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Fue descrita inicialmente por Parker en 1984 como una disminuci&#243;n de la fracci&#243;n de eyecci&#243;n ventricular con aumento del volumen telediast&#243;lico en pacientes con shock s&#233;ptico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se han se&#241;alado como mecanismos fisiopatol&#243;gicos un conjunto de factores sist&#233;micos producidos por un estado inflamatorio mediado por interleucinas&#44; factor de necrosis tumoral&#44; fallo contr&#225;ctil de miocitos y disfunci&#243;n mitocondrial entre otros<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;4</span></a>&#46; Se caracteriza por ser una enfermedad transitoria&#44; con resoluci&#243;n tras 7-10 d&#237;as desde su aparici&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#44; aunque en algunos casos se puede prolongar&#46; El inter&#233;s de conocer con mayor profundidad esta enfermedad radica en la implicaci&#243;n que puede tener en el pron&#243;stico y tratamiento de los pacientes s&#233;pticos&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existen diferentes estudios en la literatura respecto a la MS&#44; con diferentes conclusiones&#44; criterios de inclusi&#243;n y sin conclusiones definitivas respecto a la incidencia de la misma&#44; as&#237; como sus caracter&#237;sticas diferenciales&#44; utilizando para su diagn&#243;stico la ecocardiograf&#237;a transtor&#225;cica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; El objetivo del presente trabajo es intentar determinar la incidencia de MS en una muestra de enfermos s&#233;pticos de nuestro medio&#44; utilizando la ecocardiograf&#237;a transtor&#225;cica&#44; as&#237; como describir las caracter&#237;sticas que presentan los pacientes que la padecen y la evoluci&#243;n de los mismos&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Pacientes y m&#233;todos</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha realizado un estudio de cohortes prospectivo&#44; incluyendo de forma consecutiva a todos los pacientes con criterios de sepsis y shock s&#233;ptico que ingresaron&#44; durante el periodo de estudio de mayo 2014 a octubre de 2015&#44; en la Unidad de Cuidados Intensivos &#40;UCI&#41; de adultos&#44; polivalente de 26 camas&#44; que atiende a una poblaci&#243;n de 475&#46;958 hab&#44; y una enfermedad predominantemente m&#233;dica y neurol&#243;gica&#44; incluyendo como enfermo quir&#250;rgico al enfermo neuroquir&#250;rgico&#44; de cirug&#237;a maxilofacial y politraumatizado&#46; Ingresan un promedio anual de 110 pacientes con sepsis y shock s&#233;ptico&#46; Fueron excluidos todos los pacientes con antecedentes de enfermedad cardiaca &#40;por diagn&#243;stico cl&#237;nico o detecci&#243;n en historial ecocardiogr&#225;fico&#41; incluyendo cardiopat&#237;a hipertensiva&#44; valvular&#44; isqu&#233;mica previa&#44; y&#47;o s&#237;ndrome coronario agudo&#44; as&#237; como la ausencia de ritmo sinusal &#40;fibrilaci&#243;n&#44; flutter auricular o taquiarritmia&#44; cualquier tipo de bloqueo AV o portador de dispositivo de electroestimulaci&#243;n cardiaca&#41;&#44; miocardiopat&#237;a estructural &#40;dilatada&#44; hipertr&#243;fica&#41;&#44; m&#250;ltiples causas de las anteriores y la ausencia de ecocardiograf&#237;a reglada en las primeras 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las variables estudiadas recogieron los antecedentes personales &#40;hipertensi&#243;n arterial&#44; diabetes mellitus&#44; dislipidemia&#44; tabaquismo&#44; alcoholismo&#44; obesidad &#91;&#237;ndice de masa corporal<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>30&#93;&#44; vasculopat&#237;a perif&#233;rica&#44; accidente cerebrovascular isqu&#233;mico o hemorr&#225;gico&#44; insuficiencia renal cr&#243;nica &#91;definida como creatinina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl&#93; y da&#241;o hep&#225;tico cr&#243;nico &#91;definido por cualquier grado de cirrosis o enfermedad cr&#243;nica que se acompa&#241;a de cualquier grado de insuficiencia hep&#225;tica conocida&#93;&#41;&#44; tipo de enfermo &#40;m&#233;dico o quir&#250;rgico&#41;&#44; foco infeccioso&#44; g&#233;rmenes responsables de la infecci&#243;n y datos evolutivos &#40;estancia en UCI&#44; estancia posUCI y exitus&#41;&#44; escala pron&#243;stica Acute Physiology and Chronic Health Evaluation &#40;APACHE <span class="elsevierStyleSmallCaps">II</span>&#41; y SOFA&#46; Se determinaron variables bioqu&#237;micas al ingreso&#44; cada 8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#44; registrando el pico m&#225;ximo en las primeras 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h de prote&#237;na C reactiva&#44; procalcitonina&#44; NT-ProBNP&#44; lactato&#44; creatinina&#44; bilirrubina&#44;&#46; Se realiz&#243; hemograma y estudio de coagulaci&#243;n y se determin&#243; tambi&#233;n la necesidad y dosis de noradrenalina y dobutamina intravenosa&#46; Los pacientes fueron monitorizados invasivamente con sistema Pulse Induced Contour Cardiac Output &#40;PICCO&#174;&#41; a criterio del m&#233;dico que admiti&#243; al paciente&#46; Se midieron&#59; &#237;ndice cardiaco&#44; volumen diast&#243;lico final global y agua pulmonar extravascular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los par&#225;metros ecocardiogr&#225;ficos evaluados &#40;primeras 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h de ingreso y al alta hospitalaria&#41; fueron el di&#225;metro telediast&#243;lico del <span class="elsevierStyleSmallCaps">VI</span>&#44; la fracci&#243;n de eyecci&#243;n del <span class="elsevierStyleSmallCaps">VI</span> &#40;FEVI&#41; por el m&#233;todo Simpson 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>C y por estimaci&#243;n visual&#44; la integral velocidad tiempo a nivel del tracto de salida de <span class="elsevierStyleSmallCaps">VI</span>&#44; la relaci&#243;n entre ondas E&#47;E¿ &#40;considerando E&#8217; como promedio septal y lateral&#41;&#44; el grado de insuficiencia mitral&#44; el &#171;tricuspid annular plane systolic excursion&#187;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a> &#40;&#41; y la onda S doppler tisular del anillo tricusp&#237;deo lateral&#46; El estudio ecocardiogr&#225;fico fue realizado en las primeras 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h de ingreso por un integrante del Servicio de Cardiolog&#237;a que grab&#243; el estudio&#44; el cual posteriormente fue analizado por otro ecocardiografista independiente&#59; en caso de falta de correlaci&#243;n entre uno y otro&#44; se realizaba una tercera evaluaci&#243;n con las im&#225;genes grabadas&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se defini&#243; como MS la disfunci&#243;n sist&#243;lica de <span class="elsevierStyleSmallCaps">VI</span> entendida como FEVI<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>50&#37; atribuible a la sepsis &#40;exclusi&#243;n de pacientes con cardiopat&#237;a previa&#41;&#44; asociada o no a disfunci&#243;n sist&#243;lica de ventr&#237;culo derecho &#40;VD&#41; o disfunci&#243;n diast&#243;lica de <span class="elsevierStyleSmallCaps">VI</span> &#40;entendida como la alteraci&#243;n de relaci&#243;n normal entre las ondas E y A del patr&#243;n de llenado mitral &#91;cociente de E&#47;A<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;8&#59; E&#47;A<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#93;&#44; as&#237; como el cociente entre las ondas E&#47;E¿ mayor de 15&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se analiz&#243; el nivel de lactato y saturaci&#243;n venosa central en los pacientes para comprobar si exist&#237;a una relaci&#243;n con la presencia o no de MS&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio fue aprobado por el Comit&#233; de &#201;tica e Investigaci&#243;n de nuestro centro con fecha 28 de marzo 2014&#44; no considerando necesario consentimiento informado por escrito&#46;</p><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">An&#225;lisis estad&#237;stico</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se describen las variables cuantitativas como media y desviaci&#243;n est&#225;ndar&#44; y las variables categ&#243;ricas como n&#250;mero absoluto y porcentaje&#46; Para comparar variables categ&#243;ricas se utiliz&#243; el test de la <span class="elsevierStyleItalic">chi</span> cuadrado&#44; con la aproximaci&#243;n de Fisher cuando no se cumplieron las condiciones de aplicaci&#243;n de aquella en las tablas 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#46; Para comparar 2 variables cuantitativas se utiliz&#243; el test de la &#171;t&#187; de Student o de la U de Mann-Whitney seg&#250;n la distribuci&#243;n de las variables&#46; Para evaluar la significaci&#243;n de una misma variable en un mismo sujeto &#40;p&#46; ej&#46;&#44; la evoluci&#243;n de la FEVI al ingreso y al alta hospitalaria&#41; se utiliz&#243; el test de la &#171;t&#187; de muestras apareadas&#46; Se consider&#243; estad&#237;sticamente significativo un valor de p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#46;</p></span></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Resultados</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Fueron incluidos 57 pacientes en el estudio&#46; El 22&#44;8&#37; &#40;13&#41; presentaron MS en las primeras 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h coincidiendo con su diagn&#243;stico ecocardiogr&#225;fico&#46; La edad media fue de 62&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>16&#44;3 a&#241;os y el 57&#44;9&#37; fueron hombres&#46; En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a> se muestran las caracter&#237;sticas basales y antecedentes personales&#46; Cabe destacar que no se observaron diferencias significativas en cuanto a las caracter&#237;sticas basales de grupos con y sin MS&#46; Durante el periodo de estudio ingresaron en la UCI 144 pacientes con sepsis y&#47;o shock s&#233;ptico&#44; de los cuales se incluyeron 57 y se excluyeron 87 pacientes cuyos motivos podemos observar en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">figura 1</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Proced&#237;an de urgencias el 68&#44;4&#37; de los pacientes&#44; el 24&#44;6&#37; de planta de hospitalizaci&#243;n y el 7&#37; eran traslados de otro hospital&#46; El tipo de enfermo predominante &#40;83&#44;3&#37;&#41; era m&#233;dico&#44; siendo el 8&#44;3&#37; quir&#250;rgico y el 8&#44;3&#37; politraumatizados&#46; El foco de infecci&#243;n predominante fue el urol&#243;gico y los tipos de g&#233;rmenes causantes de la sepsis los gramnegativos con mayor frecuencia&#46; No se observaron diferencias significativas entre el foco de la infecci&#243;n o el tipo de germen en los grupos comparados &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a> se muestran los resultados globales y por grupos con o sin MS&#44; de las escalas pron&#243;sticas y determinaciones anal&#237;ticas de inter&#233;s&#44; registrando el valor m&#225;s alterado en las primeras 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h de ingreso&#46; Se observa&#44; de manera estad&#237;sticamente significativa&#44; mayores niveles de procalcitonina en los enfermos que desarrollaron MS &#40;47&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>35&#44;4 vs&#46; 18&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>24&#44;5&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;002&#41;&#59; adem&#225;s&#44; los enfermos con MS tuvieron mayores puntuaciones en las escalas pron&#243;sticas y de disfunci&#243;n multiorg&#225;nica&#44; como la escala SOFA &#40;9&#44;91<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#44;82 vs&#46; 7&#44;47<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#44;41&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;037&#41; y APACHE <span class="elsevierStyleSmallCaps">II</span> &#40;20&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8&#44;7 vs&#46; 19&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8&#44;1&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;667&#41;&#44; aunque esta &#250;ltima no alcanz&#243; significaci&#243;n estad&#237;stica&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a> se muestran los datos evolutivos generales&#46; Los enfermos que fallecieron lo hicieron durante su estancia en UCI&#46; Es destacable&#44; aunque sin alcanzar la significaci&#243;n estad&#237;stica&#44; el mayor n&#250;mero de fallecimientos en el grupo de pacientes con MS &#40;30&#44;8&#37;&#44; 4 pacientes&#41; que en el grupo sin MS &#40;9&#44;1&#37;&#44; 4 pacientes&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;07&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los enfermos monitorizados con PICCO&#174;&#44; que fueron 40 de los incluidos en nuestro estudio&#44; 11 con MS y 29 del grupo sin MS&#44; se observ&#243; los siguientes datos de los pacientes con MS vs&#46; sin MS&#58; &#237;ndice cardiaco 1&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>l&#47;min&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span> vs&#46; 3&#44;66<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>l&#47;min&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span> &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;058&#41;&#44; volumen diast&#243;lico final global 481&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>74&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span> vs&#46; 754&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>212&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span> &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;124&#41; y agua pulmonar extravascular &#40;6&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;12 vs&#46; 9&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;03&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;070&#41;&#44; no observ&#225;ndose diferencias significativas entre ambos grupos&#46; En cuanto al tratamiento con f&#225;rmacos vasoactivos&#44; no se detectaron diferencias significativas&#44; tampoco en las dosis requeridas de noradrenalina &#40;0&#44;88<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;84 vs&#46; 0&#44;56<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;57<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>microg&#47;kg&#47;min&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;211&#41; y de dobutamina &#40;4&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;8 vs&#46; 2&#44;71<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;91<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>microg&#47;kg&#47;min&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;63&#41; en pacientes con MS&#44; teniendo en cuenta que recibieron noradrenalina 40 y dobutamina 18 pacientes de la muestra total&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Presentaron shock s&#233;ptico 40 &#40;70&#44;2&#37;&#41; pacientes&#44; no encontrando relaci&#243;n estad&#237;stica con la presencia o no de MS&#44; pues 3 pacientes con disfunci&#243;n sist&#243;lica cardiaca no presentaron shock hemodin&#225;mico&#44;&#46; En relaci&#243;n con lo anterior&#44; no detectamos diferencias significativas entre ambos grupos en el nivel de lactato &#40;23&#44;03<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>21&#44;68 vs&#46; 27&#44;59<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>19&#44;54&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;51&#41; y saturaci&#243;n venosa central &#40;74&#44;69<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>13&#44;34 vs&#46; 68&#44;32<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>16&#44;25&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;40&#41;&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Respecto a los resultados del ecocardiograma &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a>&#41;&#44; no existieron diferencias significativas en cuando al di&#225;metro telediast&#243;lico de ventr&#237;culo izquierdo entre los pacientes con y sin MS&#46; Tambi&#233;n se objetiv&#243; que en el grupo MS&#44; los pacientes presentaron un aumento de presiones de llenado de cavidades izquierdas como marcador de disfunci&#243;n diast&#243;lica&#44; reflejado en la relaci&#243;n E&#47;E¿ &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;046&#41;&#44; as&#237; como disfunci&#243;n sist&#243;lica de VD&#44; medida por la onda S con doppler tisular de anillo tric&#250;spide &#40;0&#44;14<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;03 vs&#46; 0&#44;10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;02&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41; <span class="elsevierStyleItalic">y</span> &#171;tricuspid annular plane systolic excursi&#243;n&#187; &#40;21&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#44;82 vs&#46; 16&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#44;14&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#46; En el ecocardiograma de control se observ&#243; una reversi&#243;n de la disfunci&#243;n sist&#243;lica de <span class="elsevierStyleSmallCaps">VI</span> y de VD &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 2</a>&#41; en todos los pacientes supervivientes con MS&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">fig&#46; 3</a></p><elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Discusi&#243;n</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existe cierta controversia respecto a la importancia cl&#237;nica de la MS&#44; su impacto en la mortalidad y los par&#225;metros m&#225;s fiables para su medici&#243;n&#46; En ese sentido algunos autores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a> refieren que se desconoce actualmente el grado de coherencia fisiol&#243;gica que tienen los &#237;ndices m&#225;s com&#250;nmente utilizados para medir la funci&#243;n cardiaca&#46; Hemos utilizado el criterio de disfunci&#243;n mioc&#225;rdica relacionada con la sepsis y shock s&#233;ptico&#44; cualquier valor<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>50&#37; de FEVI&#44; tal y como expresa el estudio de la Cl&#237;nica Mayo de Pulido et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#44; si bien es cierto que otros autores utilizan otras cifras de FEVI inferiores como Vieillard-Baron<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a> que considera en su definici&#243;n cuando existe una FEVI<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>40&#37; e &#237;ndice cardiaco<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>l&#47;min&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#46;&#46; Aunque los primeros trabajos publicados sobre MS estimaron una prevalencia del 60&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#44; los &#250;ltimos estudios la sit&#250;an entre un 26&#37; y un 27&#44;7&#37;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;13</span></a>&#46; Esto hace que la incidencia de MS encontrada en nuestro trabajo&#44; del 22&#44;8&#37;&#44; se encuentre en el l&#237;mite bajo de lo publicado m&#225;s recientemente<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;14</span></a>&#44; lo cual puede ser debido a varios factores&#46; Por una parte se han aplicado criterios de inclusi&#243;n y exclusi&#243;n rigurosos&#44; y por otra&#44; la evaluaci&#243;n de la MS se realiza en las primeras 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h de ingreso&#44; pues existen autores que la eval&#250;an durante los 2 o 3 primeros d&#237;as<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;10&#44;11&#44;15</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; en el presente trabajo&#44; la definici&#243;n de MS se restringe a una disfunci&#243;n sist&#243;lica&#44; sin incluir&#44; como en otros estudios&#44; la disfunci&#243;n diast&#243;lica del <span class="elsevierStyleSmallCaps">VI</span> y la disfunci&#243;n del VD&#44; aisladas o combinadas&#46; Por ejemplo&#44; en el estudio publicado por Pulido et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#44; que es uno de los de mayor n&#250;mero de pacientes&#44; la incidencia de MS fue del 64&#37; &#40;68 pacientes de los 106 incluidos en el estudio la desarrollaron&#41;&#46; Utilizaron como definici&#243;n de MS el presentar cualquiera de las siguientes&#58; disfunci&#243;n sist&#243;lica de <span class="elsevierStyleSmallCaps">VI</span>&#44; disfunci&#243;n diast&#243;lica de <span class="elsevierStyleSmallCaps">VI</span> o disfunci&#243;n sist&#243;lica de VD&#59; No obstante&#44; si analizamos a aquellos pacientes que presentaron disfunci&#243;n sist&#243;lica de <span class="elsevierStyleSmallCaps">VI</span> aislada&#44; la incidencia se reduce al 27&#37; &#40;29 pacientes&#41;&#44; lo cual se aproxima a lo obtenido en el presente trabajo&#46; Asimismo&#44; la alta incidencia de la disfunci&#243;n diast&#243;lica en la poblaci&#243;n general a&#241;osa&#44; con comorbilidades y en los enfermos cr&#237;ticos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#44; hace muy dif&#237;cil demostrar que esta pueda ser atribuida a la sepsis&#44; motivo por el que fue excluida del presente estudio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46; Tambi&#233;n podemos destacar que existe la disfunci&#243;n mioc&#225;rdica tard&#237;a<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a> que ocurre a partir de las 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h y sobre todo cuando se normaliza la poscarga de <span class="elsevierStyleSmallCaps">VI</span>&#59; este tipo de disfunci&#243;n no se estudi&#243; en nuestra muestra para poder diferenciar mejor la intervenci&#243;n del estado inflamatorio y la fisiopatolog&#237;a de la sepsis y su resoluci&#243;n&#46; Si tenemos en cuenta esta forma de disfunci&#243;n tard&#237;a la prevalencia global de MS se eleva como se ha notificado en algunos estudios&#44; como en el de Boissier et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a> en el que se&#241;ala un porcentaje de disfunci&#243;n cardiaca del 22&#37; en las primeras 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h de ingreso semejante a la detectada por nosotros&#44; que sin embargo&#44; incluyendo los casos del segundo y tercer d&#237;a alcanzan el 31&#44;8&#37;&#46; Tambi&#233;n en ese estudio se establece una relaci&#243;n de la mortalidad con los casos que ten&#237;an un patr&#243;n hipercin&#233;tico con baja poscarga&#44; lo cual contradice el hallazgo de otros estudios que relacionan la disfunci&#243;n mioc&#225;rdica sist&#243;lica con mayor mortalidad&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Respecto a la condici&#243;n basal de los enfermos&#44; no se encontraron diferencias&#44; al igual que en trabajos previos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;19</span></a>&#46; En cuanto a la edad de los pacientes&#44; estos fueron m&#225;s j&#243;venes en el grupo que desarroll&#243; MS&#44; aproxim&#225;ndose a la significaci&#243;n estad&#237;stica&#46; Esta mayor edad en el grupo que no desarrolla MS ha sido observada en otros trabajos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#44; aunque existen publicaciones que muestran todo lo contrario&#44; desarrollando la disfunci&#243;n s&#233;ptica pacientes m&#225;s a&#241;osos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; Una explicaci&#243;n a este resultado del presente trabajo puede ser que aquellos pacientes con comorbilidad cardiaca fueron excluidos&#44; siendo por lo general estos pacientes de m&#225;s edad&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Respecto a si el origen de la sepsis pudo influir en la aparici&#243;n de MS&#44; los resultados reflejan que no hubo asociaci&#243;n&#44; como hemos se&#241;alado previamente&#46; En esta cohorte estudiada predominaron los enfermos con un foco urol&#243;gico causante de la sepsis&#44; pues es el que present&#243; menos comorbilidad cardiaca asociada &#40;que recordemos era criterio de exclusi&#243;n en el presente estudio&#41;&#46; En algunos estudios se ha intentado asociar la relaci&#243;n causal entre las infecciones pulmonares y la MS&#44; aunque el s&#237;ndrome de distr&#233;s respiratorio agudo que suele acompa&#241;arlo condiciona con frecuencia un cierto grado de fallo ventricular derecho<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pacientes con MS tienen una escala SOFA significativamente superior a los que no la desarrollan&#46; Esto se ha observado en el estudio anteriormente citado publicado por Pulido et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#44; y denotar&#237;a la presencia de la MS dentro de un mayor n&#250;mero de fallo de &#243;rganos&#46; Curiosamente&#44; no existieron diferencias apreciables en el APACHE <span class="elsevierStyleSmallCaps">II</span> entre los grupos&#44; aunque posiblemente la influencia de una menor edad en el sistema de puntuaci&#243;n del APACHE <span class="elsevierStyleSmallCaps">II</span> compense las posibles diferencias&#44; como se ha observado en otros trabajos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Si analizamos marcadores bioqu&#237;micos de da&#241;o e inflamaci&#243;n tisular podemos destacar que&#44; el mayor nivel de procalcitonina&#44; como mediador de inflamaci&#243;n sist&#233;mica que se ha relacionado con la gravedad de los cuadros infecciosos y la infecci&#243;n bacteriana<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#44; es un indicio de mayor gravedad de da&#241;o h&#237;stico&#44; hiperfusi&#243;n&#47;hipoxia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a> y mayor inflamaci&#243;n secundaria&#59; en ese mismo sentido ir&#237;a la mayor trombocitopenia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a> de los pacientes con MS&#46; Todo ello apoya la compresi&#243;n de la MS dentro del s&#237;ndrome de disfunci&#243;n multiorg&#225;nica asociado a la sepsis o shock s&#233;ptico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46; Sin embargo&#44; en nuestro estudio&#44; otros par&#225;metros que deber&#237;an ir en la misma direcci&#243;n no alcanzaron la significaci&#243;n estad&#237;stica como el nivel de troponina y lactato&#46; Existe un estudio en la literatura<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#44; en el que se incluyeron 93 pacientes&#44; que propone que la elevaci&#243;n los p&#233;ptidos natriur&#233;ticos puede ser un marcador bioqu&#237;mico fiable para predecir a aquellos pacientes que desarrollar&#225;n MS&#46; En el presente trabajo&#44; los valores de los p&#233;ptidos nautriur&#233;ticos en la cohorte con MS han sido solo ligeramente mayores que en la cohorte sin MS&#44; aunque sin alcanzar la significaci&#243;n estad&#237;stica&#46; No encontramos diferencias significativas en par&#225;metros relacionados con nivel de perfusi&#243;n tisular como lactato y saturaci&#243;n venosa central&#44; as&#237; que en nuestra serie no podemos concluir nada respecto al papel de la misma en la fisiopatolog&#237;a&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mortalidad no alcanz&#243; la significaci&#243;n estad&#237;stica en la comparaci&#243;n de ambos grupos&#44; probablemente por el tama&#241;o muestral&#44; aunque parec&#237;a que podr&#237;a ser mayor en el grupo de MS &#40;30&#44;8&#37; compar&#225;ndolo con el 9&#44;1&#37; en el grupo que no la desarroll&#243;&#41;&#46; Esta mortalidad ocurri&#243; sustancialmente en la UCI&#44; lo que condiciona estancias menores en la misma&#46; Aunque existe un debate en la literatura sobre la repercusi&#243;n&#44; en t&#233;rminos de mortalidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#44; de la aparici&#243;n de MS&#44; estudios recientes la consideran un factor de mal pron&#243;stico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">14&#44;16&#44;27</span></a>&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Respecto a los par&#225;metros ecocardiogr&#225;ficos&#44; en el ecocardiograma de ingreso se aprecia una disminuci&#243;n en la integral velocidad tiempo de manera estad&#237;sticamente significativa en aquellos pacientes con MS con respecto a los pacientes que no la desarrollaron&#44; que no es m&#225;s que un par&#225;metro ecocardiogr&#225;fico que refleja una situaci&#243;n de bajo gasto cardiaco&#44; esperable por tanto en los pacientes que desarrollan disfunci&#243;n ventricular en el contexto de la sepsis&#46; Nuevas herramientas como la ecocardiograf&#237;a por seguimiento de marcas o speckle tracking bidimensional<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a> han sido descritas para evaluar la funci&#243;n cardiaca&#44; como observamos en un estudio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a> realizado en 50 pacientes con sepsis y shock s&#233;ptico en el que se detecta especialmente en pacientes con shock una alteraci&#243;n de los par&#225;metros longitudinales&#44; incluso en los pacientes con FEVI conservada&#44; lo que nos dar&#237;a una idea m&#225;s ajustada a la realidad de la disfunci&#243;n cardiaca asociada a la sepsis y shock s&#233;ptico&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como ya se esperaba por la definici&#243;n de MS &#40;disfunci&#243;n sist&#243;lica reversible atribuible a sepsis&#41;&#44; se observa la correcci&#243;n de todos estos datos al alta del paciente&#44; retornando la FEVI y el resto de los par&#225;metros ecocardiogr&#225;ficos a la normalidad&#46; Solo alguno de los estudios publicados realizan ecocardiograma de control para comprobar la reversibilidad del cuadro&#44; pero en aquellos que lo hacen<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;11</span></a>&#44; las tasas de reversibilidad no son tan altas &#40;60-70&#37;&#41;&#46; Esto es as&#237; porque no se consigue realizar ecocardiograma a todos los pacientes que desarrollan MS &#40;bien por fallecimiento&#44; bien por razones no explicadas&#41;&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La principal limitaci&#243;n del estudio es el n&#250;mero reducido de pacientes estudiados &#40;57 pacientes&#41;&#46; Aunque existen estudios en torno a este n&#250;mero de pacientes&#44; no es lo suficientemente grande como para poder extraer conclusiones marcadas ni realizar an&#225;lisis multivariantes&#46; Se ha pretendido ser riguroso en la selecci&#243;n de pacientes&#44; descartando todo paciente ante el m&#237;nimo dato de cardiopat&#237;a previa&#44; lo cual motiv&#243; cierta lentitud en el reclutamiento&#46; Adem&#225;s&#44; cabe destacar la limitaci&#243;n que supone la subjetividad de la ecocardiograf&#237;a que puede generar cierta variabilidad interpretativa&#44; ya que no deja de ser en cierto grado una prueba subjetiva dependiente del operador&#46; Por otro lado&#44; esta dificultad explica&#44; en parte&#44; por qu&#233; existen estudios con resultados diferentes en la literatura&#44; y de ah&#237; la importancia de comunicar estos resultados&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La disfunci&#243;n mioc&#225;rdica atribuible a sepsis y shock s&#233;ptico no es infrecuente y se desarrolla en aquellos pacientes que denotan una mayor gravedad en lo que se refiere a afectaci&#243;n de mayor n&#250;mero de &#243;rganos por la sepsis&#44; as&#237; como un estado de da&#241;o tisular m&#225;s acusado&#46; Ello se traduce en una mayor puntuaci&#243;n de las escalas de gravedad y mayores niveles de procalcitonina en el grupo que desarrolla MS&#46; Los supervivientes recuperaron la funci&#243;n cardiaca en el seguimiento previo al alta hospitalaria&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Son necesarios estudios con tama&#241;os muestrales m&#225;s grandes que permitan sacar conclusiones en un campo de investigaci&#243;n hasta ahora poco explotado&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Financiaci&#243;n</span><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El trabajo no ha tenido fuente de financiaci&#243;n&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0125">Contribuci&#243;n de los autores</span><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todos los autores han contribuido de forma sustancial en la concepci&#243;n y el desarrollo del trabajo o interpretaci&#243;n de los datos&#44; as&#237; como en la elaboraci&#243;n&#44; la revisi&#243;n o la aprobaci&#243;n definitiva de este manuscrito&#46;</p><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los doctores Canabal&#44; Narv&#225;ez y Mart&#237;n han realizado el trabajo de campo principal en el reclutamiento&#44; solicitud de pruebas y medida de variables&#46; Los doctores Giacoman y Alcal&#225; han recogido la mayor&#237;a de las variables relacionadas con el ecocardiograma&#46; El alumno Alfonso Mor&#243;n ha colaborado en la recogida de variables en la base de datos y en el an&#225;lisis de las mismas&#46; El doctor S&#225;nchez Casado ha realizado lo concerniente al an&#225;lisis estad&#237;stico y la doctora Magro ha participado en la recogida de datos&#46;</p><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todos los autores han participado en la aprobaci&#243;n definitiva del trabajo&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0130">Conflicto de intereses</span><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No existen conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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con criterios de sepsis y shock s&#233;ptico&#46;</p></span> <span id="abst0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Variables de inter&#233;s principales</span><p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Se analizaron variables cl&#237;nicas y bioqu&#237;micas&#46; Se realiz&#243; un ecocardiograma en las primeras 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h de ingreso&#44; determinando par&#225;metros de funci&#243;n cardiaca&#44; y si los pacientes presentaban una fracci&#243;n de eyecci&#243;n de ventr&#237;culo izquierdo &#40;FEVI&#41;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>50&#37;&#44; se realiz&#243; un ecocardiograma evolutivo&#46;</p></span> <span id="abst0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">&#193;mbito</span><p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Servicio de Medicina Intensiva m&#233;dico-quir&#250;rgico de adultos en Hospital Universitario&#46;</p></span> <span id="abst0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Resultados</span><p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La edad media de los pacientes fue de 62&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>16&#44;3 a&#241;os&#44; el 58&#37; fueron varones&#46; El 22&#44;8&#37; presentaron disfunci&#243;n de ventr&#237;culo izquierdo&#46; La FEVI media en los pacientes con MS fue inferior respecto a los que no la ten&#237;an &#40;34&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10&#44;6 vs&#46; 60&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6&#44;94&#37;&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#44; con recuperaci&#243;n completa de la misma&#44; en los supervivientes&#44; tras el evento agudo &#40;FEVI al alta 56&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6&#44;3&#37;&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;04&#41;&#46; Los pacientes con MS&#44; presentaban mayores niveles de procalcitonina &#40;47&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>35&#44;4 vs&#46; 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se relaciona con mayor puntuaci&#243;n en las escalas de gravedad&#46; En los supervivientes&#44; la FEVI se normaliz&#243; tras la recuperaci&#243;n del evento agudo&#46;</p></span>"
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Total muestra &#40;N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>57&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Pacientes sin MS &#40;N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>44&#41; &#40;77&#44;2&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">62&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>16&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">64&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>16&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">54&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>12&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;055&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Sexo var&#243;n</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">33 &#40;57&#44;9&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">25 &#40;56&#44;8&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">8 &#40;61&#44;5&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">&#205;ndice de masa corporal</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">27&#44;70<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4&#44;66&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">27&#44;54<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#44;24&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">27&#44;04<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#44;76&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;67&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">HTA</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">26 &#40;45&#44;6&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">22 &#40;50&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4 &#40;30&#44;8&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;221&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Tabaquismo</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">17 &#40;29&#44;8&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">15 &#40;34&#44;1&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2 &#40;15&#44;4&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;304&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">EPOC</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">5 &#40;8&#44;8&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">5 &#40;11&#44;4&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0 &#40;0&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;579&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Diabetes</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">13 &#40;22&#44;8&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">10 &#40;22&#44;7&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3 &#40;23&#44;1&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;999&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Alcoholismo</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3 &#40;5&#44;3&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3 &#40;6&#44;8&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0 &#40;0&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Vasculopat&#237;a perif&#233;rica</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1 &#40;1&#44;8&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1 &#40;7&#44;7&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;228&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Obesidad</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">17 &#40;29&#44;8&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">15 &#40;34&#44;1&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2 &#40;15&#44;4&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;304&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">ACV</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1 &#40;1&#44;8&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1 &#40;2&#44;3&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0 &#40;0&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Dislipidemia</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">12 &#40;21&#44;1&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">11 &#40;25&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1 &#40;7&#44;7&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;261&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Insuficiencia renal</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">5 &#40;8&#44;8&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">5 &#40;11&#44;4&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0 &#40;0&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;579&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Hepatopat&#237;a&#47;cirrosis</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2 &#40;3&#44;5&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2 &#40;4&#44;5&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0 &#40;0&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="5" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="5" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Foco de infecci&#243;n</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Abdominal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">15 &#40;26&#44;3&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">11 &#40;25&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4 &#40;30&#44;7&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;491&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Urol&#243;gico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">26 &#40;45&#44;6&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">22 &#40;50&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4 &#40;30&#44;7&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;165&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Pulmonar&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">8 &#40;14&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">6 &#40;13&#44;6&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2 &#40;15&#44;3&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;97&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Partes blandas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3 &#40;5&#44;3&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2 &#40;4&#44;5&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1 &#40;7&#44;6&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;235&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Neurol&#243;gico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3 &#40;5&#44;3&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2 &#40;4&#44;5&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1 &#40;7&#44;6&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;235&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Desconocido&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2 &#40;3&#44;5&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1 &#40;2&#44;3&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1 &#40;7&#44;6&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;567&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="5" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="5" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Germen</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Grampositivo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">12 &#40;21&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">9 &#40;20&#44;5&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3 &#40;23&#44;1&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;762&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Gramnegativo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">42 &#40;75&#44;1&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">33 &#40;75&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">9 &#40;69&#44;2&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;873&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Mixto&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3 &#40;5&#44;3&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2 &#40;4&#44;5&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1 &#40;7&#44;6&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;164&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Total muestra &#40;N&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>57&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Pacientes sin MS &#40;N&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>44&#41; &#40;77&#44;2&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Pacientes con MS &#40;N&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>13&#41; &#40;22&#44;8&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">APACHE <span class="elsevierStyleSmallCaps">II</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">19&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">19&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">20&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;667&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">SOFA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">7&#44;47<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#44;41&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">9&#44;91<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#44;82&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;037&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Troponina &#40;ng&#47;ml&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#44;75<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#44;02&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#44;33<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4&#44;87&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3&#44;28<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#44;45&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;235&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">NT-proBNP &#40;pg&#47;ml&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">5&#46;828&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6&#46;713&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">5&#46;806<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6&#46;905&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">5&#46;910<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6&#46;232&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;964&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Procalcitonina &#40;ng&#47;ml&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">25&#44;01<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>29&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">18&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>24&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">47&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>35&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;002&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">PCR &#40;mg&#47;l&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">11&#44;07<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>37&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">12&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>41&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>20&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;606&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Lactato &#40;mg&#47;dl&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">23&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>21&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">22&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>21&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">28&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>20&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;404&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">pH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">7&#44;31<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#44;10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">7&#44;30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#44;10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">7&#44;37<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#44;07&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;031&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Fibrin&#243;geno &#40;mg&#47;dl&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">719&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>209&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">734&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>213&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">666<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>191&#44;60&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;320&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Plaquetas &#40;c&#233;lulas&#47;mm<span class="elsevierStyleSup">3</span>&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">205&#46;527<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>15&#46;1924&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">227&#46;813<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>155&#46;210&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">125&#46;666<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>111&#46;473&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;038&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Total muestra &#40;N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>57&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Pacientes sin MS &#40;N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>44&#41; &#40;77&#44;2&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Pacientes con MS &#40;N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>13&#41; &#40;22&#44;8&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Ventilaci&#243;n mec&#225;nica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">25 &#40;43&#44;9&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">19 &#40;43&#44;2&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">6 &#40;50&#44;0&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">F&#225;rmacos vasoactivos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">43 &#40;75&#44;4&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">34 &#40;77&#44;3&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">9 &#40;75&#44;0&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;69&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Shock s&#233;ptico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">40 &#40;70&#44;2&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">30 &#40;68&#44;2&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">10 &#40;76&#44;9&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;73&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Dosis m&#225;xima noradrenalina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;62<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;63&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;56<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;57&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;88<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;84&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;21&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Dosis m&#225;xima dobutamina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4&#44;21<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;57 &#40;n 18&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2&#44;71<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;91&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;63&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Estancia UCI<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>55&#44;16&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>62&#44;70&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10&#44;66&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;60&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Estancia hospital<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">23&#44;93<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>20&#44;56&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">24&#44;24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>20&#44;85&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">22&#44;66<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>21&#44;10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;87&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Exitus UCI&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">8 &#40;14&#44;0&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4 &#40;9&#44;1&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4 &#40;30&#44;8&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;07&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Exitus hospitalario&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">9 &#40;15&#44;8&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">5 &#40;11&#44;4&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4 &#40;30&#44;8&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;18&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Total muestra &#40;N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>57&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Pacientes sin MS &#40;N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>44&#41; &#40;77&#44;2&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Pacientes con MS &#40;N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>13&#41; &#40;22&#44;8&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">DTDVI&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">45&#44;43<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6&#44;50&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">44&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">47&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;280&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">FEVI Simpson&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">54<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>13&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">60&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6&#44;94&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">34&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">IVT a nivel TSVI&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">21&#44;73<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6&#44;61&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">23&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#44;21&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">13<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#44;74&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Onda E&#8217;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;13<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;20&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;09<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;02&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;06<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;003&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Relaci&#243;n E&#47;E&#8217;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">11&#44;24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">9&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">16&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>19&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;040&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">DTDVD&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">33&#44;40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6&#44;57&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">33&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">32&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;666&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">TAPSE&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">20&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4&#44;32&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">21&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#44;82&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">16&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#44;14&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Onda S con DTI de anillo tric&#250;spide&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;13<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;035&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;14<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;03&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;02&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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Vol. 42. Núm. 5.
Páginas 283-291 (junio - julio 2018)
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Vol. 42. Núm. 5.
Páginas 283-291 (junio - julio 2018)
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Incidencia y evolución de la miocardiopatía séptica en una cohorte de pacientes con sepsis y shock séptico
Incidence and evolution of sepsis-induced cardiomyopathy in a cohort of patients with sepsis and septic shock
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I. Narváeza,
Autor para correspondencia
pycky12@hotmail.com

Autora para correspondencia.
, A. Canabalb, C. Martína, M. Sánchezb, A. Moronc, J. Alcaláa, S. Giacomana, M. Magrob
a Servicio de Cardiología, Hospital Virgen de la Salud, Toledo, España
b Servicio de Medicina Intensiva, Hospital Virgen de la Salud, Toledo, España
c Universidad de Castilla La Mancha, Ciudad Real, España
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Tabla 1. Características basales, antecedentes personales, foco de infección y tipo de germen del total de pacientes y en aquellos con y sin miocardiopatía séptica
Tabla 2. Escalas pronósticas y determinaciones analíticas de interés en el total de enfermos y en los grupos con o sin miocardiopatía séptica
Tabla 3. Datos de interés durante el tiempo de seguimiento en UCI y hospital en el total de pacientes, y en los subgrupos con y sin miocardiopatía séptica
Tabla 4. Variables ecocardiográficos al ingreso del total de pacientes y en aquellos sin y con miocardiopatía séptica
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Resumen
Objetivo

El objetivo de este estudio fue determinar la incidencia de miocardiopatía séptica (MS) en pacientes con sepsis y shock séptico, describir sus características y comprobar su evolución.

Diseño

Estudio prospectivo sobre una cohorte.

Participantes

Se incluyeron 57 pacientes consecutivos ingresados en Unidad de Cuidados Intensivos, con criterios de sepsis y shock séptico.

Variables de interés principales

Se analizaron variables clínicas y bioquímicas. Se realizó un ecocardiograma en las primeras 24h de ingreso, determinando parámetros de función cardiaca, y si los pacientes presentaban una fracción de eyección de ventrículo izquierdo (FEVI)<50%, se realizó un ecocardiograma evolutivo.

Ámbito

Servicio de Medicina Intensiva médico-quirúrgico de adultos en Hospital Universitario.

Resultados

La edad media de los pacientes fue de 62,1±16,3 años, el 58% fueron varones. El 22,8% presentaron disfunción de ventrículo izquierdo. La FEVI media en los pacientes con MS fue inferior respecto a los que no la tenían (34,1±10,6 vs. 60,7±6,94%; p<0,001), con recuperación completa de la misma, en los supervivientes, tras el evento agudo (FEVI al alta 56,1±6,3%; p=0,04). Los pacientes con MS, presentaban mayores niveles de procalcitonina (47,1±35,4 vs. 18,9±24,5; p=0,02) y puntuación en la escala Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) (9,91±3,82 vs. 7,47±3,41; p=0,037). La mortalidad no fue significativamente diferente entre ambos grupos (4 [30,8%] vs. 4 [9,1%]; p=0,07).

Conclusiones

La MS no es infrecuente, se relaciona con mayor puntuación en las escalas de gravedad. En los supervivientes, la FEVI se normalizó tras la recuperación del evento agudo.

Palabras clave:
Miocardiopatía séptica
Sepsis
Shock séptico
Fracción de eyección del ventrículo izquierdo)
Abstract
Objetive

The aim of this study was to establish the incidence of septic cardiomyopathy (SM) in patients with sepsis and septic shock, to describe its characteristics and testing its evolution.

Design

Prospective cohort study.

Participants

We included 57 consecutive patients admitted to Intensive Care Unit, who met criteria of sepsis and septic shock.

Principal variables of interest

Clinical and biochemical variables were analyzed. An echocardiogram was performed in the first 24hours of admission, determining myocardial function parameters, and if the patients had left ventricular ejection fraction (LVEF)<50%) a second echocardiogram was performed.

Ambit

Intensive medical and surgical Care Service for Adults in University Hospital.

Results

The mean age of the patients was 62,1±16,3 years. 58% were males. 22.8% had left ventricular dysfunction. The mean LVEF in patients with MS was lower than those without SM (34.1±10.6 vs 60.7±6.94%, P<.001), with complete recovery, in survivors, after the acute event (LVEF at discharge 56.1±6.3%, P=.04). Patients with SM had higher levels of procalcitonin (47.1±35.4 vs 18.9±24.5; P=.02) and higher score on the Sequential Organ Failure Assessment (SOFA score) (9.91±3.82 vs 7.47±3.41; P=.037). Mortality was not significantly different between both groups [4 (30.8%) vs 4 (9.1%); P=.07].

Conclusions

SM is not uncommon and is related to a higher scores on the severity scales. In the survivors, LVEF normalized after the recovery of the acute event.

Keywords:
Septic cardiomyopathy sepsis
Septic shock
Left ventricular ejection fraction
Texto completo
Introducción

La sepsis se define como una disfunción orgánica potencialmente mortal causada por una respuesta inadecuada del huésped a la infección, identificándose la disfunción orgánica como un cambio agudo en la puntuación Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) de 2 puntos como consecuencia a la infección1. La afectación miocárdica en este contexto, conocida como miocardiopatía séptica (MS), en su forma más común, es de disfunción miocárdica sistólica de ventrículo izquierdo (VI). Fue descrita inicialmente por Parker en 1984 como una disminución de la fracción de eyección ventricular con aumento del volumen telediastólico en pacientes con shock séptico2.

Se han señalado como mecanismos fisiopatológicos un conjunto de factores sistémicos producidos por un estado inflamatorio mediado por interleucinas, factor de necrosis tumoral, fallo contráctil de miocitos y disfunción mitocondrial entre otros3,4. Se caracteriza por ser una enfermedad transitoria, con resolución tras 7-10 días desde su aparición5, aunque en algunos casos se puede prolongar. El interés de conocer con mayor profundidad esta enfermedad radica en la implicación que puede tener en el pronóstico y tratamiento de los pacientes sépticos.

Existen diferentes estudios en la literatura respecto a la MS, con diferentes conclusiones, criterios de inclusión y sin conclusiones definitivas respecto a la incidencia de la misma, así como sus características diferenciales, utilizando para su diagnóstico la ecocardiografía transtorácica6. El objetivo del presente trabajo es intentar determinar la incidencia de MS en una muestra de enfermos sépticos de nuestro medio, utilizando la ecocardiografía transtorácica, así como describir las características que presentan los pacientes que la padecen y la evolución de los mismos.

Pacientes y métodos

Se ha realizado un estudio de cohortes prospectivo, incluyendo de forma consecutiva a todos los pacientes con criterios de sepsis y shock séptico que ingresaron, durante el periodo de estudio de mayo 2014 a octubre de 2015, en la Unidad de Cuidados Intensivos (UCI) de adultos, polivalente de 26 camas, que atiende a una población de 475.958 hab, y una enfermedad predominantemente médica y neurológica, incluyendo como enfermo quirúrgico al enfermo neuroquirúrgico, de cirugía maxilofacial y politraumatizado. Ingresan un promedio anual de 110 pacientes con sepsis y shock séptico. Fueron excluidos todos los pacientes con antecedentes de enfermedad cardiaca (por diagnóstico clínico o detección en historial ecocardiográfico) incluyendo cardiopatía hipertensiva, valvular, isquémica previa, y/o síndrome coronario agudo, así como la ausencia de ritmo sinusal (fibrilación, flutter auricular o taquiarritmia, cualquier tipo de bloqueo AV o portador de dispositivo de electroestimulación cardiaca), miocardiopatía estructural (dilatada, hipertrófica), múltiples causas de las anteriores y la ausencia de ecocardiografía reglada en las primeras 24h.

Las variables estudiadas recogieron los antecedentes personales (hipertensión arterial, diabetes mellitus, dislipidemia, tabaquismo, alcoholismo, obesidad [índice de masa corporal30], vasculopatía periférica, accidente cerebrovascular isquémico o hemorrágico, insuficiencia renal crónica [definida como creatinina>1,5mg/dl] y daño hepático crónico [definido por cualquier grado de cirrosis o enfermedad crónica que se acompaña de cualquier grado de insuficiencia hepática conocida]), tipo de enfermo (médico o quirúrgico), foco infeccioso, gérmenes responsables de la infección y datos evolutivos (estancia en UCI, estancia posUCI y exitus), escala pronóstica Acute Physiology and Chronic Health Evaluation (APACHE II) y SOFA. Se determinaron variables bioquímicas al ingreso, cada 8h, registrando el pico máximo en las primeras 24h de proteína C reactiva, procalcitonina, NT-ProBNP, lactato, creatinina, bilirrubina,. Se realizó hemograma y estudio de coagulación y se determinó también la necesidad y dosis de noradrenalina y dobutamina intravenosa. Los pacientes fueron monitorizados invasivamente con sistema Pulse Induced Contour Cardiac Output (PICCO®) a criterio del médico que admitió al paciente. Se midieron; índice cardiaco, volumen diastólico final global y agua pulmonar extravascular7.

Los parámetros ecocardiográficos evaluados (primeras 24h de ingreso y al alta hospitalaria) fueron el diámetro telediastólico del VI, la fracción de eyección del VI (FEVI) por el método Simpson 4C y por estimación visual, la integral velocidad tiempo a nivel del tracto de salida de VI, la relación entre ondas E/E¿ (considerando E’ como promedio septal y lateral), el grado de insuficiencia mitral, el «tricuspid annular plane systolic excursion»8 () y la onda S doppler tisular del anillo tricuspídeo lateral. El estudio ecocardiográfico fue realizado en las primeras 24h de ingreso por un integrante del Servicio de Cardiología que grabó el estudio, el cual posteriormente fue analizado por otro ecocardiografista independiente; en caso de falta de correlación entre uno y otro, se realizaba una tercera evaluación con las imágenes grabadas.

Se definió como MS la disfunción sistólica de VI entendida como FEVI<50% atribuible a la sepsis (exclusión de pacientes con cardiopatía previa), asociada o no a disfunción sistólica de ventrículo derecho (VD) o disfunción diastólica de VI (entendida como la alteración de relación normal entre las ondas E y A del patrón de llenado mitral [cociente de E/A<0,8; E/A>2], así como el cociente entre las ondas E/E¿ mayor de 15)9.

Se analizó el nivel de lactato y saturación venosa central en los pacientes para comprobar si existía una relación con la presencia o no de MS.

El estudio fue aprobado por el Comité de Ética e Investigación de nuestro centro con fecha 28 de marzo 2014, no considerando necesario consentimiento informado por escrito.

Análisis estadístico

Se describen las variables cuantitativas como media y desviación estándar, y las variables categóricas como número absoluto y porcentaje. Para comparar variables categóricas se utilizó el test de la chi cuadrado, con la aproximación de Fisher cuando no se cumplieron las condiciones de aplicación de aquella en las tablas 2×2. Para comparar 2 variables cuantitativas se utilizó el test de la «t» de Student o de la U de Mann-Whitney según la distribución de las variables. Para evaluar la significación de una misma variable en un mismo sujeto (p. ej., la evolución de la FEVI al ingreso y al alta hospitalaria) se utilizó el test de la «t» de muestras apareadas. Se consideró estadísticamente significativo un valor de p<0,05.

Resultados

Fueron incluidos 57 pacientes en el estudio. El 22,8% (13) presentaron MS en las primeras 24h coincidiendo con su diagnóstico ecocardiográfico. La edad media fue de 62,1±16,3 años y el 57,9% fueron hombres. En la tabla 1 se muestran las características basales y antecedentes personales. Cabe destacar que no se observaron diferencias significativas en cuanto a las características basales de grupos con y sin MS. Durante el periodo de estudio ingresaron en la UCI 144 pacientes con sepsis y/o shock séptico, de los cuales se incluyeron 57 y se excluyeron 87 pacientes cuyos motivos podemos observar en la figura 1.

Tabla 1.

Características basales, antecedentes personales, foco de infección y tipo de germen del total de pacientes y en aquellos con y sin miocardiopatía séptica

  Total muestra (N=57)  Pacientes sin MS (N=44) (77,2%)  Pacientes con MS (N=13) (22,8%) 
Edad (años)  62,1±16,3  64,4±16,6  54,5±12,9  0,055 
Sexo varón  33 (57,9%)  25 (56,8%)  8 (61,5%) 
Índice de masa corporal  27,70±4,66  27,54±5,24  27,04±5,76  0,67 
HTA  26 (45,6%)  22 (50%)  4 (30,8%)  0,221 
Tabaquismo  17 (29,8%)  15 (34,1%)  2 (15,4%)  0,304 
EPOC  5 (8,8%)  5 (11,4%)  0 (0%)  0,579 
Diabetes  13 (22,8%)  10 (22,7%)  3 (23,1%)  0,999 
Alcoholismo  3 (5,3%)  3 (6,8%)  0 (0%) 
Vasculopatía periférica  1 (1,8%)  1 (7,7%)  0,228 
Obesidad  17 (29,8%)  15 (34,1%)  2 (15,4%)  0,304 
ACV  1 (1,8%)  1 (2,3%)  0 (0%) 
Dislipidemia  12 (21,1%)  11 (25%)  1 (7,7%)  0,261 
Insuficiencia renal  5 (8,8%)  5 (11,4%)  0 (0%)  0,579 
Hepatopatía/cirrosis  2 (3,5%)  2 (4,5%)  0 (0%) 
Foco de infección
Abdominal  15 (26,3%)  11 (25%)  4 (30,7%)  0,491 
Urológico  26 (45,6%)  22 (50%)  4 (30,7%)  0,165 
Pulmonar  8 (14%)  6 (13,6%)  2 (15,3%)  0,97 
Partes blandas  3 (5,3%)  2 (4,5%)  1 (7,6%)  0,235 
Neurológico  3 (5,3%)  2 (4,5%)  1 (7,6%)  0,235 
Desconocido  2 (3,5%)  1 (2,3%)  1 (7,6%)  0,567 
Germen
Grampositivo  12 (21%)  9 (20,5%)  3 (23,1%)  0,762 
Gramnegativo  42 (75,1%)  33 (75%)  9 (69,2%)  0,873 
Mixto  3 (5,3%)  2 (4,5%)  1 (7,6%)  0,164 

ACV: accidente cerebrovascular agudo; EPOC: enfermedad pulmonar obstructiva crónica; HTA: hipertensión arterial; MS: miocardiopatía séptica.

Variables cuantitativas expresadas como media±desviación estándar.

Figura 1.

Enfermos excluidos y motivo de exclusión.

(0.04MB).

Procedían de urgencias el 68,4% de los pacientes, el 24,6% de planta de hospitalización y el 7% eran traslados de otro hospital. El tipo de enfermo predominante (83,3%) era médico, siendo el 8,3% quirúrgico y el 8,3% politraumatizados. El foco de infección predominante fue el urológico y los tipos de gérmenes causantes de la sepsis los gramnegativos con mayor frecuencia. No se observaron diferencias significativas entre el foco de la infección o el tipo de germen en los grupos comparados (tabla 1).

En la tabla 2 se muestran los resultados globales y por grupos con o sin MS, de las escalas pronósticas y determinaciones analíticas de interés, registrando el valor más alterado en las primeras 24h de ingreso. Se observa, de manera estadísticamente significativa, mayores niveles de procalcitonina en los enfermos que desarrollaron MS (47,1±35,4 vs. 18,9±24,5; p=0,002); además, los enfermos con MS tuvieron mayores puntuaciones en las escalas pronósticas y de disfunción multiorgánica, como la escala SOFA (9,91±3,82 vs. 7,47±3,41; p=0,037) y APACHE II (20,8±8,7 vs. 19,6±8,1; p=0,667), aunque esta última no alcanzó significación estadística.

Tabla 2.

Escalas pronósticas y determinaciones analíticas de interés en el total de enfermos y en los grupos con o sin miocardiopatía séptica

  Total muestra (N=57)  Pacientes sin MS (N=44) (77,2%)  Pacientes con MS (N=13) (22,8%) 
APACHE II  19,9±8,2  19,6±8,1  20,8±8,7  0,667 
SOFA  8±3,6  7,47±3,41  9,91±3,82  0,037 
Troponina (ng/ml)  1,75±5,02  1,33±4,87  3,28±5,45  0,235 
NT-proBNP (pg/ml)  5.828,4±6.713,3  5.806±6.905  5.910±6.232  0,964 
Procalcitonina (ng/ml)  25,01±29  18,9±24,5  47,1±35,4  0,002 
PCR (mg/l)  11,07±37  12,4±41,4  6±20,7  0,606 
Lactato (mg/dl)  23,6±21,1  22,3±21,4  28,1±20,2  0,404 
pH  7,31±,10  7,30±,10  7,37±,07  0,031 
Fibrinógeno (mg/dl)  719,4±209,0  734,7±213,4  666±191,60  0,320 
Plaquetas (células/mm3205.527±15.1924  227.813±155.210  125.666±111.473  0,038 

APACHE II: Acute Physiology and Chronic Health Evaluation II; MS: miocardiopatía séptica; NT-proBNP: propéptido natriurético cerebral N-terminal; PCR: proteína C reactiva; SOFA: Sequential Organ Failure Assessment.

Los parámetros analíticos corresponden a los valores más alterados obtenidos en las primeras 24h coincidiendo con la primera ecocardiografía.

En la tabla 3 se muestran los datos evolutivos generales. Los enfermos que fallecieron lo hicieron durante su estancia en UCI. Es destacable, aunque sin alcanzar la significación estadística, el mayor número de fallecimientos en el grupo de pacientes con MS (30,8%, 4 pacientes) que en el grupo sin MS (9,1%, 4 pacientes, p=0,07).

Tabla 3.

Datos de interés durante el tiempo de seguimiento en UCI y hospital en el total de pacientes, y en los subgrupos con y sin miocardiopatía séptica

  Total muestra (N=57)  Pacientes sin MS (N=44) (77,2%)  Pacientes con MS (N=13) (22,8%) 
Ventilación mecánica  25 (43,9%)  19 (43,2%)  6 (50,0%)  10 
Fármacos vasoactivos  43 (75,4%)  34 (77,3%)  9 (75,0%)  0,69 
Shock séptico  40 (70,2%)  30 (68,2%)  10 (76,9%)  0,73 
Dosis máxima noradrenalinaa  0,62±0,63  0,56±0,57  0,88±0,84  0,21 
Dosis máxima dobutaminaa  4,21±2,57 (n 18)  2,71±0,91  4,7±2,8  0,63 
Estancia UCIb  5±55,16  6±62,70  4±10,66  0,60 
Estancia hospitalb  23,93±20,56  24,24±20,85  22,66±21,10  0,87 
Exitus UCI  8 (14,0%)  4 (9,1%)  4 (30,8%)  0,07 
Exitus hospitalario  9 (15,8%)  5 (11,4%)  4 (30,8%)  0,18 

MS: miocardiopatía séptica; UCI: Unidad de Cuidados Intensivos.

a

Dosis microg/kg/min.

b

Mediana±desv típica, en días.

En los enfermos monitorizados con PICCO®, que fueron 40 de los incluidos en nuestro estudio, 11 con MS y 29 del grupo sin MS, se observó los siguientes datos de los pacientes con MS vs. sin MS: índice cardiaco 1,2±0,3l/min/m2 vs. 3,66±1,50l/min/m2 (p=0,058), volumen diastólico final global 481,5±74,2ml/m2 vs. 754,1±212,5ml/m2 (p=0,124) y agua pulmonar extravascular (6,5±2,12 vs. 9,8±2,03; p=0,070), no observándose diferencias significativas entre ambos grupos. En cuanto al tratamiento con fármacos vasoactivos, no se detectaron diferencias significativas, tampoco en las dosis requeridas de noradrenalina (0,88±0,84 vs. 0,56±0,57microg/kg/min; p=0,211) y de dobutamina (4,7±2,8 vs. 2,71±0,91microg/kg/min, p=0,63) en pacientes con MS, teniendo en cuenta que recibieron noradrenalina 40 y dobutamina 18 pacientes de la muestra total.

Presentaron shock séptico 40 (70,2%) pacientes, no encontrando relación estadística con la presencia o no de MS, pues 3 pacientes con disfunción sistólica cardiaca no presentaron shock hemodinámico,. En relación con lo anterior, no detectamos diferencias significativas entre ambos grupos en el nivel de lactato (23,03±21,68 vs. 27,59±19,54; p=0,51) y saturación venosa central (74,69±13,34 vs. 68,32±16,25; p=0,40).

Respecto a los resultados del ecocardiograma (tabla 4), no existieron diferencias significativas en cuando al diámetro telediastólico de ventrículo izquierdo entre los pacientes con y sin MS. También se objetivó que en el grupo MS, los pacientes presentaron un aumento de presiones de llenado de cavidades izquierdas como marcador de disfunción diastólica, reflejado en la relación E/E¿ (p=0,046), así como disfunción sistólica de VD, medida por la onda S con doppler tisular de anillo tricúspide (0,14±0,03 vs. 0,10±0,02; p=0,001) y «tricuspid annular plane systolic excursión» (21,8±3,82 vs. 16,3±3,14; p<0,001). En el ecocardiograma de control se observó una reversión de la disfunción sistólica de VI y de VD (fig. 2) en todos los pacientes supervivientes con MS.fig. 3

Tabla 4.

Variables ecocardiográficos al ingreso del total de pacientes y en aquellos sin y con miocardiopatía séptica

  Total muestra (N=57)  Pacientes sin MS (N=44) (77,2%)  Pacientes con MS (N=13) (22,8%) 
DTDVI  45,43±6,50  44,9±6,4  47,1±6,6  0,280 
FEVI Simpson  54±13,5  60,7±6,94  34,1±10,6  <0,001 
IVT a nivel TSVI  21,73±6,61  23,9±5,21  13±3,74  <0,001 
Onda E’  0,13±0,20  0,09±0,02  0,06±0,01  0,003 
Relación E/E’  11,24±10,8  9,1±3,1  16,9±19,7  0,040 
DTDVD  33,40±6,57  33,6±6,8  32,6±5,7  0,666 
TAPSE  20,5±4,32  21,8±3,82  16,3±3,14  <0,001 
Onda S con DTI de anillo tricúspide  0,13±0,035  0,14±0,03  0,10±0,02  0,001 

DTDVD: diámetro telediastólico de ventrículo derecho; DTDVI: diámetro telediastólico de ventrículo izquierdo; DTI: doppler tisular; FEVI: fracción de eyección del VI; IVT a nivel TSVI: integral velocidad-tiempo a nivel del tracto de salida de ventrículo izquierdo; MS: miocardiopatía séptica; TAPSE: «tricuspid annular plane systolic excursion» (desplazamiento sistólico del anillo tricúspide).

Figura 2.

Variación de las medidas ecocardiográficas.

DTDVD: diámetro telediastólico de ventrículo derecho; DTDVI: diámetro telediastólico de ventrículo izquierdo; FEVI: fracción de eyección de ventrículo izquierdo; ITV en TSVI: integral tiempo velocidad en tracto de salida del ventrículo Izquierdo; TAPSE: «tricuspid annular plane systolic excursion» (desplazamiento sistólico del anillo tricúspide).

(0.15MB).
Figura 3
(0.16MB).
Discusión

Existe cierta controversia respecto a la importancia clínica de la MS, su impacto en la mortalidad y los parámetros más fiables para su medición. En ese sentido algunos autores10 refieren que se desconoce actualmente el grado de coherencia fisiológica que tienen los índices más comúnmente utilizados para medir la función cardiaca. Hemos utilizado el criterio de disfunción miocárdica relacionada con la sepsis y shock séptico, cualquier valor<50% de FEVI, tal y como expresa el estudio de la Clínica Mayo de Pulido et al.6, si bien es cierto que otros autores utilizan otras cifras de FEVI inferiores como Vieillard-Baron11 que considera en su definición cuando existe una FEVI<40% e índice cardiaco<3l/min/m2.. Aunque los primeros trabajos publicados sobre MS estimaron una prevalencia del 60%12, los últimos estudios la sitúan entre un 26% y un 27,7%6,13. Esto hace que la incidencia de MS encontrada en nuestro trabajo, del 22,8%, se encuentre en el límite bajo de lo publicado más recientemente6,14, lo cual puede ser debido a varios factores. Por una parte se han aplicado criterios de inclusión y exclusión rigurosos, y por otra, la evaluación de la MS se realiza en las primeras 24h de ingreso, pues existen autores que la evalúan durante los 2 o 3 primeros días6,10,11,15. Además, en el presente trabajo, la definición de MS se restringe a una disfunción sistólica, sin incluir, como en otros estudios, la disfunción diastólica del VI y la disfunción del VD, aisladas o combinadas. Por ejemplo, en el estudio publicado por Pulido et al.6, que es uno de los de mayor número de pacientes, la incidencia de MS fue del 64% (68 pacientes de los 106 incluidos en el estudio la desarrollaron). Utilizaron como definición de MS el presentar cualquiera de las siguientes: disfunción sistólica de VI, disfunción diastólica de VI o disfunción sistólica de VD; No obstante, si analizamos a aquellos pacientes que presentaron disfunción sistólica de VI aislada, la incidencia se reduce al 27% (29 pacientes), lo cual se aproxima a lo obtenido en el presente trabajo. Asimismo, la alta incidencia de la disfunción diastólica en la población general añosa, con comorbilidades y en los enfermos críticos16, hace muy difícil demostrar que esta pueda ser atribuida a la sepsis, motivo por el que fue excluida del presente estudio17. También podemos destacar que existe la disfunción miocárdica tardía18 que ocurre a partir de las 24h y sobre todo cuando se normaliza la poscarga de VI; este tipo de disfunción no se estudió en nuestra muestra para poder diferenciar mejor la intervención del estado inflamatorio y la fisiopatología de la sepsis y su resolución. Si tenemos en cuenta esta forma de disfunción tardía la prevalencia global de MS se eleva como se ha notificado en algunos estudios, como en el de Boissier et al.10 en el que señala un porcentaje de disfunción cardiaca del 22% en las primeras 24h de ingreso semejante a la detectada por nosotros, que sin embargo, incluyendo los casos del segundo y tercer día alcanzan el 31,8%. También en ese estudio se establece una relación de la mortalidad con los casos que tenían un patrón hipercinético con baja poscarga, lo cual contradice el hallazgo de otros estudios que relacionan la disfunción miocárdica sistólica con mayor mortalidad.

Respecto a la condición basal de los enfermos, no se encontraron diferencias, al igual que en trabajos previos6,19. En cuanto a la edad de los pacientes, estos fueron más jóvenes en el grupo que desarrolló MS, aproximándose a la significación estadística. Esta mayor edad en el grupo que no desarrolla MS ha sido observada en otros trabajos16, aunque existen publicaciones que muestran todo lo contrario, desarrollando la disfunción séptica pacientes más añosos6. Una explicación a este resultado del presente trabajo puede ser que aquellos pacientes con comorbilidad cardiaca fueron excluidos, siendo por lo general estos pacientes de más edad.

Respecto a si el origen de la sepsis pudo influir en la aparición de MS, los resultados reflejan que no hubo asociación, como hemos señalado previamente. En esta cohorte estudiada predominaron los enfermos con un foco urológico causante de la sepsis, pues es el que presentó menos comorbilidad cardiaca asociada (que recordemos era criterio de exclusión en el presente estudio). En algunos estudios se ha intentado asociar la relación causal entre las infecciones pulmonares y la MS, aunque el síndrome de distrés respiratorio agudo que suele acompañarlo condiciona con frecuencia un cierto grado de fallo ventricular derecho20.

Los pacientes con MS tienen una escala SOFA significativamente superior a los que no la desarrollan. Esto se ha observado en el estudio anteriormente citado publicado por Pulido et al.6, y denotaría la presencia de la MS dentro de un mayor número de fallo de órganos. Curiosamente, no existieron diferencias apreciables en el APACHE II entre los grupos, aunque posiblemente la influencia de una menor edad en el sistema de puntuación del APACHE II compense las posibles diferencias, como se ha observado en otros trabajos16.

Si analizamos marcadores bioquímicos de daño e inflamación tisular podemos destacar que, el mayor nivel de procalcitonina, como mediador de inflamación sistémica que se ha relacionado con la gravedad de los cuadros infecciosos y la infección bacteriana21, es un indicio de mayor gravedad de daño hístico, hiperfusión/hipoxia22 y mayor inflamación secundaria; en ese mismo sentido iría la mayor trombocitopenia23 de los pacientes con MS. Todo ello apoya la compresión de la MS dentro del síndrome de disfunción multiorgánica asociado a la sepsis o shock séptico24. Sin embargo, en nuestro estudio, otros parámetros que deberían ir en la misma dirección no alcanzaron la significación estadística como el nivel de troponina y lactato. Existe un estudio en la literatura25, en el que se incluyeron 93 pacientes, que propone que la elevación los péptidos natriuréticos puede ser un marcador bioquímico fiable para predecir a aquellos pacientes que desarrollarán MS. En el presente trabajo, los valores de los péptidos nautriuréticos en la cohorte con MS han sido solo ligeramente mayores que en la cohorte sin MS, aunque sin alcanzar la significación estadística. No encontramos diferencias significativas en parámetros relacionados con nivel de perfusión tisular como lactato y saturación venosa central, así que en nuestra serie no podemos concluir nada respecto al papel de la misma en la fisiopatología.

La mortalidad no alcanzó la significación estadística en la comparación de ambos grupos, probablemente por el tamaño muestral, aunque parecía que podría ser mayor en el grupo de MS (30,8% comparándolo con el 9,1% en el grupo que no la desarrolló). Esta mortalidad ocurrió sustancialmente en la UCI, lo que condiciona estancias menores en la misma. Aunque existe un debate en la literatura sobre la repercusión, en términos de mortalidad26, de la aparición de MS, estudios recientes la consideran un factor de mal pronóstico14,16,27.

Respecto a los parámetros ecocardiográficos, en el ecocardiograma de ingreso se aprecia una disminución en la integral velocidad tiempo de manera estadísticamente significativa en aquellos pacientes con MS con respecto a los pacientes que no la desarrollaron, que no es más que un parámetro ecocardiográfico que refleja una situación de bajo gasto cardiaco, esperable por tanto en los pacientes que desarrollan disfunción ventricular en el contexto de la sepsis. Nuevas herramientas como la ecocardiografía por seguimiento de marcas o speckle tracking bidimensional28 han sido descritas para evaluar la función cardiaca, como observamos en un estudio29 realizado en 50 pacientes con sepsis y shock séptico en el que se detecta especialmente en pacientes con shock una alteración de los parámetros longitudinales, incluso en los pacientes con FEVI conservada, lo que nos daría una idea más ajustada a la realidad de la disfunción cardiaca asociada a la sepsis y shock séptico.

Como ya se esperaba por la definición de MS (disfunción sistólica reversible atribuible a sepsis), se observa la corrección de todos estos datos al alta del paciente, retornando la FEVI y el resto de los parámetros ecocardiográficos a la normalidad. Solo alguno de los estudios publicados realizan ecocardiograma de control para comprobar la reversibilidad del cuadro, pero en aquellos que lo hacen6,11, las tasas de reversibilidad no son tan altas (60-70%). Esto es así porque no se consigue realizar ecocardiograma a todos los pacientes que desarrollan MS (bien por fallecimiento, bien por razones no explicadas).

La principal limitación del estudio es el número reducido de pacientes estudiados (57 pacientes). Aunque existen estudios en torno a este número de pacientes, no es lo suficientemente grande como para poder extraer conclusiones marcadas ni realizar análisis multivariantes. Se ha pretendido ser riguroso en la selección de pacientes, descartando todo paciente ante el mínimo dato de cardiopatía previa, lo cual motivó cierta lentitud en el reclutamiento. Además, cabe destacar la limitación que supone la subjetividad de la ecocardiografía que puede generar cierta variabilidad interpretativa, ya que no deja de ser en cierto grado una prueba subjetiva dependiente del operador. Por otro lado, esta dificultad explica, en parte, por qué existen estudios con resultados diferentes en la literatura, y de ahí la importancia de comunicar estos resultados.

La disfunción miocárdica atribuible a sepsis y shock séptico no es infrecuente y se desarrolla en aquellos pacientes que denotan una mayor gravedad en lo que se refiere a afectación de mayor número de órganos por la sepsis, así como un estado de daño tisular más acusado. Ello se traduce en una mayor puntuación de las escalas de gravedad y mayores niveles de procalcitonina en el grupo que desarrolla MS. Los supervivientes recuperaron la función cardiaca en el seguimiento previo al alta hospitalaria.

Son necesarios estudios con tamaños muestrales más grandes que permitan sacar conclusiones en un campo de investigación hasta ahora poco explotado.

Financiación

El trabajo no ha tenido fuente de financiación.

Contribución de los autores

Todos los autores han contribuido de forma sustancial en la concepción y el desarrollo del trabajo o interpretación de los datos, así como en la elaboración, la revisión o la aprobación definitiva de este manuscrito.

Los doctores Canabal, Narváez y Martín han realizado el trabajo de campo principal en el reclutamiento, solicitud de pruebas y medida de variables. Los doctores Giacoman y Alcalá han recogido la mayoría de las variables relacionadas con el ecocardiograma. El alumno Alfonso Morón ha colaborado en la recogida de variables en la base de datos y en el análisis de las mismas. El doctor Sánchez Casado ha realizado lo concerniente al análisis estadístico y la doctora Magro ha participado en la recogida de datos.

Todos los autores han participado en la aprobación definitiva del trabajo.

Conflicto de intereses

No existen conflicto de intereses.

Agradecimientos

Mostramos nuestro agradecimiento a todo el personal sanitario que estuvo implicado en la atención a los pacientes, registro de variables y su análisis posterior. La colaboración entre diferentes especialistas y servicios asistenciales fue muy satisfactoria.

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Copyright © 2017. Elsevier España, S.L.U. y SEMICYUC
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