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Se constata TA por encima del percentil 99 para su edad y talla &#40;200&#47;120<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg&#41;&#46; En TC y en RM craneal se observa alteraci&#243;n de la sustancia blanca supratentorial en relaci&#243;n con edema&#44; que en el contexto de la HTA grave&#44; resulta compatible con s&#237;ndrome de encefalopat&#237;a posterior reversible &#40;PRES&#41;&#44; y lesi&#243;n hemorr&#225;gica en t&#225;lamo izquierdo&#46; En ecocardiograf&#237;a se observa hipertrofia del ventr&#237;culo izquierdo&#46; Para controlar la TA se administr&#243; labetalol a dosis m&#225;ximas &#40;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;h&#41;&#44; con posterior asociaci&#243;n de captopril&#44; amlodipino y diur&#233;ticos&#46; Mantiene hipopotasemia grave &#40;2&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mEq&#47;l&#41; y persistente a pesar de los aportes intravenosos elevados &#40;12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mEq&#47;kg&#47;d&#237;a&#41;&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio hormonal confirma la sospecha de SC primario &#40;cortisol libre urinario 7&#46;578<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#47;24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#44; cortisol plasm&#225;tico 1&#46;665<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml&#41;&#46; La determinaci&#243;n de ACTH &#40;&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg&#47;ml&#41; revela que se trata de un SC independiente de ACTH&#46; En ecograf&#237;a de abdomen&#44; TC y RM craneales y de suprarrenales&#44; no se objetiva enfermedad tumoral&#46; El rastreo gammagr&#225;fico de receptores de somatostatina no apreci&#243; focos de captaci&#243;n patol&#243;gicos&#46; Ante la persistencia de la HTA y la hipopotasemia&#44; se instaura tratamiento con ketoconazol a dosis crecientes &#40;200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#41; con escasa respuesta cl&#237;nica y anal&#237;tica &#40;cortisol plasm&#225;tico 1&#46;548<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml tras 72<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h de tratamiento&#41;&#46; No present&#243; hepatotoxicidad&#46; Se asocia&#44; entonces&#44; etomidato a 0&#44;03<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;h&#46; Con ello se consigue la supresi&#243;n parcial del eje adrenal&#44; descendiendo el cortisol a 309<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml a las 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h del inicio de la perfusi&#243;n&#44; lo que supuso mejor control de la TA&#44; consiguiendo retirar el labetalol&#46; Igualmente&#44; se normalizaron los valores de potasio&#44; pudiendo disminuir los aportes intravenosos&#46; El etomidato se mantuvo durante 5 d&#237;as&#44; permaneciendo los controles de cortisol plasm&#225;tico entre 331-300<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml&#46; No obstante&#44; en las &#250;ltimas 48<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h presenta <span class="elsevierStyleItalic">shock</span> s&#233;ptico secundario a bacteriemia relacionada con cat&#233;ter venoso central por <span class="elsevierStyleItalic">E&#46; coli</span>&#44; refractario a soporte vasoactivo y tratamiento esteroideo sustitutivo que motiva su fallecimiento&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la necropsia&#44; el estudio de las gl&#225;ndulas suprarrenales muestra hiperplasia nodular cortical bilateral&#46; El gen PRKAR1A&#44; asociado a la hiperplasia nodular pigmentaria<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a> y &#250;nico gen conocido en el SC en el lactante&#44; result&#243; negativo&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El SC es poco frecuente en la infancia&#46; Una vez confirmados los niveles elevados de cortisol plasm&#225;tico&#44; se investiga la fuente del mismo&#46; La determinaci&#243;n de ACTH en plasma permite diferenciar el SC independiente de ACTH &#40;&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg&#47;ml&#41;&#44; del dependiente de ACTH &#40;&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg&#47;ml&#41;&#46; La RM y la TC son las pruebas de imagen de elecci&#243;n para localizar el posible tumor<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;3</span></a>&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La cirug&#237;a supone el tratamiento de primera l&#237;nea&#46; El tratamiento m&#233;dico es necesario en circunstancias de riesgo vital para el paciente&#44; y que requieran un descenso r&#225;pido del cortisol&#44; como alteraciones hidroelectrol&#237;ticas graves &#40;hipokaliemia&#41;&#44; HTA grave&#44; inmunosupresi&#243;n o alteraciones mentales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; Los principales agentes farmacol&#243;gicos se basan en la inhibici&#243;n enzim&#225;tica de la esteroidog&#233;nesis adrenal&#44; como el ketoconazol o la metirapona &#40;los m&#225;s empleados&#41;&#44;&#44; aunque tambi&#233;n existen antagonistas de los receptores de ACTH o la supresi&#243;n de ACTH<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;5</span></a>&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El ketoconazol es un derivado imidaz&#243;lico que bloquea la s&#237;ntesis de cortisol y es el m&#225;s utilizado&#46; Su principal efecto secundario es la hepatotoxicidad&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El etomidato es otro imidazol&#44; empleado en la inducci&#243;n anest&#233;sica y en la secuencia r&#225;pida de intubaci&#243;n&#46; Algunos autores han referido aumento de mortalidad en pacientes s&#233;pticos en los que se empleaba durante la intubaci&#243;n&#44; aunque dicha asociaci&#243;n es controvertida y no se ha demostrado en estudios posteriores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; El etomidato inhibe las enzimas dependientes de citocromo P-450 implicadas en la esteroidog&#233;nesis&#46; Este efecto le confiere valor en el tratamiento del SC&#46; Se emplea en hipercortisolismo persistente y refractario a la terapia habitual&#44; especialmente en pacientes inestables &#40;crisis hipertensivas o psicosis&#41; para mejorar las condiciones de cara a la cirug&#237;a<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#44; pudiendo mantenerse durante d&#237;as o semanas si es preciso&#46; Es el &#250;nico f&#225;rmaco que se administra por v&#237;a intravenosa&#44; siendo de elecci&#243;n en pacientes con intolerancia oral&#46; Tambi&#233;n es una alternativa en casos de hepatopat&#237;a secundaria al ketoconazol<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; La experiencia en el empleo de etomidato en SC en adultos es bastante amplia&#46; En pacientes pedi&#225;tricos&#44; el n&#250;mero de casos comunicados en la literatura es escaso&#46; Mettauer y Brierley<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a> y Chan et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a> emplearon etomidato en 2 pacientes de 14 y 6 a&#241;os con psicosis aguda y escasa respuesta a tratamiento oral&#44; respectivamente&#44; en los que result&#243; seguro y eficaz en la disminuci&#243;n de los niveles de cortisol previo a el tratamiento quir&#250;rgico definitivo&#46; Nuestro caso trata de un lactante&#44; edad donde hay muy poca experiencia previa publicada&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La dosis con la que se consigue el efecto adrenost&#225;tico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a> es de 0&#44;04-0&#44;05<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;h&#46; El efecto se titula midiendo los niveles de cortisol plasm&#225;tico y controlando el potasio y la glucosa&#46; Se considera bloqueo parcial niveles de cortisol entre 300-800<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>nmol&#47;l&#44; y bloqueo completo por debajo de 150<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>nmol&#47;l&#46; En el bloqueo completo&#44; se debe asociar siempre tratamiento sustitutivo con hidrocortisona&#44; para evitar la insuficiencia adrenal aguda&#46; En el bloqueo parcial la indicaci&#243;n no es absoluta&#44; aunque s&#237; recomendable&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nuestro paciente presentaba SC con inestabilidad cl&#237;nica&#44; tanto hemodin&#225;mica como hidroelectrol&#237;tica&#46; El ketoconazol no result&#243; efectivo para disminuir los niveles de cortisol&#44; objetivo que s&#237; consigui&#243; el etomidato con la consecuente estabilizaci&#243;n cl&#237;nica&#46; La disminuci&#243;n de cortisol se obtuvo con dosis algo menores que lo referido en la literatura &#40;0&#44;02-0&#44;03<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;h&#41;&#46; No obstante&#44; a pesar de conseguir normalizar las cifras de cortisol&#44; la situaci&#243;n de <span class="elsevierStyleItalic">shock</span> s&#233;ptico supuso el exitus de nuestra paciente&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los niveles elevados de glucocorticoides alteran el sistema inmunitario y predispone a la aparici&#243;n de infecciones&#46; Por ello&#44; los pacientes con hipercortisolismo presentan riesgo aumentado en infecciones sist&#233;micas y sepsis&#44; tanto bacterianas como por g&#233;rmenes oportunistas&#46; En nuestra paciente la situaci&#243;n de inmunosupresi&#243;n unida a una respuesta adrenal frenada por el tratamiento farmacol&#243;gico pudo favorecer la evoluci&#243;n fatal del cuadro infeccioso&#46;</p><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0005">Financiaci&#243;n</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores no han recibido financiaci&#243;n para la redacci&#243;n de este art&#237;culo&#46;</p></span></span>"
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Vol. 41. Núm. 5.
Páginas 321-322 (junio - julio 2017)
Vol. 41. Núm. 5.
Páginas 321-322 (junio - julio 2017)
Carta científica
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Utilidad de etomidato en paciente con síndrome de Cushing con hipertensión arterial e hipopotasemia graves
Usefulness of ethomidate in patients with Cushing syndrome with severe arterial hypertension and hypopotassemia
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C. Yun Castillaa,
Autor para correspondencia
cyuncastilla@gmail.com

Autor para correspondencia.
, F. Rodríguez Amuedoa, A. Morales Martíneza, J.P. López Siguerob, M.J. Martínez Aedob, G. Milano Mansoa
a Unidad de Gestión Clínica de Cuidados Críticos y Urgencias Pediátricas, Hospital Materno-Infantil, Málaga, España
b Unidad de Gestión Clínica de Pediatría, Sección de Endocrinología Pediátrica, Hospital Materno-Infantil, Málaga, España
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El síndrome de Cushing (SC) tiene una baja prevalencia en niños, y raramente es motivo de ingreso en la unidad de cuidados intensivos pediátricos (UCIP). No obstante, puede cursar con trastornos electrolíticos e hipertensión arterial (HTA) graves que comprometan la vida. Presentamos el caso de una lactante con SC, que ingresó en la UCIP por HTA e hipopotasemia graves, en la que se empleó etomidato para frenar la síntesis de cortisol.

Lactante de 14 meses remitida a nuestro hospital por sospecha de SC. Los padres refieren hipotonía desde los 8 meses de vida, aumento de peso en los últimos 4 meses, y rechazo de la ingesta reciente. Presenta rasgos fenotípicos de SC, hipotonía, irritabilidad y escasa relación con el medio. Se constata TA por encima del percentil 99 para su edad y talla (200/120mmHg). En TC y en RM craneal se observa alteración de la sustancia blanca supratentorial en relación con edema, que en el contexto de la HTA grave, resulta compatible con síndrome de encefalopatía posterior reversible (PRES), y lesión hemorrágica en tálamo izquierdo. En ecocardiografía se observa hipertrofia del ventrículo izquierdo. Para controlar la TA se administró labetalol a dosis máximas (3mg/kg/h), con posterior asociación de captopril, amlodipino y diuréticos. Mantiene hipopotasemia grave (2,3mEq/l) y persistente a pesar de los aportes intravenosos elevados (12mEq/kg/día).

El estudio hormonal confirma la sospecha de SC primario (cortisol libre urinario 7.578μg/m2/24h, cortisol plasmático 1.665ng/ml). La determinación de ACTH (<5pg/ml) revela que se trata de un SC independiente de ACTH. En ecografía de abdomen, TC y RM craneales y de suprarrenales, no se objetiva enfermedad tumoral. El rastreo gammagráfico de receptores de somatostatina no apreció focos de captación patológicos. Ante la persistencia de la HTA y la hipopotasemia, se instaura tratamiento con ketoconazol a dosis crecientes (200mg/24h) con escasa respuesta clínica y analítica (cortisol plasmático 1.548ng/ml tras 72h de tratamiento). No presentó hepatotoxicidad. Se asocia, entonces, etomidato a 0,03mg/kg/h. Con ello se consigue la supresión parcial del eje adrenal, descendiendo el cortisol a 309ng/ml a las 24h del inicio de la perfusión, lo que supuso mejor control de la TA, consiguiendo retirar el labetalol. Igualmente, se normalizaron los valores de potasio, pudiendo disminuir los aportes intravenosos. El etomidato se mantuvo durante 5 días, permaneciendo los controles de cortisol plasmático entre 331-300ng/ml. No obstante, en las últimas 48h presenta shock séptico secundario a bacteriemia relacionada con catéter venoso central por E. coli, refractario a soporte vasoactivo y tratamiento esteroideo sustitutivo que motiva su fallecimiento.

En la necropsia, el estudio de las glándulas suprarrenales muestra hiperplasia nodular cortical bilateral. El gen PRKAR1A, asociado a la hiperplasia nodular pigmentaria1 y único gen conocido en el SC en el lactante, resultó negativo.

El SC es poco frecuente en la infancia. Una vez confirmados los niveles elevados de cortisol plasmático, se investiga la fuente del mismo. La determinación de ACTH en plasma permite diferenciar el SC independiente de ACTH (<5pg/ml), del dependiente de ACTH (>15pg/ml). La RM y la TC son las pruebas de imagen de elección para localizar el posible tumor2,3.

La cirugía supone el tratamiento de primera línea. El tratamiento médico es necesario en circunstancias de riesgo vital para el paciente, y que requieran un descenso rápido del cortisol, como alteraciones hidroelectrolíticas graves (hipokaliemia), HTA grave, inmunosupresión o alteraciones mentales5. Los principales agentes farmacológicos se basan en la inhibición enzimática de la esteroidogénesis adrenal, como el ketoconazol o la metirapona (los más empleados),, aunque también existen antagonistas de los receptores de ACTH o la supresión de ACTH4,5.

El ketoconazol es un derivado imidazólico que bloquea la síntesis de cortisol y es el más utilizado. Su principal efecto secundario es la hepatotoxicidad.

El etomidato es otro imidazol, empleado en la inducción anestésica y en la secuencia rápida de intubación. Algunos autores han referido aumento de mortalidad en pacientes sépticos en los que se empleaba durante la intubación, aunque dicha asociación es controvertida y no se ha demostrado en estudios posteriores6. El etomidato inhibe las enzimas dependientes de citocromo P-450 implicadas en la esteroidogénesis. Este efecto le confiere valor en el tratamiento del SC. Se emplea en hipercortisolismo persistente y refractario a la terapia habitual, especialmente en pacientes inestables (crisis hipertensivas o psicosis) para mejorar las condiciones de cara a la cirugía7, pudiendo mantenerse durante días o semanas si es preciso. Es el único fármaco que se administra por vía intravenosa, siendo de elección en pacientes con intolerancia oral. También es una alternativa en casos de hepatopatía secundaria al ketoconazol8. La experiencia en el empleo de etomidato en SC en adultos es bastante amplia. En pacientes pediátricos, el número de casos comunicados en la literatura es escaso. Mettauer y Brierley8 y Chan et al.9 emplearon etomidato en 2 pacientes de 14 y 6 años con psicosis aguda y escasa respuesta a tratamiento oral, respectivamente, en los que resultó seguro y eficaz en la disminución de los niveles de cortisol previo a el tratamiento quirúrgico definitivo. Nuestro caso trata de un lactante, edad donde hay muy poca experiencia previa publicada.

La dosis con la que se consigue el efecto adrenostático10 es de 0,04-0,05mg/kg/h. El efecto se titula midiendo los niveles de cortisol plasmático y controlando el potasio y la glucosa. Se considera bloqueo parcial niveles de cortisol entre 300-800nmol/l, y bloqueo completo por debajo de 150nmol/l. En el bloqueo completo, se debe asociar siempre tratamiento sustitutivo con hidrocortisona, para evitar la insuficiencia adrenal aguda. En el bloqueo parcial la indicación no es absoluta, aunque sí recomendable.

Nuestro paciente presentaba SC con inestabilidad clínica, tanto hemodinámica como hidroelectrolítica. El ketoconazol no resultó efectivo para disminuir los niveles de cortisol, objetivo que sí consiguió el etomidato con la consecuente estabilización clínica. La disminución de cortisol se obtuvo con dosis algo menores que lo referido en la literatura (0,02-0,03mg/kg/h). No obstante, a pesar de conseguir normalizar las cifras de cortisol, la situación de shock séptico supuso el exitus de nuestra paciente.

Los niveles elevados de glucocorticoides alteran el sistema inmunitario y predispone a la aparición de infecciones. Por ello, los pacientes con hipercortisolismo presentan riesgo aumentado en infecciones sistémicas y sepsis, tanto bacterianas como por gérmenes oportunistas. En nuestra paciente la situación de inmunosupresión unida a una respuesta adrenal frenada por el tratamiento farmacológico pudo favorecer la evolución fatal del cuadro infeccioso.

Financiación

Los autores no han recibido financiación para la redacción de este artículo.

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