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "referenciaCompleta" => "Essais cliniques et technique de la cobra-thérapie. En: Oliviéro M, Dumatras R, editores. Le venin de cobra. París: Le laboratoire de la cobra-toxine Oliviéro et Dumatras, 1934; 9-15."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "Taguet Ch&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            30 => array:3 [
              "identificador" => "bib31"
              "etiqueta" => "31"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "referenciaCompleta" => "Étude biochimique du venin de cobra. Essai d'explication de son mécanisme d'action. En: Oliviéro M, Dumatras R, editores. Le venin de cobra. París: Le laboratoire de la cobra-toxine Oliviéro et Dumatras, 1934; 16-22."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "Rousseau E&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            31 => array:3 [
              "identificador" => "bib32"
              "etiqueta" => "32"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Phase I study of VRCTC-310&#44; a purified phospholipase A2 purified from snake venom&#44; in patients with refractory cancer&#58; safety and pharmacokinetic data&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "Costa LA"
                            1 => "Miles HA"
                            2 => "Diez RA"
                            3 => "Araujo CE"
                            4 => "Coni CM"
                            5 => "Cervellino JC&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Anti-Cancer Drugs"
                        "fecha" => "1997"
                        "volumen" => "8"
                        "paginaInicial" => "829"
                        "paginaFinal" => "834"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9402309"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            32 => array:3 [
              "identificador" => "bib33"
              "etiqueta" => "33"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "referenciaCompleta" => "Venenos de serpientes y farmacopea. En: Bauchot R, editor. Serpientes. Barcelona: Tusquets Editores S.A., 1996; 194-209."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "Bon C&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            33 => array:3 [
              "identificador" => "bib34"
              "etiqueta" => "34"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Physiological and biochemical properties of a Kallicrein-like enzyme from the venom of Vipera aspis aspis &#40;aspic viper&#41;&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "Komori Y"
                            1 => "Hisayoshi S&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Toxicon"
                        "fecha" => "1988"
                        "volumen" => "26"
                        "paginaInicial" => "1193"
                        "paginaFinal" => "1204"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3238703"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            34 => array:3 [
              "identificador" => "bib35"
              "etiqueta" => "35"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "referenciaCompleta" => "Los venenos de las serpientes. En: Sandner F, editor. Manual de las serpientes venenosas de Venezuela. Caracas: Ediciones venezolanas, 1975; 30-33, 91."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "Sandner F&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            35 => array:3 [
              "identificador" => "bib36"
              "etiqueta" => "36"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "referenciaCompleta" => "Composición y efectos de los venenos de serpiente. En: Valledor de Lozoya A, editor. Envenenamientos por animales. Animales venenosos y urticantes del mundo. Madrid: Díaz de Santos S.A., 1994; 25-34."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "Valledor de Lozoya A&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            36 => array:3 [
              "identificador" => "bib37"
              "etiqueta" => "37"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Serpientes venenosas&#46; Estudio divulgativo&#46;"
                      "idioma" => "es"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "Garc&#237;a C&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Rev Rol Enferm"
                        "fecha" => "1990"
                        "volumen" => "13"
                        "paginaInicial" => "78"
                        "paginaFinal" => "84"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            37 => array:3 [
              "identificador" => "bib38"
              "etiqueta" => "38"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "referenciaCompleta" => "Los efectos de los venenos. En: Sandner F, editor. Manual de las serpientes venenosas de Venezuela. Caracas: Ediciones venezolanas, 1975; 63-72, 94."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "Sandner F&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            38 => array:3 [
              "identificador" => "bib39"
              "etiqueta" => "39"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "referenciaCompleta" => "Terrarística. En: Bruno S, Maugeri S, editores. Guía de las serpientes de Europa. Barcelona: Ediciones Omega S.A., 1992; 70-74."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "Bruno S"
                            1 => "Maugeri S&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            39 => array:3 [
              "identificador" => "bib40"
              "etiqueta" => "40"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Mordeduras de serpiente en Arag&#243;n&#46; Revisi&#243;n de 54 casos&#46;"
                      "idioma" => "es"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "Mart&#237;n Sierra MC"
                            1 => "Bernal P&#233;rez M&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Med Intensiva"
                        "fecha" => "2000"
                        "volumen" => "24"
                        "paginaInicial" => "19"
                        "paginaFinal" => "26"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
  ]
  "idiomaDefecto" => "es"
  "url" => "/02105691/0000002500000002/v0_201212111758/12003087/v0_201212111759/es/main.assets"
  "Apartado" => array:4 [
    "identificador" => "436"
    "tipo" => "SECCION"
    "es" => array:2 [
      "titulo" => "Revisiones"
      "idiomaDefecto" => true
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
  ]
  "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/02105691/0000002500000002/v0_201212111758/12003087/v0_201212111759/es/64v25n02a12003087pdf001.pdf?idApp=WMIE&text.app=https://medintensiva.org/"
  "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/12003087?idApp=WMIE"
]
Compartir
Información de la revista
Vol. 25. Núm. 2.
Páginas 66-75 (febrero 2001)
Compartir
Compartir
Descargar PDF
Más opciones de artículo
Vol. 25. Núm. 2.
Páginas 66-75 (febrero 2001)
Acceso a texto completo
Serpientes exóticas: nueva moda, nueva urgencia
Exotic snakes: new fashion, new urgency
Visitas
7332
MC. Martín Sierraa, M. Bernal Pérezb
a Departamento de Medicina Preventiva y Salud Pública.
b Profesora titular del Departamento de Microbiología, Medicina Preventiva y Salud Pública. Facultad de Medicina de Zaragoza.
Este artículo ha recibido
Información del artículo
Resumen
Texto completo
Bibliografía
Descargar PDF
Estadísticas
Tablas (4)
Mostrar másMostrar menos
Resumen
Comprar una serpiente exótica como animal de compañía se ha convertido en una de las últimas modas. Pero es una moda no exenta de riesgos. El veneno de las serpientes exóticas está formado por una compleja y casi desconocida mezcla de proteínas. Estas proteínas contienen componentes tóxicos y no tóxicos, su variación será la que marque las diferencias entre las diferentes especies. De entre todos los componentes tóxicos señalaremos que son las neurotoxinas y las cardiotoxinas las más letales, pero además podemos encontrar citotoxinas, toxinas hemorrágicas y miotoxinas, como componentes menos tóxicos. El principal objetivo de este artículo es proporcionar conocimientos acerca de los diferentes componentes del veneno de las serpientes exóticas, las diferentes especies de ofidios y los antídotos existentes. Haremos una mención especial a boas y pitones.
Palabras clave:
serpientes exóticas, veneno, toxinas, neurotoxinas, factor de crecimiento nervioso, antídoto
Abstract
There is a new fashion: buy a exotic snake as it was a pet. But it is a great health problem. Exotic snake venom is not composed of single compounds, it is a complex mixture of proteins, but it is not known exactly how many proteins are present. These proteins contain both, toxic and not toxic components. Some snake venoms are more toxic than others because the type and amount of toxic components are different. Usually neurotoxins and cardiotoxins are the most letal components. Cytotoxins, hemorragic toxins and myotoxins are also highly toxic but less toxic than neurotoxins. Our main aim is that the article will provide a broad current knowledge on exotic snake venom components, on the diferent snake species and on the antidotes. A special mention to boas and pythons.
Keywords:
exotic snakes, venom, toxins, neurotoxins, nerve growth factor, antidote
Texto completo

INTRODUCCION

Cada día es más frecuente encontrar especies exóticas de animales a nuestro alrededor. Son un maravilloso reclamo de las tiendas de mascotas, de los bares de moda, de los circos, de las exposiciones itinerantes y tristemente de los servicios de urgencias de los hospitales. Si desconocidas nos resultan las especies autóctonas, todavía lo son más las especies exóticas (tabla 1)1-5. Los centros médicos no son avisados de las especies con que cuentan las exposiciones o circos; las tiendas no pueden vender especies venenosas; pero, ¿qué ocurre con el comercio ilegal de especies? Hay leyes y reales decretos que prohíben y que sancionan la caza, captura y cría de las especies autóctonas y exóticas6,7.

EL VENENO DE LAS SERPIENTES EXOTICAS

La composición y la actividad del veneno varía a través de las especies, pero cuanto más cercanas son filogenéticamente, más similares son las propiedades y la composición del veneno. En cuanto a las características macroscópicas no difieren mucho del veneno de las especies autóctonas8, pero sí que lo hace la composición proteica. Son los componentes proteicos, de los que se desconoce el número exacto, los que constituyen entre el 90 y el 95% del peso seco de los venenos y los responsables de la práctica totalidad de los efectos biológicos (tabla 2). Presentamos una sencilla clasificación de estas sustancias orgánicas proteicas:

Componentes tóxicos

Neurotoxinas

Son los componentes tóxicos más letales junto con las cardiotoxinas. Se han aislado aproximadamente 120 tipos diferentes del veneno de las familias Hidrophidae y Elapidae, con mecanismos y lugares de acción diferentes9-11. Suelen ser neurotoxinas de acción periférica más que de acción central, ya que aparentemente no pasan la barrera hematoencefálica. Se clasifican en:

­ Neurotoxinas presinápticas o betatoxinas. Afectan a la terminación presináptica del nervio donde aumentan la concentración de acetilcolina (ACo) y después de comenzar su liberación repentinamente la paralizan, de esta manera bloquean la transmisión neuromuscular. No suelen afectar a la despolarización del músculo o al transporte de ACo. Existen varios tipos de toxinas presinápticas: crotoxina (crótalos, vipéridos), betabungarotoxina (búngaros, elápidos), taipoxina (taipan, elápidos), textilotoxina (cobra, elápidos), notexina (serpiente tigre, elápidos), agkistrodotoxina (crótalo, vipérido) y ammoditoxina A, B y C (víbora, vipéridos).

­ Neurotoxinas postsinápticas o alfatoxinas. Afectan a la unión neuromuscular en la porción postsináptica, impidiendo que la ACo se fije a los receptores musculares y alterando así el mecanismo de transmisión nerviosa. Se han empleado para el estudio de la fisiopatología de la miastenia gravis. La estructura primaria de este tipo de toxinas postsinápticas, que son aproximadamente 100, no tiene homólogos en el veneno de otras especies como escorpiones, abejas o arañas. Toxinas de este tipo son: alfabungarotoxina (búngaros, elápidos), toxina F (búngaros, elápidos), cobrotoxina (cobra, elápidos), toxinas mayores y menores de las serpientes marinas (hidrófinos), lapemis toxin (hidrófinos).

­ Dendrotoxinas o neurotoxinas de los canales de potasio. Su mecanismo de acción consiste en un aumento de la transmisión del impulso nervioso en la placa neuromuscular, ya que se produce una inhibición de la inactivación lenta a través de los canales de potasio. Estos canales ejercen un papel importante en la repolarización del proceso de transmisión nerviosa; por tanto, al inhibirse este proceso existirá un aumento de la liberación de ACo y un aumento de la contracción muscular. La principal de estas toxinas es la dendrotoxina *, ß, * y * (mambas, elápidos), pero también presentan esta acción aunque con una potencia menor la ß-bungarotoxina y la notexina vistas anteriormente, el veneno de la víbora de Russell (víbora, vipéridos) y del Oxyuranus scutalatus (taipan, elápido).

­ Fasciculinas o neurotoxinas inhibidoras de la acetilcolinesterasa. Inhiben las acetilcolinesterasas alterando la normal transmisión del impulso nervioso provocando contracciones musculares muy prolongadas de incluso días. Las encontramos, sobre todo, en el veneno de mambas africanas (Dendroaspis, elápidos) y se han descrito diferentes tipos: fasciculina 1 y 2, toxina F7, toxina C y toxina D.

­ Kappatoxinas. Son toxinas más selectivas, cuya acción consiste en el bloqueo de ciertos receptores colinérgicos del sistema nervioso central. Las encontramos en el veneno de las especies del género Bungarus (elápidos).

Cardiotoxinas

Estructuralmente son similares a las neurotoxinas, sobre todo las del veneno de los elápidos, aunque funcionalmente son muy diferentes9-12. La diferencia en la estructura secundaria hace que las cardiotoxinas se liguen selectivamente a las membranas de las fibras del músculo cardíaco, ejerciendo allí su acción. Ésta consiste en una despolarización de las fibras musculares cardíacas, lo que provoca una disminución de la excitabilidad y del rendimiento cardíaco propiciando el shock o la depresión cardiovascular, que puede terminar en una parada cardíaca. Pero también actúan sobre otras células a elevadas concentraciones; así, son capaces de lisar los eritrocitos, las células epiteliales y las células pulmonares fetales. Este tipo de toxinas las encontramos sobre todo en el veneno de cobras (elápidos) un ejemplo sería la gammatoxina, y víboras topo o excavadoras (atractaspídidos, su gravedad es menor).

Toxinas del daño tisular

Se han aislado un gran número de toxinas hemorrágicas (metaloproteasas conteniendo cinc). Distinguiremos dos tipos de acción:

­ Toxinas hemorrágicas. Causan hemorragias por acción directa sobre el endotelio de los capilares vasculares. Suelen ser proteasas séricas (con acción similar a la trombina) o proteasas con cinc (toxinas hemorrágicas o no hemorrágicas, el cinc es el cofactor inorgánico). Toxinas de este tipo9-13 son la mucrotoxina A, toxinas hemorrágicas a, b, c y e, las sarafotoxinas tipos a, b y c (potentes vasoconstrictores que afectan al conjunto del sistema cardiovascular) y la AaHI (hemorragina I de la especie Agkistrodon acutus). Las encontramos sobre todo en las especies del género Agkistrodon y Crotalus (crótalos, vipéridos).

­ Miotoxinas. Destruyen las células musculares. Se han descrito tres tipos:

* Miotoxina a (degenera las fibras musculares interactuando con los canales de sodio dependientes de voltaje).

* Miotoxina con acción fosfolipasa A2 (que entre otras acciones también degenera las fibras musculares).

* Miotoxina con efectos hemorrágicos y miotóxicos. Un ejemplo de este tipo de toxina sería el factor hemorrágico-miotóxico de la víbora áspid (víbora, vipéridos), la viridotoxina (crótalo, vipéridos) y la toxina HTb (crótalos, vipéridos).

Factores hemolíticos

Los venenos de las serpientes tienen factores hemolíticos directos e indirectos. Los directos por sí mismos pueden hemolizar los hematíes. Los indirectos pueden lisar los glóbulos rojos más lentamente, pero pueden verse acelerados por la adicción de fosfatidilcolina; estos factores indirectos se han identificado con una fosfolipasa A2. La acción hemolítica depende de gran variedad de factores incluyendo el tipo de hematíes del receptor del veneno14-22. El veneno de los elápidos como las cobras contiene ambos tipos de factores. Hay que recordar que otros factores tóxicos como cardiotoxinas y miotoxinas también son capaces de producir hemólisis.

Componentes no tóxicos

Cobra venom factor (CVF)

Uno de los factores que induce la activación de la vía alterna del complemento es una glucoproteína aislada del veneno de cobras y otros elápidos denominado CVF23. El resultado de la activación de esta vía alterna por la acción de este CVF (en unión con un cofactor sérico) puede ser variado y puede provocar hemólisis, citólisis bacteriana, liberación de histamina, contracciones musculares, agregación y fusión de plaquetas, etc. Este componente se ha empleado para estudiar el papel del complemento en varias reacciones inmunológicas y el rechazo de los órganos trasplantados (parece que la supervivencia de éstos aumenta con el empleo de CVF como inmunosupresor).

Nerve growth factor (NGF) o factor promotor del crecimiento nervioso

Se trata de una glucoproteína no tóxica, que participa en el desarrollo y mantenimiento de muchos tejidos originados a partir de la cresta neural, incluido el sistema nervioso simpático9,24. Descubierto por Cohen y Levi-Montalcini, les valió el premio Nobel en 1986 (comprobaron cómo esta sustancia promovía el desarrollo y crecimiento de neuronas simpáticas a nivel periférico y también el de algunas neuronas sensitivas en las primeras fases de desarrollo embrionario, al inyectarlo en el vitelo de embriones de pollo). Este factor se ha aislado del veneno de muchos elápidos, vipéridos y, sorprendentemente, de las glándulas salivares de animales no venenosos como el ratón macho. Actualmente, se estudia la posibilidad de que esta sustancia pudiese ayudar a regenerar el tejido nervioso atrofiado de pacientes con demencia tipo Alzheimer.

Factor potenciador de la bradiquinina

Algunos péptidos del veneno actúan como un inhibidor de la enzima conversiva de la angiotensina (IECA) I (inactiva) en angiotensina II (activa), por tanto actúa como un hipotensor del tipo IECA. Descubierta esta sustancia en 1948 tras analizar la importante vasodilatación provocada por el veneno de las especies del género Bothrops (crótalos), supuso el descubrimiento de este importante eje de regulación de la presión arterial que es el sistema renina-angiotensina-aldosterona9,25,26 (p. ej., del estudio del veneno de la jararaca, Bothrops jararaca, se aisló y se desarrolló el conocido captopril y otros IECA).

Factores liberadores de mediadores celulares

Se trata de factores no tóxicos por sí mismos, pero que desencadenan la liberación de sustancias como bradiquinina, histamina, etc., por parte de los tejidos. Producen hipotensión, aumento de la permeabilidad capilar con importantes edemas tisulares acompañados de un intenso dolor, anemia y a veces rápidos descensos del volumen plasmático circulante. Los encontramos en el veneno de crótalos y víboras (vipéridos).

Factores que actúan sobre la coagulación sanguínea

Los venenos de serpientes tienen un importante efecto en la coagulación sanguínea. Según la actividad que presentasen, éstos se clasificaban en venenos anticoagulantes y venenos procoagulantes; pero lo más frecuente es que un veneno presente las dos funciones o que la actividad del veneno varíe según la concentración empleada14-22. Estas sustancias, una vez aisladas, han sido empleadas farmacológicamente como anticoagulantes o como instrumentos para el diagnóstico de alteraciones del proceso de la coagulación. Citamos las siguientes:

1. Activador del factor X de la coagulación. Muy abundante en el veneno de la víbora de Russell, permite la medición directa de la cantidad de factor X en sangre, el diagnóstico de ciertos trastornos hereditarios de la coagulación sanguínea y sirve para controlar la eficacia del tratamiento con ciertos anticoagulantes orales.

2. Batroxobina o Reptilase®. Es una hemocoagulasa aislada del veneno de un crótalo del género Bothrops, con acción similar a la trombina y que permite determinar la calidad y la concentración del fibrinógeno del paciente aunque esté con tratamiento anticoagulante. Su acción no es inhibida por la heparina pero sí por los productos de la degradación del fibrinógeno (PDF).

3. Protac®. Obtenido a partir de veneno de un crótalo del género Agkistrodon. Se trata de un activador de la proteína C que permite determinar la cantidad de esta proteína, cuyo déficit se asocia a un riesgo alto de trombosis vascular.

4. Ancrod o Arvin®. Es una fracción purificada del veneno de víbora malaya. Activa al igual que la trombina la conversión del fibrinógeno en fibrina, pero a diferencia de ésta sólo libera el fibrinopéptido A (y no el B) y no activa el factor XIII o estabilizante, por esta razón las moléculas de fibrina no se entrecruzan y al no tener consistencia el coágulo es más susceptible a la fibrinólisis y no produce obstrucción vascular. Pero el consumo continuado de fibrinógeno termina por agotar el contenido de este factor en sangre, la cual se hace incoagulable. Otras características a destacar son que tienen una corta vida farmacológica, y que por su pequeño tamaño y peso molecular no son alergizantes.

5. Proteínas inactivadoras de los factores X activado y IX. Estas proteínas anticoagulantes se obtienen del veneno de crótalos (géneros Agkistrodon y Trimesurus).

6. Atroxase-A. Se trata de una enzima no hemorrágica aislada de ciertas especies de crótalos, capaz de hidrolizar tanto la fibrina como el fibrinógeno in vivo e in vitro27.

7. Lebetase. Se trata de una enzima fibrinolítica con las mismas características que el Atroxase-A, que se ha aislado del veneno de una víbora (Vipera lebetina).

Factores con acción sobre las plaquetas

Encontramos dos tipos de factores, aquellos que promueven la agregación plaquetaria y aquellos que la inhiben. Los factores que causan agregación plaquetaria cursan con una disminución del recuento plaquetar. Destacamos el Factor Mambia (mambas, elápidos), glucoproteína antagonista del complejo de membrana GP II b/III a, que provocará un fracaso de la agregación plaquetaria, al bloquear este receptor para el fibrinógeno. El veneno de ciertos crótalos contiene factores de ambos tipos.

Factores con actividad antiepiléptica

Son factores aislados del veneno del crótalo Agkistrodon contortrix o "mocasín cabeza de cobre". Fueron estudiados en las primeras décadas del siglo xx28.

Factores con actividad antitumoral

A principios de la década de los treinta, basándose en los estudios de los doctores Calmette, Taguet y Rousseau y de los biólogos Olivero y Dumatras, sobre el veneno de la cobra capel (Naja tripudians), aparece una nueva técnica antitumoral denominada "cobroterapia"29-32. La inyección repetida de pequeñas dosis de este veneno conseguía la analgesia (por acción de la cobrotoxina, una potente neurotoxina postsináptica que consigue una rápida anestesia local) y en ocasiones la regresión de ciertos tipos de tumores en ratones de laboratorio. Los factores causantes de esta actividad antitumoral no llegaron a ser identificados. En la última década del siglo xx, de nuevo este tipo de terapia ha sido probado como tratamiento de cierto tipo de tumores refractarios a otros tratamientos; se han desarrollado preparados como el VRCTC-310, obtenidos de diferentes venenos y especies (crotoxina del veneno de crótalos más cardiotoxina del veneno de cobras) y que aplicados intramuscularmente parecen detener o frenar la evolución de determinados tumores. Pero estos estudios todavía están en fase experimental.

Factores analgésicos

En el año 1933, el doctor Adelph Monaelesser, en Nueva York, propuso el empleo del veneno de cobra como terapia analgésica, tratamiento que fue muy utilizado en las siguientes dos décadas28.

Factores antivirales y antibacterianos

Están poco estudiados28.

Otros factores

Empleados en cosmética, en alimentación como conservadores, en agricultura como fertilizantes28. Han sido poco estudiados.

Enzimas

Son proteínas con una extraordinaria potencia catalítica, lo que les permite acelerar la velocidad con la que se desarrollan las reacciones químicas. Algunas de ellas necesitan un cofactor (componente químico no proteico adicional), que puede ser un ion inorgánico, como Fe2+, Mn2+, Zn2+, o una molécula orgánica (denominándose entonces coenzima). Estas macromoléculas sintetizadas por los seres vivos son proteínas globulares en un 99% de los casos9,33-35. La gran mayoría de las enzimas tienen acción hidrolítica (tabla 3):

­ Fosfolipasa A2. Enzima con especificidad de acción sobre ácidos grasos. Presentan diferentes efectos biológicos, rompen las cadenas de transporte de electrones y la integridad de la estructura mitocondrial, aumenta la permeabilidad de la membrana del axón nervioso y rompe las vesículas sinápticas, rompe los hematíes produciendo hemólisis y produce una mionecrosis que puede verse aumentada por la adición de fosfatidilcolina. Algunas toxinas presinápticas, como la betabungarotoxina, la crotoxina y la notexina, tienen una débil actividad fosfolipasa A2.

­ Fosfodiesterasa. Enzima que hidroliza los enlaces fosfodiéster. Encontramos dos tipos fundamentales de fosfodiesterasas, las exonucleasas (encargadas de separar unidades de mononucleótidos de la cadena de polinucleótidos comenzando por el extremo 3-terminal, tanto de ARN como ADN puro o desnaturalizado o polinucleótidos sintéticos) y las endonucleasas (que se encargan de hidrolizar el ADN y el ARN produciendo fragmentos de oligonucleótidos). Acción citolítica y hemolítica.

­ Fosfomonoesterasa. Enzima que hidroliza los enlaces fosfomonoéster. Suele tratarse de fosfatasas ácidas o alcalinas dependiendo del pH óptimo de acción. Encontramos, fundamentalmente, fosfomonoesterasas no específicas (hidrolizan enlaces fosfomonoéster; tóxicamente tienen poca importancia); y específicas (la 5-nucleotidasa hidroliza la variedad de 5 nucleótido fosfato, es la más abundante, su acción no es letal y se aísla de especies de búngaros, elápidos). La acción de estas enzimas también está basada en la hemólisis y en la citólisis.

­ Acetilcolinesterasas. Presentes normalmente en el veneno de elápidos y serpientes marinas. No son responsables de la acción neurotóxica que desarrollarán las neurotoxinas (fasciculinas), puesto que son fracciones diferentes del veneno.

­ Enzimas proteolíticas. Los venenos de las víboras y los crótalos son ricos en este tipo de enzimas, sobre todo endopeptidasas; sin embargo, el veneno de elápidos es rico en peptidasas (di y tripeptidasas). Podemos encontrar también proteasas específicas como quininogenasas (liberadoras de bradiquinina), proteasas con acción sobre la coagulación, colagenasas (con una intensa acción hidrolizante sobre el colágeno pero no sobre otras proteínas, esta acción es típica del veneno de crótalos) y elastasas (hidrolizan las fibras elásticas, pero la forma pura de esta enzima no ha sido aislada aún).

­ Estearasas. Como la arginina-estearasa, están presentes en el veneno de crótalos y de víboras.

­ Hialuronidasas. Enzima típica del veneno de elápidos y vipéridos (víboras y crótalos). El ácido hialurónico, sustrato de la acción de esta enzima, es un mucopolisacárido presente en la piel, en tejidos conectivos y en articulaciones y su misión es facilitar la adhesión intercelular y/o actuar como lubricante. A esta enzima se la suele denominar "factor difusor" porque con su acción facilita la difusión de las toxinas por los tejidos de las víctimas. La forma pura no ha sido aislada.

­ Nucleotidasas, ribonucleasas, desoxirribonucleasas, adenosintrifosfatasas. Enzimas que actúan sobre los ácidos nucleicos y sobre el ATP.

­ Enzimas no hidrolíticas: L-aminoácido oxidasas. Estas enzimas contienen FAD como grupo prostético (es la forma coenzimática de la vitamina B2 o riboflavina) y son las responsables del color amarillo del veneno. No causan acciones muy tóxicas.

Inhibidores enzimáticos

Se han aislado del veneno de serpientes una gran variedad de inhibidores enzimáticos. La actividad de enzimas como las potentes fosfolipasas A2, acetilcolinesterasas, proteinasas, quininogenasas, etc., se ve reducida por la acción de estos inhibidores enzimáticos presentes al mismo tiempo en el veneno (p. ej., IECA).

MANIFESTACIONES CLINICAS

La acción de cualquier veneno provoca la aparición de un variado cuadro de manifestaciones simultáneas8,36-38 y con intensidad variable según factores dependientes del sujeto y del ofidio. Describiremos a continuación las manifestaciones que podemos encontrar:

Alteraciones nerviosas

Las neurotoxinas actuarán de diferentes maneras:

­ Bloqueando el impulso nervioso. Las toxinas presinápticas (beta) inhiben la liberación de neurotrasmisores, y las postsinápticas (alfa) inhiben la fijación de éstos. La consecuencia, en ambos casos, será la parálisis muscular progresiva, de extremidades, tronco y craneofacial, que al final terminará provocando la parada respiratoria.

­ Estimulando el impulso nervioso. Tanto las dendrotoxinas como las fasciculinas facilitan la liberación de neurotrasmisores, lo que provoca una contracción constante y mantenida de los músculos, llegando a la tetania muscular y a la parálisis, lo que termina produciendo la muerte por asfixia.

­ Acción a nivel central. Ciertas toxinas tienen acciones sobre núcleos bulbares y espinales (posiblemente kappatoxinas).

Las primeras manifestaciones no tardan en aparecer: paresias y parestesias de la región de la mordedura, náuseas, mareos y fasciculaciones musculares. Después aparecerá sintomatología de afección de los pares craneales: disfagia, diplopía, disartria. Y en los casos más graves: ataxia, incoordinación motora y parada respiratoria. Si las primeras manifestaciones no han aparecido en 4-6 h, posiblemente ya no lo hagan.

Alteraciones cardíacas

Algunos venenos presentan la capacidad de alterar las células cardíacas o las células del sistema de inervación de éstas, provocando entre otros efectos arritmias, taquicardia o bradicardia, bajo rendimiento y gasto cardíaco, que se verá agravado por la hipotensión arterial que puede producir el propio veneno, fibrilación ventricular, miocarditis; pero, además, la citólisis y la hemólisis provocan cuadros de hiperpotasemia que agravarán estas manifestaciones.

Alteraciones sanguíneas

Estas alteraciones son complejas y cuando se presentan lo hacen de múltiples formas:

­ Hemorragias por destrucción de los vasos. Ciertas toxinas actúan directamente sobre el endotelio de los vasos sanguíneos destruyéndolo directamente; aparecen hemorragias locales (equimosis) e incluso hemorragias internas (si hay además alteración de los factores de la coagulación).

­ Hemólisis. Las alteraciones de la membrana de los glóbulos rojos son provocadas directamente por toxinas hemolíticas o por enzimas hidrolíticas, o por las elevadas concentraciones de otras toxinas (miotoxinas, cardiotoxinas). Como manifestaciones encontraremos alteración de la estructura de los eritrocitos (glóbulos rojos espiculados), anemia hemolítica, taquicardia, taquipnea, shock circulatorio, etc.

­ Alteraciones de la coagulación. Como a menudo los venenos contienen elementos procoagulantes y anticoagulantes que alteran a diversos niveles la cadena de los procesos de coagulación, en la clínica podremos encontrar cualquier manifestación que vaya desde la ausencia completa de coagulación (con hemorragias graves internas o externas) hasta la trombosis con coagulación intravascular diseminada (CID). Como manifestaciones analíticas encontraremos: disminución del hematócrito y la hemoglobina, aparición de eritrocitos espiculados, leucocitosis (aumento de los polimorfonucleares y eosinófilos), alargamiento de los tiempos de coagulación, etc.

Alteración de tejidos

Encontraremos afectados tanto los epitelios como el tejido conjuntivo o de sostén y el tejido muscular. Toxinas específicas, como las miotoxinas y las enzimas hidrolíticas (sobre todo proteolíticas), pueden provocar una intensa citólisis, degeneración muscular, miólisis intensas (rabdomiólisis), ulceraciones que en algunos casos pueden terminar en profundas y extensas necrosis, mioglobinuria, insuficiencia renal, etc.

Alteraciones renales

Los efectos nefrotóxicos son producidos fundamentalmente por la mioglobina y por la hemoglobina producidas por la miólisis y la hemólisis; estas sustancias aumentadas considerablemente en la filtración renal terminan por destruir los túbulos renales. El fallo en la función condicionará la aparición de oligoanuria o anuria, retención de toxinas urémicas y productos nitrogenados que favorecen la aparición de coma. La insuficiencia renal que se origina se verá agravada por la deshidratación del paciente y por la hipoperfusión del riñón en un paciente en estado de shock.

Procesos inflamatorios

Producidos por sustancias mediadoras de la inflamación como la histamina, bradiquinina, prostaglandinas, leucotrienos, etc., liberadas por mastocitos y leucocitos granulocíticos tras su activación provocada por enzimas proteolíticas y por la acción del complemento. Causarán una importante vasodilatación local y un aumento de la permeabilidad capilar, que terminan produciendo un importante edema y gran dolor, que puede pasar de ser localizado a generalizado con el consiguiente riesgo de que llegue a producir isquemia de la zona con necrosis (que agravaría el cuadro de citólisis y miólisis).

Alteraciones linfáticas

Provocadas por la absorción del veneno por esta vía, podemos encontrar linfangitis y adenopatías dolorosas que suelen extenderse hasta la raíz de la extremidad.

Procesos infecciosos

Provocados por las bacterias de la boca de la serpiente (Pseudomonas, E. coli, Klebsiella, Salmonella, Clostridium perfringens y tetani, Bacteroides fragilis, Fusobacterium y Peptostreptococcus) o por los gérmenes existentes en la piel del paciente o en la boca del sujeto que succionó la herida si esta medida se llevó a cabo. Por las alteraciones que presentan los tejidos próximos y los vasos sanguíneos es muy fácil que se produzca una septicemia.

Reacciones anafilácticas

Ciertas proteínas de elevado peso molecular son capaces de estimular al sistema inmune. La reacción inmunitaria que se desencadena puede ser de dos tipos: inmediata (de tipo 1) o tardía (de tipo 3 o por inmunocomplejos). Son reacciones alérgicas exactamente iguales a las que se pueden desencadenar en el paciente tras la aplicación del suero antiofídico como parte del tratamiento8.

Reacciones acompañantes

La mayoría de estos cuadros se acompañan de fiebre, náuseas, vómitos y sudación, que pueden tener una intensidad variable dependiendo del grado de envenenamiento alcanzado; además, todos los cuadros presentan una más que justificada ansiedad que puede agravar las reacciones acompañantes anteriormente descritas.

ANTIDOTOS DISPONIBLES

Remitimos al lector a la tabla 4. Señalaremos que de las especies europeas, el único antídoto disponible en España es el suero antiofídico Ipser Europe8. Respecto a los sueros frente a especies americanas, asiáticas y africanas, pocos hospitales dependientes del INSALUD cuentan con ellos (en la comunidad autónoma de Aragón ninguno de sus hospitales), aunque centros zoológicos y centros biológicos para el estudio de estas especies suelen disponer de este tipo de viales.

BOAS Y PITONES

Éstas suelen ser las especies más comunes en las tiendas de mascotas; por un módico precio que oscila entre las 17.000 y las 125.000 ptas. (según nuestro estudio), puedes presumir en tu domicilio de uno de estos llamativos ejemplares. Tanto boas como pitones son especies primitivas, que matan por constricción no por envenenamiento; no poseen aparato de dentición especializado como las víboras, crótalos, cobras, etc., sino que sus dientes son para sujetar la presa, son dientes cónicos, largos, afilados y curvados hacia atrás, están soldados a la mandíbula y carecen de raíces dentales. Como el resto de las serpientes, poseen dos arcos dentales en el maxilar superior y uno en la mandíbula, sólo que en estas especies la boca es de mayor tamaño y con una movilidad mucho mayor al resto de especies1-3. Algo que no debemos olvidar de estas especies de terrarios es el hecho de que ellas mismas pueden ser el huésped de otros agentes infecciosos, desde bacterias que provocan frecuentes abscesos cutáneos, a ectoparásitos (ácaros), endoparásitos (cestodos, nematodos), infecciones respiratorias, estomatitis, panoftalmitis, etc.39. El estado de salud del animal será algo que preguntaremos siempre al dueño del reptil (que suele ser el atendido en urgencias).

Las lesiones que podríamos encontrar en estos casos se limitarán a las señales de la mordedura, que serán grandes y muy dolorosas. Existe la posibilidad de que queden algunas piezas dentales en las lesiones por lo que deberemos observarlas detenidamente. Como tratamiento a aplicar, éste será igual al de una lesión cutánea infectada: limpieza superficial con agua, jabón y antisépticos cutáneos tipo povidona yodada, profilaxis antitetánica, pauta antibiótica y analgesia moderada.

A PROPOSITO DE UNA REVISION DE 54 CASOS

En relación al estudio realizado por nosotros sobre los 54 casos recogidos en nuestra comunidad autónoma40, diremos que sólo recogimos un caso de mordedura de serpiente exótica. El paciente era un varón, de mediana edad, mordido en la mano mientras manipulaba (exhibía) una de sus boas. Señalaremos que el paciente no tenía ninguna pieza dental en la herida de la mano, y que el dolor era muy intenso. Fue atendido en uno de los centros de referencia del estudio y el tratamiento aplicado fue el señalado anteriormente.

Bibliografía
[1]
La diversidad de las serpientes. En: Bauchot R, editor. Serpientes. Barcelona: Tusquets Editores S.A., 1996; 34-47.
[2]
Clasificación de las serpientes del mundo. En: Weidensaul S, editor. Serpientes del mundo. Madrid: Susaeta Ediciones S.A., 1998; 8-9.
[3]
Origen, radiación y clasificación de los reptiles. En: Bellairs A, Attridge J, editores. Los reptiles. Madrid: H. Blume Ediciones, 1978; 72-79.
[4]
Classificazione. En: Spagnesi M, Bruno S, editores. Uomo e natura. Le vipere d´Italia e d´Europa. Bolonia: Edagricole, 1985; 35-38.
[5]
Posición sistemática y distribución geográfica de los reptiles. En: Ramos MA et al, editores. Reptiles. Fauna Ibérica. Vol 10. Madrid: Museo Nacional de Ciencias Naturales (CSIC), 1997; 13-16.
[6]
Cría. En: Bauchot R, editor. Serpientes. Barcelona: Tusquets Editores S.A., 1996; 210-217.
[7]
Legislación, protección y estado de conservación de los anfibios y reptiles españoles. En: Ramos MA et al, editores. Reptiles. Fauna ibérica. Vol 10. Madrid: Museo Nacional de Ciencias Naturales (CSIC), 1997; 477-507.
[8]
Suero antiofídico: ¿peor el remedio que la enfermedad? Med Intensiva 1998; 22; 148-153.
[9]
Overview of snake venom chemistry. En: Singh BR, Tu AT, editores. Natural toxins II. Structure, mechanism of action and detection. Nueva York: Plenum press, 1996; 37-62.
[10]
Structure and function of cobra neurotoxin. En: Singh BR, Tu AT, editores. Natural toxins II. Structure, mechanism of action and detection. Nueva York: Plenum press, 1996; 85-96.
[11]
Structure and function relationship of crotoxin, a heterodimeric neurotoxic phospholipasa A2 from the venom of a south american rattlesnake. En: Singh BR, Tu AT, editores. Natural toxins II. Structure, mechanism of action and detection. Nueva York: Plenum press, 1996; 197-202.
[12]
A case study of cardiotoxin III from the Taiwan cobra (Naja naja atra): solution structure and other physical properties. En: Singh BR, Tu AT, editores. Natural toxins II. Structure, mechanism of action and detection. Nueva York: Plenum press, 1996; 115-130.
[13]
Study on the action mechanism of hemorrhagin I from Agkistrodom acutus venom. En: Singh BR, Tu AT, editores. Natural toxins II. Structure, mechanism of action and detection. Nueva York: Plenum press, 1996; 361-366.
[14]
Structure and functions of coagulation factor IX/ factor X-binding protein isolated from the venom of Trimeresurus flavoviridis. En: Singh BR, Tu AT, editores. Natural toxins II. Structure, mechanism of action and detection. New York: Plenum press, 1996; 187-196.
[15]
Snake venoms as probes to study the kinetics of formation and architecture of fibrin network structure. En: Singh BR, Tu AT, editores. Natural toxins II. Structure, mechanism of action and detection. New York: Plenum press, 1996; 417-426.
[16]
Inhibidores naturales y patológicos de la coagulación sanguínea. Veneno de cobra. En: Biggs R, editor. Coagulación sanguínea, hemostasia y trombosis. Barcelona: Editorial JIMS, 1975; 118.
[17]
La teoría de la coagulación sanguínea. En: Biggs R, editor. Coagulación sanguínea, hemostasia y trombosis. Barcelona: Editorial JIMS, 1975; 1-26.
[18]
Protrombina. En: Biggs R, editor. Coagulación sanguínea, hemostasia y trombosis. Barcelona: Editorial JIMS, 1975; 37-46.
[19]
Diagnóstico de laboratorio, pruebas funcionales de la coagulación y su estandarización. En: Biggs R, editor. Coagulación sanguínea, hemostasia y trombosis. Barcelona: Editorial JIMS, 1975; 245-292.
[20]
Ancrod (Arvin). Un nuevo anticoagulante. En: Biggs R, editor. Coagulación sanguínea, hemostasia y trombosis. Barcelona: Editorial JIMS, 1975; 377-390.
[21]
Hemostasia. La evolución de los coagulantes y de los anticoagulantes (Venenos de serpientes). En: Biggs R, editor. Coagulación sanguínea, hemostasia y trombosis. Barcelona: Editorial JIMS, 1975; 512-514.
[22]
Métodos y técnicas analíticas. El método de una fase específica para la protrombina. En: Biggs R, editor. Coagulación sanguínea, hemostasia y trombosis. Barcelona: Editorial JIMS, 1975; 557-578.
[23]
Structure and function of cobra venon factor, the complement-activating protein in cobra venom. En: Singh BR, Tu AT, editores. Natural toxins II. Structure, mechanism of action and detection. Nueva York: Plenum press, 1996; 97-114.
[24]
Purification and characterization of Nerve Growth Factor (NGFs) from the snake venoms. En: Singh BR, Tu AT, editores. Natural toxins II. Structure, mechanism of action and detection. Nueva York: Plenum press, 1996; 403-416.
[25]
Mediadores celulares III: péptidos, kininas y otros mediadores. En: Flórez J, Armijo JA, Mediavilla A, editores. Farmacología humana. Tomo I. Pamplona: Ediciones Universidad de Navarra S.A., 1989; 229-238.
[26]
Fármacos antihipertensores. En: Flórez J, Armijo JA, Mediavilla A, editores. Farmacología humana. Tomo II. Pamplona: Ediciones Universidad de Navarra S.A., 1989; 525-544.
[27]
Atroxase-A fibrinolytic enzyme isolated from the venom of western diamondback rattlesnake: isolation, characterization and cloning. En: Singh BR, Tu AT, editores. Natural toxins II. Structure, mechanism of action and detection. Nueva York: Plenum press, 1996; 203-212.
[28]
Snake venoms. The use of snake venoms. En: Breheny J, editor. Snakes. Londres: Grange Books, 1997; 26-27.
[29]
Étude sommaire du serpent cobra et de sa sécrétion venimeuse. Essais biologiques: unité souris et cobra-toxine. En: Oliviéro M, Dumatras R, editores. Le venin de cobra. París: Le laboratoire de la cobra-toxine Oliviéro et Dumatras, 1934; 3-8.
[30]
Essais cliniques et technique de la cobra-thérapie. En: Oliviéro M, Dumatras R, editores. Le venin de cobra. París: Le laboratoire de la cobra-toxine Oliviéro et Dumatras, 1934; 9-15.
[31]
Étude biochimique du venin de cobra. Essai d'explication de son mécanisme d'action. En: Oliviéro M, Dumatras R, editores. Le venin de cobra. París: Le laboratoire de la cobra-toxine Oliviéro et Dumatras, 1934; 16-22.
[32]
Costa LA, Miles HA, Diez RA, Araujo CE, Coni CM, Cervellino JC..
Phase I study of VRCTC-310, a purified phospholipase A2 purified from snake venom, in patients with refractory cancer: safety and pharmacokinetic data..
Anti-Cancer Drugs, 8 (1997), pp. 829-834
[33]
Venenos de serpientes y farmacopea. En: Bauchot R, editor. Serpientes. Barcelona: Tusquets Editores S.A., 1996; 194-209.
[34]
Komori Y, Hisayoshi S..
Physiological and biochemical properties of a Kallicrein-like enzyme from the venom of Vipera aspis aspis (aspic viper)..
Toxicon, 26 (1988), pp. 1193-1204
[35]
Los venenos de las serpientes. En: Sandner F, editor. Manual de las serpientes venenosas de Venezuela. Caracas: Ediciones venezolanas, 1975; 30-33, 91.
[36]
Composición y efectos de los venenos de serpiente. En: Valledor de Lozoya A, editor. Envenenamientos por animales. Animales venenosos y urticantes del mundo. Madrid: Díaz de Santos S.A., 1994; 25-34.
[37]
García C..
Serpientes venenosas. Estudio divulgativo..
Rev Rol Enferm, 13 (1990), pp. 78-84
[38]
Los efectos de los venenos. En: Sandner F, editor. Manual de las serpientes venenosas de Venezuela. Caracas: Ediciones venezolanas, 1975; 63-72, 94.
[39]
Terrarística. En: Bruno S, Maugeri S, editores. Guía de las serpientes de Europa. Barcelona: Ediciones Omega S.A., 1992; 70-74.
[40]
Martín Sierra MC, Bernal Pérez M..
Mordeduras de serpiente en Aragón. Revisión de 54 casos..
Med Intensiva, 24 (2000), pp. 19-26
Descargar PDF
Idiomas
Medicina Intensiva
Opciones de artículo
Herramientas