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En 1976&#44; Schumer<span class="elsevierStyleSup">2</span> public&#243; 2 series&#44; una aleatorizada frente a placebo y otra retrospectiva&#44; ambas con resultados muy favorables en lo que a la mortalidad del shock s&#233;ptico se refiere&#44; con dosis muy elevadas de esteroides&#46; A partir de ese momento&#44; y hasta mediados de los a&#241;os 1980&#44; las megadosis de 6 metilprednisolona fueron incluidas en el tratamiento habitual de los cuadros graves de etiolog&#237;a s&#233;ptica&#46; Sin embargo&#44; los buenos resultados que aparec&#237;an en estudios retrospectivos o anecd&#243;ticos no encontraron un refrendo en los que estaban bien dise&#241;ados&#44; eran prospectivos&#44; con grupos aleatorizados y contrastados frente a placebo&#46; En 1987&#44; 2 ensayos cl&#237;nicos&#44; el de la Administraci&#243;n de Veteranos<span class="elsevierStyleSup">3</span> y el de Bone et al<span class="elsevierStyleSup">4</span>&#44; cuestionaron su utilidad&#44; y en 1995&#44; 2 metaan&#225;lisis&#44; el de Cronin et al<span class="elsevierStyleSup">5</span> y el de Lefering y Neugebauer<span class="elsevierStyleSup">6</span>&#44; demostraron no s&#243;lo la inutilidad&#44; sino los efectos adversos de las altas dosis de esteroides en el tratamiento de estos procesos&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Cuando la controversia parec&#237;a resuelta en contra del tratamiento esteroideo&#44; Bollaert et al<span class="elsevierStyleSup">7</span> demostraron en 1998 el efecto beneficioso de la administraci&#243;n de dosis bajas de hidrocortisona en la evoluci&#243;n hemodin&#225;mica del shock s&#233;ptico&#46; Los estudios de Meduri et al<span class="elsevierStyleSup">8</span> en 1998 y de Briegel et al<span class="elsevierStyleSup">9</span> en 1999 en los que se demostr&#243; el beneficio de las dosis bajas de esteroides en la evoluci&#243;n del SDRA y de la disfunci&#243;n del shock s&#233;ptico hacia la disfunci&#243;n multiorg&#225;nica&#44; respectivamente&#44; han reabierto el debate<span class="elsevierStyleSup">10&#44;11</span>&#46; En el a&#241;o 2000&#44; Annane et al<span class="elsevierStyleSup">12</span> establecen una clasificaci&#243;n pron&#243;stica del shock s&#233;ptico basada en las concentraciones de cortisol y en la respuesta a la estimulaci&#243;n con corticotropina&#46; Acu&#241;an el concepto de la &#34;insuficiencia suprarrenal relativa del paciente cr&#237;tico&#34; y apuntan la necesidad de efectuar el pertinente soporte esteroideo&#46; Desde ese momento se han publicado datos discrepantes en la cuantificaci&#243;n de los valores de cortisol basal y tras estimulaci&#243;n sobre los que se basa el diagn&#243;stico&#44; as&#237; como sobre las dosis necesarias para efectuar un adecuado soporte hormonal&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Recientemente se ha publicado en <span class="elsevierStyleItalic">New England Journal of Medicine</span><span class="elsevierStyleSup">13</span> una revisi&#243;n de la insuficiencia corticosuprarrenal en pacientes con enfermedad aguda grave&#46; Los autores efect&#250;an una revisi&#243;n de los mecanismos&#44; muchos de ellos secundarios a los tratamientos previos o concomitantes del paciente s&#233;ptico&#44; que inducen la insuficiencia corticosuprarrenal en el paciente cr&#237;tico y se&#241;alan de forma esquem&#225;tica los puntos en los cuales se modifica el funcionalismo del eje hipot&#225;lamo-hip&#243;fiso-suprarrenal&#46; Aunque el apoyo bibliogr&#225;fico no siempre es acertado<span class="elsevierStyleSup">14</span>&#44; en un espacio muy reducido consiguen incluir la pr&#225;ctica totalidad de los agentes que pueden producir esta insuficiencia&#46; Tras la revisi&#243;n etiopatog&#233;nica y fisiopatol&#243;gica&#44; definen la &#34;insuficiencia corticosuprarrenal relativa&#34; en contraposici&#243;n con la &#34;insuficiencia suprarrenal cr&#243;nica no diagnosticada&#34;&#44; en la cual pueden existir datos en la historia cl&#237;nica y hallazgos bioqu&#237;micos que apoyen el diagn&#243;stico&#46; Frente al concepto de &#34;insuficiencia suprarrenal funcional&#34;&#44; que indica que el d&#233;ficit suprarrenal acaece sin deterioro estructural del eje hipot&#225;lamo-hip&#243;fiso-suprarrenal&#44; y que resulta dif&#237;cil de definir bioqu&#237;micamente&#44; los autores prefieren&#44; ante la frecuente imposibilidad de diagnosticar por datos cl&#237;nicos y anal&#237;ticos esta entidad en pacientes con sepsis grave o en shock s&#233;ptico&#44; el t&#233;rmino de &#34;insuficiencia corticosuprarrenal relativa&#34;&#44; basada en los valores de cortisol basal y tras estimulaci&#243;n con Synacthen&#46; Con ello&#44; los autores abordan&#44; a nuestro entender&#44; los 2 puntos fundamentales de la revisi&#243;n&#44; el diagn&#243;stico y el tratamiento del s&#237;ndrome&#44; que apoyan con un diagrama de flujo en el que incluyen el SDRA &#40;al que consideran subsidiario de tratamiento esteroideo&#41; y la enfermedad cr&#237;tica susceptible de desarrollar insuficiencia suprarrenal previa agudizada o relativa&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Para unificar los diferentes m&#233;todos publicados del diagn&#243;stico de las disfunciones del eje hipot&#225;lamo-hip&#243;fiso-suprarrenal&#44; los autores descartan el test de la tolerancia a la insulina por resultar impracticable en pacientes cr&#237;ticos&#44; y basan el diagn&#243;stico en los valores&#44; basal y tras estimulaci&#243;n&#44; del cortisol plasm&#225;tico&#46; Establecen&#44; tras revisar los datos de la bibliograf&#237;a&#44; unos l&#237;mites inferiores y superiores para el diagn&#243;stico de la insuficiencia suprarrenal en pacientes cr&#237;ticos&#46; Por debajo de un nivel de cortisol basal de 15 &#956;g&#47;dl &#40;414 mmol&#47;l&#41; hay una insuficiencia suprarrenal incuestionable y los pacientes deben recibir soporte hormonal&#44; y por encima de un valor de cortisol de 34 &#956;g&#47;dl &#40;938 mmol&#47;l&#41; resulta improbable la presencia de una insuficiencia suprarrenal&#46; Entre esos 2 l&#237;mites deber&#225; realizarse un test de estimulaci&#243;n con 250 &#956;g de Synacthen intramuscular o intravenoso y medir los valores de cortisol a los 0&#44; 30 y opcionalmente a los 60 min de la inyecci&#243;n&#46; Si a los 30 o 60 min el incremento de la tasa de cortisol es inferior a 9 &#956;g &#40;250 mmol&#47;l&#41;&#44; se confirma la presencia de una insuficiencia suprarrenal relativa y la aplicaci&#243;n de un tratamiento esteroideo adecuado puede reducir el riesgo de muerte&#46; En cuanto a la posolog&#237;a&#44; bas&#225;ndose en los datos de la bibliograf&#237;a recomiendan administrar durante 7 d&#237;as una infusi&#243;n intravenosa continua de 200 mg diarios de hidrocortisona &#40;o 50 mg intravenosos cada 6 h&#41;&#44; a la que se puede asociar opcionalmente una dosis de 50 &#956;g de fludrocortisona por sonda nasog&#225;strica&#46; Ante la imposibilidad de disponer de forma inmediata de los datos bioqu&#237;micos para el diagn&#243;stico&#44; recomiendan efectuar las determinaciones anal&#237;ticas &#40;cortisol basal y test de Synacthen&#41;&#44; iniciar el tratamiento y mantenerlo o suspenderlo al disponer de los resultados anal&#237;ticos&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Con el fin de sistematizar de forma global el tratamiento con esteroides en el paciente cr&#237;tico&#44; los autores sintetizan en otro diagrama de flujo los aumentos de las dosis de prednisolona y de actocortina que deben efectuarse en los pacientes que est&#225;n recibiendo esteroides en el momento del traumatismo o del cuadro s&#233;ptico grave&#44; as&#237; como las pautas de reducci&#243;n del tratamiento hormonal tras la resoluci&#243;n del proceso agudo&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En su conjunto&#44; nos parece una revisi&#243;n oportuna y muy interesante que intenta establecer unos est&#225;ndares de diagn&#243;stico y de tratamiento de la insuficiencia corticosuprarrenal relativa&#44; para poder explicar y validar los diferentes resultados cl&#237;nicos&#46; Marca una l&#237;nea n&#237;tida de actuaci&#243;n&#44; que consiste en realizar&#44; ante cualquier sepsis grave con inestabilidad hemodin&#225;mica&#44; una determinaci&#243;n de cortisol basal y un test de Synacthen con 250 &#956;g&#44; e iniciar el tratamiento con 200 mg diarios de hidrocortisona &#40;y opcionalmente con 50 &#956;g diarios de fludrocortisona&#41;&#46; Este tratamiento se mantiene durante 7 d&#237;as&#44; y se suspende antes si el cortisol basal resulta superior a 34 &#956;g&#47;dl &#40;938 mmol&#47;l&#41; o si el incremento de cortisol tras la estimulaci&#243;n es superior a 9 &#956;g &#40;250 mmol&#47;l&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Sin embargo&#44; como toda norma genera discrepancias&#59; algunos estudios cuestionan en parte o en su totalidad la idoneidad de este procedimiento&#46; Una de las primeras discrepancias surge en la dosis de Synacthen que debe utilizarse para la estimulaci&#243;n&#46; Frente a los 250 &#956;g habitualmente utilizados&#44; Oelkers<span class="elsevierStyleSup">15</span> y Zaloga y Marik<span class="elsevierStyleSup">16</span> recomiendan efectuar un test con dosis bajas &#40;1 &#956;g&#41; de Synacthen&#44; por considerarlo m&#225;s sensible&#46; Esta discrepancia ya ha sido se&#241;alada por los autores de esta revisi&#243;n&#44; que lo desaconsejan por no estar suficientemente validado&#46; No todos los investigadores aceptan los valores de corte propuestos&#46; As&#237;&#44; Manglick et al<span class="elsevierStyleSup">17</span> consideran que&#44; en los pacientes cr&#237;ticos&#44; valores de cortisol tras un bolo de 250 &#956;g de Synacthen inferiores a 20 &#956;g&#47;dl &#40;550 mmol&#47;l&#41; son diagn&#243;sticos de insuficiencia corticosuprarrenal&#46; Tambi&#233;n hay discrepancias en cuanto a la dosis recomendada de hidrocortisona&#46; Es una discrepancia menor&#44; ya que la mayor&#237;a de los autores aportan entre 200 y 300 mg diarios de esta hormona&#46; Un tercer aspecto es la duraci&#243;n del tratamiento&#46; Se establece en 7 d&#237;as en funci&#243;n del protocolo de un ensayo cl&#237;nico con resultados favorables&#44; pero no hay ninguna evidencia sobre cu&#225;l es su duraci&#243;n &#243;ptima ni sobre las determinaciones hormonales que aconsejan su finalizaci&#243;n o su reanudaci&#243;n&#46; Tampoco hay en la bibliograf&#237;a alguna indicaci&#243;n sobre si la reducci&#243;n debe o no ser progresiva&#46; 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fue detectado por los valores basales de cortisol inferiores a 25 &#956;g&#47;dl&#44; y cualquiera de los test de Synacthen fue notablemente menos sensible&#46; Estudiando la curva ROC&#44; fijan en 23&#44;7 &#956;g&#47;dl el valor l&#237;mite del cortisol para discriminar entre normalidad e insuficiencia corticosuprarrenal&#44; y desaconsejan la realizaci&#243;n de los tests de estimulaci&#243;n&#46; Concluyen que a todo paciente en shock s&#233;ptico se le debe realizar una determinaci&#243;n basal de cortisol&#44; iniciar el tratamiento con 100 mg de hidrocortisona cada 8 h y mantenerlo si el cortisol basal es inferior a 25 &#956;g&#47;dl&#46; Tambi&#233;n mantienen la administraci&#243;n de hidrocortisona en los pacientes que&#44; a pesar de tener valores de cortisol basal elevados&#44; hayan presentado una buena respuesta hemodin&#225;mica con el tratamiento&#46; En nuestra opini&#243;n&#44; este trabajo cuestiona la utilidad de la determinaci&#243;n del cortisol en estos enfermos y apoya la administraci&#243;n emp&#237;rica de dosis bajas de esteroides a todos los pacientes en shock s&#233;ptico&#46; Este tratamiento supone muy poco riesgo adicional&#44; ya que en los trabajos publicados no se ha comprobado&#44; cuando se han comparado los grupos tratados y control&#44; ning&#250;n aumento de efectos adversos con estas dosis de hidrocortisona administradas durante un per&#237;odo de 7 d&#237;as&#46; A pesar de estas discrepancias&#44; la revisi&#243;n de Cooper y Stewart establece una sistem&#225;tica de diagn&#243;stico y actitud terap&#233;utica en los pacientes en shock s&#233;ptico que no debe ser simplificada a la ligera&#46; En un reciente estudio&#44; los doctores Casares et al<span class="elsevierStyleSup">19</span> confirman la elevada incidencia de insuficiencia suprarrenal relativa en pacientes con shock s&#233;ptico y su alta asociaci&#243;n con la mortalidad del cuadro&#46; Para el diagn&#243;stico realizan una determinaci&#243;n basal de cortisol y un test corto de estimulaci&#243;n con adrenocorticotropina &#40;ACTH&#41; sint&#233;tica&#44; y comprueban la falta de correlaci&#243;n entre el valor basal y la falta de respuesta al test de estimulaci&#243;n&#44; confirmando la utilidad de dicho test&#44; en contra de la simplificaci&#243;n que supone una &#250;nica determinaci&#243;n basal&#46; Ante estos hallazgos&#44; Annane<span class="elsevierStyleSup">20</span> considera que ha llegado el momento de establecer un consenso sobre la definici&#243;n de la insuficiencia corticosuprarrenal en el paciente cr&#237;tico&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En conclusi&#243;n&#44; esta revisi&#243;n pudiera muy bien servir de esquema o borrador para establecer de forma consensuada una definici&#243;n del s&#237;ndrome y de las pruebas necesarias para su diagn&#243;stico&#44; estableciendo la necesidad o no de efectuar determinaciones hormonales y seleccionando las pruebas de estimulaci&#243;n&#46; Es preciso unificar el rango de los valores normales para el paciente cr&#237;tico y establecer cu&#225;les deben ser los objetivos primarios &#40;estabilidad hemodin&#225;mica frente a mortalidad&#41; del tratamiento&#44; para poder conocer su eficacia&#46; Tambi&#233;n deber&#237;a explicitarse la conducta a seguir en los pacientes que experimentan una notable mejor&#237;a con este tratamiento&#44; aunque no se haya podido confirmar la presencia de una insuficiencia suprarrenal&#46;</p>"
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Vol. 28. Núm. 4.
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Insuficiencia corticosuprarrenal en el paciente crítico
Adrenocortical insufficiency in a critically-ill patient
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J. López-Martíneza, J. Suárez-Saiza
a Servicio de Medicina Intensiva. Hospital Severo Ochoa. Leganés (Madrid). España.
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En los últimos 40 años se han sucedido numerosas publicaciones científicas a favor y en contra de la utilidad terapéutica de los esteroides en la sepsis, el shock séptico y el síndrome de distrés respiratorio agudo (SDRA). El incremento de las concentraciones de cortisol tras la agresión y su importante función antiinflamatoria han constituido durante muchos años la base fisiopatológica sobre la que se sustentaron numerosos estudios que pretendían demostrar los beneficios del tratamiento con dosis altas de metilprednisolona o de dexametasona. La disparidad de resultados obtenidos por los diferentes autores propició en 1974 una revisión sistemática de estos tratamiento efectuada por Weitzman y Berger1. Al no resultar concluyente ni a favor ni en contra, estos autores recomendaron efectuar nuevos estudios con un diseño adecuado para poder resolver esta controversia. En 1976, Schumer2 publicó 2 series, una aleatorizada frente a placebo y otra retrospectiva, ambas con resultados muy favorables en lo que a la mortalidad del shock séptico se refiere, con dosis muy elevadas de esteroides. A partir de ese momento, y hasta mediados de los años 1980, las megadosis de 6 metilprednisolona fueron incluidas en el tratamiento habitual de los cuadros graves de etiología séptica. Sin embargo, los buenos resultados que aparecían en estudios retrospectivos o anecdóticos no encontraron un refrendo en los que estaban bien diseñados, eran prospectivos, con grupos aleatorizados y contrastados frente a placebo. En 1987, 2 ensayos clínicos, el de la Administración de Veteranos3 y el de Bone et al4, cuestionaron su utilidad, y en 1995, 2 metaanálisis, el de Cronin et al5 y el de Lefering y Neugebauer6, demostraron no sólo la inutilidad, sino los efectos adversos de las altas dosis de esteroides en el tratamiento de estos procesos.

Cuando la controversia parecía resuelta en contra del tratamiento esteroideo, Bollaert et al7 demostraron en 1998 el efecto beneficioso de la administración de dosis bajas de hidrocortisona en la evolución hemodinámica del shock séptico. Los estudios de Meduri et al8 en 1998 y de Briegel et al9 en 1999 en los que se demostró el beneficio de las dosis bajas de esteroides en la evolución del SDRA y de la disfunción del shock séptico hacia la disfunción multiorgánica, respectivamente, han reabierto el debate10,11. En el año 2000, Annane et al12 establecen una clasificación pronóstica del shock séptico basada en las concentraciones de cortisol y en la respuesta a la estimulación con corticotropina. Acuñan el concepto de la "insuficiencia suprarrenal relativa del paciente crítico" y apuntan la necesidad de efectuar el pertinente soporte esteroideo. Desde ese momento se han publicado datos discrepantes en la cuantificación de los valores de cortisol basal y tras estimulación sobre los que se basa el diagnóstico, así como sobre las dosis necesarias para efectuar un adecuado soporte hormonal.

Recientemente se ha publicado en New England Journal of Medicine13 una revisión de la insuficiencia corticosuprarrenal en pacientes con enfermedad aguda grave. Los autores efectúan una revisión de los mecanismos, muchos de ellos secundarios a los tratamientos previos o concomitantes del paciente séptico, que inducen la insuficiencia corticosuprarrenal en el paciente crítico y señalan de forma esquemática los puntos en los cuales se modifica el funcionalismo del eje hipotálamo-hipófiso-suprarrenal. Aunque el apoyo bibliográfico no siempre es acertado14, en un espacio muy reducido consiguen incluir la práctica totalidad de los agentes que pueden producir esta insuficiencia. Tras la revisión etiopatogénica y fisiopatológica, definen la "insuficiencia corticosuprarrenal relativa" en contraposición con la "insuficiencia suprarrenal crónica no diagnosticada", en la cual pueden existir datos en la historia clínica y hallazgos bioquímicos que apoyen el diagnóstico. Frente al concepto de "insuficiencia suprarrenal funcional", que indica que el déficit suprarrenal acaece sin deterioro estructural del eje hipotálamo-hipófiso-suprarrenal, y que resulta difícil de definir bioquímicamente, los autores prefieren, ante la frecuente imposibilidad de diagnosticar por datos clínicos y analíticos esta entidad en pacientes con sepsis grave o en shock séptico, el término de "insuficiencia corticosuprarrenal relativa", basada en los valores de cortisol basal y tras estimulación con Synacthen. Con ello, los autores abordan, a nuestro entender, los 2 puntos fundamentales de la revisión, el diagnóstico y el tratamiento del síndrome, que apoyan con un diagrama de flujo en el que incluyen el SDRA (al que consideran subsidiario de tratamiento esteroideo) y la enfermedad crítica susceptible de desarrollar insuficiencia suprarrenal previa agudizada o relativa.

Para unificar los diferentes métodos publicados del diagnóstico de las disfunciones del eje hipotálamo-hipófiso-suprarrenal, los autores descartan el test de la tolerancia a la insulina por resultar impracticable en pacientes críticos, y basan el diagnóstico en los valores, basal y tras estimulación, del cortisol plasmático. Establecen, tras revisar los datos de la bibliografía, unos límites inferiores y superiores para el diagnóstico de la insuficiencia suprarrenal en pacientes críticos. Por debajo de un nivel de cortisol basal de 15 μg/dl (414 mmol/l) hay una insuficiencia suprarrenal incuestionable y los pacientes deben recibir soporte hormonal, y por encima de un valor de cortisol de 34 μg/dl (938 mmol/l) resulta improbable la presencia de una insuficiencia suprarrenal. Entre esos 2 límites deberá realizarse un test de estimulación con 250 μg de Synacthen intramuscular o intravenoso y medir los valores de cortisol a los 0, 30 y opcionalmente a los 60 min de la inyección. Si a los 30 o 60 min el incremento de la tasa de cortisol es inferior a 9 μg (250 mmol/l), se confirma la presencia de una insuficiencia suprarrenal relativa y la aplicación de un tratamiento esteroideo adecuado puede reducir el riesgo de muerte. En cuanto a la posología, basándose en los datos de la bibliografía recomiendan administrar durante 7 días una infusión intravenosa continua de 200 mg diarios de hidrocortisona (o 50 mg intravenosos cada 6 h), a la que se puede asociar opcionalmente una dosis de 50 μg de fludrocortisona por sonda nasogástrica. Ante la imposibilidad de disponer de forma inmediata de los datos bioquímicos para el diagnóstico, recomiendan efectuar las determinaciones analíticas (cortisol basal y test de Synacthen), iniciar el tratamiento y mantenerlo o suspenderlo al disponer de los resultados analíticos.

Con el fin de sistematizar de forma global el tratamiento con esteroides en el paciente crítico, los autores sintetizan en otro diagrama de flujo los aumentos de las dosis de prednisolona y de actocortina que deben efectuarse en los pacientes que están recibiendo esteroides en el momento del traumatismo o del cuadro séptico grave, así como las pautas de reducción del tratamiento hormonal tras la resolución del proceso agudo.

En su conjunto, nos parece una revisión oportuna y muy interesante que intenta establecer unos estándares de diagnóstico y de tratamiento de la insuficiencia corticosuprarrenal relativa, para poder explicar y validar los diferentes resultados clínicos. Marca una línea nítida de actuación, que consiste en realizar, ante cualquier sepsis grave con inestabilidad hemodinámica, una determinación de cortisol basal y un test de Synacthen con 250 μg, e iniciar el tratamiento con 200 mg diarios de hidrocortisona (y opcionalmente con 50 μg diarios de fludrocortisona). Este tratamiento se mantiene durante 7 días, y se suspende antes si el cortisol basal resulta superior a 34 μg/dl (938 mmol/l) o si el incremento de cortisol tras la estimulación es superior a 9 μg (250 mmol/l).

Sin embargo, como toda norma genera discrepancias; algunos estudios cuestionan en parte o en su totalidad la idoneidad de este procedimiento. Una de las primeras discrepancias surge en la dosis de Synacthen que debe utilizarse para la estimulación. Frente a los 250 μg habitualmente utilizados, Oelkers15 y Zaloga y Marik16 recomiendan efectuar un test con dosis bajas (1 μg) de Synacthen, por considerarlo más sensible. Esta discrepancia ya ha sido señalada por los autores de esta revisión, que lo desaconsejan por no estar suficientemente validado. No todos los investigadores aceptan los valores de corte propuestos. Así, Manglick et al17 consideran que, en los pacientes críticos, valores de cortisol tras un bolo de 250 μg de Synacthen inferiores a 20 μg/dl (550 mmol/l) son diagnósticos de insuficiencia corticosuprarrenal. También hay discrepancias en cuanto a la dosis recomendada de hidrocortisona. Es una discrepancia menor, ya que la mayoría de los autores aportan entre 200 y 300 mg diarios de esta hormona. Un tercer aspecto es la duración del tratamiento. Se establece en 7 días en función del protocolo de un ensayo clínico con resultados favorables, pero no hay ninguna evidencia sobre cuál es su duración óptima ni sobre las determinaciones hormonales que aconsejan su finalización o su reanudación. Tampoco hay en la bibliografía alguna indicación sobre si la reducción debe o no ser progresiva. En recientes estudios se propugna aumentar a 11 días el tiempo de tratamiento.

Con todo, se trata de enmiendas menores a las recomendaciones que hacen los autores de esta revisión. Mucho más calado tienen las conclusiones y los interrogantes que plantean Marik y Zaloga18 en un reciente trabajo publicado en Critical Care Medicine. Estos autores estudian a una serie de 59 pacientes en shock séptico a los que realizan una determinación de cortisol basal y tras estimulación con 1 y 249 μg de Synacthen. Establecen como límites inferiores de la normalidad 25 μg/dl para el cortisol basal y 18 μg/dl tras estimulación, y como objetivo primario la supresión de la medicación vasopresora en las primeras 24 h. El 95% de los enfermos respondedores (con insuficiencia suprarrenal absoluta o relativa) fue detectado por los valores basales de cortisol inferiores a 25 μg/dl, y cualquiera de los test de Synacthen fue notablemente menos sensible. Estudiando la curva ROC, fijan en 23,7 μg/dl el valor límite del cortisol para discriminar entre normalidad e insuficiencia corticosuprarrenal, y desaconsejan la realización de los tests de estimulación. Concluyen que a todo paciente en shock séptico se le debe realizar una determinación basal de cortisol, iniciar el tratamiento con 100 mg de hidrocortisona cada 8 h y mantenerlo si el cortisol basal es inferior a 25 μg/dl. También mantienen la administración de hidrocortisona en los pacientes que, a pesar de tener valores de cortisol basal elevados, hayan presentado una buena respuesta hemodinámica con el tratamiento. En nuestra opinión, este trabajo cuestiona la utilidad de la determinación del cortisol en estos enfermos y apoya la administración empírica de dosis bajas de esteroides a todos los pacientes en shock séptico. Este tratamiento supone muy poco riesgo adicional, ya que en los trabajos publicados no se ha comprobado, cuando se han comparado los grupos tratados y control, ningún aumento de efectos adversos con estas dosis de hidrocortisona administradas durante un período de 7 días. A pesar de estas discrepancias, la revisión de Cooper y Stewart establece una sistemática de diagnóstico y actitud terapéutica en los pacientes en shock séptico que no debe ser simplificada a la ligera. En un reciente estudio, los doctores Casares et al19 confirman la elevada incidencia de insuficiencia suprarrenal relativa en pacientes con shock séptico y su alta asociación con la mortalidad del cuadro. Para el diagnóstico realizan una determinación basal de cortisol y un test corto de estimulación con adrenocorticotropina (ACTH) sintética, y comprueban la falta de correlación entre el valor basal y la falta de respuesta al test de estimulación, confirmando la utilidad de dicho test, en contra de la simplificación que supone una única determinación basal. Ante estos hallazgos, Annane20 considera que ha llegado el momento de establecer un consenso sobre la definición de la insuficiencia corticosuprarrenal en el paciente crítico.

En conclusión, esta revisión pudiera muy bien servir de esquema o borrador para establecer de forma consensuada una definición del síndrome y de las pruebas necesarias para su diagnóstico, estableciendo la necesidad o no de efectuar determinaciones hormonales y seleccionando las pruebas de estimulación. Es preciso unificar el rango de los valores normales para el paciente crítico y establecer cuáles deben ser los objetivos primarios (estabilidad hemodinámica frente a mortalidad) del tratamiento, para poder conocer su eficacia. También debería explicitarse la conducta a seguir en los pacientes que experimentan una notable mejoría con este tratamiento, aunque no se haya podido confirmar la presencia de una insuficiencia suprarrenal.

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